内酰胺类抗生素PPT课件
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精品医学课件-β内酰胺类抗生素
3
青霉素类 β-内酰胺类 头孢菌素类
非典型β-内酰胺类
4
天然青霉素类
青霉素类
耐酸青霉素类
半合成青霉素类
耐酶青霉素类 广谱青霉素类
抗绿脓广谱青霉素类
5
第一代头孢菌素类
头孢菌素类
第二代头孢菌素类 第三代头孢菌素类
第四代头孢菌素类
6
非典型β内酰胺类
碳青霉烯类 单环β-内酰胺类 氧头孢烯类 头霉素类
五、补充营养、水及电解质
六、一般处理
33
34
炭疽是一种由炭疽杆菌引起的人畜共患传染病， 牛、羊、骡、骆驼等食草动物是其主要传染源。人直 接或间接地接触病畜和染菌的皮、毛、肉等会感染炭 疽。炭疽杆菌感染人体有三种途径：一是从皮肤伤口 和黏膜感染，引起皮肤炭疽；二是食入未煮透的病畜 肉制品，从消化道感染人体，引起肠炭疽；三是吸入 炭疽杆菌的芽孢，从肺感染人体，引起肺炭疽。
另一种是容易过敏的药品，而药品说明书中又要求
做皮试的药品如：中诺嘉林（头孢噻酚钠；力芬也是头 孢噻酚钠）、清开灵（冻干粉针）、益替欣（头孢替唑 钠）、糜蛋白酶、维生素B1注射液、胸腺肽注射液。
65
2. 吉海反应（赫氏反应）
婴儿青霉素用量
<60万u/kg·d，新生儿
3. 毒性反应
<40万u/kg·d，在24小 时内分次输入，肾功
63
《药典》指出，所有抗生素类药物均有引起严重 过敏反应的可能，尤其是青霉素和磺胺类药物最易
发生过敏反应，所以不管使用何种剂型的青霉 素必须事先做药敏试验。
64
一种是常规皮试药物，包括青霉素类（注射和口服 剂型）、链霉素、结核菌素、破伤风抗毒素血清、盐酸
普鲁卡因、细胞色素C、有机碘造影剂、门冬酰胺酶。 无论药品说明书中是否说明要做皮试，这些药物在使用 前必须做皮试。
青霉素类 β-内酰胺类 头孢菌素类
非典型β-内酰胺类
4
天然青霉素类
青霉素类
耐酸青霉素类
半合成青霉素类
耐酶青霉素类 广谱青霉素类
抗绿脓广谱青霉素类
5
第一代头孢菌素类
头孢菌素类
第二代头孢菌素类 第三代头孢菌素类
第四代头孢菌素类
6
非典型β内酰胺类
碳青霉烯类 单环β-内酰胺类 氧头孢烯类 头霉素类
五、补充营养、水及电解质
六、一般处理
33
34
炭疽是一种由炭疽杆菌引起的人畜共患传染病， 牛、羊、骡、骆驼等食草动物是其主要传染源。人直 接或间接地接触病畜和染菌的皮、毛、肉等会感染炭 疽。炭疽杆菌感染人体有三种途径：一是从皮肤伤口 和黏膜感染，引起皮肤炭疽；二是食入未煮透的病畜 肉制品，从消化道感染人体，引起肠炭疽；三是吸入 炭疽杆菌的芽孢，从肺感染人体，引起肺炭疽。
另一种是容易过敏的药品，而药品说明书中又要求
做皮试的药品如：中诺嘉林（头孢噻酚钠；力芬也是头 孢噻酚钠）、清开灵（冻干粉针）、益替欣（头孢替唑 钠）、糜蛋白酶、维生素B1注射液、胸腺肽注射液。
65
2. 吉海反应（赫氏反应）
婴儿青霉素用量
<60万u/kg·d，新生儿
3. 毒性反应
<40万u/kg·d，在24小 时内分次输入，肾功
63
《药典》指出，所有抗生素类药物均有引起严重 过敏反应的可能，尤其是青霉素和磺胺类药物最易
发生过敏反应，所以不管使用何种剂型的青霉 素必须事先做药敏试验。
64
一种是常规皮试药物，包括青霉素类（注射和口服 剂型）、链霉素、结核菌素、破伤风抗毒素血清、盐酸
普鲁卡因、细胞色素C、有机碘造影剂、门冬酰胺酶。 无论药品说明书中是否说明要做皮试，这些药物在使用 前必须做皮试。
药理学b-内酰胺类抗生素珍藏版 ppt课件
成具抗原性的降解产物，故需现用现配。
【体内过程】
口服易被胃酸和消化酶破坏，
口服无效，须注射 给药；与血浆蛋
白结合率低，可以到达组织各个器 官，不易透过血脑屏障；原形从肾 小管分泌排出；丙磺舒可竞争肾小 管分泌，延长其作用时间。
【抗菌作用】
• 抑制细菌细胞壁 的生物合成，为快速杀菌药。 • 对繁殖期 细菌作用强，对静止期细菌作用弱
O
H
青霉素酶作用点
青霉素类的基本结构
青霉素的发展历程
• 英国细菌学家弗莱明 1928年在 一次培养肺炎球菌实验的差错中偶 然发现了青霉素。1929年将研究成 果以论文的形式发表在英国的实验 病理学上。 • 1935年澳大利亚病理学家Flong和 英国的生物学家chain合作,钱恩负责 青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯 和强化，使其抗菌力提高了几千倍,弗 罗里负责对动物观察试验，青霉素的 功效得到了证明。于1945年经药效研究分 离提纯至1949年应用于临床。 • 1945年三人共同获得了医学生理学诺贝尔奖。
其他
脑膜炎奈瑟菌
淋病奈瑟菌
【不良反应】
对人体毒性低，以过敏反应为最常见 不良反应。各种类型变态反应均可出现。
一般过敏反应： 药热、药疹、血 清病样反应等
严重过敏反应：
过敏性休克
第二节 青霉素类
O HH
HS
CH3
R1 — C — N — C6 —— C5
C
B
A
CH3
C —— N —— C — COOR2
六种抗菌作用
穿过第一道屏障的难易 程度
对细菌产生的β-内酰 胺酶的稳定性
• 窄谱的β-内酰胺类
• 广谱的β-内酰胺类
