骨代谢血清标志物
骨代谢标志物名词解释
骨代谢标志物名词解释骨代谢标志物是用来衡量人体骨骼状况的生化指标，血清中骨代谢标志物发生变化时，正常骨骼状况可能会发生变化。
它们是由一组特定的生化指标组成，包括骨碱性磷酸酶（BALP）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰胺转换酶（GCT）、酸性磷酸酶（ALP）、胱抑素C（CIC）、钙和磷。
碱性磷酸酶（ALP）是一种骨代谢标志物，它可以反映人体骨骼状况，它是一种检测血液中软骨和骨组织代谢活性的指标。
血清中ALP的水平可以反应骨骼系统健康状况，因为它可以反映软骨和骨组织中代谢活动的情况。
正常情况下，ALP的水平较低，患有骨骼系统疾病的患者会显示血清ALP升高的情况。
骨碱性磷酸酶（BALP）是另一种骨代谢标志物，它也是衡量骨骼功能的指标。
BALP是一种检测骨中磷酸酶的指标，它可以检测到早期的骨病变，因为它可以检测到激素的变化。
BALP通常会在有骨病症时升高，这是由于疾病引起的骨溶解或骨吸收导致。
谷氨酰胺转换酶（GCT）也是一种骨代谢标志物，它可以用来衡量骨组织中谷氨酰胺的水平，因为谷氨酰胺是骨组织形成和更新的必需物质。
GCT水平在发生骨病变时会显著增加，这是因为骨组织分解时，会产生大量谷氨酰胺，从而导致GCT水平的升高。
酸性磷酸酶（ALP）也是一种骨代谢标志物，它可以用来衡量血清中的磷酸酶水平，因为它可以指示骨骼活性是否增强。
ALP会在成骨细胞分解或不正常代谢时升高，这表明骨骼活性有所增加，可能会导致骨骼疾病。
胱抑素C（CIC）是另一种骨代谢标志物，它可以用来衡量血清中的胱抑素C水平，这些指标可以反映骨骼功能的状况。
正常情况下，胱抑素C水平较低，当发生像骨质疏松症这样的疾病时，CIC的水平会显著增加。
最后，钙和磷也是一种重要的骨代谢指标，它们可以衡量血清中的钙和磷水平，可以用来指示骨骼功能的情况。
钙是骨骼结构的主要成分，磷是骨骼代谢过程中所需的重要元素。
当骨骼疾病发生时，血清中的钙和磷会显著减少，因此钙和磷也可以作为骨骼状况的重要指标。
骨代谢标志物
骨代谢标志物临床实例患者，女性，62 岁，退休前是一位小学教师。
近半年多来，自觉腰背疼痛，于当地医院检查骨密度，诊断为重度骨质疏松症。
规范的抗骨松药物治疗半年后。
复诊时，除了检查骨密度，医生还检查了骨转换生化标志物。
患者问：骨密度检查就能看出骨质疏松无好转，为啥还要抽血化验呢？实际上，不仅仅是患者，一些临床医生对此也常常困惑。
下面，我们就来谈谈骨转换标志物（也叫「骨代谢标志物」）。
骨代谢人体骨骼每时每刻都在进行新陈代谢，每天都有一定量的骨组织被吸收，又有相当数量的骨组织合成，不断地由新骨代替旧骨，这个过程就是骨转换（又称骨代谢）。
正常情况下，由破骨细胞主导的骨吸收和由成骨细胞主导的骨形成处于动态平衡，因此，骨量得以保持相对稳定。
当骨吸收与骨形成失衡时，便可导致各种代谢性骨病的发生。
什么是骨代谢标志物骨代谢标志物是骨组织吸收及合成过程中的代谢产物，又称作骨转换生化标志物（biochemical markers of bone turnover）或骨代谢标志物，可分为骨形成标志物和骨吸收标志物，前者代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物，后者代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物。
正常人在不同年龄段或者当发生各种代谢性骨病时，骨代谢标志物在血循环或尿液中的浓度会发生不同程度的变化。
通过检测骨代谢标志物可以了解被检者的骨代谢水平，也就是骨形成及骨吸收的活跃程度。
常用骨代谢指标有哪些？骨代谢指标主要包括：25-羟基维生素 D、1 型前胶原氨基端前肽（P1NP）、1 型胶原羧基末端肽（CTX）、血清骨钙素（BGP）、降钙素（CT）、甲状旁腺素（PTH）等等。
1. 25-羟基维生素 D人体维生素D 的来源有二：一是日光照射后由皮肤合成，二是通过食物（牛奶、鸡蛋、鱼肝油等）补充。
维生素D 可以促进钙的吸收及骨质钙化。
测定 25-羟基维生素 D 可以了解机体是否缺乏维生素 D。
