奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度比较
复方奥美拉唑胶囊的质量标准研究
亚 太 传 统 医 药
Ａ ｓ ａ－ ｃｉｉ ａｄｉｉ ｉ Ｐａ ｆｃＴｒ ｔｏｎａｌ ｅ ｃｉ Ｍ ｄｉ ｎｅ
Ｖ＿１ ７Ｎ Ｏ． ０ ． ８
Ａ ｕｇ． ２０１１
复 方 奥 美 拉 唑 胶 囊 的 质 量 标 准 研 究
刘 亚 楠
（ 东 中科 药 物 研 究 有 限公 司 ， 东 广 州 ５ ０ ０ ） 广 广 １ ６ ０
氧 化钠溶 液 ２ ｍＬ， 置 ６ ， ｌ ｌＬ盐 酸 ２ 放 ｈ 加 ｍｏ／ ｍＬ， 流 动 相 以
稀 释至刻度 ， 匀 ， 过 ； 为碱破 坏溶 液 。③氧 化破 坏 ： 摇 滤 作 取
分 离 ， 关拉 唑 在 １ ． ～ ２ ． Ｍ ／ Ｌ的 范 围 内线 性 关 系 良好 ， 归 方 程 为 ： 奥 ２３ ８ ７ ｇｍ 回 Ｃ一 ４ ４ Ａ４ ４ ４ ． ｒ ８ １ ６ － ２ ３ ８， 一
０ ９ ９９ 平 均 回 收 率 为 ９ ． ３ ， Ｄ 为 ０ ４ 。 结 论 ： 质 量 控 制 方 法 准 确 ， 定 性 良 好 ， 用 于 复 方 ． ９ ； ９ ５ ＲＳ ．２ 该 稳 可 奥 美拉 唑 胶 囊的 质 量 评 价 。
Ｋｅ ｏ ｄｓ Ｃｏ ｏ ｎ ｙ Ｗ ｒ ： ｍｐ Ｕ ｄ Ｏｍｅ ｒ ｚ ｌ ｐ ｕ ｅ ； ＩＣ； ｎ ｅ ｔＤｅ ｅ ｍｉ ａ ｉ ｎ ｐ ａ ｏ ｅ Ｃａ ｓ ｌｓ ＨＰ Ｃｏ ｔ ｎ ｔ ｒ ｎ ｔ ｏ
复 方 奥 美 拉 唑 胶 囊 用 于 治 疗 胃 灼 热 和 其 他 食 管 反 流
２ ３ 鉴 别 ． ２ ３ １ 化 学 鉴 别 法ｌ ． ． ２ 取 本 品 适 量 （ 相 当 于 奥 美 拉 唑 １ ｍｇ ， ０ １ ｌＬ 约 ０ ） 加 ． ｍｏ／ 氢 氧 化 钠 溶 液 ２ ｍＬ， 摇 使 奥 美 拉 唑 溶 解 ， 过 ， 续 滤 液 ０ 振 滤 去 ３ ｍＬ， 硅 钨 酸 试 液 １ 加 ｍＬ， 匀 ， 加 稀 盐 酸 数 滴 ， 产 生 白 摇 滴 即 色 沉 淀 。结 果 符 合 规 定 。 ２ ３ ２ 高 效 液 相 色谱 法 ． ． 含 量 测 定 项 下 记 录 的 色 谱 图 中 ， 试 品 溶 液 主 峰 保 留 供 时间应 与对 照品溶 液 主峰的保 留时间一致 。 ２ ４ 检 查 ．
不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外溶出度比较
不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外溶出度比较
周欣;宋洪涛;陈月红
【期刊名称】《解放军药学学报》
【年(卷),期】2009(025)004
【摘要】目的比较7 个厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外溶出度,为临床用药提供参考.方法采用桨法进行体外溶出度实验,以高效液相色谱法进行含量测定,计算累积溶出百分率.以威布尔方程拟合溶出参数,并用方差分析对组间溶出参数进行统计学处理.结果 7 个奥美拉唑肠溶胶囊体外溶出度均符合<中国药典>(2005 年版)的规定,但各厂家奥美拉唑肠溶胶囊的溶出参数m、t30、t50、td 、t80间存在显著性差异(P< 0.01).结论不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的溶出参数存在差异,临床用药时应加以注意.