对靶位粘肽合成酶的亲 和力
【体内过程】
口服易被胃酸和消化酶破坏，
口服无效，须注射 给药；与血浆蛋
白结合率低，可以到达组织各个器 官，不易透过血脑屏障；原形从肾 小管分泌排出；丙磺舒可竞争肾小 管分泌，延长其作用时间。
【抗菌作用】
• 抑制细菌细胞壁 的生物合成，为快速杀菌药。 • 对繁殖期 细菌作用强，对静止期细菌作用弱
O
H
青霉素酶作用点
青霉素类的基本结构
青霉素的发展历程
• 英国细菌学家弗莱明 1928年在 一次培养肺炎球菌实验的差错中偶 然发现了青霉素。1929年将研究成 果以论文的形式发表在英国的实验 病理学上。 • 1935年澳大利亚病理学家Flong和 英国的生物学家chain合作,钱恩负责 青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯 和强化，使其抗菌力提高了几千倍,弗 罗里负责对动物观察试验，青霉素的 功效得到了证明。于1945年经药效研究分 离提纯至1949年应用于临床。 • 1945年三人共同获得了医学生理学诺贝尔奖。
其他
脑膜炎奈瑟菌
淋病奈瑟菌
【不良反应】
对人体毒性低，以过敏反应为最常见 不良反应。各种类型变态反应均可出现。
一般过敏反应： 药热、药疹、血 清病样反应等
严重过敏反应：
过敏性休克
第二节 青霉素类
O HH
HS
CH3
R1 — C — N — C6 —— C5
C
B
A
CH3
C —— N —— C — COOR2
六种抗菌作用
穿过第一道屏障的难易 程度
对细菌产生的β-内酰 胺酶的稳定性
• 窄谱的β-内酰胺类
• 广谱的β-内酰胺类
对靶位粘肽合成酶的亲 和力
《内酰胺类抗生素》PPT课件
• 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于 水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。
• 本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以mg 为剂量单位。
青霉素发现者、英国 科学家弗莱明
霍华德·弗罗里与弗莱明、钱恩 同获1945年诺贝尔生理学和医学 奖
青霉素 G（Penicillin G）
• 第一个用于临床的抗生素 • 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 • 性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 • 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
皮试适应症：初、三、换
第一次用药需作皮试；
更换批号需重作皮试；
停药3天以上重作皮试；
剂量： 10-20 IU/0.1ml
部位： 前臂曲侧皮内，注射后观察30 min；
阳性： 局部红肿、肿块＞1cm，痒、全身反应
注意事项： 空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应
皮试阳性者禁用青霉素
青霉素皮试剂
• 我国从1950年开始要求在注射青霉素前做皮试， 所用试剂是苄青霉素（PG），但是因注射青霉 素产生严重过敏反应的病例还时有发生，有些病 人皮试结果阴性，但在用药过程中发生严重过敏 反应，甚至失去生命。由于应用PG做皮试不能 检测全部的致敏物，也就不一定能正确地反映病 人的潜在致敏状态，这可能是导致青霉素皮试结 果不准确的原因之一。
以增强疗效，防止复发； 其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。
耐药性问题
细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性在临 床上非常普遍： 1942年青霉素G开始临床使用，1947年 就有耐药性的报道了； 目前报道100%以上的致病性大肠杆菌 对氨苄青霉素耐药。
细菌耐药机制
①产生水解酶----β-内酰胺酶
• 本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以mg 为剂量单位。
青霉素发现者、英国 科学家弗莱明
霍华德·弗罗里与弗莱明、钱恩 同获1945年诺贝尔生理学和医学 奖
青霉素 G（Penicillin G）
• 第一个用于临床的抗生素 • 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 • 性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 • 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
皮试适应症：初、三、换
第一次用药需作皮试；
更换批号需重作皮试；
停药3天以上重作皮试；
剂量： 10-20 IU/0.1ml
部位： 前臂曲侧皮内，注射后观察30 min；
阳性： 局部红肿、肿块＞1cm，痒、全身反应
注意事项： 空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应
