沙坦类

1. 代文(缬沙坦胶囊)说明书

【代文药品名称】商品名称：代文通用名称：缬沙坦胶囊

【代文适应症】缬沙坦适用于各类轻至中度高血压，尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。

【代文用法用量】

推荐剂量为80mg，每日一次，与性别、年龄及种族无关。2周内出现抗高血压作用，4周后作用达最大。未能充分控制血压的患者，日剂量可增至160mg或加用利尿剂。本药可与其他抗高血压制剂合用。对轻到中度肾功能损伤患者或非胆管性及非胆汁瘀积型肝功能不全患者无需调整剂量。老年患者无需调整剂量。尚无用于儿童患者的安全性和有效性资料。高血压患者服用本药，在血压下降同时不影响心率。突然停用本药时，不会出现血压反跳和其它临床不良反应。多剂量服用本药对总胆固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸无明显影响。【代文药理毒理】

代文为血管紧张素II(AngII)受体A T1的拮抗剂，通过选择性地阻断AngII与AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。

【代文不良反应】

本药的总体不良反应发生率与安慰剂组相似。临床应用中曾观察到的不良反应主要有：头痛、头晕、病毒感染、上呼吸道感染、咳嗽、腹泻、疲劳、鼻炎、背痛、恶心、咽炎及关节痛。不良反应的发生率与剂量和治疗时间长短无关，与性别、年龄或种族无关，尚未知此反应是否与代文治疗有因果关系。化验指标：本药偶可引起血红蛋白和血球压积减少。在临床对照试验中，服用本药的患者出现血球压积和血红蛋白明显降低，分别为0.8％和0.4％，安慰剂组为0.1％。服用本药与服用ACE抑制剂，出现中性粒细胞减少症的患者分别为1.9%和1.8%。在临床对照试验中，服用本药的患者发生明显的血肌酐、血钾及总胆红素升高者分别为0.8％，4.4％和6％，而ACE抑制剂组分别为1.6％，6.4％和12.9％。服用本药的患者偶有肝功能指标升高。本药治疗原发性高血压患者时无需监测特殊的实验室指标。

【代文禁忌】已知对代文过敏者禁用；妊娠和哺乳期妇女禁用。

【代文注意事项】

1．低钠或血容量不足的患者：

严重缺钠和（或）血容量不足的患者（如因服用大剂量利尿药），在使用缬沙坦开始治疗时，可能发生症状性低血压。因此，在使用本药前须纠正低钠或低血容量状况。

如果发生低血压，须使患者仰卧，必要时用生理盐水静脉注射。短暂的低血压反应并不防碍进一步治疗，因此一旦血压稳定便可进行继续治疗。

2．肝功能损伤患者：

约70％的缬沙坦以原形从胆汁排除；缬沙坦不经生物转化，因而其全身性影响与肝功能低下无关，所以非胆道性或非胆汁瘀积形肝功能不全患者无需调整剂量；而胆汁型肝硬化或胆道梗阻患者的缬沙坦清除率降低（AUCS较高），这些患者服用缬沙坦时应特别慎重。3．肾功能损伤患者：

由于缬沙坦肾清除率只占总血浆清除率的30％，故其全身性影响与肾功能之间没有关系，肾功能不全患者服用代文无需调整剂量。抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统后，敏感患者可能有肾功能改变。对于肾功能依赖肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性的患者（如严重的充血性心力衰竭患者），用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂治疗，可能导致尿少症和／或进行性氮血症及（罕见）急性肾功能衰竭和／或死亡。因此，严重肾功能不全（肌酐清除率＜10ml/min）患者应慎重用药。

12名因单侧肾动脉狭窄而致的肾性高血压患者短期服用缬沙坦，肾血流动力学、血肌酐或血尿素氮无明显变化。对单侧或双侧肾功脉狭窄患者未进行长期使用缬沙坦的研究。由于影响肾素－血管紧张素－醛固酮系统的药物有可能使单侧或双侧肾动脉狭窄患者的血肌酐或血尿素氮升高，故为安全起见，应注意监测患者的这些指标。

4．药物相互作用：

临床试验未发现本药与下列药物间有临床意义的相互作用：西米替丁、华法林、呋塞米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平、格列本脲。本药与细胞色素P450酶系统的代谢诱导剂或抑制剂一般无临床意义的相互作用。体外试验表明本药与其他血浆蛋白结合率高的药物如双氯芬酸、呋塞米及华法林无血浆蛋白结合方面的相互作用。与保钾利尿剂（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、钾制剂或含钾的盐代用品合用时，可使血钾升高。若必须同用，应注意监测。

5．药物过量：

虽然无本药过量的经验，但其可能出现的主要症状是明显的低血压。如果是在服药后不久发生，可采用催吐治疗，否则可按常规采用静脉滴注生理盐水。代文与血浆蛋白结合率高，故不太可能经透析被清除。

2. 厄贝沙坦片说明书

【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【药理毒理】

本品为血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)受体抑制剂，能抑制AngⅠ转化为AngⅡ，能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1 )，

对A T1的拮抗作用大于AT2 8500倍，通过选择性地阻断AngⅡ与A T1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。