【总页数】3页(P358-360)
【作者】周欣;宋洪涛;陈月红
【作者单位】南京军区福州总医院,药学科,福建,福州,350025;(Missing);(Missing)【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
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4.市售不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外释放度比较 [J], 陈祖利;徐金梅
5.不同厂家生产的硝苯地平片体外溶出度的比较 [J], 王翼;王华;詹长娟;陈娟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线评价
不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线评价王震红;杨永刚;薛娇;王新意【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2013(16)3【摘要】Objective To evaluate the quality of omeprazole enteric-coated capsules overall by analyzing release curve. Methods Release curve of omeprazole enteric-coated capsules in 52 manufactures was determined to stud-y single batch consistency, consistency between batches and similarity of release curve. Results Single batch consistency of 32 manufactures was lack in 52 manufactures. Consistency between batches of 2 manufactures was bad in 5 manufactures. The similarity of release curve of 11 manufactures was poor in 20 manufactures of good RSD comparing with first investigative manufacture. Conclusion The release curve should be evaluated by centralized operating to promote standard work and to ensure the equivalence with first investigative manufacture.%目的通过分析奥美拉唑肠溶胶囊释放曲线,全面评价国产奥美拉唑肠溶胶囊的质量.方法测定52家生产企业的奥美拉唑肠溶胶囊的释放曲线,进行批内均一性、批间均一性及释放曲线相似性比较.结果 52家生产企业中32家批内均一性较差；5家生产企业中2家生产企业批间均一性较差；20家RSD符合要求的生产企业中,11家企业的产品与原研制剂释放曲线相似度较差.结论上市后的产品可采用集中抽验方式进行释放曲线评价,促进生产企业严格规范的生产,保证国内产品与原研产品质量的一致性和等效性.【总页数】3页(P237-239)【作者】王震红;杨永刚;薛娇;王新意【作者单位】辽宁省食品药品检验所,沈阳110023【正文语种】中文【相关文献】1.不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外溶出度比较 [J], 周欣;宋洪涛;陈月红2.不同厂家双氯芬酸钠缓释胶囊释放曲线比较研究 [J], 安佰平;柴龙龙;柳玉英3.不同厂家青霉素Ⅴ钾片溶出度分析和溶出曲线相似性评价 [J], 李慧;刘琳;刘云;周雪艳4.市售不同厂家奥美拉唑肠溶胶囊的体外释放度比较 [J], 陈祖利;徐金梅5.检验不同生产厂家奥美拉唑肠溶胶囊的溶出度和含量测定 [J], 梁艳辉;刘斌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
一致性评价案例展示——奥美拉唑肠溶胶囊-片
一致性评价案例展示——奥美拉唑肠溶胶囊-片制剂处方根据原研产品的信息以及相关文献报道，原研产品采用的为微丸包衣膜控肠溶工艺，工艺较为复杂，对生产设备要求也比较高。
溶出曲线奥美拉唑肠溶胶囊的设计思路是使制剂在pH 值为 1.2 的介质溶出2h释放量≤5%，而在pH值为6.8 的介质中在规定的时间内释放量≥85%，考虑到溃疡患者肠道pH 值降低以及奥美拉唑在酸性条件下的不稳定性，故制备的肠溶制剂应该是在pH值为6.0 的介质中能缓慢释放药物。
肠溶制剂的释药行为与其处方、工艺密切相关。
因此，考察不同释放介质和条件下的药物释放行为对研究肠溶制剂的质量尤为重要。
文献“国产奥美拉唑肠溶胶囊与原研制剂的体外释放度比较”报道了五种国产奥美拉唑肠溶胶囊和原研制剂的溶出曲线对比，具体如下：在pH 为1.2 的氯化钠盐酸溶液中，5 个生产厂家的奥美拉唑肠溶胶囊均具有较好的耐酸性。
在纯化水中，Losec、A、C 在纯化水中释放度小于10%，释放度较小，B 和D 在纯化水中的释放度较大。
在pH 6.0 的磷酸盐缓冲液中，结果表明，在pH为6.0 的磷酸盐缓冲液中，在两种转速条件下，Losec 的释放速度最快，释放曲线最早达到平台期；其中样品A和C在60 min时的累积释放度低于5%；在100 r·min-1条件下样品B、D 在45 min时的累积释放度与Losec相近，但在50 r·min-1条件下国产制剂的累积释放度均低于Losec。
在pH 6.8 的磷酸盐缓冲液中，结果表明，在pH为6.8 的磷酸盐缓冲液中，在两种转速条件下，Losec 的释放速度最快，释放曲线最早达到平台期；在100 r·min-1条件下，样品A、C、D 在45 min时的累积释放度高于Losec，而在50 r·min-1条件下国产制剂的累积释放度均低于Losec。
部分国产奥美拉唑肠溶胶囊的体外释放行为与原研制剂相比存在一定的差异，这可能会导致制剂在体内生物利用度的差异。
奥美拉唑药典检验标准
奥美拉唑本品为5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑。
按干燥品计算，含C17H19N3O3S不得少于98.5%。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。
本品在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解。
