药物基因检测位点及意义
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检测项目名称基因位点检测意义氯吡格雷01CYP2C19*2(G>A)细胞色素氧化酶2C19*2型，代谢酶预测氯吡格雷抵抗风险，给出个体合适剂量，提高氯吡格雷疗效，降低无效用药风险。
氯吡格雷为前药，体外无活性，口服经肠(ABCB1)吸收,入肝脏，经肝药酶CYP2C19*2、*3、*17代谢激活，其活性代谢产物，再经过PON1激活，才能发挥抗血小板的功效。
CYP2C19*2、*3、*17及PON1酶活性决定了氯吡格雷的疗效。
其中，CYP2C19*17突变后，氯吡格雷活性增强，敏感度高，出血风险高，需高度关注出血风险，尤其是蛛网膜下腔出血。
02CYP2C19*3(G>A)细胞色素氧化酶2C19*3型，代谢酶60CYP2C19*17(C>T)细胞色素氧化酶2C19*17型，代谢酶152PON1(A>G)对氧磷酶1，代谢酶氯吡格雷简化版（只测两个位点）01CYP2C19*2(G>A)细胞色素氧化酶2C19*2型，代谢酶仅仅判断氯吡格雷抵抗风险，只能测出部分抵抗患者，会有漏检，且不能判断出血风险。
02CYP2C19*3(G>A)细胞色素氧化酶2C19*3型，代谢酶华法林69VKORC1(1639G>A)维生素K环氧化物还原酶复合物1亚单位，靶点华法林经CYP2C9代谢后失活，基因突变者导致该药在体内蓄积，应减量；VKORC1为华法林作用靶点，基因突变者，对华法林敏感性增加，应减量。
VKORC1 CYP2C9用于起始剂量和维持剂量的计算，起始剂量给药五天后，转入维持剂量微调。
缩短调药时间，降低血栓和出血等不良反应发生。
12CYP2C9*3(1075A>C)细胞色素氧化酶2C9*3型，代谢酶阿司匹林106PEAR1（G>A）PEAR1 ：GG等位基因对阿司匹林抗血小板应答好；AA\AG基因型，用阿司匹林（或结合氯吡格雷），PCI患者，心梗和死亡率高。
预测疗效，给出个体化用量。
肿瘤科药物基因检测介绍
Subject incidences of grade 3/4 diarrhoea based on UGT1A1 genotype Green, yellow, and pink bars represent the incidences for patients harbouring UGT1A1 wild-type (*1/*1), heterozygous (*1/*6, *1/*28), and homozygous (*6/*6, *6/*28, *28/*28) genotypes, respectively. Abbreviation: RR=relative risk.
美国FDA已在伊立替康药品说明书上规定，使用伊立替康 前需检测患者是否携带有UGT1A1*28。
UGT1A1*28突变率
UGT1A1*6（G71R，211G>A）是东方人群中特有的突变等位基 因，该突变使UGT1A1活性下降70％，伊立替康所致4级中性粒细 胞减少症的发生率升高3倍。
Med Oncol (2013) 30:604
UGT1A1基因具有多态性，其表达水平高度可变，导致不同患 者间SN-38糖化反应速率相差最高达50倍。UGT1A1基因功能缺陷 可导致SN-38显著增加，从而显著增加腹泻/中性粒细胞减少发生。
UGT1A1基因具有多态性，国外研究发现最常见的是位于其启动 子区TATA盒内的TA重复次数多态性UGT1A1*28。野生型含6次TA重复 （TA6，UGT1A1*1），突变型个体含7次重复（TA7，UGT1A1*28）。
Use label-recommended dosage and administration (Moderate recommendation)
药物基因组学检测工作
药物基因组学检测工作药物基因组学 (pharmaeogenomies)又称基因组药物学或基因组药理学，是药理学或基因组学的一个分支，它是研究基因组或基因变异对药物在人体内吸收、代谢、疗效及不良反应的影响，从而指导临床合理用药的一门新学科。
目前，很多高血压或糖尿病等常见病、多发病的患者在接受治疗时，同样的疾病使用同样剂量的同一药物，在疗效和不良反应方面存在显著差异，其原因是多方面的，其中患者间基因的个体差异因素起着相当重要的作用，正是这种差异直接导致患者对药物敏感性不同。
因而根据患者遗传背景，检测出患者的基因个体差异，选取正确的药物并确定正确的给药剂量，正是药物基因组学服务的目的。
美国FDA于2007年首次批准了华法林的基因组学检测方法，用于判断其用量及敏感性。