本品不抑制血管紧张素转换酶(ACE)、肾素、其它激素受体，也不抑制与血压调节和钠平衡有关的离子通道。

【药代动力学】

据国外资料报道，本品口服后能迅速吸收，生物利用度为60～80%，不受食物的影响。血浆达峰时间为1～1.5小时，消除半衰期为11～15小时。三天内达稳态。厄贝沙坦通过葡萄糖醛酸化或氧化代谢，体外研究表明主要由细胞色素酶P450 2C9氧化。本品及代谢物经胆道和肾脏排泄。厄贝沙坦的血浆蛋白结合率为90%。据国内资料报道，健康受试者口服本品300mg后，约1.9小时血药浓度达峰值，峰浓度约为4058μg/L，消除相半衰期(t1/2β)约为10.2小时。

【适应症】高血压病。

【用法用量】

口服：推荐起始剂量为0.15g，一日1次。根据病情可增至0.3g，一日1次。可单独使用，也可与其它抗高血压药物合用。对重度高血压及药物增量后血压下降仍不满意时，可加用小剂量的利尿药(如噻嗪类)或其它降压药物。

【不良反应】

常见不良反应为：头痛、眩晕、心悸等，偶有咳嗽，一般程度都是轻微的，呈一过性，多数患者继续服药都能耐受。罕有荨麻疹及血管神经性水肿发生。文献报道本品不良反应发生率大于1%的有：消化不良、胃灼热感、腹泻、骨

骼肌疼痛、疲劳和上呼吸道感染，但与空白对照组比没有显著性差异。大于1%但低于对照组发生率的有腹痛、焦虑、神经质、胸痛、咽炎、恶心呕吐、皮疹、心动过速等。低血压和直立性低血压发生率约为0.4%。

【注意事项】

1.开始治疗前应纠正血容量不足和(或)钠的缺失。

2.肾功能不全的患者可能需要减少本品的剂量。并且要注意血尿素氮、血清肌酐和血钾的变化。作为肾素-血管紧张素-醛固酮抑制的结果，个别敏感的患者可能产生肾功能变化。

3.肝功能不全、老年患者使用本品时不需调节剂量。

4.厄贝沙坦不能通过血液透析被排出体外。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠和哺乳期妇女禁用。

【儿童用药】尚没有小于18岁患者用药安全性的资料。

【药物相互作用】

1.本品与利尿剂合用时应注意血容量不足或因低钠可引起低血压。与保钾利尿剂(如氨苯喋啶等)合用时，应避免血钾升高。

2.本品与华法令之间无明显的相互作用。

3.与洋地黄类药如地高辛、β-阻滞剂如阿替洛尔、钙拮抗剂如硝苯吡啶等合用不影响相互的药代动力学。【药物过量】

过量服用本品后可出现低血压，心动过速或心动过缓，应采用催吐、洗胃及

支持疗法。

【规格】

(1)75mg (2)150mg

3.坎地沙坦的使用说明书

【别名】坎地沙坦环己氧羰氧乙酯, 坎地沙坦

【药理作用】本品继伊贝沙坦之后上市的第5非肽类血管紧张素Ⅱ（AⅡ）拮抗剂，在迄今上市的类抗高血压药中，它与伊贝沙坦可能为两个最有效的成员AⅡ是已知的作用最强的血管收缩物质，它通过与各靶器官细胞膜上的特异性受体（AⅡ受体）结合引起各种生物学效应。按药理学特性AⅡ受体可分AT1和AT2两个类型，它们都是含有约360个氨基酸的肽。AT1受体主要存在于脑、心、血管和肾等一些重要器官，AT2受体主要存在于脑、肾上腺髓质、子宫和卵巢等部位。这两种类型受体相同的氨基酸序列仅占30%，故有着根本的不同。目还不清楚A T1受体的全部作用，但已知它介导AⅡ所有已知的生理学功能，包括加压效应、血管收缩、刺激肾脏钠重吸收、醛固酮释放、心肌和血管壁细胞的生长和增殖。AT2受体的作用至今仍是个谜。然而，目前已发现AT2受体具有正性心血管效应。AⅡ和取代的AⅡ如肽，肌丙抗增压素沙拉新与AT1和A T2受体都能结合。目前上市的和处于开发后期的所有AⅡ拮抗剂与AT1受体有高度亲和性，它们实际均为A T1受体拮抗剂，不与AT2受体结合。反之，PD123177和CGP42112A T2受体拮抗剂与A T2受体有高度亲和性，与A T1受体不结合。与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）不同，A T1拮抗剂不抑制备缓激肽的降解，较少咳嗽等副作用。此外，与ACEI相比，A T1拮抗剂另一个优点是阻断AⅡ与A T1受体的结合完全，因为这作用是直接的，而ACEI的作用机制是通过阻断ACE转化AⅠ为AⅡ所致，但A Ⅱ还可以通过非ACE依赖性旁路产生。再则，根据新的发现提示，AT1拮抗剂的优点还不仅如此，它通过选择性阻断AT1受体介导AⅡ的有害效应，同时也就增加了AⅡ和AT2受体的结合，加强AⅡ的有益效应，故有去邪扶正的双重作用。理论上这可使它们具有超过ACEI 的优势，但还有待临床实践的肯定。不过A T1受体拮抗剂是至今耐受性最好的抗高血压药，副作用少，这就是很的优点，可以提高顺应性，直接增加效果。本品对血管平滑肌和肾小球AⅡ受体具有强烈的和特异性拮抗作用。

【适应症】高血压。