杂环胺类化合物
杂环胺和多环芳烃
杂环胺和多环芳烃全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：杂环胺和多环芳烃是两种具有重要生物活性和广泛应用价值的化合物，其在医药、农药、材料等领域都具有重要的应用价值。
本文将详细介绍这两类化合物的结构、性质、合成方法和应用领域。
一、杂环胺的定义和结构特点杂环胺是指含有杂原子（如氮、硫等）的环状有机化合物。
这类化合物通常具有较高的生物活性和化学活性，被广泛应用于医药、农药和材料等领域。
杂环胺的结构十分多样化，常见的有咪唑、噻唑、嘧啶等。
以咪唑为例，咪唑是一种六元环含有两个氮原子的杂环胺，其分子结构如下：咪唑的分子式为C3H3N2，含有一个五元环和一个氮原子，具有较高的化学反应性和生物活性。
咪唑类化合物常见于天然产物中，具有抗菌、抗病毒等作用。
多环芳烃是指由多个苯环连接而成的有机化合物，具有较为复杂的结构和稠密的芳香环系统。
多环芳烃被广泛应用于染料、药物、材料等领域，具有重要的工业和科研价值。
芘的分子式为C16H10，由三个苯环连接而成，具有较高的稳定性和芳香性。
芘类化合物常见于煤焦油等石油化工产品中，具有良好的染料和药物活性。
三、杂环胺和多环芳烃的合成方法杂环胺和多环芳烃的合成方法多样，常见的包括从天然产物中提取、化学合成和生物合成等。
以咪唑为例，咪唑可以通过氮原子的环化反应合成，如以下反应式所示：C2H4N2 → C3H3N2咪唑的合成方法包括噻唑硫醇和氢氧化钠在水中反应制备、氨基胺和二硫代基甲酰氯在碱性溶液中反应制备等。
而对于多环芳烃的合成，一般可以通过有机合成方法，如芳香化反应、芳香亲电取代反应等。
以芘为例，芘可以通过苯的重复芳香烃合成反应制备。
杂环胺和多环芳烃在医药、农药、材料等领域都具有重要的应用价值。
杂环胺类化合物常用于抗菌、抗病毒、抗癌等药物的研发和生产；多环芳烃类化合物常用于染料、聚合物、烟草、石油等工业领域。
在医药领域，杂环胺类化合物可以作为药物分子骨架，发展出多种抗菌、抗病毒、抗癌等新药，如阿奇霉素、阿卡波糖等；而多环芳烃类化合物可以用于药物染料的合成和改性，提高药物的生物利用度和稳定性。
烹调过程中杂环胺类化合物的产生与控制
５ 、 脂肪 脂 肪 还可 降低 杂 环胺 的含 量。实 炖 、焖 等 间 接 加 热 的 方 式 。 验证 明 ， 脂肪只对 Ｍ ｅ Ｉ Ｑ ｘ 的产生有影响 ， 加工温度
加 工 猪 肉 时 ，在 １ ４ Ｏ～ １ ６ ０ ｃ ｃ 下 油 炸 ５ ｍ ｉ ｎ Ｐ ｈ Ｉ Ｐ没 有 检 出 ； 在 烹调过程中杂环胺的形成 ８ ０～ ２ ２ ０ ｏ ｃ下 ， 其 含 量 随 温 度 升 高 根 据化 学 结构 的不 同 ，可 分 为氨 烹 调 过程 中，一 些 抗 氧化 性 的香 １ 基 咪唑 氮杂 芳烃 （ 极性 杂环 胺 ） 和 氨 辛 料可 以抑 制杂 环胺 的生成 ，如 肉丸 而 增加 ，考察 草鱼 鱼糜 的结 果类似 。 烹 调加 工过 程 中，严格 把控烹 调 的温 基咔啉 （ 非极 性 杂环 胺 ）两类 。氨基 中加入黑 胡椒 ；煎牛 肉时加入迷迭香 。 咪 唑氮 杂芳烃 由肉类食品 中的肌 酸酐、 ７ 、 水 分 度能 降低杂环胺 的量。 氨 基酸 、肌酸 和碳 水化 合物 等前体 物 烹 调过 程 中，以水 为 烹调 介 质或 加 工 时 间 在 １ Ｄ ０～ ２ ２ ５ ｏ ｃ 的 条 件 下 通 过 美 拉 德 烹饪原料 中含有水分 的含量 ，与杂环胺 加 工 时 间对杂 环胺 产生 的 影响 要
烹 调 前后 的金 属 盛 器、烹 调过 程
添加剂 香辛料 富含抗氧化物质 ，肉制品烹 ２ 、原 料 尺 寸 敏度 较低 ，串联氮 磷检测 器 （ Ｎ Ｐ Ｄ） 提 调 过 程 中 添 加 香 辛 料 可 以 抑 制 杂 环 胺 烹饪 原 料 的尺 寸大 小 影响 前体 物 高 化合 物 的响应 值 ，再 串联 双毛 细管 的形成 。研 究 了 １ ２ 种酚 类对牛 肉中杂 质转移速率 ， 从而影响杂环胺的生成。 柱 ，提高 检 测 的灵 敏度 。气 相色 谱 一 环 胺 抑 制 作 用 ，表 明 黄 酮 类 化 合 物 如 有 实 验 证 明 ，煎 烤 锅 中 碎 肉 中 的 杂 环 串联 质谱 法 （ Ｇ Ｃ — Ｍ Ｓ） 是在线分析 杂环 柚 皮 苷、槲 皮素 、表儿 茶素 、茶黄 素 胺要 高 于整块 肉中 的杂环 胺。在 烘烤 胺最 有效的方法之 一。Ｇ Ｃ — Ｈ Ｓ 一阴离子 等 都 有抑 制作 用。 研究 发现 ，Ｔ Ｂ Ｈ Ｑ 、 牛 肉的 实验 中发现 ，随 着牛 肉尺 寸 的 化 学 电离法 检测较 为 复杂 的非极 性杂 Ｂ Ｈ Ａ 、Ｂ Ｈ Ｔ 、抗坏 血酸 和 维生 素 Ｅ均 有 环 胺。Ｌ Ｃ可 以 与 荧 光 、 紫 外 线 、 电化 抑 制杂 环 胺 化 合 物 产 生 的 作 用 。 减 小 ，杂 环 胺 的 含 量 也 就 越 少 。
固相萃取-高效液相色谱法同时测定传统禽肉制品中的9种杂环胺类化合物
明， 杂环 胺具 有强 烈 的致 突变性 和 致 癌性 “ ， 能够
司 ） ｐ 计 （ 士 Ｍｅｔ ｒＴ ｌｄ ；Ｈ 瑞 ｔ ｅ ｏｅ ｏ公 司 ） 固相 萃 取 ｌ ；
装置（ 国 Ｃ Ｗ 公司） 德 Ｎ 。丙基 磺 酸 （ Ｒ ） Ｐ Ｓ 固相 萃 取