【鉴别】（1)取本品约3mg，加0.lmol/L氢氧化钠溶液3ml溶解后，加硅钨酸试液lml，摇匀，滴加稀盐酸数滴，即产生白色絮状沉淀。
(2)取本品，加0.lmol/L氢氧化钠溶液制成每lml中约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A)测定，在276nm与305nm的波长处有最大吸收，在256nm与281nm的波长处有最小吸收。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集675图）一致。
【检查】二氯甲烷溶液的澄清度与颜色取本品0.5g，加二氯甲垸25ml 溶解，溶液应澄清无色；如显色，立即照紫外-可见分光光度法（附录IV A)，在440nm的波长处测定吸光度，不得过0.10。
有关物质避光操作。
取本品适量，用流动相制成每lml中约含0.2mg的供试品溶液与每lml中约含2μg的对照溶液；另取奥美拉唑对照品lmg与奥美拉唑磺酰化物（5-甲氧基-2-〔〔(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基〕-磺酰基〕-1H苯并咪唑）对照品lmg，加流动相溶解至10ml，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，照高效液相色谱法（附录V D)测定，以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.Olmol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH值至7.6)-乙腈（75：25)为流动相；检测波长为280nm；理论板数按奥美拉唑峰计算不低于2000，奥美拉唑峰与奥美拉唑磺酰化物峰的分离度应大于2.0 。
取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。
一致性评价案例展示——奥美拉唑肠溶胶囊-片
團一致性评价案例展示奥美拉唑肠溶胶囊/片达4年的酝酿-争议-探讨”拉锯战之后，国家层面力推的仿制药质量和疗效一致性评价工作终于要快马加鞭向前开进了。
CFDA于5月26日再次发文明确了评价对象和实施阶段，同时还公布了289个必须在2018年底前完成一致性评价的品种清单。
由于289个品种将涉及上千家药企手中的上万个生产批文，各药企在艰难做出哪些品种需要做一致性评价”这一生死抉择后，紧接着面临的就是具体品种如何做一致性评价的问题。
医药魔方将在未来一段时间连载与289个品种有关的案例，以便为制药企业开展一致性评价的相关工作提供参考。
今天为大家展示的是一份关于奥美拉唑肠溶胶囊/片的一致性评价资料。
原研药学信息综述国内上市情况目前国内奥美拉唑肠溶胶囊IOmg规格有10个文号（文号即发文字号，是由发文机关代字、发文年份和文件顺序号三个部分组成。
）；20mg规格有101个文号；40mg规格有4个文号。
奥美拉唑肠溶片在国内有16个文号。
有进口本地化产品上市，国药准字H20030412,商品名：洛赛克；阿斯利康制药有限公司。
IM 3 IhttI M≡⅞M7⅜g∣VeBlt IHI⅛m≡ ⅛d∣m Coi I l⅞d.ZOrnfl區Bl∣⅞nno≡Im⅛ΓP⅛油S Irrπ. Co LEeL20πq∣⅞2dlJDfM沁地抽■ RR=IUw MZ JIANM⅛⅞1E ⅛*ħu⅛MCi ≠αtιH CJG14MM漕JEAM-MARIE*H⅞M⅛O⅛ C⅛3,1TDl S a«■K JQlfOOtI1)ΛlW)-rt 国外上市情况目前美国食品和药物管理局（FDA）上市的奥美拉唑肠溶胶囊三个规格共有51个文号;FDA 橙皮书参比制剂为ASTRAZENECA 生产的奥美拉唑肠溶胶囊，规格 20mg 、40mg 。
WI9319 阳 NCigig 柏 JkBOMEpRAZOLE UMtnt¾∣Λt RELXETS WLnιiOTi7∏ C CAreULE DEiAffiD IRa OMEPRAZtXEPELLETS ORALPHLelSKSisS hJEcANOIslgId ⅞Bcjm ≡P flJk20L eCAraULE MUTO WEL OMEffiΛZOLEPELLFr3 OHAL4MC日本橙皮书中参比制剂为阿斯利康和田边三菱的片剂，规格 20mg原料药理化性质性状：本品为白色结晶性粉末溶解度：易溶于N,N-二甲基甲酰胺中，微溶于乙醇（95%）溶液，几乎不溶于 水。
奥美拉唑肠溶胶囊体外溶出考察
2019,28(6)福建分析测试Fujian Analysis&Testing43奥美拉哩肠溶胶囊体外溶出考察陈有钟，郑孝贤，林斌，周璟明，陈秀明，王海龙，徐兰，方东升”（福建省微生物研究所，福建福州350007）摘要：目的:建立奥美拉哩肠溶胶囊溶岀样品检测方法，考察6个不同厂家生产的奥美拉哩肠溶胶囊在5种不同溶出介质中的溶出行为，比较其体外溶出特性，为评价药品质量提供参考。
方法:采用桨法，以5种不同溶剂作为溶出介质，转速100r/min,温度37咒，以高效液相色谱法测定溶出曲线，并进行比较分析。
结果:6种奥美拉哩肠溶胶囊在pH1.2、pH4.5的溶出介质中耐酸性较好;在pH6.0、pH6.8冰的溶岀介质中国产厂家生产的胶囊与参比制剂的体外溶出不相似。
结论:国产的奥美拉醴肠溶胶囊与参比制剂的溶出行为有差异，其质量存在差异，建议提高国产奥美拉哩肠溶胶囊的质量。
关键词:奥美拉睦;肠溶胶囊;溶出度;溶出曲线;高效液相色谱法中图分类号:0657.72文献标识码:A文章编号:1009-8143(2019)06-0043-04Doi：10.3969/j.issn.l009-8143.2019.06.10Evaluation of in vitro Dissolution Character of Omeprazole Enteric-Coated Capsules Chen You-zhong,Zheng Xiao-xian,Lin Bin,Zhou Jing-ming,Chen Xiu-ming,Wang Hai-long,Xu Lan,Fang Dong-sheng*(Fujian Institute of Microbiology,Fuzhou,Fujian350007,China)Abstract：Objective:To establish dissolution test method of omeprazole enteric-coated capsules.To investigate the dissolution behavior of omeprazole enteric-coated capsules produced from six different manufacturers in five dissolution media, and compare their in vitro dissolution characteristics,so