药剂学第四章微粒分散系理论课件
药剂学药物微粒分散系基础理论PPT课件
类作用中占支配地位。此三种相互作用全 系负值，即表现为吸引，其大小与分子间 距离的六次方成反比。
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（一）微粒间的Vander Waals吸引能
• Hamaker假设：微粒间的相互作用等于组成它 们的各分子之间的相互作用的加和。
增加，表面自由能的增加△G：
•
△G=σ △A
• 当△A 时
△G
体系稳定性
为了降低△G
微粒聚结
•σ
△G
体系稳定性
选择适当的表面活性剂、稳定剂、增加介质粘度等
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二、动力学稳定性
• 主要表现在两个方面：
1.布朗运动
提高微粒分散体系的物 理稳定性
2.重力产生的沉降 使微粒分散体系的物 理稳定性下降
这 就 是 Tyndall 现 象 。 丁 铎 尔 现 象 (Tyndall
phenomenon) 是微粒散射光的宏观表现。 同样条件下，粗分散体系由于反射光为主，
不能观察到丁铎尔现象；而低分子的真溶 液则是透射光为主，同样也观察不到乳光。 可见，微粒大小不同，光学性质相差很大。
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五、微粒的电学性质
• 以ΦT对微粒间距离H作图，即得总源自能曲线。微粒的物理稳定性取
决于总势能曲线上势
＋
垒的大小。
ΦT
h 第二级小
－
第一级小
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（四）临界聚沉浓度
• 总势能曲线上的势垒的高度随溶液中电解质浓度的加大而降低，当电解质浓 度达到某一数值时，势能曲线的最高点恰好为零，势垒消失，体系由稳定转 为聚沉，这就是临界聚沉状态，这时的电解质浓度即为该微粒分散体系的聚 沉值。
微粒分散体系
I
I0
24 3V 2 ( n 2 n02 ) 2
n 2n 4
2
2
I
I0
24 3V 4
2
( n2 n02 n2 2n02
)2
0
I—散射光强度；I0_ —入射光强度；n —分散相的折射率； n0 — 分散介质的折射率；—入射光波长；V —单个粒子的 体积；ν —单位体积中粒子数目。
17
五、微粒的电学性质
• 微粒带电原因：电离、吸附、摩擦。
（一）电泳（electro phoresis)
• 定义：微粒分散系中的微粒在电场作用 下，向阴极、阳极做定向的移动。
• 微粒受力：静电力、摩擦力
E / 6r
粒子越小，移动越快
18
（二）微粒的双电层结构
•
微粒表面带同种电荷，通过静电引力，使反离
• 1980年已制得热力学稳定的氢氧化铝 溶胶，说明制备热力学稳定的微粒分散系 是可能的。
23
二、动力学稳定性
• 动力稳定性表现在： 布朗运动 沉降 • 粒子的沉降（上浮）速度符合Stokes方程：
V 2r 2 ( 1 2 ) g 9
防止沉降方法 1. 减少粒度（增加均匀性） 2. 增加粘度 3. 降低密度差 4. 防止晶型转变 5. 控制温度变化
力学、光学、电学性质） • 微粒分散系的物理稳定性（动力学、
热力学）进行较深入的讨论。
1
第一节 概述
• *分散体系：一种或几种物质高度分散在某 种介质中所形成的体系。
• 按分散相粒子大小分类： • 微粒分散体系：1nm~100µm • 微粒给药系统： • 微粒分散体系的特点：多相、热力学不稳定、
微粒分散体系-精品医学课件 (2)
药物微粒分散体系
粗 Suspension 分 Sol 散 Emulsion 体 Microcapsule 系 microsphere
粒径 100nm－100μm
nanoemulsion 胶
Liposome
体
nanoparticle 分
Nanocapsule
散 体
Nanomicell
系
粒径 <100nm
临界聚沉浓度
三、 空间稳定理论
（一） 实验规律
相对分子质量大小高分子对微粒保护作用的影响
