颅骨锁骨发育不全综合征一例
锁骨颅骨发育不全综合征患者的咬合重建修复
通信作者：刘晓峰，·个案报道·锁骨颅骨发育不全综合征患者的咬合重建修复Occlusal reconstruction in patients with cleidocranial dysplasia李 隽1凌月华1刘晓峰2（1. 上海交通大学医学院附属第九人民医院•口腔医学院口腔修复科，国家口腔疾病临床医学研究中心，上海市口腔医学重点实验室，上海市口腔医学研究所上海200011；2. 上海拜博乐尔口腔门诊部，上海200011）【摘要】目的对锁骨颅骨发育不全综合征（CCD）患者进行咬合重建修复，观察疗效并总结修复要点。
方法对1例CCD成年患者抬高垂直距离，上颌行垫式可摘局部义齿修复，下颌行可摘局部义齿修复，过渡性咬合重建修复6个月，随访观察疗效。
结果修复6个月后，患者主观感受和临床检查均显示美观及咀嚼功能得到明显改善，建议以此时的垂直距离为最佳距离行永久性修复。
结论对CCD患者采用垫式可摘局部义齿修复是一种有效的咬合重建的方法，但随着年轻患者的颅颌骨发育，颌间距离还需定期调整。
【关键词】锁骨颅骨发育不良咬合重建垫式可摘局部义齿DOI：10.11752/j.kqcl.2021.02.13锁骨颅骨发育不全综合征（ Cleidocranial dysplasia CCD， MIM 119600 ）是一种以颅面骨异常为主的罕见的常染色体显性遗传性疾病，最早被报告于1898年，人群患病率为1/100万，具有广泛的家族聚集性，也有40%的患者为散发性病例，无性别及种族差异。
现证实成骨细胞特异性转录因子RUNX2基因的杂合突变、基因插入、缺失等是发病的重要原因，而该基因在牙齿发育中参与牙胚细胞的分化，牙体组织的形成，牙齿的萌出以及牙髓的损伤修复等[1]。
该病典型三联征为：囟门闭合迟缓或不闭合，锁骨发育不全，数量较多的乳牙滞留和埋伏恒牙、多生牙。
据此三点基本可以进行早期诊断，运用染色体和基因分析可进一步确诊。
成骨不全1例报道并文献复习
成骨不全1例报道并文献复习张鹏燕;许莉军;李珊;郑丽丽【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2018(027)008【总页数】2页(P1421-1422)【关键词】成骨不全;骨折;基因【作者】张鹏燕;许莉军;李珊;郑丽丽【作者单位】郑州大学第一附属医院内分泌科河南郑州 450052;郑州大学第一附属医院内分泌科河南郑州 450052;郑州大学第一附属医院内分泌科河南郑州450052;郑州大学第一附属医院内分泌科河南郑州 450052【正文语种】中文【中图分类】R681.1成骨不全(osteogenesis imperfecta，OI)又称脆骨症，是一组以骨骼脆性增加及胶原代谢紊乱为特征的常染色体显性或隐性遗传性结缔组织病。
1788年Ekman 首次报道此病，称其为先天性骨软化症；1844年Vrolik从病理学角度将其命名为成骨不全症[1]。
其病变不仅限于骨骼，还常累及眼、耳、皮肤、牙齿等其他结缔组织，通常以多发性骨折、蓝巩膜、牙齿发育不良、头面部畸形、听力损失、关节松弛和皮肤异常等为特点，具有遗传异质性[2]。
本文对郑州大学第一附属医院收治的1例OI患者的临床资料进行分析，探讨分析该病的临床特征及诊疗特点。
1 病例介绍1.1 病史患者男，23岁，以“反复骨折10 a余，右耳听力下降3 a”为主诉于2017年5月就诊于郑州大学第一附属医院。
患者为足月剖宫产，出生时体质量为3.15 kg，身长不详，出生时即为蓝色巩膜，三角脸形，生长发育过程与同龄人相当，身高及体质量低于同龄人。
10 a前因摔倒出现左侧胫骨粉碎性骨折，就诊于当地医院，给予钢板内固定术治疗，术后0.5 a后骨折处愈合；后至北京积水潭医院就诊，行相关检查(具体不详)，疑诊为“成骨不全？”，给予口服药物治疗(具体不详)，服药1 a后自行停药；8 a前因手部轻微外伤出现左肘关节骨折，就诊于当地医院，给予钢板内固定术治疗，术后0.5 a后骨折处愈合，因摔倒再次出现左侧胫骨及左侧腓骨骨折，继续接受钢板内固定术治疗，术后1 a后骨折处愈合；3 a前无明显诱因出现右耳听力下降；1 a前至新乡市人民医院就诊，行听力测试及左手腕关节正位片检查，诊断不详，给予利塞膦酸钠片(5 mg/次，1次/d)、仙灵骨葆胶囊(1.5 g/次，2次/d)口服治疗，服药2周后自行停用，同时给予维生素D2注射液(15 mg/次，2次/月)肌内注射治疗，1个月后自行停用；20 d前至中国人民解放军总医院就诊，检测甲状旁腺激素、25羟维生素D3、血钙、血磷水平正常，髋关节正位片及胸腰椎正侧位片检查未见明显异常，骨密度检查示骨质疏松，未治疗。
颅锁骨发育不全综合征临床回顾性分析
Ｄｅ ． ０ １ Ｄ ｃ２ １
１２ ， ５ 篇 收集资料完整的病例 ， 纳人有效病例 １４ ３ 例，
其 中 中英 文文献报 道各 ６ 例 。在 １４ ７ ３ 名患者 中男 ７ ３ 名 ， ６名 ， 女 １ 男女 比例 １ ０ １中国 １１ ３ ，０ 国家 ． ：（ ２ ：． ）２ 个 ２
ｃ ｉｏｒｎａ ｄｓｌｓ ， ｒ — ａ ｏ ｙ ｄｏ ｅ为 关 ｌ ｄ ｃａｉｌ ｙｐａｉ Ｍａｉ Ｓｉ ｎ ｓｎ ｒｍ ｅ ｓ ｅ ｎ
不 良、 颅骨骨化迟缓 、 身材矮小等骨骼异常表现 。 该病 临床少见 ， 易被误诊 ， 特别是 婴幼儿时期全身
［ 收稿 日期 ］ ０ １０ — ６ 修 回 日期 ］ ｏ １ ０ — ５ ２ １－ ２ ２ ；［ ２ ｌ －４ １
ｓｌ ｔｄ ｈｒ ｅｅ ｏ ｓ ｎｆ ａｔ ｉｅｅ ｃ ｅｗ ｅ Ｃ Ｄ ａｉ ｔ ｉ ａｅ ｅ ｎ ｅｉｎ．Ｏ ｅ ｆｎ ｎ ｌ ｓ ５４ ） ｅ ｃ ，ｔｅｅ ｗ ｒ ｅｅ ｎ ｉ ｉｃｎ ｆ ｒｎｅ ｂｔｅｎ Ｃ ｐｔ ｎｓ ｎ ｒｃ ，ｓｘ ａ ｄ ｒｇｏｓ ｐｎ ｏ ｔ ｅ ｅ（ ．％ ， ｇ ｉ ｄ ｆ ｅ ａ ｌ ７
临床表现
前囟闭合不全或延迟 闭合
例数 （ ％）
１ （ ５４ ０１ ７ ．１
传史的病例中女眭发病者略多于男性 ， 特别是国外的 ６ ５ ８ 昌
（ （ （ （
颅 骨骨缝开放 ， 存在缝间骨 鼻梁塌 陷， 蝶蝶鞍鼻
眶距过宽
７ ５ ．） ３（４５ ４ ３ ．） ２（１３ ３ ２ ，） ０（ ２ ４ ２ ２ ．） ７（０１
９ ８ ５
武警 医学院学报
ＡｅａＡｃ ｄ ｍｉｅＭｅ ｉｉ ａ Ｐ ｔ ａ ｅ ａ ｄ ｃｎ ｅＣ ＡＦ
颅骨锁骨发育不全综合征的临床分析
织丰富， 活动度大， 加上咬肌前缘均为软组织， 腮腺表面 ＳＡ ＭＳ 不经分离可折叠 １８ ． ｃ ，与分离 Ｓ Ａ 后 向上提升幅度 ． ～２ ５ ｍ ＭＳ
差 别 不 大 。因 此 ， 此 区域 内皮 下 组 织 分 离 不 必超 过 咬肌 前 在 缘 ， 没 有 必 要超 过鼻 唇 沟 “ 。 更
配 眼 轮 匝 肌 的 分 支 ； 且 只 有 在 眼 轮 匝 肌 与 皮 肤 之 问 彻 底 剥 并 离松 解 ， 能 消 除 因 眼轮 匝肌 收 缩 导 致鱼 尾 纹 的 出现 Ｅ。 才 ４ ５ 赵 作 钧 等 解 剖研 究及 临床 观 察发 现 ， 唇 沟 外 侧 脂 肪 组 ． 鼻
论著・
颅骨锁骨发育不全综合征的临床分析
缪爱华， 李冬梅 ， 坚， 赵 乔建民
（ 华北煤炭 医学院附属 开滦医院口腔科 河北 唐山 ０３０） ６ ０ ０