as to provide the reference for drug quality evaluation.Method: The paddle method was adopted for five different dissolution media at100r/min and temperature of37°C.The dissolution curves were determined by HPLC and compared.Results:The acid resistance of omeprazole enteric-coated capsules fromsix manufacturers in pH1.2and pH4.5media was preferable.The dissolution curves of omeprazole enteric-coated capsules from domestic manufacturers were not similar with reference preparations in the media of pH6.0,pH6.8and water.Conclusion:The dissolution behavior and quality of domestic omeprazole enteric-coated capsules were different from those of reference preparations.It suggests that the quality of domestic omeprazole enteric-coated capsules was promoted.Key words:omeprazole;enteric-coated capsules;dissolution;dissolution curve;HPLC.1前言奥美拉哇（omeprazole）是第一个质子泵抑制剂叫由阿斯利康制药公司研制成功，临床用于胃溃疡、十二指肠溃疡应激性溃疡等消化系统紊乱性疾病，具有疗效高，耐受性好，复发率低等优点。
药品一致性评价案例(仅做教学使用)
一致性评价案例以下仅仅适用于教学或进行简单的理论研究，内容大多来自于网络，对真实性和学术的理论价值无从考究。
今天为大家展示的是一份关于奥美拉唑肠溶胶囊/片的一致性评价资料。
目前国内奥美拉唑肠溶胶囊10mg规格有N个文号（文号即发文字号，是由发文机关代字、发文年份和文件顺序号三个部分组成。
）；20mg规格有M 个文号；40mg规格有L个文号。
奥美拉唑肠溶片在国内有H个文号。
有进口本地化产品上市，学生可查看的案例是：国药准字H20030412，商品名：洛赛克；阿斯利康制药有限公司。
以下虽然实际指向某种药物，请勿与实际药物相关联:目前美国食品和药物管理局（FDA）上市的奥美拉唑肠溶胶囊三个规格共有X个文号；参比制剂FDA橙皮书参比制剂为ASTRAZENECA生产的奥美拉唑肠溶胶囊，规格20mg、40mg。
日本橙皮书中参比制剂为阿斯利康和田边三菱的片剂，规格20mg对原料药的药理介绍，以下为从说明书上获得的一些资料：性状：本品为白色结晶性粉末溶解度：易溶于N,N-二甲基甲酰胺中，微溶于乙醇（95%）溶液，几乎不溶于水。
解离常数（室温）：pKa1（一般来说，较大的Ka值（或较少的pKa值）代表较强的酸，这是由于在同一的浓度下，离解的能力较强。
） = 4.5（针对吡啶环、采用吸光度法测定）；pKa1 = 8.9（针对苯并咪唑环、采用吸光度法测定在各溶出介质中的溶解度（37℃）：pH 1.2：33.0mg/mlpH 6.0：0.079mg/mlpH 6.8：0.078mg/ml水：0.091mg/ml在各溶出介质的稳定性：水：37℃条件下，2小时降解14％，6小时降解43％。
在各pH值溶出介质中：在pH1.2、pH6.0和pH6.8各溶出介质中，37℃/2小时分别降解83％、97％和8％。
光：未测定。
熔点：约150℃制剂处方根据原研产品的信息以及相关文献报道，原研产品采用的为微丸包衣膜控肠溶工艺，包衣通常味甜，但是区别于常用的胶囊的制作工艺，工艺一般比较复杂，对生产设备要求也较高。
复方奥美拉唑胶囊中奥美拉唑的含量测定方法研究
复方奥美拉唑胶囊中奥美拉唑的含量测定方法研究目的：建立复方奥美拉唑胶囊的含量测定方法方法：高效液相色谱法测定复方奥美拉唑胶囊中奥美拉唑含量结果：含奥美拉唑（C41H76N2O15）应为标示量的90.0%～110.0%;采用高效液相色谱法，奥美拉唑在0.21μg～1.05μg范围内，其浓度与峰面积线性关系良好。
满足含量测定要求。
重复性试验中奥美拉唑RSD 分别为0.48%;供试品溶液在室温条件下8小时稳定性试验中，奥美拉唑RSD为0.3%、表明供试品溶液稳定。
精密度试验表明，奥美拉唑RSD为0.05%。
回收率试验中，奥美拉唑平均回收率为99.56 %，其RSD为0.36%，试验表明该法准确度好。
结论：所建立的分析方法可用于复方奥美拉唑胶囊的质量控制。
2006年2月，美国FDA批准了复方奥美拉唑胶囊（奥美拉唑/碳酸氢钠），胶囊的规格为20mg/1.1g和40mg/1.1g，适用于活动性十二指肠溃疡、胃食管反流病、良性胃溃疡的短期治疗以及已愈合糜烂性食管炎的维持治疗。
主要通过在制剂中加入大量抗酸剂，服用后可迅速中和胃酸，从而在快速缓解症状的同时又实现了对奥美拉唑的保护，使其不会被胃酸破坏，使奥美拉唑可以在胃内吸收，快速抑制胃酸分泌。
目前，我国已有多家公司生产奥美拉唑原料和肠溶口服制剂、注射剂，而复方奥美拉唑胶囊（奥美拉唑/碳酸氢钠，规格为20mg/1.1g）目前国内上市的公司有厦门恩成制药有限公司生产的奥美拉唑碳酸氢钠胶囊（奥美拉唑20mg：碳酸氢钠1100mg）。
20mg和40mg复方奥美拉唑胶囊都含有1.1g碳酸氢钠，两粒20mg不等于一粒40mg，因此两粒20mg复方奥美拉唑胶囊不等于一粒40mg的复方奥美拉唑胶囊。
该药应至少在饭前1小时服用。
两个规格中，20mg 的适应症较多。
我们主要研究的是复方奥美拉唑胶囊规格为奥美拉唑20mg/碳酸氢钠1.1g。
1 材料与试药奥美拉唑对照品：购于中国药品生物制品检定所，批号为100367-201706。
奥美拉唑溶出度
【奥美拉唑】日文名：オメプラゾール英文名：Omeprazole结构式：解离常数（室温）：pKa1 = 4.5（针对吡啶环、采用吸光度法测定）pKa2 = 8.9（针对苯并咪唑环、采用吸光度法测定）在各溶出介质中的溶解度(37℃)：pH1.2：33.0mg/ml pH4.0：0.079mg/mlpH6.8：0.078mg/ml 水：0.091mg/ml在各溶出介质中的稳定性：水：37℃条件下，2小时降解14％，6小时降解43％。
在各pH值溶出介质中：在pH1.2、pH4.0和pH6.8各溶出介质中，37℃/2小时分别降解83％、97％和8％。