皮试阳性者禁用青霉素
青霉素皮试剂
• 我国从1950年开始要求在注射青霉素前做皮试， 所用试剂是苄青霉素（PG），但是因注射青霉 素产生严重过敏反应的病例还时有发生，有些病 人皮试结果阴性，但在用药过程中发生严重过敏 反应，甚至失去生命。由于应用PG做皮试不能 检测全部的致敏物，也就不一定能正确地反映病 人的潜在致敏状态，这可能是导致青霉素皮试结 果不准确的原因之一。
以增强疗效，防止复发； 其它：补充血容量、升压、给氧、使用呼吸机等。
耐药性问题
细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性在临 床上非常普遍： 1942年青霉素G开始临床使用，1947年 就有耐药性的报道了； 目前报道100%以上的致病性大肠杆菌 对氨苄青霉素耐药。
细菌耐药机制
①产生水解酶----β-内酰胺酶
β-内酰胺类抗生素ppt课件
分类：第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素
β-内酰胺类抗生素
一、第一代头孢菌素
药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、
头孢氨苄、头孢匹林、头孢拉定
药理： 1.对革兰阳性球菌敏感：
包括肺炎链球菌、链球菌、葡萄球菌 对MRSA不敏感 金葡球菌产生的β-内酰胺酶稳定性优于二、三代
表皮~；
链球菌：草绿色~（甲型）、
G-球菌
脑膜炎球菌；
溶血性~（乙型）、 肺炎~等
淋球菌等
杆菌
革兰阳性杆菌：白喉~、
炭疽~ 革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜~、
破伤风~等 革兰阴性杆菌：百日咳~、
流感~
螺旋体
钩端螺旋体属-如：病原性钩端螺旋体；
疏螺旋体属- 如：回归热螺旋体； 密螺旋体属- 如：梅毒螺旋体
β-内酰胺类抗生素
第二节 青霉素类
青霉素G 最早应用于临床，杀菌力强、毒性 低、价格低廉。
处理敏感菌所致的各种感染的首选药物。 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）（噻唑烷环 A+β-内酰胺环B）
β-内酰胺环B对 抗菌活性起关键作 用。
β-内酰胺类抗生素
一、青霉素： 1929年，Alexander Fleming 发现青霉
2.对革兰阴性杆菌、肺炎杆菌及异型变型杆菌 敏感
对革兰阴性杆菌作用弱于第二、三代 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定
3.对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效
不良反应：1.过敏反应 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
2. 耐酶青霉素 又称异噁唑类青霉素，侧链为 苯基异噁唑。（保护β-内酰氨环）
药物：苯唑西林、
特点：耐酸，
氯唑西林、
耐酶，
β-内酰胺类抗生素
一、第一代头孢菌素
药物：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢羟氨苄、
头孢氨苄、头孢匹林、头孢拉定
药理： 1.对革兰阳性球菌敏感：
包括肺炎链球菌、链球菌、葡萄球菌 对MRSA不敏感 金葡球菌产生的β-内酰胺酶稳定性优于二、三代
表皮~；
链球菌：草绿色~（甲型）、
G-球菌
脑膜炎球菌；
溶血性~（乙型）、 肺炎~等
淋球菌等
杆菌
革兰阳性杆菌：白喉~、
炭疽~ 革兰阳性厌氧杆菌：产气荚膜~、
破伤风~等 革兰阴性杆菌：百日咳~、
流感~
螺旋体
钩端螺旋体属-如：病原性钩端螺旋体；
疏螺旋体属- 如：回归热螺旋体； 密螺旋体属- 如：梅毒螺旋体
β-内酰胺类抗生素
第二节 青霉素类
青霉素G 最早应用于临床，杀菌力强、毒性 低、价格低廉。
处理敏感菌所致的各种感染的首选药物。 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）（噻唑烷环 A+β-内酰胺环B）
β-内酰胺环B对 抗菌活性起关键作 用。
β-内酰胺类抗生素
一、青霉素： 1929年，Alexander Fleming 发现青霉
2.对革兰阴性杆菌、肺炎杆菌及异型变型杆菌 敏感
对革兰阴性杆菌作用弱于第二、三代 对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶不稳定
3.对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效
不良反应：1.过敏反应 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
2. 耐酶青霉素 又称异噁唑类青霉素，侧链为 苯基异噁唑。（保护β-内酰氨环）
药物：苯唑西林、
特点：耐酸，
氯唑西林、
耐酶，
β内酰胺类抗生素(共37张PPT)
– 不易透过血脑屏障和血眼屏障，但脑膜 发炎时脑脊液可达有效浓度
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
