新药研发的过程课件

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新药研发和注册管理PPT课件

（4）新药的临床试验
临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。 Ⅰ期临床试验 • 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。目的是观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 • 病例：≥20-30例
Ⅱ期临床试验
• 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式。 • 要求：盲法对照试验； • 病例：≥100例，预防用生物制品≥300例
Ⅲ期临床试验
• 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。 • 要求：具有足够样本数的盲法对照试验； • 病例：≥300例，预防用生物制品后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛的使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系，改进给药剂量等。 • 病例：≥2000例 • 不设对照组
（二）新药的药理、毒理学研究
1.药理学研究 • 药效学 • 药代动力学 2.毒理学研究（1）全身性用药的毒性试验（急性LD50、长期）（2）局部用药的毒性试验（3）特殊毒理研究（致突变、生殖毒性、致癌）（4）药物依赖性试验(作用中枢神经系统)
（三）药物临床前研究的要求新药评价：安全性评价、有效性评价。 • 安全性评价遵循《药物非临床研究质量管理规范》(GLP) • LD50：半数致死量 LD5 ：基本无害量 ED95：基本有效量 • 有效性通过药效学与药代动力学进行评价
新药研发和注册管理
§1.新药研发
一、新药研究开发的特点

药品开发PPT课件

提供完整、准确的药物研发数据和资料。
药品注册的流程与要求
确保药物的安全性和有效性。符合国家药品标准和质量要求。
药品审批的流程与要求受理审查国家药品监管部门对注册申请进行受理审查，核实申请资料的真实性、完整性和规范性。
技术审查
对申请资料进行技术审查，评估药物的安全性、有效性、质量可控性等方面的数据和资料。
产品差异化
通过研发创新，提供具有独特疗效或优势的药品，以区别于竞争对手。
价格策略
根据市场需求、竞争状况以及产品定位，制定合理的药品价格，以吸引消费者并保持利润。
渠道管理
选择合适的销售渠道，如医院、药店、电商平台等，以便将药品送达目标消费者。
药品推广的方式与技巧
广告宣传
促销活动
通过电视、广播、报纸、网络等多种媒体进行广告宣传，提高药品的知名度和美誉度。
根据生产需求，选择符合质量要求的原料，并进行采购。
生产工艺设计
根据药品的理化性质和生产要求，设计合理的生产工艺流程。
生产过程控制
在生产过程中，对各项工艺参数进行监控，确保符合工艺要求。
成品检验与放行
对生产出的药品进行质量检验，合格后放行进入市场。
药品生产的设备与技术
01
02
03
制药设备
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
在细胞水平上对候选药物进行活性筛选，评估其对细胞功能的影响。
药物临床前研究阶段
药效学研究
药代动力学研究
毒理学研究
制剂学研究
评估药物在动物模型上的疗效及作用机制。
研究药物的吸收、分布、代谢和排泄过程。
评估药物的安全性及毒性，确定最大耐受剂量。

新药研制与开发PPT课件

先导化合物发现途径 Nhomakorabea01
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物与靶点的相互作用，提高筛选效率。
通过化学合成方法制备具有结构多样性的化合物库，增加发现机会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学药品注册分类，生物制品注册分类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展，但创新能力仍显不足，药品研发低水平重复现象比较严重，存在“多、小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术先进，在新药研发领域处于领先地位，其研发的新药数量和质量都远高于我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段，确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳定性和生物利用度，同时降低不良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制剂处方进行优化，提高产品质量和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。

