药剂学第三章灭菌制剂与无菌制剂01
药剂学教案 第三章 灭菌与无菌制剂
课题名称
第三章灭菌制剂与无菌制剂
课次
第（）次课
课时
6
课型
理论（√）；实验（）；实习（）；、实务（）；习题课（）；讨论（）；其他（）
教学目标
掌握：注射剂、输液的概念及其类别、等渗调节剂及其用量的计算方法、注射剂的灭菌方法、注射剂的制备方法。
理解：注射剂的质量要求、对注射剂容器的要求；输液的质量要求、对输液容器的要求；滴眼剂和粉针剂的质量要求。
了解输液、滴眼剂和粉针剂的制备工艺
重点、难点及解决方法
重点：注射剂的种类特点给药途径，质量要求等；输液的概念，类别，生产问题等；灭菌方法及有关参数；热原；渗透压调节；处方分析。
难点：渗透压计算；典型产品的处方分析。
教学基本内容与教学设计
教学进程
根据给药方式、给药部位、临床应用：
注射剂
眼用制剂
植入性制剂
一、水处理技术
药典中关于制药用水的分类
各种水的来源与质量要求：
1、原水：
2、饮用水
3、纯化水4、注射用水5、灭菌射用水原水处理技术有哪些？
1、初滤和精滤
2、电渗析法：原理电渗析原理示意图
3、反渗透法：原理反渗透法制备高纯水的工艺流程图
4、离子交换法：
什么是离子交换法？
原理是什么？
阴阳离子树脂。
离子交换法处理水的工艺？
常用的过v领器和过滤装置有什么？
常见的过滤方式：
四、渗透压调节技术
为什么要调节渗透压？
基本概念？等渗溶液
等张溶液
渗透压调节的方法？
1、冰点降低法：公式。常用药物水溶液的冰点降低值与氯化钠等渗当量表例题1、2、等渗当量法：公式。例题3、4
第三节注射剂
药剂学第四节 灭菌制剂与无菌制剂 第一部分
25
调节pH值的附加剂
调节（pH）以保证注射剂的稳定性和减 少刺激性
常用于调节pH的附加剂：酸和碱及其缓 冲盐
22
3、热原污染的途径 （1）从溶剂中带入 （2）容器、用具、管道、装置 （3）制备过程中污染 （4）输液器 （5）原辅料
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热原检查
1、家兔法：用于热原检查/家兔的热原反应与人基本类
似/一定量供试品静脉注入家兔，在规定时间内，观察 家兔体温升高情况，判断供试品是否符合规定
2、鲎（hou）试验法：用于细菌内毒素检查/利用鲎
净的空气环境，如电子工业等。 生物净化不仅除去空气中悬浮的尘埃粒子，而且
要求除去微生物等以创造洁净的空气环境，如制 药工业、生物实验室、医院手术室等。
10
四 注射剂
11
注射剂的定义 注射剂的分类
注射剂（injection）是指指用 药物制成的供注人体内的灭菌的溶 液、乳浊液或混悬液，以及供临用 前配成液体的无菌粉末。
溶液型注射剂 乳剂型注射剂 混悬型注射剂 注射用无菌粉末
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二、注射剂的特点
1、药效迅速、作用可靠，其药液直接注入组织或血管， 吸收过程很短或无吸收过程，血药浓度可迅速达到高峰 发挥作用。 可用于抢救危急病人； 2、适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、首过 效应明显、口服吸收差、消化道刺激性强 3、适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严 重呕吐
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4、产生局部定位作用 5、使用不方便、注射疼痛 6、易交叉污染、安全性差，若剂量不当或注射速度过快， 或药品质量存在问题，可能给患者带来危害， 7、制备过程复杂、质量要求高、成本高
14
三、质量要求
1、无菌：不得含有活的微生物和芽孢 2、无热原： 3、澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物， 输液（>100ml）控制微粒数。 4、pH值：4~9
1000152药剂学_第三章灭菌制剂与无菌制剂_1002
射线灭菌