截至2011年，美国已有70余种药物说明书上注明要求根据药物基因组学信息，制订个体化用药方案。
结合国内外基因组检测较为成熟的经验和我院的实际情况，我院临床药学科与检验科现已开展质子泵抑制剂、氯吡格雷、华法林等相关药物基因组学检测工作。
1.药物基因组学研究内容药物基因组学主要是利用已知的基因组学理论，来研究人体遗传因素对药物反应的影响，其主要内容包括：药物代谢酶、药物转运蛋白、药物作用靶点等基因多态性。
它以药物效应和安全性为目标，主要研究药物效应的个体性差异，并针对不同个体的基因型进行个性化针对治疗。
2.药物相关基因检测的适合人群通常需要长期甚至终身接受某种药物治疗的患者(如心血管药物、精神病药物、消化道药物、抗病毒药物) ;有过严重药物不良反应史或家族成员中有过药物不良反应的人;同时接受多种药物治疗的患者;经常接触有毒物质的患者;使用某种药物效果一直不理想，病情控制不稳定的患者;某些特殊人群：儿童和老年人等人群，适合作药物相关基因检测。
3.药物基因组学检测方法根据检测对象的不同，药物基因组学对用药指导的检测可以分为三类：即药物代谢酶基因检测、药物转运体基因检测、药物靶点基因检测。
中国人群常见的药物代谢相关基因多态位点及其检测方法
中国人群常见的药物代谢相关基因多态位点及其检测方法杨琳艳;杨旭;范冬梅;梁志坤;叶倩平;杨学习【摘要】药物代谢个体差异的一个重要来源是遗传多态性即药物代谢相关基因的多态性.中国人群中药物代谢酶基因多态性的系统性分析已发现了很多潜在的功能性多态性位点,因此建立起针对中国人群的药物代谢酶基因多态性的检测技术,对常见的药物代谢相关基因多态位点的检测以及针对这些多态性位点建立个性化用药技术具有重要的意义.检测药物代谢基因多态性大多采用传统的聚合酶链式反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)等方法,随着基因诊断的快速发展,高通量、快速准确的基因多态性检测方法开始发展起来,如基因芯片法、下一代测序技术等.本文对药物代谢酶基因多态性位点及其检测方法进行综述.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2017(009)005【总页数】6页(P358-363)【关键词】药物代谢;基因多态性;下一代测序技术【作者】杨琳艳;杨旭;范冬梅;梁志坤;叶倩平;杨学习【作者单位】广州市达瑞生物技术股份有限公司,广东,广州510665;广州市达瑞生物技术股份有限公司,广东,广州510665;广州市达瑞生物技术股份有限公司,广东,广州510665;广州市达瑞生物技术股份有限公司,广东,广州510665;广州市达瑞生物技术股份有限公司,广东,广州510665;南方医科大学检验与生物技术学院,广东,广州510515【正文语种】中文药物在体内的作用过程包括药物的吸收、生物转化、分布和排泄等一系列过程。
而其中的生物转化即为药物代谢，指的是药物在体内经过吸收、重新分布以后，在药物酶的作用下其化学结构发生一系列变化的过程。
药物化学结构的变化包括其化学成分分子的缩合、降解以及分子功能团的增减和变换等。
经生物转化后，药物相应的理化性质随之发生改变，进而导致其毒理和药理活性的变化［1⁃2］。
对药物的代谢过程进行研究可以明确药物中发挥药效的活性成分，阐明药物的科学内涵，促进质量控制和剂型改进，进而指导临床用药。
分子诊断技术在基因检测中的应用
分子诊断技术在基因检测中的应用基因检测是指通过检测人体DNA中的遗传物质来确定患者是否患有某种疾病或者患病风险的一种生物医学检测技术。
而分子诊断技术则是指利用分子生物学的技术手段对病原体、基因、蛋白等进行检测、诊断和治疗的一种新兴领域。
分子诊断技术在基因检测中的应用已经成为一种趋势，并且得到了广泛关注。
一、基因检测的意义基因检测是当前医学发展的重要领域之一，其重要性在于对个体的遗传疾病和癌症的诊断、预防和治疗提供基础支持。
从实践中看，基因检测经常用于有以下情况：1. 家族遗传疾病的筛查和预防;2. 癌症高危人群的筛查和预测；3. 患有未知遗传疾病的个体的基因组测序；4. 对药物治疗的个体化定制；5. 外部环境因素与基因表达相关性的研究等。
基因检测可以帮助医生更好地评估患者的疾病风险，并为患者提供有针对性的治疗方案和建议，从而帮助他们更好地控制患病风险和提高生活质量。
二、分子诊断技术的应用分子诊断技术是在分子层面检测和分析生物体内物质的一种技术，其应用范围非常广泛。
在基因检测中，分子诊断技术可以通过分析DNA、RNA、蛋白质等生物大分子分子结构和特征，探索疾病的发生、发展机制并为药物研发、治疗提供理论和实验研究基础。
