口服固体制剂车间工艺简介及验证要点
口服固体制剂生产工艺及技术要点解析
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主要片剂及质量要点
普通片：外观、崩解、脆碎度、重差、溶出度 包衣片：外观（色泽、光洁度）、重差、溶出度 速释片（分散片、口崩片）：分散均匀性 缓、控释片：释放度（零级、Higuchi、一级） 肠溶片 pH1.2不崩， pH6.8全崩 咀嚼片：硬度（适中）与口感(清凉感、无砂砾
粒度控制：粒度均匀、最好在20-40目 普通压片设备生产的改良工艺 1.原料制粒、辅料制粒烘干 2.粒度原辅料均匀一致 3.等量稀释法
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三、关键生产工艺技术要点
（一）粉粹、过筛生产工艺 原料的预处理包括粉粹和过筛。目的破坏晶型 （脆碎度）、增加表面积（溶出度）、减小粒 径（均匀性）。
快速制粒、趁热整粒。 阴凉处保存、冷透，加入润滑剂。
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技术要点
基质应与主药充分熔融、崁合，特别是对于骨 架缓释片，释放均匀（一般10-15分钟）。
冷媒冷却应搅拌，否则应在锅壁结块。
冷却应骤冷，形成多个胶态晶核（防止药物析 出结晶）。
制粒温度要恰当：最佳40-45C,软材成团不粘 手，快速摇摆机制粒，趁热手工整粒。
制粒：筛网10-16目，片重0.1g以下用16目， 0.3g以上用12目。尼龙筛、镀锌铁丝网。颗粒 率：60%以下，颗粒结实度（手摇）
质控要点：粒度、黑点（油点）、水分（快速 水分仪，紧握成团、松开即散）
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2.高速湿法制粒
搅拌桨
切割桨
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高速湿法造粒
搅拌（低速、高速）-混合，切割（低速、高速）-制粒：快速（2-5分钟）、均匀、结实
国外工艺大量应用，国内应用较少（原因：成 本、产量、辅料稳定性）
综合车间固体制剂工艺流程及其操作注意事项
综合车间固体制剂工艺流程及其操作注意事项固体制剂是指以固态原料为主要成分，通过一定的工艺过程制成的药品剂型，如片剂、颗粒剂、丸剂等。
车间固体制剂的工艺流程通常包括原料配制、混合、造粒、压片、包衣、包装等环节。
下面是对车间固体制剂的工艺流程及其操作注意事项的介绍。
1. 原料配制原料配制是固体制剂工艺流程的第一步，主要是将药品的各种原料按一定比例配制成所需的混合物。
在操作时需要注意控制原料的比例和质量，确保原料的准确使用和产品的稳定性。
2. 混合混合是将各种原料均匀混合的过程，通过混合可以确保各种原料之间的充分混合，使得最终产品具有均匀的品质。
在操作时需要注意控制混合时间和速度，避免产生结块或堆积现象。
3. 造粒造粒是将混合物经过加工成为颗粒状的过程，通常通过湿法造粒或干法造粒的方式进行。
在操作时需要注意控制造粒过程中的温度和湿度，确保颗粒的质量和形状符合要求。
4. 压片压片是将颗粒物料通过压力成型成为片剂的过程，需要使用压片机进行操作。
在操作时需要注意控制压片机的压力和速度，避免产生片剂的断裂或变形现象。
5. 包衣包衣是在片剂或颗粒上涂覆一层涂料或薄膜，用于改善口感、遮盖药物味道、控释药物等。
在操作时需要注意选择合适的包衣材料和包衣工艺，确保包衣的均匀和质量。
6. 包装包装是将制成的固体制剂分装入药品包装袋或瓶中，并进行标签、说明书等附件的整理和装箱，以便出售和使用。
在操作时需要注意选择符合国家标准的包装材料和包装方式，确保产品的安全和卫生。
在整个固体制剂工艺流程中，操作人员需要遵守相关操作规程，严格控制各个环节的操作参数和质量标准，确保产品的合格和安全性。
同时，对于生产过程中产生的废弃物和废水，也需要进行妥善处理，以减少对环境的影响。
车间固体制剂工艺流程及其操作注意事项固体制剂是医药制造过程中非常重要的一部分，制剂的质量直接影响到患者的疗效和安全。
因此，在车间固体制剂的生产过程中，需要严格遵守操作规程，确保产品的质量和安全性。
口服固体制剂片剂生产工艺及技术解析
（三）速释片
分散片：3分钟内崩解；口崩片：60秒 口感：粉末包衣、环糊精包合、矫味剂（阿斯
帕坦、谷氨酸钠） 干法制粒、直接压片 超级崩解剂：膨速王、交联PVP、交联羧甲基
纤维素 防潮性包装
设计与解决思路
水分控制：环境温湿度、原料、辅料自 身水分（如微晶纤维素8%水分）烘干
基本生产工艺流程
物料预处理 普通、高速压片
直接压片 多层压片
塑料瓶 铝塑/双铝
制粒干燥 混合 压片 包衣
内包装
湿法制粒 干法制粒 一步/喷雾制粒 熔融制粒
糖包衣 薄膜包衣
符合GMP的生产工艺流程
上料系统 压片系统
分料系统
管道/
容器 制粒系统
混合系统 干燥整粒系统
真 空 上 料
黏合剂泵 入
包装系统
降低在压片过程中的细粉飞扬
分类 湿法制粒：物料+粘合剂—湿颗粒—干燥 干法制粒：热敏物料—滚压成片—破碎制粒 一步制粒：物料流化+粘合剂雾滴—干燥—成
粒 喷雾制粒：物料+粘合剂成（50-60%）溶液-
喷雾干燥 熔融制粒：物料+低熔点基质—熔融—骤冷
（薄片）（40C)—制粒（不干燥）-固体分散 技术
球磨机
依靠圆球自筒内 一定高度呈抛物线 落下撞击物料，及 物料、球、壁之间 的研磨及滚压作用， 实现粉碎。
万能磨粉机
物料受撞击和劈裂而粉粹（旋锤、钢齿)
水平圆盘式气流磨