–γ -射线辐射灭菌：不升高灭菌产品的温度，穿透力 强，使用于不耐热药物的灭菌。 – 紫外线灭菌法：使用于物体表面、空气及蒸馏水的灭 菌，不适于药液、固体药物深部的灭菌，一般在操作 前开启1~2小时。 – 微波灭菌法：采用微波（频率为300 兆赫MHz~300 千 k兆赫MHz）照射产生的热能杀灭微生物和芽孢芽胞的 方法
F t10
(T T0 ) / Z
F0值：相当于121℃热压灭菌时杀死容器中全部 微生物所需的时间，即标准灭菌时间，F0值的计 算要求测定灭菌物品的内部温度
影响因素：
F0 t10
(T 121) / 10
– 容器大小、形状、热穿透系数 – 灭菌产品溶液黏度、容器填充量 – 容器在灭菌器内的数量与排布
按注射的体积可将注射剂分为：
– 注射液：小体积注射剂，单次<50ml，又称
小针剂 – 输液：大容量注射剂，单次>50ml，一般在 数百至数千毫升
注射剂处方组成
注射用原料 注射用溶剂
– 注射用水
制药用水：纯化水、注射用水和灭菌注射用水
– 纯化水：原水经蒸馏水、离子交换法、反渗透法或其他适宜 方法制得的供药用的水。 – 注射用水：纯化水再经蒸馏所得的水，无热原。 – 灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水，无菌，无热原。
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述
– 灭菌：指用物理和化学的方法将所有致病和非致病
的微生物及其芽孢全部杀灭。
其芽孢的方法。 的微生物
– 灭菌法：杀灭或去除所有致病和非致病的微生物及
– 无菌：在一定物体、介质或环境中不得存在任何活
– 无菌操作法：在整个操作环境中利用或控制一定的
药剂学：灭菌制剂与无菌制剂
1.3
75％乙醇 1％聚维酮典液 0.1％－0.2％苯扎溴铵 酚
三、无菌操作法
无菌操作法在技术上并非灭菌操作，是整 个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方 法。
适用于一些不耐热药物的注射剂、眼用剂、 皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备。
四、灭菌参数
对灭菌方法可靠性的验证的参数 ①灭菌温度多系测量灭菌器内的温度，不
基本概念
消毒(disinfection)：以物理或化学等方
法杀灭物体上或介质中的病原微生物。
防腐(antisepsis)：用物理或化学等方法
抑制微生物的生长与繁殖，亦称抑菌。
灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
1.据人体对微生物的耐受程度分： 无菌制剂 非规定无菌制剂（限菌制剂）： 指允许一定限量的微生物存在，但 不得有规定控制菌存在的药物制剂。
气体杀菌剂 液体杀菌液
目的：减少微生物的数目，以控制一定
的无菌状态。
气体灭菌法：
采用气态杀菌剂进行杀菌的方法。
环氧乙烷 甲醛
丙二醇
过氧乙酸 甘油
适合环境消毒以及不耐热的医用器具、设 备和设施，粉末注射剂。
注意残留的杀菌剂与药物可能发生的相互 作用。
药液灭菌法：
杀菌剂溶液进行灭菌的方法，用于其 他灭菌法的辅助措施。 适合于皮肤、无菌器具和设备的消毒。
是灭菌物体内的温度； ②无菌检验方法也在局限性，难以用现行
的无菌检验法检出微量的微生物。
1、D值
意义：一定温度下将微生物杀灭90％所需 时间。 D值因微生物种类、环境、灭菌温度 不同而Nt
lg
N
kt 2.303
D t 2.303 k
不同灭菌方法不同微生物的D值
灭菌方 法
药剂学 第三章 灭菌和无菌制剂-1
杆菌
水溶液
87.8
嗜热脂肪芽孢 121 5％葡萄糖
2.4
杆菌
水溶液
嗜热脂肪芽孢 121 注射用水
3.0
杆菌
产芽胞梭状芽 105 5％葡萄糖
孢杆菌
水溶液
枯草芽胞杆菌 135
纸
1.3 16.6
红外线灭菌 枯草芽胞杆菌 160 玻璃板
18秒
Z值
降低一个lgD值所需升高的温度,即灭菌时间减 少到原来的1/10所需升高的温度.
