理解其他解热镇痛抗炎药的作用特点及不良反应

三、常 用 药 物
按化学结构的不同可分为四类：
（一）水 杨 酸 类：对乙酰水杨酸（阿司匹林）
（二）苯 胺 类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）
（三）吡 唑 酮 类：保泰松、羟基保泰松
（四）其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬 、酮洛芬、 萘普生、双氯芬酸、吡罗昔康
（一）水杨酸类
———乙酰水杨酸（阿司匹林）
COOH O O C CH3
【制剂及规格】
肠溶片剂 缓释胶囊 控释胶囊 乳膏剂 口服液 搽剂 栓剂
其它有机酸类的作用特点
药 物 作 用 特 点 效力近似阿司匹林 胃肠反应较轻，易耐受 均与布洛芬相似 主 要 应 用 风湿性关节炎 类风湿性关节炎 也可用于解热镇痛 均与布洛芬相似 风湿性关节炎 类风湿性关节炎 风湿性关节炎 类风湿性关节炎
布
洛
芬
萘 普 生
双氯芬酸（扶 抗炎作用最强 他 林 ） 偶见肝肾损害、白细胞减少 t1/2长，用药剂量小 吡 罗 昔 康 作用持续时间长，q.i.d. 不良反应少，患者耐受良好
附：抗 痛 风 药
分 类 药 物 临 床 应 用
• 慢性高尿酸症 抑制尿酸生成药 别 嘌 呤 • 预防噻嗪类利尿药、肿瘤化疗 放疗引起的高尿酸血症。
1、【药动学】 2、【作用与用途】 3、【不良反应及防治】
• 吸收：口服经胃肠吸收，迅速被脂酶水解为水杨酸。 • 分布：80% 90%与血浆蛋白结合，游离型迅速分布至全身
组织，也可进入关节腔、脑脊液、胎盘及乳汁中。
• 代谢：①肝脏代谢水杨酸的能力有限。
小剂量（〈1 g）按恒比消除，t1/2 2 3 小时； 大剂量（〉1 g）按恒量消除，t1/2 15 30小时。 ②肝代谢个体差异大，如需长期大剂量用药，剂量应逐渐
强直性脊柱炎： 进展期
抑制血小板聚集 前列环素 动脉壁前列 血小板 磷脂酶A2 腺素合成酶 环内过氧化物 花生四烯酸 磷脂 血小板前列 血栓素A2合成酶 腺素合成酶 血栓素A2（TXA2) 小剂量 血小板聚集
前列腺素合成酶
抑制血小板聚集 大剂量 前列环素 动脉壁前列 前列腺素合成酶 血小板 磷脂酶A2 腺素合成酶 环内过氧化物 花生四烯酸 磷脂 血小板前列 血栓素A2合成酶 腺素合成酶 血栓素A2（TXA2)
丙 磺 舒
促进尿酸排泄药 苯溴马隆
• 慢性痛风；与青霉素联用
• 类似丙磺舒 • 急性痛风
抑制痛风炎症药
秋水仙碱
• 有一定的抗肿瘤作用
• 慢性痛风患者禁用！
【用药指导】
解
镇
热
痛
抗
孕
炎
产 伍
抗
妇
风
慎 应
湿
用 用 它
配
其
1、解 热 应 用 原 则
发热是机体的一种防御反应，而且热型也是诊断疾病的重要依据，
因此对发热患者一般不必急于退热。但热度过高（超过39℃） ，特 别是小儿高热可适当应用解热镇痛药，以避免高热引起惊厥。
解热镇痛药加强人体的散热过程而起到解热作用，老年幼儿和体弱
患者应慎用，以免引起大量出汗和体温骤降引起虚脱，并要多喝水。
2、镇 痛 应 用 原 则
主要用于各种原因引起的钝痛，对前列腺素合成增加有关的疼痛疗效
3、抗炎抗风湿作用
解热镇痛药
（—）
非特异性致炎物质和抗原 协同作用
PG合成增加
（—）
组织胺、缓激肽、5-HT释放 扩张血管、毛细血管通 透性增加、 致痛
扩张血管、毛细血管通 透性增加、痛觉增敏
（—）
炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）
抗炎抗风湿的作用特点
只能对症， 但不能根治， 也不能阻止疾病的发展 及合并症的发生。
下丘脑体温调节中枢
产生和释放
外热源
中性粒细胞
内热原
（病原体、毒素、抗原 — 抗体复合物、组织损伤）
产热 战栗 肌紧张 肌肉运动 内分泌腺活动 基础代谢 糖类 蛋白 脂类
散热 蒸发 出汗 皮肤血流 体表面积 换衣着 环境条件 传导、辐射 蒸发
35 36
39
37
38
使发热者的体 温恢复正常。 对体温正常者 无效； 不能使体温降 至正常以下。
哺乳妇：因为阿司匹林能渗入乳汁，如果过多服用，也会
危害婴儿健康。