压缩空气通过喷嘴，把 压强能转换成速度能， 产生高速气流，使通过 加料喷射器粉碎室的粉 体物料颗粒，互相激烈 碰撞、摩擦及粉碎室内 腔表面碰撞，从而达到 超微粉碎的目的。
口服固体制剂工艺技术要点解析
口服固体制剂工艺技术要点解析1.原料选择：原料的选择对制剂的质量和稳定性有着重要影响。
药物的选择要符合药理作用和治疗需求，而辅料的选择要考虑可溶性、稳定性、流动性等因素。
此外，要严格控制原料的质量，确保符合药典规定的标准。
2.药物质量检测：口服固体制剂的质量检测主要包括外观、含量测定、溶解度、溶出度、稳定性等指标的测试。
这些测试可以通过仪器设备，如高效液相色谱、紫外可见分光光度计等来完成。
药物质量检测的目的是确保制剂的质量稳定和药效可靠。
3.制剂工艺流程：制剂工艺流程是指药物从原料投入到制成口服固体制剂的整个过程。
一般包括粉碎、混合、湿法制粒、干燥、造粒、压片或填充等步骤。
在制剂工艺流程中，需要根据药物性质和所需制剂形式进行相应调整和优化。
4.工艺参数优化：制剂工艺参数的优化可以提高制剂的质量和生产效率。
例如，在制粒过程中，可通过调节湿度、辅料比例、速度等参数来控制颗粒大小和均匀性。
在压片过程中，可通过调节压力、速度、模具形状等参数来控制片剂的硬度、溶解度等性质。
5.设备选择：口服固体制剂的生产设备选择要考虑生产规模、工艺流程以及制剂特点等因素。
如，粉碎设备可以选择研磨机、粉碎机等；混合设备可以选择滚筒混合机、V型混合机等；压片设备可以选择单台压片机或连续压片机等。
设备的选择要根据生产需求和质量要求进行合理配置。
6.质量控制：口服固体制剂的质量控制包括原料质量控制和生产过程质量控制两个方面。
原料质量控制要确保原料的合格，而生产过程质量控制要通过严格的操作规程和检测控制点来监控每个制剂步骤的质量。
7.包装与储存：口服固体制剂的包装要选择符合药物特性和稳定性的包材，并要求符合国家标准。
包装工艺要符合GMP要求，保证制剂质量的稳定性、安全性和有效性。
储存条件要符合药品的要求，保证药物质量不受环境因素影响。
总之，口服固体制剂的工艺技术要点包括原料选择、药物质量检测、制剂工艺流程、工艺参数优化、设备选择、质量控制、包装与储存等方面。
口服固体制剂车间工艺简介及验证要点
外 观、成 型 打印、密封度
数 量、打 印 填充物、标签
QA审核、 评价、放行
十万级洁净区 中控项目
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资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
生产工艺流程图
❖ 胶囊剂工艺流程图 原辅料
外观 理化检验
内包装材料 按标准检查
配料 制粒 干燥 整粒总混 胶囊填充 铝塑包装
品种、数量
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❖ 制备工艺
制备工艺
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片剂
制粒压片法 直接压片法
湿法制粒压片法 干法制粒压片法 直接粉末（结晶）压片法 半干式颗粒（空白颗粒）压片法
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片剂
❖ 湿法制粒压片法
主药 辅料
粘合剂
润滑剂
粉过混
制干整
总压
碎筛合
粒燥粒
混片
湿法制粒压片法优点：ａ.粉末中因加入了粘合剂而增进了粉末的粘合性 和可压性，压片时仅需要较低的压力即可；ｂ.使流动性差、剂量大、可 压性差的药物通过湿法制粒获得适宜的流动性；ｃ.剂量小的药物可通过湿 法制粒达到含量准确、分散良好和色泽均匀；ｄ.可防止已混匀的物料在 压片过程中分层；ｅ.可选择适宜的润湿剂或粘合剂制粒，以增加药物的 溶出度。
湿法制粒压片法缺点：对于热敏性、湿敏性、极易溶性等药物会使含量 降解和有关物质升高。
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胶囊剂
❖ 分类：硬胶囊剂、软胶囊剂 ❖ 优点：a.能掩盖药物的不良臭味和减小药物的刺激性；b.与片剂、丸
剂相比，制备时不需加粘合剂和压力，在胃肠液中分散快、吸收好、 生物利用度高；c.可提高药物的稳定性，对光和热不稳定的药物，可 保护药物免受湿气和光线的作用；ｄ.液态药物的固体剂型化，含油 量高的药物或液态药物可制成软胶囊剂；e.可延缓药物的释放。f.可 使胶囊具有各种颜色和印字，便于识别。 ❖ 缺点：以下情况不宜制成胶囊剂：ａ药物的水溶液或乙醇溶液，能使 胶囊壁溶解；ｂ.易溶性药物及刺激性药物在胃中溶解后局部浓度过 高而刺激胃粘膜；c.易风化药物可使胶囊壁变软；d.吸湿性药物可使 胶囊壁干燥而变脆。 ❖ 空胶囊组成与规格：空胶囊主要成分为水溶性明胶，共有8种规格： 000、00、0、1、2、3、4、5号，常用0-5号。 ❖ 空胶囊的质量：全囊长度偏差在±0.50mm以内，含水量在12%-15%之间。
口服固体制剂车间工艺简介及验证要点
口服固体制剂车间工艺简介及验证要点1. 引言口服固体制剂是常见的药物给药方式之一，其生产需要通过车间工艺流程进行。
本文将介绍口服固体制剂车间的工艺流程以及验证要点。
2. 工艺流程2.1 原料准备口服固体制剂车间的工艺流程开始于原料准备阶段。
原料的准备包括确认原料批号、检查原料质量以及按照配方进行称量等步骤。
2.2 混合混合是口服固体制剂车间中的关键步骤之一。
在混合过程中，需要将已称量好的原料进行均匀混合，以确保制剂的均一性。
混合设备的选择和操作条件的控制对制剂质量有着重要影响。
2.3 压制和造粒在压制和造粒过程中，需要将混合后的物料进行压制成片剂或者造粒成颗粒剂。
