血管炎肾损害PPT参考课件
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ANCA相关性血管炎肾损害病理表现培训课件
Variable Vessel Vasculitis (Cogan’s, Behcet’s, etc.) Single Organ Vasculitis (cutaneous SVV, primary CNS vasculitis, etc.) Vasculitis Associated with Systemic Diseases (e.g. Rheumatoid, Lupus, Sarcoid, etc.) Vasculitis Associated with Probable Etiologies (e.g. HBV, HCV, drug, cancer, etc.)
免疫荧光-寡免疫性
IgG×40 0
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免疫荧光
Fibrin×40
左：纤维素样坏死
Hale Waihona Puke 0右：从一个纤维素样坏死病灶蔓延至相邻小新月体
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2011 Chapel Hill C处o，ns请e联ns系u网s 站Co或n本fe人re删n除ce。 Vasculitis Nomenclature
Large Vessel Vasculitis Giant Cell Arteritis Takayasu Arteritis
• 免疫病理和电镜—微量或阴性
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毛细血管袢纤维素样坏死
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免疫荧光-寡免疫性
IgG×40 0
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免疫荧光
Fibrin×40
左：纤维素样坏死
Hale Waihona Puke 0右：从一个纤维素样坏死病灶蔓延至相邻小新月体
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2011 Chapel Hill C处o，ns请e联ns系u网s 站Co或n本fe人re删n除ce。 Vasculitis Nomenclature
Large Vessel Vasculitis Giant Cell Arteritis Takayasu Arteritis
• 免疫病理和电镜—微量或阴性
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毛细血管袢纤维素样坏死
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肾脏血管炎--病理 ppt课件
ppt课件
Chen et al. Kidney Int 2005 In press 25
我国ANCA相关小血管炎
• 误漏诊多，如何解决？
– 熟悉诊断标准，提高认识 – 临床和病理表现 – 药物相关的ANCA相关小血管炎
ppt课件
27
美国1990年WG分类诊断标准
1 鼻或口腔炎，口腔溃疡，脓性或血性鼻分泌物 2 胸片示结节，固定性浸润或空洞 3 尿沉渣示镜下血尿（＞5RBC/HP），或RBC管型 4 活检见动脉壁，动脉周围或血管外部位有肉芽肿性
ppt课件
15
ppt课件
16
ppt课件
17
Kawasaki Disease（川崎）病
常见于5岁以下儿童 皮肤粘膜淋巴结综合征：发烧、多型性
红斑疹、粘膜炎症，水肿，指（趾）尖 脱皮（或脱屑）和非化脓性淋巴结病 易侵犯冠状动脉导致心肌梗死 病理表现同PAN
ppt课件
18
冠状动脉分枝血管炎
肾脏血管炎
ppt课件
1
系统性血管炎
systemic vasculitis
血管炎的概念
血管壁的炎症/纤维素样坏死
血管炎的分类
继发性
如系统性红斑狼疮
原发性
1994年Chapel Hill血管炎命名意见
ppt课件
2
系统性血管炎命名分类（Chapel Hill， 1994）
• 大血管
– 巨细胞（颞）动脉炎 – Takayasu动脉炎
10条中至少有3条可以考虑PAN（包括MPA）
ppt课件
29
