毒理学复习

1.外来化合物的联合作用

2.生物学标志物有哪几种，代表什么？

3.外源化学物质进入机体的主要途径/方式，生物转运方式？

答：一被动转运 1.简单扩散：外来化合物在体内的扩散是依其浓度梯度差决定物质的扩散方向，即由生物膜的分子浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧达到动态平衡时，扩散即中止。毒理学意义：一般情况下，大多数外源化学物可以以此方式通过生物膜。特点：不需要消耗能量，不需要载体，不受饱合限速于竞争性抑制的影响。 2.滤过：是化学物透过生物膜上的亲水性孔道的过程特点：主要动力是渗透压梯度和液体静压。毒理学意义：分子直径小于膜孔的水溶性化学物可通过滤过完成生物转运。不同生物膜孔径差别很大。

特殊转运-主动转运：化学物伴随能量的消耗由低浓度向高浓度转运透过生物膜的过程。主动转运对于已吸收的化学物在体内的不均匀分布和排泄具有重要意义。如许多外源化学物的代谢产物经由肾脏和肝脏代谢出；机体需要的某些营养物质如某些糖类、氨基酸、核酸和无机盐等由肠道吸收入血液。主要特点：需要载体、消耗能量、载体具有选择性、载体有一定容量、共用一个载体的化学物之间可发生竞争性抑制。

②易化扩散：不易溶于脂质的化学物，利用载体由高浓度向低浓度移动的过程。如葡萄糖她点有载体参加、不消耗能量、有选择性、竞争性抑制和饱和性。③吞噬和胞饮-膜动转运概念：依靠生物膜形态变化进行颗粒物或大分子化学物交换的过程。包括吞噬、胞饮和胞吐。吞噬作用：吞入物通常是较大的颗粒。吞噬作用仅限于几种特殊的细胞类型，如巨噬细胞和中性粒细胞。胞饮作用：是一种非选择性的连续摄取细胞外基质中液滴的内吞过程。吞入的物质通常是液体或溶解物。

4.影响外源化学物毒性大小的因素？

答：①影响毒作用出现的性质和强度的决定性因素-剂量②化学物因素：1.取代基不同，毒性不同二甲苯麻醉作用增强，氨基苯有形成高铁血红蛋白的作用亚硝基苯有肝毒性2.烷烃类的H被卤族元素取代，分子极性增加，容易与酶系统结合，毒性增强，取代越多，毒性越大。（甲烷甲基氯氯仿四氯化碳对肝脏毒性作用有CH4邻位>间位对二甲基苯>邻二甲基苯>间二甲基苯B分子对称的>不对称的1,2-二氯乙烷>1,1-二氯乙烷C镜像毒性不同：沙利度胺左手构象镇静止吐催眠，右手构象免疫抑制致畸立体构型不同：酶通常以高度立体和对映体选择性方式与底物发生作用。同系物的碳原子数和结构的影响A饱和脂肪烃多属低毒或微毒化学物，甲烷和乙烷是惰性气体，高浓度可引起窒息烷/醇/酮化合物的碳原子数↑，毒性↑（除甲醇、甲醛）；但当碳原子数>9，水溶性小，毒性↓戊烷<己烷<庚烷，壬烷毒性迅速下降；同系物碳原子数相同时，直链的毒性>支链庚烷>异庚烷成环的毒性>不成环的环戊烷>戊烷；分子饱和度：碳原子数相同时，不饱和键增加，毒性增加。乙炔>乙烯>乙烷（麻醉作用）2.理化性质A溶解性（脂/水分配系数，p值：是指达到动态平衡时化学物在脂相和水相中溶解分配率的平衡系数。直接影响化学物的吸收、分布、转运、代谢和排泄）P=药物在非水相的浓度/药物在水相的浓度。P越↑，脂溶性越↑化合物极性越↓，易于透过血脑屏障简单扩散方式，不利于经水相转运，蓄积于脂肪组织，侵犯神经组织P值越↓，水溶性越↑，化合物极性越↑，不易于透过血脑屏障，不易透过膜吸收，易水相转运随尿液排出体外同系化合物，水溶性越大，毒性越大AS2O3砒霜>AS2S3 雄黄气态化学物水溶性形象其在呼吸道吸收部位HF,NH3→上呼吸道表皮→黏膜刺激和损害NO2→肺泡→肺水肿B大小与比重③机体因素④环境因素（外源化学物与机体所处的环境）⑥化学物的联合作用

5.外源化学物进入机体后在机体组织和器官中的分布、决定因素？

6.实验设立对照的作用和重要性？

7.根据暴露外源化学物的时间长短及目的是什么？

8.实验动物的品系特点（远交）？

9.经口、胃肠道进入机体的优缺点？

答：有三种方法①灌胃：接触量和时间准确，但操作相对不便②掺入饲料：是将受试物掺入饲料或饮水中，让动物自行摄入的方法，其操作简便，但接触量和时间不够准确。③吞咽胶囊：是将受试物装入胶囊内，放入动物舌咽部迫使动物咽下。本法操作不便，仅适用于较大动物。

答：外源化学物经胃肠道吸收的主要转运方式（1）简单扩散：主要方式（2）滤过：小肠黏

10.急性毒性实验暴露时间、实验目的？

11.实验动物根据饲养环境清洁程度分哪三个系统？

12.发育毒性的定义及表现？

13.实验结果是否有生物学意义从哪几个方面考虑？

14.基因突变的类型有哪些？

15.化学三阶段学说（致癌）

16.我国现有毒理学评价的阶段以及对应的名称

17.思考题

18.各基本实验方法设立（目的、原理、组别设置、结果）

19.

20.实验受试物的计算（公式）

21.毒理学试验的局限性

22.以弱酸性药物为例讲解简单扩散

答：①在酸性体液中，其解离度小，非解离性药物多，脂溶性高，在脂质层中浓度高，故跨膜转运高；②在碱性体液中，其解离度答，非解离型药物小，故跨膜转运慢。

某人过量服用苯巴比妥中毒，请问如何能够加速其脑内药物排至外周，并从尿内排出？答：①血液碱化，使脑内苯巴比妥药物分子按浓度梯度进入血液后发生解离，无法回到脑脊液中。（a.脑脊液中过量的非解离型苯巴比妥分子为弱酸性，血液是弱碱性，因为酸性的物质在弱碱性环境里面会发生解离，所以解离后的苯巴比妥分子无法通过细胞膜重新回到脑脊液中。b因为脑中苯巴比妥分子浓度始终高于血液中的浓度，所以苯巴比妥会不断的通过简单扩散的方式进入血液中，所以应该增加血液的碱性，使苯巴比妥分子发生解离。）②解离后的苯巴比妥会随着血液流入肾脏，进入肾小管，同时肾小管周围有细胞会不断进行重吸收。此时也要增加管内碱性（管内为酸性），同理苯巴比妥无法进入重吸收从而成为终尿排出体外。③方法：可以让小苏打（碳酸氢钠）