药品研发工作介绍精品PPT课件

人乳头状病毒(HPV)：
❖ 此病毒上致癌病毒，是妇女患乳腺癌和宫颈癌的致病元凶。
❖ 国外上市2个抗HPV疫苗，没有治疗作用，预防育龄妇女患乳腺癌和宫颈癌；治疗HPV 感染引起的生殖器疣有3个品种，均是外用药。
❖ 咪喹莫特我公司于2005年开发上市。
2021年1月18日
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呼吸道病毒：
❖ 流感病毒和普通感冒
1、充分领会注册法规的变化 ❖ 1999年局令2号，新药审批办法 ❖ 2002年局令35号，《药品注册管理办法》(试行) ❖ 2005年局令17号，《药品注册管理办法》 ❖ 2007年局令28号，《药品注册管理办法》
❖ 疱疹病毒8种：单纯疱疹Ⅰ型、Ⅱ型、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒等
❖ 国外已批准上市20多个品种，近10年来，未批准新的。
❖ 国内上市：阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦等12种
❖ 更昔洛韦具有很强的广谱抗疱疹病毒活性，盐酸伐昔洛韦已进入最畅销的200种处方药
2021年1月18日
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药品研发工作介绍
2021年1月18日
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一、单位基本情况二、发挥优势，提高研发质量三、优势领域介绍四、研发思路
2021年1月18日
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一、单位基本情况
（一）湖北科益药业股份有限公司 • 以抗病毒药物的研发、生产、营销为主的科技型制药企
业。其前身为湖北省医药工业研究所的中试车间 1985年5月，成立“湖北省医药工业研究所科益制药厂” 1997年5月，合资组建“丽珠集团湖北科益药业有限司”
2021年1月18日
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品种介绍：
❖ 公司现有注册产品65个，原料药22个，制剂43个， 7条生产线。
❖ 核心主导产品包括抗病毒药更昔洛韦系列、阿昔洛韦系列以及喷昔洛韦、利巴韦林、盐酸伐昔洛韦、咪喹莫特等不同剂型的多种抗病毒药物,均为我公司在国内独家或首家开发成功。

《新药研发与申报》课件

Байду номын сангаас
审批时限
国家药品监管部门自受理新药申请之日起60日内完成技术审查，申请人需要补充材料的，自再次受理之日起30日内完成技术审查
。
新药上市后的监测与监管
监测计划
新药上市后，申请人需制定监测计划，对药品的安全性、有效性
、质量可控性进行持续监测。
不良反应报告
医疗机构和药品经营企业需及时报告药品不良反应，国家药品监管部门对不良反应进行调查评估。
详细描述
毒理学研究涉及药物的急性毒性、长期毒性、致癌性、生殖毒性等方面的研究。通过毒理学研究，可以了解药物的安全剂量范围和使用限制，为临床试验提供安全依据。
药物代谢动力学研究
总结词
药物代谢动力学研究主要探讨药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
VS
详细描述
药物代谢动力学研究包括药物的生物利用度、半衰期、清除率等方面的研究。通过药物代谢动力学研究，可以了解药物在体内的药代动力学特征，为临床用药方案提供科学依据。
04 新药申报与审批
CHAPTER
新药申报流程
药物发现阶段
临床前研究阶段
确定药物作用靶点，筛选候选药物，进行初步的药理和毒理研究。
进行药物的合成工艺、药学、药效学、毒理学等方面的研究，为临床试验提供依据。
临床试验阶段
新药申请与审批阶段
进行药物的人体试验，分为Ⅰ期、Ⅱ期、 Ⅲ期和Ⅳ期临床试验，评估药物的安全性和有效性。
重要性
新药研发是医药行业创新发展的重要驱动力，对于治疗疾病、提高人类健康水平具有重要意义。
新药研发的流程
药物设计与合成
根据靶点结构和药效团设计药物分子，并合成样品。

新药研发和注册管理ppt课件

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6
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? 来自世界各国科学家的研究结果表明：葡萄籽提取物（OPC，原花青素）对70多种疾病都有良好的治疗效果，在美容方面效果更为突出。为目前美国天然植物十大畅销品种之一。
? 葡萄籽提取物是迄今发现的植物来源的最高效的抗氧化剂之一，它的抗氧化效果，比维生素E强50倍，比维生素C强20倍，超强的抗氧化效果具有清除自由基、提高人体免疫力的强力效果。
? OPC中含有80％―85％的原花青素、5％的儿茶素、另外还有2％ ―4％的咖啡酸和其它物质。原花青素（Proanthocyanidins）在酸性溶液中加热能转变为花青素，因此叫原花青素（Proanthocyanidins）。它是一种天然的强抗氧化剂，它清除能导致人体患病和衰老的自由基的能力，并且具有高效、低毒、高生物利用率的三大优点。儿茶素能降低血管的硬度，起到保护血管的作用，对心血管疾病有较好的治疗效果，此外，它还有抗菌消炎、抗辐射、抗肿瘤的作用。
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§2.药品注册的定义和分类
一、药品注册的概念 ? 是指国家食品药品监督管理局根据
药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。
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药品注册申请包括： ? 新药申请 ? 仿制药申请 ? 进口药品申请 ? 补充申请 ? 再注册申请
?世界市场上银杏叶制品的年销售额达50亿美元，已成为植物药制