变应性肉芽肿性血管炎（CSS）
• 哮喘史 • 血嗜酸性粒细胞增高＞10% • 单神经炎，多发性单神经炎 • 游走性或一过性肺浸润 • 副鼻窦炎 • 病理
原发性小血管炎肾损害PPT文档24页
45、法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 的才能 。—— 罗伯斯 庇尔
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
原发ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ小血管炎肾损害
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
原发ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ小血管炎肾损害
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走到底 ，决不 回头。 ——左
原发性小血管炎性肾损害诊断与治疗PPT
病例选择：选择具有代表性的病例进行分析 诊断方法：采用临床表现、实验室检查、影像学检查等方法进行诊断
治疗方案：根据病情选择合适的治疗方案，如激素治疗、免疫抑制剂治疗等
推广应用：将病例分析结果推广应用到N
研究进展：近年来，原发性小血管炎性肾损害的研究取得了显著进展，包括病因、病理、诊断和治疗等方面。
治疗效果不佳： 目前治疗原发性 小血管炎性肾损 害的方法有限， 治疗效果不佳， 需要寻找更有效 的治疗方法
预后不良：原发 性小血管炎性肾 损害的预后不良， 需要寻找更有效 的预防和治疗方 法
研究方法：临床研究、基础研 究、实验研究、流行病学研究 等
研究重点：原发性小血管炎性 肾损害的病因、发病机制、诊 断和治疗
汇报人：
CONTENTS
PART ONE
PART TWO
定义：原发性小 血管炎性肾损害 是一种以肾小球 和肾小管为主的 免疫复合物沉积 引起的肾损害。
分类：根据病因 和病理特征，可 分为微小病变性 肾病、膜性肾病、 系膜增生性肾小 球肾炎等。
病因：可能与自 身免疫反应、遗 传因素、环境因 素等有关。
病例介绍：患者 年龄、性别、病 史等基本信息
临床表现：患者 症状、体征、实 验室检查结果等
诊断过程：如何确 定诊断，包括影像 学检查、病理学检 查等
治疗方案：药物治 疗、手术治疗等， 以及治疗效果和预 后评估
病例特点：患者年龄、性别、病程、临床表现等 诊断过程：实验室检查、影像学检查、病理学检查等 治疗方案：药物治疗、手术治疗、康复治疗等 治疗效果：病情改善、预后情况等 启示：对原发性小血管炎性肾损害的认识、诊断和治疗方法的改进等
研究热点：新型药物、生物治 疗、基因治疗、免疫治疗等
内科学_各论_疾病：原发性小血管炎性肾损害_课件模板
内科学疾病部分：原发性小血管炎性肾损害>>>
症状及病史：
二、体检发现 活动期发热较常见，可有轻度贫血貌，
眼睑或下肢浮肿。部分病人有皮疹或眼部 表现等。
三、辅助检查 （一）尿常规检查有不同程度的蛋白 尿、血尿和管型尿。 （二）多数病人贫血、血白细胞增多， 偶见嗜酸细胞升高。 （三）急性期血沉快，C反应蛋白定 量超过正常。γ
谢谢！
内科学疾病部分：原发性小血管炎性肾损害>>>
病因： 原发性小血管炎性肾损害原因_由什么原 因引起原发性小血管炎性肾损害
多见于中老年，好发秋冬季节，多数 病人有感冒样或药物过敏的前驱表现。
内科学疾病部分：原发性小血管炎性肾损害>>>
症状及病史：
原发性小血管炎性肾损害症状_原发性小 血管炎性肾损害有什么症状
检查项目：
尿糖（GLU）、尿中红细胞（RBC,BLO）、 尿管型、尿糖（GLU）、尿中红细胞 （RBC,BLO）、尿管型、抗中性粒细胞胞 浆抗体、肾血浆流量测定、抗中性粒细胞 胞质抗体(ANCA)、尿比重（SG）、尿隐血 （BLD）。
内科学疾病部分：原发性小血管炎性肾损害>>>
相关疾病： 类风湿性关节炎肾损害、急性风湿热肾损 害、IgA肾炎、系统性血管炎、实体肿瘤 的肾脏损害。
内科学疾病部分：原发性小血管炎性肾损害>>>
并发症：
原发性小血管炎性肾损害并发症_原发性 小血管炎性肾损害有哪些并发症
常有不规则发热、皮疹、关节痛、肌 肉痛、体重下降、腹痛和消化道症状；肺 与肾受累程度相一致，表现为过敏性哮喘、 咯血或难以控制的肺部感染；部分病人有 鼻窦炎、中耳炎及眼部表现(结膜炎、肉 芽肿角膜炎、巩膜外层炎、虹膜睫状体炎 和脉络膜炎等)。