对人 体 健康 造成 威 胁 。 国 际 癌症 研 究 中 心 （Ａ Ｃ） ＩＲ 已经 将 ２氨 基一 ， － 甲 基 咪 唑 并 ［ ， ］喹 啉 一 ３ ４二 ４５ （ Ｉ 、－ ＭｅＱ） ２ 氨基 一 ， 一 甲基 咪 唑并 ［ ５厂 喹 喔 啉 ３ ８二 ４，－＿ （ Ｉ ） ２氨 基一一 ＭｅＱｘ 、－ １ 甲基 一一 基 一 ６苯 咪唑 并 ［ ５ｂ 吡 ４，－ ］ 啶 （ ｈ Ｐ） ３氨 基一一 Ｐ ｌ 、一 １ 甲基一Ｈ一 啶并 ［ ， － ］ 哚 ５ 吡 ４ ３ｂ 吲
Ｋｅ ｒ ｓ ｓ ｌ —ｈ ｓ ｘｒｃｉｎ （ Ｐ ； ｉｈ ｐ ｒ ｒ ｎ ｅｌ ｕｄｃ ｒｍａｏ ｒｐ ｙ （ Ｐ Ｃ） ｙｗｏ ｄ ： ｏｉ ｐ ａ ｅｅ ｔａ ｔ ｄ ｏ Ｓ Ｅ） ｈｇ ｅｆ ｍａ ｃ ｑ ｉ ｈ ｏ ｔｇａ ｈ Ｈ Ｌ ； ｏ ｉ
ｈ ｔ ｒ ｃ ｃｉ ｒ ｍａ ｉ ｍｉ ｅ ＨＡ ｓ ；ｐ ｕｔ ｒ ｄ ｃ ｓ ｅ ｅ ｏ ｙ ｌ ａ ｏ ｔｃ ａ ｎ ｓ（ Ａ ） ｏ ｌ ｐ ｏ ｕ ｔ ｃ ｙ ｒ
杂 环 胺 （ｈ ｔｒ ｃ ｃｉ ａｏ ｔ ａ ｎ ｓ ｅｅｏ ｙ ｌ ｒｍａｉ ｍｉｅ ， ｃ ｃ
肉制 品 中 的 Ｈ ｓ含 量 的方 法 ， 评 价 传 统 肉制 品 Ａ 为 的安 全性 提供 实验 依据 。
Ｈ Ａｓ 是 在 肉制 品 热 加 工 过 程 中形 成 的 一 类 具 有 Ａ ）
ห้องสมุดไป่ตู้
杂环胺类化合物
杂环胺类化合物杂环胺类化合物概述杂环胺类化合物是一类含有杂环结构的有机化合物，其中杂环结构通常由氮、硫、氧等元素构成。
这些化合物广泛存在于自然界中，也是许多药物的重要组成部分。
结构特点杂环胺类化合物的结构特点主要表现在以下几个方面：1. 含有杂环结构：这些化合物中至少含有一个杂环结构，常见的包括吡嗪、吡唑、噻唑等。
2. 具有芳香性：由于其分子中含有苯环或其他芳香基团，因此具有一定的芳香性质。
3. 具有碱性：由于其中含有氮原子，因此具有一定的碱性质。
4. 反应活泼：由于其分子中含有多种官能团，因此具有较高的反应活性。
应用领域由于其独特的结构和多种官能团，杂环胺类化合物在医药、农药、染料等领域都得到了广泛应用。
以下是几个常见的应用领域：1. 药物制剂：许多药物中都含有杂环胺类化合物，如吡唑类抗酸药、吡嗪类抗组胺药等。
2. 农药制剂：许多农药中也含有杂环胺类化合物，如噻虫嗪、吡虫啉等。
3. 染料制造：由于其分子结构中含有芳香基团，因此可用于染料的制造。
4. 光敏剂：由于其分子结构中含有杂环结构和芳香基团，因此可用于光敏剂的制造。
安全性问题由于其分子结构中含有多种官能团和反应活性较高，因此在使用过程中需要注意安全性问题。
以下是几个常见的安全性问题：1. 毒性：部分杂环胺类化合物具有一定毒性，在使用过程中需要注意控制浓度和使用量。
2. 爆炸危险：由于其反应活性较高，在处理过程中需要注意防止与其他物质发生反应而引起爆炸。
3. 环境污染：部分杂环胺类化合物会对环境产生污染，在使用过程中需要注意控制排放量和采取相应的环保措施。
结论杂环胺类化合物是一类广泛存在于自然界中的有机化合物，具有独特的结构和多种官能团，在医药、农药、染料等领域都得到了广泛应用。
在使用过程中需要注意安全性问题，以免对人体健康和环境造成危害。
杂环胺
杂环胺类化合物的另一个重要危害是致癌作用。杂环胺化合物对啮齿动物均具不同程度的致癌性，致癌的主 要靶器官为肝脏，其次是血管、肠道、前胃、乳腺、阴蒂腺、淋巴组织、皮肤和口腔等。最近发现IQ对灵长类也 具有致癌性 。
杂环胺化合物除了具有致突变和致癌外，一些杂环胺如IQ和PhIP在非致癌靶器官心脏形成高水平的加合物， 研究发现，8只大鼠经口摄人IQ和PhIP2周，其中有7只出现心肌组织镜下改变，包括灶性心肌细胞坏死伴慢性炎 症、肌原纤维融化和排列不齐以及T小管扩张等。另一项研究报告了对lo只做IQ慢性致癌实验的猴的心脏病理组 织学检查的结果。这些猴分别摄入IQ10或20mg/kg40～80个月而患有肝肿瘤。所有动物的心脏在外观上均无改变， 但有8只猴的心脏在镜下呈局灶性损伤。光镜下损伤表现为肌细胞坏死伴或不伴炎肌原纤维消失、肌节排列紊乱等。 心肌损伤的严重程度与IQ的累积剂量有关 。
毒理学
致癌作用
致突变作用
心肌毒作用
杂环胺类化合物的主要危害之一是具有致突变性。但杂环胺是间接致突变物，在细胞色素P450作用下代谢活 化才具有致突变性，杂环胺的活性代谢物是N一羟基化合物，后经乙酰转移酶和硫转移酶作用，将N一羟基代谢物 转变成终致突变物。Ames试验表明，杂环胺在S9代谢活化系统中有较强的致突变性，其中TA98比TAl00更敏感。 提示杂环胺是致移码突变物。除诱导细菌基因突变外，杂环胺类化合物还可经S9活化系统诱导哺乳动物细胞的 DNA损害，包括基因突变、染色体畸变、姊妹染色体交换、DNA断裂、DNA修复合成和癌基因活化。但杂环胺在哺 乳动物细胞体系中致突变性较细菌体系弱 。
(2)增加蔬菜、水果的摄入量膳食纤维有吸附杂环胺并降低其活性的作用。蔬菜、水果中的某些物质如酚类、 黄酮类等活性成分有抑制杂环胺的致突变性和致癌性的作用。因此，增加蔬菜、水果的摄人量对于防止杂环胺的 危害有积极作用。
杂环胺类化合物的名词解释
杂环胺类化合物的名词解释杂环胺类化合物是一类具有特殊化学结构的有机化合物，其分子中包含一个或多个杂环（即含有非碳原子的环）。
在这些化合物中，氮原子是杂环的主要成分之一，与碳原子构成稳定的环状结构。
杂环胺类化合物广泛存在于自然界和人工合成物中，具有多种生物活性和应用领域。
这些化合物可以通过不同的合成方法或天然来源得到。
下面将对一些常见的杂环胺类化合物进行解释。
1. 噻唑类化合物（thiazole）噻唑类化合物是一类含有五元杂环的杂环胺类化合物，其分子结构由一个碳原子、两个氮原子和两个硫原子组成的五元环构成。