血清 25（OH）D 在 50 ~ 70 ng/mL 为最佳，血清 25（OH）D 在 30 ~ 50 ng/mL 为维生素 D 不足，血清 25（OH）D ＜30 ng/mL 为维生素 D 缺乏，在 10 ng/mL 以下为重度维生素 D 缺乏。
骨代谢标志物
骨代谢标志物1.一般生化标志物如：血尿钙、磷、镁2.骨代谢调控激素1）维生素D及其代谢产物维生素D的作用：①促进小肠对钙磷的吸收，②促进肾小管钙磷重吸收，③促进骨钙动员到循环中，④促进钙盐在骨基质内沉积。
25羟维生素D（25(OH)D）半衰期21天，是维生素D 在体内的主要储存形式；1,25二羟维生素D（1,25(OH)2D）是25(OH)D经过1α羟化酶羟化后的产物，是最具活性的维生素D代谢产物，但半衰期只有4～6小时，且血中浓度仅为25(OH)D的千分之一。
因此临床上常用25(OH)D来反应人体维生素D的营养状态。
2）甲状旁腺素（PTH）PTH的生理功能：①在肾脏增加尿钙重吸收、抑制尿磷重吸收并调节维生素D在肾脏的活化和代谢，②既刺激骨形成也刺激骨吸收，但刺激骨吸收占主导地位。
PTH易受生理节律及进餐状态的影响，应在过夜空腹状态下检测。
3）成纤维生长因子23（FGF23）FGF23是一种由骨细胞分泌的磷调节激素，作用：①减少近端肾小管对磷的重吸收，增加尿磷排泄，②抑制1,25(OH)2D的合成并增加其代谢，从而减少肠道对磷的吸收。
3.骨转化标志物（BTMs）包括：骨形成标志物、骨吸收标志物1）骨形成标志物成骨细胞中含有大量Ⅰ型前胶原，成骨时被分泌到细胞外，裂解为Ⅰ型前胶原N端肽（P1NP）、Ⅰ型前胶原C端肽（P1CP）、Ⅰ型胶原。
Ⅰ型胶原被组装在类骨质中，钙磷沉积其中形成羟基磷灰石（即类骨质的矿化）；P1NP及P1CP作为代谢产物进入血尿中，及临床上检测的反应骨形成的标志物。
骨特异性碱性磷酸酶（bALP）由成骨细胞分泌，肝功能正常人，来源于骨骼及肝脏的ALP各占总ALP的一半，当bALP生高时，总ALP也相应升高，故总ALP也可反映骨形成的状态。
骨钙素（OC）产生较晚，在成骨细胞合成类骨质时释放到细胞外骨基质，同时破骨时OC也会生高，故其事反应骨转化水平的总和指标。
骨钙素的大N端片段比OC全片更稳定，敏感性及重复性更佳。
ⅰ型胶原羧基端交联肽(ctxⅰ) 骨代谢意义
ⅰ型胶原羧基端交联肽(ctxⅰ) 骨代谢意义
ⅰ型胶原羧基端交联肽（ctxⅰ）是一种血清标志物，用于评
估骨代谢活动和骨重建的速度。
它是通过血液中骨重建过程中的骨吸收阶段释放出来的溶解性蛋白质产物。
骨是一个活动的组织，不断经历骨吸收和骨重建过程。
在骨吸收阶段，破坏骨组织的细胞释放一些酶和蛋白质，其中包括ⅰ型胶原羧基端交联肽。
这些物质进入血液循环后，可以用作评估骨重建过程中骨吸收的程度和速度的指标。
在骨代谢紊乱或骨疾病中，如骨质疏松症、骨转移瘤等，骨吸收通常会增加。
因此，通过测量血液中的ctxⅰ水平，可以评
估骨吸收的速度和程度，帮助医生了解患者的骨健康状况，并做出相应的治疗决策。
此外，ctxⅰ的测量结果还可以用于监测骨质疏松症治疗的疗效。
如果治疗有效，骨吸收过程会减少，ctxⅰ水平也会降低。
总之，ⅰ型胶原羧基端交联肽作为一种血清标志物，在骨代谢疾病的诊断和治疗中具有重要的意义。
它可以帮助医生评估骨吸收的程度和速度，监测治疗的疗效，为患者提供更好的骨健康管理。
常见骨代谢疾病检测指标解读
/尿肌酐比值反映尿钙排泄水平。通常情 况下，若24小时尿钙排出量大于7.5mmol （300mg）为高钙尿症；导致尿钙增加的 常见因素有钙摄入过多、骨矿物质动员增 强（如高甲状旁腺素血症、高糖皮质激素 血症、高甲状腺激素血症等）、患者长期 处于制动状况、慢性代谢性酸中毒、维生 素D过量或中毒等。而尿钙减少因素，主 要考虑维生素D缺乏症、代谢性碱中毒以 及佝偻病/骨软化症等疾病。