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改善肾功能。
19
发病机理
抗原暴露或产生增加，刺激机体而产生 ANCA，进一步激活体液和细胞炎性介质导致 血管炎。病理上血管壁有细胞浸润和坏死，纤 维素样物沉积，血管内皮水肿、增殖，出血， 终于使血管管腔狭窄，闭塞引起组织缺血、坏 死。
20
ANCA损伤血管的机制
21
间接免疫荧光法(IIF)
➢ 初筛方法 ，应用酒精固定的正常人中性粒细胞 产生的荧光形态进行结果判定。
11
小血管炎累及肾脏特点
是指累及毛细血管，静脉和细动脉的血管炎。 通常导致肾实质弥漫性损害。 临床表现为急进性肾炎。 肾病理活检为寡免疫性节段坏死性肾小球肾炎
伴新月体形成。 患者血液中普遍存在抗中性粒细胞胞浆抗体
（ANCA）。又称为ANCA相关性血管炎。
12
小血管炎累及肾脏特点
活动期阳性率可达100％，非活动期60％。 cANCA阳性也可见于少数显微镜下多动脉炎
Churg-Strauss综合征、结节性多动脉炎、少 数巨细胞动脉炎、过敏性紫癜、白细胞破碎性 皮肤性血管炎和白塞病。
25
P-ANCA
pANCA不如cANCA具有诊断特异性。 靶抗原主要为髓过氧化物酶（MPO）。可造成
绝大多数患者血清ANCA阳性。
17
原发性小血管炎—病因和发病机制
18
ANCA在血管炎中致病证据
✓ ANCA水平与血管炎的活动性相关。 ✓ C- ANCA持续阳性的韦格纳肉芽肿易复发。 ✓ 变应性肉芽肿性血管炎ANCA阳性者易发生全
身性血管炎和累及肾脏，有肾损害者阳性率高。 ✓ 血浆置换清除血清ANCA，可迅速缓解肺出血，
系统性血管炎肾脏损害
1
前言
系统性血管炎是指原发于血管壁的免疫性炎症 和纤维素样坏死并导致组织损伤和器官功能障 碍的一类系统性疾病。
以血管壁炎症和坏死为基本特征。 系统性血管炎可累及任何器官的所有类型血管。 肾脏血流非常丰富，是多种类型血管炎损害的
主要器官。
2
分类
随受累血管的类型、大小、部位、病理等 特点不同，可产生相应的组织器官供血不足的 各种临床表现。1994年美国Chapel hill 会议 分为大血管炎、中血管炎、小血管炎。
16
原发性小血管炎
原发性小血管炎主要指韦格纳肉芽肿、微型多血管炎、 变应性肉芽肿性血管炎及局限于肾脏的血管炎（微型多 血管炎局限于肾脏的一种形式）。
主要特征是急进性肾炎、肺出血、皮疹和呼吸道损害等 多器官受累。
肾脏病理以肾小球毛细血管襻节段坏死伴新月体形成， 不伴或仅有少量免疫球蛋白和补体沉积为特征，也称为 寡免疫性小血管炎。
分别检测抗PR3抗体和MPO抗体。 ➢ ANCA阳性患者80%以上以PR3和MP0为
主要的靶抗原，这些患者中同时也会合并 其他抗原。但还有百分之十几的患者靶抗 原不明确。
24
cANCA
靶抗原蛋白酶3(PR-3），对呼吸道有亲和性， 造成上下呼吸道坏死，肉芽肿形成。主要见于 韦格纳肉芽肿，特别是肾和肺受累的患者。
➢ 采用酒精固定的正常人中性粒细胞涂片作为抗 原，加入患者血清, 羊抗人IgG、IgM荧光标记 抗体.
➢ 中性粒细胞胞浆出现特异荧光者为C-ANCA， 细胞核周围出现特异荧光者为P-ANCA .不典型 ANCA(X-ANCA)
22
间接免疫荧光法(IIF)
23
抗原特异性实验
➢ 酶联免疫吸附试验（ELISA) ➢ 采用纯化的PR3或MP0包被固相反应板，
病情重，进展快。 易导致死亡或进展到终末期肾功能衰竭。 需积极免疫抑制治疗。 主要包括微型多血管炎，Wegener肉芽肿，变
应性肉芽肿性血管炎。
13
抗中性粒细胞胞浆抗体
ANCA是针对中性粒细胞及单核细胞胞质成分 的一种自身抗体。
1982年在坏死性肾小球肾炎中首次发现。 1985年首次证明韦格纳肉芽肿与ANCA相关。
肾小球和肺胞基底膜坏死，阳性率20％～30％。 pANCA阳性主要见于特发性坏死性新月体性肾
9
分类—小血管炎
过敏性肉芽肿性血管炎:富含嗜酸性粒细胞的肉 芽肿性血管炎，常伴哮喘和嗜酸性粒细胞升高。
年龄（岁） 性别(男:女)
主要临床特征
40-60
2:1
哮喘，过敏史，多发/单
发性神经炎，肺部浸
润，嗜酸性粒细胞增多
10
分类—小血管炎
显微镜下型多血管炎： 坏死性血管炎，很少有 免疫沉积，侵犯小血管(如毛细血管、小静脉或 微小动脉)。主要表现为多发/单发性神经炎，窦 道炎，咯血，紫癜，肾脏病变。
40-60 2:1
主要临床特征