– 脂溶型低，细胞内分布少
青霉素 G-体内过程
• 代谢 • 排泄
– 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 – 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌
，减慢青霉素的消除延长作用时间。
• 延长半衰期
– 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效）
青霉素 G
– 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降
– 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白
– 增强外排 – 缺乏自溶酶
第二节 青霉素类
• 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(
基本结构)组成。
改造 形成 半合 成青 霉素
第二节 青霉素类
• 窄谱青霉素类 • 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 • 主要作用于G-菌的青霉素类
窄谱 青霉素 GBiblioteka 概述• 青霉素发现、发展 • 药理学特点 • 水溶液不稳定，极易分解 • 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子
分解破坏 • 不耐热 降解青霉胺 • 作用较强 • 抗菌谱较窄
青霉素 G-体内过程
• 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，
需肌注或静滴
• 分布 细胞外液，广泛分布 – 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳 液大量分布
• 第三代 头孢噻肟、 ～唑肟、 ～曲松、 ～地秦、 ～他定、 ～哌酮(先锋必)、 ～地尼、 ～克肟等
• 第四代 头孢匹罗、 ～吡肟、 ～利定
头孢菌素类抗生素
• 药动学
– 吸收良好 – 可透过屏障 头孢曲松-血脑屏障 第三代可透过血眼
屏障 – 除头孢哌酮经胆汁排泄外，均经肾排泄 – 除头孢噻吩、头孢噻肟经代谢后排泄外，其余均以
β内酰胺类抗生素-PPT课件
Penicillin G经酶解生成6-APA
6-APA与相应的侧链酸缩合
临床上半合成青霉素 衍生物钠盐的制备
（二）头孢菌素及半 合成头孢菌素
头孢菌素C(Cephalosporin C)
Cephalosporin C的结构特点
Cephalosporins的母核是四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成。 四元环骈六元环”的稠合体系受到的环张力比青霉素母核的“四元环骈五元环”体系的环张力小。 结构中C-2-C-3的双键可与N-1的未共用电子对共轭，比Penicillins更稳定。
他唑巴坦(Tazobactam)
在Sulbactam的化学结构基础上，进行进一步研究发现其2-位甲基被取代后可以得到一系列新结构的化合物，这些化合物的活性更强，其中他唑巴坦(Tazobactam)已经正式上市。
3. 碳青霉烯类
沙纳霉素(Thienamycin)是七十年代中期Merck公司的研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂的过程中，从链霉菌Streptomyces cattleya发酵液中分离得到的第一个碳青霉烯化合物。
碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和单环β-内酰胺抗生素通常称为非经典的β-内酰胺抗生素。 β-内酰胺酶抑制剂也属于非经典β-内酰胺抗生素。
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌产生耐药性的主要机理。β-内酰胺酶抑制剂是针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机理而研究发现的一类药物。它们对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性。
甲氧西林和苯唑西林 结构比较
Oxacillin在弱酸条件，微量铜离子的催化下，发生分子重排，生成苯唑青霉烯酸。在339nm波长处有最大吸收峰。
抗生素类药物分析—β内酰胺类抗生素(药物分析课件)
头孢氨苄 λmax = 262nm 2、 IR法
专属性强，各国药典广 泛采用
（四）色谱法
1、TLC法
对照品 供试品
相同条件比较R
f
和斑点颜色
2、HPLC法
供对试照品品相同条件比较t紫色
+ 0.1%四苯硼钠 →↓白
2. 沉淀反应（青霉素盐） 遇酸→↓
青霉素钾 青霉素钠
H+ 青霉素 白
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
3. 重氮化 - 偶合反应
芳伯氨基
普鲁卡因青霉素 H 普鲁卡因 青霉素
重氮化-偶合反应
红
（三） 光谱法