噻唑类化合物常见的衍生物包括硫噻唑（thiazole）和苯并噻唑（benzothiazole）等。
这些化合物被广泛应用于医药、农药和染料等领域，具有抗菌、杀虫和染色等特性。
2. 唑类化合物（oxazole）唑类化合物是一类含有五元杂环的杂环胺类化合物，其分子结构由一个碳原子、一个氮原子和两个氧原子组成的五元环构成。
唑类化合物常见的衍生物包括噻唑（oxazole）和苯并唑（benzoxazole）等。
这些化合物在药物研发和有机合成领域具有重要的应用价值，常用于合成含有唑环的药物分子。
3. 哌啶类化合物（pyridine）哌啶类化合物是一类含有六元杂环的杂环胺类化合物，其分子结构由六个碳原子和一个氮原子组成的六元环构成。
哌啶类化合物在有机合成、药物研发和农药生产等领域具有广泛的应用，其特殊的环结构赋予了其在分子结构的构建和反应中的重要角色。
4. 嘧啶类化合物（pyrimidine）嘧啶类化合物是一类含有六元杂环的杂环胺类化合物，其分子结构由四个碳原子和两个氮原子组成的六元环构成。
嘧啶类化合物在生物学、医学和农业等领域的研究中具有重要的应用，嘧啶类化合物在核酸的结构和功能中扮演着重要的角色。
总结起来，杂环胺类化合物是一类具有特殊化学结构的有机化合物，其中包含了不同数量的杂环。
这些化合物具有多种生物活性和应用领域，广泛应用于医药、农药、染料和有机合成等领域。
第十章 胺及杂环化合物
胺 amines
胺可以看作氨 (NH3) 的烃基衍生物，是生物界 最丰富的一类化合物
Viagra ®
(普鲁卡因)
胺对有机化学家来说同样是重要的一类化合物
10.1.1 胺的分类和命名
胺的分类
氨 (NH3，ammonia) 的一个或多个氢被烃基取 代所得到的化合物称为胺 (amine)
(氨)
(吗啡)
(阿托品)
大多数生物碱都是 氨基酸的代谢产物
大多数生物碱都具有显著的生物活性
(抗痉挛药)
Atroperum
(颠茄)
(罂粟)
Cinchona ledgeriana
(金鸡纳树)
(抗疟疾药)
Lycoris radiata
(石蒜)
(抗重症肌无力药)
脂肪胺 叔胺 ＞ 仲胺 ＞ 伯胺 ＞ NH3 ＞ 苯胺 酰胺
溶剂化效应
溶剂与溶解于其中的分子 或离子之间的相互作用称 为溶剂化效应
氢键
R
+
N
H H H
:OH2 :OH2 :OH2
--- 共轭酸 (铵正离子) 的稳定性
伯胺 ＞ 仲胺 ＞ 叔胺
空间效应
氮原子上连接的烃基对氮原子上孤对电子的屏蔽作用 烃基的数目越多或体积增大，胺的碱性降低
碱性
氮原子上的孤对电子 没有参与大 p 键的形 成，有一定的自由度
吡啶的碱性弱于氨/胺 (sp3)，这是因为sp2杂化 轨道上s成分较多，距核较近，因而该氮原子 孤对电子受核束缚较强 吡啶碱性强于苯胺
吡啶的反应
• 亲电取代反应
活性比苯低，较难反应
取代基多进入b位 (3位)
• 还原反应 (比苯易还原)
NH2
CH3CH2NH2
食品加工过程中产生的杂环胺类化合物及其预防ppt课件
DiMeIQx 1.8 5.4 0.1 0.16 0.59
9
3. 杂环胺的致癌性及其作用机制
对多种器官具有致癌性； 间接致癌物，致癌机理：N－羟基化活化后的HCAs带正 电荷与DNA形成加合物。
10
4. 杂环胺的致突变性
具有强烈的致突变作用，比PAHs的致突变作用强，间接 致突变物；代谢活化后才有致突变性。 IQ和MeIQx对细菌的致突变性较强，PhIP 对哺乳动物细 胞具有较强的致突变性。
食品加工过程中产生的杂环胺类化合物 及其预防
1
1. 杂环胺概况
杂环胺（Heterocyclic Amines，HCAs）是在食品加工、 烹调过程中由于蛋白质、氨基酸热解产生的一类小分子
有机化合物。 具有强烈的致突变作用，在多种动物的不同组织或器官
可以诱发肿瘤。 迄今为止，已发现的HCAs有20多种，其中对动物致癌
肌酸酐
（2） 影响因素：烹调方式、食物成份 关键因素：烹调温度和时间 温度>200 ℃；时间：最初 5 min 达最高
8
一些烹调食品中杂环胺的含量(ng/g)
食品种类 牛排 鱼 鱼 猪肉 猪肉
烹调方法 烤或煎 烤或烧烤 煎 烤或烧烤 煎
PhIP 39 69 35 6.6 4.4
MeIQx 5.9 1.7 5.2 0.63 1.3
4
5
2. 杂环胺的形成
食物蛋白质或某些氨基酸成分在高温下，合成HCAs，是 膳食中产生的HCAs的主要来源。 烹调时间和温度是杂环胺形成的关键因素。 PhIP在烹调的肉类食品中普遍存在，含量最高。
6
不同温度、时间对油炸牛排中PhIp、MelQx含量的影响
7
杂环胺的生成
（1）前体物 ：
杂环胺类化合物的来源
杂环胺类化合物的来源
1概述
杂环胺类化合物包括一系列碳氢共轭环状化合物，是一类具有特殊化学结构和稳定性的有机分子。
它们通过芳香环构造而成，并且以各种化学和物理属性而闻名。
它们的主要应用包括药物、农药、染料、抗生素、精细化学和生物医学等领域。
2杂环胺类化合物的来源
当谈到杂环胺类化合物的来源时，可以分为两个主要的类别：自然来源和合成来源。
（1）自然来源
自然界中含有大量的杂环胺类化合物。
它们可以来自各种植物和动物。
许多植物提供了大量的杂环胺类化合物，其中包括类咖啡因、类似茶素的茶素、类马铃薯素的马铃薯素、类大麻素的大麻素等。
此外，动物体内也含有大量的杂环胺类化合物，特别是通过其饮食摄取的营养素，如叶酸。
（2）合成来源
杂环胺类化合物的大多数化合物都可以合成。
主要的合成方法包括以亲核取代活化和环加成为主。