热效应—使微生物中蛋白质 微波杀菌机理 变性而失活.
非热效应—干扰了微生物正常 的新陈代谢，破坏微生物的 生长环境.
低温（70~80℃）即可杀灭微生物，不影 响药物的稳定性.
（3）紫外线灭菌法
系指用用紫外线（能量）照射杀灭微 生物和芽孢的方法.用于紫外灭菌的 波长一般为200-300nm，最强灭菌力 的波长为254nm.
该法适用于照射物表面灭菌、无菌室 空气及蒸馏水的灭菌.不适合于药液 的灭菌及固体物料深部的灭菌.
紫外线灭菌机理：
紫外线可导致核酸蛋白变性 使空气中氧气产生微量臭氧.
紫外线穿透能力弱，并能被普通玻璃吸 收，装于普通玻璃容器中的药物不能用 紫外线灭菌.
紫外线对人体有一定的伤害，照射过久 易引起结膜炎、红斑及皮肤烧灼.
系指将待灭菌物品置沸水中加热灭菌 的方法.煮沸 时间通常为30－60min. 该法灭菌效果较差，常用于注射剂、 注射针等器皿的消毒.必要时加入适量 的抑菌剂，如三氯叔丁醇、甲酚、氯 甲酚等，以提高灭菌效果.
4)低温间歇灭菌法
系指将待灭菌物置60－80℃的水或流 通蒸气中加热60min，杀灭微生物繁殖 体后，在室温条件下放置24h，让待灭 菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次加 热灭菌、放置，反复多次，直至杀灭 所有芽孢.
《药剂学》课件-第三章灭菌制剂与无菌制剂1
热压灭菌所需的温度（蒸气表压）与时间的关 系如下：116℃(67kPa)，40min；121℃(97kPa)， 30min；126℃(139kPa)，15min。凡能耐高压蒸 气的药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、 橡胶塞、膜过滤器等均能采用此法。
所谓的菌就是微生物，包括细菌、真菌、 病毒等。微生物的种类不同、灭菌方法不 同，灭菌效果也不同。
消毒（disinfection）是指采用物理和化学 方法将病原微生物杀死的技术。
防腐(antisepsis)系指用物理或化学方法抑制 微生物的生长与繁殖的手段。
药剂学中采取灭菌措施的基本目的是既要 除去或杀灭微生物，又要保证药物的稳定 性、治疗作用及用药安全。因此选择灭菌 方法时必须结合药物的性质加以全面考虑。 故灭菌法的研究对保证产品质量有着重要 意义。
国内对水针车间的GMP规范化的全面要
求，使灭菌器械得到充分的开发与应用。 绝大多数GMP认证车间已经采用全自动
灭菌器，根据灭菌温度和时间的设定条
影响湿热灭菌的主要影响因素有：a微生物的 种类与数量；b蒸汽性质；c药品性质和灭菌时 间；d其他
卧式热压灭菌柜，是一种大型灭菌器，如 图所示，全部用坚固的合金制成，带有夹 套的灭菌柜内备有带轨道的格车，分为若 干格。灭菌柜顶部装有压力表，指示灭菌 柜室内的压力。灭菌柜的上方还应安装蒸 气排除阀，以便开始通入加热蒸气时排除 不凝性气体。
在灭菌时间到达后，先将蒸气关闭，排气，当 蒸气压力降至“0”时，柜门即可开启，待冷却 后将灭菌物品取出。
注意事项：
①必须使用饱和蒸气；
教学课件：第三章灭菌制剂与无菌制剂固体制剂
灭菌制剂
经过灭菌处理的制剂，确 保制剂中无任何活的微生 物，达到无菌状态。
无菌制剂
在生产过程中，制剂中不 含任何活的微生物，但在 使用前需要进行灭菌处理。
特点