(a)较小相对分子量高分子；(b)中等相对分子量高分子；(c)较高相对分子量高分子
敏化作用(sensitization) ：高分子在粒子表面覆
盖度q ＝0.5时絮凝效果最好，微粒聚集下沉
（二） 理论基础 1、两种稳定理论
3
r3( 0)g
在高度为dh的体积内粒子所受的总扩散力：
F扩散 Ad ARTdC
粒子总数为： LCdV LCAdh
每一个粒子所受到的扩散力：F扩散
ARTdC LCAdh
RT LC
dC dh
(二)沉降与沉降平衡
达平衡时，重力与扩散力大小相等、方向相反：
F扩散
1）体积限制效应理论： 两微粒接近时，彼此的吸附层不能互相穿透 2）混合效应理论： 微粒表面上的高分子吸附层可以互相穿透。
四、空缺稳定理论
亦称自由聚合物稳定理论。
五、微粒聚结动力学
快聚结 慢聚结
架桥聚结 聚合物
有效覆盖 微粒表面
小部分覆盖 微粒表面
空间保护作用 架桥聚结
★
Tyndall现象的本质 是粒子对光的散射
药剂学：药物微粒分散体系的基础理论
三、微粒分散系的光学性质
当一束光照射到微粒分散系时，可以出现光的吸
（二）沉降——Stokes’定律
• 粒径 较 大 的 微 粒 受 重力作 用 ，静 置 时 会 自 然 沉降 ， 其沉降速度服从 Stokes ’ 定律： (4-11)
r愈大，微粒和分散介 质的密度差愈大，分散 介质的粘度愈小，粒子 的沉降速度愈大。
2r 2 ( 1 2 ) g V 9
– 小分子真溶液（<10-9m;<1nm） – 胶体分散体系（10-7～10-9m;1~100nm） – 粗分散体系（>10-7m;>100nm） • 微粒：直径在10-9～10-4m的微粒，其构成的分散体系统称为 微粒分散体系。如微米与纳米级大小的各种给药载体/系统。
微粒分散体系的特殊性能：
①多相体系：
微球表面形态
Scanning electron micrography of ADM-GMS（阿霉素明胶微球）
微球橙红色，形态圆整、均匀，微球表面可见孔 隙，部分微球表面有药物或载体材料结晶。
2．激光散射法——动态光散射法
• 对于溶液，散射光强度、散射角大小与溶液的性质、溶质 分子量、分子尺寸及分子形态、入射光的波长等有关，对 于直径很小的微粒，雷利（瑞利）散射公式：
微粒大小与体内分布
＜ 50nm 的微粒能够穿透肝脏内皮， 通过毛细血管末梢或
淋巴传递进入骨髓组织。
静脉注射、腹腔注射0.1～3.0m的微粒能很快被单核吞噬 细胞系统吞噬，浓集于巨噬细胞丰富的肝脏和脾脏等部位。 人肺毛细血管直径为2m，＞2m的粒子被肺毛细血管滞 留下来，＜2m的微粒则通过肺而到达肝、脾等部位。 。 注射＞ 50m 的微粒，可使微粒分别被 截留在肠、肾等相 应部位。
第一篇 药物制剂的基本理论 第四章 微粒分散体系
高分子未吸附于微粒表面时，在表面 的浓度低于体系溶液中的浓度，形成负吸 附，使微粒表面形成一种空缺表面层，在 这种体系中使胶体分散体系稳定的理论称 空缺稳定理论。
第三节 微粒分散体系物理稳定性相关理论
五、微粒聚结动力学 微粒>1μm不稳定(聚沉速度相对快) （一）快聚结 ΦT=0时势垒为0 ，一经碰撞就聚结，聚结速 度由碰撞速率决定，碰撞速率由布朗运动决定即 由扩散速度决定。 快聚结速度与微粒大小无关，受温度和介质 黏度影响。
分散体系，在侧面可观察到明显的乳光(散射光的 宏观表现)。本质是粒子对光的散射。低分子溶液 则是以透射光为主，无乳光。
第二节 微粒分散体系的物理化学性质
三、微粒分散体系的电学性质 1.电泳：如将电极插入微粒体系溶液中，通以电 流，则微粒可向阴极或阳极移动，这种在电场作 用下微粒的定向一定成为电泳。微粒大小与移动 速度成反比。
第二节 微粒分散体系的物理化学性质
一、微粒分散体系的动力学性质
1. Brown运动 1827年Brown在显微镜下发现，微粒
（ < 100nm以下）在不停地不规则的运 动，将此现象命名为Brown 运动。
爱因斯坦根据分子运动论导出Brown运
动与粒子的半径、介质的黏度、温度有关。
第二节 微粒分散体系的物理化学性质
