制药过程与工艺(完整精致资料)ppt 武汉科技大学
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第4章 动物细胞培养制药工艺
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制药过程与工艺
二 动物细胞培养基本过程
1 原代细胞分离与培养 2 传代细胞培养
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制药过程与工艺
1 原代细胞培养－过程
动物组织或器官
洗涤 粉碎 酶解消化 离心或过滤
从体内取出组织或器官 经过粉碎、消化而获得单细胞 进行体外接种培养。 37℃消化，胰蛋白酶，胶原酶 工作浓度：0.1-0.3 mg/ml
一 对培养条件要求严格
➢动物细胞对周围环境十分敏感
✓ 无细胞壁保护，细胞膜直接接触外界。
✓ 物理化学因素：渗透压、pH、离子浓度、剪切力等耐 受力很弱，容易受伤害。
✓ 与细菌和植物细胞相比，动物细胞培养条件要求严格 地多。
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制药过程与工艺
1 温度
➢哺乳动物细胞最佳培养温度为 37℃ ➢鸡细胞为 39℃ ～ 40℃；昆虫类细胞为
制药过程与工艺
2 悬浮培养
➢细胞在反应器内游离悬浮在培养液中生长的培 养过程
➢优点：操作简单，培养条件相对均一，传质和 传氧较好，容易放大培养。
➢缺点：细胞体积小，密度低，培养病毒易失去 标记而降低免疫能力。
➢适用范围：悬浮细胞，兼性贴壁细胞，杂交瘤
➢借鉴微生物发酵理论和经验，发挥动物细胞的 特性
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22
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制药过程与工艺
3 贴壁依赖性细胞
➢概念：anchoraged-dependent cell
✓ 需要有适量带电荷的固体或半固体支持表面才能生长 的细胞。
➢大多数动物细胞都属于此类。
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制药过程与工艺
4 非贴壁依赖性细胞
➢概念：anchoraged-independent cell
生物制药工艺学-第一章-课件PPT
“救生丹”。我国50余种中成药中都有蟾酥成分。
我国生产的蟾酥在国际市场上声望极高，每年出口5000多斤， 可换得外汇500万美元。
10
《本草纲目》共有52卷，载有药物1892种，收集医方 11096个，是我国医药宝库中的一份珍贵遗产。
分为16部62类。这种分类法，已经过渡到按自然演化的 系统来进行了。从无机到有机，从简单到复杂，从低级 到高级，这种分类法在当时是十分先进的。尤其对植物 的科学分类，要比瑞典的分类学家林奈早二百年。
不仅在药物学方面有巨大成就，在化学、地质、天文等 方面，都有突出贡献。它在化学史上，较早地记载了纯 金属、金属、金属氯化物、硫化物等一系列的化学反应。 同时又记载了蒸馏、结晶、升华、沉淀、干燥等现代化 学中应用的一些操作方法。
11
2.近代生物制药发展阶段
•30年代中期建立了小鼠和鸡胚培养病毒的方法，从 而制成黄热病、流感、乙型脑炎、森林脑炎和斑疹 伤寒等疫苗。
7
13．第一个提出“针灸会用，针药兼用”和预防“保健灸 法”；
14．系统、全面论述药物种植、采集、收藏的第一人；
15．第一个提出并试验成功野生药物变家种；
16．首创地黄炮制和巴豆去毒炮制方法；
17．首用胎盘粉治病；
18．最早使用动物肝治眼病，动物肝富含维生素A
19．第一个治疗脚气病并最早用彀树皮煎汤煮粥食用预防脚 气病和脚气病的复发，比欧洲人 早一千年
2． 第一个完整论述医德的人； 3． 第一个倡导建立妇科、儿科的人； 4． 第一个麻风病专家； 5． 第一个发明手指比量取穴法； 6． 第一个创绘彩色《明堂三人图》； 7． 第一个将美容药推向民间； 8． 第一个创立“阿是穴”； 9．第一个扩大奇穴，选编针灸验方； 10．第一个提出复方治病； 11．第一个提出多样化用药外治牙病； 12．第一个提出用草药喂牛，而使用其牛奶治病的人；
我国生产的蟾酥在国际市场上声望极高，每年出口5000多斤， 可换得外汇500万美元。
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《本草纲目》共有52卷，载有药物1892种，收集医方 11096个，是我国医药宝库中的一份珍贵遗产。
分为16部62类。这种分类法，已经过渡到按自然演化的 系统来进行了。从无机到有机，从简单到复杂，从低级 到高级，这种分类法在当时是十分先进的。尤其对植物 的科学分类，要比瑞典的分类学家林奈早二百年。
不仅在药物学方面有巨大成就，在化学、地质、天文等 方面，都有突出贡献。它在化学史上，较早地记载了纯 金属、金属、金属氯化物、硫化物等一系列的化学反应。 同时又记载了蒸馏、结晶、升华、沉淀、干燥等现代化 学中应用的一些操作方法。
11
2.近代生物制药发展阶段
•30年代中期建立了小鼠和鸡胚培养病毒的方法，从 而制成黄热病、流感、乙型脑炎、森林脑炎和斑疹 伤寒等疫苗。
7
13．第一个提出“针灸会用，针药兼用”和预防“保健灸 法”；
14．系统、全面论述药物种植、采集、收藏的第一人；
15．第一个提出并试验成功野生药物变家种；
