【药剂学】16 固体分散体的制备技术
最新(药剂学课件固体分散体的制备技术
载体材料 难溶性 肠溶性
✓提高溶解度 ✓抑晶性 ✓高度分散性 ✓可润湿性
二.固体分散体的类型
固体分散体主要三种类型（制备原理）： 1.简单低共熔物——微晶形式 2.固体溶液——分子状态 3.共沉淀物——非结晶性无定形物
分散过程 熔融分散法 溶剂分散法 机械分散法
固化过程 溶剂蒸发法 熔融液骤冷法
一、尼莫地平固体分散剂的组成
难溶性药物
以微晶状态 分散
水溶性的材料
分散
尼莫地平
聚乙二醇（PEG6000)
尼莫地平
PEG6000 固体分散体
80
70
溶 60 出 50 度 40分散体
片剂
尼莫地平不同剂型的比较
80
70
生 60
物 50
利 40
用 度
30 20
10
0 尼固
尼片剂
尼莫地平不同剂型的比较
高考链接 元忠为相，太后召易之弟岐州刺史昌期，欲以
为雍州长（chánɡ ）史。太后曰：“昌期何如？” 诸相皆曰：“陛下得人矣。”元忠独曰：“昌期不 堪！”太后问其故，元忠曰：“昌期少年，不闲吏 事，在岐州，户口逃亡且尽。雍州帝京，事任繁剧 ，不若季昶强干习事。”
不闲吏事 闲：空闲
通“娴”，熟习
译文:魏元忠作宰相后，武则天征召张易之的弟弟岐州
者，亦皆乐就清求药，冀速已。清皆乐然响应，虽不持
钱者，皆与善药，积券如山，未尝诣取直。或不识，遥
与券，清不为辞。岁终，度不能报，辄焚券，终不复言。
市人以其异，皆笑之曰：“清蚩妄人也。”
• •
下列语句中，加点的词的解释不正确的一项是（ A、居善药 居：聚积，搜集
D
）
• B、积券如山 券：借据，欠条
固体分散体在药剂学中的应用
固体分散体在药剂学中的应用一、引言随着药物研究的不断发展和药剂学技术的不断提升，固体分散体在药剂学中的应用愈发广泛。
固体分散体是将水敏感的药物或者活性成分通过分散技术与固体载体结合，以实现药物的稳定性和生物利用度的提高。
本文将对固体分散体在药剂学中的应用进行深入探讨。
二、固体分散体的制备方法1. 湿法制备：通过将药物与固体载体混合，并添加适量的溶剂，再通过搅拌、撞击、喷雾等方式将药物均匀地分散在固体载体中。
2. 干法制备：采用粉碎、磨碎、搅拌等方法，将药物与固体载体直接混合均匀，制备成固体分散体。
3. 融熔法制备：通过将药物和固体载体一起加热并混合，使其在高温下相互融合形成固态分散体。
三、固体分散体的应用1. 提高药物的生物利用度固体分散体可以提高药物的溶解度和稳定性，从而增加药物在体内的吸收速度和生物利用度。
尤其是一些难溶性药物，通过制备成固体分散体，可以大大提高其口服药物的吸收率。
贝拉米特（Belamint）是一种难溶性药物，制备成固体分散体后，可以明显提高其生物利用度，使得患者在服用药物后能更快的达到治疗效果。
2. 控释药物释放将药物与固体载体制备成固体分散体后，可以有效地控制药物的释放速度和释放时间，使得药物在体内的作用更加持久和稳定。
这对于长效药物来说尤为重要。
通过将镁固体分散体与药物结合，可以制备成长效缓释药物，使得患者可以减少服药频次，提高治疗依从性。
3. 降低药物毒性一些药物本身有一定的毒性，通过将其制备成固体分散体，可以降低其对组织的刺激性和毒性，从而提高药物的安全性和耐受性。
某些抗癌药物在固体分散体中的应用可以降低其对消化道的损伤，减轻患者的不良反应。
四、固体分散体的应用前景随着制备技术的不断改进和药学研究的深入，固体分散体在药剂学中的应用前景十分广阔。
其应用将会有助于提高难溶性药物的可溶性和生物利用度、实现控释药物的长效作用、降低毒性药物的毒性等。
固体分散体制备技术的进步也将为制备更多种类的分散体提供有力支持，包括纳米分散体、微粒分散体等，这将进一步拓宽药物的应用范围。
药剂学：第十六章固体分散体制备技术
（3）有机酸：枸橼酸、酒石酸、琥珀 酸、胆酸类
微晶，分子量较小，易溶于水，不溶于有机溶 剂，不宜作为遇酸不稳定的载体材料
（4）表面活性剂类
大多含有聚氧乙烯基的表面活性剂 常用：poloxamer，Myrj，聚氧乙烯蓖麻油 性质：毒性小，刺激性小，溶解性好，熔点较低，
应用：制备缓释载体
肠溶性载体材料
品种：纤维素（CAP、HPMCP、CMEC） 聚丙烯酸树脂（ Eudragit L、 Eudragit S，Ⅱ、Ⅲ）
性质：不溶于胃液，溶于不同pH的肠液中 应用：制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸
收、生物利用度高的固体分散体。
三、固体分散体的速释与缓释原理 Releae modification by solid dispersion
第三篇 制剂新技术与新剂 型
第十六章固体分散体制备技术 Solid Dispersion Preparation
Techniques
固体分散技术
芦丁-PEG6000固体 分散体的制备
精密称取芦丁适量， 加入少量甲醇，加热溶 解后，按照重量比例加 入PEG6000，搅拌使完 全溶解，置80℃水浴上 蒸除溶剂，迅速低温冷 冻，干燥得淡黄色芦丁 -PEG6000固体分散体。
这些材料有良好的亲水性，除起到分散作用外， 本身还是优良的润湿剂、分散剂、助流剂或崩 解剂
难溶性载体材料
（1）乙基纤维素 EC
性质：溶于有机溶剂，溶液粘性大，无毒、无活 性、易成氢键。
特点：药物以分子、微晶状态分散，载药量大， 稳定性好，不易老化。缓释固体分散体
溶出影响：粘度、分子量、用量、致孔剂
（一）速释原理
1、药物的分散状态 产生速效作用重要原因
药剂学复习题
药剂学一、问答题1、写出Stocks 定律，并根据Stocks 定律解释影响微粒的沉降速度的因素及可采用何种措施措施来减少微粒的沉降速度。
答：在重力场中，悬浮在液体中的颗粒受重力、浮力和粘滞阻力的作用将发生运动，其运动方程即为Stokes 定律公式：v=[2(ρ—ρ0)r2 /9η]·g。
式中v 为粒子的沉降速度，ρ和ρ0分别为球形粒子与介质的密度，r 为粒子的半径，η为介质的黏度，g 为重力加速度。
根据公式可知：V 与r 2、(ρ—ρ0)成正比，与η成反比，V 越大，动力稳定性越小。
所以增加混悬液稳定性的措施有：减少微粒（r 减少1/2，V 降至于1/4）；增加介质粘度η；调节介质密度以降低(ρ—ρ0)的差值。
2.浸出过程、影响浸出的因素？答：（1）浸出过程①浸润和渗透过程；②溶解和解析过程：③扩散和平衡过程；④置换和浸出的过程：（2）影响浸出的因素①浸出溶剂，所选用的浸出溶剂应对有效成分具有较大的溶解度；②药材的粉碎粒度，小有助于浸出，但不能过细：③浸出温度，温度愈高，愈有助于浸出；④浓度梯度，增大浓度梯度，有助于浸出：⑤浸出压力，压力愈大，有助于浸出；⑥浸出时间，时间越长，越有利于浸出；⑦新技术的研发与应用。
二、填空题1、．药物给药系统包括靶向技术给药、传统缓、控释制剂、脉冲给药系统、择时给药系统、自调式释药系统、透皮给药系统、生物技术制剂、粘膜给药系统。