一般生化标志物 血钙 血钙是反映钙和磷稳态变化的基本 指标，分为离子钙和结合钙两种形式。 血清总钙受血清白蛋白的影响；游离钙 受钙调节激素（如甲状旁腺素、维生素 D和降钙素）的调控，能更准确地反映钙 代谢状态。当血钙增高时，应考虑患者 是否患有甲状旁腺功能亢进症、维生素D 水平过高等疾病的可能。若患者的血钙 降低，则需要考虑是否有甲状旁腺功能 减退、慢性肾炎尿毒症、佝偻病与软骨 病、吸收不良性低血钙、大量输入柠檬 酸盐抗凝血后等情况。 血磷 血磷主要是指血中的无机磷，以无机 磷酸盐的形式存在，血磷减少促进骨骼的 吸收，血磷升高促进骨骼的形成。若患者 的血磷升高，需要考虑肾功能衰竭、甲状 旁腺功能减退、恶性肿瘤、肢端肥大症、 骨的快速丢失期等的可能。血磷降低可见 于甲状旁腺功能亢进、维生素D缺乏、严 重糖尿病磷吸收不良等疾病。需要结合其 他辅助检查帮助确诊。 尿钙 临床上常用24小时尿钙排出量或尿钙
包括便秘、头痛、没有食欲、头昏眼花、 走路困难、肌肉骨头疼痛以及心律不齐 等。晚期症状包括搔痒、骨质疏松、体重 下降等。
甲状旁腺素（PTH） 甲状旁腺素由甲状旁腺主细胞合成 分泌，是调节血钙、血磷水平的主要激 素之一，促使血钙水平升高，血磷水平 下降。PTH增高见于原发性甲状旁腺功 能亢进、异位性甲状旁腺功能亢进、继 发于肾病的甲状旁腺功能亢进、假性甲 状旁腺功能减退等。降低见于甲状腺手 术切除所致的甲状旁腺功能减退症、肾 功能衰竭和甲状腺功能亢进所致的非甲 状旁腺性高血钙症。 降钙素（CT） 降钙素由甲状腺滤泡旁细胞产生和分 泌。其作用是抑制小肠对钙离子的吸收， 降低体内血钙浓度，使血中游离钙向骨组 织转化；抑制肾小管对钙和磷的重吸收， 增加尿钙流失；同时抑制破骨细胞骨吸收 作用，减少骨骼中的钙溶解到血液中。CT 增高见于恶性肿瘤（如肺癌等）、某些异 位内分泌综合征、严重骨病以及肾脏疾病 等。CT降低常见于重度甲状腺功能亢进、 甲状腺手术切除等患者。
骨代谢标志物名词解释
骨代谢标志物名词解释骨代谢标志物（BoneMetabolicMarker，简称BMM）是一种利用特定生物标志物测定骨康复的生物质指标，通过调节骨重组和细胞凋亡在体内的代谢，可以准确掌握骨的健康情况。
它是由特定的生物标志物结合而成，生物标志物可以用来检测骨代谢过程中发生的改变和失败，以便给出恰当的治疗方案。
骨代谢标志物有哪些骨代谢标志物有许多种，其中最常用的有甲状腺素（T4）、碘素（I）、碘代蛋白（TTR）、钙（Ca2+），磷（P）、骨水化产物（Pyridinium Crosslinks）、钙鳞蛋白（CPP）、骨灰素（OS）等。
甲状腺素是维持全身代谢稳定的重要因子，它可以促进骨代谢，使骨细胞活化，加快新陈代谢，增加钙离子释放，从而保护骨组织。
碘素是骨健康状态的重要指标，其参与了新陈代谢中活性氧物质的稳定，促进骨重组，正常保护关节及骨的结构和功能。
碘代蛋白是必需的钙离子转运蛋白，它能够抑制对钙离子的结合，促进钙离子吸收，从而增加钙离子的储存。
钙是确保骨结构和功能的主要物质，而磷是钙的辅助物质，有助于钙更好地被吸收，同时磷还可以阻止骨质硬化。
骨水化产物可以评估骨重组过程中发生的失败，它也可以与囊性纤维化疾病相关，对于对于检测骨病有重要意义。
钙鳞蛋白是一种抗体，它可以抑制骨骼肌肌腱的损伤，而骨灰素则可以用来检测骨细胞活性度，以及骨细胞的毒性水平。
骨代谢标志物的重要性骨代谢标志物的重要性在于它们可以帮助医生准确了解骨的健康状况，从而制定出更有效的个体化治疗方案。
骨代谢标志物可以用于检测病症发展情况，确定治疗反应，评估危险因素，以及预测疗效。
此外，骨代谢标志物还可以用于评估骨病患者的病情变化。
通过检测骨代谢标志物的变化情况，可以准确地评估病情的发展，为改善患者的骨病状况提供客观的诊断依据。
结论骨代谢标志物的准确测定和分析可以更有效地评估骨的健康状况，为患者提供准确的诊断信息，帮助治疗者制定更加有效的治疗方案。
骨代谢血清标志物
防治 骨质疏松症 预防骨折
医学界已将这 三种疾病放在 同样重要位置
治疗高血脂 治疗高血压 预防心肌梗塞 预防中风
骨质疏松卧床时间更久
• 骨质疏松相关病人与其他病（COPD，stroke，心梗，乳癌）相比，卧床 时间更久
*Chronic Obstructive Pulmonary Disease Source: Lippuner K, et al. Osteoporosis Int 1997;7:414-25.