1、UV法 样品、分解产物
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
-氨基酸 茚三酮 蓝紫色
3. 双缩脲反应
CONH
似肽键
- 内酰胺类
碱性酒石酸铜 （开环分解）
紫
4. 与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮 酚羟基
C6H5 OH
重氮苯磺酸
（偶合）
橙黄色
（二）各种盐的反应
1. K+、Na+的火焰反应
Na+ 焰色→鲜黄色
第二节 β-内酰胺类抗生素
二、鉴别反应 （一）显色反应
1·
羟 肟 酸 铁 反 应
O
R
N7 H
S
61 2
8 N5 4 3
NaOH
CH2R1
O
COOH
O
R
N7 H
S
61 2
HN5 4 3
CH2R1
O
NHOH COONa
O
R
N7 H
6
S
专属性强，各国药典广 泛采用
（四）色谱法
1、TLC法
对照品 供试品
相同条件比较R
f
和斑点颜色
2、HPLC法
供对试照品品相同条件比较t紫色
+ 0.1%四苯硼钠 →↓白
2. 沉淀反应（青霉素盐） 遇酸→↓
青霉素钾 青霉素钠
H+ 青霉素 白
在过量HCl或 有机溶剂中溶解
3. 重氮化 - 偶合反应
芳伯氨基
普鲁卡因青霉素 H 普鲁卡因 青霉素
重氮化-偶合反应
红
（三） 光谱法
1、UV法 样品、分解产物
CH2 COHN
NH2
O
S CH3
N
CH3
COOH
-氨基酸 茚三酮 蓝紫色
3. 双缩脲反应
CONH
似肽键
- 内酰胺类
碱性酒石酸铜 （开环分解）
紫
4. 与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮 酚羟基
C6H5 OH
重氮苯磺酸
（偶合）
橙黄色
（二）各种盐的反应
1. K+、Na+的火焰反应
Na+ 焰色→鲜黄色
第二节 β-内酰胺类抗生素
二、鉴别反应 （一）显色反应
1·
羟 肟 酸 铁 反 应
O
R
N7 H
S
61 2
8 N5 4 3
NaOH
CH2R1
O
COOH
O
R
N7 H
S
61 2
HN5 4 3
CH2R1
O
NHOH COONa
O
R
N7 H
6
S
β-内酰胺类抗生素PPT幻灯片课件
头孢吡肟 头孢克定
47
第一代头孢菌素
主要特点：
1、对G+菌作用强，G-菌作用弱；对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效；
2、对各种β-内酰胺酶稳定性差；
3、对肾脏有一定的毒性。
4、组织穿透力差，脑脊液浓度低；
48
第二代头孢菌素
主要特点： 1、对G+菌作用比第一代稍差；对G-菌作用比第一代强；对铜
绿假单胞菌无效，但头孢孟多对厌氧菌有效； 2、对多种β-内酰胺酶比较稳定； 3、肾脏毒性降低。
34
二、半合成青霉素
由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不 耐酶易被水解等缺点。
改变天然青霉素G的侧链可获得耐酸、耐酶、广谱、抗铜 绿假单胞菌及主要作用于G-菌等等。
35
半合成青霉素
（一）耐酸青霉素类 （二）耐酶青霉素类 （三）广谱青霉素类 （四）抗铜绿假单孢菌青霉素类 （五）抗革兰氏阴性菌青霉素类
该类药物皆为广谱青霉素，对G+菌和大多数G-杆菌特别是
对铜绿假单胞菌具有显著的抗菌活性；
常用药物有：羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、磺苄西林、
41
（五）抗G-杆菌青霉素
美西林、匹美西林和替莫西林
特点： 对G+菌的作用差；对铜绿假单孢菌无效； 对G-菌的作用强，对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定； 主要用于G-杆菌所致的泌尿生殖系感染、伤寒及胆道感染。
36
耐酸
青霉素V
耐酶
氨基(广谱)
甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林
氨苄西林 阿莫西林
抗铜绿假单胞菌 广谱
羧基 羧苄西林 替卡西林 磺基 磺苄西林 脲基 呋布西林 美洛西林 阿洛西林 哌拉西林 阿帕西林
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12
二、青霉素类抗生素
13
青霉素化学结构胺酶作用点
O H
S CH3
R
C HN
C CH
•B
C •A CH3
O C N C COOH H
•A环：噻唑环 •B环：内酰胺环
•经酰胺酶水解 •青霉素酶作用点
•经青霉素酶水解
O R CH +
S
H
CH3
H2N
C CH
B
A
C CH3
血管扩张导致循环衰竭，出现: 血压下降、脉搏细弱、心律失常等症
26
• 过敏反应预防原则 • 一问 • 二试 • 三观察 • 四治疗
过敏性休克抢救原则 争分夺秒
27
【药物相互作用】
与丙磺舒合用→效能↑ 与氨基苷类合用→协同，但不能混合静注 与抑菌药合用→效能↓ 不能与重金属，铜、锌、汞配伍 不能与氨基酸营养液合用
21
3. 钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 4. 放线菌病 5. 草绿色链球菌心内膜炎* (常与链霉素合用)