2、．流化床反应器由于在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程，又称一步制粒。
3、一般而言，阳离子型表面活性剂的毒性最大，其次是阴离子型，非离子型表面活性剂的毒性最小。
三、名词解释1、黏膜给药：是指粘附性聚合物材料与机体组织粘膜表面产生较长时间的紧密接触，使药物通过接触处粘膜上皮进入循环系统，发挥局部和全身作用的给药系统。
2、置换价：（displacementvalue）是用以计算栓剂基质用量的参数，一定体积，药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。
天津大学在线考试题库及答案[药剂学II]
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药剂学n一、单选题1.固体分散体增加溶出的机制不包括（ D ）0A.药物的粒径减小B. 药物从结晶转变为无定形C.药物与载体材料间的相互作用D.增加药物水溶性2.不属于固体分散技术的方法是（C ）0A.熔融法B. 研磨法C. 溶剂-非溶剂法D. 溶剂熔融法3.包糖衣时包隔离层的目的是（A ）。
A.为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入芯片B.为了尽快消除片剂的棱角C.使其表面光滑平整、细腻坚实D.为了增加片剂的光泽和表面的疏水性4.纳米乳的粒径范围是（B ）0A.1-10nmB.10-100nmC.100-1000nmD.1 以上5.最适于作疏水性药物润湿剂HLB值是（B ）0A.HLB值在5〜20之间B.HLB值在7〜9之间C.HLB值在8〜16之间D.HLB值在7〜13之间6.关于高分子溶液的错误表述是（D ）0A.高分子水溶液可带正电荷，也可带负电荷B.高分子溶液是黏稠性流动液体，黏稠性大小用黏度表示C.高分子溶液加入大量电解质可使高分子化合物凝结而沉淀D.高分子溶液形成凝胶与温度无关7.用PEG窗饰的脂质体是（A ）A.长循环脂质体B.免疫脂质体8 .关于促进扩散的错误表述是：（BD.存在竞争抑制现象9 .我国药典规定制备注射用水的方法为（A ）。
A.重蒸储法 B.离子交换树脂法C.电渗析法D.反渗透法10 .一般注射剂的pH 值应为（C ）。
A.4 〜11B.3〜7C.4〜9D.5〜1211 .有关硝苯地平渗透泵片叙述错误的是（ C ）0 A.处方中PEG 乍致孔剂 B.硬脂酸镁作润滑剂 C.服用时压碎或咀嚼D.患者应注意不要漏服，服药时间必须一致12 .透皮吸收制剂中加入“ Azone”的目的是（C ）。
A.增加塑性 B.产生抑菌作用 C.促进主药吸收D.增加主药的稳定性13 .利用扩散原理达到缓控释作用的方法不包括（ D ）0 A.制成包衣小丸B.制成微囊C.制成植入剂D.制成渗透泵片14 .亲水性凝胶骨架片的材料为（B ）。
(药剂学第七版)第七版第十六章固体分散体的制备技术和第十七章包合物的制备技术
（二）缓释原理
药物采用疏水或脂质类载体材料制成的 固体分散体均具有缓释作用。 缓释原理是载体材料形成网状骨架结构， 药物以分子或微晶状态分散于骨架内， 药物的溶出必须首先通过载体材料的网 状骨架扩散，故释放缓慢。
①增加表面积S：药物微粉化； ②增大溶出速度常数：提高温度、加速搅拌； ③提高药物的溶解度：提高温度、改变晶型、制成固体 分散物；
（一）速释原理
1.药物的高度分散状态
药物在固体分散体中所处的状态是影响药物溶出速率 的重要因素。 药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及 无定形态在载体材料中存在，药物所处分散状态不同 溶出速率也不同，分子分散时溶出最快，其次为无定 形，而微晶最慢。 药物分散于载体材料中可以两种或多种状态分散。 载体材料可阻止已分散的药物再聚集粗化，有利于药 物溶出。
固体分散体存在主要问题：
载药量小； 物理稳定性差； 工业化生产困难；
第二节 常用载体材料
常用载体材料可分为三大类：
（一）水溶性、 （二）难溶性、 （三）肠溶性、
（一）水溶性载体材料
多为水溶性高分子化合物、有机酸，其 它尚有糖类等。 1．聚乙二醇类 2．聚维酮类 3．表面活性剂类 4．有机酸类 5．糖类与醇类 6. 纤维素衍生物
本类不适用于对酸敏感的药物。
5．糖类与醇类
糖类常用有壳聚糖、右旋糖酐、半乳糖 和蔗糖等，醇类有甘露醇、山梨醇、木 糖醇等。它们的特点是水溶性强，毒性 小，因分子中有多个羟基，可同药物以 氢键结合生成固体分散体，适用于剂量 小、熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。
6．纤维素衍生物
如羟丙纤维素（HPC）、羟丙基甲纤维 素（HPMC）等，它们与药物制成的固 体分散体难以研磨，需加入适量乳糖、 微晶纤维素等加以改善。
药剂学-固体分散技术
如在水中加入20%乙醇，常温溶解度可增至5.5%。这些性 质对β-CD包合物的制备，提供了有利条件。
β－CD更适合于包合药物，α－CD分子腔内径稍小，而γ－ CD可用于包合很多药物，但价格昂贵。
体同时析出而得到的共沉淀物。适用于对热不稳定或易挥发的药物。 （3）溶剂-熔融法：将药物先溶于适当的溶剂中，将此溶液（制得5-10分溶液）
加到已（100分）熔融的载体中，搅拌均匀，按熔融法固化后，即得固体分散 体。适用于液体药物，如鱼肝油、维生素A等。 （4）溶剂喷雾（冷冻）干燥法：将药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻 干燥除尽溶剂，即得。冷冻干燥法制得的固体分散体尤其适用于易分解或氧 化、对热敏感的药物，如酮洛芬类。所得成品其含水量仅为0.5%，稳定性好， 分散性优于喷雾干燥法，但工艺费时，成本高。 （5）研磨法：将药物与载体混合后，强力持久地研磨一定时间，或使药物与载 体以氢键结合，形成固体分散体。不需溶剂而是借助机械力降低药物粒度 (6) 双螺旋挤压法：将药物与载体材料置于双螺旋挤压机内，经混合、捏制而成 固体分散体。
20
药物/环糊精 PGE / β-CD
上市环糊精包合物药品与生产商及其国家
商品名
Prostandin Prostavasin
公司
Ono Schwarz Pharma
Piroxicam/ β-CD
Brexin Cycladol Brexin Brexidol
Chiesi Masterpharm Robapharm (Pierre Fabre) Promedica Launder
β－CD所能起到的增溶作用也是有限的。因此，基于溶解度 、易包合性和用药安全性方面的考虑，对β－CD进行了一系 列的结构修饰与改造。
固体分散体制备技术
固体分散体制备技术进展［摘要］固体分散体是指高度分散于惰性载体中形成的以团体形式存在的分散体系，固体分散体制备技术是将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，形成固体分散体的新技术。