16．首创地黄炮制和巴豆去毒炮制方法；
17．首用胎盘粉治病；
18．最早使用动物肝治眼病，动物肝富含维生素A
19．第一个治疗脚气病并最早用彀树皮煎汤煮粥食用预防脚 气病和脚气病的复发，比欧洲人 早一千年
2． 第一个完整论述医德的人； 3． 第一个倡导建立妇科、儿科的人； 4． 第一个麻风病专家； 5． 第一个发明手指比量取穴法； 6． 第一个创绘彩色《明堂三人图》； 7． 第一个将美容药推向民间； 8． 第一个创立“阿是穴”； 9．第一个扩大奇穴，选编针灸验方； 10．第一个提出复方治病； 11．第一个提出多样化用药外治牙病； 12．第一个提出用草药喂牛，而使用其牛奶治病的人；
《制药工艺学》课件
THANKS
感谢观看
制药工艺学具有很强的应用性，需要结合理论和实践，涉及 多种学科领域，如化学、生物学、药剂学等，同时也需要遵 守严格的药品生产质量管理规范（GMP）。
制药工艺学的应用领域
药品研发
制药工艺学在药品研发阶段发挥 着重要作用，涉及新药的发现、 筛选、合成、制剂等方面的研究
。
药品生产
制药工艺学是药品生产的核心技术 ，涉及原料药的生产、药物制剂的 制备、质量控制等方面的技术要求 。
04
制药工艺学中的安全与环保
制药工业的安全管理
制药工业安全管理的重要性
确保生产过程中的安全，防止事故发生，保 护员工健康和环境。
制药工业安全培训
对员工进行安全培训，提高员工的安全意识 和技能，确保员工能够遵守安全规定。
制药工业安全管理体系
建立和完善安全管理体系，包括安全规章制 度、操作规程、应急预案等。
这些设备包括反应器、混合器、分离器、干燥器等，每种设备都有其特定的功能和 操作要求。
了解和掌握这些设备的原理、操作和维护对于保证制药工艺的稳定性和产品质量至 关重要。
制剂生产设备
制剂生产设备是用于将原料药 转化为药物制剂的设备，如片 剂、胶囊剂、注射剂等。
这些设备包括压片机、混合机 、包衣机、灌装机等，每种设 备都有其特定的功能和操作要 求。
《制药工艺学》ppt课件
• 制药工艺学概述 • 制药工艺流程 • 制药设备与技术 • 制药工艺学中的安全与环保 • 药品研发与注册 • 案例分析
01
制药工艺学概述
定义与特点
定义
制药工艺学是一门研究药物制造过程的综合性学科，涉及药 物成分的提取、分离、纯化、制剂、质量控制等方面的理论 和实践。
化学制药工艺学课件--药物合成工艺路线的设计和选择 共38页PPT资料
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化学制药工艺
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化学制药工艺
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化学制药工艺
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化学制药工艺
第二节 药物合成工艺路线的设计
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化学制药工艺
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化学制药工艺
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化学制药工艺
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化学制药工艺
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化学制药工艺
2、专利即将到期的药物 药物专利到期后，其它企业便可以仿制，药物的价格将大 幅度下降，成本低、价格廉的生产企业将在市场上具有更 强的竞争力，设计、选择合理的工艺路线显得尤为重要。
3、产量大、应用广泛的药物 某些活性确切老药，社会需求量大、应用面广，如能设计、 选择更加合理的工艺路线，简化操作程序、提高产品质量、 降低生产成本、减少环境污染，可为企业带来极大的经济 效益和良好的社会效益。
第二章 药物合成工艺路线的设计和选择
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化学制药工艺
第一节 概 述
一、工艺路线
1、全合成（total synthesis） 2、半合成（semi synthesis）
3、工艺路线:
一个化学合成药物往往可通过多种不同的合成途径制 备，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物 的工艺路线。
塞利洛尔（celiprolol）
降低了NH2邻 对位作用.增大 了空间位阻
O-烷基化
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溴代
烷基化
化学制药工艺
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化学制药工艺
30.11.2019
化学制药工艺
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化学制药工艺
《制药工艺学第二章》PPT课件ppt课件
药物工艺路线设计
例2：抗炎药布洛芬（Ibuprofen）
H3C CC
H3C H H2
CH3 C COOH H