△生化与生理特点
骨中最丰富的非胶原蛋白，占15~20% 88Aa组成，分子量112000 成骨细胞分泌，标志成骨细胞的活性。成牙质细
胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也含有，完 整的BGP来自成骨细胞 分泌到细胞外的为成熟的BGP，大部分进入基质， 小部分进入血液循环 维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成
继发性 特发性
破骨细胞活性↑→骨吸收↑ 发病基础：各种原因
成骨细胞活性↓→骨形成↓
血清标志物检测
△分类
骨转换评价指标 与骨转化有关的激素
△意义
代谢性骨病的辅助诊断 判断骨转换状态，指导骨质疏松治疗方案选择及
疗效判断 治疗依从性监测
50%以上患者是在治疗过程中不能坚持治疗，骨标 志物提供了一个相当有价值的管理病人的方法
骨质疏松症诊断
• 骨密度（Bone Mineral Density，BMD） • WHO/IOF推荐的诊断标准：mean-2.5 SD • 中国的标准：mean-2 SD为骨质疏松 • 血清标志物辅助诊断
骨质疏松症的分类
原发性 绝经后：高骨转换，骨破坏增加为主 老年性：低骨转换，骨形成减少为主
△ BALP成骨细胞分泌，反映成骨细胞活性 △ 临床意义： 骨软化症、甲状腺机能亢进症、甲状旁腺机能
骨代谢指标解读
骨代谢指标解读骨代谢生化指标包括钙磷代谢调节指标、骨形成标志物、骨吸收标志物、激素与细胞因子。
骨代谢生化指标分别来源于骨、软骨、软组织、皮肤、肝、肾、小肠、血液及内分泌腺体等，是由成骨细胞或破骨细胞分泌的酶和激素，以及骨基质的胶原蛋白代谢产物或非胶原蛋白。
骨代谢生化指标可及时反映骨转换状态，灵敏度高、特异性强，用于骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价，以及代谢性骨病的鉴别诊断。
1PTH钙磷代谢调节指标甲状旁腺素（parathyroid hormone，PTH）是由甲状旁腺主细胞合成分泌的，对维持机体钙磷平衡和调节骨代谢起着重要作用。
PTH与骨、肾等组织表面的受体结合，促使血钙水平升高，血磷水平下降。
PTH增高，见于原发性甲状旁腺功能亢进、异位性甲状旁腺功能亢进、继发于肾病的甲状旁腺功能亢进、假性甲状旁腺功能减退等。
PTH减低，见于甲状腺手术切除所致的甲状旁腺功能减退症、肾功能衰竭和甲状腺功能亢进所致的非甲状旁腺性高血钙症等。
注：临床中也有血钙正常而PTH升高现象，可以结合甲状腺彩超判断结果。
在应用双膦酸盐类药物治疗骨质疏松时，由于抑制破骨细胞的作用，使得血钙减低，PTH分泌增加，血中PTH轻度升高，同时激发维生素D合成增加。
2维生素D3钙磷代谢调节指标人体内维生素D的来源有内源性合成和外源性吸收两种。
内源性合成指在阳光或紫外线照射下，存在于大多数高等动物表皮组织的7-脱氢胆固醇经光化学反应转化成维生素D3。
外源性吸收指人类通过摄取含有维生素D2或D3的饮食来补充体内维生素D含量。
1,25(OH)2D3能够促进小肠黏膜细胞合成钙结合蛋白，增加小肠黏膜对钙的吸收，增加磷吸收。
在肾脏，1,25(OH)2D3能够增加近端肾小管对钙、磷的重吸收，升高血钙水平，增加骨密度。
在骨组织中，1,25(OH)2D3直接作用于骨的矿物质代谢，促进骨基质形成及类骨质矿化。
维生素D3缺乏或不足可导致继发性甲状旁腺功能亢进。
《骨代谢生化标志物临床应用指南》要点
《骨代谢生化标志物临床应用指南》要点骨代谢生化标志物是从血液、尿液中可检测出的骨代谢生化产物或相关激素，骨代谢生化标志物可反映骨代谢状态，是协助代谢性骨病的诊断、鉴别诊断、治疗以及疗效评价的重要指标。
近年来，骨代谢生化标志物的检测发展迅速，临床应用日益广泛。
然而，在实际应用中，各医院对于标志物的选择、实验室检测方法标准化、参考值制定、临床意义解读等存在着较大差别，亟需规范。
骨骼是一种代谢相当活跃的组织，与全身其他组织器官一样，存在生长发育、衰老、病损等生命现象。
骨组织在合成与分解代谢过程中产生许多代谢产物，并以不同浓度和结构方式分布于骨骼、血液、尿液或其他体液中; 调节骨代谢的内分泌和旁分泌激素不但影响骨塑建与骨重建，也反馈调控骨代谢的多个环节，维持骨代谢平衡和内环境稳定。
因此，临床上可以通过检测血液或尿液中的骨代谢产物和相关激素，间接推断骨骼的各种代谢状态。
这些可被检测的生化标志物与相关激素统称为骨代谢生化标志物或骨代谢标志物，其中能反映骨代谢转换的指标称为骨转换标志物(BTMs)。
骨代谢标志物可大致分为一般生化标志物、骨代谢调控激素和骨转换标志物3类。
一般生化标志物主要指血钙、血磷、尿钙和尿磷等; 骨代谢调控激素主要包括维生素D及其代谢产物、甲状旁腺素( PTH)和成纤维生长因子23 (亦称排磷因子或排磷素，FGF23)等；BTMs则指反映骨骼细胞活性与骨基质代谢水平的生化产物，通常分为骨形成标志物和骨吸收标志物两类，前者代表成骨细胞活性及骨形成状态，后者主要反映破骨细胞活性与骨吸收水平。
一般生化标志物血钙血钙分为血清总钙和游离钙，是反映钙和磷稳态变化的基本指标。
血液中约50%的总钙与白蛋白及球蛋白结合，因此，血清总钙受血清白蛋白的影响，而未与蛋白质结合的钙称为游离钙。
游离钙受钙调节激素( 如甲状旁腺素、维生素D和降钙素)的严密调控，能更准确地反映钙代谢状态。