研究表明，用适当的载体材料制备固体分散体，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度，实现药物高效、速效、长效化，也可控制药物靶向释放。
将药物加工成特定的剂型，用于增加药物稳定性，避免药物氧化、水解等。
固体分散体出现以来的各种实际应用表明，固体分散体的研究对于制剂的生产和新药的开发具有重要的意义。
［关键词］固体分散技术；固体分散体；溶解度；溶出速率；生物利用度固体分散技术是指制备制剂时将固体药物，特别是难溶性药物高度分数在另一种固体载体中的新技术。
其主要特点是提高难溶药物的溶出速率和溶解度，以提高药物的吸收和生物利用度。
1961年Sekiguchi等【1】提出了固体分散体（solid dispersion,SD）的概念，并以尿素为载体材料，用熔融法制备磺胺噻唑固体分散体，口服后吸收及排泄均比口服磺胺快，1963年Levy等制得分子分散的固体分散体,溶出速率增高,也更易吸收。
固体分散体在中药制剂上的应用始于1970年芸香油滴丸的上市。
Chiou等【2】于1971年对固体分散体的形成原理，制备工艺及老化等问题进行了研究，为固体分散技术的发展奠定了基础。
1978年Francois等【3】首次提出固体分散体在熔融时装入硬胶嚷中，在室温下固化。
此后,人们对固体分散体进行了广泛的研究，其目的多用于改变难溶性药物的溶解性能，制备高效，速效制剂，所采用辅料的品种越来越多，工艺也趋于成熟。
固体分散体是指将药物高度分散于惰性载体中，形成的一种以团体形式存在的分散体系[4]。
研究表明，将难溶性药物在水溶性载体中形成分子分散体系，可以改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度。
而固体分散制剂技术是将药物与载体混合制成高度分散的固体分散体的一项新型制剂技术。
16药剂学期考复习题
2016级药剂班《药剂学》复习题学号：姓名：成绩：一、选择题（本题60分，每小题1分）（一） A型题（单项选择题）1.下列属于假药的是（）A．未标明有效期或者更改有效期的；B．不注明或者更改生产批号的；C．超过有效期的；D．直接接触药品的包装材料和容器未经批准的；E．被污染的2.下列属于劣药的是（）A．擅自添加防腐剂的B．变质的；C．被污染的；D．未取得批准文号的原料药生产的E．所标明的适应证或者功能主治超出规定范围3.下列不属于国家实行特殊管理的药品是（）A．麻醉药品 B．新药 C．精神药品D．医疗用毒性药品 E．放射性药品4.麻醉药品和第一类精神药品处方保存（）年。
A．1 B．2 C．3 D．4 E． 55.毒麻药品处方是（）色。
A．黄色 B．绿色 C．白色 D．红色 E．紫色6.不必单独粉碎的药物是（）A．氧化性药物 B．性质相同的药物 C．贵重药物D．还原性药物 E．刺激性药物7.一般应制成倍散的药物是（）A.毒性药物B. 液体药物C. 矿物质D. 共熔组分E. 挥发性物质8.密度不同的粉状物料混合时应特别注意（）A．搅拌 B．多次过筛 C．重者在上 D．轻者在上 E．采取过筛混合9.能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末是（）A．粗粉 B．细粉 C．极细粉 D．最细粉 E.中粉10.《中国药典》中关于筛号的叙述，哪一个是正确的（）A．筛号是以每英吋筛孔数表示 B．一号筛孔最大，九号筛孔最小C．最大筛孔为十号 D．二号筛相当于工业200目筛E．以上都不对11.下列药物中属于气体灭菌剂的是（）A．甲醛 B．尼泊金甲酯 C．苯甲酸 D．山梨酸 E．75%乙醇12..必须采用加热灭菌而又不耐高温的制剂应选用（）A．热压灭菌法 B．流通蒸汽灭菌法 C．煮沸灭菌法D．化学灭菌法 E．低温间歇灭菌法13.月桂醇硫酸钠属于（）A.阳离子表面活性剂B.阴离子表面活性剂C.非离子表面活性剂D.两性表面活性剂E.抗氧剂14.下列属于阳离子型表面活性剂的是（）A.卵磷脂B.苯扎溴铵C.吐温80D.十二烷基苯磺酸钠E.泊洛沙姆15.属于非离子型表面活性剂的是（）A.肥皂类B.高级脂肪醇硫酸酯类C.脂肪族磺酸化物D.聚山梨酯类E.卵磷脂16.下列属于阴离子型表面活性剂的是（）A.司盘80B.卵磷脂C.吐温80D.十二烷基磺酸钠E.单硬脂酸甘油酯17.在表面活性剂中，一般毒性最小的是（）A.阳离子表面活性剂B.阴离子表面活性剂C.氨基酸型两性离子表面活性剂D.甜菜碱型两性离子表面活性剂E.非离子表面活性剂18.下列有关液体制制特点的叙述错误的是（）A．吸收快，奏效迅速 B．给药途径广泛 C．能增加某些药物的刺激性D．便于分取剂量 E．稳定性差19.复方碘口服溶液中加碘化钾的作用是（）A．抗氧作用 B．增溶作用 C．补钾作用 D．矫味作用 E．助溶作用20.标签上应注明“用前摇匀”的是（）A．乳剂 B．糖浆剂 C．溶胶剂 D．混悬剂 E．甘油剂21.挥发性药物的乙醇溶液称为（）A．合剂 B．醑剂 C．溶液剂 D．甘油剂 E．糖浆剂22.下列剂型中吸收最快的是（）A．散剂 B．混悬剂 C．溶液剂 D．胶囊剂 E．胶体溶液23.乳剂由一种类型转变为另一种类型的现象属于( )A．乳析 B．转相 C．破裂 D．败坏 E．分层24.注射剂的质量要求不包括（）A.无菌B.无热原C.无色D.渗透压与血浆的渗透压相等或接近E.pH与血液相等或接近25.关于注射剂的特点，描述不正确的是（）A.药效迅速，作用可靠B.适用不宜口服的药物C.适用于不能口服给药的患者D.不能产生延长药效的作用E.可以用于疾病诊断26.热原的性质不包括（）A.耐热性B.滤过性C.挥发性D.水溶性E.可被氧化剂破坏27.内毒素的主要成分是（）A.磷脂B.脂多糖C.蛋白质D.淀粉E.葡萄糖28.易水解的药物宜制成（）A.注射剂B.大输液C.注射用无菌粉末D.混悬型注射剂E.乳浊型注射剂29.滴眼剂中加入羧甲基纤维素的作用是( )A.调节渗透压B.调节pHC.调节黏度D.抑菌E.稳定30.以下可以供口服或注射用的表面活性剂是（）A.卵磷脂B.十二烷基硫酸钠C.十二烷基苯磺酸钠D.苯扎氯铵E.硬脂酸钠31.具有杀菌作用的表面活性剂是（）A.肥皂类B.两性离子型C.非离子型D.阳离子型E.阴离子型32.临界胶束浓度的英文缩写为（）A.CMCB.CMPC.GMPD.HLBC33.渗漉法的正确操作是（）A.粉碎→润湿→装筒→浸渍→排气→渗漉B.粉碎→润湿→装筒→浸渍→渗漉→排气C.粉碎→装筒→润湿→浸渍→排气→渗漉D.粉碎→润湿→装筒→排气→浸渍→渗漉E.粉碎→润湿→浸渍→装筒→排气→渗漉34.酒剂与酊剂的不同点是（）A.含醇制剂B.具有防腐作用C.吸收迅速D.浸出溶剂E.澄清度35.不能除去热原的方法为（）A.强酸强碱处理B.强氧化剂处理C.阴离子交换树脂交换D.100℃处理E.药用炭吸附36.可用作静脉注射用脂肪乳的乳化剂的是( )A.十二烷基硫酸钠B.甘油C.泊洛沙姆188D.苯甲酸钠E.甜菊苷37.下述哪种方法不能增加药物的溶解度（）A.