高血压病是人类最常见的心血管疾病之一1

摘要：原发性高血压是病因复杂的多基因病，由他引发的并发症，如冠心病，动脉硬化，脑出血，高血压肾病等已严重威胁人类健康弄清高血压病的病因病理是医学界亟待解决的重大课题，本文主要介绍了关于原发性高血压的几方面研究。

高血压病是人类最常见的心血管疾病之一，是危害人来健康的主要疾病

高血压是一体循环动脉血压持续升高为主要特点的临床综合症，成年人收缩压》140mhg和舒张压》90mhg被定为高血压，其被分为原发性高血压，又称特发性高血压；继发性高血压，又称症状性高血压：和特殊类型高血压。

原发性高血压是一种原因未明，以体循环动脉压升高为主要表现的独立性全身性疾病。多见于中老年人高血压及其并发症的发病率在不同性别和种族间存在差异，50岁以前男性患病率较高，到75岁时女性的患病率反而高于男性。非洲裔的美国人的高血压发病率是世界上最高的。

原发性高血压是以细小动脉硬化为基本病变的全身性疾病，其病因和发病机制很复杂，但有些是公认的危险因素，如遗传因素、膳食因素、社会心理因素、体力活动、神经内分泌因素等。原发性高血压的发病机制尚未完全清楚，曾拟出许多学说，但是哪一个学说都不能

完全解释高血压的发病机制，形成血压的决定因素是心脏的收缩压及其排出量和血管的外周阻力。因此，凡是能引起心排出量和外周阻力改变的各种因素，均可导致血压升高，如缩血管神经冲动，体液中缩血管物质分泌，水Na潴留，血管平滑肌收缩变化和其他结构的异常等。

原发性高血压主要分良性高血压和恶性高血压。良性高血压早期阶段仅是全身细小动脉，间歇性痉挛收缩，血压升高，无动脉气质性病变，解除痉挛后血压恢复正常。其发展变化为动脉器质性病变，细动脉病变是高血压的主要特征，表现为细小动脉玻璃样变性。最易累及肾的入球动脉和视网膜动脉。小动脉硬化，动脉内膜胶厚纤维及弹性纤维增生，内弹力膜分裂，中膜平滑肌细胞增生肥大，不同程度的胶原纤维和弹力纤维增生。主要累及肾小叶间动脉，弓状动脉及脑动脉等。大动脉并发粥样硬化。最后导致内脏病变，因血压持续升高，外周阻力增大，心肌负荷增加，左心室代偿性肥大。心脏重量增加，可达400g以上。由于肾脏入球动脉的玻璃样变性和肌型小动脉硬化，管壁增厚，官腔狭窄，致病变区的肾小球缺血发生纤维化，硬化或玻璃样变性，最终可导致原发性颗粒性固缩肾。高血压病体现在脑的并发症如，高血压引起的脑小动脉硬化和痉挛，局部组织缺血，毛细血管通透性增加，发生脑水肿。组织缺血继而发生坏死，多为小坏死灶。光镜下，梗死灶组织液化坏死，形成质地疏松的筛网状病灶。高血压最严重的并发症是脑出血。常发生于基底节、内囊，其次为大脑白质、桥脑和小脑。其出血部位不同，导致的临床症状也不同。

在原发性高血压的众多可能病因中，肾素血管紧张素—醛固酮系统最受关注。肾素血管紧张素系统in（RAS）是人体重要的体液调节系统。RAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等系统中。在正常情况下，它对心血管系统的正常发育、人血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持及血压调节均有重要作用。肾素——血管素醛固酮系统介绍:

循环系统中肾素主要来自肾脏，它是由肾近球细胞合成和分泌的一种酸性蛋白酶，以Dzau等为代表的学者发现，在心肌、骨骼肌、脑、肾、性腺德国多种器官中均有肾素及血管紧张素原的基因表达，且这些组织富含血管紧张素转换酶和血管紧张素Ⅱ受体。从而证实了除血液循环系统中的RAS外，在人血管器官组织中还存在独立的RAS它们通过旁分泌式分泌调节心血管活动。基因产物肾素血管紧张素原在肾素的催化下，生成一个十肽的血管紧张素Ⅰ在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面存在ACE,An gⅠ在ACE的作用下，C-末端失去一个氨基酸残基而成九肽的血管紧张素？？？？AngⅡ被血浆和组织中的ACEⅠ、氨基肽酶和中性内肽酶酶解，在N-末端失去一个氨基酸残基，生成七肽的AngⅢ，N-末端再失去一个氨基酸残基生成AngⅣ，最后继续降解为天活性小肽片段。在众多不同的血管紧张素家族中，一些成员的作用知之甚少。

