抗病毒药物

20世纪90年代后开发的共17种：

拉夫咪啶（贺普丁，lamivudine,治疗 乙肝的抗HIV药）； 沙奎那韦（saqunavir）； 茚地那韦（indinavir，佳息惠）； 瑞妥拉韦（ritonavir，利托拉韦）；
德拉维丁（Delavirdine）；
安伦拉韦（Amprenavir，安普那 韦）； 罗平拉韦（Lopinavir）； 扎西他滨（Zalcitabine,DDC）； 阿巴卡韦（Abacavir、ABC、 Ziagen）； 奈韦拉平（Nevirapine、维乐命、 Viramune）； 阿德福韦（adefovir）； 氟双脱氧腺苷（F-ddA）；
障碍，静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌和 致突变。
膦甲酸钠 （Foscarnet sodium）
为焦磷酸盐衍生物，可与病毒RNA多聚酶的焦磷酸盐解 离部位结合，因而抑制病毒生长，也可非竞争性地抑制 逆转录病毒。 【适应证】主要用于艾滋病患者细胞肥大性鼻炎，也可 用于 HSV、EBV、VZV等感染。
对 HBV也有作用。主要用于单纯疱疹病毒感染 和免疫缺
陷患者的水痘带状疱疹病毒感染 【剂 量】口服200mg，1次/4h或每日1g，分次给予；静 滴每次5mg/kg，缓慢滴注持续1h，1次/8h×7天 【不良反应】一时性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低 血压、头痛、恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌 素合 用，以免增加毒性。
【不良反应及防治】视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、 充血性心力衰竭和尿潴留等。停药后上述症状可迅速消失。严 重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。
碘苷（idoxuridine, IDUR, 疱疹净）
【药理作用】 IDUR可同时作用于病毒和宿主细胞的DNA，
通过竞争性地抑制DNA合成酶，从而抑制病毒特别是疱疹 病毒和水痘病毒的复制。

抗甲型流感病毒表面M2受体：金刚烷胺、金刚乙胺； 抗神经氨酸苷酶：责纳米韦、奥司他韦（能抗乙型流感 病毒）、帕拉米韦； 抗单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶：利巴韦林；


抗病毒DNA多聚酶：阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、 贲昔洛韦、更昔洛韦、西多福韦、拉米呋啶、齐多夫定、 司他夫定、磷甲酸盐、缬更昔洛韦；


酶结合，中止DNA链的延长。主要抗HIV；

重组α-2b干扰素：主要用于治疗丙型肝炎病毒。
常用抗病毒药物的临床应用
金刚烷胺（Amantadine ）
【药理作用】 本品能特异性地抑制甲型流感病毒，干扰病毒 进入细胞，阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配，从而影响病 毒的复制。 【临床应用】 本品主要用于甲型流感的防治，对乙型流感无 效。


膦甲酸钠：抑制病毒DNA聚合酶。对疱疹病毒1、2 型， CMV，乙肝病毒、EB病毒有效；
责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦：抗神经氨酸酶，对甲、 乙两型流感有效； BCX1812、Pleconaril：对甲、乙、丙三型流感均有效； 拉米夫定、齐多夫定、司他夫定、去羟肌苷、瑞妥拉韦、 依非韦伦（抗HIV逆转录酶）、沙奎那韦、茚地那韦、 奈非那韦（抗HIV蛋白酶）：都可以与病毒的DNA聚合


奈非那韦（nelfinavir）；
依非韦伦（efavirenz,stocrin,施多宁）； 责纳米韦（zanamivir，扎那米韦）； 奥司他韦（oseltamivir，奥塞米韦）；



干扰素；


2001年后开发的有6种：
神经氨酸苷酶抑制剂：帕拉米韦（Peramivir） 唾液酸酶抑制剂（2种）：BCX1812、Pleconaril（Viropharma）-----能与EV的VP1整合，抑制病毒附着宿主细胞和脱胞膜 解旋酶-引物酶复合体抑制剂（2种）：BAY57-1293（德甲拜耳）、 BILS197BS（美国Boehringer Ingelheim）------为抗疱疹病毒带来了新 希望 缬更昔洛韦（valganciclovir、2001-3-5，为更昔洛韦的前体，口服吸 收的生物利用度为60％，是更昔洛韦的10倍。 其它：如转移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等。 总之，到目前为止，抗病毒药物品种很少，不超过50个，大约44个。