以分子诊断技术在基因检测中的应用为例：1. 检测基因突变位点通过基因突变位点检测，可以快速、准确地确定基因突变是否存在，帮助医生更好地评估患者患病风险。
此外，在制定治疗方案、药物合理使用等方面也发挥着重要作用。
2. 缺陷基因诊断缺陷基因诊断是针对类似于遗传性疾病等的基因缺陷进行检测，可以精确地定位、检测和分析缺陷基因从而帮助医生制定更加个性化的治疗方案。
3. 定量PCR检测定量PCR技术可以对基因表达量等进行检测，可以在动物模型和疾病样品中发挥作用。
该技术一般应用于分析疾病标志物，预测早期疾病进程或疾病危险度等。
三、分子诊断技术在基因检测中的未来发展分子诊断技术的应用在基因检测中还会有很多新的可能性。
怎么看懂基因检测报告结果
怎么看懂基因检测报告结果基因检测已经成为了一个热门话题，很多人都在进行基因检测，但是当他们拿到基因检测报告后，却不知道如何理解和分析这些结果。
本文将简单介绍如何看懂基因检测报告结果。
1. 了解基因检测的类型基因检测分为大众基因检测和临床基因检测两种类型。
大众基因检测是指基因检测公司通过对个人唾液或血液的检测，分析检测者的基因信息，提供可能与健康、运动、营养、亲子关系等方面相关的基因风险提示或个性化建议。
而临床基因检测是指医生根据患者的病情，进行特定基因检测并按照临床诊断规范进行解读，用于指导临床诊疗。
2. 理解基因检测报告中的基因位点基因位点是指基因组中的特定位置，每个人的基因组中有约30万个基因位点。
基因检测报告会列出检测者在每个基因位点上的基因型，通常用字母A、T、C、G表示，分别代表四种碱基。
例如，一个位点的基因型可能是AA、AG或GG等，分别表示检测者在该位点上拥有两个A基因、一个A基因和一个G基因或者两个G基因。
3. 了解基因检测报告中的基因风险提示基因检测报告通常会列出检测者在某些基因位点上的基因型与与某些疾病的相关性，例如，检测者是否携带易患乳腺癌的基因突变等。
但需要注意的是，基因风险提示只能作为参考，不能作为诊断依据。
此外，基因风险提示并不意味着患病的风险一定会增加，只是表示该基因型在人类研究中与某种疾病的发生率有一定的关系。
4. 了解基因检测报告中的健康建议基因检测报告通常会提供一些基于检测者基因型的个性化健康建议，例如，适合的饮食、运动、保健等建议。
但需要注意的是，这些健康建议仅供参考，不能作为替代医学的建议。
总之，基因检测报告需要仔细阅读和理解，最好在医生或遗传咨询师的指导下进行解读和分析。
基因检测结果不应该用来自诊或自我治疗，而应该与临床医生或遗传咨询师共同制定合理的治疗或预防方案。
药物基因检测位点及意义
基因位点
检测意义
氯吡格雷
01CYP2C192G>A
细胞色素氧化酶2C192型,代谢酶
预测氯吡格雷抵抗风险,给出个体合适剂量,提高氯吡格雷疗效,降低无效用药风险;
氯吡格雷为前药,体外无活性,口服经肠ABCB1吸收,入肝脏,经肝药酶CYP2C192、3、17代谢激活,其活性代谢产物,再经过PON1激活,才能发挥抗血小板的功效;CYP2C192、3、17及PON1酶活性决定了氯吡格雷的疗效;
93MTHFR1298A>C
亚甲基四氢叶酸还原酶,代谢酶
质子泵抑制剂：奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑
01CYP2C192G>A
细胞色素氧化酶2C192型,代谢酶
1、治疗胃食管反流、胃溃疡、根除等,PM、IM疗效好；
2、EM疗效不理想,EM者应加用法莫替丁等；
3、UM者,换用雷贝拉唑;
预测疗效,减少无效用药
IM中间代谢型：换药,用比索洛尔或卡维地洛;或减少50%剂量;
UM超快代谢型：换药,用比索洛尔或卡维地洛;
美托洛尔的副作用有头晕、头痛、乏力、四肢冰凉、心跳减慢、胸闷、血压忽高忽低等等;
美托洛尔疗效和副作用受CYP2D6代谢酶影响,检测该基因判断患者代谢快慢,给出个体化用药剂量建议,提高疗效,降低副反应;
神经胶质瘤：替莫唑胺+放疗治疗,A意味着MGMT甲基化,替莫唑胺结合放疗,预后较好;
同上
甲氨蝶呤
68MTHFR677C>T
亚甲基四氢叶酸还原酶,代谢酶
TT基因型粘膜毒性和ADR比CT和CC型高；CT型毒性较低；CC型,副作用风险低,可用较高剂量;
93MTHFR1298A>C
亚甲基四氢叶酸还原酶,代谢酶
基因位点检测的意义
基因位点检测的意义
基因位点检测是一种通过对特定基因组中的个别位置进行检测，从而了解个体
基因组变异的方法。
这项技术在近年来得到了广泛推广和应用，对于疾病预防、诊断和治疗等方面都具有重要意义。
首先，基因位点检测可以帮助人们了解个体患病风险。
通过检测某些特定基因
