固体片剂清洁验证方案案例

文件目录

1项目概述 (2)

2验证小组 (3)

3验证所需仪器仪表和文件资料 (3)

4培训考核 (5)

5验证实施与可接受标准 (5)

6偏差分析及处理 (9)

7验证结论 (9)

8附件 (9)

9参考文献 (10)

复印件分发单位

生产部、质量保证部、质量检验部、研发部

1 项目概述

1.1 验证对象概述

适用于固体车间片剂生产线生产扎鲁司特片（2.5万片）所用HZ-12A型高效

湿法造粒机、L YK-160湿法整粒机、CHG-I穿流烘箱、SYH-20型三维运动混

合机、ZPS008旋转式压片机、JGB-10C型高效包衣机、DPP-250DII型铝塑铝

包装机的清洁验证。本次清洁验证结合扎鲁司特片的工艺验证进行。

验证前与该本次验证相关的设施设备、仪器仪表进行了再验证或校验，确认满

足生产需求。

1.2 验证目的

对生产扎鲁司特片（2.5万片）所用HZ-12A型高效湿法造粒机、CHG-I穿流

烘箱、L YK-160湿法整粒机、SYH-20型三维运动混合机、ZPS008旋转式压片

机、JGB-10C型高效包衣机、DPP-250DII型铝塑铝包装机的片剂生产线的清洁

方法是否有效进行验证，以保证不同批次及品种之间的生产不产生污染及交叉

污染。同时验证产品在生产后清洁前的时间间隔。

1.3 风险评估

1.3.1 风险分析原因

扎鲁司特片与***片（10mg/5万）共用的设备有：HZ-12A型高效湿法造粒机、SYH-20型三维运动混合机、ZPS008旋转式压片机、JGB-10C高效包衣机、DPP-250DII型铝塑包装机；与***片（5mg/150万）共用的设备有：L YK-160湿法整粒机。***片已做过清洁验证，通过进行风险分析以确定生产完扎鲁司特片后是否需要对共用设备再次进行清洁验证。

1.3.2风险分析方法

1.3.

2.1风险分析中，确定五个风险类别，并对每个风险类别指定一个分数值，用于表示其相关风险的程度。

1）水中的溶解度（主观评分范围：1～7）

2）剧毒性（主观评分范围：1～5。）

3）效能（主观评分范围：1～5。）

4）处方中所占的百分比（主观评分范围：1～5。）

5）批量（主观评分范围：1～5。）

1.3.

2.2 评分原理及标准

各类风险都有一个评分（=Sc）；

各类风险有一个权重因数（= Wf），对不同种类的风险提供量化的标准。

Sc 乘以Wf，为加权分数(Sc ×Wf = WSc)，所有的加权分数的相加，为该产品风险评估的总分数；

如果一个产品中有多个API，则采用最高分数的API，为该产品的风险评估分数。

1.3.3 风险分析矩阵

A：扎鲁司特B：***

1.3.4风险分析及结论

通过风险分析矩阵可知，扎鲁司特得分最高，故以扎鲁司特为参照物对公用设备进行清洁验证，检测主药残留是否满足两种产品共用设备的限度需要。若能满足，则证明共用设备的清洁SOP能够将两种产品清洁到互不影响的程度，当再生产时，不需再对共用设备做清洁验证。

2 验证小组

2.1 验证小组成员及职责

3 验证所需仪器仪表和文件资料

3.1 设备和计量器具的确认

按照下表对本次验证所使用的设施设备及计量器具进行确认，确保设施设备、

计量器具已经过验证或校验，能够满足验证需求。

3.2 文件资料

按照下表对本次验证要执行的文件，包括设备的清洁sop、车间卫生管理制度等文件进行确认。

4 培训考核

4.1 按照下表对参与本次验证的生产、QA、工程设备等人员进行本方案的培训，

确保参与验证的人员能按本方案的要求实施验证，同时上岗证的要求必须得到

确认。

5 验证实施与可接受标准

5.1设备的清洁

批生产结束后，车间设备按相应清洁操作规程，用7.2%碳酸氢钠溶液、纯化水清洁。

5.1.2取样方法

5.1.2.1取样溶剂的选择：本品在丙酮、二甲基亚砜、四氢呋喃中易溶，在水中几乎不溶，在0.1mol/L 氢氧化钠溶解。根据药品生产验证指南（2003版）清洁验证中取样溶剂的选择原则，结合本品在碱性环境下较稳定的性质及回收率试验结果，综合考虑，选择0.1mol/L 氢氧化钠为取样溶剂。

5.1.2.2擦拭法

取样棉签选择市售无菌棉签。

用0.1mol/L 氢氧化钠润湿棉签，并将其靠在溶剂瓶瓶口上挤压以除去多余的0.1mol/L 氢氧化钠。选择25cm 2取样表面，用棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。每支棉签擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，用另一面再进行擦拭，方向与前一次相垂直。擦拭完

5.1.3.根据设备结构特点与清洁标准操作规程，确定设备难清洁有代表性的部位作为取样5.2 可接受标准

5.2.1设备清洁后应无明显的可见污渍和粉尘残留，表面应光洁。 5.2.2清洁剂残留不会对下批生产造成影响。

5.2.3主药残留量限度（以百万分之十作为允许残留物总量的限度）：

5.2.3.1如下次生产***片（10mg/5万）

允许残留物总量=10×10-6×***片生产批量×理论片重（mg ）=10×10-6×50000×130mg= 65mg

5.2.3.2如下次生产***片（5mg/150万）

允许残留物总量=10×10-6×***片生产批量×理论片重（mg ）=10×10-6×1500000×65mg= 975mg

5.2.3.3如下次生产扎鲁司特片（20mg/2.5万）

允许残留物总量=10×10-6×扎鲁司特片生产批量×理论片重（mg ）=10×10-6×