加入助溶剂B.加入非离子表面活性剂C.制成盐类D.应用混合溶剂E.搅拌38.下列是软膏水溶性基质的是（）A.植物油B.固体石蜡C.鲸蜡D.凡士林E.聚乙二醇39.下列对热源性质的描述，正确的是（）A.有一定的耐热性、不挥发B.有挥发但可被吸附C.溶于水，不能被吸附D.有一定的耐热性、不溶于水E.耐强酸、强碱、强氧化剂40.输液剂配制常用（）A.浓配法B.稀配法C.等量递加法D.化学反应法E.浸出法41.下列不属于滴眼剂附加剂的是（）A.抑菌剂B.崩解剂C.pH调整剂D.渗透压调整剂E.增稠剂42.在注射剂中，硫代硫酸钠的作用是( )A.抑菌剂B.等渗调节剂C.抗氧剂D.润湿剂E.助悬剂43.下列属于醇性浸出制剂的是（）A．中药合剂 B．颗粒剂 C．口服液 D．汤剂 E．流浸膏剂44.生产酒剂所用溶剂多为（）A．黄酒 B．红葡萄酒 C．白葡萄酒 D．蒸馏酒 E．乙醇45.可单独用作软膏基质的是A.植物油B.液体石蜡C.固体石蜡D.蜂蜡E.凡士林46.下列哪种药物宜做成胶囊剂（）A.风化性药物B.药物水溶液C.吸湿性药物D.具苦味或臭味的药物E.稀乙醇溶液47.一般应制成倍散的药物是（）A.毒性药物B. 液体药物C. 矿物质D. 共熔组分E. 挥发性物质48.泡腾颗粒剂遇水能产生大量气泡，是由于颗粒剂中酸与碱发生反应生气体，此气体是（）A.氢气B.二氧化碳C.氧气D.氮气E.其他气体49.不宜制成软胶囊的药物是（）A.维生素A油液B.维生素C水溶液C.油维生素D油液D.维生素E油液E.牡荆油50.软胶囊具有很好的弹性，其原因主要是其中含有（）A.水分B.明胶C.甘油D.蔗糖E.淀粉51.下列对各剂型生物利用度的比较，一般来说正确的是（）A.散剂＞颗粒剂＞胶囊剂B.胶囊剂＞颗粒剂＞散剂C.颗粒剂＞胶囊剂＞散剂D.散剂=颗粒剂=胶囊剂E.无法比较52.下列片剂中以碳酸氢钠与枸橼酸为崩解剂的是( )A.分散片B.泡腾片C.缓释片D.舌下片E.可溶片53.能够避免肝脏对药物的破坏作用（首过效应）的片剂是( )A.舌下片B.咀嚼片C.分散片D.泡腾片E.肠溶片54.下列因素中不是影响片剂成型因素的是A.药物的可压性B.药物的颜色C.药物的熔点D.水分E.压力55.下列哪种片剂崩解最快( )A.舌下片B.分散片C.咀嚼片D.胃溶衣片E.泡腾片56.下列为包糖衣的工序正确的是( )A.粉衣层—隔离层—色糖衣层—糖衣层—打光B.隔离层—粉衣层—糖衣层—色糖衣层—打光C.粉衣层—隔离层—糖衣层—色糖衣层—打光D.隔离层—粉衣层—色糖衣层—糖衣层—打光E.粉衣层—色糖衣层—隔离层—糖衣层—打光57.下列哪一项不属于片剂质量要求中的项目( )A .片重差异 B.溶出度 C.无菌度 D.崩解时限检查 E.含量均匀度（硬度）58.以下哪种丸剂不检查水分（）A.蜜丸B.浓缩丸C.蜡丸D.糊丸E.水丸59.有关栓剂的不正确表述是（）A.常温下为固体B.最常用是肛门栓和阴道栓C.甘油栓为局部作用D.栓剂给药不如口服方便E.直肠吸收比口服吸收干扰因素多60.在固体分散技术中使用的水溶性载体材料是（）A．氢化蓖麻油 B．乙基纤维素 C．硬脂酸D．聚乙二醇 E．胆固醇61.有关缓释及控释制剂的特点，叙述错误的是（）A．可以克服血药浓度峰谷现象 B．可以减少服药次数C．可以减少用药总剂量 D．控释制剂毒副作用较一般制剂大E．释药率及吸收率往往不易获得一致62.下列哪一种物质是渗透泵片中用到的渗透压活性物质（）A．淀粉浆 B．乳糖 C．氢化植物油 D．脂肪E．邻苯二甲酸醋酸纤维素63.下列关于经皮吸收制剂特点的叙述，错误的是（）A．主要起局部作用 B．给药方便C．药物利用率低 D．可减少给药次数E．可消除或减弱血药浓度的峰谷现象64.药品是一种特殊商品，对其最基本的要求是（）A．安全、经济、方便 B．安全、有效、经济C．安全、有效、稳定 D．有效、经济、稳定E．有效、方便、稳定65.影响药物制剂稳定性的处方因素是（）A．PH值 B．温度 C．湿度 D．空气 E．包装材料66.影响药物制剂稳定性的处方因素不包括（）A．温度 B．溶剂 C．pH值 D．离子强度 E．表面活性剂67.某些溶剂性质不同的注射剂相互配合使用时，析出沉淀或分层，一般属于（）A．物理配伍变化 B．化学配伍变化 C．药理配伍变化D．生物配伍变化 E．液体配伍变化68.下列注射液中较少发生配伍变化的是（）A．含钙离子注射液 B．含高铁离子注射液C．含碘离子注射液 D．含非离子型药物注射液E．含镁离子注射液（二）B型题（配伍选择题）[1~3]A.凡未在我国上市的药品B.不注明或者更改生产批号的C.超过有效期的D.根据药典或药品标准等规定处方将药物制成一定剂型的药剂E.被污染的药品1.属于假药范围的是（）2.属于新药范围的是（）3.属于制剂范围的是（）[4~7]A.纯化水B.制药用水C.注射用水D.灭菌蒸馏水E.灭菌注射用水4.用于配制注射剂的水是（）5.用于配制普通制剂和实验用的水是（）6.包括纯化水、注射用水和灭菌注射用水的是（）7.主要用于注射用无菌粉末的溶剂和注射用浓溶液的稀释剂的是（）[8~10]A.Krafft点B.昙点C.HLBD.CMCE.杀菌和消毒8.亲水亲油平衡值( )9.临界胶束浓度( )10.表面活性剂溶解度下降，出现浑浊时的温度( )[11～14]A.亚硫酸钠B.磷酸二氢钠C.苯甲酸D.葡萄糖E.卵磷脂11.抗氧剂（）12.pH调节剂（）13.抑菌剂（）14.止痛剂（）[15～18]A.植物油B.司盘类C.羊毛脂D.凡士林E.三乙醇胺皂15.可改善凡士林吸水性物料（）16.单独用作软膏基质的油脂性基质（）17.用于O/W型乳剂型基质乳化剂（）18.用于W/O型乳剂型基质乳化剂（）[19~21]A．0.1g B．2～5g C．0.2g D．5g E．10g19.普通药物的酊剂每1ml相当于原药材量的是（）20.药物的浸膏剂每1g相当于原药材量的是（）21.含毒剧药物的酊剂每1ml相当于原药材量的是（）[22～23]A．普通片 B.舌下片 C.糖衣片 D.分散片 E.肠溶衣片22.要求在3min内崩解或融化的片剂是（）23.要求在5min内崩解或融化的片剂是（）24.要求在15min内崩解或融化的片剂是（）[25～27]A.热熔法B.塑制法C.滴制法D.涂膜法E.压灌法25.丸剂的制备方法是（）26.栓剂的制备方法是（）27.滴丸剂的制备方法是（）[28～31]A.植物油B.司盘类C.羊毛脂D.凡士林E.三乙醇胺皂28.可改善凡士林吸水性物料（）29.单独用作软膏基质的油脂性基质（）30.用于O/W型乳剂型基质乳化剂（）31.用于W/O型乳剂型基质乳化剂（）[32～35]A.单硬脂酸甘油酯B.甘油C.十二烷基硫酸钠D.白凡士林E.对羟基苯甲酸乙酯32.辅助乳化剂（）33.保湿剂（）34.油性基质（）35.乳化剂（）[36～38]A．0.1g B．2～5g C．0.2g D．5g E．10g36.普通药物的酊剂每1ml相当于原药材量的是（）37.药物的浸膏剂每1g相当于原药材量的是（）38.含毒剧药物的酊剂每1ml相当于原药材量的是（）[39～41]A．