22
【不良反应】
1. 局部反应 局部刺激 周围神经炎(误注入神经） 高钾血症等
重点
23
2. 赫氏反应 用PG治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应
β-内酰胺环
Oamidase
S CH3
R
C
NH
CH CH C
BA
CH3
R1
O C N CH COOH
penicillinase
O
S
C NH
BA
N O
R2
COO-
青霉素类：6-氨基青霉烷酸
头孢类：7-氨基头孢烷酸
β-内酰胺环，为抗菌活性之关键。
3
2、抗菌作用机制
抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成 → 杀菌 激活细菌自溶酶 → 细菌自溶
17
【体内过程】
1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，分布广泛，不易
透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效 浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄， 90%经肾小管分泌；
18
【抗菌谱】
青霉素为窄谱抗生素，对G+菌作用强， 对G-菌作用弱，对真菌、病毒、衣原体、 支原体、立克次体及寄生虫无效。
讲授内容
一、 -内酰胺类抗生素的概述 二、青霉素类抗生素 三、头孢菌素类抗生素
1
一、 -内酰胺类抗生素的概述
临床上最常用的抗菌药物
包括： 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的-内酰胺类抗生素 4、 -内酰胺酶抑制剂
化学结构均含有β-内酰胺环，抗菌机制、耐药机制
基本相同。
2
1、基本结构
30
1. 耐酸青霉素类——苯氧青霉素类 青霉素V（penicillinV） 非奈西林（phenethicillin）
特点： ①耐酸不耐酶 ②可口服 ③抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染
31
2. 耐酶青霉素类—— 异唑类青霉素 双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林 （cloxacillin ） 氟氯西（flucloxacillin）
人体细胞没有细胞壁，不受β-内酰胺类抗菌药 的影响，故对人体几无毒性
8
•G+菌与G—菌的比较
G+菌
G—菌
粘 肽 含 量 高 达 粘肽含量低，只有
细胞壁 结构
50%-80%； 磷壁酸的结构有 利于青霉素进入
10%; 外膜含有三种多
聚物，不利于青霉
菌体内；
素进入菌体内；
β-内酰
无
有
胺酶
胞浆渗
高
低
透压
9
10
耐药性问题
细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性在临 床上非常普遍： ➢1942年青霉素G开始临床使用，1947 年就有耐药性的报道了； ➢目前报道60%以上的致病性大肠杆菌 对氨苄青霉素耐药。
11
3、细菌耐药机制
产生水解酶——β-内酰胺酶 β-内酰胺酶的“陷阱机制”或 “牵制机制” 靶位结构PBPs发生改变 细菌细胞壁或外膜通透性改变 增强药物外排 细菌自溶酶减少
4
粘肽 (二糖十肽)
× 转肽酶 粘肽交
抑 制 叉联结
细胞壁
β-内酰胺环+ PBPS
菌体膨胀、变形
缺损 水分内渗
细菌裂解、死亡
自溶酶活化
5
6
PG对葡萄球菌的杀菌作用
给药前
给药后
7
抗菌特点：
1. 对 G＋作用强，对G－作用弱 2. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 3. 对人和哺乳动物细胞无影响
19
【抗菌作用】 重点
20
【临床应用】
敏感菌感染的首选药，但须病人对青霉素不 过敏。
1. 溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎； 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸； 脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎， 淋球菌引起的淋病；
2. 白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以 中和外毒素；
O C N C COOH H
•6氨基青霉烷酸
O
S
H
R C HN C CH
OC N OH H
CH3 C
CH3 C COOH H
•青霉噻唑酸14
分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即
生物合成，有F、G、K、X 及双氢F等成分， 其中以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强， 产量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代 天然青霉素母核上的侧链而获得。