第三节 微粒分散体系物理稳定性相关理论
三、空间稳定理论 空间稳定效应的存在总势能： ΦT= ΦA +ΦR+ Φs Φs:空间稳定效应产生的排斥能，微粒
很近时趋于无穷大，故第一极小处不可能发 生聚沉，聚结多表现为较远距离上的絮凝。 空间稳定作用受电解质影响小。
第三节 微粒分散体系物理稳定性相关理论
第三节 微粒分散体系物理稳定性相关理论 三、空间稳定理论
11-药剂学-药物微粒分散系的基础理论
2.高分子聚合物在固体微粒表面上的吸附构型 高分子在溶液中具有一定的挠曲性和一定数量 的活性基团，这些活性基团能吸附在固体微粒 表面上而使吸附的高分子具有一定形状。 其吸附的高分子构型取决于固体微粒和高分子 聚合物的性质以及它们之间的相互作用。如固 体微粒表面吸附点的数目、高分子聚合物的链 长与活性基团的数目和位置、高分子聚合物在 溶剂中的溶解度等都是影响其吸附构型的重要 因素。 这样可将吸附高分子聚合物的构型分成六种形 式。
当微粒的半径大于1μm后，微粒的平均 位移只有0.656μm/s，已不显著，在分散 介质中受重力场作用而匀速运动，此时 应按Stoke′s定律，其沉降或上浮的速 度u以下式表示：
2a (ρ − ρ ) g u= 9η
2 0
式中，a——微粒的半径；g——重力加 速度；η——分散介质的粘度；ρ和 ρ0——微粒和分散介质的密度。
吸附高分子的构型
（二）高分子化合物的稳定作用 高分子化合物对微粒分散系的稳定作用主要体 现在以下几方面：高分子吸附层存在，产生一 种 新 的 斥 力 势 能 ─ 空 间 斥 力 势 能 (Steric Repulsive Energy)；高分子的存在减小微粒 间的Hamaker常数，因而也就减少了范德华引 力势能；带电高分子被吸附会增加微粒间的静 电斥力势能。 总的势能VT： VT= VA + VR + VS 中， VA—— 吸 引 势 能 ， VR—— 静 电 斥 力 势 能 ， VS——空间斥力势能。
当微粒半径a>1μm后，则微粒就要沉降 或上浮，动力稳定性较差。因此为了减 小微粒沉降或上浮的速度，则通过增加 分散介质的粘度，加入增稠剂，调节微 粒与分散介质的密度差，使ρ≈ρ0。这 样可提高此微粒分散制剂的稳定性。 但最主要的是减小微粒的半径，当微粒 半径a从 10μm减小为 1μm时，其沉降 速度从4.36×102μm/s降低为 4.36μm/s，相差100倍。
(完整版)药剂学第四章药物微粒分散体系
第四章药物微粒分散体系一、概念与名词解释1．分散体系2．扩散双电层模型3．DLVO理论4．临界聚沉状态二、判断题(正确的填A，错误的填B)1．药物微粒分散系是热力学稳定体系，动力学不稳定体系。
( )2．药物微粒分散系是动力学稳定体系，热力学不稳定体系。
( )3．药物微粒分散系是热力学不稳定体系，动力学不稳定体系。
( )4．微粒的大小与体内分布无关。
( )5．布朗运动可以提高微粒分散体系的物理稳定性，而重力产生的沉降降低微粒分散体系的稳定性。
( )6．分子热运动产生的布朗运动和重力产生的沉降，两者降低微粒分散体系的稳定性。
( ) 7．微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越大，则相互排斥的作用力就越大，微粒就越稳定。
( )8．微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越小，则相互排斥的作用力就越大，微粒就越稳定。
( )9．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为反絮凝。
( )10．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为絮凝。
( )11．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒间的斥力下降。
( )12．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒表面的ζ上升。