位点的变异情况，可以预测个体患某些疾病的可能性。
例如，一些遗传性疾病如囊性纤维化、血友病等与特定基因位点的变异密切相关，通过基因位点检测，可以对患病风险进行评估，为疾病的预防和及早干预提供重要依据。
其次，基因位点检测对于个体化治疗也具有重要意义。
在癌症治疗中，通过对
癌细胞特定基因位点的检测，可以选择更有效的靶向药物治疗方案，提高治疗效果，减少不必要的药物副作用。
个体化用药可以基于每个患者的基因组特征进行调整，从而实现更精准的治疗。
另外，基因位点检测还可以帮助人们了解自身的遗传特征，为生殖健康和家族
规划提供重要参考。
某些基因位点的变异可能导致不孕症等生殖健康问题，通过检测这些位点，可以及早发现潜在问题，采取相应的干预措施。
此外，对于家族规划来说，了解家族中潜在的遗传疾病风险也有助于做出明智的家庭规划决策。
总的来说，基因位点检测对于提高疾病预防、治疗的效果，实现个体化医疗，
以及促进生殖健康和家族规划都具有重要意义。
随着技术的不断进步和降低成本，基因位点检测将在未来得到更广泛的应用，并为人类健康提供更多的帮助和支持。
基因检测报告
基因检测报告基因检测是一种通过分析个体基因组DNA序列来预测个体患病风险、遗传特征和药物反应的技术。
基因检测报告是基因检测的结果呈现形式，它是基因检测的重要产物，对于个体健康管理和疾病预防具有重要意义。
基因检测报告通常包括以下内容，基因位点信息、基因型分析结果、疾病风险评估、药物代谢能力评估、遗传特征分析等。
基因位点信息是指被检测的基因位点的具体位置和基因型，通过这些信息可以了解个体的基因组变异情况。
基因型分析结果是对基因型进行解读和分析，包括正常基因型、携带致病突变基因型等。
疾病风险评估是根据基因型分析结果，预测个体患某些疾病的风险程度，如心血管疾病、癌症等。
药物代谢能力评估是根据基因型分析结果，评估个体对某些药物的代谢能力，为个体用药提供参考。
遗传特征分析是根据基因型分析结果，分析个体的遗传特征，如血型、耐受力等。
基因检测报告的编制需要严格的实验操作和数据分析，确保结果的准确性和可靠性。
在编制基因检测报告时，需要遵循相关的法律法规和伦理规范，保护个体隐私和数据安全。
此外，基因检测报告还需要清晰的文字和图表呈现，使个体能够直观地理解检测结果，为个体健康管理和疾病预防提供科学依据。
基因检测报告的应用具有重要的临床和健康管理意义。
首先，基因检测报告可以帮助个体了解自己的遗传特征和潜在的健康风险，有针对性地进行健康管理和疾病预防。
其次，基因检测报告可以为个体提供个性化的用药指导，避免药物不良反应和提高治疗效果。
最后，基因检测报告还可以为家庭遗传病风险评估和生育选择提供科学依据，促进家庭健康和生育规划。
总之，基因检测报告是基因检测的重要产物，对于个体健康管理和疾病预防具有重要意义。
基因检测报告的编制需要严格的实验操作和数据分析，确保结果的准确性和可靠性。
基因检测报告的应用具有重要的临床和健康管理意义，可以帮助个体了解自己的遗传特征和潜在的健康风险，为个体健康管理和疾病预防提供科学依据。
基因检测报告
基因检测报告【基因检测报告：探索个人遗传密码】近年来，基因检测越来越受到人们的关注。
通过分析个体的基因组进行健康风险评估、亲缘关系验证等，基因检测带来了许多前所未有的可能性。
本文将对基因检测报告进行探讨，从理解报告的组成结构、解读结果的意义以及如何应用基因检测报告方面进行剖析。
一、基因检测报告的基本结构基因检测报告通常由几个重要部分组成，包括个人基本信息、样本信息、检测项目、检测结果和解读建议等。
在个人基本信息中，包括姓名、性别、年龄等基本身份信息，以确保报告与被检测者的身份相符。
样本信息涉及采集样本的时间、地点等相关信息，以保证样本分析的准确性。
检测项目是报告的核心部分，详细介绍了检测对象，包括患病风险、药物反应等方面。
检测结果是基于实验室分析所得出的数据，通常以文字形式呈现，描述个体基因组的特征。
解读建议是基于检测结果提供的指南，包括生活方式的调整、疾病的预防等方面，为被检测者提供更详细的理解和行动方案。
二、解析基因检测结果的意义1. 健康风险评估通过基因检测，可以评估个体在某些疾病方面的风险程度。
例如，基因检测可以提供心血管疾病、癌症、糖尿病等方面的风险评估。
这些评估结果对个体的健康管理起到了重要的指导作用。
通过了解自己的遗传倾向，可以采取相应的预防措施，如合理饮食、适当锻炼等，以降低患病风险。
2. 药物反应个性化基因检测还可以帮助个体了解自己对某些药物的反应情况。
某些基因变异可能导致对某些药物的不良反应，或者减弱药物的疗效。
通过检测相应的基因位点，可以为患者提供更个性化的用药建议，以提高用药效果和减少药物带来的不良反应。