15
青霉素发明者、英 国科学家弗莱明
澳大利亚物理学家霍华德.弗
罗里因进行青霉素化学制剂的
研究，而与弗莱明、钱恩同获
1945年诺贝尔生理学和医学奖
16
（一）天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
• 第一个用于临床的抗生素 • 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 • 性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 • 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释 放内毒素
预防：初次小剂量给药
24
重点
3. 过敏反应 ———主要不良反应
注射后1-2周内出现的症状： 皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿 血清病样反应：关节肿痛、血管神经性视水肿等 注射后立即出现的症状：——过敏性休克 （5-20min内倒地不起）
25
表现
中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症 喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症
28
PG的评价
优点：繁殖期杀菌剂，对敏感菌作用强，
毒性小，价廉
缺点：
①不耐酸，口服无效；
②抗菌谱窄，对多数G-杆菌无效；
③不耐-内酰胺酶，细菌易耐药；
④引起过敏反应
29
（二）半合成青霉素
• 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 • 主要作用于G-菌的青霉素
二、青霉素类抗生素
13
青霉素化学结构胺酶作用点
O H
S CH3
R
C HN
C CH
•B
C •A CH3
O C N C COOH H
•A环：噻唑环 •B环：内酰胺环
•经酰胺酶水解 •青霉素酶作用点
•经青霉素酶水解
O R CH +
S
H
CH3
H2N
C CH
B
A
C CH3
血管扩张导致循环衰竭，出现: 血压下降、脉搏细弱、心律失常等症
26
• 过敏反应预防原则 • 一问 • 二试 • 三观察 • 四治疗
过敏性休克抢救原则 争分夺秒
27
【药物相互作用】
与丙磺舒合用→效能↑ 与氨基苷类合用→协同，但不能混合静注 与抑菌药合用→效能↓ 不能与重金属，铜、锌、汞配伍 不能与氨基酸营养液合用
21
3. 钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 4. 放线菌病 5. 草绿色链球菌心内膜炎* (常与链霉素合用)
22
【不良反应】
1. 局部反应 局部刺激 周围神经炎(误注入神经） 高钾血症等
重点
23
2. 赫氏反应 用PG治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应
β-内酰胺环
Oamidase
S CH3
R
C
NH
CH CH C
BA
CH3
R1
O C N CH COOH
penicillinase
O
S
C NH
BA
N O
R2
COO-
青霉素类：6-氨基青霉烷酸
头孢类：7-氨基头孢烷酸
β-内酰胺环，为抗菌活性之关键。
3
2、抗菌作用机制
抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成 → 杀菌 激活细菌自溶酶 → 细菌自溶
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【体内过程】
1、吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2、分布：主要分布于细胞外液，分布广泛，不易
透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效 浓度； 3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄， 90%经肾小管分泌；
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【抗菌谱】
青霉素为窄谱抗生素，对G+菌作用强， 对G-菌作用弱，对真菌、病毒、衣原体、 支原体、立克次体及寄生虫无效。
讲授内容
一、 -内酰胺类抗生素的概述 二、青霉素类抗生素 三、头孢菌素类抗生素
1
一、 -内酰胺类抗生素的概述
临床上最常用的抗菌药物
包括： 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的-内酰胺类抗生素 4、 -内酰胺酶抑制剂
化学结构均含有β-内酰胺环，抗菌机制、耐药机制
基本相同。
2
1、基本结构
30
1. 耐酸青霉素类——苯氧青霉素类 青霉素V（penicillinV） 非奈西林（phenethicillin）
特点： ①耐酸不耐酶 ②可口服 ③抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染
