关于药物缓释控释制剂的研究进展概述-药物制剂工程论文

关于药物缓释控释制剂的研究进展概述

摘要

随着医药制剂技术的持续发展，医药界高度重视新产品、新剂型的开发研究。与新化合物实体开发相比，新的制剂具有成本小、周期短而见效快的优势。近年来，药物缓控释制剂的研究取得了较大的进展，而且具有广阔的研究与发展前景。

关键词：药物；缓释控释制剂；辅料；研究进展

随着社会经济的日益增长，我国制药水平也不断发展。近几年来，为了提高药物的使用率、缩短患者的治疗时间及减轻用药时给患者带来的巨大痛苦，国的许多制药厂都成立了主要以研究药物制剂为主的部门。此类制剂药物因具有给药次数少、对患者的肠胃刺激性小、治疗时间短、使用比较安全等作用，深受患者、医生的信赖。由于缓释、控释药物制剂的应用率不断的上升，现今对缓释、控释药物制剂的要求也越来越严格。药物的一般剂型是片剂和注射剂，但多数药物不适合应用这两种剂型。对治疗糖尿病和心血管疾病的患者，若选择片剂、注射剂治疗时，当药物与血液循环融合后，会产生相对明显的血药浓度波动，出现了峰谷情况，容易产生毒副作用，使之有效治疗浓度较低不能很好的起到治疗的效果。但缓释、控释药物制剂却克服了这一现象。

1、控释缓释制剂的优点

近20 多年来，国外极为重视研究新剂型和新制剂的，其中的控释和缓释口服制剂是热点。相比于普通制剂，缓控释制剂的优点在于：

1.1 对于半衰期短，或者给药频繁的药物，可以减少服药的次数，使病人服药的顺应性得到提高，方便使用。尤其对于需要长期服药的心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等慢性疾病患者特别适用。

1.2 有利于平稳血药浓度，“减缓峰谷”现象，从而使发生不良药物反应的频率和严重程度得以降低，临床用药更为安全。

1.3 缓慢释放，增强药物的有效性。药物在口服后释放出有效成分的速度缓慢，吸收速度也较恒定，药物作用时间维持较长。

1.4 使药物化学稳定性得到增强。在贮存期间，某些药物的常规制剂往往容易失效变质，或者被胃酸破坏，而将其制成缓控释制后，可以定时、定位地加以释放，稳定性可以有效提高。

2、在缓控释制剂中常用辅料的研究进展

2.1 在缓控释制剂中多糖水凝胶的应用水凝胶是一些高聚物或共聚物对大量水分子进行吸收后形成的溶胀交联状态的半固体，其结构呈现三维网状。与其他高分子聚合物不同的是，水凝胶溶胀性能显著，其原因在于水凝胶中有大量的亲水基团存在，所以可以吸收并保持大量的水分，不仅增加重量而且增大体积。对于低分子溶质，水凝胶的透过性也很高，自身具有优良的生物相容性和可降解性而且容易合成。水凝胶的结构可以使用化学修饰的方法进行改变，从而使凝胶的溶胀度得到调控。近年来，医学界越来越关注水凝胶的研究，人们以水凝胶为载体，利用某种特殊手段控制、调节凝胶药物的扩散和释放速率，研制出新型

的脉冲、触发式释放和控释给药系统，从而实现了定位释放化学和蛋白质多肽类药物。

2.2 果胶及果胶钙在缓控释制剂中的应用

果胶是由甲酯化半乳糖醛酸聚合物组成、分子量约在1030 万之间的酸性多糖。果胶的酯化度或甲氧基含量的高低，可以利用分子中半乳糖醛酸的比例来表征，这样能够将其分为高甲氧基和低甲氧基两种果胶。果胶的溶解度随着增大的甲氧基含量而减小。果胶钙是果胶的中游离羧基与钙离子反应而生成的钙化衍生物，甲氧基在果胶中的含量越低，就会存在越多的游离羧基，也就越容易与钙离子反应生成果胶钙，果胶钙的溶解度随着钙化度的提高而降低。

当甲氧基含量或果胶钙的钙化度在果胶中足够高时，在水、酸碱及其他溶剂中都不会溶解，只能由结肠的果胶酶来进行降解，从而产生一系列可溶性寡聚糖。近年来，一些研究利用果胶和果胶钙的上述特性，通过对于果胶中甲氧基的含量和果胶钙的钙化度进行适当的控制，可以控制果胶和果胶钙的溶解度，利用它来制造缓、控释制剂效果良好。

2.3 聚维酮在缓释控释制剂中的应用

聚维酮为无定形粉末，颜色为白色或者乳白色，没有味道或几乎没有味道，具有

易流动性和吸湿性等稳定的性质，容易在水、甲醇、乙醇、丙二醇、氯仿等中溶解，而不溶于乙醚和丙酮。有实验以聚维酮为载体，用将非诺贝以溶剂法特制成固体分散物，又以海藻酸钠为辅料，蒯成水溶性凝胶骨架片，经体外溶出试验表明，非诺贝特级释片释放机制与一级动力学模型相符，缓释效果良好。

2.4 卡波普在口服缓释制剂中的应用

20 世纪70 年代末，国外开始在缓释制剂中应用卡波普作为骨架材料。卡波普的应用在20 世纪90 年代以来日益广泛。卡波普(carbop01) 是由丙烯酸交联聚合物与聚烷基蔗糖或聚烷基季戊四醇的共聚物。作为缓释材料，卡波普缓控释制剂目前已经在多种药物中加以应用，其相关的产品也已经问世。其良好的缓释性能，以及特殊的pH 依赖型释药性质，应用前景十分广阔，目前国多家单位已经开始进行相关的研究与应用。

2.5 乙基纤维素在缓控释制剂中的应用

乙基纤维素(EC)是纤维素链中的部分羟基被乙氧基取代的纤维素衍生物，作为一种水不溶性纤维素衍生物，其具有最广泛的应用。近年来，乙基纤维素被广泛地应用在药物制剂中，在固体分散体、包衣制剂、微囊、微丸、及骨架型缓释片方面，制备缓释剂型都可以采用乙基纤维素来进行。与发达国家相比，我国缓控释制剂的研究起步较晚，20 世纪60 年代开始起步，80 年代以后得到迅速发展，但临床投入的品种不多，目前较多地应用于临床的产品多为进口或者合资生产的。作为一类新剂型，有待于进一步提高设备、技术、质量控制。另外，我国在新剂型和新制剂方面的自主开发能力也不是很强，缺乏自主创新意识，虽然已经开发了很多缓控释制剂品种，但是绝大多数都是仿制的。在制剂产品制造的过程中，辅料必不可少。国辅料存在着较多的问题，其品种和规格也对于研究和生产缓控释制剂带来了困难。近年来，研究缓控释制剂取得了一定的进展，打破一些限制，盐酸普萘洛尔等首过效应强的药物、半衰期很长的卡马西平等已制成缓控释制剂，复方缓控释制剂增加的趋势也日益明显。另外，研究和应用新辅料，发展缓控释制剂也起到了促进作用，开发的新品种、新技术逐渐增多，而且获得了更加稳定的产品质量。例如：壳聚糖的生物和血液的相容性良好，利用壳聚糖微球包封药物，能够使药物释放得到控制，药物的疗效得以延长，而且能够有效地降低药物毒副作用。另外，研制和引进新设备，如高效薄膜包衣机、高速压片机