亲核取代活化是一种最常用的合成方法，它是通过改变芳香环构造，在位置上实现取代反应，从而得到新的杂性环胺杂组合物。
环加成反应是一种特殊的环化反应，它能够
形成新的杂性环芳香环，它的合成原料以碳-氢共轭环的形式存在，在加成反应过程中生成杂环胺类化合物。
3总结
总之，杂环胺类化合物是一类有机分子，具有特殊的化学结构和稳定性。
它的来源大致可以分为自然来源和合成来源两种类别，自然界中大量存在，合成方法以亲核取代活化和环加反应为主。
因此，杂环胺类化合物是一类重要的有机分子，在药物、农药、染料、抗生素、精细化学和生物医学等领域有重要的应用。
杂环胺类
(4)环境中稳定性高 平均半衰期约为 年 环境中稳定性高 平均半衰期约为9年
（二）环境中PCDD/F物的合成与使 含氯化合物的使用： 含氯化合物的使用 用 ，PCBs混合物 ，纸浆漂白 ，氯碱工业 混合物 2.不完全燃烧与热解：城市垃圾焚烧，医院废物 、 不完全燃烧与热解： 不完全燃烧与热解
尾气 、金属生产 、含PCBs设备事故 设备事故 汽车
3.光化学反应：城市垃圾焚烧，医院废物 、 光化学反应： 光化学反应
属生产 、含PCBs设备事故 设备事故
汽车尾气 、金
4. 生化反应
（三）PCDD/Fs的食品来源 的食品来源
食物链的生物富积 纸包装材料的迁移 意外事故
食品中以动物性食品污染较多 食品中以动物性食品污染较多 人群摄入量 来自工业化国家的研究资料表明每天由食物摄入 计为50～ 的PCDD/Fs以I-TEQ计为 ～200pg，相当于每日 ～3pg/kgBW 以 计为 ，相当于每日1～ 体重计算） （按60kg体重计算） 体重计算
（四）防止杂环胺危害的措施
1.改变不良烹调方式和饮食习惯 改变不良烹调方式和饮食习惯 2. 增加蔬菜水果的摄入量 3. 灭活处理 4. 制订食品中允许限量标准
二恶英污染及其预防
二恶英（ 二恶英（Dioxins,PCDD/Fs)
多氯代二苯并-对 二恶英 二恶英（ 多氯代二苯并 对-二恶英（PCDD)和氯代 和氯代 二苯并呋喃(PCDFs）一般通称二恶英 为 二苯并呋喃 ）一般通称二恶英,为 一类氯代含氧三环芳烃类化合物， 一类氯代含氧三环芳烃类化合物，有200 余种同系物异构体。 余种同系物异构体。
（二）杂环胺的生成
（1）前体物 ： ） 肌肉组织中 氨基酸 肌酸 肌酸酐 （2） 影响因素：烹调方式、食物成份 ） 影响因素：烹调方式、 关键因素： 关键因素：烹调温度和时间 温度>200 ℃ 温度
杂环胺类化合物
杂环胺类化合物1. 引言杂环胺类化合物是一类含有杂原子（如氮、氧等）的环状结构的有机化合物。
这些化合物具有广泛的应用领域，包括药物、农药、染料等。
本文将介绍杂环胺类化合物的结构特点、合成方法以及主要应用。
2. 结构特点杂环胺类化合物的结构特点主要体现在其分子中含有杂原子形成的环状结构。
这些杂环结构可以是单个杂原子与碳原子形成的五元或六元环，也可以是多个杂原子与碳原子交替形成的更复杂的多元环。
例如，噻吩（thiophene）是一种常见的含硫杂环胺，其分子由五个碳原子和一个硫原子组成。
吡咯（pyrrole）则是一种含氮杂环胺，其分子由五个碳原子和一个氮原子组成。
3. 合成方法3.1 环内反应法通过在已有分子中进行内部反应来合成杂环胺类化合物是一种常见的方法。
这种方法通常需要选择适当的反应条件和催化剂，以促使分子内的反应发生。
例如，通过在含有亲电和亲核官能团的分子中进行环内缩合反应，可以合成含有杂环结构的化合物。
3.2 环外反应法另一种常见的合成杂环胺类化合物的方法是通过环外反应来构建杂环结构。
这种方法通常需要选择适当的反应试剂和条件，以促使分子之间的反应发生。
例如，通过在含有亲电和亲核官能团的分子中进行环外缩合反应，可以将两个或多个分子连接在一起形成杂环胺类化合物。
4. 应用领域由于杂环胺类化合物具有特殊的结构特点和化学性质，因此在许多领域具有重要的应用价值。
4.1 药物许多药物中含有杂环胺类化合物作为活性部分。
这些化合物可以通过与目标生物分子相互作用来发挥治疗作用。
例如，吡咯啉（pyridoline）是一种广泛用于治疗骨质疏松症的药物，其分子中含有一个含氮杂环结构。
4.2 农药杂环胺类化合物也被广泛应用于农业领域。
它们可以作为杀虫剂、除草剂和杀菌剂等农药的活性成分。
例如，噻吩类化合物具有良好的杀虫活性和抗菌活性，被广泛用于农作物保护。
4.3 染料染料行业也是杂环胺类化合物的重要应用领域之一。
这些化合物能够吸收特定波长的光并发生色素变化，因此可以作为染料使用。
杂环胺类化合物污染及其预防
分类
2大类 氨基咪唑氮杂芳烃（amino-imidazoazaarenes,AIAs) 氨基咔啉 (amino-carbolines)
5小组 吡啶并咪唑或吲哚类:如Trp-P-1 咪唑并喹啉 咪唑并喹啉类 咪唑并喹喔啉类 咪唑吡啶类 苯并恶嗪类
杂环胺的生成
前体物
煎
35 5.2
烤或烧烤 6.6 0.63
煎
4.4 1.3
吡啶类 喹啉类
DiMeIQx 1.8 5.4 0.1 0.16 0.59
喹恶啉类
致突变性和致癌性
致突变性：间接致突变物
P450IA2
杂环胺
O-乙酰转移酶
N-羟化物
转硫酶
终突变物
（N-乙酰氧基酯）
DNA加合物 基因突变、癌基因活化和抑癌基因失活
致突变性和致癌性
致癌性：主要靶器官肝脏，也诱发其它多 种部位的肿瘤
尿中杂环胺及其代谢物的排出量可作为直 接暴露标志物
不同杂环胺的致癌性
杂环胺
动物
剂量(占饲料的%)
IQ 喹啉类 小鼠
0.03
大鼠
0.03
猴