普通片 B.舌下片 C.糖衣片 D.分散片 E.肠溶衣片39.要求在3min内崩解或融化的片剂是（）40.要求在5min内崩解或融化的片剂是（）41.要求在15min内崩解或融化的片剂是（）[42～45]A.散剂B.胶囊剂C.颗粒剂D.丸剂E.片剂42.有较好掩味作用的是（）43.对创伤作用较好的是（）44.内服时作用速度最快的是（）45.流动性较好，容易分剂量的是（）[46～48]A.糊精B.淀粉C.羧甲基淀粉钠D.硬脂酸镁E.微晶纤维素46.可作填充剂、崩解剂、黏合剂的是（）47.粉末直接压片用的填充剂、干黏合剂的是（）48.润滑剂是（）[49～52]A.薄膜分散法B.研磨法C.浸渍法D.凝聚法E.过滤法49.固体分散体的制备采用（）50.包合物的制备采用（）51.微囊的制备采用（）52.脂质体的制备采用（）[53～54]A.水解B.光学异构化C.氧化D.聚合E.脱羧53.盐酸普鲁卡因降解的主要途径是（）54.维生素C降解的主要途径是（）（三）X型题（多项选择题）1.国家实行特殊管理的药品是（）A.麻醉药品B.新药C.精神药品D.医疗用毒性药品E.放射性药品2.关于药物粉碎的叙述，正确的是（）A.利于进一步加工B.利于浸出C.颗粒越细越好D.粉碎度越大越好E.利于干燥3.表面活性剂在药物制剂方面常用作（）A.润湿剂B.乳化剂C.增溶剂D.润滑剂E.去污剂4.下列可供注射剂中使用的表面活性剂有（）A.大豆磷脂B.聚山梨酯80C.卵磷脂D.泊洛沙姆E.十二烷基硫酸钠5.对热不稳定药物的干燥可采用的方法有( )A.常压干燥B.喷雾干燥 C沸腾干燥 D.红外线干燥 E.冷冻干燥6.乳剂不稳定的表现有（）A.分层B.絮凝C.转型D.合并与乳裂E.酸败7.用于眼部手术的眼膏剂不得含有（）A.抑菌剂B.黄凡士林C.液状石蜡D.羊毛脂E.抗氧剂8.属于物理灭菌法的是（）A．干热灭菌法 B．热压灭菌法 C．紫外线灭菌法D．辐射灭菌法 E．气体灭菌法9.减小混悬微粒沉降速度的方法有（）A．减小微粒半径 B增大高分散介质黏度 C．增大微粒密度D．加入助悬剂 E．提高分散介质密度10.对注射用无菌粉末描述正确的是（）A.简称粉针剂B.对热不稳定或易水解的药物宜制成此剂型C.按无菌操作法操作D.为无菌的干燥粉末或海绵状物E.只能通过无菌粉末直接分装法来制备11.对热不稳定的药物干燥可采用的方法有（）A．常压干燥 B．喷雾干燥 C．沸腾干燥 D．红外线干燥 E．冷冻干燥12.需用无菌检查法检查染菌量的制剂（）A.用于大面积烧伤及皮肤严重损伤的软膏B.一般软膏C.一般眼膏D.用于创伤的眼膏E.贴膏13.包衣的目的有（）A.控制药物在胃肠道中的释放部位B.控制药物在胃肠道中的释放速度C.掩盖药物的苦味D.防潮、避光、增加药物的稳定性E.改善片剂的外观14.气雾剂的优点有( )A.能使药物直接到达作用部位B.药物密闭于不透明容器中，不易被污染C.气雾剂的生产成本较低D.使用方便，尤其适用于OTC药物E.可避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首过效应15.下列关于缓释制剂的叙述正确的是（）A．缓释制剂要求缓慢地恒速释放药物 B．缓释制剂可减少用药的总剂量C．缓释制剂可减少血药浓度的峰谷现象 D．将半衰期长的药物设计为缓释制剂E．释药率与吸收率往往不易获得一致16.影响药物制剂稳定性的外界因素有（）A．空气 B．温度 C．金属离子 D．溶剂 E．包装材料17.凡是在水溶液中证明不稳定的药物，一般可制成（）A．固体制剂 B．微囊 C．包合物 D．乳剂 E．难溶性盐18.防止药物氧化的措施（）A．驱氧 B．避光 C．加入抗氧剂 D．加金属螯合剂 E．改变溶剂19.硬胶囊的内容物一般为（）A．粉末 B.颗粒 C．小丸 D．半固体 E．水溶液20.药物微囊化的目的是（）A．增加药物的溶解度 B．提高药物的稳定性 C．液体药物的固态化D．掩盖药物的不良臭味及口味 E．减少复方制剂中的配伍禁忌21.影响制剂降解的处方因素有（）A．驱氧 B．避光 C．加入抗氧剂 D．加金属螯合剂 E．改变溶剂22.下列属于化学性配伍变化的是（）A．粒径变化 B．分解破坏、疗效下降 C．产气D．生物碱盐的溶液与鞣酸相遇时产生沉淀 E．潮解、液化和结块二、填空题（本题20分，每横线0.5分）η－ρρ9)(2212gr V 1.表面活性剂的毒性大小，一般是___________＞ ＞___________。
药剂学第章固体分散技术介绍(1)
药剂学第章固体分散技术介绍(1)
药剂学第章固体分散技术介绍
一、概述
固体分散技术是指将药物活性成分均匀地分散在载体物质中，制成颗粒、粉末或糖丸等剂型，以此增加药物的溶解度和生物利用度。
固体
分散技术通常用于提高口服药物的生物利用度，改善体外释放性、增
强稳定性或改善颜色、味道等。
二、原理
固体分散技术的主要原理是将药物活性成分与载体物质充分混合和分散，达到良好的接触和溶解，使药物活性成分更易被人体吸收和利用。
为实现这一目标，常常采用一些特殊的技术，如干混、湿法、溶剂蒸
发法、喷雾干燥法等。
三、药物的选择
固体分散技术中，药物选择是至关重要的。
通常，水溶性药物是最适
合使用固体分散技术的药物。
这类药物在胃肠道中容易溶解，使药物
更容易被吸收。
在选择药物时，还需考虑药物的毒性、药代动力学等
因素。
四、载体物质的选择
选择载体物质时需考虑其化学性质、生物相容性和体外性质等因素。
常用的载体物质有聚合物、制备剂和无机制剂等。
聚合物如聚乙烯醇、
聚乙烯吡咯烷酮等具有良好的溶解性和分散性；制备剂如微晶纤维素等具有微观形态稳定性和生物相容性；无机制剂如硅酸镁具有吸附药物的能力，从而改善药物的生物利用度。
五、应用与发展
固体分散技术的应用范围广泛，包括口服剂型、注射剂型、局部给药剂型等。
目前，固体分散技术已成为药物制剂中的一项重要技术，它可以提高药物的生物利用度和药效，改善药物的物理和化学性质，从而改善药物的疗效和安全性。
未来，随着技术的不断更新和发展，固体分散技术将得到进一步的提升和应用。
药剂学题库原版)
一、名词解释介电常数：将相反电荷在溶液中分开的能力。
溶解度参数：同种分子间的内聚力。
溶解度：在一定条件下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量。
溶出速度：单位时间药物溶解进入溶液主体的量。
增容量：每1克增溶剂能增溶药物的克数。
表面活性剂：能够显著降低液体表面张力的物质。
胶束：当表面活性剂的正吸附到达饱和后继续加入表面活性剂，其分子则转入溶液中，因其亲油基团的存在，水分子与表面活性剂分子相互间的排斥力远大于吸引力，导致表面活性剂分子自身依赖范德华力相互聚集，形成亲油基向内，亲水基向外，在水中稳定分散，形成胶束。
临界胶束浓度（CMC）：表面活性剂分子在溶剂中缔合形成胶束的最低浓度。
亲水亲油平衡值（HLB值）：表面活性剂对水和油的综合亲和力。
最大增溶浓度（MAC）：当表面活性剂1g，增溶药物达饱和浓度。