31
2. 耐酶青霉素类—— 异唑类青霉素 双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin） 氯唑西林 （cloxacillin ） 氟氯西（flucloxacillin）
人体细胞没有细胞壁，不受β-内酰胺类抗菌药 的影响，故对人体几无毒性
8
•G+菌与G—菌的比较
G+菌
G—菌
粘 肽 含 量 高 达 粘肽含量低，只有
细胞壁 结构
50%-80%； 磷壁酸的结构有 利于青霉素进入
10%; 外膜含有三种多
聚物，不利于青霉
菌体内；
素进入菌体内；
β-内酰
无
有
胺酶
胞浆渗
高
低
透压
9
10
耐药性问题
细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性在临 床上非常普遍： ➢1942年青霉素G开始临床使用，1947 年就有耐药性的报道了； ➢目前报道60%以上的致病性大肠杆菌 对氨苄青霉素耐药。
11
3、细菌耐药机制
产生水解酶——β-内酰胺酶 β-内酰胺酶的“陷阱机制”或 “牵制机制” 靶位结构PBPs发生改变 细菌细胞壁或外膜通透性改变 增强药物外排 细菌自溶酶减少
4
粘肽 (二糖十肽)
× 转肽酶 粘肽交
抑 制 叉联结
细胞壁
β-内酰胺环+ PBPS
菌体膨胀、变形
缺损 水分内渗
细菌裂解、死亡
自溶酶活化
5
6
PG对葡萄球菌的杀菌作用
给药前
给药后
7
抗菌特点：
1. 对 G＋作用强，对G－作用弱 2. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 3. 对人和哺乳动物细胞无影响
19
【抗菌作用】 重点
20
【临床应用】
敏感菌感染的首选药，但须病人对青霉素不 过敏。
1. 溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等； 草绿色链球菌引起的心内膜炎； 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸； 脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎， 淋球菌引起的淋病；
2. 白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以 中和外毒素；
O C N C COOH H
•6氨基青霉烷酸
O
S
H
R C HN C CH
OC N OH H
CH3 C
CH3 C COOH H
•青霉噻唑酸14
分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即
生物合成，有F、G、K、X 及双氢F等成分， 其中以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强， 产量高，用于临床； 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代 天然青霉素母核上的侧链而获得。
15
青霉素发明者、英 国科学家弗莱明
澳大利亚物理学家霍华德.弗
罗里因进行青霉素化学制剂的
研究，而与弗莱明、钱恩同获
1945年诺贝尔生理学和医学奖
16
（一）天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
• 第一个用于临床的抗生素 • 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 • 性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 • 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释 放内毒素
预防：初次小剂量给药
24
重点
3. 过敏反应 ———主要不良反应
注射后1-2周内出现的症状： 皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿 血清病样反应：关节肿痛、血管神经性视水肿等 注射后立即出现的症状：——过敏性休克 （5-20min内倒地不起）
25
表现
中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症 喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症
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PG的评价
优点：繁殖期杀菌剂，对敏感菌作用强，
毒性小，价廉
缺点：
①不耐酸，口服无效；
②抗菌谱窄，对多数G-杆菌无效；
③不耐-内酰胺酶，细菌易耐药；
④引起过敏反应
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（二）半合成青霉素
• 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 • 主要作用于G-菌的青霉素