具有高度的安全性，适用 于医疗、制药等领域，对 微生物污染有严格控制。
灭菌制剂与无菌制剂的重要性
保障安全
提高产品质量
灭菌制剂与无菌制剂在医疗、制药等 领域中具有至关重要的作用，能够保 障患者的安全和健康。
04
灭菌制剂与无菌制剂的发展趋势与挑
战
发展趋势
高效快速灭菌技术
随着科技的发展，新型灭菌技术如过氧化氢蒸汽、环氧乙 烷气体等逐渐取代传统的辐射灭菌和湿热灭菌，具有高效 快速、环保节能的优势。
智能化灭菌管理
通过引入物联网、大数据等技术，实现灭菌过程的实时监 控、数据采集和智能分析，提高灭菌过程的可控性和可靠 性。
程中保持无菌状态。
一次性使用医疗用品
03
如注射器、输液器等，这些产品在生产过程中需要进行灭菌处
理，以确保其在使用过程中保持无菌状态。
其他领域
食品工业
食品工业中，需要对食品包装材料、加工设备等进行灭菌处理，以确保食品的 安全性和保质期。
科学研究
在科学研究中，常常需要使用灭菌制剂和无菌制剂来确保实验结果的准确性和 可靠性。例如，在微生物学实验中，需要对培养基进行无菌处理，以确保实验 结果不受微生物污染的影响。
按制备方法分类
可分为湿热灭菌制剂、干 热灭菌制剂、辐射灭菌制 剂等。
按化学性质分类
可分为酸、碱、盐、氧化 剂、还原剂等灭菌制剂。
制备方法
湿热灭菌法
利用高温高压蒸汽进行灭菌，适 用于耐高温、高压的固体制剂。
广中医-药剂学复习资料
第三章灭菌制剂与无菌制剂（12学时）第一节概述1、灭菌与无菌制剂：主要是指直接注入人体或直接接触创伤面、粘膜等的制剂。
特点：①直接作用于人体无正常防护系统的部位②使用前必须保证处于无菌状态③生产 和贮存时，对设备、人员及环境均有特殊要求 •2、 灭菌：指用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的手段。
3、 防腐与消毒：防腐是抑制微生物的生长与繁殖，而消毒是杀灭或除去病原微生物。
4、 无菌制剂种类：主要是注射用、眼用、植入型、创面用、手术用等剂型。
杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞，最大限度地提高药物制剂的安全性, 保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。
6、灭菌法分类辐射灭菌法 紫外线灭菌法 微波灭菌法'滤过除菌法■气体灭菌法化学灭菌法〔药液灭菌法8影响湿热灭菌效果的因素5、灭菌目的： 干热灭菌法 湿热灭菌法/物理灭菌法火焰灭菌法干热空气灭菌法 热压灭菌法 流通蒸汽灭菌法 煮沸灭菌法 低温间歇灭菌法射线灭菌法 灭菌方法①微生物种类和数量：芽孢>繁殖体〉衰老体，且初始菌数愈少，灭菌时间愈短。
②药物的性质是否稳定③蒸汽的性质：湿饱和蒸汽一一含水，穿透力差；饱和蒸汽一一含热量高、穿透力强、灭菌效力高；过热蒸汽温度高，穿透力差。
④介质的性质一一介质中营养物质：营养物质越丰富，微生物抗热性越强--- 介质值的影响：微生物耐热性强度为中性环境〉碱性环境〉酸性环9、灭菌参数D值：在一定温度下杀灭微生物90%或残存率为10%所需的灭菌时间,符合一级动力学过程。
D值适用于热压灭菌、化学灭菌与辐射灭菌Z值：灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度.或在相同时间内，杀灭99%的微生物所需要的提高的温度。