血管紧张素通过其受体作用，血管紧张素受体简称AT受体，目前已发现有四种亚型，分别为AT1、AT2、AT3、AT4受体。AT1后踢分布于人体的心、肝、脑、肾、肺和血管，肾上腺皮质等部位。AT2受

体主要分布在人胚胎组织和未发育成熟的脑组织中，在成年人心肌部分脑组织中有少量分布。AT3受体尚未被克隆，其分布和信号通路等都不清楚。AT4受体广泛分布于哺乳动物的心血管、脑、肾、肺等处。在众多的血管紧张素家族成员中，AngⅡ的生理作用最重要。在循环系统中，AngⅡ的生理作用几乎都是通过AT1受体产生的。如直接收缩血管，通过作用于交感缩血管神经末梢上的突触前AngⅡ受体，使神经末梢释放递质增多。AngⅡ还可强烈刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮，作用于中枢神经系统内的一些神经元，降低中枢对压力感受性。RAAS相相关基因。

血管紧张素原基因是目前最具代表性的研究最多的血压调节候选基因，人ACT基因组全长12kb。CDNA序列全场1030bp，共有5个外显子和4个内含子，是单拷贝基因。Jeuneaitre等首先用受累同胞对连锁分析法证实AhT基因第Ⅰ外显子存在2个基因突变位点，可分别导致编码产物第235位氨基酸由苏氨酸突变为蛋氨酸（M253T）和第174位氨基酸由苏氨酸突变为蛋氨酸（T174M），他们发现并认为这两种ACT基因的多态性与EHT表型相关联，235T纯合个体的血浆AGT 水平显著高于235M纯合个体，推测AGT的这种基因突变可能就是部分原发性高血压患者的发病原因，但以后多个学者对不同种族和地狱的人进行相关研究，所得结果并不一致，有些报道其对EHT影响呈性连锁，有些无法证实AGT基因M235T多态性与EHT相关。1999年，Staessen等对69个研究共27906例AGT的多态性与心血管等疾病之间相关性荟萃分析，显示123T可作为高加索人高血压的标志物，亚

洲人种中则不能。

肾素基因，

人类合成肾素的基因位于1921．3～32．3区，全长12.5kb，共有10个外显子和9个内含子，现已发现肾素基因有4个限制性片段多态性，即5′—侧链区Ta9T、内含子A(BglI),3′—侧链区（Hrnd Ⅲ和BglⅢ）。Hrat2等将原发性高血压大鼠杂交后发现，肾素基因BglⅡ多态性标记与高血压表型共分离。在上述动物实验的基础上，Barel进行了大量人群调查，结果发现人群中肾素基因B gⅡ、BgⅢ、Ta9Ⅱ特定的RFCP类型与原发性高血压相关，表示肾素基因多态可能与高血压有关。

血管紧张素转换酶ACE基因，ACE是ANGII形成过程中重要的限速酶，人ACE基因总长为21126，共有26个外显子和25个内含子。目前发现了78个变异位点。其中RIGHT发现的16个内含子一段28769的ALU片序列的多态性不同。DD型血浆ACE的水平和活性明显高于ID型和II型，可能原因是DD型失去了287BP的片段，拉近了调控基因与结构基因的距离，导致血浆ANGII增高，最终导致血管内皮增生。收缩，血压升高，此后的报道还发现ACE基因对写呀影响有性别特异性，而关于ID多态与EHI无关的报道也很多。最后对145个研究中共49959个例进入综合分析，以及对46个研究中32715个白人进行综合分析，都都不能证明ID多态与EHI之间的关系，另外，D 基因在不同种族基因突变频率存在显著差异，这些差异可能是中国人南亚人心脑血管病率低于欧美等国家的原因之一。