［ 摘要］ 目的： 探讨颅骨锁骨发育不全的临床特征和诊 治特 点， 更好地指导 临床 医生工作 。 方法 ： 借助典型病例及搜 集到 的资料 进
二 军 医 大 学 学报 ，０ ８２ （２：５ ４１３ ． ２ ０ ，９１）１３ ．５ ５
［］ ７林亮 ， 欧阳山蓓 ， 邓裴 ， 后置切 口式颞部 除皱术 ［ ． 等． Ｊ 中国美容医 ］
学 ，０ ９ １ （）３ ０３ １ ２ ０ ，８３ ：０ ０ ．
［］ ８王炜． 整形外科学口 杭州： 棚． 浙江科学技术出版社，９ ９ ｌ２ ．１６ １９ ： ４ １２ ． １ ［］ ｆ Ｓ Ｓ分离除皱术 防止面神经额支损伤 的应用解剖研究 ［． ９￣ 强． ＭＡ Ｊ Ｊ ］
颅锁骨发育不全并多发骨骼发育障碍、病理性骨折1例
告 及 文献 复 习［］ 中 国 口腔颌 面 外科 杂 志 ，０ ０８ ３ ：８—８． Ｊ． ２ １ ， （）２ ２２ ６
（ 辑 ：母 存 培） 编
பைடு நூலகம்
（ 接秉 １０ 上 ６ ８页 ）
疡， 可加速 溃疡 的愈合 。延 长 服药 ２ ～４周 ， 预 防溃 对
多 因素 综合 引 起 的病 变 ， 而幽 门螺 杆菌 （ ｌ ｏ ａｔｒ Ｈｅ ｃｂ ｃｅ ｉ
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１１ ６Ｏ・
堡堂 墨１ 年 壁 第 ２ 卷第 ８ ０２ 月 ４ 期 Ｍｅ Ｗｅ ｈ ａＡ ｇ ｓ２ １， ｏ．４Ｎ ． ｄ ｓ Ｃ ｉ ， ｕｕｔ ０２Ｖ １ ， ｏ８ Ｊ ｔ ｎ ２
道 。 为 吻 合 。颅 锁 骨 发 育 不 全 患 者 口腔 可 表 现 为 乳 牙 萌 较
【 考 文 献】 参
［ ］ 黄耀华， １ 黄 勇． 锁 骨发 育 不 全 １例 Ｉ ］ 临 床 放射 学 杂 志 ， 颅 － ． Ｊ
波 ， ． 锁 骨 发 育 不 全 １例 ［ ］ 放 射 学 实 等 颅 Ｊ．
良 ， 时还 伴 有 多 椎 体 的 隐 性 脊 柱 裂 ， 病 例 较 为 罕 见 。 文 献 同 该
ｐ ｌｒ， ） 主要 的致 病 病 因之 一 ， 观点 现 已得 到 ｙｏ ｉＨｐ 是 此 广 泛 共 识 ， 有 ９ ～ Ｉ Ｏ 的 十 二 指 肠 球 溃 疡 及 约 ０ Ｏ％
疡 的复发有 重要意 义 ， 可 降低 复 发率 。我 们选 用 雷 并 贝拉唑和奥 美拉唑 ， 别 联合 克 拉霉 素 及 阿 莫西 林 三 分 联方 案治疗 胃、 十二指 肠溃 疡 ， ４ ６周 溃 疡愈 合 是 其 ～ 不 成问题 的 ， 但在 溃 疡愈 合后 立 即停 药 者 与 溃 疡愈 合 后 继续抗 复发 治 疗 ２ ～４周 者 相 比， 者 在 半 年 后 复 前
颅锁骨发育不全综合征2例病例报告及特征分析
颅锁骨发育不全综合征2例病例报告及特征分析[摘要] 本文对一颅锁骨发育不全综合征（ccd）家系（2例病例）的发病特点进行报道。
采用先证者查证法对家系各成员进行全身健康状况及口腔专科检查，检查表明ccd患者表现有不同程度的颅骨、牙齿、锁骨发育障碍。
[关键词] 颅锁骨发育不全综合征；常染色体显性遗传；突变[中图分类号] r 781.6 [文献标志码] b [doi]10.7518/hxkq.2013.01.025 颅锁骨发育不全综合征（cleidocranial dysp lasia，ccd）是一种累及骨骼和牙齿的常染色体显性遗传性疾病[1]，具有明显的家族聚集性，男女发病率无明显差别，临床发病率约为1∶1 000 000。
ccd常见的临床症状有：囟门闭合延迟，颅骨缝增宽，锁骨钙化不良、缺失，锥形胸，耻骨联合增宽而致骨盆发育不良，身材矮小等；口腔表现常见上颌骨发育不足，有多生牙，乳牙滞留，恒牙萌出延迟等[2-4]。
济南市口腔医院遇到一家系两例ccd患者的病例，经先证者查证法后对该家庭ccd患者进行了全面系统的检查，现予以报道。
1 病例报告先证者，女，29岁，2010年6月因“牙齿不齐，咀嚼困难”到济南市口腔医院修复科就诊，要求修复上下牙列缺损。
先证者身高153 cm，体重46 kg，神志清，合作，智力正常。
颅骨和面部比例失调，头大面小，前额及顶部突出呈方形，前囟门未闭合，从额部到枕部中线区有明显凹陷；面中部发育不足，凹面型，眶距增宽；上颌骨及颧骨发育不足，下颌骨发育相对正常（图1）；肩部窄小，胸部呈圆锥形，锁骨短小，仅在近胸骨处可扪及，双肩下垂并可在胸前并拢。
口腔检查：反，混合牙列，恒牙仅16、17、26、27、36、37、46萌出，51～55、61～65、71～75、81～85滞留，11～15、21～25、31～35、41～45未萌，65、71～73、75、81～83、85松动ⅱ度（图1）。
口腔x线检查：11～15、21～25、31～35、41～45、18、28、38、48埋伏阻生，滞留乳牙牙根未见明显吸收，双侧髁突、喙突尖细（图1）。
【国家自然科学基金】_骨发育不良_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140802
科研热词 推荐指数 weyers颅面骨发育不全 1 evc2 1 evc 1 ellis-van creveld综合征 1
2009年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
科研热词 骨发育 软骨细胞 欧几里德几何距离矩阵法 小鼠模型 头颅形态 信号通路 fgfr3 fgf9 apert综合征 2型成纤维 推荐指数 序号 骨密度 1 1 骨发育 1 2 饱和脂肪 1 3 颅骨锁骨发育不良 1 4 锁骨颅骨发育不全 1 5 脊柱-骨骺发育不良伴进行性假性类风湿样骨发育不良 1 6 胫骨软骨发育不良 1 7 突变 1 8 福美双 1 9 生物力学 1 10 牙根吸14 差异表达基因 1 15 小鼠 1 16 基因突变 1 17 乳 1 18 wisp3基因 1 19 runx2 1 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33
科研热词 骨发育不良 锥形束ct 超声表现 牙槽骨发育不良 术前正畸 微手术正畸 骨软骨病
推荐指数 4 2 2 2 2 2 1 1 1 超声诊断技术 1 超声诊断 1 诊断与鉴别诊断 1 致死性 1 胎儿结构 1 胎儿 1 肱骨短小 1 肢体畸形 1 肢体 1 综合征 1 短指/趾 1 病因 1 海豹肢畸形 1 染色体异常 1 早孕期 1 分子遗传学 1 先天畸形 1 先天性心脏病 1 三维超声 1 skeletal class ⅲ malocclusion1 presurgical orthodontics 1 micro-osteotomy assisted orthodontic 1 treatment cone-beam ct 1 alveolar hypoplasia 1
推荐指数 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
颅骨正常发育及发育异常影像诊断
第一节正常变异一、脑回压迹脑回压迹(convolutional marking)(指压痕)是由于颅内板下方脑回所产生的局部压力而造成的骨质变薄区域，其部位和形态与脑回一致。
前囟闭合前不易出现。
脑部生长迅速的小儿尤其在5~7岁，脑回压迹明显增多增深，易误为颅内压增高。
必须结合颅缝增宽和蝶鞍变化来判断。