对于热灭菌，提高温度效果更明显。
F值：常用于干热灭菌。
F o值：把所有温度下灭菌效果都转化成121 C下灭菌的等效值。
因此称F o为标准灭菌时间。
目前F o应用仅限于热压灭菌。
意义：反映标准灭菌效力。
灭菌制剂与无菌制剂
F0 t 10
T 121 10
灭菌参数
• 生物F0值
F0 D121℃ lg N 0 lg N t
Nt达到10-6时，可以认为灭菌效果可靠。
第二节
注射剂
注射剂
• • • • 指专供注入体内的一种制剂。 灭菌或无菌 溶液、乳浊液、混悬液、无菌粉末 组成：药物、溶剂、附加剂、特制容器
化学灭菌法
气体灭菌法：环氧乙烷、甲醛、丙二烷、甘
油、过氧乙酸蒸气。 适合：环境消毒、器具、设备、设施、粉 末注射剂
药液灭菌法：75％酒精、1％聚维酮碘溶液、
0.1％～2％苯扎溴铵溶液、酚、媒酚皂溶液。 辅助措施。 适合：皮肤、无菌器具、设备
无菌操作法
甲醛溶液加热熏蒸法 无菌操作室的灭菌紫外线灭菌 工作前1h 液体灭菌
无菌操作室 场所层流洁净工作台 无菌操作 无菌操作柜 物品、器具、环境、人员
灭菌参数（灭菌可靠性参数F值和F0值）
• 1. D值
在一定温度下，杀灭90％微生物（或残存10 ％）所需的时间。
dN kN dt
kt lg N 0 lg N t 2.303
• 无菌：指在任一指定物体、介质或环境 中，不得存在任何活的微生物。 • 无菌操作法：指在整个操作过程中使产 品避免被微生物污染的一种操作方法或 控制技术。
一、灭菌制剂与无菌制剂的分类与定义 1、根据人体对环境微生物的耐受程度： 规定无菌制剂 限菌制剂 2、根据药物制剂除去活微生物的制备工艺， 无菌制剂分为： 灭菌制剂 无菌制剂
物理灭菌法
辐射灭菌法：60 Co and 137 Cs的γ 射线 射线灭菌法微波灭菌法： MHz ~ 300kMHz 300 紫外线灭菌法
最新《药剂学》第三章 液体制剂 注射剂 灭菌与无菌制剂(101P)讲学课件
调节渗透压的方法
2R-SO3H＋Ca2＋ （ R-SO3）2Ca＋2H+ R-N（CH3）3OH＋Cl- R-N（CH3)3Cl＋OH-
阳离子交换树脂
氢型：RSO3- H+ 钠型（稳定）
Na+
阴离子交换树脂
氢氧型：
RN+(CH3)3OH氯型（稳定）：
RN+(CH3)3 Cl-
阳床 脱气塔（CO2、NH3）阴床混合床 优点：水质化学纯度高，设备简单，耗能小，成本低
（四）注射剂的等渗与等张调节
Osmotic pressure－is the pressure that must be applied to a solution to prevent the inward flow of water across a semipermeable membrane.
（三）注射剂的附加剂
为了提高注射剂的有效性、安全性与稳定 性，注射剂中除主药外还可添加其它物质， 这些物质统称为“附加剂”.
附加剂在注射液中的主要作用：
（1）增加药物的理化稳定性 （2）增加主药的溶解度 （3）抑制微生物生长，尤其对多剂量注射
剂更要注意 （4）减轻疼痛或对组织的刺激性.
增溶剂、湿润剂或乳化剂
➢酸败—在贮存时植物油与空气、光线接触， 发生复杂的化学变化，产生低分子分解产 物：醛类、酮类和脂肪酸,具有特异的刺激 性臭味.