( )13．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒表面的ζ降低，会出现反絮凝现象。
( )14．微粒体系中加入某种电解质，中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，使微粒间的斥力下降，出现絮凝状态。
加入的电解质叫絮凝剂。
( )15．絮凝剂是使微粒表面的ζ降低到引力稍大于排斥力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )16．絮凝剂是使微粒表面的ζ升高，使排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )17．反絮凝剂是使微粒表面的ζ升高，使到排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
药物微粒分散系的基础理论
1．电子显微镜法
• 测定原理：电子束射到样品上，如果能量足够 大就能穿过样品而无相互作用，形成透射电子， 用于透射电镜（TEM）的成像和衍射；
• 当入射电子穿透到离核很近的地方被反射，而 没有能量损失，则在任何方向都有散射，即形
成背景散射；
• 如果入射电子撞击样品表面原子外层电子，把
它激发出来，就形成低能量的二次电子，在电
二、微粒分散系的动力学性质
➢微粒分散体系的动力学稳定性主要表现 在两个方面。
当微粒较小时，主要是分子热运动产
生的布朗运动；提高微粒分散体系的
物理稳定性
当微粒较大时，主要是重力作用产生
的沉降。降低微粒分散体系的物理稳
定性
（一）Brown运动
• 布朗运动是液体分子热运动撞击微粒的结果。 • 布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩散现象
微粒分散系在药剂学的重要意义
①生物利用度：难溶性药物减小粒径，有助于 提高药物的溶解速度及溶解度，有利于提高 生物利用度；
②靶向性：大小不同的微粒在体内分布上具有 一定的选择性；
③缓释性：微囊、微球等微粒具有明显的缓释 作用，可延长药物体内的作用时间，减少剂 量，降低毒副作用；
④稳定性：有利于提高药物微粒在分散介质中 的分散性与稳定性；还可以改善药物在体内 外的稳定性。
布朗运动是粒子在每一瞬间受介质分子碰撞的 合力方向不断改变的结果。由于胶粒不停运动， 从其周围分子不断获得动能，从而可抗衡重力 作用而不发生聚沉。
（二）Stoke’s定律
• 粒径较大的微粒受重力作用，静置时会自 然沉降，其沉降速度服从Stoke’s定律：
V 2r2(1 2)g 9
(11-4)
V-微粒沉降速度；r-微粒半径；ρ1、ρ2-分别为微粒和分 散介质密度；-分散介质粘度；g-重力加速度常数。
药剂学第四章药物微粒分散体系
第四章药物微粒分散体系一、概念与名词解释1.分散体系2.扩散双电层模型3.DLVO理论4.临界聚沉状态二、判断题(正确的填A,错误的填B)1.药物微粒分散系就是热力学稳定体系,动力学不稳定体系。
( )2.药物微粒分散系就是动力学稳定体系,热力学不稳定体系。
( )3.药物微粒分散系就是热力学不稳定体系,动力学不稳定体系。
( )4.微粒的大小与体内分布无关。
( )5.布朗运动可以提高微粒分散体系的物理稳定性,而重力产生的沉降降低微粒分散体系的稳定性。
( )6.分子热运动产生的布朗运动与重力产生的沉降,两者降低微粒分散体系的稳定性。
( )7.微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越大,则相互排斥的作用力就越大,微粒就越稳定。
( )8.微粒表面具有扩散双电层。
双电层的厚度越小,则相互排斥的作用力就越大,微粒就越稳定。
( )9.微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高,静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集,这个过程称为反絮凝。