以异丁基苯为原料，主要考虑如何引入α-甲基乙酸基 团。根据文献报道，按原料不同可以拟定出布洛芬的工艺 路线共4类25条。
药物工艺路线设计
应用类型反应法进行药物或中间体设计时，若功能基的 形成与转化的单元反应排列方法出现两种或两种以上不同安 排时，不仅需从理论上考虑更为合理的排列顺序，而且更要 从实践上着眼于原辅材料，设备条件等进行实验研究，经过 试验设计及优选方法遴选，反复比较来选定。
NH2
CH3I,CH3OH
I(CH3)3N
HH CC C2H5 C2H5
N(CH3)3I
肌安松
（3，4－二苯已烷双－对三甲基季铵二碘）
药物工艺路线设计
3. 追溯求源法
追溯求源法—— 从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步
一步地逆向推导进行追溯寻源的方法，也称倒推法。首先 从药物合成的最后一个结合点考虑它的前驱物质是什么和 用什么反应得到，逆向切断、连接、添加、消除、重排和 功能基互换等。如此继续追溯求源直到最后是可能的化工 原料、中间体和其它易得的天然化合物为止。
一、化学反应类型的选择
如布洛芬的合成路线可有25条之多，每条合成路线中 又有不同的化学反应可用来组合。在芳环上需要引入 醛基（甲酰基），就能有以下化学反应可供采用：
药物工艺路线的评价与选择
1）Gattermann反应 ZnCl2
ArH + Zn(CN)2 + HCl
H2O
ArCH= NH·HCl
ArCHO
OH
+
药物工艺路线设计
《制药工艺》PPT课件
第二组由第4、第5两个单元组成，其中第4单元为管道尺寸，一般标注公称 直径．以mm为单位，但只注数字，不注单位；第5单元为管道等级由三个部分组 成，见图8-8所示，其中第一部分为管道的公称压力（MPa）等级代号，用大写 英文字母表示，A-K用于ANSI标准压力等级代号(其中I、J不用)，L~Z用于国内 标准压力等级代号(其中O、X不用)。管道压力等级代号具体含义参见表8-3；第 二部分为顺序号，用阿拉伯数字表示，由1开始；第三部分为管道材质类别，用 大写英文字母表示，其含义如下：A —铸铁；B—碳钢；C —普通低合金钢； D —合金钢；E —不锈钢；F —有色金属；G —非金属；H —衬里及内防腐。
医学课件ppt
8
工艺流程图绘制内容及表示方法
⑴流程图的设计及绘制内容
管道及仪表流程图是设备布置设计和管道布置设计的基本资料，也是仪表 测量点和控制调节器安装的指导性文件，我们以其为例说明流程图的设计内容 及绘制方法。该流程图包括图形、标注、图例、标题栏等四部分，具体内容分 别如下。
①图形 将全部工艺设备按简单形式展开在同一平面上，再配以连接的主、 辅管线及管件，阀门、仪表控制点等符号。
下面分别对这三种流程图进行介绍。
⑴生产工艺流程草图
生产方法确定后，可进行生产工艺流程草图的绘制，绘制依据是可行性研 究报告中提出的工艺路线，绘制不需在绘图技术上花费时间，而把主要精力用 在工艺技术问题上，它只是定性地标出由原料转变为产品的变化、流向顺序以 及采用的各种化工过程及设备，生产工艺流程草图一般由物料流程、图例、标 题栏三部分组成．其中物料流程包括如下。
医学课件ppt
11
⑤对于需隔热的设备和机器要，在其相应部位面出一段隔热层图例．必 要时注出其隔热等级；有伴热者也要在相应部位画出—段伴热管，必要时可 注出伴热类型和介质代号，如图8-5所示。
医学课件ppt
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工艺流程图绘制内容及表示方法
⑴流程图的设计及绘制内容
管道及仪表流程图是设备布置设计和管道布置设计的基本资料，也是仪表 测量点和控制调节器安装的指导性文件，我们以其为例说明流程图的设计内容 及绘制方法。该流程图包括图形、标注、图例、标题栏等四部分，具体内容分 别如下。
①图形 将全部工艺设备按简单形式展开在同一平面上，再配以连接的主、 辅管线及管件，阀门、仪表控制点等符号。
下面分别对这三种流程图进行介绍。
⑴生产工艺流程草图
生产方法确定后，可进行生产工艺流程草图的绘制，绘制依据是可行性研 究报告中提出的工艺路线，绘制不需在绘图技术上花费时间，而把主要精力用 在工艺技术问题上，它只是定性地标出由原料转变为产品的变化、流向顺序以 及采用的各种化工过程及设备，生产工艺流程草图一般由物料流程、图例、标 题栏三部分组成．其中物料流程包括如下。
医学课件ppt
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⑤对于需隔热的设备和机器要，在其相应部位面出一段隔热层图例．必 要时注出其隔热等级；有伴热者也要在相应部位画出—段伴热管，必要时可 注出伴热类型和介质代号，如图8-5所示。
制药工艺流程图ppt
5. 定期更新流程图，以反映制药工艺的变化 和改进。
04
制药工艺流程图的应用案例
案例一：某药品生产流程图分析
总结词
某药品生产流程图是制药企业中典型的应用案例之一，通过对流程图的解读和分析，可以了解到该药品的生产 过程、关键工艺步骤以及相应的设备参数等重要信息。
详细描述
某药品生产流程图的分析涉及对各个生产环节的监控和评估。比如，在合成原料药的阶段，需要关注反应条件 、投料顺序和比例等细节；在制剂生产环节，需要关注设备的清洁、消毒以及产品的质量控制等。通过对生产 流程图的深入分析，可以发现潜在的风险点和瓶颈，进而采取相应的措施进行优化和改进。
06
制药工艺流程图的发展趋势与展望
数字化与智能化趋势
制药工艺流程图的数字化