光：未测定。
《四条标准溶出曲线》溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。
< 20mg规格肠溶片剂> A型< 20mg规格肠溶片剂> B型《质量标准》【在pH1.2介质中】取本品，照溶出度测定法（桨板法），以盐酸溶液（氯化钠2.0g溶于盐酸7.0ml中，加水稀释至1000ml，即得）900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经120分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml初滤液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含22μg的溶液，作为供试品溶液。
另精密称取奥美拉唑对照品0.022g，置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml 量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
取上述两种溶液照紫外-可见分光光度法，分别在323nm波长处测定吸光度，计算每片溶出量，不得过标示量的5%，应符合规定。
【在pH6.8介质中】取本品，照溶出度测定法（桨板法），以磷酸盐缓冲液(pH6.8) 900ml 为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经15分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml 初滤液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含22μg的溶液，作为供试品溶液。
另精密称取奥美拉唑对照品0.022g，置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
奥美拉唑肠溶胶囊质量标准
国家食品药品监督管理局标准奥美拉唑肠溶胶囊Aomeilazuo Changrong JiaonangOmeprazole Enteric-coated Capsules本品含奥美拉唑（C17H19N3O3S）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品内容物为白色或类白色肠溶小丸或颗粒。
【鉴别】 (1) 取本品内容物的细粉适量(约相当于奥美拉唑10mg)，加0.1mol/L氢氧化钠溶液20ml，振摇使奥美拉唑溶解，滤过，取滤液3ml，加硅钨酸试液1ml，摇匀，滴加稀盐酸数滴，即产生白色絮状沉淀。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取本品内容物的细粉适量，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含15μg的溶液，滤过，取滤液照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）测定，在276nm与305nm的波长处有最大吸收，在256nm与281nm的波长处有最小吸收。
【检查】含量均匀度取本品1粒，置50ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液(pH11.0) (取0.25mol/L磷酸钠溶液110ml和0.5mol/L磷酸氢二钠溶液220ml，用水稀释至1000ml，摇匀)适量，超声使崩解，加乙醇10ml，超声处理15分钟，放冷，加磷酸盐缓冲液(pH11.0)稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中约含20ug的溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定(中国药典2010年版二部附录Ⅹ E)。
释放度取本品，照释放度测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅹ D第二法），采用溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录Ⅹ C第二法）装置，以氯化钠的盐酸溶液（取氯化钠1g，加盐酸3.5ml，加水至500ml）500ml为释放介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟时，在操作容器中加预热至37℃的0.235mol/L磷酸氢二钠溶液400ml，转速不变，继续依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液5ml，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取奥美拉唑对照品约20mg，置100ml量瓶中，加乙醇10ml溶解后，加混合释放介质〔氯化钠的盐酸溶液-0.235mol/L 磷酸氢二钠溶液（5：4）〕稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加混合释放介质稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，精密加0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，作为对照品溶液。
奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度比较
奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度比较标签：奥美拉唑胶囊；含量测定；体外溶出度；高效液相色谱法国产奥美拉唑胶囊（商品名为奥克）是中国医学科学院药物研究所和常州四药制药有限公司共同研制的。
瑞典Astra公司生产的奥美拉唑胶囊（商品名为洛赛克）。
奥美拉唑作为第一个质子泵抑制剂出现，使消化性溃疡的治疗进入了新纪元。
它具有疗效高疗程短耐受性好和复发率低的优点。
为了比较国产及进口奥美拉唑胶囊的我们用HPLC测定了两种奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度，并进行比较。
1仪器、试药与色谱条件1.1 仪器ZRD6—B型药物溶出度仪，American Hi-TechP3000高效液相色谱仪，American Hi-Tech500紫外检测器，Spectra-Physics SP4400电脑积分仪，TG332A 微量分析天平。
1.2试药奥克胶囊（20mg，批号：971126，980206，980718，常州四药制药有限公司），洛赛克胶囊（20 mg，批号：9711003，9802011，9807001，阿斯特拉（无锡）制药有限公司）。