( )10.微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ升高,静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集,这个过程称为絮凝。
( )11.微粒体系中加入某种电解质,中与微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒间的斥力下降。
( )12.微粒体系中加入某种电解质,中与微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒表面的ζ上升。
( )13.微粒体系中加入某种电解质,中与微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒表面的ζ降低,会出现反絮凝现象。
( )14.微粒体系中加入某种电解质,中与微粒表面的电荷,降低双电层的厚度,使微粒间的斥力下降,出现絮凝状态。
加入的电解质叫絮凝剂。
( )15.絮凝剂就是使微粒表面的ζ降低到引力稍大于排斥力,引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )16.絮凝剂就是使微粒表面的ζ升高,使排斥力大于吸引力,引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
( )17.反絮凝剂就是使微粒表面的ζ升高,使到排斥力大于吸引力,引起微粒分散体系中的微粒形成絮凝状态的电解质。
药剂学第四章药物微粒分散体系
第四章药物微粒分散体系一、概念与名词解释1．分散体系2．扩散双电层模型3．DLVO理论4．临界聚沉状态二、判断题(正确得填A，错误得填B)1．药物微粒分散系就是热力学稳定体系，动力学不稳定体系。
( )2．药物微粒分散系就是动力学稳定体系，热力学不稳定体系。
( )3．药物微粒分散系就是热力学不稳定体系，动力学不稳定体系。
( )4．微粒得大小与体内分布无关。
( )5．布朗运动可以提高微粒分散体系得物理稳定性，而重力产生得沉降降低微粒分散体系得稳定性。
( )6．分子热运动产生得布朗运动与重力产生得沉降，两者降低微粒分散体系得稳定性。
( ) 7．微粒表面具有扩散双电层。
双电层得厚度越大，则相互排斥得作用力就越大，微粒就越稳定。
( )8．微粒表面具有扩散双电层。
双电层得厚度越小，则相互排斥得作用力就越大，微粒就越稳定。
( )9．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面得ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间得碰撞聚集，这个过程称为反絮凝。
( )10．微粒体系中加入某种电解质使微粒表面得ζ升高，静电排斥力阻碍了微粒之间得碰撞聚集，这个过程称为絮凝。
( )11．微粒体系中加入某种电解质，中与微粒表面得电荷，降低双电层得厚度，使微粒间得斥力下降。
( )12．微粒体系中加入某种电解质，中与微粒表面得电荷，降低双电层得厚度，使微粒表面得ζ上升。
( )13．微粒体系中加入某种电解质，中与微粒表面得电荷，降低双电层得厚度，使微粒表面得ζ降低，会出现反絮凝现象。
( )14．微粒体系中加入某种电解质，中与微粒表面得电荷，降低双电层得厚度，使微粒间得斥力下降，出现絮凝状态。
加入得电解质叫絮凝剂。
( )15．絮凝剂就是使微粒表面得ζ降低到引力稍大于排斥力，引起微粒分散体系中得微粒形成絮凝状态得电解质。
( )16．絮凝剂就是使微粒表面得ζ升高，使排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中得微粒形成絮凝状态得电解质。
( )17．反絮凝剂就是使微粒表面得ζ升高，使到排斥力大于吸引力，引起微粒分散体系中得微粒形成絮凝状态得电解质。
药剂学--药物微粒分散系的基础理论
邻的扩散层共同构成微粒的双电层结构。
三、微粒的电学性质