体重下降，网状青 斑，多发/单发神经 炎，高 血压。可累及呼吸道，为坏死性血管炎， 受累血管为小血管和中等血管（如毛细血管、 小静脉、微小动脉、小动脉）。
年龄（岁） 30-50
性别(男:女) 1:1
主要临床特征 窦道炎,口腔溃疡,中耳 炎,咯血,肾脏病变
胞质型（C-ANCA）针对的靶抗原为蛋白酶3 （PR3），曾作为诊断韦格纳肉芽肿的血清学 标记物。
14
抗中性粒细胞胞浆抗体
1989年，发现了核周型ANCA（P-ANCA）， ANCA的其它靶抗原如髓过氧化物酶（MPO）， 细菌渗透/增强蛋白（BPI）等相继被发现。
15
ANCA相关性血管炎
2000年，Watts等学者基于韦格纳肉芽肿、微型 多血管炎、变应性肉芽肿性血管炎，血清 ANCA阳性率高，免疫抑制剂治疗有效，故将 上述三种小血管炎统称为“ANCA相关性血管 炎”。
巨细胞动脉炎 60-75 1:3
头痛，咀嚼肌和舌肌间 歇性运动障碍，肩胛骨 和骨盆带僵硬，复视
6
分类—中血管炎
中血管炎主要累及肾叶间动脉，弓性形动脉及 肾动脉的主要分支。引起肾脏局部缺血，无肾 小球病变。（结节性多动脉炎，川畸病）
7
分类—中血管炎
血管炎的类型 多动脉炎
年龄 性别
（岁） （男:女）
3
分类
4
分类—大血管炎
大动脉炎仅累及肾动脉主干及主要分支，造成 肾动脉狭窄和肾血管性高血压。很少发生肾功 能不全。如巨细胞（颞）动脉炎，高安病 （无 脉症）。
5
分类—大血管炎
血管炎类型 高安病
年龄
（岁）
15-25
性别
（男:女）
1:9
主要临床特征
四肢的间歇性运动障 碍，短脉，锁骨下动 脉,主动脉杂音
19
发病机理
抗原暴露或产生增加，刺激机体而产生 ANCA，进一步激活体液和细胞炎性介质导致 血管炎。病理上血管壁有细胞浸润和坏死，纤 维素样物沉积，血管内皮水肿、增殖，出血， 终于使血管管腔狭窄，闭塞引起组织缺血、坏 死。
20
ANCA损伤血管的机制
21
间接免疫荧光法(IIF)
➢ 初筛方法 ，应用酒精固定的正常人中性粒细胞 产生的荧光形态进行结果判定。
11
小血管炎累及肾脏特点
是指累及毛细血管，静脉和细动脉的血管炎。 通常导致肾实质弥漫性损害。 临床表现为急进性肾炎。 肾病理活检为寡免疫性节段坏死性肾小球肾炎
伴新月体形成。 患者血液中普遍存在抗中性粒细胞胞浆抗体
（ANCA）。又称为ANCA相关性血管炎。
12
小血管炎累及肾脏特点
活动期阳性率可达100％，非活动期60％。 cANCA阳性也可见于少数显微镜下多动脉炎
Churg-Strauss综合征、结节性多动脉炎、少 数巨细胞动脉炎、过敏性紫癜、白细胞破碎性 皮肤性血管炎和白塞病。
25
P-ANCA
pANCA不如cANCA具有诊断特异性。 靶抗原主要为髓过氧化物酶（MPO）。可造成
绝大多数患者血清ANCA阳性。
17
原发性小血管炎—病因和发病机制
18
ANCA在血管炎中致病证据
✓ ANCA水平与血管炎的活动性相关。 ✓ C- ANCA持续阳性的韦格纳肉芽肿易复发。 ✓ 变应性肉芽肿性血管炎ANCA阳性者易发生全
身性血管炎和累及肾脏，有肾损害者阳性率高。 ✓ 血浆置换清除血清ANCA，可迅速缓解肺出血，
系统性血管炎肾脏损害
1
前言
系统性血管炎是指原发于血管壁的免疫性炎症 和纤维素样坏死并导致组织损伤和器官功能障 碍的一类系统性疾病。
以血管壁炎症和坏死为基本特征。 系统性血管炎可累及任何器官的所有类型血管。 肾脏血流非常丰富，是多种类型血管炎损害的
主要器官。
2
分类
随受累血管的类型、大小、部位、病理等 特点不同，可产生相应的组织器官供血不足的 各种临床表现。1994年美国Chapel hill 会议 分为大血管炎、中血管炎、小血管炎。
16
原发性小血管炎
原发性小血管炎主要指韦格纳肉芽肿、微型多血管炎、 变应性肉芽肿性血管炎及局限于肾脏的血管炎（微型多 血管炎局限于肾脏的一种形式）。
主要特征是急进性肾炎、肺出血、皮疹和呼吸道损害等 多器官受累。
肾脏病理以肾小球毛细血管襻节段坏死伴新月体形成， 不伴或仅有少量免疫球蛋白和补体沉积为特征，也称为 寡免疫性小血管炎。
分别检测抗PR3抗体和MPO抗体。 ➢ ANCA阳性患者80%以上以PR3和MP0为
主要的靶抗原，这些患者中同时也会合并 其他抗原。但还有百分之十几的患者靶抗 原不明确。
24
cANCA
靶抗原蛋白酶3(PR-3），对呼吸道有亲和性， 造成上下呼吸道坏死，肉芽肿形成。主要见于 韦格纳肉芽肿，特别是肾和肺受累的患者。
➢ 采用酒精固定的正常人中性粒细胞涂片作为抗 原，加入患者血清, 羊抗人IgG、IgM荧光标记 抗体.