剂的全球冠军品种。
?我国银杏叶制剂年销售额从2000年的6亿元发展到2004年的17亿元，
目前已成为心脑血管系统植物药领先品种。
?进口药品主要是德国威玛舒培博士大药厂（Schwabe）的金纳多和
法国博福-益普生国际制药公司（Beaufor-Ipsen）的达纳康。

《新药研发的流程》课件

上市后监测
即使药物已经上市，监管机构仍需对其安全性和有效性进行持续监测，以确保公众安全。
06
新药上市后监测与监管
上市后安全性监测
监测目的
评估药品在上市后的安全性，发现新的不良反应或潜在风险，保障公众用药安全。
监测方法
通过收集药品使用后的不良事件报告、临床研究、流行病学调查等多种方式进行监测。
药物合成工艺研究
优化药物的合成工艺，提高药物的产量和纯度。
药物稳定性研究
评估药物在不同环境下的稳定性，确保药物的有效期和储存条件。
药效学研究
药效学实验设计
根据药物的作用机制和靶点，设计药效学实验，验证药物的疗效。
药效学评价
通过动物模型和体外实验等方法，对药物的药效进行评价。
药效学比较研究
比较不同药物的药效，为新药的研发提供参考。
目的
新药研发的目的是为了发现和开发新的药物，以治疗疾病、改善患者生活质量。
新药研发的重要性
满足医疗需求
随着疾病种类的不断增加和医疗技术的不断进步，对新药的需求也不断增长。新药研发能够满足医疗需求，为患者提供更有效、更安全的治疗手段。
推动经济发展
新药研发是一个高投入、高风险、高回报的产业，对经济发展具有重要推动作用。同时，新药研发还能够带动相关产业的发展，如生物技术、医疗器械等。
药代动力学研究
药物吸收、分布、代谢和排泄研究
01
了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，为药物的剂
型选择和给药方案提供依据。
药代动力学参数测定
02
通过实验测定药物在体内的药代动力学参数，如半衰期、清除
率等。
药代动力学模型建立
03
建立药代动力学模型，预测药物在不同个体内的表现。

中药新药研发流程基础知识ppt课件

25.遗传毒性试验资料及文献资料。 26.生殖毒性试验资料及文献资料。 27.致癌试验资料及文献资料。 28.动物药代动力学试验资料及文献资料。
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11
6、临床研究
每一种候选药物或疫苗在获得使用批准之前，必须在志愿者中间进行严格的系统性测试以对新产品是否可以应用于更广泛的人群进行评估
；同样的道理，吗啡可以缓解
学习药理学的主要目的是要理
疼痛，过量服用则会让人产生
解药物有什么作用、作用机制
生理依赖。
及如何充分发挥其临床疗效。
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8
5、临床前研究资料准备
综述资料：
1.药品名称。
2.证明性文件。
3.立题目的与依据。
4.对主要研究结果的总结及评价。
5.药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。
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2
一、中药新药研发过程
1、调研 2、立项：确定配方、剂型 3、实验室研究：进行制备工艺、质量标准等药学工作 4、药理、毒理学研究 5、临床前研究资料准备 6、完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究 7、申请新药证书及生产批文
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3
图药材辅料
中药研发流程图
药学提取工艺
小试3
药学成型
批
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7
4、药理、毒理学研究
毒理学研究
药理学研究
药物毒理学是研究药物在一定
药理学是研究药物与机体相互
条件下，可能对机体造成的损
作用及其规律的机制。
害作用。
药理学的方法是实验性的，即
月满则缺,物极必反。微量的蛇毒可以治疗心脏疾病，但是过多的剂量则是致命的
在严格控制的条件下观察药物对机体或其组成部分的作用规律并分析其客观作用原理。

创新药研发流程ppt课件

有关物质、残留溶剂、I类重金属检测方法等。
需以附件形式提交关键研究批次（包括用于安全性研究、稳定性研究、临
床前研究等）的分析数据。
另结合原料药的相关研究信息，附件形式提交杂质质谱分析结果。
提供稳定性研究概述，列明稳定性研究的批次、批号、考察条件、（已完
成）考察时间、考察项目变化趋势以及初步结论。列明初步的包装储存条
➢ For example Ivosidenib (AG-120)
Ivosidenib (AG-120)是由Agios Pharmaceuticals研发的一款IDH1抑制剂。拟用于治疗胆管癌和复发、难治性急性髓性白血病。目前美国FDA已经授予 Ivosidenib 孤儿药以及快速审评资格。2018年7月20正式美国上市。
列出可能与制剂性能相关的原料药的晶型、溶解度、渗透性、粒度等，理
原料药关键理化特性化性质。
如可能，请列明不同介质（如不同的PH）中的具体溶解度数据。
项目
方法
限度
原料药质量控制
关键批次分析数据原料药稳定性总结
2020/6/10
简述方法，如HPLC
对于涉及安全的关键项目需列出具体的检查方法和方法学验证总结，例如
对于涉及安全性以及制剂学特性的关键项目需列出具体的检查方法和方法
学验证总结，比如有关物质检查、溶出度、释放度检查等。
需以附件形式提交关键研究批次（包括用于安全性研究、稳定性研究、临
床前研究等）的分析数据。
另结合原料药的相关研究信息，附件形式提交杂质质谱分析结果。
提供稳定性研究概述，列明稳定性研究的批次、批号、考察条件、（已完
➢ IND申请
受理号
原料药受理号：制剂受理号：
申请人化合物名称