这一步骤需要控制压力、压力时间和温度等参数，以确保制剂的质量和稳定性。
2.4 包衣包衣是口服固体制剂车间中的重要步骤之一。
包衣可以保护制剂、改善口感和释放特定药物。
包衣的选择和操作条件的控制对制剂的稳定性和药效有着重要影响。
2.5 包装最后一步是口服固体制剂的包装。
包装过程涉及选用适当的包装材料，并进行精确的称量和封装。
对包装材料和过程的验证是确保制剂质量的重要环节。
3. 验证要点3.1 原料验证在口服固体制剂车间，需要对原料进行验证，确认其批号和质量符合要求。
原料验证包括检查原料的物理性质和化学性质，并进行必要的检测和分析。
3.2 工艺参数验证口服固体制剂车间中的工艺参数包括混合时间、混合速度、压制压力、包衣液喷雾速度等。
这些参数需要在生产前进行验证，以确保制剂的质量和稳定性。
3.3 设备验证口服固体制剂车间中使用的设备需要进行验证，验证包括设备的功能性验证、操作规程验证和清洁验证。
设备的验证有助于确保生产过程中的稳定性和可靠性。
3.4 包装材料验证包装材料的选择和验证对制剂的稳定性和药效有着重要影响。
包装材料的验证包括确认其与制剂的相容性、检查包装材料的物理性质和化学性质等。
3.5 清洁验证车间的清洁验证是确保制剂质量和生产环境符合要求的重要验证环节。
口服固体制剂生产工艺验证方案
文件名称
文件号
《药品生产质量管理规范》（2010 年版）
------
参考文献
《药品生产验证指南》（2003 年版） 《药品生产质量管理规范实施指南》
-----------
《中华人民共和国药典》（2010 年版）
------
《验证与确认管理规程》
《验证总计划》
《曲克芦丁片产品生产工艺规程》
《曲克芦丁片检验标准操作规程》
《曲克芦丁片瓶装包装岗位标准操作规程》
《30B-X 型高效粉碎机操作、维修、保养规程》
《ZS-515 型振荡筛操作、维修、保养规程》
《FG-200L 型可倾式夹层锅操作、维修、保养规程》
《HLSG220B 型湿法混合制粒机操作、维修、保养规程》
《FL-120 型沸腾干燥器操作、维修、保养规程》
《YK160 型摇摆式颗粒机操作、维修、保养规程》
曲克芦丁片生产工艺验证方案
编号：VP-GY-PJ-0115-01
药业有限公司
目录
1 概述……………………………………………………1 2 验证组成人员及验证流程……………………………2 3 验证依据文件…………………………………………4 4 产品处方及工艺流程图………………………………6 5 预确认…………………………………………………8 6 验证内容………………………………………………20 7 验证综合汇总…………………………………………32 8 偏差及偏差处理记录…………………………………33 9 质量风险评估…………………………………………34 10 验证结论与评价………………………………………35 11 验证结论批准…………………………………………35 12 再验证周期……………………………………………35
口服固体制剂工艺技术要点解析
口服固体制剂工艺技术要点解析口服固体制剂工艺技术是指将药物原料粉末制备成符合口服给药要求的固体制剂的工艺和技术方法。
其要点主要包括药物原料的选择、粉末混合、制粒、压片或制胶囊等基本步骤。
下面将详细解析口服固体制剂工艺技术的要点。
1.药物原料的选择：口服固体制剂的药物原料主要包括活性成分、辅料和添加剂。
活性成分是药物的主要治疗成分，辅料和添加剂则用于增加制剂的体积、改善药物质量和稳定性。
在选择药物原料时，需要考虑活性成分的溶解度、稳定性、生物利用度等因素，同时要确保辅料和添加剂的安全性、稳定性和可加工性。
2.粉末混合：粉末混合是指将药物原料和辅料按一定比例混合均匀。
混合的目的是使活性成分在制剂中分布均匀，增加制剂的批次一致性。
常用的混合设备有搅拌器、滚筒混合机和高剪切混合机等。
在混合过程中，需要注意混合时间、混合速度和混合温度的控制，以避免原料聚集、团聚或泌尘现象。
3.制粒：制粒是将混合好的粉末通过物理或化学方法转化为颗粒状的过程。
制粒的目的是增加粉末的流动性、降低粉尘生成、提高制剂的均匀性和稳定性。
常用的制粒方法有湿法制粒、干法制粒和挤出法制粒等。
制粒过程中，需要考虑原料的粘合性、可压性和可流动性，并控制湿度、温度和转速等参数。
4.压片或制胶囊：制粒后的颗粒可以通过压片或制胶囊的方式制备成固体制剂。
压片是将颗粒放入压片机中，在一定压力下，经过压缩成型的过程。
制胶囊是将颗粒填充至胶囊中，并使用合适的机械装置进行封闭。
在压片或制胶囊的过程中，需要考虑药物颗粒的流动性、可压性和可流动性，以及压片机或制胶囊机的参数设置。
除了上述基本步骤，口服固体制剂工艺技术中还需要注意以下要点：5.控制制剂的孔隙度：孔隙度是指制剂中空隙或孔隙的比例。
适当的孔隙度可以提高制剂的可压性和可崩解性，促进溶解速度和生物利用度。
因此，需要控制好制剂中的孔隙度，通常通过调整压片中的粉末填充度来实现。
6.保持制剂的稳定性：药物在制剂中可能会受到光、温度、湿度、氧化等因素的影响而发生降解或失效。
口服固体制剂车间工艺简介及验证要点
培训方式：理论授课、实践操作、模拟演练等
培训周期：根据实际情况确定，一般不少于2周 操作规范：严格遵守车间工艺流程、设备操作规程，确保生产过程符合 质量标准
质量控制与监管要求
质量标准与检测方法
质量标准：符合国家药品质量标准，包括外观、硬度、崩解时限等指标
物制剂。
口服固体制剂 分类：根据生 产工艺和剂型 特点，口服固 体制剂可分为 片剂、胶囊剂、 颗粒剂、散剂
等。
片剂分类：根 据制备工艺和 给药方式，片 剂可分为压制 片、包衣片、
多层片等。