随着数字化技术的不断发展，制药工艺流程图也逐渐向数字化方向转型。数 字化制药工艺流程图可以更好地记录和分析生产过程中的各种数据，提高生 产效率和质量。
智能化制药工艺流程图
通过应用人工智能、机器学习等技术，制药工艺流程图逐渐向智能化方向发 展。智能化制药工艺流程图能够更好地识别和分析生产过程中的各种风险和 问题，提高生产安全性和稳定性。
02
优化生产计划
合理安排生产计划，提高生产效率，减少生产成本。
03
提高员工技能
定期培训员工，提高员工的技能和操作水平，确保产品质量。
加强生产过程控制与管理
制定操作规程
制定详细的操作规程，确保员工严格按照规程操作。
加强物料管理
对物料进行严格把关，确保物料的质量和安全性。
强化安全管理
加强设备维护和安全管理，确保生产安全。
02
制药工艺流程图的基本类型
按生产类型分类
【化工课件】第4章 动物细胞培养制药工艺
泌，糖链。糖基化、磷酸化、酰胺化等。 ➢活性分子：装配折叠形成精确的三维结构。
17
武汉科技大学
制药过程与工艺
四 生产工艺特征
➢产品与天然的产物一致：适于临床使用 ➢动物细胞生产：70％蛋白质药物。 ➢培养工艺：难度大，产量低，成本高。 ➢胞外分泌产物：分离纯化简单。 ➢有潜在的血源性污染危险。
18
武汉科技大学
制药过程与工艺
第4章 动物细胞培养制药工艺
武汉科技大学
制药过程与工艺
本章内容
4.1 制药动物细胞 4.2 动物细胞的生产特征 4.4 动物细胞培养技术 4.5 重组人红细胞生成素的生产工艺艺
4.1 制药动物细胞
3
武汉科技大学
制药过程与工艺
一 动物细胞的结构与功能动物细胞的结构与功能
制药过程与工艺
细胞系分类
➢来源：原代细胞，传代细胞。 ➢寿命：有限细胞系，无限细胞系。 ➢染色体数目：二倍体细胞系，异倍体细胞系。 ➢获得方式：工程细胞系，癌变细胞系。 ➢生长特性：贴壁依赖型，非贴壁依赖型细胞系。
9
武汉科技大学
制药过程与工艺
4.2 动物细胞的生产特征
10
武汉科技大学
制药过程与工艺
22
➢不同细胞系糖基化特征不同，选择适宜细胞 系。
➢对于分泌型蛋白，分泌泡与细胞膜融合，释放 到胞外，完成了蛋白质的分泌表达。
7
武汉科技大学
制药过程与工艺
二 制药动物细胞的种类
➢目前用于制药的动物细胞有4类：
✓ 原代细胞系 ✓ 二倍体细胞系 ✓ 异倍体细胞系 ✓ 融合的或重组的工程细胞系
8
武汉科技大学
1mg/ml NaCl，渗透压增加32 mOsm/kg。
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制药过程与工艺
四 生产工艺特征
➢产品与天然的产物一致：适于临床使用 ➢动物细胞生产：70％蛋白质药物。 ➢培养工艺：难度大，产量低，成本高。 ➢胞外分泌产物：分离纯化简单。 ➢有潜在的血源性污染危险。
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制药过程与工艺
第4章 动物细胞培养制药工艺
武汉科技大学
制药过程与工艺
本章内容
4.1 制药动物细胞 4.2 动物细胞的生产特征 4.4 动物细胞培养技术 4.5 重组人红细胞生成素的生产工艺艺
4.1 制药动物细胞
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武汉科技大学
制药过程与工艺
一 动物细胞的结构与功能动物细胞的结构与功能
制药过程与工艺
细胞系分类
➢来源：原代细胞，传代细胞。 ➢寿命：有限细胞系，无限细胞系。 ➢染色体数目：二倍体细胞系，异倍体细胞系。 ➢获得方式：工程细胞系，癌变细胞系。 ➢生长特性：贴壁依赖型，非贴壁依赖型细胞系。
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制药过程与工艺
4.2 动物细胞的生产特征
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武汉科技大学
制药过程与工艺
22
➢不同细胞系糖基化特征不同，选择适宜细胞 系。
➢对于分泌型蛋白，分泌泡与细胞膜融合，释放 到胞外，完成了蛋白质的分泌表达。
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制药过程与工艺
二 制药动物细胞的种类
➢目前用于制药的动物细胞有4类：
✓ 原代细胞系 ✓ 二倍体细胞系 ✓ 异倍体细胞系 ✓ 融合的或重组的工程细胞系
8
武汉科技大学
1mg/ml NaCl，渗透压增加32 mOsm/kg。
《制药工艺学》课件
药物制剂的工艺流程与设备
药物制剂的质量控制与稳定性
药物制剂的处方设计原则与优 化方法
制药工艺技术与方法
药物提取工艺技术与方法
提取方法：根 据药物成分的 性质和特点， 选择合适的提 取方法，如煎 煮法、浸渍法、
渗漉法等。
添加标题
提取溶剂：选 择适当的溶剂，
如水、乙醇、 石油醚等，以 溶解药物成分。
次数
提取时间：根据药物成分的 性质和含量确定合适的提取
时间
药物分离纯化工艺原理
常用分离方法：沉淀法、萃 取法、结晶法、膜分离法等
分离纯化目的：去除杂质， 提高药物纯度
工艺流程：原料药→预处理 →分离纯化→精制→干燥→
产品
注意事项：选择合适的分离 方法，控制操作条件，保证
产品质量
药物制剂工艺原理
药物制剂的基本概念与分类
案例二：西药制剂工艺案例分析与实践操作
案例背景：介绍案例的来源、目的和意义
案例描述：详细描述案例的具体内容，包括药物名称、剂型、处方组成、生产工艺流程等