临床药理学--新药的研制与开发 ppt课件

ppt课件
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【新药的分类】
1、未在国内外上市销售的药品 2、改变给药途径且尚未在国内外上市的制剂。 3、已在国外上市销售但未在国内上市的药品。 4、改变已上市盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），
不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的
制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂
ppt课件
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新药研制与开发过程
1、临床前研究:药物的发现、研制、筛选、药效、毒性的研究。
2、临床研究: 在人体内进行试验（分四期）。
ppt课件
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药物研发的质量控制
药学研究药理、药效研究
毒理研究临床研究药品生产药品流通
药物研究监督管理办法
GLP规范
GCP、GCLP规范 GMP规范 GSP规范
影响的试验； 5、过敏性、溶血性和局部刺激性等特殊安全性试验； 6、依赖性试验。
ppt课件
25
1、临床药效学 2、临床药物动力学 3、毒理学(不良反应） 4、药物临床试验 5、药物相互作用
ppt课件
3
【临床药理学的职能】
1、对新、老药物的临床评价 2、对药物不良反应进行检测 3、承担临床药理教学与培训 4、开展药学服务、指导合理用药
ppt课件
4
【学习临床药理学的意义】
1、适应当前药学教育转型的要求药师的主要职责已由药品管理向合理用药转变，即“从面向药品到面向病人”的转变。
适应症。
ppt课件
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2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂
（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；

新药研发PPT幻灯片课件

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从海洋生物发现生物活性物质获得先导化合物
这是取得天然活性物质的重要途径。例如从海洋中采集的海鞘类、贝类、海绵等的海洋无脊椎动物，以及硅藻、蓝藻、绿藻类的海洋浮游生物，生息在海洋里面的菌类等等都是科学家寻求生物活性物质的很好材料。
9
从微生物的代谢产物中发现生物活性物质获得先导化合物
这也是一条非常普遍和重要的发现先导化合物的途径。自 1928年弗莱明发现青霉素以来，数以千计的微生物代谢产物被发现有生物活性物质，如洛伐他汀（Lovastatin）是从土曲霉菌的发酵产物中分离出的一种胆固醇生物合成抑制剂。尤其在当今的后基因组时代，科学家能够利用微生物的基因情报对微生物进行改良，从而能够控制微生物的发酵过程，最有效的产生出所需要种类的发酵产物。
6
从天然活性物质中筛选获得先导化合物
在药物发展的早期阶段，利用天然产物作为治疗手段几乎是唯一的源泉。时至今日，甚至是药物的重要组成部分。因所获得天然活性物质的来源不同，又划分为三种途径：
从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化合物
02
03
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06 Regulatory
concept
approval
靶点选择 Target selec
先导发现 Lead finding
临床前开发 Preclinical development
药物发明
开发
4
Discovery
Development
先导化合物
又称原型药，是指通过各种途径和方法得到的具有独特结构且具有一定生物活性的化合物。
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实例分析
吲哚美辛类非甾体抗炎药的发现过程
分在析人：体炎炎症症的的重重要要介介质质55-羟色胺的功功能能被被揭揭示示后后，，人可类以希考望虑能以以5-此羟作色为胺出作发为点先寻导找化治合疗物各，种从原因寻引找起其的拮炎抗症物的为药出物发。点特开别发是药发物现。风而湿拮性抗关物节的炎结病构人应的尿与中5-，羟有色大胺量相的似色，氨特酸别的是代发谢现产风物湿，性便关合节成炎了病大人量的含尿吲中哚环，的有化大合量物的，色从氨中酸筛的选代出谢吲产哚物美，辛更(I进nd一om步et证ha实ci设n 计消拮炎痛抗)物作应为以解含热吲镇哚痛环和化关合节物炎为治先疗导药物。，为于了是消合除成或了减大轻对量胃含肠吲道哚刺环激的的化副合作物用，，选经择结出构吲改哚造美，辛又。开消发除了或吲减哚轻美辛吲类哚的美舒辛林的酸副(作Su用li，nd但ac不)。能分改析变这其样活工性作，的必基须本保思留路其。基本结构，所以开发了吲哚美辛的电子等排物舒林酸。