K点：离子型表面活性剂特征值，也是表面活性剂使用的温度下限。
昙点：是非离子表面活性剂的特征现象，是表面活性剂使用的温度上限。
分散体系：一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。
分散相：被分散的物质称为分散相。
分散介质：一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系，这里的某种介质即为分散介质。
布朗运动：悬浮微粒永不停息地做无规则运动的现象叫做布朗运动。
丁达尔现象：当一束光线透过胶体，从入射光的垂直方向可以观察到胶体里出现的一条光亮的“通路”，这种现象叫丁达尔现象。
化学稳定性：药物的化学变化，如水解、光解、氧化。
物理稳定性：物理变化，如固体药物溶出、晶型变化。
微生物稳定性：微生物学变化，如药物的腐败、霉变。
半衰期：血浆药物浓度下降一半所需要的时间。
有效期：药品的有效期是指药品在规定的贮藏条件下质量能够符合规定要求的期限。
粉体：无数个固体粒子的集合体。
粉体学：研究粉体的基本性质及应用的科学。
一级粒子：晶型或无定型的单个粒子。
二级粒子：多个粒子的聚集体。
休止角：粒子在粉体堆积层的自由斜面上滑动所受重力和粒子间摩擦力达到平衡而处于静止状态下测得的最大角。
药剂学 第16章 制剂新技术
几种环糊精的理化性质
性质
α-CD β-CD
葡萄糖个数
6
7
Mr
973
1135
空洞内径(nm) 0.45~0.6 0.7~0.8
溶解度(g/L) 145
18.5
结晶形状(水) 针状 棱柱状
碘显色
青
黄褐
γ-CD 8
1298 0.85~1.0
232 棱柱状
紫褐
第二节 包合技术
1. 环糊精（cyclodextrin, CD）
包合物的组成 对药物有选择性 具有竞争性
第二节 包合技术
四、包合物的制备
第二节 包合技术
饱和水溶液法 研磨法 冷冻干燥法 溶液-搅拌法 喷雾干燥法 超声波法
第二节 包合技术
饱和水溶液法
CYD饱和水溶液 搅拌混合 过滤 即得
客分子药物 30min以上 洗净
研磨法
β-CYD 2~5倍量水
混合
研磨
加药物
品种：4000、6000、20000 性质：熔点低、溶解性好、可阻止药物聚集，
毒性小，化学性质稳定 特点：可使药物以分子状态存在
第一节 固体分散体
（2）聚维酮（PVP）
品种：PVPk15，PVPk30，PVPk90
性质：无毒，熔点高，对热稳定，溶解性好， 抑晶性强
特点：无定形物质，易形成共沉淀物，对湿 度敏感
增加药物的溶解度和溶出度 提高药物的稳定性 液体药物的微粉化 防止挥发性成分挥发 掩盖不良气味、降低刺激性 减慢水溶性药物的释放，调节释 药速度，起缓控释作用
第一节 固体分散体
2. 难溶性载体材料
多数具有缓释作用 （1）乙基纤维素(EC)
性质：无毒,无活性,易成氢键,溶液粘性大, 载药量大,稳定性好
药剂学主要内容
药剂学主要内容粉体：无数个固体粒子的集合体。
固体分散体制备技术：将难溶性药物高度分散在固体载体材料中，形成固体分散体的技术。
包合物：一种分子被全部或部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。
缓释制剂：用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。
控释制剂：药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
靶向制剂（靶向给药系统）：借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性的浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。
微囊：利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜，将固态或液态药物包裹而成药壳型。
药典：一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。
药剂学：研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性应用技术科学。
药剂学的任务：（1）药剂学基本理论的研究。
（2）新剂型的研究与开发。
（3）新技术的研究与开发。
（4）新辅料的研究与开发。
（5）中药新剂型的研究与开发。
（6）生物技术药物制剂的研究与开发。
（7）制剂新机械和新设备的研究与开发。
药剂学的分类：工业药剂学，物理药剂学，药用高分子材料学，生物药剂学，药物动力学，临床药剂学，医药情报学。
GMP：即《药品生产质量管理规范》，是药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和管理的基本准则。
GLP：即《药物非临床研究质量管理规范》。
GCP：即药物临床试验管理规范。
液体制剂：药物分散在适宜的分散介质中制成的可供内服或外用的液体形态的制剂。
液体制剂常用附加剂：增溶剂，助溶剂，潜溶剂，防腐剂，矫味剂，着色剂。
混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂。
乳剂的稳定性：分层，絮凝，转相，合并与破裂，酸败。
执业药师西药药剂学知识点辅导：固体分散体
固体分散体（solid dispersion，亦称固体分散物）通常是⼀种难溶性药物以分⼦、胶态、微晶或⽆定形状态分散在另⼀种⽔溶性材料中，或分散在难溶性、肠溶性材料中的固体分散在固体中的状态。
固体分散技术是利⽤不同性质的载体使药物在⾼度分散状态下，达到不同要求的⽤药⽬的：如增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，提⾼药物⽣物利⽤度；延缓或控制药物释放；控制药物在⼩肠特定部位释放；利⽤载体的包蔽作⽤，增加药物稳定性；掩盖药物的不良臭味和刺激性；使液体药物固体化。
由于难溶性药物的⽣物利⽤度较低，药物的吸收速率常取决于其溶出速率，⽽药物的溶出速率与药物粒⼦的表⾯积、溶解度等有关。
因此，常采⽤微粉化和固体分散技术来增加药物的表⾯积，增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，提⾼⽣物利⽤度。
⼀、固体分散体的载体材料 固体分散体的载体材料应具有下列要求：⽆毒、⽆致癌性、不与药物发⽣化学变化、不影响主药的化学稳定性、不影响药物的药效与含量检测、能使药物得到分散状态或缓释效果、价廉易得。
常⽤载体材料可分为⽔溶性、⽔不溶性和肠溶性三⼤类。
⼏种载体材料可联合应⽤，以达到速释与缓释效果。
1.⽔溶性载体材料 （1）聚⼄⼆醇类。
⼀般选⽤分⼦量1000～20000的peg类作固体分散体的载体材料，最常⽤的是peg4000或peg6000，它们的熔点低（50～63℃），毒性较⼩，能够显著增加药物的溶出速率，提⾼药物的⽣物利⽤度。