胶囊剂分类： 根据填充物和 制备工艺，胶 囊剂可分为硬 胶囊、软胶囊、 肠溶胶囊等。
车间工艺流程概述
口服固体制剂车间工艺流程： 粉碎、混合、制粒、干燥、整 粒、总混、充填、包装等
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识别危险因素的方法和步骤 防范措施
防范措施
定期对设备进行维护和检查，确保设 备正常运行
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建立应急预案，及时处理突发情况
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危险因素对车间生产的影响及危害
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制定并执行严格的Байду номын сангаас全操作规程
验证要点
设备验证
设备验证的目的和意义 设备验证的范围和内容 设备验证的方法和步骤 设备验证的结果和结论
工艺验证
验证目的：确保工艺稳定、可靠，符合质量标准 验证范围：涉及固体制剂生产的全过程，包括原料、设备、工艺参数等 验证方法：采用对照试验、模拟试验等方法，对关键工艺参数进行评估 验证周期：根据产品特性和生产情况，确定合理的验证周期，确保工艺持续稳定
口服固体制剂车间工艺简介及验证要点
回风经侧回风口通过回
风管吸回循环，与新风
混合后经初效、中效、 高效过滤器三级过滤后 由顶部送入洁净室。初、 中效过滤器每季度或运 行压差大于或等于初始 压差两倍时应更换，高 效过滤器出现泄漏时应 及时更换，一般5年更 换一次，更换后的初、 中、高效过滤器作焚烧 处理。排风系统排风箱 中的高效过滤器每半年
装入物料
沸腾器到位，与上下器室充气密封
开启风机，容器成负压
热空气由下部冲出
物料成沸腾状态，经交换带走水分
物料干燥后，容器脱离上下气室被移出、出料
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生产工艺及验证要点
❖ 机理：使热空气自下而上通过松散的粒状或粉状物料层形 成沸腾床而进行干燥的操作。
❖ 干燥温度由原料性质而定，一般以50-60℃为宜，含结晶 水的药物，干燥温度不宜高，时间不宜长，因为失去过多 的结晶水可使颗粒松脆而影响压片及崩解。颗粒中如有淀 粉或糖粉，遇高温时能引起糊化或熔化，使颗粒变硬不易 崩解。
口服固体制剂车间生产工艺 及验证要点
目录
1 工艺验证概述 2 工艺流程概述 3 口服固体制剂简介 4 生产工艺及验证要点
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定义及验证周期
❖ 工艺验证是证明一个生产工艺在规定的工艺参 数下能持续有效地生产出符合预定的用途、符 合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产 品。
❖ 口服制剂验证周期：2年
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生产工艺及验证要点
❖ 粉碎过筛 ❖ 目的：粉碎的主要目的在于减少粒径，增加比表面积，有利于提高难
溶性药物的溶出度和生物利用度，有利于制剂中各成分的混合均匀。 过筛的目的是为了获得较均匀的物料，对混合均匀度、颗粒的流动性、 充填性、重量差异、片剂的硬度、裂片等具有明显的效果。 ❖ 实际生产中部分物料需粉碎过筛，如十二烷基硫酸钠粉碎过60目振荡 筛；部分物料需粉碎，如蔗糖120目筛粉碎；部分物料需过筛，如糊精 过80目振荡筛，对吸湿性辅料在总混前需进行过筛处理。 ❖ 设备：GFSJ－16型高效粉碎机
药品生产企业口服固体制剂车间GMP检查与验证培训课件
验证人员 验证活动
检查 重点
验证仪器 验证文件
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确认与验证检查重点‐2
• 验证组织是否满足所有验证活动、测试活动的需要 • 通常分为三层管理：
– 验证委员会或验证领导小组 – 验证管理机构，通常设在QA – 验证实施小组：实施验证活动
• 验证人员均具有GMP知识、产品知识和工艺知识并进行 了相应确认和验证活动的培训
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第二部分
口服固体制剂车间验证活动要点
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验证工作执行顺序
• 口服固体车间包括的验证工作按种类有：
✓ 公用系统验证： 压缩空气系统、空调系统、纯化水系统
✓ 设备类验证： 粉碎机、制粒机、压片机、包衣机等
✓ 工艺、清洁验证： 品种的工艺验证和清洁验证
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验证工作过程疑点说明 1. 纯化水系统的PQ执行是否需要在空调系统PQ
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公用系统检查重点‐2
空调系统： • 洁净空气的标准 • 空调系统验证 • 空调系统监测规定及相关记录 • 空调系统的清洁、消毒、维护保养规程及相关记录 • 空调系统的风险评估（动态布点、日常监测） • 空调系统的日常监测情况（现场询问）
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QC检查重点‐1
实验室设备：