血游离钙一般情况下可估算为血清总钙的一半，也可用游离钙测定仪检测，其正常水平为(1.18±0.05)mmol/L。
骨代谢标志物
❖何时搜集样本 ? ❖血清：空腹，清晨（9点前）
骨代谢标志物旳临床应用和使用提议（IOF）
Elecsys ® Β-CrossLaps total P1NP
N-MID Osteocalcin
类型 骨吸收 标志物
骨代谢标志物
主要内容
❖ 骨标志物概述 ❖ 主要标志物及临床应用 ❖ 试验室检测
主要内容
❖ 骨标志物概述 ❖ 主要标志物及临床应用 ❖ 试验室检测
骨旳构成
❖ 骨组织旳构成成份：无机物和有机物。 ❖ 无机物：占骨重70%， ❖ 有机物：占骨重30%，
骨旳转换
【基本过程】清除旧骨(破骨) 形成新骨(成骨)
【细胞基础】成骨细胞 破骨细胞
【体现形式】骨旳塑建 骨旳重塑
定义
❖ 在骨转换过程中产生旳ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ些代谢物，叫 骨代谢生化标志物或骨转换标志物。
骨标志物
❖ 在正常人旳不同年龄段 骨生化标志物在血循环和尿液中旳水平会发生 不同程度旳变化
❖ 多种代谢性骨病 会影响骨旳新陈代谢并造成骨器官功能变化与 异常
骨转换标志物分类
标志物旳临床应用
2. 预测骨折风险程度
高转换状态与骨密度在预测骨质风险度具有同等价值：
❖CTX每增高1倍，髋骨骨折旳风险增高1.7倍。
主要内容
❖ 骨标志物概述
❖ 主要标志物及临床应用
❖ 试验室检测
国际骨质疏松基金会IOF导则
❖哪些标志物应用于试验室检测 ? ❖ 吸收指标: β-Crosslaps(CTX),NTX等 ❖ 合成指标: P1NP, Osteocalcin, ALP等
骨代谢标志物检测(1)
抗酒石酸酸性磷酸酶5a：由激活的巨噬细胞分泌， 没有酶活性
抗酒石酸酸性磷酸酶5b：来源于破骨细胞，具有 酶活性
临床实验与保障中心
精品课件
微生物与免疫科 7
抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP5b）
TRACP 5b (U/L)
TR ACP 5b (% from b aseline)
骨代谢标志物相关测定（骨三项） 25-羟基维生素D 样本：3 mL血（黄头管） 检测时间：星期一上午10点，当天下午3点出报告
临床实验与保障中心
精品课件
微生物与免疫科 15
项目 年龄(岁) 女性TRACP5b值 男性TRACP5b值
正常
20～64
≥65
2.89±1.28
4.81±1.54
3.76±1.35
4.66±1.50
骨质疏松患者 ≥60
5.24±1.65
5.69±1.86
4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0
0
Placebo A le ndr o na te
xx
骨代谢标志物及其应用
精品课件
1
xx
骨标志物与疾病 代谢标志物的检测 项目开展
临床实验与保障中心
精品课件
微生物与免疫科 2
骨代谢标志物与疾病
在骨转换过程中产生的一些代谢物，叫骨代谢生化标 志物或骨转换标志物
在正常人的不同年龄段，骨代谢标志物在血循环和尿 液中的水平会发生不同程度的变化
组别 健康绝经前妇女 健康年轻男性 健康绝经后妇女 健康老人
平均年龄（范围） 39.5(22-54) 36.0(22-54) 60.3(41-81) 68.5(55-79)
骨代谢生化指标
CT改变的临床意义
CT 增高，对起源于滤泡旁细胞的甲状腺髓样 癌的诊断、手术疗效判断和观察术后复发等具 有重要意义。CT 增高，见于恶性肿瘤，如肺 癌、胰腺癌、燕麦细胞癌、子宫癌、前列腺癌 等; 某些异位内分泌综合征、严重骨病、嗜铬 细胞瘤、肾脏疾病等。 CT 减低，见于重度甲状腺功能亢进、甲状腺 手术切除等。
钙磷代谢调节指标正常参考范围钙磷代谢调节指正常参考范围标本测定技pth1565pgml血清ecliact40pgml血清eclia52pgml血清eclia25ohd31030ngml血清ecliaca55mmol血清生化分45mmol血清生化分boneresorptionmarkers抗酒石酸酸性磷酸酶tartraresistantacidphosphataseracp抗酒石酸酸性磷酸酶是酸性磷酸酶6种同工酶中一种主要存在于巨噬细胞破骨细胞gaucher细胞红细胞血小板脾脏毛状细胞以及单核吞噬细胞中在肺泡巨噬细胞和破骨细胞中含量丰富
1，25-( OH)2D3的作用
促进小肠黏膜细胞合成钙结合蛋白，增加小肠黏 膜对钙的吸收，随之增加磷的吸收; 增加近端肾小管对钙、磷重吸收，升高血钙水平; 直接作用于骨的矿物质代谢，促进骨的钙化; 大剂量时，是破骨细胞( OC) 成熟的主要激活因子， 能诱导破骨细胞前体细胞成为成熟OC，促进破骨 细胞的分化，促进骨吸收; 生理剂量下，可促进成骨细胞的增殖、刺激成骨 细胞活性、促进骨基质形成。在骨钙动员和骨盐 沉积中起重要作用。
骨代谢指标的作用
了解骨组织新陈代谢的情况，评价骨代谢状态、 骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏 松治疗疗效评价。 代谢性骨病的鉴别诊断。
骨代谢生化指标分类
骨代谢生化指标：钙磷代谢调节指标（PTH、