油类药物宜采⽤分⼦量更⾼的peg12000或peg6000与 peg20000的混合物作载体。
另外s-40可使某些在peg6000中溶解不良的药物明显增加溶解度，提⾼溶出速率和⽣物利⽤度。
［医学教育搜集整理］ （2）聚维酮类。
易溶于⽔、⼄醇和氯仿，但成品对湿的稳定性较差，贮存过程中易吸湿⽽析出药物结晶。
由于熔点⾼（150℃变⾊），宜采⽤溶剂法（共沉淀法）制备固体分散体，不宜⽤熔融法，pvp共沉淀法主要使药物形成⾮结晶性⽆定形物。
药剂学-固体分散技术
一、 概述 二、固体分散体的类型 （一）按释药性能分类; （二）按分散状态分类 三、常用载体材料 （一）水溶性载体材料 （二）水不溶性载体 （三）肠溶性载体 四、固体分散体的制备方法 （一）熔融法; （二）溶剂法; （三）溶剂-熔融法 （四）喷雾包埋法 五、固体分散体的速释与缓释原理 （一）速释原理; （二）缓释原理 六、固体分散体的物相鉴定
4
（二）按分散状态分类 1 ． 简 单 低 共 熔 物 ： 药 物 与 载 体 按 适 当 的 比 例 混 合，在较低温度下熔融，骤冷固化而成。 以微晶状态分散于载体中，为物理混合物。 如25%灰黄霉素-琥珀酸的低共熔混合物比灰黄霉素 的溶出速率可提高30倍。
5
2．固体溶液：药物溶解于熔融的载体中冷却固 化而成，呈分子状态分散，为均相体系。 如氯霉素-尿素固液体溶出速率比低共熔混合物大 2倍。
17
溶剂法的优点： 可避免熔融法因温度过高，使药物和载体分
解； 缺点： 有机溶媒不易除净，成本高等。 可加入表面活性剂、增溶剂、混悬剂、崩解剂
及起泡剂等，利于药物的分散、溶解和吸收。
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（三）溶剂-熔融法 适用于熔融法者均可采用。将药物先溶于少量 有机溶剂中，再与熔化了的载体均匀混合，蒸去 有机溶剂，冷却固化后即得。 毒性很小的有机溶剂也可不蒸去，但一般不得 超过10%，否则难以形成脆而易碎的固体分散体。 适用于液态药物或剂量小于50mg的固体药物。 优点：药物受热时间短、稳定，产品质量好。 缺点：仅限于小剂量药物。
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2、载体材料对药物溶出的促进作用 ⑴提高药物的溶解度 ⑵对药物的有抑晶性 ⑶保证了药物的高度分散性 ⑷提高药物的润湿性
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(二)缓释原理 采用疏水或脂质类载体材料，制成的固体分 散体均具有缓释作用。 缓释原理是载体材料形成的网状骨架结构， 药物以分子或微晶状态分散于骨架内，药物的 溶出必须首先通过载体材料的网状骨架扩散， 故释放缓慢。
固体分散体在药剂学中的应用
固体分散体在药剂学中的应用引言固体分散体是指在液态介质中形成的微粒状的固体物质，广泛应用于药剂学领域。
固体分散体作为一种药剂形式，具有良好的可溶性、稳定性和剂型适应性，因而在药剂学中有着重要的应用。
本文将从固体分散体的定义、制备方法、应用领域和优势等方面对其在药剂学中的应用进行探讨。
一、固体分散体的定义和特性固体分散体是指固体药物微粒在液态介质中分散均匀形成的悬浮体系。
其粒径范围一般在0.1~100微米之间。
固体分散体具有以下特性：1. 良好的可溶性：由于微粒质量小、表面积大，固体分散体能够快速溶解于体内液体中，使药物迅速释放，提高生物利用度。
2. 良好的稳定性：固体分散体具有较好的物理化学稳定性，能够稳定药物在液态介质中的分散状态，延长药物的稳定性和保质期。
3. 良好的剂型适应性：固体分散体可制备成各种剂型，如颗粒、粉末、溶液剂等，适应性强，易于患者服用。
二、固体分散体的制备方法固体分散体的制备方法多种多样，常见的制备方法包括乳化法、凝胶法、萃取法、超低温研磨法等。
乳化法是最常用的制备方法之一。
其主要步骤包括将药物粉末与乳化剂混合，加入适量的分散介质，在较高速度下搅拌、研磨或超声处理，使药物微粒均匀分散于介质中，形成固体分散体。
萃取法通过萃取剂将药物粉末迅速溶解于水相中，再利用蒸发法或加压法使水分离，得到固体分散体，是现在常用的制备方法。
三、固体分散体在药剂学中的应用领域固体分散体在药剂学中具有广泛的应用领域，主要包括以下几个方面：1. 口服固体分散体：口服固体分散体可以提高药物的生物利用度和溶解度，加速溶解速度，提高药效。
2. 注射剂固体分散体：注射剂固体分散体可以提高药物的分散度和生物利用度，减少药物局部刺激和毒性，提高药物的稳定性和安全性。
3. 离子型制剂固体分散体：离子型制剂通过固体分散体改善药物的稳定性和溶解度，提高药物的稳定性和生物利用度。
4. 脂质型固体分散体：脂质型固体分散体可以提高药物在体内的分布和吸收，增加药物的溶解度和生物利用度。
固体分散技术在药剂学中的应用研究进展-598-2019年华医网继续教育答案
2019年华医网继续教育答案-598-固体分散技术在药
剂学中的应用研究进展
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)固体分散体概述
1、下列既属于难溶性载体材料又属于肠溶性载体材料的是（）
A、聚丙烯酸树脂类[正确答案]
B、聚氧乙烯（PEO）
C、泊洛沙姆188
D、山梨醇
E、醋酸纤维素酞酸酯(CAP）
2、下列属于难溶性载体材料的是（）
A、聚乙二醇（PEG）
B、聚维酮（PVP）
C、尿素
D、乙基纤维素（EC）[正确答案]
E、表面活性剂
3、聚维酮（PVP）采用（）来制备固体分散体
A、熔融法
B、溶剂法[正确答案]
C、溶剂-熔融法
D、溶剂-喷雾（冷冻）干燥法
E、研磨法
答案详见：
4、下列不属于优良载体材料应具备的条件的是（）
A、稳定性强
B、生物利用度高[正确答案]
C、对药物有较强的分散能力
D、无不良反应
E、价廉易得
5、应用固体分散技术制成的是（）。
药剂学课件--固体分散体
分类
三、固体分散体的类型
简单低共熔 混合物
固体溶液
共沉淀物
按药物与载体材料 的互溶情况分类
连续性固体溶液 非连续性固体溶液
按溶质分子在溶剂中 填充型固体溶液
的晶体结构分类
置换型固体溶液
固体分散体的类型
1、简单低共熔混合物(Simple eutectic mixture)
药物与载体以适当的比例，在较低的温度下熔融， 得到完全混合的液体，搅匀、速冷固化而成。 药物分散状态：以微晶形式均匀分散在载体材料中（物理混合体）。 低共熔组分比：最低共熔点时药物与载体之比。
固体分散体的类型
2、固体溶液(Solid solution)
分散物具有类似于溶液的分散性质。 药物分散状态：以分子状态在载体材料中均匀分散。 ⑴按药物与载体材料的互溶情况分为 ①连续性固体溶液：药物可以任何比例与载体互溶。 ②非连续性固体溶液：一组分在另组分中的溶解度有限。 ⑵按溶质分子在溶剂中的分布方式分为 ①置换型固体溶液：一种分子可以代替另一种分子进入其晶格结构。 ②填充型固体溶液：一种分子只能填充进入另一分子晶格结构的空隙中。