实践操作：介绍如何进行实验操作，包括实验步骤、实验结果分析和实验结论等 案例总结：对案例进行总结，提炼出其中的关键知识点和注意事项 案例拓展：介绍与案例相关的其他知识点和实际应用情况
案例三：生物制品分离纯化工艺案例分析与实践操作
案例描述：详细阐述生物制 品分离纯化工艺的基本原理、 操作流程和技术要点
实践操作：通过具体实验操 作演示生物制品分离纯化工
艺的实际应用
案例背景：介绍生物制品分 离纯化工艺的重要性和应用 领域
案例总结：总结生物制品分 离纯化工艺的优缺点、注意
事项和未来发展趋势
本
制药工艺学的 研究对象：原 料药、制剂、
药物制剂工艺学PPT资料(正式版)
药物制剂工艺学
工业药剂学
是研究药物剂型及制剂的理论、生产制备技术和质量控制的综合性 应用技术学科，是药物制剂专业的核心专业课程
药剂学
是研究药物制剂的基本理论、制备工艺、质量控制和合理应用等 内容的一门综合性应用技术科学。
药物制剂工程
是以药剂学，工程学及相关理论和技术来综合研究制剂生产实 践的应用学科，研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术，生产设备 及质量管理的科学
根据经验，应在粘合剂的选用和制粒工艺上 做调整。
7.2 压片机的机械条件
压片机是片子成形的又一要素。其规格型 号的性能，设备运转时的机械状况及压片机 某些重要部分，如冲模的磨损程度等都直接 影响片剂的质量。
(1) 从规格型号上看，旋转式压片机比撞击式压片机的 压力大，且均匀，裂片现象容易控制。
体不易直接压片，应碎成细粉 B. 立方晶系的结晶对称性好、表面积大，压缩时易于成型； C. 鳞片状或针状结晶容易形成层状排列，所以压缩后的药片容易
分层片，不能直接压片； D. 树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成型
，但缺点是流动性极差。
过80～100目筛后备用，否则压片中易发生裂片、松片，片剂 表面不光。特别当药物为有色物时，尤其注意粉碎过筛后制粒 ，以免压出的片剂表面产生斑点，致使外观不合要求。
(2)颗粒中的水分对片剂的形成及质量具有重要作 用。
适量的水分能增加脆碎粒子的塑性变形，减少弹 性有利于压片，硬度亦较好。
实践证 明，维生素C片颗粒水分控制在1.5%～2% 之间则易压片，而水分减至1%以下时，出现裂片 、松片现象，即使片剂成形，通过数片板分装时 ，30% 左右的片子出现毛角、片面松散等现象。 相反，水分超过3%时，又易产生粘冲现象。
工业药剂学
是研究药物剂型及制剂的理论、生产制备技术和质量控制的综合性 应用技术学科，是药物制剂专业的核心专业课程
药剂学
是研究药物制剂的基本理论、制备工艺、质量控制和合理应用等 内容的一门综合性应用技术科学。
药物制剂工程
是以药剂学，工程学及相关理论和技术来综合研究制剂生产实 践的应用学科，研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术，生产设备 及质量管理的科学
根据经验，应在粘合剂的选用和制粒工艺上 做调整。
7.2 压片机的机械条件
压片机是片子成形的又一要素。其规格型 号的性能，设备运转时的机械状况及压片机 某些重要部分，如冲模的磨损程度等都直接 影响片剂的质量。
(1) 从规格型号上看，旋转式压片机比撞击式压片机的 压力大，且均匀，裂片现象容易控制。
体不易直接压片，应碎成细粉 B. 立方晶系的结晶对称性好、表面积大，压缩时易于成型； C. 鳞片状或针状结晶容易形成层状排列，所以压缩后的药片容易
分层片，不能直接压片； D. 树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成型
，但缺点是流动性极差。
过80～100目筛后备用，否则压片中易发生裂片、松片，片剂 表面不光。特别当药物为有色物时，尤其注意粉碎过筛后制粒 ，以免压出的片剂表面产生斑点，致使外观不合要求。
(2)颗粒中的水分对片剂的形成及质量具有重要作 用。
适量的水分能增加脆碎粒子的塑性变形，减少弹 性有利于压片，硬度亦较好。
实践证 明，维生素C片颗粒水分控制在1.5%～2% 之间则易压片，而水分减至1%以下时，出现裂片 、松片现象，即使片剂成形，通过数片板分装时 ，30% 左右的片子出现毛角、片面松散等现象。 相反，水分超过3%时，又易产生粘冲现象。
《制药工艺学》PPT课件
• 1）温度：需要适宜的温度范围。 • 2）助催化剂（或促进剂）：本身无催化活性（或
很小），用量一般少于催化剂10%，对反应的活性 影响小，却能显著提高催化剂的活性、稳定性或 选择性。 • 3）载体（担体）：催化剂常负载于惰性物质上， 可促进催化剂分散，增加有效面积，提高活性， 节约用量，同时可增加机械强度，提高使用寿命。 （回收） • 4）催化毒物：对催化剂的活性有抑制作用的物质。
合成工艺
浓度和配料比
• 单分子反应（一级反应）：只有一个分子参与反应。 • -dc/dt=kc • 如：热分解反应、异构化反应和分子重排反应
合成工艺
浓度和配料比
• 双分子反应（二级反应）：两分子碰撞时相互作用发生的反应。 • -dc/dt=kCACB • 如：加成反应、取代反应和消除反应
合成工艺
•
Al2O3 、硅胶适用于脱水反应。 BACK
催化剂
合成工艺
催化剂
BACK
合成工艺
催化剂
催化剂活性 • 又叫催化能力，反映催化剂转化反应物能力的大小；
• 指工业上单位时间内单位重量（或单位表面积）的催化剂在特定条件下所得产品量 （又叫催化剂的负荷）。