二、板障和血管压迹板障和血管压迹(diploic vascular markings)是小儿颅骨板障层较薄呈细蜂窝状结构，板障静脉在X线片上显示为不规则的密度减低条纹，向颅盖骨各方向伸展。
其大小、行径和显现程度个体差异很大。
最常见的板障静脉是后顶区的星芒形静脉丛。
有时额顶部板障静脉沟局部膨大区很易与蛛网膜颗粒凹甚至骨破坏相混淆，而静脉湖常有静脉沟引入。
动脉沟影比静脉沟影直而窄，末梢尖而细，最常见的为脑膜中动脉在内板的压迹，自邻近蝶骨翼区向后上方伸展。
颅骨内面最大而显著的血管压迹为硬脑膜静脉窒压迹，上矢状窦位于颅骨内面正中的浅沟中，靠近大脑镰的附着部。
窦汇在上矢状窦，直窦和横窦沟的汇合处，于颅内板形成半圆形的压迹。
圆柱形横突沟一般在右侧较大，其外侧端在靠近乳突与乙状窦沟连接重叠在侧位片上可形成片状透亮区、易误为骨破坏。
前囟静脉沟(蝶顶室的沟)往往显现为颅骨一侧或两侧的颅顶侧壁上显著的低密度条纹，于冠状缝后方起自蝶骨翼向上方延伸至顶部略屈曲宽1~3mm，不可误认为骨折。
一般脑膜血管沟在12岁之前不甚明显。
三、蛛网膜颗粒凹蛛网膜颗粒凹(pacchionian depressions)系蛛网膜颗粒对颅骨的压迫形成颅内板的凹陷，常因颅项部包块求治，病变多沿矢状缝两例分布，直径0.5~1cm:两侧对称，很少出现在距中线4cm 以外的区域。
X线表现为颅内板变薄并向颅外膨出,与颅外板相连,中间无板隐间隙,蛛网膜颗粒凹干婴幼儿少见，多见于 10 岁以上的儿童。
四、异位骨化中心异位骨化中心(副骨化中心)出现于膜性骨的骨缝和囟门部，形成缝间骨(intrasutivalbone)和囟门内骨(fontanel bone)。
RUNX2基因新突变致新生儿颅锁骨发育不全综合征1例
㊃病例报告㊃通信作者:刘洋,E m a i l :e t y y l y@163.c o m R U N X 2基因新突变致新生儿颅锁骨发育不全综合征1例李 娜,张 芳,郝丽红,刘 洋(天津市儿童医院新生儿内科,天津300134) 摘 要:颅锁骨发育不全综合征(c l e i d o c r a n i a l d y s pl a s i a ,C C D )是一种罕见的具有多种骨骼发育异常的常染色体显性遗传性疾病,其致病基因为R U N X 2,位于染色体6p 21㊂C C D 的临床表现多样,其治疗管理需要多学科合作,早期诊断和治疗对纠正畸形和改善患者的生活质量至关重要㊂C C D 在新生儿期临床表现不完全,其锁骨异常极易被误诊为骨折㊂本文总结1例R U N X 2基因新突变所致新生儿C C D 的临床特点,报道其基因突变新位点,以提高临床医师对本病的认识,为探讨C C D 致病的分子遗传学机制提供参考㊂关键词:锁骨颅骨发育不良;R U N X 2基因;婴儿;新生中图分类号:R 681.1 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2021)01-0062-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2021.01.013C a s e r e p o r t o f an e o n a t ew i t h c l e i d o c r a n i a l d y s p l a s i a c a u s e db y no v e lR U N X 2m u t a t i o n L iN a ,Z h a n g F a n g ,H a oL i h o n g ,L i uY a n g D e p a r t m e n t o f N e o n a t o l o g y ,T i a n j i nC h i l d r e n sH o s p i t a l ,T i a n ji n 300134,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :L i uY a n g ,E m a i l :e t y y l y @163.c o m A B S T R A C T :C l e i d o c r a n i a l d y s p l a s i a (C C D )i s a r a r e a u t o s o m a l d o m i n a n t h e r e d i t a r y d i s e a s ew i t hm u l t i pl e s k e l e t a l d y s p l a s i a .I t s p a t h o g e n i c g e n e i sR U N X 2l o c a t e d a t c h r o m o s o m e 6p21.T h e c l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n s o f C C Da r e d i v e r s e ,a n d t h em a n a g e m e n t o f i t s t r e a t m e n t r e q u i r e sm u l t i d i s c i p l i n a r y c o o p e r a t i o n .E a r l y d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t a r e e s s e n t i a l t o c o r r e c tm a l f o r m a t i o n s a n d i m p r o v e t h e l i f e q u a l i t y of p a t i e n t s .T h ec l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n so fC C Di nt h en e o n a t a l p e r i o da r e i n c o m p l e t e ,a n d t h e a b n o r m a l c l a v i c l e i s e a s i l y m i s d i ag n o s e d a s f r a c t u r e .Thi s p a p e r s u mm a r i z e s t h e c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s o f an e w b o r n C C Dc a u s e db y n o v e lR U N X 2m u t a t i o n ,a n dr e po r t st h en e w m u t a t i o ns i t e ss oa st o i m p r o v e c l i n i c i a n s 'u n d e r s t a n d i n g o f t h e d i s e a s e a n d p r o v i d e a r e f e r e n c e f o r e x p l o r i n g t h em o l e c u l a r g e n e t i cm e c h a n i s m o fC C D p a t h o ge n e s i s .K E