组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药34页PPT
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第11章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
2019/11/8
9
哌罗克生 Piperoxan P185
O N
O
又名吡并生，在1933年，法国人在动物试验中
发现哌罗克生可以缓解由组胺引起的支气管痉挛。 由此开始了H1受体拮抗剂的研究。
2019/11/8
10
• 组胺H1受体拮抗剂可以分为： • 一、经典的H1受体拮抗剂 • 二、非镇静H1受体拮抗剂
2019/11/8
5
胃壁细胞的泌酸过程及抗溃疡药物的作用示意图
H2受体拮抗剂
胃壁细胞
质子泵抑制剂
组胺 米索前列醇
丙谷胺
肥
胃泌素
大
细
胞
乙酰胆碱
H2受体
ATP 腺苷三磷酸 cAMP 环化腺核苷一磷酸
PGR
蛋白激酶 GR
[Ca2+]
MR
H+/K+ATP酶
HCl
制酸剂
抗胆碱药
2019/11/8
粘膜保护剂
PGR：前列腺素受体 GR： 胃泌素受体 MR： M胆碱受体
2019/11/8
15
P185
CH2
CH3
NCH2CH2N
CH3
N
曲吡那敏
Tripelennamine
S
CH2
CH3
NCH2CH2N
CH3
N
西尼二胺
Thenyldiamine
曲吡那敏（苯环→吡啶环） 1946年发现，
抗组胺作用强而持久，且副作用较小。
西尼二胺（苯环→吡啶和噻吩环）的活性
优于曲吡那敏。
1、乙二胺类
P185
（Ethylenediamines）
乙二胺类H1受体拮抗剂的结构通式
第11章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
• 组胺在内源性和外源性刺激下释放，并与受体作用。 • 组胺受体有H1、H2、H3和H4等亚型，它们生理作用
各不相同。 • 抗组胺药通过拮抗组胺与受体的作用，治疗相应疾病。2020/3/93
H1受体
P183
过敏发生机制
激活
2020/3/9
4
H2受体
胃酸分泌
P183
• H2受体兴奋时能促进胃酸分泌，还能兴奋心脏， 抑制子宫收缩。
• 在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组胺（H2）、乙酰 胆碱（M）和胃泌素（G）受体，当相应的配基 与这些受体作用后，可激活泌酸作用。
• 组胺与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸 （环化腺核苷一磷酸， cAMP）浓度升高或直接 增高Ca2+浓度，引发胞内一系列生化和生物物理 过程，最后在蛋白激酶参与下，激活位于胃壁细 胞小管膜上的H+/K+-ATP酶（又称质子泵），将 H+ 泵出细胞外，分泌胃酸。
1、乙二胺类
P185
（Ethylenediamines）
乙二胺类H1受体拮抗剂的结构通式
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
2020/3/9
14
芬苯扎胺Phenbenzamine P185
CH2
CH3
NCH2CH2N
CH3
1943年发现的本类第一个临床应用的抗组
胺药；
活性高，毒性较低。
2020/3/9
β
5 1
4
NH2 3α
HNτ N π
2
I
2020/3/9
NH2 HN NH
II
β
5 1
4 3
NH2 α
Nτ NHπ
各不相同。 • 抗组胺药通过拮抗组胺与受体的作用，治疗相应疾病。2020/3/93
H1受体
P183
过敏发生机制
激活
2020/3/9
4
H2受体
胃酸分泌
P183
• H2受体兴奋时能促进胃酸分泌，还能兴奋心脏， 抑制子宫收缩。
• 在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组胺（H2）、乙酰 胆碱（M）和胃泌素（G）受体，当相应的配基 与这些受体作用后，可激活泌酸作用。
• 组胺与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸 （环化腺核苷一磷酸， cAMP）浓度升高或直接 增高Ca2+浓度，引发胞内一系列生化和生物物理 过程，最后在蛋白激酶参与下，激活位于胃壁细 胞小管膜上的H+/K+-ATP酶（又称质子泵），将 H+ 泵出细胞外，分泌胃酸。
1、乙二胺类
P185
（Ethylenediamines）
乙二胺类H1受体拮抗剂的结构通式
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
2020/3/9
14
芬苯扎胺Phenbenzamine P185
