先天性梅毒

【疾病名】先天性梅毒

【英文名】congenital syphilis

【别名】heredolues；heredosyphilis；lues congenita；prenatal syphilis；syphilis hereditaria；胎传梅毒；先天梅毒；遗传梅毒

【ICD号】P37.8

【病因和发病机制研究的进展】

1.病因研究进展 先天性梅毒多通过母婴垂直传播，是梅毒螺旋体由母体经胎盘及脐静脉进入胎儿血循环所致。多发生于妊娠4个月后，轻者可正常分娩，但常有较严重的内脏损害，病死率高，重者可流产、死胎；先天性梅毒包括早期先天性梅毒(出生前至出生后2年内发病)，晚期先天性梅毒(2岁以后发病)及先天潜伏梅毒。

2.发病机制研究进展 Glaser等报道梅毒孕妇垂直传播的机率接近100%。目前梅毒通过胎盘的途径及机理尚不完全明了。多数学者认为早期由于绒毛膜郎罕细胞层阻断，母血中螺旋体不能进入胎儿4个月后胎盘建立，郎罕层退化。螺旋体开始经胎盘，由脐静脉进入胎儿体内。现在有研究表明：梅毒螺旋体有“吸附”和产生“分解酶”的功能，在孕早期就能通过绒毛膜进入胎儿体内。近儿年通过电于显微镜检查，发现在妊娠早、中、晚各期梅毒螺旋体均可穿越胎盘进入脐带血感染胎儿。梅毒螺旋体主要通过以下两个途径影响胎儿：一是经过胎盘及脐静脉血进入胎儿体内，发生胎儿梅毒，累及胎儿的各器管系统。二是感染胎盘，发生小动脉内膜炎，形成多处梗死灶，导致胎盘功能严重障碍，造成早产、新生儿死亡及先天性梅毒。

【诊断研究进展】

1.辅助诊断检查进展

(1)实验室检查进展：随着分子生物学技术的高速发展，能通过抽取羊水经PCR方法进行产前诊断，闪为PCR能选择性地将靶基因扩增106倍以上，足已知的检测梅毒螺旋体最敏感最特异的技术。新生儿先天性梅毒血清学检查有不加热血清反应素试验(US R)、甲苯胺红不加热血清试验(T R UST)、快速血浆反应素试验(RPR)、梅毒螺旋体血凝试验(T P HA)、荧光螺旋体抗体吸附试验(FTA-ABS)。

①筛查试验：对母亲患梅毒、临床怀疑为先天性梅毒者应进行筛查试验。目前常用的筛查试验有快速血浆反应素试验(RPR)和性病研究实验室试验

(VD R L)，VD R L是由美国C D C于1946年建立的，RPR是由VD R L改进发展而来。RPR和VD R L用于检测患者血清中有无抗类脂抗原(心磷脂)的抗体(反应素)。心磷脂不但存在于梅毒螺旋体内，也存在于人体组织细胞，故不仅见于梅毒，病毒感染、风湿性疾病、疟疾患者亦可阳性，属非特异性反应。RPR方法简便、敏感度高，但特异性低，易出现假阳性。RPR可以作为疗效观察、复发、再感染的指标。也可以将新生儿与母亲的血清RPR滴度进行比较，如新生儿的RPR 滴度比母亲高4倍，应高度怀疑先天性梅毒。以上试验方法均是由VD R L方法派生而来。至今仍然广泛应用于梅毒的初筛和对治疗的反应评估。

②诊断试验：是梅毒血清学检查的特异性反应，检测患者血清中有无抗梅毒螺旋体抗原的特异性抗体，临床上可用于诊断先天性梅毒。主要有以下几种方法：

A.梅毒螺旋体颗粒凝集试验(T PP A)：利用凝胶颗粒为载体，将其用梅毒螺旋体抗原进行标记的新的改良方法—T PP A。灵敏度和特异性较高，但不能作为疗效观察指标，可有假阴性或假阳性。