10mg/kg体重
MeIQ 喹啉类 小鼠
0.04
PhIP 吡啶类 大.鼠
0.04
小鼠
0.04
胺，亚油酸可降低其诱变性 加强监测
THE END
杂环胺的生成
烹调方式
水份是杂环胺形成的抑制因素 因此加热温度越高、时间越长、水份含
量越少，产生的杂环胺越多。
杂环胺的生成
食物成份 烹调方式一定的情况下，食物成份不同，产
生的杂环胺不同。 蛋白质含量高产生的杂环胺较多
烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物及其药物用途
烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物及其药物用途烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物是一类含有苯并五元(六元)杂环胺骨架，并且在该骨架上还附有烷氧基基团的化合物。
这类化合物具有广泛的药物用途，特别是在抗肿瘤药物和神经系统疾病治疗方面具有很大的应用潜力。
首先，烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物在抗肿瘤药物研究中展示了很大的活性。
已有研究发现，这类化合物可以抑制癌细胞的生长，并且具有较高的选择性，对健康细胞的毒性较低。
一些化合物还表现出对抗多种癌症细胞系的有效性，包括乳腺癌、肺癌、结肠癌等。
此外，这类化合物还可以通过多种机制抑制肿瘤的进展，如干扰细胞周期、诱导细胞凋亡、阻断血管生成等。
因此，烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物在抗肿瘤研究中具有很大的潜力。
其次，烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物在神经系统疾病治疗中也显示出了很大的优势。
例如，一些化合物表现出明显的神经保护作用，可以减轻神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病等的症状。
此外，一些化合物还展示出对神经痛和神经炎症的治疗作用，可能通过调节神经递质的释放和神经炎症因子的表达来发挥作用。
这些发现为开发新型的神经系统疾病治疗药物提供了重要线索。
除了以上两个主要的药物用途，烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物还有一些其他的潜在应用。
例如，一些化合物显示出明显的抗菌活性，可用于抗菌药物的开发。
此外，由于这类化合物具有多种生物活性，它们还可以作为新型的抗炎药物、抗氧化剂、免疫调节剂等。
总之，烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物是一类多功能的化合物，具有广泛的药物用途。
尽管目前研究还处于起步阶段，但已有的研究结果显示出它们在抗肿瘤和神经系统疾病治疗方面的巨大潜力。
随着进一步研究的展开，相信这类化合物将为药物研发和临床治疗提供更多的选择。
烷氧基苯并五元杂环胺类化合物及其药物用途
烷氧基苯并五元杂环胺类化合物及其药物用途首先，烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物在抗肿瘤治疗领域具有重要的应用价值。
许多研究表明，该类化合物具有良好的抗肿瘤活性，能够抑制肿瘤细胞的增殖和转移，促进肿瘤细胞的凋亡。
这些化合物能够干扰肿瘤细胞的生长信号通路，抑制细胞周期进程，增强化疗药物的效果，从而提高肿瘤治疗的疗效。
其次，烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物在抗炎治疗领域也有重要的应用前景。
炎症是许多疾病的共同特征，如风湿性关节炎、炎症性肠病等。
研究发现，该类化合物能够抑制炎症相关的细胞因子的产生，减轻组织炎症反应，从而具有抗炎作用。
此外，烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物还具有较好的肠黏膜渗透性和吸收性，可用于治疗肠道炎症。
第三，烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物还具有抗抑郁和抗焦虑作用。
近年来，抑郁和焦虑等精神疾病的发病率逐渐增加，对于这类疾病的治疗需求也逐渐增大。
研究表明，该类化合物能够调节神经递质的水平，改善神经系统的功能，从而产生抗抑郁和抗焦虑的效果。
在新药研发中，烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物已成为重要的候选药物。
此外，烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物还在其他领域有一些应用。
例如，它们在抗生素领域可以作为有效的抗菌剂，用于治疗感染性疾病；在心血管领域可以作为抗心律失常药物，调节心脏的节律；在神经科学领域可以作为止痛药物，缓解疼痛感受等。
总结起来，烷氧基苯并五元(六元)杂环胺类化合物具有广泛的药物用途，包括抗肿瘤、抗炎、抗抑郁、抗焦虑等。
随着对其药理学机制的深入研究和药物研发的进展，相信将会有更多的药物应用出现并发挥重大临床价值。
主要杂环胺类化合物研究进展
