免疫系统疾病及其药物治疗
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
免疫系统疾病及其药物治疗
北京大学第三医院
胡永芳
医学PPT
1
主要内容
免疫应答
先天性免疫（天然性） 适应性免疫（获得性）
免疫抑制
器官移植
免疫抑制剂 自身免疫
性疾病
免疫刺激
免疫刺激剂 肿瘤，感染
和免疫抑制 （生物反应调节剂）
医学PPT
2
免疫器官和组织
免疫系统(Immune system)是人和高等动物识别自我和非己、引发免疫效 应和最终维持自身稳定的组织系统
抗原引起机体发生病理性免疫应答
医学PPT
11
半抗原
载体
+
完全抗原
B B
B
BT
T
抗体
医学PPT
12
抗原的类型
根据抗原性质：完全抗原、半抗原 根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要Th细胞辅助：
胸腺依赖性抗原(Thymus-dependent antigen, TD-Ag)：如：多数蛋白质抗原
胸腺非依赖性抗原(Thymus-independent antigen, TI- Ag)：如：细菌脂多糖，聚合毛素
T细胞表位 （载体内）
B细胞表位 （半抗原）
天然抗原(多价-多个抗原决定簇)
医学PPT
18
抗原分子中的T细胞抗原决定表位 和B细胞抗原决定表位
BLeabharlann Baidu胞表位
医T学细PPT 胞表位
19
免疫应答
免疫应答(immune response, Ir)是指机体免疫系统接受抗原刺激 后，淋巴细胞特异性识别抗原（表位），发生活化、增殖、分化或失 能、凋亡，进而发挥生物学效应的全过程。
效应器：补体、粒细胞、单核/巨噬细胞、自然杀伤细 胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞
获得性免疫及适应性免疫
需抗原接触，特异性高
效应器：T淋巴细胞，B淋巴细胞
医学PPT
21
免疫应答的类型
免疫应答的类型主要取决于抗原的质和量 机体免疫功能状态和反应性
机体
正常
非己 自身
生理性免疫应答 (免疫保护）
机体
异常
非己 自身
超敏反应 免疫功能低 下或缺失
自身免疫疾病
医学PPT
病理性免疫应答 (免疫损伤）
22
T细胞受体
DG
X
PKC IP3
X-PO4
PIP2
PLC γ1 -PO4
蛋白酪氨酸激酶
(Src,lck,fyn,zap70)
Ras
Vav或 GRB2/sos
[Ca2+] 增高
IL-2 受体
IL-2 蛋白
v
Cdk2
Raf-1
Mek
丝裂原活 化蛋白激酶
PO4-
X钙调磷酸酶
NFATc
NFATc
Fos/jun 表达增高
NFATn
NFATc
医学PPT
增殖
IL-2 mRNA
23
免疫抑制
免疫抑制剂用于器官移植和自免疫性疾病 ➢ 肾上腺皮质激素 甲泼尼龙、泼尼松 ➢ 钙调磷酸酶抑制剂 环孢素、他克莫司和西罗莫司 ➢ 抗代谢/抗增殖 硫唑嘌呤、咪唑立宾 ➢ 抗体制剂 抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺细胞球蛋
T细胞表位， T细胞受体(TCR)所识别的表位
10-20个左右氨基酸组成的小分子多肽
主要存在于抗原分子的疏水区，不位于抗原分子的表面
须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结
合，然后才 能被TCR识别
医学PPT
17
B细胞表位(B cell epitope)
与抗体和BCR结合的表位(约6～7个氨基酸残基或糖基)
多为小分子物质，单独作用时无免疫原性，但与蛋白质载体结合后可具有 免疫 原性，如大多数多糖、类脂、某些药物等
➢ 免疫耐受(immune tolerance)，耐受原(tolerogen)
抗原可诱导相应淋巴细胞克隆对该抗原表现为特异性无免疫 应答状态
➢ 超敏反应(hypersentivity)，变应原(allergen)
陈熟免疫细胞定居
发生免疫应答的场
所
医学PPT
4
免疫细胞
淋巴细胞
T淋巴细胞 B淋巴细胞
免疫效应 免疫调节
辅佐细胞
单核巨噬细胞
B细胞
抗原提呈细胞
树突状细胞
(APC)
其他参与某一环节 的免疫应答的细胞
Ⅰ型变态反应的肥大细胞、噬碱粒细胞
参与炎症反应的中性粒细胞、噬酸粒细胞
医学PPT
5
抗原提呈细胞(A医P学PPCT )染色
6
抗原提呈细胞(AP医C学P)PT电镜照片
7
免疫分子
抗体 补体
免疫应答的效应分子 免疫系统内部、免疫系统与其
他系统间信息传递的介质 对免疫识别与排斥、对机体内 环境稳定起着重要的协调作用
细胞因子
医学PPT
8
抗原(Antigen, Ag)