Y W O R D S :c l e i d o c r a n i a l d y s pl a s i a ;R U N X 2g e n e ;i n f a n t ;n e w b o r n 颅锁骨发育不全综合征(c l e i d o c r a n i a ld y s p l a s i a ,C C D )是一种常染色体显性遗传性骨骼发育不良综合征,主要发病机制为膜内成骨及软骨化骨障碍㊂该病遗传外显率高,临床表型多样,主要表现为颅骨异常㊁锁骨发育不全㊁多生牙齿和身材矮小[1]㊂新生儿发病率约为1ʒ1000000,无种族及性别差异[2]㊂其致病基因为R U N X 2,位于染色体6p21,是一种成骨细胞特异性转录因子编码基因[3]㊂该病在新生儿期临床表现不完全,其头部畸形易与佝偻病混淆,锁骨中断易被误诊为骨折,为早期诊断增加了难度㊂为进一步提高对该病的认识,现将天津市儿童医院收治的1例颅锁骨发育不全综合征的新生儿病例报道如下㊂1 病例资料患儿女,11d ,因 咳嗽3天 于2018年6月4日入院㊂系G 1P 1,顺产娩出,无妊娠期并发症㊂胎龄40周,出生体重3650g ,身长50c m ,头围34c m ,A p g a r 评分8-10-10分㊂家族史未报告具有相似表型或身材矮小等特征的其他家庭成员㊂体格检查:生命体征平稳㊂前囟6c mˑ6c m (图1),后囟4c mˑ4c m(图2),前后囟相连,颅缝2.5c m ,额㊁顶㊁枕骨均小于正常㊂鼻梁增宽㊂右侧锁骨略短,左侧锁骨连续性中断㊁无触痛及骨擦感㊂胸廓正常,双肺听诊呼吸音粗㊁可闻及痰鸣音㊂心脏㊁腹部无异常,新生儿神经反射正常㊂胸部X 线检查提示:右侧锁骨形态短小,左侧锁骨中断骨折?,双肺纹理增粗㊁紊乱(图3)㊂头颅C T 提示少量蛛网膜下腔出血,前后囟增宽(图4)㊂脑干听觉诱发电位检查未见异常㊂甲状腺功能㊁血清维生素D ㊁血清钙㊁血清磷㊁血清碱性磷酸酶和血清甲状旁腺激素水平均在正常范围内㊂入院后积极治疗肺部感染,因不能完全除外左侧锁骨骨折,故给予左上肢绷带固定㊂14天后复查㊃26㊃‘临床荟萃“ 2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2021,V o l 36,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.胸片提示肺炎较前吸收好转,仍提示右侧锁骨短小,左侧锁骨中断处无骨痂形成,断端处较钝,端端距离较远(图5)㊂结合该患儿具有颅骨发育不良㊁鼻梁增宽等外观特征,不除外新生儿颅锁骨发育不全综合征㊂在获得患儿家属知情同意及我院伦理委员会批准后,采取患儿及其父母外周血各2m l (枸橼酸钾抗凝),提取基因组D N A ,采用靶向基因捕获二代测序法对骨骼发育异常相关基因进行检测,并对患儿及其父母基因进行一代测序验证㊂结果显示:该患儿R U N X 2基因第4外显子存在错义突变c .539C>A(p.A l a 180G l u ),其父母c .539位点正常(图6)㊂经查询H GM D ㊁C l i n v a r 及d b S N P 数据库,未见相关报道,其突变位点为新突变㊂先证者父亲㊁母亲的测序结果显示该位点未见异常,推测该突变可能为自发性突变㊂本例患儿出院后随访至今,目前15个月龄,前囟及后囟均未闭合,尚无乳牙萌出,精神运动发育适龄,已开始进行骨科及口腔科的随访,定期进行骨骼的影像学评估㊂㊃36㊃‘临床荟萃“ 2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2021,V o l 36,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图6 受检者R U N X 2基因c .539C >A (p .A l a 180G l u )变异S a n ge r 测序家系验证结果,从左到右依次为患儿㊁父亲㊁母亲2 讨 论C CD 是一种常染色体显性遗传性疾病,M u n d l o s 等[4]于1997年确定R U N X 2基因突变为C C D 的分子病因㊂R U N X 2基因位于染色体6p 21,包含一个223k b 的区域,由8个外显子组成,是控制脊椎动物骨骼发育和形态形成的主要调控基因[5]㊂R U N X 2对于膜内和软骨内骨化过程至关重要,是软骨细胞成熟㊁成骨细胞分化和骨形成的重要转录因子㊂与此同时,它作为参与骨骼形成的转录因子,也上调包括胶原蛋白,骨钙素,骨唾液酸蛋白和骨桥蛋白在内的骨基质基因的表达㊂R U N X 2基因的突变与人类的C C D 相关,是目前唯一已知的C C D 致病基因㊂截至目前,已有约200个R U N X 2基因突变位点被报道,包括错义㊁无义㊁缺失㊁插入及剪切突变等多种突变类型㊂经典C C D 患者的R U N X 2突变大多数发生在r u n t 区域,最常见是阻止R U N X 2与D N A 结合的错义突变,或导致截断蛋白的无义突变㊂错义突变只在r u n t 区域内被发现,而无义突变及移码突变可发生在整个基因中[5]㊂通过对本例患儿的基因检测发现,R U N X 2基因第4外显子存在错义突变c .539C >A ,经查询H GM D ㊁C l i n v a r 及d b S N P 数据库均未见相关报道,此为R U N X 2基因的新突变位点,丰富了C C D 疾病的基因突变谱㊂除点突变外,R U N X 2基因内的微缺失亦与C C D 相关,通过对一个家族的基因鉴定发现,该基因内缺失覆盖了外显子2和6之间的区域,所有受检者均表现出身材矮小和小手[6]㊂最近,在C C D 患者中还发现了R U N X 2下游的大量重复,提示R U N X 2的调控序列可能在这种情况下被破坏[7]㊂已有的报道显示,在临床诊断为C C D 的所有患者中,60~70%被检测到R U N X 2基因的突变,其中1/3表现出自发性变异,2/3表现出家族性变异[8-9]㊂对于C C D 表型患者未能通过标准D N A 测序鉴定出突变的情况,应考虑通过定量聚合酶链反应和多种链接依赖性探针扩增方法筛查R U N X 2的基因内缺失和重复[10]㊂C C D 的发病机制可能与截断的R U N X 2蛋白无法与转化生长因子B 的信号转导子相互作用并在成纤维细胞中诱导成骨细胞样表型有关[11]㊂由于膜和软骨内骨的形成都可能受到影响,C C D 不仅表现为锁骨和颅骨的异常,还包括广泛的骨骼发育不良㊂文献报道的C C D 典型症状包括:双侧或单侧的锁骨发育不全或缺失㊁假关节形成㊁肩关节下垂㊁肩关节过度活动;前囟不闭合或闭合延迟㊁颅缝增宽㊁颅扩张㊁颌骨及颧骨发育不全㊁鼻梁塌陷增宽;乳牙滞留㊁恒牙萌出延迟㊁牙根畸形和多余牙齿囊肿等㊂全身表现包括:鸡胸或锥形胸廓㊁肩胛骨变小㊁耻骨联合间隙扩大㊁身材矮小以及许多其他骨骼畸形(如扁平足,膝外翻和脊柱侧凸等)㊂由于面部骨骼发育异常,患儿可因高度弓形腭㊁鼻窦减少㊁乳突细胞减少等因素而罹患反复发作的中耳炎及听力障碍[12-15]㊂本病虽畸形复杂,但大多智力正常,偶有神经系统受累出现癫痫发作的病例报告[16]㊂由于该病临床表现多样化,对于轻症尤其是仅存在牙齿萌出异常而并无典型颅骨㊁锁骨发育异常的患者诊断比较困难㊂临床上本病多因锁骨异常或牙齿畸形就诊,可在任何年龄发病,以出生后2年内为著㊂本例患儿就诊时尚处于新生儿期,临床表现不完全,其锁骨表现与新生儿锁骨骨折难以区分,给最初的诊断造成了困难㊂回顾本例患儿的诊疗过程,该患儿生产过程顺利㊁无产伤史,入院查体双上肢自主活动对称,左侧锁骨走行处无红肿㊁触痛及骨擦感,同时存在前后囟增大㊁颅缝增宽及鼻梁塌平等外观特征㊂经过14天绷带固定治疗,左侧锁骨仍无骨痂形成,且同时伴有右侧锁骨短小,为我们建立C