CH2
CH3
NCH2CH2N
CH3
1943年发现的本类第一个临床应用的抗组
胺药；
活性高，毒性较低。
2020/3/9
β
5 1
4
NH2 3α
HNτ N π
2
I
2020/3/9
NH2 HN NH
II
β
5 1
4 3
NH2 α
Nτ NHπ
组胺受体拮抗剂及抗胃溃疡药共36页文档
组胺公。 ——西 塞罗 57、法律一旦成为人们的需要，人们 就不再 配享受 自由了 。—— 毕达哥 拉斯 58、法律规定的惩罚不是为了私人的 利益， 而是为 了公共 的利益 ；一部 分靠有 害的强 制，一 部分靠 榜样的 效力。 ——格 老秀斯 59、假如没有法律他们会更快乐的话 ，那么 法律作 为一件 无用之 物自己 就会消 灭。— —洛克
60、人民的幸福是至高无个的法。— —西塞 罗
66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
60、人民的幸福是至高无个的法。— —西塞 罗
66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
第11章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
2020/6/8
33
Cl
Cl
CHCH2CHO N
CH3 HN
CH3
加成
Cl
Cl
CHCH2CH
N CH3 CH3
还原
N
Cl
2020/6/8
CHCH2CH2N(CH3)2 N
CHCH2CHN CH3
CH3
N
OH
脱水
H
CHCH2CH
N CH3 CH3
N
H
H
CO
O
34
Leuckart反应
在甲酸及其衍生物的存在下，羰基化合物 与氨、胺的还原胺化反应叫Leuckart反应 。
P183
第11章 组胺受体拮抗剂及 抗过敏和抗溃疡药
(Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents)
2020/6/8
1
P183
Histamine
组胺是一种内源性的生物活性物质，作为
重要的化学递质参与多种复杂的生理过程。 分子存在互变异构现象，在水溶液中80%以 Nτ-H的形式(I)，20%以Nπ-H的形式（III) 存 在。
2020/6/8
9
哌罗克生 Piperoxan P185
O N
O
又名吡并生，在1933年，法国人在动物试验中
发现哌罗克生可以缓解由组胺引起的支气管痉挛。 由此开始了H1受体拮抗剂的研究。
2020/6/8
10
• 组胺H1受体拮抗剂可以分为： • 一、经典的H1受体拮抗剂 • 二、非镇静H1受体拮抗剂
CH2 N
28
P187
第11章组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
2019/12/11
25
马来酸氯苯那敏
P186
Chlorphenamine Maleate
Cl
H C*HCH2CH2N(CH3)2 ·
COOH
H COOH N
化学名为(±)-3-(4-氯苯基)-N,N-二甲基
-3-(2-吡啶基)丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔
敏，含有一个手性碳原子，优映体为S(+) ，
临床以外消旋体供药。
2019/12/11
26
马来酸氯苯那敏的药理作用 P186
对中枢抑制作用较轻，嗜睡副作用较小，
抗胆碱作用也较弱
适用于日间服用，治疗荨麻疹、过敏性
鼻炎、结膜炎等。
也用在多种复方制剂和化妆品中。
2019/12/11
27
P187
Synthesis of Chlorphenamine Maleate
P183
第11章 组胺受体拮抗剂及 抗过敏和抗溃疡药
(Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents)
2019/12/11
1
P183
Histamine
组胺是一种内源性的生物活性物质，作为
重要的化学递质参与多种复杂的生理过程。 分子存在互变异构现象，在水溶液中80%以 Nτ-H的形式(I)，20%以Nπ-H的形式（III) 存 在。
• 在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组胺（H2）、乙酰 胆碱（M）和胃泌素（G）受体，当相应的配基 与这些受体作用后，可激活泌酸作用。
• 组胺与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸 （环化腺核苷一磷酸， cAMP）浓度升高或直接 增高Ca2+浓度，引发胞内一系列生化和生物物理 过程，最后在蛋白激酶参与下，激活位于胃壁细 胞小管膜上的H+/K+-ATP酶（又称质子泵），将 H+ 泵出细胞外，分泌胃酸。