环胞苷：外用药，治疗各种疱疹病毒；

阿昔洛韦、伐昔洛韦（阿昔洛韦的前体）、泛昔洛韦 （转化为贲昔洛韦）、贲昔洛韦等：在体内转化为三 磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合酶，抑制病毒DNA复 制。对疱疹类DNA病毒（如单纯疱疹1、2型，水痘带 状病毒、CMV）有效；
更昔洛韦：与阿昔洛韦机理相似，但其三磷酸化合物 在CMV感染细胞内的浓度比非感染细胞高10倍。对单 纯疱疹病毒2型、CMV的作用强于阿昔洛韦，因其半衰 期比阿昔劣韦长，不需一日多次用药。
泛昔洛韦（Famciclovir）
为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒 活性的潘昔洛韦（Penciclovir），生物利用度达77%，有 抑 制HBV DNAP的活性，但对细胞聚合酶的亲和力小。 【适应证】HBV感染，对HSV-Ⅰ和HSV-Ⅱ及VZV均有作 用。
【剂 量】对HBV感染每次500mg，3次/d口服×4个月； 对疱 疹病毒每次250mg，3次/d口服×7天 【不良反应】乏力、恶心、头痛、腹部不适等

抗HIV逆转录酶：齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、 拉米夫定、去羟肌苷、依非韦伦、阿巴卡韦、奈韦拉 平、德拉维丁、氟双脱氧苷； 抗HIV蛋白酶：沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈 非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦；


抗唾液酸酶：BCX1812、Pleconaril(Viropharma)
抗解旋酶-引物酶复合体的药物：BAY57-1293、 BILS197BS。


至今，某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病
毒治疗药，只能靠疫苗预防，一旦错过防疫期,后果十分 严重。
抗病毒药物展史：


20世纪80年代前有9种抗病毒药物：
碘苷（Idoxuridine,IDU)； 马啉胍（moroxydine,ABOB)； 三氟胸苷（trifluridine,TFT）； 环胞苷（cydocytidine,CC）； 阿糖腺苷（Vidarabine） ； 阿糖胞苷（cidarabine,Ara-C）； 甲红硫脲；
【临床应用】 ①作为气雾剂用于幼儿呼吸道合胞病毒肺炎，但价 贵，操作不便，并不实用，气雾剂不推荐用于成人；②本品静滴 或口服治疗拉沙热或流行性出血热(具肾病综合征或肺炎表现者)； ③本品口服联合干扰素a-2b可用于治疗慢性丙型肝炎的治疗。


增强机体免疫功能的免疫调节剂
针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药 防止继发感染的抗感染药 预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。

抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis)，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损伤 宿主细胞。 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵 御病毒侵袭,修复被破坏的组织，或者缓解病情使之不出 现临床症状。
的传染病。

1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝 炎病毒，人疱疹7~8型病毒，引起成人呼吸窘 迫综合征的Sin Nombre病毒，巴西出血热Sabia 病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。
对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。
临床上常用的药物主要有如下几类：

抑制病毒复制的抗病毒药

金刚烷胺。

20世纪90年代初有8种：
贲昔洛韦（pencidovir,PCV）； 泛昔洛韦（famciclovir,FCV，是PCV的前体）； 伐昔洛韦（万乃洛韦，valacyclovir,VCR,1985年6月，在体内 ACR）； 更昔洛韦（ganciclovir,GCV）； 西多福韦（cidofovir）； 去羟肌苷（dideoxyinosine，DDI地丹诺辛---Didanosine，惠妥滋--Videx）； 二脱氧肌苷（dideoxyinosine）； 司他夫定（stavudine，赛瑞特，1994年6月，治疗艾滋病歉疗效最 好的药物之一）。
第三十二章 抗病毒药物的合理应用
概述

病毒感染，特别是 “非典”的肆虐,已成为现代社
会人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约60% 的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热 点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定已成新宠。
甲红硫脲、吗啉呱、去羟肌苷、扎西他滨、
阿得福韦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉韦丁、
依非韦伦、沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、 奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦、金刚烷胺、 金刚乙胺、责纳米韦、奥司他韦、帕拉米韦、 BCX1812、Pleconaril等。
广谱抗病毒药物（2种）：
利巴韦林、干扰素等。
按照抗病毒药物对酶的抑制作用可分为以 下8种：
【临床应用】 本品仅适用于单纯疱疹病毒(HSV)的局部感
染，如HSV角膜炎、结膜炎等。
【不良反应】 局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿，偶有 过敏、畏光，皮肤轻度烧灼感，偶有皮疹。
阿昔洛韦（Aciclovir，无环鸟苷，Zivirax）
人工合成的嘌呤类抗病毒药，抑制HSV的DNAP，对细胞 的αDNAP也有轻度抑制作用。 【适应证】HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ、VZV、EBV、CMV治疗，

迄今，全世界已发现的病毒超过3000种,而且新
的病毒还在不断被发现。 2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由 国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了 3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多

种，分为29个科，7个亚科，53个属。

上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒 (HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高