C D 的诊断提供了线索㊂该患儿的R U N X 2基因突变为我们的诊断提供了分子生物学依据㊂在临床工作中,根据患者的外观特征㊁牙齿咬合关系㊁X 线检查结果以及全身情况,可临床诊断C C D ㊂其鉴别诊断主要包括:下颌骨发育不良㊁牙齿畸形㊁先天性锁骨假关节㊁Y u n i s -V a r o n 综合征㊁低磷血症㊁先天性甲状腺功能减退等[17]㊂C C D 在新生儿期临床表现不完全,对于具有前囟增大㊁鼻梁增宽㊁锁骨发育不良等特征的新生儿,应考虑C C D 的可能性,及时进行基因检测有助于早期确诊㊂C CD 的临床管理是多学科的,儿科医师㊁遗传学医师㊁放射科医师㊁骨科医师㊁心理科医师和社会工㊃46㊃‘临床荟萃“ 2021年1月20日第36卷第1期 C l i n i c a l F o c u s ,J a n u a r y 20,2021,V o l 36,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.作者均需参与其中[18]㊂针对面部及牙齿畸形,治疗时机非常重要,手术结合正畸牵引是C C D的有效治疗方法,需要多学科团队合作以达到更好的治疗效果[19]㊂治疗计划在很大程度上取决于患者的需求㊁年龄㊁经济状况㊁永久性牙列的萌发状态㊁牙周和牙髓的健康状况㊂在幼年时除去乳牙和多余牙齿以及覆盖患牙的骨骼可以促进恒牙的自然萌发㊂对于有神经系统受累㊁存在血管神经卡压症状的患儿需给予矫形减压㊂由于患儿在成年期易发生肩关节脱位和骨关节炎,故定期的骨科监测和评估尤为重要㊂由于存在颅骨穹窿骨化不良,患儿需格外注意避免头部创伤㊂应重视对C C D患儿进行耳鼻喉科评估,对于反复耳部感染的患者应给予积极抗感染和通气管插入,具有阻塞性睡眠呼吸暂停的患儿可酌情行腺样体扁桃体切除术以缓解症状㊂有研究表明,对于存在严重的身材矮小的C C D患儿给予生长激素治疗安全且有效[1,20]㊂由于牙齿及颌面发育异常, C C D患儿可发生语言㊁咀嚼㊁吞咽及呼吸功能障碍,过早衰老的外观会对患儿的心理产生重大影响㊂因此,对C C D患儿进行科学的语言培训㊁精神及心理治疗尤为重要,需要心理科医师及社会工作者的共同参与,以进一步提高患儿的生活质量㊂C C D防治的重点在于提早诊断和在疾病早期多学科的共同干预㊂产前超声检查可发现胎儿锁骨短小或缺如㊁短头畸形㊁骨化不成熟㊁前囟突出等特征,可为该病的早期诊断提供重要线索[21]㊂当怀疑有C C D时,临床医师应进行全面的放射学评估,以便及时进行多学科综合治疗管理㊂当无典型临床表现或放射学特征不明显时,应积极寻找家族史㊁及早对R U N X2突变进行遗传学分析㊂由于C C D具有常染色体显性遗传,直系亲属对R U N X2基因突变有50%的遗传几率,建议积极进行相关的遗传预测研究以实现优生优育㊂参考文献:[1]Ça m t o s u n E,A kın cıA,D e m i r a l E,e t a l.A c a s e o fc l e id o c r a n i a ld y s p l a s i a w i t h a n o ve l m u t a t i o n a n d g r o w t hv e l o c i t yg a i n w i t h g r o w t hh o r m o n et r e a t m e n t[J].JC l i n R e sP e d i a t rE n d o c r i n o l,2019,11(3):301-305.[2] R a m o s M e jía R,R o d ríg u e z C e l i n M,F a n o V.C l i n i c a l,r a d i o l o g i c a l,a n da u x o l o g i c a lc h a r a c t e r i s t i c so f p a t i e n t s w i t hc l e id o c r a n i a l d y s p l a s i a f o l l o we d i na p e d i a t r i cr ef e r r a lh o s p i t a li nA r g e n t i n a[J].A r c h A r g e n tP e d i a t r,2018,116(4):e560-e566.[3]J u n g Y J,B a eH S,R y o oHM,e t a l.An o v e l R U N X2m u t a t i o ni ne x o n8,G462X,i n a p a t i e n tw i t h c l e i d o c r a n i a l d y s p l a s i a[J].JC e l l B i o c h e m,2018,119(1):1152-1162.[4] M u n d l o s S,O t t oF,M u n d l o s C,e t a l.M u t a t i o n s I n v o l v i n g t h et r a n s c r i p t i o nf a c t o rC B F A1c a u s ec l e i d o c r a n i a ld y s p l a s i a[J].C e l l,1997,89(5):773-779.[5]J a r u g aA,H o r d y j e w s k aE,K a n d z i e r s k iG,e t a l.C l e i d o c r a n i a ld y s p l a s i aa n d R U N X2-c l i n i c a l p he n o t y p e-g e n o t y p ec o r r e l a t i o n[J].C l i nG e n e t,2016,90(5):393-402.[6] L e eMT,T s a iA C,C h o uC H,e t a l.I n t r a g e n i cm i c r o d e l e t i o no fR U N X2i s a n o v e lm e c h a n i s mf o r c l e i d o c r a n i a l d y s p l a s i a[J].G e n o m i cM e d,2008,2(1-2):45-49.[7] H a n s e nL,R i i sA K,S i l a h t a r o g l u A,e t a l.R U N X2a n a l y s i so fD a n i s h c l e i d o c r a n i a l d y s p l a s i a f a m i l i e s[J].C l i n G e n e t, 2011,79(3):254-263.[8] B a l i o㊅g l u M B,K a r gın D,A l b a y r a k A.T h e t r e a t m e n t o fc l e id o c r a n i a l d y s o s t o s i s(s c he u t h a u e r-m a r i e-s a i n t o ns y n d r o m e),a r a r e f o r mo f s k e l e t a l d y s p l a s i a,a c c o m p a n i e db y s p i n a l d e f o r m i t i e s:A r e v i e w o ft h el i t e r a t u r ea n dt w oc a s e r e p o r t s[J].C a s eR e p O r t h o p,2018,2018:4635761. 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锁骨颅骨发育不全症一例