• 能力大 活性高
合成工艺
催化剂
影响活性的因素
• 1）降低反应活化能，加快反应速度，缩短 平衡时间（对正、逆反应均适用）；
• 2）催化剂具有特殊的选择性
• 不同的催化剂适用于不同类型的化学反
• 应；例：
• 对同样的反应物系统，应用不同催化
• 剂，获得不同产物。例：
BACK
合成工艺
•
铂、钯、镍适用于加氢反应；
•
V2O5、MnO2、MoO2适用于氧化反应；
浓度和配料比
很小），用量一般少于催化剂10%，对反应的活性 影响小，却能显著提高催化剂的活性、稳定性或 选择性。 • 3）载体（担体）：催化剂常负载于惰性物质上， 可促进催化剂分散，增加有效面积，提高活性， 节约用量，同时可增加机械强度，提高使用寿命。 （回收） • 4）催化毒物：对催化剂的活性有抑制作用的物质。
合成工艺
浓度和配料比
• 单分子反应（一级反应）：只有一个分子参与反应。 • -dc/dt=kc • 如：热分解反应、异构化反应和分子重排反应
合成工艺
浓度和配料比
• 双分子反应（二级反应）：两分子碰撞时相互作用发生的反应。 • -dc/dt=kCACB • 如：加成反应、取代反应和消除反应
合成工艺
•
Al2O3 、硅胶适用于脱水反应。 BACK
催化剂
合成工艺
催化剂
BACK
合成工艺
催化剂
催化剂活性 • 又叫催化能力，反映催化剂转化反应物能力的大小；
• 指工业上单位时间内单位重量（或单位表面积）的催化剂在特定条件下所得产品量 （又叫催化剂的负荷）。
• 能力大 活性高
合成工艺
催化剂
影响活性的因素
• 1）降低反应活化能，加快反应速度，缩短 平衡时间（对正、逆反应均适用）；
• 2）催化剂具有特殊的选择性
• 不同的催化剂适用于不同类型的化学反
• 应；例：
• 对同样的反应物系统，应用不同催化
• 剂，获得不同产物。例：
BACK
合成工艺
•
铂、钯、镍适用于加氢反应；
•
V2O5、MnO2、MoO2适用于氧化反应；
浓度和配料比
制药工艺学实验PPT
实验总结
实验目的达成
本次实验按照预期计划进行，成功实现了目标药物的合成，并对 其进行了全面的表征和性能测试，达到了实验目的。
团队协作成功
在实验过程中，团队成员密切配合，分工合作，共同完成了实验任 务。
实验收获
通过本次实验，我们不仅掌握了目标药物的合成方法，还提高了实 验技能和团队协作能力。
实验建议与展望
烘箱和干燥箱
烘箱和干燥箱用于干燥和除湿，保证产品的 质量和稳定性。
03
实验操作过程
实验前准备
实验材料准备
根据实验需求，准备适量的药品、试剂和器材， 确保实验的顺利进行。
实验安全准备
了解实验中可能存在的危险因素，佩戴必要的防 护用具，如实验服、护目镜、手套等。
ABCD
实验环境准备
确保实验室的清洁、整齐，检查实验台、通风橱、 水电气等设施是否正常。
深入研究合成机理
为了进一步优化究目标药物的合成机理，找出关键的控制点。
探索新的合成路线
针对本次实验中出现的副反应问题，我们可以探索新的合成路线， 以降低副反应的发生率。
加强实验安全意识
在实验过程中，我们需要加强安全意识，采取必要的防护措施，确保 实验过程的安全性。
制药工艺学原理
02
介绍药物制备过程中的分离、纯化和精制技术，以及药物剂型
和制剂的制备方法。
制药工艺学实验的安全与环保
03
强调实验过程中的安全注意事项和环保要求，确保实验的顺利
进行。
实验步骤
实验前的准备
包括实验器材、试剂、实验操 作规程和注意事项等。
实验操作过程
按照实验步骤逐步进行，包括 药物合成、分离、纯化和制剂 制备等。
实验预习
制药工艺学课件 课件 ppt
O HCl/HOAc Cl(H 2C) 5
OEt
O OH
11
2+ 3
H Cl(H 2C) 4
COOH H
NH
O 4
O 12
CH 3 CH3
O 3
HOOC H SH
NH 2. HCl 13
HOOC H S
NH 2
H (CH 2)4
1
COOH H
NH
O
CH 3 CH3
化学制药工艺学
2、原辅材料繁多，且原辅材料及中间体多为易燃、易爆、 有毒；
CHO OMe
化学制药工艺学
❖ 三、药物工艺路线设计方法 ❖ 1、类型反应法
类型反应法——指利用常见的典型有机化学反应与合成 方法进行的合成设计。
主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功能基的形 成、转换、保护的合成反应单元。
对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物， 可采用此种方法进行设计。
化学制药工艺学
（1）药物分子中具有C－N，C—S，C—O等碳杂键的部位，
是该分子的拆键部位，也是其合成时的连接部位。
a
b
H
N
Cl
COCC N
H2
H2 Cl
H
N
Cl
COCC N
H2
H2 Cl
❖ 应用倒推Cl 法设计工艺路线时，若出C现l 两个
或两个以上的连b 接部位的形成顺a序时,即
Cl
各排接顺CH合序2Cl+点时HO的,不CH 单CH仅2C元l N需反从N应理顺论序Cl合可理以安有CH排2 不O，CH同而CH的C2C且l l+安HN
化学制药工艺学
❖ 2、追溯求源法
追溯求源法—从药物分子的化学结构出发，将其化学合成 过程一步一步地逆向推导进行追溯寻源的方法，也称倒推 法。
制药工艺流程图ppt
制药工艺流程的智能化发展
智能制造
借助智能制造技术，实现生产过 程的数字化、智能化和网络化， 提高生产效率和产品质量。
人工智能