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医学院教案2006 ~ 2007 学年第1 学期所在单位药学系教研室药剂教研室课程名称药剂学授课对象2004级药学专科1班授课教师职称助教教材名称《药剂学》第五版2006 年9 月教案首页教学章节第三章灭菌制剂与无菌制剂第一节讲授内容第一节概述学时分配2学时教学目的掌握灭菌、无菌的概念和物理灭菌法。
熟悉物理灭菌法的常用设备。
熟悉D、Z、F、F0值的含义。
熟悉化学灭菌法和无菌操作法。
熟悉空气过滤的原理及影响因素。
了解空气过滤的常用设备。
了解空气净化的标准、测定方法及洁净室的设计。
了解冷冻干燥的基本原理。
教学重点灭菌、无菌的概念和物理灭菌法教学难点物理灭菌法的常用设备。
D、Z、F、F0值的含义。
教学方法讲授法、演示法、比较法、提问法、多媒体辅助教学法教具准备计算机多媒体设备、自制Powerpoint课件、手写讲稿等参考资料教材：崔福德主编，《药剂学》第五版，人民卫生出版社，2003年7月奚念朱主编，《药剂学》第三版，人民卫生出版社，1994年张汝华主编，《工业药剂学》第一版，中国医药科技出版社，1998年9月教学后记本次课是药剂学第三章第一次课，涉及灭菌制剂与无菌制剂的基本概念与基本原理的内容。
需对基本概念（如灭菌、无菌）、基本原理（如湿热灭菌法）、设备的使用等加强理解记忆。
该课内容比较平实，多举一些事例、模型，会更加直观，更容易理解掌握。
该课是后续课程的基础，需要对该知识加强学习。
要注意知识的复习与掌握。
教学活动教学内容学生活动备注【引入】【提问】【过渡】【新课】【板书】【讲述】【提问】【比较】【比较】【过渡】【讲述】经过前面学习，我们对药物剂型的分类有所了解，可按什么分类？有按给药途径、分散系统、形态、制法等多种分类方法。
按形态分为：固、液、气、半固体剂型，第二章学习了液体制剂。
按制法分类可分为哪几类？可分为：浸出制剂、无菌制剂等。
本章开始学习无菌制剂。
第三章灭菌制剂和无菌制剂第一节概述基本概念⒈灭菌和灭菌法灭菌与无菌制剂：直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。
如果有菌将会导致什么后果？灭菌(sterilization)：应用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的手段。
灭菌法(the technique of sterilization)：杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和芽胞的方法或技术。
⒉无菌和无菌操作法无菌(sterility)：在任一指定的物体、介质或环境中，无任何活的微生物。
无菌操作法(aseptic technique)：在整个操作中利用或控制一定的条件，使产品避免被微生物污染的一项操作方法和技术。
灭菌和无菌的联系区别？⒊防腐和消毒防腐(antisepsis)：用物理或化学方法抑制微生物生长与繁殖的手段，亦称抑菌。
防腐剂：对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质，亦称抑菌剂。
消毒(disinfection)：用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。
消毒剂：对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质。
防腐和消毒的联系区别？经过基本概念的学习，灭菌、无菌、防腐和消毒是什么？灭菌制剂与无思考回答思考回答思考回答思考回答思考回顾积极回答能够回答积极参与教学活动教学内容学生活动备注【比较】【过渡】【板书】【讲述】【幻灯】【过渡】【板书】【讲述】【板书】【讲述】【强调】菌制剂又是指什么，现在学习。