身 材 矮 小 、 头 大 鼻 梁 低 但 ， 其 改 变 以 四 肢 短 粗 、 胸 椎 到 腰 椎 弓 根
见 的 常 染 色 体 显 性 遗 传 性 疾 病 ， 发 病 率 约 l ／1 0 0 0 0 0 0 。 病 因 为
的 距 离 逐 渐 变 狭 为 特 征 不 ， 难 鉴 别 ； ② 成 骨 不 全 ： 亦 有 颅 缝 增
12 、
掌骨细长 ，近
端 可 见 附 加 骨 骺 ， 掌 指 骨 呈 弹 头 状 ( 图 6 ) ；⑥ 脊 椎 改 变 ：椎 体 呈
如
、
隐性脊柱
裂
及
腕胃 ，’Fra bibliotek、趾
骨
钙
化
缓
慢
等
情
况
；骨
盆
骨
化
不
正
常 ，坐 耻骨 支局 部缺损 或骨 化延 迟 。 患 者 的身 材 明显 较 同龄 人
双 凸 状 。 影 像 学 诊 断 ：锁 骨 颅 骨 发 育 不 全 。
，
CT 平 扫 ：颅 板 广 泛 增 厚 ， 颅 底 狭 小 ， 蝶 骨
小 前 ， 后 囟 均 未 闭 合 颅 ， 缝 增 宽 人 ， 字 缝 和 颞 鳞
缝 增 宽 明 显 ， 沿 颅 缝 见 多 个 缝 间 骨 乳 ， 突 未 气 化
(图
l
2)
、
；脑 实 质 未 见 异 常 ， 侧 脑 室 后
角轻度扩
矮小 。 本病影 像学 表现 可 作 为诊断标准 。
讨 论 锁 骨 颅 骨 发 育 不 全 ( c le id o — c r a n ia l d y s p la s ia ， C C D )
本病应 与 以下疾病 鉴别 。 ① 软 骨 发 育不 全 ：本病亦 可 引起
锁骨颅骨发育不全综合征(CCD)1例
② 锁 骨 ： 双 侧 锁 骨 中外
2
1／ 3
缺 如 胸 廓狭 窄呈 钟 状 胸 ( 图
，
)
。
材 料 与方 法
③ 颌 骨 ：牙 槽 骨 致 密 牙 槽 突 骨 小 梁 排 列 致 密 骨 髓 腔 细
， ，
小 ；下 颌 骨 骨 小 梁 形 态 粗 大 欠 光 滑 骨 髓 腔 间 隙宽 大
，
，
。
下颌升
，
。
血 清学 检查
．
醉 中 的应 用 研 究 [ J ] 实 用
466
．
口
腔医学杂志
，
2002
18
(5
)
：
K
Ca
、
T C0
2
～
) 未 见 异 常 甲状 旁 腺 激 素 12 5
7 6 p g ／m 1 )
、 、
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，
高
，
于 正 常参 考 值 ( 8
，
，
．
。
尿 液 分 析 除 隐血
， ，
，
，
，
锁 骨 发 育不 全 甚 至 锁 骨 缺 失 锁 骨 尖 峰 端 发 育 不 全 最 为 常 见
，
，
，
鼻 骨 发 育 不 良或 缺 如 鼻 梁 塌 陷
，
。
多数
CCD
患者会终生 伴有
其 次 为 锁 骨 互 不 连 接 的 2 块 或 与胸 骨 相 连 的 末 端 发 育 不 全 而
维普资讯
25
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外
[4 ]
雷 芳 黄 淑 琴 黄莉
关 于 根 管 治疗 畏 惧 程 度 的调 查 [ J ]
口腔科出科考试
口腔科住培出科考试年级：___________ 姓名：_________ 得分：_________一、单选题：A1型题（每题2.0分，共60.0分）1.发育期的上颌正中间隙关闭是在A.上颌中切牙萌出后B.上颌侧切牙萌出后C.上颌第一前磨牙萌出后D.上颌尖牙萌出后E.上颌第二前磨牙萌出后2.下列属于头影测量片中下颌标志点的是A.髁顶点B.翼上颌裂点C.后鼻棘点D.下颌平面E.Y轴3.在正畸治疗过程中，最常见的牙齿移动方式为A.整体移动B.控根移动C.倾斜移动D.旋转移动E.伸长移动4.以下决定正畸拔牙的因素的是A.拥挤度B.牙弓突度C.Spee曲线高度D.垂直骨面型E.以上均是5.属于颅骨锁骨发育不全综合征的口腔表现的是A.额外牙B.牙龈纤维增生C.牙齿阻萌D.牙槽骨发育不足E.以上均是6.下列适合做正畸治疗的是A.牙周炎静止期，炎症得到控制B.牙周病治疗后，病损尚未得到控制C.牙周破坏累及根尖1/3或根分叉暴露D.Ⅲ度松动牙E.牙槽骨薄而脆，牙根形态明显并可用手触及7.下列关于错(牙合)畸形的分类,不正确的是A.安氏Ⅲ类亚类B.安氏Ⅲ类1分类C.安氏Ⅲ类2分类D.安氏Ⅲ类亚类E.安氏Ⅲ类亚类8.错(牙合)畸形矫治结束后可以考虑不用使用保持器的是A.上颌前突B.扭转牙C.大量广泛的牙间隙D.深覆(牙合)、深覆盖E.个别前牙反(牙合)且间隙足够9.颌面部的生长曲线是A.“S”型B.神经系型C.性器官型D.淋巴型E.直线型10.正畸牙移动是由于骨小梁有可压缩性、弹性和柔性所致。
此描述属于哪一种学说A.骨弹性学说B.骨机械化学说C.骨转化学说D.骨压迫学说E.骨压电效应学说11.下颌骨首次比上颌骨生长快是出现在胎儿生长发育的A.3个月以前B.3个月C.5个月D.6个月E.7个月12.牙周病正畸治疗后不宜采用的保持方法是A.原固定矫治器保持B.舌侧固定保持器保持C.牙周夹板保持D.固定修复体保持E.压膜保持器保持13.先天缺牙的最常见牙位是A.第一磨牙B.第三磨牙C.第一双尖牙D.第二双尖牙E.中切牙14.Hawley上颌矫治器的支抗主要来源于A.磨牙卡环B.唇弓C.基托D.间隙卡E.带环上的托槽15.乳前牙反(牙合)的矫治时机是A.2～3岁B.3～5岁C.7～9岁D.9～11岁E.替牙完成后16.在口外后方牵引矫治器的组成中，作为支抗部分的是A.上颌矫治器B.面弓（口外弓和口内弓）C.头帽D.橡皮圈E.磨牙带环17.Angel分类主要针对牙列错(牙合)畸形进行分类A.矢状方向B.垂直方向C.横向D.三维方向E.以上均有18.正畸治疗中应警觉的问题有A.颞下颌关节紊乱病B.牙根吸收C.牙周组织损害D.根骨粘连E.以上都是19.方丝弓矫治器中对牙弓进行控根移动的关键步骤是A.第一序列弯曲B.第二序列弯曲C.第三序列弯曲D.以上都是E.以上都不是20.在活动矫治器中，既可起固位作用，又可以起加力及连接作用的部件是A.箭头卡环B.塑料基托C.唇弓D.连续卡环E.双曲簧21.以下常用于乳牙失活的是A.无水亚砷酸B.金属砷C.多聚甲醛D.蟾酥制剂E.磷酸锌水门汀22.正常人每天的唾液分泌量约为A.200～300mIB.300～500 mlC.550～700 mlD.800～990 mlE.1000～1500 ml23.