应用人工智能技术优化生产流程 和设备维护，提高生产计划的灵 活性和适应性。
数字化孪生
通过数字化孪生技术构建虚拟制 药工厂，实现对实际生产过程的 模拟和优化，降低试错成本和时 间。
疫苗制备
利用病原微生物的抗原成分，制备具有预防作用 的疫苗。
抗体药物制备
通过动物免疫或基因工程技术，制备具有高度特 异性和治疗作用的抗体药物。
细胞治疗药物
利用自体或异体细胞，生产具有治疗作用的细胞 因子、生长因子等蛋白质药物。
化学制药工艺流程
1 2
原料药合成
将原料经过化学反应，制备成具有药效的中间 体或药物。
识别流程图中的物料和能 源，如原料、中间体、溶 剂、蒸汽等，了解其性质 、规格和消耗情况。
了解关键控制和检测点的 设置，如温度、压力、液 位等参数的控制和检测点 ，以便更好地控制生产过 程。
03
制药工艺流程的类型与特征
生物制药工艺流程
基因工程制药
利用基因工程技术和微生物发酵技术相结合，生 产具有治疗作用的蛋白质药物。
制药工艺流程图ppt
xx年xx月xx日
目 录
• 制药工艺流程概述 • 制药工艺流程图 • 制药工艺流程的类型与特征 • 制药工艺流程的优化与改进 • 制药工艺流程的未来发展趋势 • 案例分析
01
制药工艺流程概述生物或物理等 方法，将原料药转化为制剂形式药物的工艺 过程。
对制剂进行质量检测， 确保其符合相关规定要 求，然后进行包装，以 方便药品的储存和使用 。
02
制药工艺流程图
《制药工艺学》课件
制药设备的维护与保养
制药设备维护
制定设备维护计划，定期对制药设备进行检查、清洗、润滑等维护工作，确保设 备正常运行。
制药设备保养
根据设备的使用情况和维护状况，进行针对性的保养措施，如更换易损件、调整 设备参数等，以延长设备使用寿命。
04
制药工艺的优化与改进
制药工艺优化的目标与方法
目标
提高药品质量、降低生产成本、增强生产效率、确保工艺稳 定性和安全性。
的安全生产和运行。
制药工艺安全风险评估
对制药工艺进行安全风险评估，识别 和评估潜在的安全隐患和风险，并采 取相应的措施进行控制。
制药工艺安全培训
对操作人员进行制药工艺安全培训， 提高操作人员的安全意识和技能水平 。
制药工艺的环保要求与措施
制药工艺环保标准
制定和执行严格的制药工艺环保标准，确 保制药工艺的环保合规性。
质量控制内容
包括原料药控制、制剂控制、生产过程控制和产品质量控制等。
质量控制方法
包括理化检测、生物学检测、微生物学检测和临床试验等。
03
制药工艺流程与设备
制药工艺流程
原料药生产工艺流
程
介绍原料药的合成、分离、纯化 等工艺流程，以及各流程中的关 键操作和注意事项。
制剂生产工艺流程
详述不同制剂的生产工艺流程， 如片剂、胶囊剂、注射剂等，以 及相应的工艺控制参数和产品质 量标准。
原料准备、投料、反应、分离纯化、 产物精制等步骤。
合成方法
包括有机合成、无机合成和生物合成 等。
药物制剂工艺
制剂工艺原理
将药物制成适合临床使用的剂型 的过程。
制剂类型
包括片剂、胶囊剂、注射剂、软膏 剂等。
制剂工艺流程
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制药过程与工艺
课程内容
第1章 导论
课程介绍
第2章 微生物发酵制药工艺
第3章 基因工程制药工艺
第4章 动物细胞培养制药工艺 第5章 化学药物工艺路线的设计和选择 第6章 合成药物工艺研究 第7章 典型化学制药工艺 第8章 手性药物合成 第9章 中试放大与生产工艺规程 共30学时，讲授28学时，答疑2学时
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制药过程与工艺
制药过程与工艺
主讲教师：左振宇
武汉科技大学 化学工程与技术学院 生物工程专业 二零 年 十 月
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制药过程与工艺
Байду номын сангаас
课程介绍
制药工艺学是研究药物的工业生产过程共性规律及其 应用，包括制备原理、工艺路线、质量控制。制药工 艺学是综合应用化学系列、生物系列、机械设备与工 程单元操作等课程的专门知识，深化理解并掌握工艺 原理，充分考虑药品的特殊性，针对生产条件、所需 环境等的具体要求，研究药物制造原理、工艺路线与 过程优化、中试放大、生产技术与质量控制，从而分 析和解决生产过程的实际问题。从工业生产角度，改 造、设计和开发药物的生产工艺，制定相应的操作规 程。 制药工艺学课程的知识体系由三个知识领域、众多知 识单元和知识点三个层次组成。第一领域为生物技术 制药工艺；第二领域为化学制药工艺；第三领域为制 药工艺的共性基础。每个知识领域进一步分解成若干 个知识单元，每个知识单元又包涵若干个知识点，最 后形成的制药工艺学课程体系。 2
“安全、有效、均匀、可控”的保证 药物产业化的桥梁与瓶颈 贯穿整个药物研发过程
13
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制药过程与工艺
2 主要内容 综合应用化学系列、生物系列、机械设备与工 程单元操作等课程的专门知识 深化理解并掌握工艺原理，去分析和解决研发 和生产过程的实际问题。 从工业生产角度，改造、设计和开发药物的生 产工艺，制定相应的操作规程。