3. 亲缘关系验证除了个体健康方面的评估，基因检测还可以用于亲缘关系的验证。
通过比对被检测者和指定亲属的基因组，可以评估两者之间的亲缘关系，包括亲子关系和亲属关系的验证。
这对于家族史的了解、遗传病风险的评估以及基因研究等方面都具有重要意义。
三、合理应用基因检测报告1. 寻求专业咨询在解读基因检测报告时，建议寻求专业医生或遗传咨询师的帮助。
对药物基因检测结果分析及应用
对药物基因检测结果分析及应用钱豪英，李榕,后晓群，蔡沁雯,周剑斌，舒薇*上海市静安区闸北中心医院，上海200070摘要目的：探讨药物基因检测在个体化给药、安全用药及指导合理用药中的作用和意义。
方法：收集本院2019年5〜8月的药物基因检测报告，对检测结果进行统计分析。
结果：通过药物基因检测后，在阿司匹林使用患者中,21例（12.14%）更换了治疗方案，3例（1.96%）需要密切监测药物不良反应；在氯吡格雷使用患者中,95例（58.28%）需要进行剂量调整及药物更换；在华法林使用患者中，2例（18.18%&进行了剂量调整；在他汀类药物使用患者中,5例（4.88%）进行了剂量限制和药物不良反应监测；在卡马西平使用患者中,3例（37.5%）需要警示严重不良反应发生并更换治疗药物。
结论：通过药物基因检测开展必要的药学服务，予以指导临床用药，并促进个体化用药$关键词药物基因检测；临床药师；个体化用药中图分类号R969.1文献标志码A文章编号1673-7806（2020）06-438-05国家卫计委在2012年发布的《临床药学科国家临床重点专科建设项目评分标准（试行）》中，提出药学部门应对临床开展个体化治疗方案的设计和指导叫临床药师可以对药物基因检测结果进行解读，内容包括药物相关基因突变与治疗药物药效、不良反应之间的关系，由此将解读结果提供给临床并参与临床用药方案的制定和调整，预警药物不良反应。
为了探讨临床药师在药物基因检测工作中的作用以及该检测在药物个体化用药治疗中的意义，现将本院临床药师参与解读的2019年一时段的429例药物基因检测报告作回顾性统计分析&1资料与方法1.1一般资料收集2019年5~8月本院临床药师参与解读的药物基因检测报告病例。
1.2方法采用回顾性研究方法，查阅实施药物基因检测患者的解读报告，分别归纳患者的基本信息，统计分析药物开展基因检测的总体情况，包括检测品种数、检测例次、科室分布情况、患者基因型分布等& 1.3基因检测本院与上海美吉医学检验有限公司合作，利用该公司的标准化的“个体化用药基因检测实验室”，作者简介钱豪英，男，主管药师E-mail:qhy_fox@P通讯作者舒薇，女，主任药师E-mail:收稿日期2020-07-01修回日期2020-08-27和该实验室配备的Applied Biosystems3730XL DNA Analyzer检测仪进行药物相关的基因检测。
基因检测在肿瘤精准药学中的意义
基因检测在肿瘤精准药学中的意义作者：郭子寒杜琼戴贤春刘莹莹余波翟青来源：《上海医药》2018年第05期摘要肿瘤是发病率和致死率最高的疾病之一，其发生发展与基因突变导致的机体局部组织细胞异常增生有关。
对肿瘤相关基因进行检测在肿瘤的诊断、预防和治疗中具有重要意义。
关键词肿瘤基因检测意义中图分类号：R730.5 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2018）05-0014-09The significance of genetic testing for tumor precision medicineGUO Zihan1，2，3， DU Qiong1，2，3， DAI Xianchun3， LIU Yingying3， YU Bo1，2，3， ZHAI Qing1，2，3*（1. Department of Oncology， Shanghai Medical College， Fudan University， Shanghai 200032， China； 2. Department of Pharmacy， Fudan University Shanghai Cancer Center，Shanghai 200032， China； 3. Proton and Heavy Ion Center， Fudan University Shanghai Cancer Center， Shanghai 201321， China）ABSTRACT Tumor is one of the diseases with highest morbidity and mortality and its occurrence and development are related to the abnormal cell proliferation in the local tissues due to gene mutations. Genetic testing has important implications for the diagnosis， prevention and treatment of tumors.KEY WORDS tumor； genetic testing； significance基因是负载特定遗传信息的DNA或RNA分子片段。