一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类⒈分类按人体对环境微生物的耐受程度分为：规定无菌制剂和非规定无菌制剂(即限菌制剂)。
限菌制剂是指允许一定限量的微生物存在，但不得有规定控制菌存在的药物制剂。
按除去活微生物的制备工艺：无菌制剂分灭菌制剂和无菌制剂。
广义上，无菌制剂和非无菌制剂都规定有染菌的限度，前者要求不得检出活菌，后者限制染菌的种类与数量。
⒉定义灭菌制剂：采用某一物理或化学方法将杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
灭菌制剂与无菌制剂的联系区别⒊种类注射用制剂：注射剂、输液、注射粉针等眼用制剂：滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂等；植入型制剂：植入片等；创面用制剂：溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂、气雾剂等。
手术用制剂：止血海绵剂和骨蜡等。
我们学习了灭菌制剂与无菌制剂，那么怎样达到无菌状态？则涉及到灭菌与无菌技术，即第一节概论的重点。
二、灭菌与无菌技术采用灭菌与无菌技术的主要目的是：杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽胞，最大限度地提高药物制剂的安全性，保护制剂的稳定性，保证制剂的临床疗效。
因此，研究、选择有效的灭菌方法，对保证产品质量具有重要意义。
比较概念思考教学活动教学内容学生活动备注【板书】【讲述】【板书】【讲述】【强调】【幻灯】【讲述】【强调】【提问】【幻灯】【讲述】【提问】【解释】下面我们将依次学习物理灭菌技术、化学灭菌法、无菌操作法。
㈠物理灭菌技术利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。
包括干热灭菌法、湿热灭菌法、过滤灭菌法和射线灭菌法。
⒈干热灭菌法干热灭菌法：在干燥环境中进行灭菌的技术，包括火焰灭菌法和干热空气灭菌法。
⑴火焰灭菌法：火焰直接灼烧灭菌的方法。
灭菌迅速、可靠、简便，适用于耐火材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具，不适合于药物。
⑵干热空气灭菌法指用高温干热空气灭菌的方法。
该法适用于耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉末化学药品的灭菌，不适于橡胶、塑料及大部分药品的灭菌。
一般认为繁殖型细菌在100℃以上干热1小时即被杀死。
耐热性细菌芽孢在120℃以下长时间加热也不死亡，在140℃前后则杀菌效率急剧增长。
在干燥状态下，由于热穿透力较差，微生物的耐热性较强，必须长时间受高热作用才能达到灭菌的目的。
因此，干热空气灭菌法采用的温度一般比湿热灭菌法高。
为了确保灭菌效果，一般规定为：135~145℃灭菌3~5h；160~170℃灭菌2~4h；180~200℃灭菌~1h。
⒉湿热灭菌法湿热灭菌法是用饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌的方法。
思考回答思考回答正确回答较准确教学活动教学内容学生活动备注【提问】【解释】【提问】【强调】【幻灯】【板书】【讲述】【板书】【讲述】【板书】【讲述】由于蒸气潜热大、穿透力强，容易使蛋白变性，同时还有作用可靠、操作简便等优点，湿热灭菌法是应用最广泛的一种灭菌方法，本法包括热压灭菌法、流通蒸气灭菌法、煮沸灭菌法和低温间歇灭菌等方法。
根据药品性质进行选用。
（1）热压灭菌法热压灭菌法指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。
该法具有很强的灭菌效果，灭菌可靠，能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，适用于耐高温和耐高压蒸气的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。