主要杂环胺类化合物研究进展付瑜锋;胡少东;段鹍;王宝林;孙志涛;芦昶彤;田海英;郝辉【摘要】对业界关于杂环胺的分类及其危害、烟气杂环胺的检测、主要杂环胺代谢产物和杂环胺暴露量监测的研究进展进行了综述,指出：杂环胺具有高致癌和致突变能力,烟气中杂环胺主要有10种,含量较高的为Harman,Norharman,AαC和Me AαC;对烟气中主要杂环胺的研究多集中在AαC和Me AαC,关于它们的代谢途径已经明确,但关于它们代谢产物数量的报道稍有差别;杂环胺暴露量监测主要通过检测分析人体尿液或毛发中的原型杂环胺实现,杂环胺代谢产物可作为暴露标志物用于杂环胺暴露量监测.未来的研究围绕Harman和Norharman的协同诱变作用、杂环胺AαC和Me AαC的代谢产物作为暴露标志物、快速有效地检测生物样本中杂环胺的方法和吸烟与杂环胺暴露的相关性等方面进一步开展,从而减少杂环胺的危害性,为＂吸烟与健康＂问题的研究提供参考.【期刊名称】《轻工学报》【年(卷),期】2018(033)001【总页数】13页(P13-25)【关键词】杂环胺;代谢产物;暴露量监测【作者】付瑜锋;胡少东;段鹍;王宝林;孙志涛;芦昶彤;田海英;郝辉【作者单位】河南中烟工业有限责任公司技术中心,河南郑州450000;河南中烟工业有限责任公司技术中心,河南郑州450000;河南中烟工业有限责任公司技术中心,河南郑州450000;河南中烟工业有限责任公司技术中心,河南郑州450000;河南中烟工业有限责任公司技术中心,河南郑州450000;河南中烟工业有限责任公司技术中心,河南郑州450000;河南中烟工业有限责任公司技术中心,河南郑州450000;河南中烟工业有限责任公司技术中心,河南郑州450000;【正文语种】中文【中图分类】TS4110 引言杂环胺HAAs(heterocyclic aromatic amines)是一类含有N杂环的多环芳香族化合物,由自由氨基酸、肌氨酸、肌酸酐与糖类高温反应产生,具有致癌、致突变活性[1-2].杂环胺广泛存在于煎炸食品[3-6]、咖啡饮料[6-7]、酒类[8]、卷烟烟气[9-12]、人体体液[13-14]、河水和大气[15-16]中.自从T.Sugimura和其同事在1977年首次从食物中发现具有致癌活性的杂环胺以来[5,17],目前已经有超过25种杂环胺类物质被分离鉴定出来[1-2,4].人体摄入杂环胺的渠道多种多样,但主要由食物摄入.卷烟烟气中也含有许多杂环胺,是人体摄入的杂环胺的重要来源,吸烟会导致某些杂环胺的暴露量上升,增加人们的健康风险.杂环胺被摄入人体或动物体之后,部分经Ⅰ相和Ⅱ相代谢形成解毒产物排出体外,也有一部分未经代谢直接以原型物的形态排出体外.评估杂环胺的暴露量主要是通过检测生物样本中杂环胺及其代谢物的含量来实现.本文拟综述杂环胺的分类与危害、烟气杂环胺的检测方法、主要杂环胺代谢产物和杂环胺暴露量的监测，以期为“吸烟与健康”问题的研究提供参考.1 杂环胺的分类与危害1.1 杂环胺的分类杂环胺主要产生于食物加热过程中.按照形成过程,杂环胺可分为氨基咪唑杂环胺AIAs (aminoimidazoazaarenes)和氨基咔啉杂环胺ACCs (amino-carbolinecongeners)两类.AIAs 均含有咪唑环,为极性杂环胺,其α位置上有一个氨基,在体内经过代谢后形成N-羟基化合物,具有致癌、致突变活性.这类化合物与IQ性质类似,环上的氨基均能耐受 2 mmol/L 的亚硝酸钠的重氮处理,所以该类化合物又称IQ 型杂环胺,主要形成于100～300 ℃ 温度环境,这类化合物主要是通过美拉德反应产生的,其主要杂环胺结构如图1a)所示.ACCs又称热解杂环胺,为非极性杂环胺.该类杂环胺环上的氨基经2 mmol/L亚硝酸钠的重氮处理后脱落转变成C-羟基化合物,所以又称为非IQ型杂环胺,它们的致癌、致突变活性较IQ型杂环胺弱.ACCs形成温度较高,一般超过300 ℃[2],主要来源于蛋白质和氨基酸的热裂解,其主要杂环胺结构如图1b)所示.1.2 杂环胺的危害杂环胺具有很高的致癌和致突变能力,动物实验研究表明[1-2,4],它能诱导啮齿类和灵长类动物的多种器官产生肿瘤,并能引起哺乳动物的基因突变、染色体畸变和姐妹染色体互换.1993年,国际癌症研究机构把MeIQ,MeIQx,PhIP,AαC,MeAαC,Trp-P-1,Trp-P-2和 Glu-P-1这8种HAAs作为2B类致癌物(潜在致癌物),IQ作为2A类致癌物(可疑致癌物)[18]；美国毒理学报告也把杂环胺类化合物列为人类的可能致癌物,建议减少其暴露量[1-2].图1 常见杂环胺结构图Fig.1 Chemical structures of prevalent HAAsAαC和MeAαC是人体可疑致癌物.研究表明代谢活化的AαC和MeAαC对沙门氏细菌具有致突变活性[11].G.Nauwelaers等[19]用同样剂量的AαC,4-ABP,PhIP,MeIQx和IQ在人体肝细胞中培养,发现AαC与DNA的加合物的量最多.Harman和Norharman为内生性化合物[14,20-22],人体每天产生Harman和Norharman的量大约分别为每kg体重20 ng和每kg体重50～100ng[14].Harman和Norharman本身不具有致癌、致突变活性,但它们作为潜在的诱变剂或辅助致突物会加强其他杂环胺的致癌、致突变能力[23-26].2 卷烟烟气中杂环胺的检测方法杂环胺类化合物是卷烟烟气中非常重要的有害成分,主要是在卷烟抽吸过程中由含氮化合物和含氧化合物燃烧、裂解而产生的,在主流烟气中的释放量较高,单位通常为ng/支.