引起牙龈炎的最主要的细菌是A.革兰阳性杆菌B.革兰阴性杆菌C.螺旋体D.衣原体E.黏性放线菌24.急性期智齿冠周炎的处理方式一般不采用A.局部冲洗上药B.龈瓣脓肿切开引流C.下颌第三磨牙拔除术D.抗菌药物抗感染治疗E.全身支持治疗25.洞固位形鸠尾峡的宽度磨牙一般为颊舌尖宽度的A.1/5B.1/3C.1/2D.2/3E.3/426.不显示系统毒性的El腔常用金属元素，除了A.铍B.金C.铂D.钯E.银27.釉柱的直径平均为A.4～6μmB.2～3μmC.7～9μmD.0.5～1μmE.10～12μm28.下列最适宜做烤瓷贴面修复的是A.严重唇向错位上前牙B.反(牙合)C.重度四环素牙D.轻、中度着色牙E.严重深覆(牙合)的下前牙29.大部分进入根管的微生物能否生长的决定因素不包括A.微生物的黏附能力B.微生物的共聚能力C.根管内的高氧浓度D.微生物的氧化还原电势E.微生物间的协同或拮抗作用30.关于四环素牙的描述，正确的是A.受累牙多见于上前牙B.牙面有白垩状斑点或黄褐色斑点C.色素沿生长线沉着于牙本质，在釉质中呈弥散性分布D.服用四环素越早，色素沉积越靠近于牙髓侧E.四环素不能通过胎盘引起乳牙着色二、病例分析题：A3/A4型题（每题1.0分，共14.0分）（31题~33题共用题干）题干1：患者，女性，25岁。
Runx2基因与骨相关疾病的研究
Runx2基因与骨相关疾病的研究作者：张云芳王玉明段勇来源：《医学信息》2014年第21期摘要：Runx2是骨发育过程中调节骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化和成熟最关键的转录因子，它通过多条途径参与骨代谢的调控，可影响成骨细胞及破骨细胞活动从而控制骨形成与骨吸收，并与很多骨相关疾病的形成有很大关系，Runx2基因多态性的研究为疾病的早发现及治疗提供新的思路及治疗靶点。
关键词：Runx2；锁骨颅骨发育不良综合征；骨质疏松症；骨肉瘤；脊柱后纵韧带骨化Runxx相关因子（runt-related gene，Runxx）是一类转录因子蛋白的统称，它们都是由a 和β亚单位构成的异二聚体，其特点是在分子结构中均含有一个由128个氨基酸组成的DNA 结合区，该结合区与果蝇属的分节基因Runt同源，因此被称为Runt结构域。
Runxx家族主要有Runxl、Runx2和Runx3，Runx2又称为核心结核因子α1（core binding factor α1，Cbfa1），多瘤病毒增强子结合蛋（polymavimsenchancerbinding protein，PEBP）或急性髓系白血病因子（acute myeloidleukemia，AML）。
Runx2基因位于人类常染色体的6p21，长约220kb，包括8个外显子，并具有和其它家族成员相似的Runt结构域，是骨发育过程中调节骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化和成熟最关键的转录因子[1]，Runx2的表达是成骨细胞开始分化的标志，因此它是骨形成过程中最早和最具特异性的标志基因，此基因的缺失将导致骨发育不良或终止[2]。
Runx2包括N端的多谷氨酰胺/丙氨酸重复序列结构域（Q/A）、中部的runt结构域以及C端的富含脯氨酸、丝氨酸及苏氨酸的PST结构域。
Runx2能特异地识别并结合许多靶基因上PyGPyGGTPy序列，产生不同的生物效应[3]。
Runx2基因的变化与很多疾病相关，特别是骨相关疾病，对其研究有利于疾病的早期发现提供新思路及早期治疗提供新靶点。
Potocki-Lupski综合征一例报道并文献分析
18·罕少疾病杂志 2022年04月 第29卷 第 4 期 总第153期【第一作者】翟豪强，男，主治医师，主要研究方向：儿童神经、儿童康复。
E-mail：**************【通讯作者】翟豪强·短篇报道·1 病例资料1.1 临床资料 女，入院时4岁2个月。
因“发现运动、语言、智力发育落后3年余”入院。
患儿系第1胎、第1产，足月顺产，出生体重3200g，生后有喂养困难史，易吐奶，持续至1岁吐奶症状好转。
患儿运动发育落后，1岁可独坐，2岁1个月可独走，易向右侧倾倒，开始有无意识发音；伴睡眠障碍，夜晚入睡困难，白天瞌睡，睡眠颠倒。
父母非近亲结婚，否认家族遗传病史及类似疾病、查体：头围49cm，身高105cm，体重15kg，脸型呈倒三角形，眼裂窄，头发稀少，肤色白，心肺腹无明显异常。
专科情况：智能反应差，呼名反应差，眼神交流差，会发“爸爸、妈妈”称呼音，人物称呼无所指，有吃饭、上厕所等需求时会用手指，有拿纸片、小木棍的刻板行为，精细动作差，生活自理能力差，胆小，社会交往能力差。
认知水平差，大小、数字、颜色、图形均不能认识，独走稳，双足稍内旋，跑跳自如，四肢肌力、肌张力正常，双侧膝腱反射正常，双侧巴氏征阴性。
入院评估：0~6岁小儿神经心理发育诊断量表报告：平均智龄16.7，发育商35，属于重度障碍。
婴儿初中生社会生活能力评估报告：SQ7分，属于中度水平。
<S-S法>语言发育迟缓捡查：语言发育迟缓，处于3~2阶段，孤独症行为评定量表(ABC量表)：34分。
儿童孤独症评定量表(CARS)：36分。
peabody精细运初发育量表：抓握43分，相当于28个月龄；视觉运动整合73分，相当于15个月龄；精细动作标准分7分，发育商61。
儿童感觉综合能力发展量表：A类16分，B类20分，C 类25分，D类16分，E类16分，F类16分，G类16分，H类16分，平均17.6分，属于重度感觉统合失调。
颅-锁骨发育不全综合征的临床特征及影像表现
颅-锁骨发育不全综合征的临床特征及影像表现邹亚楠;林聪;田昭俭【摘要】目的探讨颅-锁骨发育不全综合征(cleidocranial dysplasis,CCD)的临床及影像表现,以提高对本病的认识.方法回顾性分析本院确诊的2例CCD典型病例的临床及影像表现,结合文献对该病的临床特征及影像表现进行总结分析.结果 2例患者有不同程度的颅骨、牙齿、锁骨发育障碍,主要表现为颅骨发育异常、牙颌面畸形、锁骨发育不全和\"锥形\"胸等.结论 CCD具有较特征性临床及影像表现,有助于临床诊断.【期刊名称】《罕少疾病杂志》【年(卷),期】2018(025)005【总页数】4页(P16-18,封2)【关键词】颅锁骨发育不全综合征;放射摄影术;体层摄影术,X线计算机【作者】邹亚楠;林聪;田昭俭【作者单位】胜利油田中心医院口腔颌面外科山东东营 257034;胜利油田中心医院口腔颌面外科山东东营 257034;胜利油田中心医院放射科山东东营 257034【正文语种】中文【中图分类】R445.3;R445.4;R681.1CCD又称Schenthaurer综合征或骨-牙形成障碍等，是一种罕见的以常染色体显性遗传为特征的先天性全身性骨发育障碍，病变主要累及颅骨的膜化骨和锁骨发育不全或缺如，半数以上有家族史[1]。
笔者回顾性分析本院经临床及影像证实的2例CCD患者的临床和影像表现，旨在加深对本病的认识，提高其诊断正确率。
1 资料与方法1.1 临床资料收集2010年12月～2015年09月来本院口腔科正畸门诊检查并被诊断为CCD患者2例，均为女性，年龄分别为21岁和47岁。
均因牙齿畸形和牙列不齐而就诊。
2例患者智力发育正常，家族中无同样患者，实验室检查：血常规、血钙、血磷及碱性磷酸酶均正常。
