内分泌系统药理

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远距分泌
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2. 概念变迁（新）：
激素——由特定的腺体或组织受刺激后产生，直
接分泌到体液并随体液运送到特定的作用靶位， 或通过局部扩散的方式，传递信息、引起特定的 生物学效应的一群微量高效能的生物活性物质。
• 内分泌
（远距分泌 telecrine）
• 旁分泌(paracrine)
内分泌系统药理
问题一： 机体生命维存的前提条件？
食物/水 （消化系统）
O2
细胞 （呼吸系统）
CO2
代谢废物 （排泄泌尿系统）
内环境
外 界
细202胞0/11与/3 外界环境进行物质、能量交换的媒介 2
机体生命维存的前提–––“内环境稳态”
“内环境”：贝尔纳（1857年）
机体外环境；细胞内环境（细胞外液） 内环境具有自我保持稳定的特性（神经调节） 内环境稳定是生命存在与维持正常的前提、
神经—体液—免疫调节网络（现代观点）
（神经递质、激素、细胞因子）
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神经系统-内分泌系统-免疫系统之间的调节
神经递质 神经激素
激素 2020/11/3
细胞 因子9
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(Endocrine System)
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一、内分泌和激素的概念
（一） 内分泌系统 ——
组织、靶器官）
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内分泌系统的扩展
内分泌腺（集中）：
垂体、甲状腺、甲状 旁腺、肾上腺、性腺、 胰岛等。
内分泌细胞（分散）：
心血管、肺、肝、肾、
卵巢
胃肠道、皮肤、脂肪组
织、神经元和免疫细胞。 睾丸
内分泌腺：无管腺，直接进入血液或其它体液。
分泌腺 外分泌腺：经导管排至体表或器官腔内
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（肠腺，胃腺，胰腺 汗腺、唾液腺等）13。
– 允许作用
• 激素的代谢失活
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激素调节机制:
1.上级对下一级的调节
大脑皮层 ↓神经递质
丘脑下部 ↓促激素释放（抑制）因子
垂体 ↓促激素
外周腺体 ↓激素
外围激素
↓
最2终020/1靶1/3 细胞
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上级对下一级的调节
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2 负反馈作用
• 自分泌(autocrine)
• 神经分泌(neurocrine)
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激素的传递方式
(激素) (神经激素)
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(局部激素) (自体活性 物质)
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生物活性物质类别（总结）：
递质：离子通道→快突触电位
神经细胞 调质：G蛋白受体→调节递质作用
内源性
神经激素：循环运送→远靶效应
问题二：稳态是如何实现的？
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生理功能调节机制
（1）神经调节
▪ 反射（弧）；
▪ 快、精确
（2）体液调节
▪ 激素或局部体液因子（CO2、H+、乳酸等） ▪ 慢、弥久
（3）自身调节
▪ 自身对刺激产生适应性反应
▪ 弱、不灵敏
（4）免疫调节
▪ 细胞因子
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内分泌系统的范围
• 神经递质－内分泌－免疫网络 • 激素的免疫调节 • 细胞因子的神经-内分泌调节 • 免疫系统可产生激素和神经肽类物质
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（二） 激素 (Hormones)
1. 经典概念：
由内分泌腺以及内分泌细胞释放，经循环体 液运送来调节远靶细胞（或者靶组织、靶器官） 活动的具有生物活性的一类化学物质。
由机体各内分泌腺以及散布于全身的内分 泌细胞共同构成的信息传递系统，通过释放具 有生物活性的化学物质—激素来调节靶细胞 （或靶组织、靶器官）活动。
内分泌系统是包括靶细胞等在内的一个庞大的 内环境稳态调节系统，机体体液调节的主要方式。
内分泌腺；
内分泌细胞(分散)
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释放
效应
激素
靶细胞（或者靶
（神经内分泌细胞：下丘脑）
（配体） 内分泌 循环激素：分泌腺→循环运送→远靶
局部激素 (自体活性物质 autacoids)：
其他：细胞因子 外源性： 更新、淘汰 （药物）
PGs; H; 5-HT; LT; NO; ATP;
血管活性肽类：
P物质； 血管紧张素； 内皮素
肾2上02腺0/11素/3 （去甲肾上腺素）既是肾上腺髓质所分泌的激素，又是交感18 和 中枢神经系统中去甲肾上腺素能纤维的神经递质。
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生理功能的调节机制：
免疫调节
神经调节
体液调节
外
内环境
环 境
[稳态]
循环、呼吸、消化、 排泄等生理功能
外环境 因素
稳态失调
调节力 因素
自身调节
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疾病！
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稳态调节机制的认识
神经调节（贝尔纳）
感受器→传入神经→中枢→传出神经→效应器 （神经递质、神经激素）
神经—体液调节（坎农）
感受器→传入神经→中枢→传出神经→内分泌 腺（中间效应器）→激素血液运输→效应器 （神经递质、激素）
因此是机体各种生理活动的共同目标。
“稳态”：坎农（1926年）
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内环境稳定是动态的、相对的来自内环境的任何微小变化会触发机体调节机制
（神经调节+体液调节），使各个器官、系统
协调活动，共同维持内环境的稳态。
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生物稳态的多层次性
不局限于内环境的范畴，适用于生命科学的一大基本概念：
结构基础
结构基础
外围激素对下丘脑或垂体的调节称长负反馈。 促激素对下丘脑的调节称短负调节。 下丘脑本身产生的激素对下丘脑的调节称超短负反馈。
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★ 酶的分步剪切调节 ★ 激素间多元调节 24
三、内分泌系统的药物治疗方式
内分泌系统功能紊乱或疾病时：
1.应用激素替代治疗：补充天然激素的不足。
结构基础
分子―(亚细胞区)―细胞―(内环境)―机体―(外环境)―生态
维持、调节 （分子水平）
▪ 基因表达 ▪ 蛋白活性 ……
维持、调节 （器官水平）
▪ 循环 ▪ 呼吸 ▪ 消化 ▪ 排泄 ……
维持、调节 （宏观水平）
▪ 种群数量 ▪ 生态环境
……
只有保持内环境稳态，多细胞动物才有可能生存
20机20/1体1/3 的一切调节活动最终目的在于维持内环境稳态4
激素的化学本质
激素按其化学本质可分为三类：
1.含氮激素： 包括氨基酸衍生物激素、多 肽激素和蛋白质激素。加压素、生长素
2.固醇激素： 以环戊烷多氢菲为核心。包 括性激素和肾上腺皮质激素。
3.脂肪酸衍生物激素： 是二十碳四烯酸衍 生物，如前列腺素等。
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激素作用的一般特征
• 激素-受体特异性 • 信号放大系统（高效性） • 反馈调节 • 多样化效应 • 激素的协同与拮抗