药物基因检测ppt课件
• 在医疗保健方面，随着经济的发展和社会的进步，“预测性、预防性、 个体化、参与性”（Preventive、Pretective、Personalized、 Participatory）的“4P”医学将替代传统的以治为主的诊疗方式。 （引自科技部、卫生部“十二五”规划）
益基生物科技（iDNA网）
产品及优势
产品
1 儿童安全用药 2 商务精英健康 3 孝贤族健康（VIP）
4 健康风险类 5 健康养生
产品优势
技术领先、准确性高、解读专业、报告快捷、性价比高
国际标准的药物基因检测服务
25
主要内容
iDNA简介 国际现状 药物基因检测原理 药物基因检测意义 检测流程及产品
2006年
2001年
基因破解是人进化的革命
DNA解码将根本改变我们的健康和生活观念，给人类自身 带来了一次进化的革命。
疾病及治疗
肿瘤风险 糖尿病 高血压 哮喘 关节炎 心脏病 …… 药物反应
性格行为与教育
记忆力 理解能力 自我控制能力 认识错误能力 创造力 好奇心 团队合作
• 中国数字健康产业联盟主席
4
iDNA（益基生物科技）
首席科学家
任博文（Brian Ring）博士
• 美国康奈尔大学分子生物学及遗传学 博士
• 美国斯坦福大学基因组及生物信息学 博士后
• 美国Applied Genomics创办人之一及 首席科学家
• 世界上第一套cDNA芯片的开发研究组 科学家
• 2009年美国最受关注的病理学家
基因特点
99.9%
基 因 相 似 性
基
因
3对染色 体（21）
药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析
药物相关基因检测对临床合理用药的指导意义探析【摘要】药物相关基因检测在临床合理用药中具有重要的指导意义。
本文通过分析药物代谢与基因检测的关系，探讨了药物基因检测技术的现状及在临床实践中的应用情况。
药物基因检测可以帮助医生根据患者的基因型选择最合适的药物和剂量，从而提高治疗效果，减少不良反应。
国内外研究现状显示，药物相关基因检测已经在临床实践中得到广泛应用，取得了显著的效果。
未来，随着基因检测技术的不断发展，药物相关基因检测在临床合理用药中的重要性将会进一步突显，为个体化医疗提供更多可能。
这一领域的研究还有很大的发展空间，有望为临床用药带来更多突破性的进展。
【关键词】药物、基因检测、临床、合理用药、指导意义、药物代谢、技术现状、临床实践、国内外研究、重要性、发展趋势、研究展望1. 引言1.1 背景介绍背景介绍指出，目前临床用药存在个体之间反应差异明显的情况，有些人对同一种药物会表现出不同的疗效和副作用。
这种差异往往源于个体的遗传变异，即药物代谢途径中相关基因的多态性。
基因检测可以揭示这些差异，为临床医生提供重要的参考依据，帮助他们更科学地选择药物、确定剂量和调整治疗方案。
通过药物相关基因检测，可以避免不必要的药物反应和副作用，提高药物的疗效和安全性，降低治疗成本，减少医疗资源的浪费。
药物相关基因检测对于促进临床合理用药具有积极的指导意义，有助于实现个性化医疗的目标。
1.2 研究目的研究目的是探究药物相关基因检测在临床合理用药中的指导意义，分析其对个体药物代谢能力、药物疗效和药物安全性的影响，为临床医生提供更加精准的用药建议。
通过深入研究药物基因检测技术现状和国内外研究现状，探讨其在临床实践中的应用和优势，为提高药物治疗的个体化和精准性提供理论和实践支持。
通过分析药物相关基因检测在临床合理用药中的重要性和未来发展趋势，为进一步完善药物治疗策略、优化临床用药方案和提升药物疗效和安全性提供科学依据和决策支持。
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糖皮质激素
27PAI-1(4G/5G)
纤溶酶原激活物抑制物-1，效应分子
判断股骨头坏死的风险：PAI-1 4G/5G：4G5G高风险，5G低风险；ABCB1 C3435T：CC高风险；CT/TT低风险。