分类
二、固体分散体的常用载体
水溶性载体材料 难溶性载体材料
聚乙二醇 聚维酮 泊洛沙姆 有机酸类 糖类与醇类 尿素 其他亲水性材料
纤维素类 聚丙烯酸树脂类 脂质类
乙烯聚合物 纤维素衍生物
肠溶性载体材料 纤维素类
聚丙烯酸树脂类
1、水溶性载体材料
(1) 聚乙二醇（PEG）
规格：Mr=1500-20000（PEG-4000、PEG-6000） 特性：熔点较低（55-65℃），毒性小，在胃肠道内易于吸收，
2、难溶性载体材料
(1)纤维素类：乙基纤维素(EC)
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三、制备方法
• 熔融法（滴丸、热融/挤出法) • 溶剂法 • 溶剂－熔融法 • 溶剂－喷雾（冷冻）干燥法 • 研磨法
三、制备方法
� 熔融法
药物
载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
滴丸
关键：需由高温迅速冷却，以达到过饱和态，使晶核形
成速度迅速，防止晶核增长。
载体材料：选用熔点低、不溶于有机溶剂的材料。
如PEG类、枸橼酸、糖类等。
（三）载体材料对药物溶出的促进作用
─ 提高了药物的溶解度（表面活性或可溶性材料） ─ 保证了药物的高度分散性（与用量有关） ─ 对药物有抑晶作用，使其保持无定形或微晶状态 ─ 润湿性，水溶性材料溶解可促进药物润湿
PVP与药物形成氢键及抑晶能力与PVP分子量有关，分子 越小越易形成氢键，抑晶作用越强。
度。受热时间短、产品稳定，质量好。
缺点：适用于小剂量药物。
三、制备方法
� 溶剂-喷雾（冷冻）干燥法
药物 载体材料
有机溶剂
喷雾干燥／冷冻干燥
载体材料：PVP类、PEG类、环糊精、甘露醇、乳糖、明胶
纤维素类、聚丙烯酸树脂类。
优点：冷冻干燥法适用于易分解或氧化、对热不稳定的药物。
缺点：使用有机溶剂成本高。
液、共沉淀物。
PEG 经熔融-凝结后分子中的螺旋的空间 晶格产生缺损，药物可插入缺损晶格， 形成填充型固体溶液。
� 无定形和微晶分散
药物
载体材料
混匀
加热熔融
骤冷
干燥
滴丸
黏度迅速增大，分散的药物难以聚焦、 合并，形成不同的分散状态
四、固体分散体的速释原理
（二）形成了高能状态
药物在骤冷时常以亚稳定晶型或无定形状态析出。亚稳 定型是同质多晶现象的一种状态，晶格能低、熔点低，因 而溶解度远高于稳定性晶型。
二、载体材料
� 水溶性载体材料（注意材料-方法-分散状态）
载体材料
性状
熔点等
溶解度
制备方法
PEG 类
蜡状固体 50~58℃ 水、乙醇
熔融法
聚维酮类
无定形
较高
水和多种有 机溶剂
溶剂法
有机酸类
结晶性
易溶于水
表面活性剂
低
可溶于多种 熔融法
溶剂
溶剂法
糖类与多元醇类 结晶性
较高
不溶于多种 熔融法
溶剂
（较高温度）
速释或缓释，取决于所选用的载体材料。
� 缺点
─ 载药量小 ─ 物理稳定性不高，长期储存会产生老化现象 ─ 工业化生产困难 （滴丸、热融挤出） ─
二、载体材料
� 对载体材料要求
– 无毒、无刺激性 – 廉价易得 – 不影响药物的化学稳定性和含量测定 – 能够维持药物的最佳分散状态 – 具有适宜的理化性质，易于制备固体分散
五、固体分散体的类型
（一）低共熔混合物 (eutectic mixture)
药物与载体材料两者共熔后，骤冷固化时，若两 者的比例符合低共熔物的比例，则同时析出晶体。
药物存在形式： 微晶
五、固体分散体的类型
（二）固态溶液 (solid solutions)
药物以分子状态分散于固体载体材料中所构成的分散 体系。
第十六章 固体分散体的制备技术
胡海燕 lsshhy@ 中山大学药学院药剂室 2015年12月
主要内容
• 概述 • 固体分散体的载体材料 • 制备方法 • 固体分散体的速释原理 • 固体分散体的类型 • 固体分散体的物相鉴定 • 固体分散体存在的主要问题
一、概述
� 定义
优点：适用于对热不稳定的药物。 缺点：使用有机溶剂成本高；残留溶剂易导致晶核的增长。
三、制备方法
� 溶剂-熔融法
药物
有机溶剂
载体材料
加热熔融
混匀
骤冷
干燥
注意：选用毒性小、易与载体材料混合的溶剂；
须混合均匀，防止固相析出。
载体材料：同熔融法。如PEG类、枸橼酸、糖类等。 优点：适用于药物不易溶于熔融载体时，以改善药物的分散
药物与载体 的互溶性
完全互溶固态溶液 部分互溶固态溶液
药物的 分散状态
置换型固态溶液 填充型固态溶液
完全互溶固态溶液
形成条件：药物与载体分子大小相似；晶格相似。
– 固体分散体（solid dispersion）:指药物高度分散在 适宜的载体材料中形成的一种固态物质。
– 固体分散技术（solid dispersion technology）：将药 物分散于固体载体的技术。 水溶性载体材料，速释；√ 难溶性载体材料， 缓释。
固体分散体是制剂的一种中间状态。添加辅料可能制 备成片剂、胶囊、滴丸等。
三、制备方法
� 机械分散法
药物 载体材料
混匀
研磨
研磨作用：降低药物粒度；
使药物与载体材料以氢键相结合。
载体材料：PVP类、PEG类、乳糖、微晶纤维素等。 优点：简单、方便，不需要加热和溶剂。
缺点：使用载体比例较高。
四、固体分散体的速释原理
（一）高分散性
根据Noyes-Whitney 方程
D dC / dt = Vδ S(Cs − Ct )
对于难溶性药物 Cs >> Ct
dC / dt = KSCs
提高药物的溶出速率的方法： S ↑→ r ↓
微粉化
1 ~ 10µm
制备固体分散体 0.001 ~ 0.1µm
吲哚美辛-PEG6000（1:9）固体分散体溶解速率增大10倍。
四、固体分散体的速释原理
固体分散体有哪些分散状态？
� 分子分散 药物以分子形式分散于载体中。固体溶
� 发展经历三个阶段
第一代：以结晶物质为载体材料(尿素) 第二代：以亲水性聚合物为载体材料（PEG,PVP） 第三代：以表面活性剂为载体材料物高度分散在载体中 – 难溶性药物分散在亲水载体中，可提高溶出速度和
生物利用度 – 液体药物的固化 – 采用缓释或肠溶材料可达到缓释或肠溶的目的。
优点：简单、方便、经济，适合于热稳定性药物。 缺点：不适于热不稳定的药物。
三、制备方法
� 溶剂法
药物 载体材料
有机溶剂
加热浓缩冷却
共沉淀物
干燥
注意：在溶剂蒸发时，宜在较高温度蒸至粘稠时迅速冷
冻固化，所得固体分散体质量较好。
载体材料：可选用能溶于水或多种有机溶剂、对热
不稳定的材料。如PVP类、半乳糖、胆酸类等。
二、载体材料
� 难溶性载体材料
– 纤维素类 如 EC – 聚丙烯酸树脂 如EudragitE、 EudragitRL、 EudragitRS – 蜡质材料 如胆固醇、蜂蜡、氢化蓖麻油等
� 肠溶性载体材料
– 纤维素类 如CAP、HPMCP – 聚丙烯酸树脂类 如Eudragit L100、 Eudragit S100