一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答、并能 与相应免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞）在体内发生 特异性结合的物质，亦称免疫原(immunogen)
医学PPT
13
医学上常用抗原
链球菌
痢疾杆菌
伤寒杆菌
医学PPT
霍乱弧菌 14
病毒（viruses）
流感病毒
腺病毒
狂犬病病毒
口蹄疫病毒
医学PPT
15
真菌
疟原虫
白色念珠菌 (1,000X oil)
医学PPT
16
T细胞表位(T cell epitope)
抗原决定簇 (antigenic determinant, AD)，抗原分 子中决定抗原特异性的特殊化学基因，又称表位(epitope)
抗体(Antibody, Ab)
是由抗原刺激机体产生的具有特异性的免疫球蛋白。抗体 由所含氨基酸的种类和排列顺序的不同组成了400多种。 依据理化性质和免疫学性质分为5种类型，IgG，IgA， IgM，IgE，IgD
医学PPT
9
抗原的两种基本特性
免疫原性(Immunogenicity) 抗原能刺激特异性免疫细胞、使之活化、 增殖、分化，最终产生免疫效应物质 (抗体或免疫效应细胞) 。
免疫系统
多种器官
高度特异性细胞
淋巴循环
免疫器官
免疫细胞
医学PPT
免疫分子
3
免疫器官
胸腺、骨髓，多能造血干
中枢免疫器官
细胞在这些部位产生、并
发育、陈熟为免疫细胞
免 疫
(central immune organ)
器 官
外周免疫器官
(Peripheral immune organ) 淋巴结、脾脏及皮
肤/黏膜系统，
TD抗原 + 辅佐细胞 T1抗原
初始Th细胞 提呈
活化Th细胞 辅 助
初始B细胞
效应 辅助
CTL Th1
靶细胞 细 胞 免
淋巴因子 疫
前体Th1、CTL
浆细胞
免疫球 蛋白
体液免疫
感应阶段
增殖分化阶段 效应阶段
医学PPT
20
先天性和适应性免疫
先天性免疫及天然免疫
初级的、不需要接触抗原
作用广泛，特异性差
抗原性(Antigenicity) 抗原与相应的免疫效应物质(抗体或免 疫效应细胞)发生特异性结合
医学PPT
10
抗原-基本概念
➢ 完全抗原(complete antigen)
具有免疫原性和抗原性的物质，如大多数蛋白质、细菌、病 毒等。
➢ 半抗原(hapten)或不完全抗原(incomplete antigen)
北京大学第三医院
胡永芳
医学PPT
1
主要内容
免疫应答
先天性免疫（天然性） 适应性免疫（获得性）
免疫抑制
器官移植
免疫抑制剂 自身免疫
性疾病
免疫刺激
免疫刺激剂 肿瘤，感染
和免疫抑制 （生物反应调节剂）
医学PPT
2
免疫器官和组织
免疫系统(Immune system)是人和高等动物识别自我和非己、引发免疫效 应和最终维持自身稳定的组织系统
抗原引起机体发生病理性免疫应答
医学PPT
11
半抗原
载体
+
完全抗原
B B
B
BT
T
抗体
医学PPT
12
抗原的类型
根据抗原性质：完全抗原、半抗原 根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要Th细胞辅助：
胸腺依赖性抗原(Thymus-dependent antigen, TD-Ag)：如：多数蛋白质抗原
胸腺非依赖性抗原(Thymus-independent antigen, TI- Ag)：如：细菌脂多糖，聚合毛素
T细胞表位 （载体内）
B细胞表位 （半抗原）
天然抗原(多价-多个抗原决定簇)
医学PPT
18
抗原分子中的T细胞抗原决定表位 和B细胞抗原决定表位
BLeabharlann Baidu胞表位
医T学细PPT 胞表位
19
免疫应答
免疫应答(immune response, Ir)是指机体免疫系统接受抗原刺激 后，淋巴细胞特异性识别抗原（表位），发生活化、增殖、分化或失 能、凋亡，进而发挥生物学效应的全过程。
效应器：补体、粒细胞、单核/巨噬细胞、自然杀伤细 胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞
获得性免疫及适应性免疫
需抗原接触，特异性高
效应器：T淋巴细胞，B淋巴细胞
医学PPT
21
免疫应答的类型
免疫应答的类型主要取决于抗原的质和量 机体免疫功能状态和反应性
机体
正常
非己 自身
生理性免疫应答 (免疫保护）
机体
异常
非己 自身
超敏反应 免疫功能低 下或缺失
自身免疫疾病
医学PPT
病理性免疫应答 (免疫损伤）
22
T细胞受体
DG
X
PKC IP3
X-PO4
PIP2
PLC γ1 -PO4
蛋白酪氨酸激酶