1、GSTP1的AA和AG型，与GG型相比，血液毒性的风险较低，风险比低约3倍。
2、GG和AG型的应答率较高，为71.5%；AA型的应答率仅为50%。
预测毒性风险，减少伤害
68MTHFR(677C>T)
亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶
TT基因型粘膜毒性和ADR比CT和CC型高；CT型毒性较低；CC型，副作用风险低。
预测硝酸甘油抵抗风险，避免用药无效事件
美托洛尔
06CYP2D6(2850C>T)
细胞色素氧化酶2D6 2850位点多态性，代谢酶
PM弱代谢型：换药，用比索洛尔或卡维地洛。或减少75%剂量。
IM中间代谢型：换药，用比索洛尔或卡维地洛。或减少50%剂量。
UM超快代谢型：换药，用比索洛尔或卡维地洛。
美托洛尔的副作用有头晕、头痛、乏力、四肢冰凉、心跳减慢、胸闷、血压忽高忽低等等。
预测粘膜毒性
氟尿嘧啶、卡培他滨
18DPYD*2A(476002G>A)
二氢嘧啶脱氢酶*2A型，代谢酶
1、*2A的GG基因型、*13的TT基因型、2846的TT基因型：DPD活性正常，5-FU使用标准剂量
2、*2A的GA基因型、*13的GT基因型、2846的AT基因型：DPD活性减少30% - 70%，易出现氟尿嘧啶药物中毒，5-FU起始剂量至少减少50%
风险较高：PAI-1及ABCB1均为高风险，即两个高风险，则风险度高。需高度关注骨骼反应，同时配伍用双膦酸盐。降低激素剂量并换用其他药物。
风险度中等：PAI-1及ABCB1中，有一个高风险，则风险度中等，需要关注骨骼反应，一旦有不良反应征象，即配伍用双膦酸盐。
风险度低：PAI-1及ABCB1均为低风险，则风险度低。但仍需关注骨骼反应，一旦有不良反应征象，即配伍用双膦酸盐。
（只测两个位点）
01CYP2C19*2(G>A)
细胞色素氧化酶2C19*2型，代谢酶
仅仅判断氯吡格雷抵抗风险，只能测出部分抵抗患者，会有漏检，且不能判断出血风险。
02CYP2C19*3(G>A)
细胞色素氧化酶2C19*3型，代谢酶
华法林
69VKORC1(1639G>A)
维生素K环氧化物还原酶复合物1亚单位，靶点
多耐药基因1的2677位点，药物转运体
GG基因型患者，阿托伐他汀治疗，降脂效果比GT、TT型者明显。
预测降脂效果
叶酸
68MTHFR(677C>T)
亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶
1、677的TT基因型，叶酸转化为甲基叶酸受限，使用叶酸不能降低血中同型半胱氨酸水平。应配合使用大剂量VB12。
2、1298的CC基因型，叶酸转化为甲基叶酸受限，使用叶酸不能降低血中同型半胱氨酸水平。应配合使用大剂量VB12。
94TNF-α(308G>A)
肿瘤坏死因子基因308位点，药物效应基因
（脏器移植患者，选择检测）
肾移植患者，AA和AG基因型，移植后12个月，出现活检证实的急性排斥反应的风险高。GG基因型风险低。
他克莫司
58CYP3A5*3 (G>A)
细胞色素氧化酶3A5的*3型，代谢酶
CYP3A5*3 GG等位基因者，代谢酶活性降低，可减少用药剂量并注意副作用的发生。
细胞色素氧化酶2C9*3型，代谢酶
阿司匹林
106PEAR1（G>A）
PEAR1：GG等位基因对阿司匹林抗血小板应答好；AA\AG基因型，用阿司匹林（或结合氯吡格雷），PCI患者，心梗和死亡率高。
预测疗效，给出个体化用量。
硝酸甘油
20ALDH2(1510G>A)
线粒体乙醛脱氢酶2，代谢酶
30%~50%的人携带有Lys504基因突变。突变者中42.4%，正常剂量硝酸甘油起效慢，应换药或联用其他抗心绞痛药物。
CC基因型，粘膜毒性和ADR比AC和AA型高。AC型毒性较低。AA型毒性低，患者甚至可使用较高剂量，以获得较好疗效。
检测叶酸代谢酶的意义在于，此酶活性高低，与疗效和副作用直接相关。
酶活性高者，叶酸代谢通路畅通，甲氨蝶呤治疗，发生副作用风险低，但药物敏感性也相对较低。
酶活性低者，叶酸代谢通路受阻，甲氨蝶呤治疗，发生副作用风险高，但药物敏感性好。
预测效果和神经毒性风险
铂类
21GSTP1(313A>G)
谷胱甘肽S转移酶基因1，代谢酶
AA基因型，出现毒副作用的风险最高，生存率降低，其次是AG型；GG型毒副作用风险最低，生存率较高。
29XRCC1(1196T>C)
X射线修复缺陷基因1的Arg399Gln位点，药效相关基因
CC基因型，铂类治疗，生存率高，同时严重的中性粒细胞减少的风险也高；CT型居中；TT型，生存率低、中性粒细胞减少的风险也低。
