口服降糖药物机制及作用
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
胰岛B细胞ATP 敏感钾通道-SUR1 胰岛素促泌剂的药理作用是使SUR关闭 心肌、血管平滑肌细胞上为SUR2A、SUR2B，其生理功
能为在缺血缺氧时通道开放，降低心肌耗氧需求及扩 张血管 不同胰岛素促泌剂对B细胞和心肌、血管平滑肌细胞上 SUR作用的选择性不同因而影响不同
21
胰岛素
按来源分 动物胰岛素
14
3rd ed. Alexandria, VA; American Diabetes Association; 1994
目前临床上应用的磺脲类药物
第一代：甲苯磺丁脲（D860、甲糖宁)
氯磺丙脲
第二代：格列本脲（优降糖）
格列吡嗪（美吡哒 ）--瑞易宁 格列齐特（达美康）--缓释达美康 格列喹酮（糖适平) 极少从肾脏排出
新一代：格列美脲（亚莫利）
15
磺脲类药物的临床应用
非肥胖的2型糖尿病病人一线用药 可与不同作用机制的其他药物或与基础胰岛素联合用
16
磺脲类药物禁忌（慎用）
糖尿病急性并发症 磺脲类药物过敏者 磺胺过敏者小心 严重肝肾功能不全 1型糖尿病患者 造血系统受抑制、白细胞缺乏者
增加肌肉葡萄糖摄取 肌 肉
American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2)
4
Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994
17
磺脲类药物的副反应
低血糖 体重增加
18
非磺脲类胰岛素促泌剂作用机理
作用机制：关闭KATP通道 作用快，持续时间短 与磺脲类差别
恢复餐后早相胰岛素分泌 更好的降餐后血糖 临床上应用: 瑞格列奈 那格列奈
19
非磺脲类胰岛素促泌剂副作用
低血糖 体重增加
20
胰岛素促泌剂与缺血预适应
罗格列酮（慎用） 吡格列酮
10
禁忌及副反应
禁用于活动性肝病或肝酶显著升高﹥2.5倍的 病人
可引起体液潴留、体重增加、不用于水肿明显 的患者
不用于心功能不全患者 诱发和加重心衰、 不用于1型糖尿病
11
TZD的不良反应——水钠潴留
机制不明
可能原因1
血管扩张 直接血管活性效应 毛细血管内皮细胞通透性
水钠潴留
水肿患者慎用 心衰NYHA分级Ⅰ和Ⅱ级密切监测 有心衰危险的患者密切监测 心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用2 心衰及其他心血管疾病慎用3
1. Rennings AJM. Diabetes Care 2006; 29:581–587. 2. ESC/EASD Eur Heart J 2007;28:88-136. 3. ADA. Diabetes Care. 2007 Jan;30 Suppl 1:S4-S41.
水肿和体重增加 加重心衰风险
12
RECORD研究： 罗格列酮显著增加心力衰竭风险
Philip D Home, et al. Lancet, Ju1n3e 5, 2009.
磺脲类药物的作用机制
胰腺 刺激胰岛素分泌
血糖控制
降低肝糖生成
增加葡萄糖摄取
肝脏
肌肉
ADA. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes.
增加低血糖的危险
制
PPAR激活剂
视黄酸
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
增加对胰岛素的反应
– 增加葡萄糖摄取 – 降低脂肪酸释放
PPAR RXR 基因转录
Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11–S19.
mRNA
蛋白合成
9
作用特点
提高胰岛素敏感性 起效比较慢（8周以后） 对空腹和餐后血糖都有作用 单独应用，不易引起低血糖 目前临床上应用的TZD药物
饮食治疗及运动疗法为基础 加强病人教育 监测血糖，防止低血糖 同时控制空腹及餐后血糖 达标个体化
24
胰岛素的副作用
低血糖 体重增加 水肿（4-6周） 眼屈光不正—暂时性 皮下脂肪萎缩 过敏
25
短效胰岛素的局限性
• 吸收缓慢 • 较长的作用时间
餐后血糖控制不佳 注射时间依从性差
7
医学综述2005年第11卷第3期 249-251.
