血液系统讲义- 髓系白细胞与疾病

第五章白细胞--髓系及其相关疾病

本章要点

1.掌握髓系白细胞的组成、计数、生成和分布。

2.掌握白细胞减少和增多的定义，产生原因、病理生理机制。

3.熟悉急性髓系白血病的定义、分类、常见症状体征、细胞形态、常见病因。

4.熟悉慢性髓系白血病的定义、发病阶段、常见症状体征。

5.熟悉急性髓系白血病基因异常、细胞化学、免疫表型。

6.掌握慢性髓系白血病的发病机制。

7.掌握靶向治疗药物伊马替尼、三氧化二砷、全反式维甲酸等的作用机制。

8.熟悉血液肿瘤化疗药物作用机制：（1）干扰核酸合成（2）破坏DNA结构

与功能（3）嵌入DNA及干扰转录RNA （4）干扰蛋白质合成。

9.熟悉白细胞调节剂粒细胞集落刺激因子。

10.了解白血病的染色体和融合基因的检查，原理和应用。

男性，25岁，发热，牙龈出血，皮肤瘀斑5天，胸骨压痛明显，肝脾肋下触及。血红蛋白70 g/L，白细胞50⨯109/L，血小板20⨯109/L，骨髓：原始细胞0.9，POX(-),PAS阳性呈粗颗粒状，非特异性酯酶阴性，血清溶菌酶正常。请问：该患者的可能诊断是什么？患者出现胸骨压痛的可能机制？该疾病发生的病理生理学机制可能有哪些？如何进行治疗？

第一节髓系白细胞的功能及其特性

白细胞是外周血中的有核细胞，根据其形态特征，可将白细胞分为粒细胞、淋巴细胞和单核细胞三类。粒细胞根据其细胞质中颗粒的特点又可以分为中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。中性粒细胞和单核细胞为吞噬细胞，能吞噬多种异物，参与炎症反应，执行非特异性免疫功能。嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞在血液中停留的时间不长，主要在组织中发生作用。各种白细胞具体功能分述如下。

一、粒细胞的组成、发育与功能

（一）中性粒细胞

中性粒细胞是由造血干细胞的粒细胞系发育而来，在骨髓内成熟后即进入血液循环，并可逸出血管壁进入组织或炎症部位。渗出液及体液中也有中性粒细胞，中性粒细胞占血液白细胞总数的50~70%，每微升血液中约有4500个中性粒细胞。由于这些细胞的细胞核的形态特殊，又称为多形核白细胞。中性粒细胞在血管内停留的时间平均只有6-8小时，它们很快穿过血管壁进入组织发挥作用，而且进入组织后不再返回血液中来。在血管中的中性粒细胞，约有一半随血流循环，另一半则附着在小血管壁上。同时，在骨髓中尚贮备了约2.5×1012个成熟中性粒细胞，在机体需要时可立即动员大量这部分粒细胞进入循环血流。成熟中性粒细胞的直径为12~15 μm，呈椭圆形或圆形，用瑞氏（Wright）染色时胞质呈无色或极浅的淡红色，有许多弥散分布的细小的（0.2～0.4微米）浅红或浅紫色的特异颗粒。细胞核呈深紫色，核—浆比（N/C）较小，细部核浓缩并凹陷形成杆状或2～5分叶状，核叶之间有染色质细丝相连。染色质凝缩成块状，分散在细胞核内，大多与核膜紧接。细胞质中有各种细胞器：线粒体、高尔基体、粗面内质网以及游离的核糖体，但均已退化。糖原颗粒丰富，不规则地分布在细胞质中，是吞噬作用时糖酵解的能源。核仁小，即使用电镜也不易观察。中性粒细胞的颗粒主要有两种，按其发育的先后分为：初级颗粒或称为嗜天青蓝颗粒；次级颗粒或称为特异颗粒。由于在中幼粒细胞阶段不再生成初级颗粒而只生成次级颗粒，所以到成熟细胞时次级颗粒比初级颗粒多，约为初级颗粒的2~3倍。中性粒细胞的几何中心是中心体（centrosome）。中心体有两个中心粒（centriole）和高尔基体构成, 中心粒四周伴有呈辐射状排列的微管。中心体是细胞最刚性的部分，细部骨架密度最高。核叶在中心体周围呈环状排列。

中性粒细胞颗粒

已发现中性粒细胞含有四种类型颗粒：嗜天青蓝颗粒（也称初级颗粒）、特异颗粒（也称次级颗粒）、白明胶酶颗粒（也称三级颗粒）以及分泌型囊泡，其相应内容物见于表（54-1）中。

表5-1 人中性粒细胞颗粒的组分

嗜天青蓝颗粒（初级颗粒）

特异颗粒

（次级颗粒）

白明胶酶颗粒

（三级颗粒）

分泌囊泡

质膜质膜质膜质膜

CD63 CD15抗原Mac-1(CD11b)

phosphatase)

CD66c CD66a FMLP受体细胞色素b558 (cytochrome b558)

CD68 CD66b 甘油二酯脱酰酶

(Diacylglycerol

deacylating enzyme)

Mac-1(CD11b)

基质细胞色素b558

(cytochrome b558)

细胞色素b558b

(cytochrome b558)

u-PA 受体

溶菌酶(Lysozyme) FMLP受体

层粘连蛋白受体(Laminin

receptor)

FMLP受体

防御素(Defensin) 纤维粘连蛋白受体

(Fibronectin receptor)

基质CD10, CD13, CD45

弹性蛋白酶(Elastase) 层粘连蛋白受体(Laminin

receptor)

白明胶酶(Gelatinase) CD16

组织蛋白酶G (Cathepsin G) G-蛋白α-亚基

乙酰转移酶

(Acetyltransferase)

DAF

蛋白酶3 (Elastase 3) Mac-1(CD11b) 溶菌酶(Lysozyme) CR1(CD35) 弹性蛋白酶N (Elastase

N)

NB1抗原NRAMP1 基质

α1-抗胰蛋白酶(α1-Antitrypsin) Rap1, Rap2

质膜蛋白(包括四结合

素和白蛋白)

α-甘露糖苷酶(α-mannosidase) 肿瘤坏死因子受体(Tumor necrosis factor receptor)

天青杀素(Azurocidin) 玻连蛋白受体u-PA 受体(Vitronectin receptor u-PA receptor)

杀菌性/通透性增加蛋白(bactericidal permeability-increasing protein，BPI) 血小板反应蛋白受体(Thrombospondin receptor)

β-甘油磷酸酶

(β-glycerophosphatase)

基质

β-葡萄糖醛酸酶(β-glucuronidase) 乳铁蛋白(Apolactoferrin)

β-半乳糖苷酶

(β-galactosidase)

溶菌酶(Lysozyme)

β-葡糖胺酶

(β-glucosaminidase) β2-微球蛋白

(β2-microglobulin)