2024年创新药物研发过程介绍PPT课件

03
加强与伦理委员会和监管机构的沟通，确保试验的顺利进行。
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市场环境挑战及拓展思路
市场竞争
深入了解市场需求和竞争态势，制定差异化的研发策略。
加强与产业链上下游企业的合作，形成竞争优势。
2024/2/29
30
市场环境挑战及拓展思路
融资渠道拓展
寻求多元化的融资渠道，包括政府资金、风险投资、产业基金等。
观察指标
主要关注药物的疗效、剂量反应关系、安全性等。
2024/2/29
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III期临床试验
01
研究目的
确证新药在目标患者群体中的疗效和安全性，为药品注册提供充分依据。
试验设计
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03
观察指标
采用大规模、多中心、随机、双盲、安慰剂或阳性药物对照的方法。
主要关注药物的疗效、安全性、生活质量等，同时收集药物经济学数据。
长期毒性试验
观察药物在长时间连续给予后对实验动物的毒性反应，评估药物的潜在危害。
特殊毒性试验
包括生殖毒性、遗传毒性、致癌性等特殊毒性试验，全面评估药物的安全性。
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药代动力学研究
研究药物在体内的分布情况，包括药物在各组织器官中的浓度。
研究药物及其代谢产物在体内的排泄途径和排泄速率，了解药物的消除过程。
创新药物研发过程介绍PPT课件
2024/2/29
1
目录
2024/2/29
• 创新药物研发概述 • 药物发现与筛选 • 临床前研究 • 临床试验 • 生产与质量控制 • 创新药物研发挑战与对策
2
01
创新药物研发概述
Chapter
2024/2/29
3
创新药物定义与分类

中药新药研发 PPT课件

6
中药新药研制应注意的问题
• 熟悉法规，明确指导思想 • 思路清晰，搞好总体设计 • 立足创新，提高科研水平 • 统一思想，认真实施方案
7
寻找新的药物资源
• 资源调查 1、现有中草药的新资源调查； 2、中草药新品种调查； 3、珍稀濒危动植物代用品调查； 4、天然产物资源调查； 5、国外天然药物的国产资源调查。
2
中药新药研制选题的原则
•中医药特点、优势
优势：生理功能的调节、病毒性感染、免疫性疾病、养生保健、抗衰老。
重点：扶正祛邪、调整阴阳、调整脏腑功能及调理气血。
•医疗需要(社会效益)
常见病：感冒、肝炎、消化道疾病、呼吸系统疾病等。现代社会流行病：心脏病、心脑血管病、癌症、肺病、糖尿病、骨质疏松病等。疑难病：艾滋病、各种免疫性疾病。老年病：老年痴呆、老年糖尿病、骨质增生、各种器质性疾病、白内障等。
• 功能紊乱调节药：抗抑郁、内分泌失调、性功能障碍、更年期综合症等
• 妇科用药：痛经、月经不调、宫颈炎、盆腔炎等
• 延缓衰老药：预防和治疗老年痴呆症、骨质疏松、白内障等
• 抗风湿病药：风湿、类风湿性关节炎
• 补益药、养生保健药品
5
选题的方法
• 传统名方选题 • 名医经验选题 • 民族药物选题 • 民间药物选题 • 科研项目选题 • 改变剂型或老药新用 • 复方药物的有效部位 • 国外线索
3
中药新药研制选题的原则
•市场需求(经济效益) •选题还应考虑下面两种因素
(1)新颖性：①作用效果； ②作用机理；③治疗范围；④剂型；⑤剂量
(2)可行性：
4
选题的范围
• 心脑血管病药：冠心病、中风、高血压等
• 抗肿瘤药