双胍类：禁忌（或慎用）
1型DM 糖尿病急性并发症—酮症酸中毒高渗昏迷 肾功能损害者（80岁以上老年病人） 慢性胃肠疾病、消瘦 缺氧性疾病者 双胍类过敏者 严重消化道症状者 血管内造影前后48小时暂停服用
8
噻唑烷二酮类（TZD）：作用机
猪胰岛素 牛胰岛素
人胰岛素 胰岛素类似物
按作用时间分
短效 速效 中效 预混
长效 基础胰岛素类似物
22
2型糖尿病胰岛素治疗适应证
口服药不能使血糖达标者 明显消瘦难以分型者 急性并发症 应激情况(感染,外伤,手术等) 肝肾功能衰竭 初始强化治疗
23
胰岛素使用原则
二甲双胍：作用特点
提高肝脏胰岛素敏感性 抑制肝糖的产生和输出，有利控制空腹血糖 改善周围组织胰岛素抵抗 增加骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的利用 增加葡萄糖的无氧酵解和利用 主要降低空腹高血糖 减轻体重 肥胖胰岛素抵抗的2型糖尿病病人的首选
是与胰岛素联合应用的极佳选择 单独应用，很少引起低血糖
5
双胍类：不良反应
消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、口干、口苦、 腹胀、腹泻等
体重减轻
6
二甲双胍的不良反应： 乳酸酸中毒少见
葡萄糖
糖酵 解
丙酮酸
有 氧
H2O＋CO2
无氧酵解
二甲双胍
酗酒 肾功能不全 低血压和缺氧 严重感染和手术 心衰及严重心肺疾病
乳酸
细胞 质线粒 体
CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038.
口服降糖药物机制及作用
1
DM药物分类
降血糖药： 胰岛素促泌剂 磺脲类 非磺脲类 胰岛素
抗高血糖药物： 双胍类：二甲双胍 噻唑烷酮：罗格列酮、吡格列酮 糖苷酶抑制剂：拜唐苹®
新的降糖药介绍 2
进餐后糖代谢过程及药物作用 部位
3
双胍类--作用机制
不刺激胰岛素分泌
胰腺
控制血糖
减少肝糖输出
肝脏
提高胰岛素敏感性
能为在缺血缺氧时通道开放，降低心肌耗氧需求及扩 张血管 不同胰岛素促泌剂对B细胞和心肌、血管平滑肌细胞上 SUR作用的选择性不同因而影响不同
21
胰岛素
按来源分 动物胰岛素
14
3rd ed. Alexandria, VA; American Diabetes Association; 1994
目前临床上应用的磺脲类药物
第一代：甲苯磺丁脲（D860、甲糖宁)
氯磺丙脲
第二代：格列本脲（优降糖）
格列吡嗪（美吡哒 ）--瑞易宁 格列齐特（达美康）--缓释达美康 格列喹酮（糖适平) 极少从肾脏排出
新一代：格列美脲（亚莫利）
15
磺脲类药物的临床应用
非肥胖的2型糖尿病病人一线用药 可与不同作用机制的其他药物或与基础胰岛素联合用
16
磺脲类药物禁忌（慎用）
糖尿病急性并发症 磺脲类药物过敏者 磺胺过敏者小心 严重肝肾功能不全 1型糖尿病患者 造血系统受抑制、白细胞缺乏者
增加肌肉葡萄糖摄取 肌 肉
American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2)
4
Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994
17
磺脲类药物的副反应
低血糖 体重增加
18
非磺脲类胰岛素促泌剂作用机理
作用机制：关闭KATP通道 作用快，持续时间短 与磺脲类差别
恢复餐后早相胰岛素分泌 更好的降餐后血糖 临床上应用: 瑞格列奈 那格列奈
19
非磺脲类胰岛素促泌剂副作用
低血糖 体重增加
20
胰岛素促泌剂与缺血预适应
罗格列酮（慎用） 吡格列酮
10
禁忌及副反应
禁用于活动性肝病或肝酶显著升高﹥2.5倍的 病人
可引起体液潴留、体重增加、不用于水肿明显 的患者
不用于心功能不全患者 诱发和加重心衰、 不用于1型糖尿病
11
TZD的不良反应——水钠潴留
机制不明
可能原因1
血管扩张 直接血管活性效应 毛细血管内皮细胞通透性
水钠潴留
水肿患者慎用 心衰NYHA分级Ⅰ和Ⅱ级密切监测 有心衰危险的患者密切监测 心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用2 心衰及其他心血管疾病慎用3
1. Rennings AJM. Diabetes Care 2006; 29:581–587. 2. ESC/EASD Eur Heart J 2007;28:88-136. 3. ADA. Diabetes Care. 2007 Jan;30 Suppl 1:S4-S41.