诊断骨质疏松症，请抽血检测骨代谢标志物
诊断骨质疏松症，请抽血检测骨代谢标志物中国中医科学院西苑医院检验科赵立铭人体骨骼的化学成分是：有机物（约占三分之一）、矿物质（约占三分之二）和水。
有机物包括骨蛋白、胶原纤维、酶类、硫酸软骨素等，它们促进骨骼生长、修复骨组织、供给骨营养、连接和支持骨细胞以及参与骨骼的新陈代谢。
矿物质以钙离子含量最多，磷次之，钙和磷以结晶方式排列成行，使骨骼具有一定的强度和韧性，起到支架的作用。
水分是骨组织生长、发育、代谢的介质。
人体骨骼的结构与其他结缔组织基本相似，也由细胞、纤维和基质构成，骨组织即为骨纤维和相关的骨细胞（成骨细胞、破骨细胞、骨细胞）构成。
其中成骨细胞来源于间叶细胞，产生骨的有机成分；成骨细胞不断矿化形成骨细胞，骨细胞产生骨的无机成份（矿物质）；破骨细胞来源于造血系统，作用于骨吸收。
骨细胞与骨细胞间称骨基质。
骨组织的结构呈板层状，骨细胞散在骨板内或骨板间。
骨质疏松症( osteopero sis, OP)，是一种全身骨代谢障碍的疾病。
其实质为骨组织结构受损，骨矿成份比例减少从而导致骨脆性增加、骨强度降低、骨折风险增高。
骨质疏松症早期没有明显的症状，往往由于疼痛（腰背部常见）或骨折就诊时才发现患有骨质疏松症，此时骨质疏松症已很严重。
因此，骨质疏松症应早发现、早预防、早诊断、早治疗。
骨质疏松症分原发性、继发性和特发性骨质疏松症。
●原发性骨质疏松症：随着年龄的增长而发生的一种退行性病变，占90% ,又分为Ⅰ型和Ⅱ型。
Ⅰ型: 绝经后妇女由于雌激素水平下降, 骨形成虽快, 但破骨更快,属高转换型；Ⅱ型: 老年人骨形成渐趋缓慢，但骨量丢失也缓慢, 属低转换型。
绝经的妇女大约历时5～10年以后, 伴着年龄递增也进入老年性骨质疏松症。
●继发性骨质疏松症：由其他疾病或药物等因素所诱发的骨质疏松症。
如：柯兴综合征、糖尿病、性功能减退、甲状腺功能亢进、肾性骨病、长期应用肾上腺皮质激素、肝素、抗癫痫药物以及酒精中毒、风湿病、类风湿病、太空失重状态等。
骨代谢标志物金标准
骨代谢标志物金标准
骨代谢标志物是衡量骨骼健康和骨代谢情况的指标。
常见的骨代谢标志物包括：
1. 钙（Ca）：血清钙水平可以反映体内钙的代谢状态，低钙
血症可能与骨质疏松相关。
2. 磷（P）：血清磷水平与骨代谢有关，低磷血症可能与骨质
疏松相关。
3. 碱性磷酸酶（ALP）：是一种酶类，参与骨骼和牙齿的形成和重建，在骨骼疾病中常有异常升高。
4. 降钙素（CT）：CT是甲状旁腺分泌的一种激素，可调节血
清钙磷浓度平衡。
高CT水平可能提示甲状旁腺功能亢进，可
能引起骨质疏松。
5. 骨密度（BMD）：通过X射线吸收法或其他方法测量骨骼
中钙盐含量，是评估骨质疏松程度最常用的指标。
BMD越低，骨质疏松风险越高。
6. 骨胶原背景抑制物（CTX）：CTX是骨胶原的降解产物，
其浓度升高与骨质疏松风险增加相关。
请注意，不同实验室和医疗机构可能会有不同的正常范围和参考值，具体的金标准会因实验室和机构而异。
因此，在解读骨
代谢标志物结果时，最好依据具体的参考范围和医生的指导进行评估。
骨转换生化标志物临床应用指南
骨转换生化标志物临床应用指南一、背景介绍骨转换生化标志物是指在骨代谢过程中产生的一类生化分子，包括骨形成标志物和骨吸收标志物。
随着人们对骨代谢的认识不断深入，临床应用中越来越多地使用这些生化标志物来评估骨代谢状态。
二、骨形成标志物1.碱性磷酸酶（ALP）ALP是一种广泛存在于人体组织中的酶类，其中肝脏和肠道是主要来源。
但在成骨细胞和破骨细胞中也能分泌出ALP，因此在评估骨代谢状态时常用作一种辅助指标。
2.前胶原Ⅰ型氨基端前肽（PINP）PINP是在胶原合成过程中产生的前体蛋白，在成骨细胞分泌到外部基质后被剪切为单体蛋白。
因此，PINP水平可反映出新生的胶原合成量，即反映出了新生成的骨量。
3.卟啉（Pyr）卟啉是一种由破坏红血球而产生的代谢产物，在骨吸收过程中由破骨细胞释放。
因此，血液中卟啉的水平可反映出骨吸收的程度。
三、骨吸收标志物1.尿胶原Ⅰ型交联肽（NTX）NTX是在胶原分解过程中产生的代谢产物，主要由破骨细胞释放。
因此，尿液中NTX水平可反映出骨吸收的程度。
2.血清钙调素（sCTX）sCTX是一种由破坏胶原而产生的代谢产物，在骨吸收过程中由破骨细胞释放。
因此，血清中sCTX的水平可反映出骨吸收的程度。
3.血清碱性磷酸酶同工酶5b（TRACP-5b）TRACP-5b是一种在破骨细胞分泌到外部基质中并参与去除无机盐的蛋白质。
因此，血清中TRACP-5b水平可反映出破骨细胞活性和骨吸收状态。
四、临床应用指南1.评估骨质疏松症骨转换生化标志物的水平可以用来评估骨质疏松症的程度和进展。
例如，血清中sCTX和尿液中NTX的水平可用来评估骨吸收状态，而血清中PINP的水平则可用来评估骨形成状态。
2.监测治疗效果在治疗骨质疏松症时，常常需要监测治疗效果。
通过监测骨转换生化标志物的水平，可以了解治疗是否有效。
例如，在使用抗骨吸收药物时，血清中sCTX和尿液中NTX的水平应该降低；而在使用促进骨形成药物时，血清中PINP的水平应该升高。
骨代谢-骨转换生化标志物临床应用
标
标
↑
↑
↑
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N