创新药研发流程ppt课件

新药研发的风险与不可预测性
I期 IND 提交
II 期
III 期
NDA 提交
10,000 个化合物
2Байду номын сангаас0 个化合物
5 Compounds 5 个化合物 20 – 100 名志愿者 100 – 500名志愿者 6年 $414.7MM 1,000 – 5,000 名志愿者
1 个FDA 审批药物
5年 $323.5MM
创新药研发流程
我国新旧药品注册分类比较-旧版
1.未在国内外上市销售的药品：
（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。
组合生物合成和组合生物催化
基于临床副作用观察产生先导物虚拟筛选
分子的多样性（diversity）是先导物发现的物质基础
先导化合物（lead compound)
在药物设计时，分子的多样性、互补性和相似性构成了
设计方法的策略基础
分子的多样性
分子的互补性分子的相似性
基于生物大分子结构和作用机理的药物分子设计反义寡核苷酸分子的互补性（complementarity）是分子识别和受体-配体结合的基础和推动力
Nominate)
先导化合物的发现（lead Identification)
先导化合物（lead compound)，是指新发现的对某种靶标或生物模型呈现药理活性的化合物。由于其活性不强,选择性低,吸收性差,或毒性较大等缺点,通常不能直接药用。但作为新的结构类型和线索物质,对先导物进行结构变换和修饰,可得到具有优良药理作用的药物。获得先导化合物可有多种途径：

中国药物研发PPT课件

三氧化二砷注射液，2000在美国FDA获批，用于急性早幼粒细胞白血病（APL）的治疗；2002年在欧洲获批，2004年在日本获批。
三氧化二砷注射液由外国药企开发上市。中国药企？
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中国药企：开始加入国际主流研发
药物发现
海外新药
✓ CRO服务
临床前开发
中国企业
临床开发
✓ License-in
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药物研发概览中国药物研发趋势
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药物研发概览中国药物研发趋势
从仿制走向创新从国内走向国际
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制药大国？仿制药大国？
全国~4700家药企：多！年销售不足10亿的药企占94%：散！行业平均利润率~10%：低！仿制药占96%：创新不足！平均研发投入占销售额的~1% ：研发投入不足！
目前共有140个临床在研的1.1类新药，江沪浙占61% 目前共有98个临床在研的1.1类新药，江沪浙占40%
《中国新药研发15年》药渡网李靖博士 2015.10
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中国创新药研发TOP企业
企业总部城市
已上市创新药
恒瑞医药连云港帕瑞昔布、阿帕替尼
先声药业南京
恩度、艾拉莫德
豪森医药连云港
“中国医药学是一个伟大宝库，应当努力发掘，加以提高。”青蒿素正是从这一宝库中发掘出来的。通过抗疟药青蒿素的研究经历，深感中西医药各有所长，二者有机结合，优势互补，当具有更大的开发潜力和良好的发展前景。
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临床研究成果：成功转化为国际上市新药
张亭栋教授，使用砒霜（三氧化二砷）治疗白血病的奠基人，70年代开始临床应用，并且明确了最佳适应症为急性早幼粒细胞白血病（APL）。
双方联合开发全球领先的抗 VEGF人源化单克隆抗体药物

新药研发的过程PPT演示课件

Ⅳ期临床试验目的是考察在广泛使用的条件下药物的疗效和
不良反应，评价新药在普通或特征人群中使用的利益与风险
关系，改进给药剂量。2004年默克公司的万络和辉瑞公司的
塞来考昔，抗关节炎药物被公司自动收回。
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•ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ1
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3）基于结构药物设计：活性构象、药效构象、药效基团、
分子模拟、QSAR方法、虚拟筛选方法等等。
二、先导化合物的优化
基团替换；结构简化；模仿药物；前药、软药、孪药原理；
拼合原理、生物电子等排、骨架迁越、五倍率等。
三、临床前药理、药代等
四、临床
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１）先导化合物的发现
通过各种途径、方法或手段获
得的具有一定生物活性的新的
结构类型化学物。
２）先导化合物结构优化
对先导化合物做进一步的结构
进行修饰和改造，提高活性和
特异性，改善药代动力学特性，
衍生出选择性高、安全性好、
活性大性大的新的药物。
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３）新药临床前研究
需要做普通的、全面的、必需的试验
研究内容包括：

１）药物的理化性质
２）药理学、
３）药效动力学
４）药代动力学
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新药研发的过程
１）先导化合物的发现
２）先导化合物的优化
３）新药临床前研究
４）新药临床研究与应用
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一、先导化合物的发现
1、传统方法：随机筛选/偶然发现；天然来源/合成物的随
机筛选与意外发现；药理筛选与意外发现等等。
2、现代方法——合理药物设计法
1）组合化学与高通量筛选。