(Src,lck,fyn,zap70)
Ras
Vav或 GRB2/sos
[Ca2+] 增高
IL-2 受体
IL-2 蛋白
v
Cdk2
Raf-1
Mek
丝裂原活 化蛋白激酶
PO4-
X钙调磷酸酶
NFATc
NFATc
Fos/jun 表达增高
NFATn
NFATc
医学PPT
增殖
IL-2 mRNA
23
免疫抑制
免疫抑制剂用于器官移植和自免疫性疾病 ➢ 肾上腺皮质激素 甲泼尼龙、泼尼松 ➢ 钙调磷酸酶抑制剂 环孢素、他克莫司和西罗莫司 ➢ 抗代谢/抗增殖 硫唑嘌呤、咪唑立宾 ➢ 抗体制剂 抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺细胞球蛋
T细胞表位， T细胞受体(TCR)所识别的表位
10-20个左右氨基酸组成的小分子多肽
主要存在于抗原分子的疏水区，不位于抗原分子的表面
须由APC将抗原加工处理为小分子多肽并与MHC分子结
合，然后才 能被TCR识别
医学PPT
17
B细胞表位(B cell epitope)
与抗体和BCR结合的表位(约6～7个氨基酸残基或糖基)
多为小分子物质，单独作用时无免疫原性，但与蛋白质载体结合后可具有 免疫 原性，如大多数多糖、类脂、某些药物等
➢ 免疫耐受(immune tolerance)，耐受原(tolerogen)
抗原可诱导相应淋巴细胞克隆对该抗原表现为特异性无免疫 应答状态
➢ 超敏反应(hypersentivity)，变应原(allergen)
陈熟免疫细胞定居
发生免疫应答的场
所
医学PPT
4
免疫细胞
淋巴细胞
T淋巴细胞 B淋巴细胞
免疫效应 免疫调节
辅佐细胞
单核巨噬细胞
B细胞
抗原提呈细胞
树突状细胞
(APC)
其他参与某一环节 的免疫应答的细胞
Ⅰ型变态反应的肥大细胞、噬碱粒细胞
参与炎症反应的中性粒细胞、噬酸粒细胞
医学PPT
5
抗原提呈细胞(A医P学PPCT )染色
6
抗原提呈细胞(AP医C学P)PT电镜照片
7
免疫分子
抗体 补体
免疫应答的效应分子 免疫系统内部、免疫系统与其
他系统间信息传递的介质 对免疫识别与排斥、对机体内 环境稳定起着重要的协调作用
细胞因子
医学PPT
8
抗原(Antigen, Ag)
一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答、并能 与相应免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞）在体内发生 特异性结合的物质，亦称免疫原(immunogen)
医学PPT
13
医学上常用抗原
链球菌
痢疾杆菌
伤寒杆菌
医学PPT
霍乱弧菌 14
病毒（viruses）
流感病毒
腺病毒
狂犬病病毒
口蹄疫病毒
医学PPT
15
真菌
疟原虫
白色念珠菌 (1,000X oil)
医学PPT
16
T细胞表位(T cell epitope)
抗原决定簇 (antigenic determinant, AD)，抗原分 子中决定抗原特异性的特殊化学基因，又称表位(epitope)
抗体(Antibody, Ab)
是由抗原刺激机体产生的具有特异性的免疫球蛋白。抗体 由所含氨基酸的种类和排列顺序的不同组成了400多种。 依据理化性质和免疫学性质分为5种类型，IgG，IgA， IgM，IgE，IgD
医学PPT
9
抗原的两种基本特性
免疫原性(Immunogenicity) 抗原能刺激特异性免疫细胞、使之活化、 增殖、分化，最终产生免疫效应物质 (抗体或免疫效应细胞) 。
免疫系统
多种器官
高度特异性细胞
淋巴循环
免疫器官
免疫细胞
医学PPT
免疫分子
3
免疫器官
胸腺、骨髓，多能造血干
中枢免疫器官
细胞在这些部位产生、并
发育、陈熟为免疫细胞
免 疫
(central immune organ)
器 官
外周免疫器官
(Peripheral immune organ) 淋巴结、脾脏及皮
肤/黏膜系统，
TD抗原 + 辅佐细胞 T1抗原
初始Th细胞 提呈
活化Th细胞 辅 助
初始B细胞
效应 辅助
CTL Th1
靶细胞 细 胞 免
淋巴因子 疫
前体Th1、CTL
浆细胞
免疫球 蛋白
体液免疫
感应阶段
增殖分化阶段 效应阶段
医学PPT
20
先天性和适应性免疫
先天性免疫及天然免疫
初级的、不需要接触抗原
作用广泛，特异性差
抗原性(Antigenicity) 抗原与相应的免疫效应物质(抗体或免 疫效应细胞)发生特异性结合
医学PPT
10
抗原-基本概念
➢ 完全抗原(complete antigen)
具有免疫原性和抗原性的物质，如大多数蛋白质、细菌、病 毒等。
➢ 半抗原(hapten)或不完全抗原(incomplete antigen)