➢ 中性粒细胞胞浆出现特异荧光者为C-ANCA， 细胞核周围出现特异荧光者为P-ANCA .不典型 ANCA(X-ANCA)
22
间接免疫荧光法(IIF)
23
抗原特异性实验
➢ 酶联免疫吸附试验（ELISA) ➢ 采用纯化的PR3或MP0包被固相反应板，
病情重，进展快。 易导致死亡或进展到终末期肾功能衰竭。 需积极免疫抑制治疗。 主要包括微型多血管炎，Wegener肉芽肿，变
应性肉芽肿性血管炎。
13
抗中性粒细胞胞浆抗体
ANCA是针对中性粒细胞及单核细胞胞质成分 的一种自身抗体。
1982年在坏死性肾小球肾炎中首次发现。 1985年首次证明韦格纳肉芽肿与ANCA相关。
肾小球和肺胞基底膜坏死，阳性率20％～30％。 pANCA阳性主要见于特发性坏死性新月体性肾
9
分类—小血管炎
过敏性肉芽肿性血管炎:富含嗜酸性粒细胞的肉 芽肿性血管炎，常伴哮喘和嗜酸性粒细胞升高。
年龄（岁） 性别(男:女)
主要临床特征
40-60
2:1
哮喘，过敏史，多发/单
发性神经炎，肺部浸
润，嗜酸性粒细胞增多
10
分类—小血管炎
显微镜下型多血管炎： 坏死性血管炎，很少有 免疫沉积，侵犯小血管(如毛细血管、小静脉或 微小动脉)。主要表现为多发/单发性神经炎，窦 道炎，咯血，紫癜，肾脏病变。
40-60 2:1
主要临床特征
体重下降，网状青 斑，多发/单发神经 炎，高 血压。可累及呼吸道，为坏死性血管炎， 受累血管为小血管和中等血管（如毛细血管、 小静脉、微小动脉、小动脉）。
年龄（岁） 30-50
性别(男:女) 1:1
主要临床特征 窦道炎,口腔溃疡,中耳 炎,咯血,肾脏病变
胞质型（C-ANCA）针对的靶抗原为蛋白酶3 （PR3），曾作为诊断韦格纳肉芽肿的血清学 标记物。
14
抗中性粒细胞胞浆抗体
1989年，发现了核周型ANCA（P-ANCA）， ANCA的其它靶抗原如髓过氧化物酶（MPO）， 细菌渗透/增强蛋白（BPI）等相继被发现。
15
ANCA相关性血管炎
2000年，Watts等学者基于韦格纳肉芽肿、微型 多血管炎、变应性肉芽肿性血管炎，血清 ANCA阳性率高，免疫抑制剂治疗有效，故将 上述三种小血管炎统称为“ANCA相关性血管 炎”。
巨细胞动脉炎 60-75 1:3
头痛，咀嚼肌和舌肌间 歇性运动障碍，肩胛骨 和骨盆带僵硬，复视
6
分类—中血管炎
中血管炎主要累及肾叶间动脉，弓性形动脉及 肾动脉的主要分支。引起肾脏局部缺血，无肾 小球病变。（结节性多动脉炎，川畸病）
7
分类—中血管炎
血管炎的类型 多动脉炎
年龄 性别
（岁） （男:女）
3
分类
4
分类—大血管炎
大动脉炎仅累及肾动脉主干及主要分支，造成 肾动脉狭窄和肾血管性高血压。很少发生肾功 能不全。如巨细胞（颞）动脉炎，高安病 （无 脉症）。
5
分类—大血管炎
血管炎类型 高安病
年龄
（岁）
15-25
性别
（男:女）
1:9
主要临床特征
四肢的间歇性运动障 碍，短脉，锁骨下动 脉,主动脉杂音