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N
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↑
N
N或↑ N或↑
N或↓
↑
↑
↑
↑
↑
N或↓ N或↓
N或
BTMs在骨质疏松症药物治疗中的意义
注：BPs：双膦酸盐； SERMs：选择性雌激素受体 调节剂；BTMs：骨转换标 志物；ucOC：未羧基化骨钙 素；PⅠNP：Ⅰ型原胶原N端前肽；b-ALP：骨特异性 碱性磷酸酶；OC：骨钙素； CTX：Ⅰ型胶原交联羧基端 肽；NTX：Ⅰ型胶原交联氨 基端肽；TRAP5b：抗酒石 酸酸性磷酸酶5b
1Melton J., Feb JBMR 2003.
骨代谢指标分类
2014年专家共识
2014年专家共识
2014年专家共识
2014年专家共识
2014年专家共识
2014年专家共识
骨转换生化标志物的种类、测量方法及影响因素—2021年指南
指标
骨形成指标
骨吸收指标
碱性磷酸酶 骨特异性碱性磷酸酶 骨钙素 Ⅰ型原胶原N-端前肽 Ⅰ型原胶原C-端前肽
（4）目前临床应用的BTMs缺乏骨组织部位的特异性，如无法 区分骨膜、皮质骨和松质骨的骨转换情况，难以充分体现骨 质量和骨脆性。
高效液相色谱法、酶联免疫吸附法 高效液相色谱法、酶联免疫吸附法 电化学发光法、酶联免疫吸附法 电化学发光法、酶联免疫吸附法 酶联免疫吸附法
是否经肾 脏代谢
否 否 是 否 否
是 是 是 是 否
骨转换生化指标的正常参考值—2021年指南
国家
男性
女性
方法
来源
PⅠNP
中国
17.83~88.77 ng/mL(30~44岁绝经前)罗氏电化学发光法 四川大学华西医院
骨代谢生化指标
骨代谢生化指标
骨代谢生化指标是指反映人体骨骼生长、发育、代谢和疾病状态的生化指标。
骨代谢生化指标包括血清钙、磷、碱性磷酸酶、骨钙素、尿酸、肌酐等指标。
这些指标的变化可以反映出骨骼的健康状况，对于预防和治疗骨质疏松症等骨骼疾病具有重要意义。
血清钙是衡量骨骼健康的重要指标之一。
钙是骨骼的主要成分，血清钙水平的变化可以反映出骨骼的代谢状态。
血清钙过高或过低都会对骨骼健康造成影响，过高会导致骨质疏松，过低则会导致骨质疏松和骨折等问题。
磷是骨骼中的另一个重要成分，血清磷水平的变化也可以反映出骨骼的代谢状态。
磷过高或过低都会对骨骼健康造成影响，过高会导致骨质疏松，过低则会导致骨折等问题。
碱性磷酸酶是一种骨骼生长和代谢的酶，其水平的变化可以反映出骨骼的生长和代谢状态。
碱性磷酸酶水平过高或过低都会对骨骼健康造成影响，过高会导致骨质疏松，过低则会导致骨折等问题。
骨钙素是一种调节骨骼代谢的激素，其水平的变化可以反映出骨骼的代谢状态。
骨钙素水平过高或过低都会对骨骼健康造成影响，过高会导致骨质疏松，过低则会导致骨折等问题。
尿酸和肌酐是肾脏功能的指标，其水平的变化也可以反映出骨骼的代谢状态。
肾脏是骨骼代谢的重要器官，肾脏功能不良会影响骨骼
健康。
骨代谢生化指标是反映骨骼健康的重要指标，对于预防和治疗骨质疏松症等骨骼疾病具有重要意义。
人们应该关注自己的骨代谢生化指标，及时发现问题并采取相应的措施，保护自己的骨骼健康。
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原发性骨质疏松药物选择原则
骨转换率 增高
基础治疗：钙剂 + 维生素D 骨吸收抑制剂
骨形成促进剂
正常 低下
2020/11/3
绝经期骨质疏 松
老年骨质疏松
绝经
60岁
65岁
年龄
11
Source: Osteoporosis and Active Vitamin D (1996) Eular Publishers,
骨吸收标志物在治疗开始后3个月 就可以提供治疗成功的信息
2020/11/3
13
一、骨转换指标评价
❖ 骨形成标志 ❖ 骨吸收标志
2020/11/3
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（一）骨形成标志
❖ 血清骨碱性磷酸酶（BALP） ❖ 血清骨钙素[Osteicalcin（OC） 或Bone Gla
protein（BGP）] ❖ 血清Ⅰ型原胶原肽， P1NP与P1CP
❖ 继发性 ❖ 特发性
破骨细胞活性↑→骨吸收↑ ❖ 发病基础：各种原因
成骨细胞活性↓→骨形成↓
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9
血清标志物检测
△分类
❖ 骨转换评价指标 ❖ 与骨转化有关的激素
△意义
❖ 代谢性骨病的辅助诊断 ❖ 判断骨转换状态，指导骨质疏松治疗方案选择及
疗效判断 ❖ 治疗依从性监测
50%以上患者是在治疗过程中不能坚持治疗，骨 2020/1标1/3 志物提供了一个相当有价值的管理病人的方法 10
16
血清骨钙素[Osteicalcin （OC）或
Bone Gla protein（BGP）]
△生化与生理特点
❖ 骨中最丰富的非胶原蛋白，占15~20% ❖ 88Aa组成，分子量112000 ❖ 成骨细胞分泌，标志成骨细胞的活性。成牙质细
70% 60%
54.6% 每周坚持服药
50%
40%
30%
20%
Daily Bisphosphonates All (n=33,767)
10%