本法公认为最可靠的湿热灭菌法。
在一般情况下，热压灭菌法所需的温度(蒸气表压)与时间的关系为：115℃(67kPa)，30min；121℃(97kPa)，20min；126℃(139kPa)，15min。
在特殊情况下，可通过实验确认合适的灭菌温度和时间。
湿热灭菌一般要求F0 ＝1～12分钟。
影响湿热灭菌的主要因素：1) 微生物的种类与数量：种类不同，耐热、耐压性能存在很大差异，不同发育阶段对热、压的抵抗力不同，其耐热、压的次序为芽胞>繁殖体>衰老体。
微生物数量愈少，所需灭菌时间愈短。
2) 蒸气性质：蒸气有饱和蒸气、湿饱和蒸气和过热蒸气。
饱和蒸气热含量较高，热穿透力较大，灭菌效率高；湿饱和蒸气因含有水分，热含量较低，热穿透力较差，灭菌效率较低；过热蒸气温度高于饱和蒸气，但穿透力差，灭菌效率低，易引起药品不稳定性。
热压灭菌应采用饱和蒸气。
为什么采用饱和蒸气？3) 药品性质和灭菌时间：灭菌温度愈高，灭菌时间愈长，药品被破坏的可能性愈大。
因此，在设计灭菌温度和灭菌时间时必须考虑药品的稳定性，即在达到有效灭菌的前提下，尽可能降低灭菌温度和缩短灭菌时间。
4) 其他：介质pH对微生物的生长和活力具有较大影响。
一般情况下，在中性环境微生物的耐热性最强，碱性环境次之，酸性环境则不利于微思考回答思考对内容把握较好教学活动教学内容学生活动备注【板书】【讲述】【板书】【讲述】【板书】【讲述】【板书】【讲述】【板书】【讲述】【过渡】【板书】【讲述】【板书】【讲述】生物的生长和发育。
介质中的营养成分愈丰富(如含糖类、蛋白质等)，微生物的抗热性愈强，应适当提高灭菌温度和延长灭菌时间。
热压灭菌器使用注意事项：应先进行灭菌条件实验，确保灭菌效果。
灭菌器的构造、被灭菌物体积、数量、排布均对灭菌的温度有一定影响。
(1) 必须使用饱和蒸气。
(2) 必须将灭菌器内的空气排尽。
为什么？如果灭菌器内的空气存在，则压力表上所表示的压力是灭菌器内蒸气和空气二者的总压，而非单纯的蒸气压力。
结果压力虽然达到，但温度达不到预定的水平。
由于水蒸气被空气稀释，妨碍了水蒸气与灭菌物品的充分接触，而降低了水蒸气的灭菌效果。
附有真空装置的热压灭菌器，在通入蒸气前将柜内空气抽出，可加快预热过程，缩短灭菌时间。
减压还可有效地将多孔性物质中空气驱除，有利于水蒸气的穿透，同时灭菌器内温度均匀。
(3) 灭菌时间必须由全部药液温度达到所要求的温度时开始计时。
为什么？压力表和温度计通常测定灭菌器内温度，而不是被灭菌物内温度，最好设计直接测定被灭菌物内温度的装置或使用温度指示剂如利用某些熔点正好是灭菌所需温度的化学药品作指示，判断灭菌温度是否达到。
(4) 灭菌完毕后，先停止加热，逐渐减压下降到零，放出柜内蒸气，使柜内压力与大气压相等后，稍稍打开灭菌柜待10～15分钟，再全部打开。
为什么？这样可避免内外压力差太大而使物品冲出锅外和玻璃瓶炸裂。
这点必须注意，以免发生工伤事故。
教学活动教学内容学生活动备注【板书】【讲述】【板书】【讲述】【幻灯】⑵流通蒸气灭菌流通蒸气灭菌是不密闭的容器内，用蒸气灭菌。
压力与大气压相等，即100℃的蒸气灭菌，时间30-60min。
缺点：不能保证杀灭所有的芽孢，如破伤风等芽孢，制备过程中要尽可能避免污染，这点必须充分注意。
目前我国药厂生产注射剂，特别是1-2 ml注射剂及不耐高热的品种，可考虑采用这种灭菌法。
⑶煮沸灭菌法煮沸灭菌法就是把安瓿（bu）或其他物品(如注射器、注射针头等)放入水中煮沸灭菌，一般是100℃，30-60min。
此法灭菌效果差，必要时加入抑菌剂。
⑷低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法：将待灭菌的制剂或药品，用60-80℃加热1小时，将其中的细菌繁殖体杀死，然后在室温或孵卵箱中放置24 小时，让其中的芽孢发育成为繁殖体，再次加热灭菌放置，反复多次，将其消灭为止。