奥美拉唑标准品（含量：99.59%，常州四药制药有限公司提供）；甲醇（分析纯），其他试剂均为分析纯。
1.3 色谱条件YWG-C18色谱柱（10 μm×250 mm，IP 4.6）；流动相：甲醇-水-三乙胺-磷酸；流速：1.0 ml/min；检测波长：302 nm；柱温：室温；进样量：20 μl。
2实验方法2.1 外标一点法的建立精密称取奥美拉唑标准品20 mg置100 ml量瓶中，加入乙醇20 ml超声使其溶解，用pH=11.0磷酸盐缓冲液稀释至刻度，制储备液。
用水衡释成浓度依次为：0、0.2、1.0、4.0、10.0、20.0、30.0 nm/ml的奥美拉唑标准液，分别取20 μl 进样。
以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标，得到标准曲线：Y=-503.36+79 524.33X r=0.9 999(n=7)。
奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度比较
阿斯特拉 锡刺药有限公司）奥美拉 唑标准 品（ 。 含量： ． ％， ９５ ９９
常州四药制药有 限公 司提供 ）甲醇 （ ； 分析纯）其他试 剂 均 为 分 ．
析纯 。 １ 色谱 条 件 ． ３
配 制浓 度 为 ２ ． ＩＩ ｏ０ ｎ ｎ 的奥 美 拉 唑标准 溶 液 ，重复 进 ５
待测样 品 ６粒 ， 分别称重后 投入 ６个操 作容器 内 ， 即启动 放 立 置并 开始 计时 。至 ２ｈ后停 转 取下 转篮 ， 用水 冲洗 转篮 内颗
脾肺 气 虚型 咳 喘不 宜过 用 下 气 之 品 ， 紫苏 子 、 苈子 如 葶
精密 称 取 奥美 拉 唑 标 准 品 ２ ０ｍｇ置 １０ｍｌ ０ 量瓶 中 ， 加 入 乙醇 ２ 超声使 其溶解 ， ｐ ＝ ０磷酸盐缓 冲液稀 释至 ０ｍｌ 用 Ｈ ｌ． １ 刻度 ， 制储备液 。用 水衡释成 浓度依 次为 ： 、．、．、．、０ 、 ０ ０２ １ ４０ １ ． ０ ０
２实 验 方 法
水 浴粉碎 ５ｒ ｎ 冷 却 至室温 ， 缓 冲液衡 释至刻 度 。 ｉ， ａ 加 混匀 ． 过
滤 ，取续 滤 液 ５０ｍ 置 ５ ｌ 瓶 中 ，加水 衡 释 至刻 度 ， ． ｌ ０ｍ 量 混
匀 ， ２ ｌ 样 。 取 ０ 进
２１外 标 一 点 法 的 建 立 ．
公司生产 的奥美拉 唑胶囊 （ 品名 为洛赛 克 ） 商 。奥美拉 唑作 为
第 一个质 子泵 抑制剂 出现 ． 使消 化性 溃疡 的治 疗进 入 了新 纪
元。它 具有疗 效高 疗程 短耐受 性好 和 复发率 低 的优点 。为了
比较 国产 及 进 口奥美 拉 唑胶 囊 的我 们 用 Ｈ Ｌ Ｐ Ｃ测定 了两 种 奥美拉 唑胶囊 的含 量及 体外 溶出 度 。 并进行 比较 。
_国产奥美拉唑肠溶胶囊与原研制剂的体外释放度比较
第12卷第6期 中国药剂学杂志Vol. 12 No. 6 2014年11月 Chinese Journal of Pharmaceutics Nov. 2014 p.193 文章编号：(2014)06–0193–08国产奥美拉唑肠溶胶囊与原研制剂的体外释放度比较程 盟，邹梅娟，程 刚*(沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016)摘要：目的考察国内4个厂家生产的奥美拉唑肠溶胶囊(A、B、C、D)与原研制剂(商品名：Losec)的体外释放度，比较其体外释放行为，为临床用药选择提供参考。
方法采用高效液相色谱法分别在pH 1.2的氯化钠盐酸溶液、纯化水、pH 6.0和pH 6.8的磷酸盐缓冲液4种介质中，以及不同转速条件下测定样品的释放度，并评价释放曲线的相似性。
结果5种奥美拉唑肠溶胶囊在pH 1.2的介质中耐酸性均较好；Losec、A、C在纯化水中2 h 的释放度小于10%，B和D大于10%；4个国产厂家生产的胶囊与Losec在pH 6.0和pH 6.8介质中的释放曲线均不相似。
结论国产的奥美拉唑肠溶胶囊与原研制剂(Losec)释放行为有一定的差异，临床用药时应加以注意。
关键词：药剂学；奥美拉唑肠溶胶囊；高效液相色谱法；释放曲线；相似性中图分类号：R 94 文献标志码：ADOI:10.14146/ki.cjp.2014.06.003奥美拉唑肠溶胶囊是由阿斯利康制药公司研发的首个苯丙咪唑类质子泵抑制剂。
临床用于胃溃疡、十二指肠溃疡应激性溃疡返流性食管炎和卓-艾氏综合征(胃泌素瘤)的治疗。
目前，国内有多个厂家生产奥美拉唑肠溶胶囊，临床应用时发现，不同厂家的产品，其临床效果具有一定的差异。
体外溶出度是影响药物生物利用度的主要因素之一，因此在多种pH溶出介质中测定药物的溶出度是药物审评机构评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段，该试验可用于评估不同来源的同一制剂内在质量的差异[1]。
本文参考《日本参比制剂目录》《中华人民共和国药典》以及美国药典释放度检查方法，对国产4个生产厂家的奥美拉唑肠溶胶囊和原研制剂Losec在4种介质中、不同转速条件下的体外释放行为进行测定和比较，以期为奥美拉唑肠溶胶囊的临床应用提供参考。
奥美拉唑 日本标准完全(性质、4条溶出曲线等)
【奥美拉唑】日文名：オメプラゾール英文名：Omeprazole结构式：解离常数（室温）：pKa1 = 4.5（针对吡啶环、采用吸光度法测定）pKa2 = 8.9（针对苯并咪唑环、采用吸光度法测定）在各溶出介质中的溶解度(37℃)：pH1.2：33.0mg/ml pH4.0：0.079mg/mlpH6.8：0.078mg/ml 水：0.091mg/ml在各溶出介质中的稳定性：水：37℃条件下，2小时降解14％，6小时降解43％。
在各pH值溶出介质中：在pH1.2、pH4.0和pH6.8各溶出介质中，37℃/2小时分别降解83％、97％和8％。
光：未测定。
《四条标准溶出曲线》溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。
< 20mg规格肠溶片剂> A型< 20mg规格肠溶片剂> B型【在pH1.2介质中】取本品，照溶出度测定法（桨板法），以盐酸溶液（氯化钠2.0g溶于盐酸7.0ml中，加水稀释至1000ml，即得）900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经120分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml初滤液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含22μg的溶液，作为供试品溶液。
另精密称取奥美拉唑对照品0.022g，置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