• 设备、仪器清单 • 验证计划 • 书面的校准和预防性维护程序 • 校准和确认间隔 • 设备标签缺乏或不完善 • 设备记录的保存不当
运行和维护 4. 厂房与设施必要的防虫等卫生装置的设置 5. 生产区、仓储区与质量控制区等不同区域的基本功能 6. 多产品共线问题及有效防止交叉污染的措施
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仓储系统检查重点‐1
1. 仓储系统的进出是有限定的，人员是受权许可的？ 2. 不同状态的物料是否依据状态原则存放？ 3. 为了避免混淆，不同的物料或不同批号的相同物料是否分别存放
口服固体制剂
三、生产管理控制要点
（十）、包装
1、包装材料的选用应符合国家食品药品监督管理局2004 年第13号令《直接接触药品的包装材料和容器管理办 法》，在使用前应经预处理。 a. 玻璃瓶用饮用水洗干净，最后用纯化水冲洗并 经高温干燥灭菌，清洁贮存，贮存时间不得超过三天， 超过时间应重洗； b. 塑料瓶、袋、铝塑材料等的外包装应严密，内部 清洁干燥。必要时采取适当方法清洁消毒。 c. 直接接触药品的内包装材料应与药品不起作用， 并采取适当方法清洁消毒，消毒后于干燥密闭保存。
三、生产管理控制要点
（九）、胶囊剂灌装 1、操作室应与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装臵排除。 室内应根据生产工艺要求控制温度和湿度。 2、在进行灌装前应核对颗粒的品名、规格、批号、重量， 并检查颗粒外观的质量和空壳规格、颜色是否与产品 工艺要求相符。 3、灌装前应试机，并检查胶囊的装量、崩解度。符合要 求后才能正常开机，开机后应定时抽样检查装量。 4、已灌装好的胶囊，筛去附在胶囊表面的细粉，拣去不 合格品，并用打光机或干净不脱落纤维的织物将胶囊 表面细粉揩净。盛于洁净的容器内，标明品名、规格、 批号、重量、操作者、生产日期等。
四、质量控制要点
主要工序 粉碎 质量控制点 原辅料 粉碎过筛 制粒 烘干 控制项目 异物 细度、异物 频率 每批 每批料
投料 颗粒
烘箱 沸腾床 喷雾制粒干燥 混合 混合 压片 素片
品种、规格、数量 粘合剂浓度、温度、筛网 含量、水份、粒度、微生物 温度、时间、清洁度 温度、滤袋完好、清洁度 温度、速度、料液的浓度 颗粒、色泽均匀一致 平均片重、片重差异 硬度、崩解时限、脆碎度 含量、均匀度、溶出度 外观
三、生产管理控制要点
（七）、压片ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
1、压片室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装臵排除。
口服固体制剂生产工艺及关键控制点
图 万能粉碎机 1. 料斗 2. 转盘 3. 冲击柱 4. 固定盘 5. 筛圈 6. 出料
二、片剂生产工艺及关键控制点
气流粉碎机
其粉碎机理是利用流速近于或高于音速的气流将粒子加速，使粒子间以及 粒子与器壁间发生碰撞、冲击、研磨而被粉碎，从而达到超微粉碎的目的， 有跑道式、圆盘式和对喷式等类型。 特点 粉碎强度大，粉碎效率高; 粉碎过程温度不升高; 物料粉碎时间短; 产品颗粒规整、表面光滑， 粒度极细、分布范围窄;
片剂特点
剂量准确，含量均匀 化学稳定性较好（受外界影响小，
包衣也可加以保护）
方便（携带、服用） 生产机械化、自动化程度高
不足 幼儿和昏迷的病人使用不方便 辅料的加入影响溶出和生物利用度 如含挥发油成分久贮将不稳定
一、口服固体制剂概述
胶囊剂
定义：系指将药物用适宜的方法加工后（粉末、颗粒、微丸或液 体），加入适宜的辅料填充于空心胶囊或密封软质囊材中的固体 制剂。 胶囊剂特点 能掩盖药物的不良气味 可提高药物稳定性
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口服固体制剂生产工艺及关键控制点
目录
一 二 三 四 五
口服固体制剂概述
片剂生产工艺及关键控制点 胶囊剂生产工艺及关键控制点 颗粒剂生产工艺及关键控制点
一、口服固体制剂概述
概述
口服固体制剂主要指片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、滴丸剂
等，占国内外药典收载的品种数60%以上。
固体制剂的特点
① 与液体制剂比，理化性质稳定，生产制造成本较低，
二、片剂生产工艺及关键控制点
流化制粒
动画演示：流化床工作原理
固体口服制剂车间初步设计的流程和要点
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口服固体制剂片剂生产工艺及技术要点解析
目录
• 口服固体制剂片剂概述 • 口服固体制剂片剂生产工艺流程 • 口服固体制剂片剂生产技术要点
目录
• 口服固体制剂片剂生产常见问题及解 决方案
• 新技术与新工艺在口服固体制剂片剂 生产中的应用
01 口服固体制剂片剂概述
定义与分类
定义
口服固体制剂片剂是指经过压制而成 的药物制剂，供口服使用。
色泽不一致
色泽不一致可能影响片剂的美观和质量。解决方案包括选 用色泽均匀的包衣材料，以及加强生产过程中的质量控制 和环境卫生管理。
05 新技术与新工艺在口服固 体制剂片剂生产中的应用
新型制粒技术
流化床制粒技术
利用流化床技术进行制粒，具有制粒均匀、效率高、减少污染等优点，适用于大规模生 产。
喷雾干燥制粒技术
液的粘度和稳定性。
包衣过程控制
03
控制包衣过程中的温度、湿度、转速等工艺参数，确保药片表
面均匀光滑、色泽一致。
04 口服固体制剂片剂生产常 见问题及解决方案
制粒过程中常见问题及解决方案
总结词