（二）DLVO理论---- 微粒稳定性的理论。 1 双电层的排斥作用能（ ΦR） 2 微粒间的Vander Waals吸引能（ΦA） 3 微粒间总相互作用能（ ΦT） 4 临界聚沉浓度
1.布朗运动
提高微粒分散体系的物理稳定性
布朗运动是微粒扩散的微观基础，而扩散现象
又是布朗运动的宏观表现。 布朗运动使很小的微粒具有了动力学稳定性。
二、动力学稳定性
2.重力产生的沉降
使微粒分散体系的物理稳定性下降。
V = 2 r2( 1- 2)g / 9
三、微粒的电学性质
从吸附层表面至反离
①由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度及溶解 度，有利于提高难溶性药物的生物利用度；
②有利于提高药物微粒在分散介质中的分散性与稳 定性；
③具有不同大小的微粒分散体系在体内分布上具有 一定的选择性，如一定大小的微粒给药后容易被 单核吞噬细胞系统吞噬；
④微囊、微球等微粒分散体系一般具有明显的缓释 作用，可以延长药物在体内的作用时间，减少剂 量，降低毒副作用；
>10-7m)。 胶体分散体系的微粒给药系统包 将微粒直径在括1纳0米-9微～乳1、0-脂4m质范体围、纳的米分粒散、 相统称
为 粒分微散粒体，系由。微纳径粒米全囊都构、小成纳于的米100胶分0n束m散等。体。它系们则的统粒 称为微
微粒分散体系的特殊性能：
①微粒分散体系首先是多相体系，分散相与
药物微粒分散系的基础理论
第一节 概述
分散体系(disperse system)是一种或几种物质 高度分散在某种介质中所形成的体系。被分
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Ostwald Freundlich方程：
lnS2 2M(1-1) S1 RTr2 r1
S1和S2分别为半径为 r1、r2的药物的溶解度， R 为气体常数，T为绝对温度。
难溶性药物制成混悬剂时，微粒的大小往往不 一致，当大小微粒共存时，微粒的溶解度与其 微粒的直径有关，在体系中微粒的半径相差愈 多，溶解度相差愈大，混悬剂中的小微粒逐渐 溶解变得愈小，大微粒变变得愈来愈大，沉降 速度加快，致使混悬剂的稳定性降低。故制备 混悬剂时，除考虑粒径大小外，还应考虑其大
药剂学第四章微粒分散系理论
第一节 概述
• 概念
• 分散体系
• 分散相、分散介质 • 小分子真溶液 ＜10 –9 m nm • 胶体分散体系 10 –7 ~10 –9 m 1-100nm • 粗分散体系 ＞ 10 –7 m 100nm • 微粒分散体系 10 –9 ~10 –4 m 1nm-100μm
药剂学第四章微粒分散系理论
混悬剂的微粒间有静电斥力，同时也存在着引力，即 范德华力。 V：为位能
VT=VR+VA
VT：微粒之间总位能。 VR：排斥力位能。 VA：吸引力位能。 当VR>VA时，不易聚集。 当VA很小时，可形成疏松的聚集体，振摇易分散。 当VA>VR时，很快聚集在一起，不易再分散。
药剂学第四章微粒分散系理论
药剂学第四章微粒分散系理论
第一节 概述
• 一、药物微粒分散体系的定义 • 分散体系：是一种或几种物质高度分散在某种介质
中所形成的体系。 • 分散相 • 分散介质 • 真溶液 直径＜10-9m
• 胶体分散体系 直径 10-7-10-9m 纳米乳、纳米脂质 体、纳米粒、纳米囊、纳米胶束
• 粗分散体系 直径＞10-7m 微囊、微球、混悬剂、 乳剂
• 电子显微镜法 –透射电镜（TEM）、扫描电镜（SEM） • 激光散射法
药剂学第四章微粒分散系理论
第二节微粒分散系的性质与特点
• 一、分散体系热力学性质 • 表面自由能 ΔG = σΔA
• 表面积增加 ΔA ，热力学不稳定 • σ降低；表面活性剂
药剂学第四章微粒分散系理论
二、分散体系、微粒的动力学性质
药剂学第四章微粒分散系理论
三、微粒分散体系的光学性质
• Tyndall现象
• 散射与反射
药剂学第四章微粒分散系理论
• 1。散射光强和入射光波长的四次方成反比 • 2。分散相与分散介质的折射率相差越大，散射光
越强 • 3.散射光强和分散体系的浓度成正比 • 4.散射光强和质点的体积成正比