对卷烟烟气中杂环胺的研究起始于1962年Jr E.H.Poindexter等[27]报道的卷烟烟气中的Harman和Norharman；1980年代,D.Yoshida等[28-29]报道卷烟烟气中含有AaC和MeAαC.1990年,Y.Kanai等[30]检测到卷烟烟气中含有Glu-P-1和Glu-P-2；同年,S.Manabe等[31]检测到卷烟烟气冷凝物中含有AαC,MeAαC,Trp-P-1和Trp-P-2.1998年,D.Hoffmann等[32-33]将AaC,MeAαC等8种杂环胺类化合物列入卷烟烟气有害成分名单.随着检测技术的发展,目前烟气中检测到的杂环胺主要有Harman,Norharman,AαC,MeAαC,PhIP,IQ,Trp-P-1,Trp-P-2,Glu-P-1和Glu-P-2这10种[1,34-36].卷烟烟气中杂环胺的测定主要采用剑桥滤片进行捕集[37],再采用有机溶剂或酸性水溶液萃取滤片[36],然后采用不同的前处理方法进行富集.烟气杂环胺的富集纯化主要是用蓝棉[35]、液液萃取[36]、固相萃取[38]和液液萃取串联固相萃取[11,39]等方法，其中,固相萃取可以避免液液萃取过程中出现的乳化现象,提高萃取率,而且能有效地同时提取复杂样品中的多种杂环胺,是目前比较常用的前处理方法[35,39].文献报道的分析方法主要依托GC，GC-MS,LC和LC-MS等检测手段：GC和GC-MS 需要将样品衍生化,操作较为繁琐,且检测限较低；烟气样品的复杂性,导致LC法样品选择性不高且不能同时检测多种化合物；而 LC-MS 以其高选择性和灵敏性越来越多地被应用于多种杂环胺的同时检测[38-39].H.Kataoka等[35]开发了一种GC-NPD检测烟气AαC,Trp-P-1,IQ,PhIP和MeIQ等6种杂环胺的方法,该方法采用液液萃取和蓝棉吸附再用DMF-DMA对杂环胺衍生，最后进行GC分析.T.A.Sasaki等[36]采用液液萃取、衍生化和GC-MS-化学源负离子模式检测卷烟主流烟气中的杂环胺PhIP,IQ,AαC,MeAαC,Trp-P-1,Trp-P-2,Glu-P-1,Glu-P-2.而C.J.Smith等[12]应用固相萃取-GC-MS方法分析了卷烟烟气中的Harman,Norharman,AαC,MeAαC,该方法无需衍生.G.Zhao等[38]采用固相萃取-HPLC-MS/MS方法分析了卷烟烟气中AαC,MeAαC,Trp-P-1和Trp-P-2这4种杂环胺.部分文献报道的烟气中10种杂环胺的释放量和检测方法见表1.从表1中可以看出,卷烟烟气中的杂环胺以Harman,Norharman,AαC和MeAαC含量较高,除此以外,近年来常被报道的杂环胺还有Trp-P-1和Trp-P-2,其余鲜见报道.各篇文献所报道的卷烟烟气中杂环胺的释放量差异较大,这可能是由于受卷烟种类、抽吸方法、处理方法和检测手段等多种因素的影响造成的.3 主要杂环胺代谢产物的定性分析杂环胺有两条代谢途径解毒和活化[1,4,17]：第一步是被细胞色素P450酶催化的羟基化代谢过程,此为Ⅰ相代谢，Ⅰ相代谢产物接着被酶催化，经历Ⅱ相代谢,在这个代谢过程中，芳香环羟基化产物和部分环外氨基羟基化产物被葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)和磺基转移酶(SULTs)催化，并与葡糖糖醛酸或磺酸等形成解毒的结合物,最后经尿液或粪便排出体外；另一部分环外氨基羟基化产物被氮乙酰转移酶(NATs)或磺基转移酶(SULTs)催化酯化形成活化产物,这些活化产物进一步异裂产生亲电子的芳基氮离子中间物,其易与大分子物质(如DNA、蛋白质、多肽等)形成加合物，产生致癌活性[1,40].杂环胺被摄入动物或人体之后,部分经Ⅰ相和Ⅱ相代谢形成解毒产物排出体外,也有一部分未经代谢直接以原型物排出体外[41-44].3.1 体内代谢产物对于杂环胺的体内代谢研究,学者们多采用肝微粒体作为模型,体内代谢产物主要为羟基化产物[45-50].1982年,T.Niwa等[45]研究了AαC在小鼠肝微粒体的代谢情况,采用HPLC-UV检测到了5种主要代谢产物,并经鉴定得出N2羟基代谢产物具有致突变活性的结论.1996年,H.Raza等[47]研究了AαC在啮齿动物肝微粒体和人肝微粒体的代谢情况,采用HPLC-UV检测到了6种主要代谢产物,并采用核磁对代谢产物进行了鉴定，发现主要代谢产物为3-OH-AαC和6-OH-AαC.1998年,H.Frandsen等[48]采用HPLC-UV,HPLC-MS和核磁研究了MeAαC在PCB诱导过的小鼠肝微粒体的代谢情况,鉴定出MeAαC的3个主要解毒羟基代谢产物和1个具有致癌活性的活化产物.2002年,他们[49]通过HPLC-DAD结合质谱技术研究了AαC和MeAαC在人肝微粒体、PCB诱导过的小鼠肝微粒体和正常小鼠肝微粒体的代谢情况发现,AαC的主要代谢产物为3-OH-AαC和6-OH-AαC,MeAαC 的主要代谢产物为6-OH-MeAαC,3-CH2OH-AαC和7-OH-M eAαC.2008年,T.Herraiz等[50]采用HPLC-UV和HPLC-MS研究了Harman和Norharman 在细胞色素P450酶和肝微粒体的代谢动力学情况,发现Harman和Norharman 主要的代谢产物是6-OH产物和N2氧化物,也有少量的3-OH产物.表1 部分文献报道的卷烟烟气中主要杂环胺的释放量和检测方法Table 1 The content of heterocyclic aromatic amines in cigarette smoke and detection method in literatures ng/支文献前处理方法检测方法HarmanNorharmanAαCMeAαCPhIPIQTrp-P-1Trp-P-2Glu-P-1Glu-P-2[30]Liquid-liquidextractionHPLC————————0．