制粒过程中常见问题主要包括颗粒松散、颗粒过硬和颗粒大小不均等。
松散颗粒
当颗粒过于松散时，可能导致压片时片剂硬度不足。解决方案包括调 整制粒液的粘度和浓度，以及控制干燥温度和时间。
片重控制
确保每片药片的重量符合要求，偏差控制在允许范围 内。
硬度调节
根据药物性质和生产工艺要求，调节药片的硬度以确 保药片的稳定性和崩解性能。
包衣技术要点
包衣材料选择
01
根据药物性质和包衣目的选择合适的包衣材料，如薄膜衣、糖
衣等。
包衣液配制
02
根据包衣材料和工艺要求，配制合适的包衣液配方，控制包衣
口服固体制剂生产工艺
包装工艺的控制要素与注意事项
控制要素
包装工艺的控制要素包括包装材料的选 择、包装设备的维护与校准、操作环境 的控制等，确保产品在包装过程中得到 有效保护。
VS
注意事项
在包装过程中需注意防止产品损坏、避免 污染和交叉污染、控制包装材料的使用量 等，确保产品质量和安全。同时，应定期 对包装设备进行检查和维护，确保设备的 正常运行和使用效果。
设备
制粒设备主要包括湿法制粒机、干法制粒机、流化床制粒机等。
制粒工艺的操作流程
备料
准备原料、辅料及制粒设备。
混合
将药物与辅料进行预混合，确保 成分均匀分布。
制粒
根据所选设备及工艺条件，将混 合物料制成颗粒。
质检
对制成的颗粒进行质量检查，确 保符合标准。
整粒
对干燥后的颗粒进行筛分、整理 ，得到符合要求的颗粒。
根据生产需要，制定原料 的质量标准，包括理化性 质、微生物限度等方面。
质量检验
对进厂的原料进行质量检 验，确保符合质量标准。
原料的预处理与加工
清洗
粉碎与混合
对某些原料进行清洗，去除表面的污 垢和杂质。
将大块原料粉碎成适当的大小，并进 行混合，以便于后续的制粒和压片。
干燥
对某些原料进行干燥处理，以去除水 分。
压片/填充
干燥后的颗粒经过压片 或填充工艺制成片剂或
胶囊剂。
包衣
根据需要，对片剂或胶囊 剂进行包衣处理，以提高 药物的稳定性和美观度。
包装
将制成的口服固体制剂 进行包装，以便运输和
销售。
02 原料准备与处理
原料的选择与质量要求
01
02
03
原料来源
应选择信誉良好的供应商， 确保原料质量稳定可靠。
口服固体制剂生产工艺及技术要点解析
口服固体制剂生产工艺及技术要点解析口服固体制剂是指通过口腔进入消化道后，在胃肠道中释放出药物，并被吸收到血液中发挥药效的制剂。
相比于其他给药途径，口服给药是最常用的一种途径之一，具有方便、易控制剂量、患者易接受等优点。
下面将对口服固体制剂的生产工艺及技术要点进行解析。
1.药物选择：选择适合口服给药的药物，例如溶解度高、生物利用度较高的药物。
对于溶解度较低的药物，可以通过相应的制剂改良措施来提高其溶解度。
2.辅料选择：辅料对于固体制剂的质量和药物释放具有重要影响，需要根据药物属性选择合适的辅料。
例如，溶解不良的药物可以选择增溶剂，而易析出的药物可以选择适当的分散剂。
3.药物预处理：对于一些原料药物，需要进行预处理，以提高其物理性质和稳定性。
例如，可通过粉碎、筛分、干燥等方式减小颗粒尺寸、增大比表面积，从而提高药物的溶解度。
4.制备工艺：根据具体的制剂要求选择和优化制备工艺。
例如，对于压片制剂，需要选择适当的粉碎、装填和压片工艺参数，以保证药物释放的均匀性和一致性。
5.压片工艺：在压片制剂中，压片工艺是关键环节。
在制备过程中，需要注意选择适当的颗粒尺寸和颗粒分布，控制粉末湿度和温度，以避免粘结和变形。
同时，需要根据药物的特性选择合适的压片机械参数和方法，如压片速度、压力、压片工艺等。
6.包衣工艺：针对一些对胃酸有刺激性或容易氧化的药物，可以采用包衣技术来保护药物，延长药物在胃肠道中的停留时间。
常用的包衣材料包括聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）等。
7.控释技术：为了提高药物的生物利用度和稳定性，可以采用控释技术来延缓药物的释放速度。
常用的控释技术包括缓释片、胶囊和微球等。
常用的控释剂包括甲基纤维素、聚乳酸-羟基乙酸共聚物等。
8.包装与质量控制：对于口服固体制剂，合理包装对于保护药物的稳定性和质量具有重要作用。
常用的包装材料有硬胶囊、软胶囊、铝塑复合膜、锡箔等。
同时，良好的质量控制也是确保制剂质量的关键，需要对制剂的物理性质、释放特性和药物稳定性进行检测和控制。
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•QA审核、 评价、放行
•十万级洁净区 •中控项目
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口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
v 分类
片剂
•口服用片剂
•口腔用片剂
•皮下给药片剂
•外用片剂
•普通片 •包衣片 •泡腾片 •咀嚼片 •分散片 •缓释片 •多层片
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•舌下片 •口含片 •颊额片
•湿法制粒压片法缺点：对于热敏性、湿敏性、极易溶性等药物会使含量
•
降解和有关物质升高。
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口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
胶囊剂
v 分类：硬胶囊剂、软胶囊剂