5、配 伍 应 用
配伍应用目的：提高疗效，减少不良反应。 常配伍应用的药物：
• 咖啡因：扩张脑血管，有助于缓解头痛；但小儿须慎用含有
咖啡因的复方制剂。
• 巴比妥类（如苯巴比妥）：增强镇痛作用； • 抗组织胺药（如扑尔敏、苯海拉明）：对抗某些过敏症状，
花生四烯酸的代谢途径
白三烯 脂氧酶 花生四烯酸 PG合成酶 前列腺素
相互调节、相互制约
参与过敏反应 收缩支气管平滑肌 诱发炎症
炎 发
症 热
疼
凝
痛
血
胃 酸 分 泌
增强炎症细胞趋化作用
保 护 胃 粘 膜
前 列 腺 素（PG）
致热：PG合成和释放增多，导致体温调定点的提高，体
温升高，导致机体发热。
致痛：PG具有一定的致痛作用，同时还显著提高痛觉神 经末梢对其它致痛物质的敏感性（称痛觉增敏）。
致炎：PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引
起局部充血、水肿和疼痛；还能协同和增强缓激肽等致痛 致炎物质的作用。
1、解 热 作 用
解 热 机 理
解 热 特 点
临 床 应 用
解热机理：致热链与药物作用环节
前列腺素↑
体温调定点↑
散热
机体发热
解 热
刺激前列腺素合成酶
解热镇痛抗炎药 （—）
甚至肝肾乳头坏死。
【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】
片剂 颗粒剂 滴剂 栓剂 胶囊 复方制剂
（三）吡唑酮类—保泰松、羟基保泰松
•吸收快而完全； •与血浆蛋白结合率 98%； •停药后三周内，仍 可在关节腔中保持 •抗炎抗风湿作用强，可用于风湿 • 大剂量可致肝肾损害； 较高的浓度。 性关节炎、类风湿性关节炎、强直 • 毒性较大，不宜大量长期使用； • 溃疡病、高血压及心、肝、肾功能不良者禁用 性脊髓炎的治疗。
增加并个体化。
• 排泄：主要经肾排泄。尿液的 pH可影响排泄速度，尿液呈碱
性时可排出85%，尿液呈酸性时仅排出5%。故当阿司匹林严重
中毒时可用 NaHCO3 碱化尿液加速排泄。
体内过程
乙酸 胃肠 酯酶 口服 吸收 80～90％与血浆蛋白结合 道 水杨酸 关节腔 游离型迅速分布 脑脊液
胎盘乳汁
肝药酶代谢 <1g－恒比消除 肾排泄 酸性尿：排出5％ 个体差异大 >1g－恒量消除 碱性尿：排出85％ 半衰期延长 中毒时应碱化尿液
解热镇痛抗炎药
一、概 念
二、基 本 药 理 作 用
三、常 用 药 物
四、临 床
用 药 原 则
一、解热镇痛抗炎药的概念
是一类具有解热、镇痛、 大多数还有较强的抗炎和抗风 湿作用的药物。 பைடு நூலகம்含甾核，又称为非甾体 抗炎药。
概念
基本作用
抑制前列腺素合成酶
抑制前列腺素合成与释放
解热作用
镇痛作用
抗炎抗风湿作用
双氯芬酸抗炎作用最强； 阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用较强； 布洛芬、萘普生抗炎作用中等； 对乙酰氨基酚几无抗炎作用。
4、孕产妇、哺乳妇慎用
孕产妇：
如果长期连续服用，应特别注意可能会发生过期妊娠，增 加难产与死胎的机会和危险性。 还可以通过胎盘进入胎儿体内，降低婴儿的凝血能力，增 加发生颅内出血的倾向，也会影响胎儿肺脏的发育。 因此，有些国家规定孕妇在临产前1个月内，绝对禁止服用阿司 匹林。
（－）
（＋）
缓激肽释放 解热镇痛药 痛刺激 释放前列腺素 前列腺素合成
（－）
痛感受器 增敏 作用
2、 镇 痛 作 用
镇痛机理
镇痛特点 临床应用
抑制前列腺素的合成和释放， 减弱致痛作用和痛觉增敏作用 •镇痛部位：主要在外周 •镇痛强度：中等 •无抑制中枢和成瘾性 主要用于钝痛（多为炎性疼痛） 如头痛、肌肉痛、神经痛、牙痛、 月经痛、关节痛
教学目的要求
1
学会阿司匹林的作用、用途、不良反应和用药指导
2
理解其他解热镇痛抗炎药的作用特点及不良反应
以前学过那些具有解热、镇痛作用的药物？
具有解热的药物：氯丙嗪，用于人工冬眠。
具有镇痛的药物：
M 受体阻断药：阿托品等，用于内脏绞 痛。 镇痛药：吗啡、哌替啶等，用于剧痛。 阻断多巴胺受体：罗痛定，用于慢性钝 痛和内脏绞痛，也可用于分娩止痛。
血小板聚集
阿司匹林的临床应用新进展