The California State University, Fullerton ; New Jersey Institute of Technology; Columbia University, New York; Ecole Polytechnique of Montreal; The University of Leeds; University of Pennsylvania; University of Alabama
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制药过程与工艺
一 课程性质和地位
全球
制药业发展与挑战 •90年1752亿USD
•00年4775亿USD
•增长大于8%
•4496亿元,年增长大于12％ •制药业集中度↑ •原料药生产大国 •制药技术和装备整体水平低
8
中国
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制药过程与工艺
国外制药工程教育 1995年，NSF —新泽西州立大学Rutgers分 校—制药工程研究生教育 密西根大学等高校也相继设立制药工程专业：
考核方法
理论考试占80%；平时占20%
3
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制药过程与工艺
课程介绍
参考书
1. 元英进. 现代制药工艺学，化学工业出版社，2004年
2. 齐香君. 生物制药工艺学，化学工业出版社，2003 年
3. Heinrich Klefenz. Industrial Pharmaceutical Biotechnology. Wiley-VCH, 2002
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制药过程与工艺
主要内容 ① 实验室（小试）工艺 ② 中试放大工艺 ③ 在车间生产若干批号后，制定生产工艺规程
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制药工艺的类别（药物分类） 化学合成药物(synthetic drug)
布洛芬、雷尼替丁、氧氟沙星…
生物合成药物(biosynthetic drug)
发现 临床前 临床
化学化学 生物生物 中药
毒理
注册
生产
剂型开发 过程开发
工业制药工业制药 技术开发技术开发
GLP—药物非临床研究质量管理规范
GCP —药物临床试验质量管理规范 GMP —药品生产质量管理规范
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1 研究对象 药物生产过程共性规律及其应用，包括 制备原 理+工艺路线+质量控制 重要性：
除美国外，加拿大、英国和德国、日本和印度 等国家的部分高校也已设立制药工程教育计划。
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国内制药工程教育 1998年中国教育部调整新设置《制药工程》 工科本科专业
化学制药 生物制药 中药制药 ……
制药工程
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制药工程专业与原专业的关系 制药工程
重组人胰岛素、重组人红细胞生成素…
中药(traditional chinese medicine)
速效救心丸、复方丹参滴丸…
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制药过程与工艺
① ② ③ ④
按照典型药物生产过程,分为4类： 化学制药工艺学 生物制药工艺学 中药制药工艺学 制剂工艺学
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4
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制药过程与工艺
第一章 绪论
5
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本章内容
1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 制药工艺学课程地位和性质 天然提取制药技术发展 生物技术制药发展 化学合成制药技术发展 制药工业的发展 制药技术展望
6
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制药过程与工艺
1.1 制药工艺学课程地位和性质
制药工艺学、制药分离工程、药品质量管理工程、制药设备等 厚基础，宽口径，注重培养全面素质与创新能力
制药过程共性规律、技术、学科基础、发展需求
化学制药 生物制药 微生物制药 中药制药 工业制剂 生物化工
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制药过程与工艺
二 研究对象与内容 制药工艺：从发现-药物上市
GLP GCP GMP
1.2 天然提取制药技术发展
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天然提取制药是指直接从天然材料中使用分离 纯化等技术制备药物。现代药物最初来源于植 物、动物和微生物，而且以提取分离为先导。
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制药过程与工艺
发展历史
15～17世纪，欧洲有了金鸡纳、愈创木、药喇叭根、 古柯果和可可等。 19世纪，掀起了天然提取分离药物的热潮，从植物 中分离出纯的有效化学物质。