v 优点：a.能掩盖药物的不良臭味和减小药物的刺激性；b.与片剂、丸 剂相比，制备时不需加粘合剂和压力，在胃肠液中分散快、吸收好、 生物利用度高；c.可提高药物的稳定性，对光和热不稳定的药物，可 保护药物免受湿气和光线的作用；ｄ.液态药物的固体剂型化，含油 量高的药物或液态药物可制成软胶囊剂；e.可延缓药物的释放。f.可 使胶囊具有各种颜色和印字，便于识别。
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口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
生产工艺及验证要点
❖ 湿法制粒 ❖ 验证要点：颗粒含量、颗粒松紧度 ❖ 取样频次：
批次量 1万片 2万片 6万片 10万片 20万以上
检测项目
含量、颗粒松 制粒结束后在混合物上部、中部、下部取样（如有
紧度
几个亚批次，每亚批分别取样）
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•植入片 •皮下注射用片
•溶液片
口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
片剂
v 特点 v 优点：a.剂量准确，含量均匀；b.化学稳定性好；c.携带、
运输、服用方便；d.自动化程度高，成本低；e.可制成不 同类型的片剂，满足不同临床医疗的需要。
v 缺点：a.幼儿及昏迷病人不易服用；b.压片时加入的辅料， 有时影响药物的溶出和生物利用度；c.如含有挥发性成分， 久储含量有所下降。
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口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
生产工艺及验证要点
❖ 粘合剂溶液的配制 ❖ 验证要点：粘合剂的均匀性 ❖ 取样频次：
批次量 检测项目 粘合剂均匀性
1万片 2万片 6万片 10万片 20万以上 粘合剂配制结束后在上、中、下部取样
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口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
v 颗粒的干燥程度可通过测定含水量进行控制，颗粒应有适 宜的含水量，含水量太多，易发生粘冲，太低易发生裂片 现象。
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口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
生产工艺及验证要点
❖ 验证要点：颗粒水分 ❖ 取样频次：
批次量 检测项目
水分
1万片 2万片 6万片
干燥后在物料周围取3点，中心 取1点
生产工艺及验证要点
❖ 干混 ❖ 目的：使主药和辅料混合均匀，达到工艺生产要求。 ❖ 物料加入顺序：采用等量递加法原则，按工艺规定时间
混合，使物料充分混合均匀。 ❖ 验证要点：含量 ❖ 取样频次：
批次量 1万片 2万片 6万片 10万片 20万以上 检测项目 含量（如规定 混合5分钟、10分钟、15分钟在混合物上部、中部、 干混10分钟） 下部取样（如有几个亚批次，每亚批分别取样）
口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
生产工艺及验证要点
v 机理：使热空气自下而上通过松散的粒状或粉状物料层形 成沸腾床而进行干燥的操作。
v 干燥温度由原料性质而定，一般以50-60℃为宜，含结晶 水的药物，干燥温度不宜高，时间不宜长，因为失去过多 的结晶水可使颗粒松脆而影响压片及崩解。颗粒中如有淀 粉或糖粉，遇高温时能引起糊化或熔化，使颗粒变硬不易 崩解。
10万片 20万以上
干燥后在物料上、 中、下部分别取样
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口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
生产工艺及验证要点
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口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
生产工艺及验证要点
v 整粒总混 v 操作程序
•检查筛网完好性，设定旋转刀转速
•将干颗粒加入多功能整粒机中，开始整 粒
•铝塑/铝铝包装
•外包装 •成品入库
•含量、粒 度
•外观、重量 差异、脆碎度、 硬度、释放度
•外观、重量差 异、释放度
•外 观、成 型 •打印、密封度
•数 量、打 印 •填充物、标签
•QA审核、 评价、放行
•十万级洁净区 •中控项目
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口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
生产工艺流程图
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口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
灭活
v 灭活：用物理或化学的方法使高活性药物丧失活性的过程。
•废药
•废水
•废气
•车间产生的废粉头、 废塑料袋、铝包岗位 产生的废铝箔和PVC 等作焚烧处理。
•车间生产所产生的废 水全部收集于一级废 水池中，定期处理， 处理的方法为：配制 20％氢氧化钠溶液20L 加入一级废水池中并 搅拌均匀，静置24小 时后加盐酸溶液调pH 值至6-7，然后排放。