水肿和体重增加 加重心衰风险
12
RECORD研究： 罗格列酮显著增加心力衰竭风险
Philip D Home, et al. Lancet, Ju1n3e 5, 2009.
磺脲类药物的作用机制
胰腺 刺激胰岛素分泌
血糖控制
降低肝糖生成
增加葡萄糖摄取
肝脏
肌肉
ADA. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes.
增加低血糖的危险
制
PPAR激活剂
视黄酸
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
增加对胰岛素的反应
– 增加葡萄糖摄取 – 降低脂肪酸释放
PPAR RXR 基因转录
Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11–S19.
mRNA
蛋白合成
9
作用特点
提高胰岛素敏感性 起效比较慢（8周以后） 对空腹和餐后血糖都有作用 单独应用，不易引起低血糖 目前临床上应用的TZD药物
饮食治疗及运动疗法为基础 加强病人教育 监测血糖，防止低血糖 同时控制空腹及餐后血糖 达标个体化
24
胰岛素的副作用
低血糖 体重增加 水肿（4-6周） 眼屈光不正—暂时性 皮下脂肪萎缩 过敏
25
短效胰岛素的局限性
• 吸收缓慢 • 较长的作用时间
餐后血糖控制不佳 注射时间依从性差
7
医学综述2005年第11卷第3期 249-251.
双胍类：禁忌（或慎用）
1型DM 糖尿病急性并发症—酮症酸中毒高渗昏迷 肾功能损害者（80岁以上老年病人） 慢性胃肠疾病、消瘦 缺氧性疾病者 双胍类过敏者 严重消化道症状者 血管内造影前后48小时暂停服用
8
噻唑烷二酮类（TZD）：作用机
猪胰岛素 牛胰岛素
人胰岛素 胰岛素类似物
按作用时间分
短效 速效 中效 预混
长效 基础胰岛素类似物
22
2型糖尿病胰岛素治疗适应证
口服药不能使血糖达标者 明显消瘦难以分型者 急性并发症 应激情况(感染,外伤,手术等) 肝肾功能衰竭 初始强化治疗
23
胰岛素使用原则
二甲双胍：作用特点
提高肝脏胰岛素敏感性 抑制肝糖的产生和输出，有利控制空腹血糖 改善周围组织胰岛素抵抗 增加骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的利用 增加葡萄糖的无氧酵解和利用 主要降低空腹高血糖 减轻体重 肥胖胰岛素抵抗的2型糖尿病病人的首选
是与胰岛素联合应用的极佳选择 单独应用，很少引起低血糖
5
双胍类：不良反应
消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、口干、口苦、 腹胀、腹泻等
体重减轻
6
二甲双胍的不良反应： 乳酸酸中毒少见
葡萄糖
糖酵 解
丙酮酸
有 氧
H2O＋CO2
无氧酵解
二甲双胍
酗酒 肾功能不全 低血压和缺氧 严重感染和手术 心衰及严重心肺疾病
乳酸
细胞 质线粒 体
CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038.
口服降糖药物机制及作用
1
DM药物分类
降血糖药： 胰岛素促泌剂 磺脲类 非磺脲类 胰岛素
抗高血糖药物： 双胍类：二甲双胍 噻唑烷酮：罗格列酮、吡格列酮 糖苷酶抑制剂：拜唐苹®
新的降糖药介绍 2
进餐后糖代谢过程及药物作用 部位
3
双胍类--作用机制
不刺激胰岛素分泌
胰腺
控制血糖
减少肝糖输出
肝脏
提高胰岛素敏感性