美托洛尔疗效和副作用受CYP2D6代谢酶影响，检测该基因判断患者代谢快慢，给出个体化用药剂量建议，提高疗效，降低副反应。
08CYP2D6(100C>T)
细胞色素氧化酶2D6 100位点多态性，代谢酶
10CYP2D6(1758G>A)
细胞色素氧化酶2D6 1758位点多态性，代谢酶
坎地沙坦
64AGTR1(1166A>C)
AA基因型，MGMT表达水平最高，替莫唑胺IC50药物剂量最高；AG基因型其次；GG基因型，MGMT表达水平最低，替莫唑胺IC50药物剂量低，最敏感，预后较AA型和AG型好。
预测疗效，MGMT表达沉默（即不修复烷化剂的损伤），疗效好，否则，替莫唑胺疗效差。
35MGMT(66G>A)
O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶66位点，药物效应相关基因
预测疗效，无效者建议换药
伊立替康
15UGT1A1*6(211G>A)
UDP葡萄糖醛酸转移酶1家族*6型，代谢酶
预测致死性、迟发性腹泻风险
16UGT1A1*28(TA6/7)
UDP葡萄糖醛酸转移酶1家族*28型，代谢酶
替莫唑胺
34MGMT(2661500A>G)
O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶2661500位点，药物效应相关基因
153DPYD*13(1679T>G)
二氢嘧啶脱氢酶*13型，代谢酶
154DPYD(2846 T>A)
二氢嘧啶脱氢酶2835位点，代谢酶
紫杉醇
62ABCB1(3435T>C)
多耐药基因1的3435位点，药物转运体
TT和CT基因型，紫杉醇类治疗，血液毒性和神经毒性发生率高，疾病控制率和总的生存率，较CC基因型低。
检测项目名称
基因位点
检测意义
氯吡格雷
01CYP2C19*2(G>A)
细胞色素氧化酶2C19*2型，代谢酶
预测氯吡格雷抵抗风险，给出个体合适剂量，提高氯吡格雷疗效，降低无效用药风险。
氯吡格雷为前药，体外无活性，口服经肠(ABCB1)吸收,入肝脏，经肝药酶CYP2C19*2、*3、*17代谢激活，其活性代谢产物，再经过PON1激活，才能发挥抗血小板的功效。CYP2C19*2、*3、*17及PON1酶活性决定了氯吡格雷的疗效。
I型血管紧张素II受体1166位点，靶点
AA基因型心衰患者，使用坎地沙坦治疗，疗效应答比AC、（CC）型好。
预测疗效。
阿托伐他汀
62ABCB1(3435T>C)
多耐药基因1的3435位点，药物转运体
TT基因型，降脂效果最好，其次是CT型。CC型降脂效果较小。
预测降脂效果
13ABCB1(2677T>G)
神经胶质瘤：替莫唑胺+放疗治疗，A意味着MGMT甲基化，替莫唑胺结合放疗，预后较好。
同上
甲氨蝶呤
68MTHFR(677C>T)
亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶
TT基因型粘膜毒性和ADR比CT和CC型高；CT型毒性较低；CC型，副作用风险低，可用较高剂量。
93MTHFR(1298A>C)
亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶
检测免疫抑制效果。
同时提醒：免疫抑制效果好者，发生感染的风险也高，需要给予更多关注，及时调整剂量。
98UGT1A8*2(518C>G)
UDP葡萄糖醛酸转移酶1家族，多肽A8的*2型，代谢酶
（脏器移植患者，可选择性检测）
出现腹泻的风险，CC基因型最高，CG其次，GG基因型最低。
预测霉酚酸酯的腹泻风险。慢代谢者的感染风险也较高。
细胞色素氧化酶2C19*2型，代谢酶
1、治疗胃食管反流、胃溃疡、根除H.pylori等，PM、IM疗效好；
2、EM疗效不理想，EM者应加用法莫替丁等；
3、UM者，换用雷贝拉唑。
预测疗效，减少无效用药
02CYP2C19*3(G>A)
细胞色素氧化酶2C19*3型，代谢酶
硫唑嘌呤
巯嘌呤、硫鸟嘌呤
19TPMT*3(T>C)
糖皮质诱导的股骨头坏死患者平均年龄在35岁左右，正值壮年，若因为药物的副作用致残，很可惜。基因检测可以预测糖皮质激素诱导的股骨头坏死风险。筛查出高风险患者，配合使用双膦酸盐，预防股骨头坏死。
62ABCB1(3435T>C)
多耐药基因1的3435位点，药物转运体
环磷酰胺
21GSTP1(313A>G)
谷胱甘肽S转移酶基因1，代谢酶
华法林经CYP2C9代谢后失活，基因突变者导致该药在体内蓄积，应减量；VKORC1为华法林作用靶点，基因突变者，对华法林敏感性增加，应减量。VKORC1 CYP2C9用于起始剂量和维持剂量的计算，起始剂量给药五天后，转入维持剂量微调。