• 减少糖尿病引发的心脏病
• 防治结肠癌、食道癌及胃癌等肿瘤。
• 可用于冠心病发作时的急救。
• 预防抗生素所致的听力障碍。
3、不 良 反 应 及 防 治
【胃肠反应】 【凝血障碍】 【过敏反应】 【水杨酸反应】 【瑞夷综合征】 表现：皮疹、寻麻疹、 表现：损伤胃粘膜，产生 表现：出血时间延长。 表现：严重时可致过度呼 血管神经性水肿、过敏性休 糜烂性胃炎、胃溃疡及不易察 导致原因： 抑制血小板聚集 表现 ：有发生严重肝
•较大剂量促进尿酸排泄，可用于 急性痛风的治疗。 •解热镇痛作用较弱。 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】
（四）有机酸类—吲哚美辛（消炎痛）
•作用：具有显著的抗炎抗 风湿和解热镇痛作用 【药理作用及应用】 •用途： ★风湿性关节炎、类风湿 【不良反应和注意事项】 性 不良反应多且严重，因此一般不用于解热 关节炎； •胃肠道反应； ★关节强直性脊髓炎、骨 关 •中枢神经系统反应； •抑制造血系统； 节炎； •过敏反应； ★恶性肿瘤引起的发热及 •禁忌症：哮喘、精神失常、溃疡病、癫痫、 其 帕金森病、孕妇及儿童患者。 它难以控制的发热。
【作用与应用】
1、解热镇痛（0.9~1.8g/日） 2、抗风湿（3~4g/日）
感冒发热、
慢性钝痛 急性风湿热、 3、影响血栓形成 类风湿性关节 小剂量(40~80mg/ 日) 防治血栓 炎（首选药） 4、大剂量促进尿酸排泄 性疾病 治疗痛风
5、降低胆道PH值
大剂量(>300mg/日) 促进血栓 形成 治疗胆道蛔虫病
【用药指导】
3、用药后若出现过敏或严重不良反应应立即停药， “阿司匹林哮喘”应采用糖皮质激素和抗组胺药治疗。 一旦出现瑞夷综合症或水杨酸反应，应立即停药， 静脉滴注碳酸氢钠溶液以碱化尿液，加速药物排泄， 并给予对症治疗。
（二）苯胺类—对乙酰氨基酚
•几无抗炎抗风湿作用 •镇痛作用弱； •解热较强而持久，主 •偶致皮疹、高铁血红蛋 要用于感冒发热和头痛、 白血症； 神经痛，肌肉痛。 •剂量过大可致肝肾损害
较好。
还可用于癌症病人三级止痛阶梯治疗：
轻度疼痛：选用解热镇痛抗炎药如阿司匹林等；
中度疼痛：选用弱效的镇痛药如可待因、强痛定等；
重度疼痛：选用强效的镇痛药如吗啡、哌替啶等。 必要时可加用辅助药物如解痉药。
3、抗炎抗风湿应用原则
仅做为对症治疗，没有根治效果，停药后症状可再出现。
各类药物作用强度：
吸、酸碱平衡失调、高热、 克；诱发支气管哮喘，又称 觉的胃出血。 剂量过大或长期服用可直接抑制 功能不良、急性脑水肿 精神错乱、昏迷，甚至危及 “阿司匹林哮喘”。 导致原因： 凝血酶原的形成 的危险，虽少见，但可 生命。 导致原因：白三烯及其 直接刺激损伤黏膜屏障 防治： 致死。 导致原因：剂量过大所致 它脂氧酶代谢物增多。 抑制前列腺素的合成 维生素 K 防治 防治：儿童病毒感染者 （〉5g 时） 防治： 刺激催吐化学感受区 严重肝损害、低凝血酶原血症、 慎用。 防治： 应立即停药；静 用糖皮质激素雾化吸入 防治： 维生素 K缺乏症和血友病患者禁用。 滴NaHCO 3以碱化尿液促进排泄 哮喘、鼻息肉及慢性寻麻 餐后服药或服用肠溶片 术前1周应停用，以防出血。 疹患者禁用。 溃疡病患者禁用。
阿司匹林
【制剂及规格】
片剂 水溶片剂 肠溶片剂 栓剂 散剂 缓释片剂 复方制剂
【用药指导】
1、本药因剂量不同产生的作用也不同。解热时嘱患者 多补充水、电解质，避免因出汗过多引起的水、电解 质紊乱或虚脱。对一般发热可不急于使用解热药，在 体温过高时则有必要应用，以防高热引起并发症。特 别是小儿、老人和体弱者尤应注意。多饮水，解热疗 程不宜超过一周。 病人饭后服药，避免空腹服药。肠溶片应餐前整片 吞服。不要饮酒或含乙醇饮料，防止加重胃肠道反应。
【用药指导】
2、应密切观察病情。体温降至正常、疼痛发作次数明显 减少、持续时间明显缩短、炎症症状得到控制说明本药起 效，应停药 或调整治疗方案，术前1周应停用本类药物。 阿司匹林＋双香豆素、磺酰脲类→双香豆素、磺酰脲类↓ 阿司匹林＋甲氨蝶呤、青霉素、呋塞米→毒性↑ 阿司匹林＋糖皮质激素类药物→易诱发溃疡，加重胃肠道 出血