Weekly Bisphosphonates All (n=177,552)
0%
36.9% 每天坚持服药
Oct-02 Nov-02 Dec-02 Jan-03 Feb-03 Mar-03 Apr-03 May-03 Jun-03 Jul-03 Aug-03 Sep-03 Oct-03
正常骨
骨质疏松骨
2N0I2H0/1C1o/n3sensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95
3
骨质疏松－严重的健康疾病
• 老龄化人口增多，骨质疏松病人也日益增多. Consensus Development Conference, 1993
骨质疏松症诊断
• 骨密度（Bone Mineral Density，BMD） • WHO/IOF推荐的诊断标准：mean-2.5 SD • 中国的标准：mean-2 SD为骨质疏松 • 血清标志物辅助诊断
2020/11/3
8
骨质疏松症的分类
❖ 原发性 绝经后：高骨转换，骨破坏增加为主 老年性：低骨转换，骨形成减少为主
2020/11/3
12
• Ettinger M, et al. Arthritis Rheum. 2004;50(suppl):S513-S514. Abstract 1325.
• Data on file (Reference # 161-040), Hoffmann-La Roche Inc., Nutley, NJ 07110.
骨折风险： • 女性 ~ 40-50 % • 男性 ~ 13-22 %
Source: Johnell & Kanis (2004) Osteoporos Int, Sep 8
2020/11/3
4
Source: IMS Data (1998)
骨质疏松症
• 骨质疏松症是一种静态疾病： • 发生骨折前的一些非特异性症状常常被忽视:如腰背痛 • 大多数病例是在骨折后被诊断的 ，相关的并发症大多为骨折，这一
骨代谢血清标志物
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1
骨质疏松症的定义－WHO1999（世界卫生组织）
骨质疏松症是全身骨量降低，骨组织微结构退 化，导致骨脆性增加，极易造成骨折的一种疾病。
正常的骨骼是由皮质骨和支 状骨构造而成的。
疏松的骨骼
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2
骨质疏松症的定义（NIH2001）：以骨
强度受损导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。 骨强度主要反映了骨密度和骨质量两个方面的综 合特征。
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6ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
骨质疏松卧床时间更久
• 骨质疏松相关病人与其他病（COPD，stroke，心梗，乳癌）相比，卧床 时间更久
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7
*Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Source: Lippuner K, et al. Osteoporosis Int 1997;7:414-25.
Basle
骨质疏松药物治疗依从性差
坚Per持ce治nt疗of病P人ati的ent比s例
NDC Health Study: Poor Persistence even with Weekly Prescriptions
100% 90% 80%
每日 vs 每周 服用双磷酸盐类药物 所有病人 – (10/2002–10/2003)
出院后康复费用 300－450 亿美元 100－150 亿美元
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5
Source: 1 NOF Homepage () , 2Boggs (2002) Decision Resource, Inc
防治 骨质疏松症 预防骨折
医学界已将这 三种疾病放在 同样重要位置
治疗高血脂 治疗高血压 预防心肌梗塞 预防中风
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血清骨碱性磷酸酶（BALP）
△ BALP成骨细胞分泌，反映成骨细胞活性
△ 临床意义：
❖ 骨软化症、甲状腺机能亢进症、甲状旁腺机能 亢进症、骨转移癌、畸形性骨炎等↑
❖ 骨折与高转换的骨质疏松症↑：BALP改变与尿 HOP呈正相关
❖ BALP作为骨转移癌（↑）病程与疗效判断
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点极大地提高了医疗费用。早期诊断能够帮助减少医疗经费。
• 骨质疏松症是一个全球问题：随着人口数量和人均寿命的增加这个 问题越来越严重，根据WHO的显示，骨质疏松症是继心血管疾病后 第二大医疗问题。
• 医疗费用:
2000 年 美国 欧洲
住院费用 170 亿美元 48 亿美元
每天的费用 4700 万美元 1300 万美元