取上述两种溶液照紫外-可见分光光度法，分别在323nm波长处测定吸光度，计算每片溶出量，不得过标示量的5%，应符合规定。
【在pH6.8介质中】取本品，照溶出度测定法（桨板法），以磷酸盐缓冲液(pH6.8) 900ml 为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经15分钟时，取溶液适量滤过，弃去至少10ml 初滤液，精密量取续滤液适量，加溶出介质稀释制成每1ml中含22μg的溶液，作为供试品溶液。
另精密称取奥美拉唑对照品0.022g，置50ml量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊的释放度对比分析
Clinical Journal of Chinese Medicine 2019 V ol.(11) No.6 -140- 中西医学·药理研究复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊的释放度对比分析Comparative analysis of release degree of compound omeprazole sodium bicarbonate capsule张馨予1金浩鑫2张国松1李东勲1*（1.江西中医药大学药学院，江西南昌，330006；2.中药固体制剂制造技术国家工程研究中心，江西南昌，330006）中图分类号：R927.2文献标识码：A文章编号：1674-7860（2019）06-0140-【摘要】目的：对复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊在几种溶出介质中的释放度进行对比分析，为临床用药提供参考。
方法：采用桨法进行体外溶出曲线测定试验，以高效液相色谱法进行含量测定，制备溶出曲线对比图谱。
结果：复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊体外溶出度符合《中华人民共和国药典》（2015年版）规定，制备出复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊中奥美拉唑在几种溶出介质中的累计释放曲线图。
结论：复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊在溶出介质pH=7.4中释放效果较好，在pH=5.8溶出介质中累计释放量会随着时间的增加而降低。
【关键词】奥美拉唑；碳酸氢钠；溶出曲线【Abstract】Objective: The release degree of compound omeprazole sodium bicarbonate capsules in several dissolving medium was compared and analyzed to provide reference for clinical medication. Methods: In vitro dissolution curve determination test was carried out by paddle method, and the content was determined by HPLC to prepare the dissolution curve comparative map. Results: The in vitro dissolution of compound omeprazole sodium bicarbonate capsules conformed to the regulations of Chinese pharmacopoeia (2015 edition), and the cumulative release curves of omeprazole in several dissolution media in compound omeprazole sodium bicarbonate capsules were prepared. Conclusion: Compound omeprazole sodium bicarbonate capsule had good release effect in the dissolution medium pH7.4, and the accumulated release amount in pH5.8 dissolution medium would decrease with time.【Keywords】Omeprazole; Sodium bicarbonate; The dissolution curvedoi:10.3969/j.issn.1674-7860.2019.06.062复方奥美拉唑碳酸氢钠胶囊（Zegerid®）由桑塔鲁斯（Santarus）公司开发，并于2006年3月被FDA批准用于治疗胃酸过多、胃食管反流病、糜烂性食管炎（4～8周短期治疗，经内镜检查）、良性活动性胃溃疡和活动性十二指肠溃疡等疾病、腐蚀性食管炎的维持治疗。
奥美拉唑制剂的调查
对奥美拉唑药物的调查奥美拉唑，是一种H+,K+-ATP酶抑制剂，可以抑制胃酸的分泌，主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎，静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗。
同时与阿莫西林和克林霉素或与甲硝唑与克拉霉素合用，可以用于杀灭幽门螺杆菌。
奥美拉唑，分子式为C17H19N3O3S，分子量为345，理化性质包括：为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。
在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.lmol/L氢氧化钠溶液中溶解。
结构式如下：奥美拉唑结构式一、奥美拉唑的制剂种类：现在市场上的奥美拉唑，制剂种类主要有两大种类：一种是奥美拉唑肠溶剂，包括片剂和胶囊剂；另一种是注射用无菌粉末（注射用奥美拉唑钠）。
二、奥美拉唑的生产企业（部分）：通过检索，整理出不同剂型的部分生产企业，如下：1、奥美拉唑肠溶剂生产企业：2、奥美拉唑注射用剂：三、奥美拉唑的申报情况：通过“药智网”（.yaozh./）对奥美拉唑进行检索，药品的注册和受理总计862条，其中多数药品属于补充申请，并且已进入审批流程，大部分药品属于审批完毕；中国新药批准信息（1978~2003）有41条，大多属于第二类和第四类新药；药品转让信息11条，原料药、针粉剂、胶囊剂均有转让；中国临床试验记录41条，多数处于进行中，少数已完成。
通过专利信息平台，对奥美拉唑相关专利进行检索，共检索出353件专利，包括发明专利305件，实用新型4件，外观设计44件。