1.2 检查方法 2例患者均经详细问诊、体格检查并填写门诊病历。
2例患者均拍摄胸部正位片，上下颌骨曲面断层片；另外，病例1拍摄颅骨正侧位片，颅骨CT平扫；病例2拍摄颈椎正侧位片。
小儿肺炎支原体肺炎82例肺外表现分析
育不全的临床特征。其身高、体重、智力发育与 同龄儿相近 ，
甲状腺 功能检查 正常可 以排除先 天或后天性 甲状 腺功能 减 低 。患 儿 出牙 ２ ０颗 ，胸 部 和 四肢 无异 常 ，血钙 、血 磷 及 碱 性 磷酸 酶 测 定无 异 常 ，也 可 除外 佝 偻病 后 遗 症 。头 围
型，双眼间距宽 ，眼球活动正常 ， 囟门 ３ ５ ｍ ×３ ５ ｍ， 前 ．ｃ ．ｃ
平软 ， 头颅 矢状缝 已闭 ，但扪诊有 凹陷，后 囟门已闭。乳牙 ２ ０颗 。胸部 右锁骨 处见异常 突起 ，扪之 质硬 固定感 ，佘未 见异 常。心率 ７ ８次 ／ ， 分 律齐 ， 无杂音 ， 两肺 呼吸音 正常。
氏征和 脑膜刺 激征 阳性各 ２例 。脑脊 液检查 ９例 ，压 力增 高 ３例 ，细胞数 （８～６ ） １ Ｌ，分类 以淋 巴细胞为主 ； １ ４ × ０／
白 、胸 闷不 适 半 小 时人 院 。入 院前 查 谷 氨酸 氨 基 转移 酶 （ Ｔ） ＡＬ 、天 门冬氨 酸氨基 转移 酶（ Ｔ） Ａｓ 、肌酸 激酶 同工酶
２ １ 年 ８月第 １ ０１ ８卷第 ８ 期
小儿 肺炎支原体肺炎８ ２例肺外表现分析
李 慧竹 （ 浙江丽水 市人民医院 ３３０ ２００ ）
肺炎支原体（ ） 目前＆Ｊ 肺炎最常见的病原体之一。 ＭＰ 是 ｋ 笔者 回顾性分析 了 ８ ２例有肺外表现 的＆ Ｊ肺 炎支原体肺炎 ｋ （ ． ％） ７ ３ ，经治疗后 ， 均在 １ ～２周 内恢复 。胸腔 积液 ３例 ； 传 染性 单核 细胞增 多症 ｌ ，同 时合并有 肝损 害 、脾脏 增 例 大 ；结 膜炎 、中耳炎各 １例 。皮肤受累 ９例 ，如 皮疹或 过
常见遗传性骨病的X线表现
常见遗传性骨病的X线表现遗传性骨病多见于小儿，详细病因也多不明了。
有些遗传性骨病是通过骨代谢异常所引起，因此，有学者将其统称为遗传代谢性骨病。
同临床其它常见的小儿疾患的发病率相比，虽遗传性骨病或遗传代谢性骨病的发病率相对较低，但我国人口总数庞大，故其发病的数量也不容忽视;另外，无论是遗传性骨病还是遗传代谢性骨病，除其临床表现和相应的实验室检查所具的特点外，也有中许多患者的X线表现具有其相应的影像学特点，了解这些影像特点不仅有助于临床诊断，也有助于同其它相似疾病的鉴别。
本文仅就正常关节的X线表现、X线检查部位的选择和观察要点、及临床相对常见的遗传性骨病或遗传代谢性骨病做以摘要性介绍: 一、正常骨关节X线解剖了解正常骨关节的X线表现是认识各种异常X线征象的基础，因此有必要了解或温故正常骨关节X线影像的表现，如骨干、骨骺、干骺端、骺线或先期钙化带、脊柱(包括椎体或椎间隙)、不规则骨等X线表现。
二、X线检查部位及观察要点X线检查主要是为临床诊断和鉴别诊断提供影像学信息，常见的检查部位和所观察要点为:1、双手正侧位(包括双侧尺、桡骨远端):主要观察干骺端、骨端、骨骺和腕骨骨化中心的出现(骨龄的评估)2、头颅侧位:主要观察颅板、颅缝、蝶鞍的形态变化和头面颅比例的变化3、胸腰椎正侧位:正位主要观察椎弓根间距等变化;侧位主要观察椎体形态、椎体终板和椎间隙等变化。
4、骨盆正位:主要观察骨湓形态、髂骨形态、双髋关节及双侧股骨较低干骺端和骨骺形态变化上述检查可基本上反映出遗传性骨病或遗传代谢性骨病的X线特点，还可根据实际情况加选:双膝关节正位:主要观察干骺端及先期钙化带的变化双踝关节侧位:主要观察跟骨和距骨形态变化三、常见遗传性骨病或遗传代谢性骨病X线诊断要点因遗传性骨病或遗传代谢性骨病分类较多，本文仅就短肢类疾患(或短肢为主)、短躯干类(或以短躯干为主)和其它类疾患加以简介:A、短肢类疾患1、软骨发育不全X线特点:四肢管状骨:骨干短粗、干骺端变形呈杯口状;虽骨骺一般不受累，但因软骨内化骨障碍最终可导致骺早闭，进而造成终生短肢侏儒。
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颅骨锁骨发育不全综合征一例颅骨锁骨发育不全综合征( cle idocran ia l dysplasia, CCD )，是一种罕见的先天性全身骨骼发育不全性疾病，发病率约百万分之一。
近年来，有报道颅骨锁骨发育不全综合征的致病原因是RunX2/Cbfal基因突变所致。
大约2/ 3 有家族史，其主要特征是全身多发性骨骼发育畸形和牙面的发育异常。
现将重庆医科大学附属口腔医院颌面外科收治的一例颅骨锁骨发育不全综合征病例报道如下。
1.病例简介患者，男性，11岁，以全口乳牙未换来我院就诊。
体格检查情况
如下:身材矮小，营养较差，额骨呈方圆形，颅骨膨大，额骨前突明显，囟门已闭，颅面部不成比例，两眼距离较宽，下颌骨扁小。
全口乳牙滞留，恒牙迟萌，乳牙牙体未见明显异常，无松动，第一磨牙发育良好。
右侧锁骨发育不全，形成假关节，右肩下垂，肩关节活动度大并前耸，左侧肩胛骨内角向后伸出如翼状，肩关节盂浅，喙突短小。
胸部呈鸡胸，左侧手臂外翻。
本例患者智力正常，生活学习不受任何影响，学习成绩优秀。
家族遗传史：患者外祖母及母亲均患此病。
2.辅助检查口腔曲面体层片示：全口乳牙滞留，无松动，12-22，32-42牙根
发育已完成，乳牙牙根未见明显吸收,多个恒牙牙根短小、缺失，可见多个多生牙位于上下颌前牙、前磨牙区，恒牙阻生于上下颌骨内（图1）。
胸片示：右侧锁骨发育不全，外段缺如。
头颅正位片示：颅骨骨缝未闭合。
血清学检查：T3，T4，TSH，IGI，BP3，GH均未见异常。
染色体核型分析结果未见染色体数目及结构异常。
3.讨论颅骨、锁骨发育不全症是一种先天性骨骼发育畸形，临床比较少见。
病
因目前尚不清楚，多数认为属常染色体的显性遗传性疾病，系RunX2/Cbfa l基因突变所致。
该病无明显性别差异，可在任何年龄发病，具有突发性。
临床表现为颅骨和面部不成比例，头颅较大，面部相对较小，前囟不闭或晚闭，从额到枕部中线区可有明显凹陷，顶颞和额
骨常有隆凸，两眼距较宽，鼻梁凹陷，上颌骨发育不足，面中部凹陷，侧貌为凹面形。
乳牙萌出可正常，脱落时间却非常迟缓，恒牙迟萌，呈埋伏阻生现象，颌骨内常有未萌出的阻生牙和多生牙,还可形成牙源性囊肿。
恒牙萌出困难的主要问题是覆盖于继替恒牙上的骨质吸收不足。
牙的异常是诊断颅骨-锁骨发育不全综合症非常重要的特征之一。
颅骨、锁骨发育不全症的患者大多身材矮小，上胸部扁平，肩胛骨内角向后伸出如翼状，锁骨发育不全或缺如。
此外，颅骨-锁骨发育不全综合症患者牙齿超微结构研究显示了患牙牙釉质和牙本质的发育不良和钙化不良，其牙釉质及牙本质的Ca、P含量均较正常明显降低。
X 线表现：常可见全身性广泛的骨改变, 其中以锁骨及颅骨的改变最为特殊而典型， X线常显示出尚未骨化的区域, 如前后囟门开放, 颅缝不闭合, 可见骨缝；各窦部常发育不全或未发育等；锁骨缺如，胸廓呈漏斗状。
4.治疗定期观察牙齿萌出情况，必要时拔除滞留乳牙及多生牙, 去除迟萌恒牙
表面的骨阻力，引导恒牙萌出至正常位置。
成年阶段应拔除滞留乳牙及多生牙，选择颌骨内发育完好的牙齿牵引助萌到正确位置，并应用固定矫治技术排齐牙齿，恢复咬合关系，必要时配合修复治疗，定期随访检查，以便及早发现新的多生牙，及早处理，以维持治疗效果稳定。
关键词：颅骨锁骨发育不全综合征；恒牙迟萌；锁骨发育不全。