B.梅毒螺旋体血细胞凝集试验(T P HA)：敏感性比T PP A低。以山羊血球为载体使用梅毒螺旋体抗原标记的T P HA，方法操作简单，实验室要求低，可推广应用于基层。而且其敏感性和特异性均可以达到实验的要求。

C.梅毒螺旋体荧光抗体试验(FTA-ABS)：诊断早期梅毒的敏感性较高，使敏感性达到了最佳状态，是检测梅毒螺旋体感染的标准方法。但缺点是必须使用梅毒螺旋体为抗原，而且要使用荧光显微镜，极大地限制了其使用范围，基层难以推广。

D.酶联免疫试验(EIA)：上述试验多利用梅毒螺旋体天然抗原检测患者血清特异性抗体，近年有报道用梅毒螺旋体基因重组抗原(Tm p A)代替天然抗原，建立酶联免疫试验，检测梅毒特异性抗体，其敏感性和特异性均比较高。

E.免疫印迹法试验：用免疫印迹法检测梅毒特异性抗体，其诊断梅毒的敏感性和特异性均比较高，可能优于T PP A。

F.酶联免疫吸附试验(ELISA)：应用ELISA法检测特异性梅毒抗体I g M，用于诊断早期梅毒。

③暗视野检查(D ar kf ield m icroscope)：使用皮损组织液直接涂片，用暗视野显微镜查找梅毒螺旋体。

④直接荧光抗体检测梅毒螺旋体(D irect f luorescent anti-b ody test

f or T.pallidu m，DFA-T P)：使用荧光标记的抗梅毒螺旋体单克隆或多克隆抗体，检测患者组织液中的梅毒螺旋体。

⑤螺旋体抗体的的产生和前带现象及原因：感染梅毒螺旋体后，机体将产生两类抗体。最先产生的是I g M抗体，以反应素抗体为主。多在感染的第2周(最早7天)开始出现，早期梅毒接受治疗后可在3个月内消失。晚期梅毒治疗1年之后才有可能消失，该类抗体较大，一般不会穿过胎盘(血胎屏障)传给胎儿也不易经过血脑屏障。其次为I gG抗体，以梅毒螺旋体特异性抗体为主，多在2～3周出现，4～5周达到高峰，这种抗体可能维持终生不消退。但该类抗体对机体无明显保护性。

前带现象及其产生的原因：部分梅毒患者由于血清中含有大量的抗体，当其原血清与抗原反应时，会出现阴性的反应结果，特别是US R或RPR等絮状反应，其产生的原因是由于体内大量的抗体与有限的抗原位点(受体)全部结合，封闭了与形成絮状反应抗原结合的位点(受体)，阻止了絮状反应的形成。这种现象称为前带(Pro z one pheno m enon)现象。当血清稀释后，抗原抗体比例适当即可出现絮状凝集，产生阳性结果。所以，在血清筛选中有可能产生假阴性。在对有血清稀释梯度的试验中，可能会减少假阳性的可能，如定量US R、RPR 等。

⑥取皮疹刮片或渗液、鼻部分泌物等通过暗视野显微镜检查螺旋体。

(2)特殊检查进展：

①长骨干骺端X线摄片：该病所导致的多发性骨病损很具特征，典型的梅毒性骨病损的X线影像学表现为：双侧对称(少数可为单侧)多发性骨膜炎、干骺端炎、骨软骨炎相结合。可见多处骨质破坏及骨膜反应。特别是发生于胫骨近侧干骺端中份的点状破坏十分常见，称为W i mb ergers征。骨膜炎伴有骨膜下新骨形成，胫骨前侧骨膜的增生使胫骨向前呈弧形弯曲，形成所谓“军刀胫”。先天性梅患儿长骨干骺端常出现线状低密度影，称“梅毒线”，有助于先天性梅毒的诊断，但仍有部分患儿在早期不出现“梅毒线”。