发明专利多与奥美拉唑的制备方法和制备工艺以及其他新应用有关，实用新型多与片剂类型改进有关，实用新型多与药品的外包装有关。
通过检索，我们可以发现，许多企业不光单纯的研发奥美拉唑药物，而且还与其他药物联合用药，用于预防或者更好的治疗胃溃疡，例如：韩美药品XX申报的奥美拉唑阿司匹林肠溶胶囊，主要用于预防心血管疾病患者减少阿司匹林诱发的胃溃疡风险；XX益民堂制药XX申报的奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂，可更好地治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、糜烂性食管炎等。
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奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度比较
作者：王乐刚于俊清梁秋影
来源：《中国当代医药》2009年第03期
[关键词] 奥美拉唑胶囊；含量测定；体外溶出度；高效液相色谱法
[中图分类号] R927.2 [文献标识码]C [文章编号]1674-4721（2009）02（a）-099-02
国产奥美拉唑胶囊（商品名为奥克）是中国医学科学院药物研究所和常州四药制药有限公司共同研制的。
瑞典Astra公司生产的奥美拉唑胶囊（商品名为洛赛克）。
奥美拉唑作为第一个质子泵抑制剂出现，使消化性溃疡的治疗进入了新纪元。
它具有疗效高疗程短耐受性好和复发率低的优点。
为了比较国产及进口奥美拉唑胶囊的我们用HPLC测定了两种奥美拉唑胶囊的含量及体外溶出度，并进行比较。
1仪器、试药与色谱条件
1.1 仪器
ZRD6—B型药物溶出度仪，American Hi-TechP3000高效液相色谱仪，American Hi-
Tech500紫外检测器，Spectra-Physics SP4400电脑积分仪，TG332A微量分析天平。
1.2试药
奥克胶囊（20mg，批号：971126，980206，980718，常州四药制药有限公司），洛赛克胶囊（20 mg，批号：9711003，9802011，9807001，阿斯特拉（无锡）制药有限公司）。
奥美拉唑标准品（含量：99.59%，常州四药制药有限公司提供）；甲醇（分析纯），其他试剂均为分析纯。
1.3 色谱条件
YWG-C18色谱柱（10 μm×250 mm，IP 4.6）；流动相：甲醇-水-三乙胺-磷酸；流速：1.0 ml/min；检测波长：302 nm；柱温：室温；进样量：20 μl。
2实验方法
2.1 外标一点法的建立
精密称取奥美拉唑标准品20 mg置100 ml量瓶中，加入乙醇20 ml超声使其溶解，用
pH=11.0磷酸盐缓冲液稀释至刻度，制储备液。
用水衡释成浓度依次为：0、0.2、1.0、4.0、10.0、20.0、30.0 nm/ml的奥美拉唑标准液，分别取20 μl进样。
以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标，得到标准曲线：Y=-503.36+79 524.33X r=0.9 999(n=7)。
因|b|/k=503.36/79 524.33=0.0 063
2.2 精密度测定
配制浓度为20.05 ng/ml的奥美拉唑标准溶液，重复进样6次，峰面积的相对标准偏差为0.69%。
2.3含量测定
2.3.1样品取待测样品10粒，精密称量装量。
混匀精密称取内容物适量（约0.25 g），置100 ml量瓶中，加pH=11.0磷酸盐缓冲液60 ml，超声水浴使其溶解。
加入乙醇 20.0 ml，超声水浴粉碎5 min，冷却至室温，加缓冲液衡释至刻度。
混匀，过滤，取续滤液5.0 ml置50 ml 量瓶中，加水衡释至刻度，混匀，取20 μl进样。
2.3.2 对照品取奥美拉唑标准品适量（约20 mg），精密称量后依上法操作。
根据待测样品和对照品的峰面积比，计算样品相当于标示量的百分含量。
2.4 耐酸力实验
参照中国药典1995年版附录XC的第二法，以人工胃液500 ml为溶剂，溶剂温度：（37.0±0.5）℃，转速为100 r∕min。
取待测样品6粒，分别称重后投入6个操作容器内，立即启动放置并开始计时。
至2 h后停转取下转篮，用水冲洗转篮内颗粒表面的酸液，将转篮内小颗粒转移置100 ml量瓶中，加0.01 mol/L硼砂溶液60 ml，超声水浴使奥美拉唑溶解，加入乙醇20.0 ml冷却至室温，用硼砂溶液稀释至刻度，混匀，过滤，取续滤液5.0 ml置 50 ml量瓶中，加入乙醇 10.0 ml，用硼砂溶液稀释至刻度，混匀，进样。
对照品：按“2.3”含量测定项下对照品处理方法，配制对照品溶液，并取20 μl进样，根据待测样品和对照品的峰面积比，计算样品在人工胃液中溶出2 h后的剩余含量，即样品的耐酸力。
2.5 溶出实验
按中国药典1995年版附录XC的第二法测定。
以人工胃液500 ml为溶剂，溶济温度：（37.0±0.5）℃，转速为100 r/min。
取待测样品6粒，分别称重后投入6个操作容器内，立即启动放置并开始计时。
至2 h时加入预热至37℃0.235 mol/L Na2HPO4溶液400 ml，调pH值至6.8，继续搅拌，至45 min时用含微孔滤膜的取样器械取样10 ml，弃去初滤液，精密量取续滤液5.0 ml置试管中，加0.25 mol/L NaOH
1.00ml，混匀，取20 μl进样。
3结果
奥克和洛寒克胶囊的3个批号产品所测的3项指标，结果见表1。
4讨论
实验分别取3个不同批号的奥克及洛赛克进行比较。
3个批号产品的生产日期最多相差8个月。
后含量测定看，奥克和洛赛克的3个批号含量均大于 95%，经t检验，结果无显著性差异（P>0.05）。
奥美拉唑在酸性环境中极易被破坏，因此要制成肠溶颗粒。
包衣材料和工艺的质量直接影响口服奥美拉唑胶囊的质量。
如果包衣偏薄，奥美拉唑在胃酸中即被释放和破坏；如果包衣偏厚，则其在体内释放不完全。
只有胶囊包衣均匀，厚度适当，其在体内才能不被胃酸破坏，同时释放均匀，吸收完全。
因此，我们测定了样品的耐酸力和体外溶出度。
耐酸力符合要求则体外溶出符合标准的前提。
测定结果，奥克和洛赛克3个批号产品的耐酸力均大于90%，溶出度均大于80%，经t检验，奥克与洛赛克的耐酸力和体外溶出度亦无显著性差异（P>0.05）。
本实验提示，常州四药制药有限公司生产的奥克胶囊与瑞典Astra公司生产的洛寒克胶囊在含量和溶出度上具有相等的质量水平。
[参考文献]
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5(01)：66.
[5]张琦,林新,王晓丽.埃索美拉唑与雷贝拉唑治疗反流性食管炎的疗效比较[J].中国医药导报，2008，5(24)：89，91.
（收稿日期：2009-01-14）。