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口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
生产工艺及验证要点
v 湿法制粒 v 操作程序：
•干混一定时间 后
•加入粘合剂
•湿搅拌一定时间，制成软材 状
•开启快速制粒 刀
•由于物料的快速翻动和转动，制成均匀的颗粒，出料
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口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
生产工艺及验证要点
v 机理：在搅拌桨的作用下使物料混合、翻转、分散甩向器壁后向上运 动，并在切割刀的作用下将大块颗粒绞碎、切割，并和搅拌桨的作用 相呼应，使颗粒得到强大的挤压、滚动而形成致密而均匀颗粒。
v 主要影响因素： v a.粘合剂的种类、加入量、加入方式； v b.原料粉末的粒度，粒度越小，有利于制粒； v c.搅拌速度； v ｄ.搅拌器的形状和角度、切割刀的位置等。 v 结构特点： v a.具有混合和制粒的功能，上有加料口、出气口、水管接口； v b.混合操作时处于密闭状态，粉尘飞扬极少； v c.转轴的缝隙有气流进行气密封，粉尘无外溢； v ｄ.出料口由气动控制，气源压力＞0.5MP。
v 口服制剂验证周期：2年
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口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
方案的起草、审核、批准
起草
验证部门/工艺员
审核
验证部门/车间主任
审核 批准
GMP办公室/工艺验证小组 组织相关部门讨论
验证领导组组长
验证方案的起草审核确认记录、验证方案的讨论确认记录 验证实施计划表、验证取样计划表
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口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
生产工艺及验证要点
v 原辅料的确认 v 目的：确认原辅料及其配料过程能否达到工艺卫生标准要
求，包括： 1. 外观检查：外观是否符合原辅料质量标准要求，有无
黑点、纤维等异物； 2. 原辅料预处理情况：过筛目数、细度检查 3. 配料过程检查：品名、规格、数量、入库序号、质量
检验情况 原辅料的确认验证项增加外观检查？
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口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
生产工艺及验证要点
v 粘合剂溶液的配制 v 粘合剂定义：指对无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚
结成粒的辅料。 v 粘合剂的作用：将水不溶性药物进行制粒时，加入的粘合剂溶液作架
桥，靠粘性使粉末聚结成粒，干燥时粘合剂中的溶剂蒸发，残留的粘 合剂固结成为固体架桥。 v 粘合剂溶液的组成：粘合剂+润湿剂 v 常用的润湿剂有水和乙醇。 v 常用的粘合剂有羟丙甲纤维素、聚维酮等。 v 粘合剂溶液的配制主要检查配制的均匀性，考虑到粘合剂的特殊性， 有的需要对润湿剂进行加热才能溶解，有的需要静置一段时间后才能 充分溶解。
•回风经侧回风口通过回
风管吸回循环，与新风
混合后经初效、中效、 高效过滤器三级过滤后 由顶部送入洁净室。初、 中效过滤器每季度或运 行压差大于或等于初始 压差两倍时应更换，高 效过滤器出现泄漏时应 及时更换，一般5年更 换一次，更换后的初、 中、高效过滤器作焚烧 处理。排风系统排风箱 中的高效过滤器每半年
口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
生产工艺及验证要点
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口服固体制剂车间工艺简介及验证要 点
生产工艺及验证要点
v 沸腾干燥 v 操作程序
•装入物料
•沸腾器到位，与上下器室充气密 封
•开启风机，容器成负压
•热空气由下部冲出
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•物料成沸腾状态，经交换带走水 分
•物料干燥后，容器脱离上下气室被移出、出 料
v 缺点：以下情况不宜制成胶囊剂：ａ药物的水溶液或乙醇溶液，能使 胶囊壁溶解；ｂ.易溶性药物及刺激性药物在胃中溶解后局部浓度过 高而刺激胃粘膜；c.易风化药物可使胶囊壁变软；d.吸湿性药物可使 胶囊壁干燥而变脆。
v 空胶囊组成与规格：空胶囊主要成分为水溶性明胶，共有8种规格： 000、00、0、1、2、3、4、5号，常用0-5号。
v 胶囊剂工艺流程图 •原 辅 料
•配 料
•制 粒
•干 燥
•整粒总混
•内 包 装 材 料
•按标准检查
•胶囊填充 •铝塑包装
•按标准检查
•外 包 装 材 料
•外包装 •成品入库
•外 观 •理化检验
•品种、数 量
•外观
•水 分
•含量、粒 度
•外观、装量 差异、长度、
溶出度
•外 观、成 型 •打印、密封度
v 实际生产中部分物料需粉碎过筛，如十二烷基硫酸钠粉碎过60目振荡 筛；部分物料需粉碎，如蔗糖120目筛粉碎；部分物料需过筛，如糊精 过80目振荡筛，对吸湿性辅料在总混前需进行过筛处理。