药剂学第四章微粒分散系理论
药剂学第四章微粒分散系理论
一、絮凝与反絮凝
• 絮凝与反絮凝 微粒分散度大，有聚集趋势，微粒荷电，阻碍聚 集， ζ电位在20—25mV，效果最好。
• 絮凝剂，反絮凝剂
药剂学第四章微粒分散系理论
絮凝(flocculation)
系混悬微粒形成絮状聚集体的过程，加入的电 解质称絮凝剂。
反絮凝
系向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝 状态变为非絮凝状态的过程，加入的电解质称 反絮凝剂。 絮凝剂和反絮凝剂。量的多少
常用的有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、洒石酸盐、 洒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。
药剂学第四章微粒分散系理论
第三节 二、DLVO理论
(一) 微粒间的Vander Waals吸引能
(二) 双电层的排斥作用能 (三) 微粒间总相互作用能 (四) 临界聚沉浓度
势垒随溶液中电解质浓度的增加而降低，当电 解质浓度达到某一值时，势能曲线为零，体系由稳定转为 聚沉。
第四章 药物微粒分散系的基础理论
• 概述 • 主要性质与特点 • 物理稳定性
药剂学第四章微粒分散系理论
本章重点
• 掌握微粒分散系的相关概念及范围，微粒分散系的特性 • 熟悉微粒分散系的重要性质与特点 • 掌握微粒分散体系的热力学稳定性、动力学稳定性、Stokes定律。 • 熟悉絮凝与反絮凝的概念及DLVO理论 • 了解空间稳定理论、空缺稳定理论、微粒聚结动力学
药剂学第四章微粒分散系理论
• 二、微粒分散体系特性
• 1. 多相性，相界面 • 2. 粒径小，表面积大，表面自由能高，热力学不
稳定 • 3. 聚结不稳定性
• 微粒分散系的性能与作用
• 1. 溶解速度与溶解度高
• 2. 分散度高、稳定性 • 3. 体内分布选择性 • 4. 某些微粒可起缓释作用 • 5. 改善药物体内稳定性
四、微粒分散体系的电学性质
• (一) 电泳
• 电泳速度与粒径大小成反比
• (二) 微粒的双电层结构
• 反离子、吸附层、扩散层 • 动电位 ζ • 微粒越小，动电位ζ越高
药剂学第四章微粒分散系理论
药剂学第四章微粒分散系理论
吸附层：由吸附的带电离子和反离子构 成。 扩散层：由少数扩散到溶液中的反离构 成。
• （一）Brown运动 布朗运动
（二）Stok’s 定律
• 重力沉降
• 沉降速度符合斯托克斯(Stokes)定律： 2 r 2(ρ1 –ρ2 ) g
V= ----------------------------------9η
药剂学第四章微粒分散系理论
（1）微粒的沉淀 微粒沉降速度可按Stockes定律计算： V为沉降速度，r为微粒半径， ρ1和ρ2分别为微 粒和介质的密度，g为重力加速度，η 为分 散介质粘度。 Stockes公式的运用条件： ①混悬微粒子均匀的球体; ②粒子间无静电干 拢；③沉降时不发生湍流，各不干拢;④不受 器壁影响。
小的一致性。
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三、微粒大小与体内分布
• 粒径不同，分布部位不同 • 骨髓、肝、脾、肺、肾、肠等 • 靶向制剂
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四、微粒大小与测定方法
• 单分散体系 微粒大小完全均一的体系 • 多分散体系 微粒大小不均一的体系
• 几何学粒径、比表面积径、有效粒径等 • 测定方法
双电层(electric double layer)亦称扩 散双电层，即带相反电荷的吸附层和扩 散层。 ξ-电势(zeta-potential)即双电层之间 的电位差。
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第三节、微粒分散体系稳定性
• 。 分散体系的物理稳定性主要表现为粒径的变化， 微粒的