37～0．890．25～0．88[35]bluecotton/rayonadsorption-liquidliquidextractionGC-NPD——19．6～50．0—14．83．3～6．12．7～3．3———[36]two-stepderivatizationGC-NCI/MS————0．46～4．650．33～2．56————[12]SPEGC-MS254～1025675～253429．9～60．44．9～10．2——————[9]SPEHPLC-MS/MS——25～2602～37——0．29～0．480．82～1．1——[10]solventextractedHPLC-MS/MS630～1800800～330033～952．0～6．1——0．3～1．91．2～4．6——[11]Liquid-liquidextractionandSPEGC-MS/MS—247～173621．2～25．31．1～6．36—2．1～7．2—1．0～4．0—1．1～2．0[38]SPEHPLC-MS/MS——18．1～76．41．8～7．5——1．0～3．460．62～4．62——近年来,出现了利用细胞模型研究杂环胺代谢产物的报道.2007年,Z.X.Yuan等[51]研究了AαC在雄性大白鼠动物模型、大白鼠肝细胞和人HepG2肝细胞的细胞模型的代谢情况,共报道了17种代谢物,其中新发现了N-乙酰AαC，N-葡萄糖醛酸结合物和一个芳环羟基化产物.2011年,G.Nauwelaers等[32]研究了PhIP,MeIQx 和IQ在人体肝细胞和小鼠肝细胞模型中其代谢产物(DNA加合物)的形成量,通过实验发现，在人体肝细胞中PhIP,MeIQx和IQ与DNA的加合物的量远远高于小鼠肝细胞,这表明用小鼠作为动物模型评价致癌物容易低估很多致癌物质的活性.2012年,Y.Tang等[52]利用人体肝细胞模型研究了UGTS酶催化AαC的代谢情况发现，AαC代谢成葡萄糖苷酸加合物.H.Frederiksen等[53]还报道了用HPLC-MS对口服一定剂量MeAαC和AαC的大白鼠的肝脏、结肠、肾脏和心脏组织中MeAαC和AαC的代谢产物(DNA加合物)进行了定性和定量分析，发现MeAαC和AαC只与2-脱氮鸟苷形成DNA加合物，且肝脏中形成的DNA加合物最多.3.2 体外代谢产物现有文献对杂环胺体外代谢研究主要集中在AαC和MeAαC,研究方法主要是给动物喂食标样，尔后对其排泄物进行检测.2004年,H.Frederiksen等[54]采用HPLC-MS结合UV对喂食一定剂量MeAαC的小鼠24 h尿液和粪便进行了检测,定性定量地分析了小鼠尿液和粪便中的MeAαC和其11种代谢物,结果表明,约有21%的MeAαC在粪便中,34%的MeAαC在尿液中,尿液中未代谢的MeAαC约占 3.5%.同年,他们[55]又报道了采用同样的方法对喂食一定剂量的3H标记的AαC小鼠的24 h尿液和粪便进行了检测,定性定量地分析了AαC及其7种代谢物,结果表明，约有12%的AαC在粪便中,32%的AαC在尿液中,未代谢的AαC约占2.5%.4 主要杂环胺类化合物暴露量监测目前，杂环胺暴露量监测主要是通过检测分析人体尿液或毛发中的原型杂环胺来实现,杂环胺代谢产物的检测也日益受到关注.4.1 尿液中原型杂环胺检测从尿液中分离出杂环胺有许多技术手段[1],如溶剂萃取[13,56]、固相萃取[57]、极白棉处理尿液后经离子交换柱萃取[58]，以及分子印迹技术[43]和免疫亲和技术[59].1991年,hiyama等[58]报道了采用蓝棉和离子交换柱作前处理,之后用HPLC-FLD检测人体24 h尿样中的Trp-P-1,Trp-P-2,PhIP和MelQx这4种杂环胺,发现它们的质量浓度范围为0.03～1.97 ng/mL.1995年,hiyama等[60]分析了人体尿液中Harman和Norharman的含量,采用极白棉、阳离子交换柱等前处理方法,用HPLC-FLD对尿液样品进行分析，Harman和Norharman含量分别为97.7～298 ng/mL 和9.3～33.5 ng/mL.1997年,R.Reistad等[61]采用液液萃取串联蓝棉吸附前处理方法,用GC-MS检测了尿液中的PhIP,MeIQx和DiMeIQx,发现样品酸解以后杂环胺的含量明显提高,最高可以上升32%.1999年,L.C.R.Kidd 等[62]采用免疫亲和萃取柱串联HPLC-ESI-MS，分析了不同人种尿液中PhIP含量的差别，发现美国白人尿液中PhIP含量明显低于其他两个有色人种.2004年，S.Sentellas等[63]采用液液萃取、硅藻土萃取和固相萃取的方法分离和富集了15种杂环胺类化合物,采用毛细管电泳质谱进行检测,但由于方法的检测限较高,不能用于测定实际尿液样品.2010年,H-J.Cha等[64]采用多重固相微萃取对尿液进行处理,建立了尿液中的IQ,MeIQ,MeIQx,PhIP,Glu-P-1,Glu-P-2,AαC和MeAαC的HPLC-MS/MS检测方法.2011年,De F.Andres等[65]建立了检测尿液中的非极性杂环胺化合物的固相微萃取-毛细管液相色谱荧光检测方法.2014年,Y.F.Fu等[66]采用液液萃取串联固相萃取的前处理方法,用HPLC-ESI/MS/MS分析了人体尿液中15种杂环胺的含量,发现吸烟会导致AαC含量升高.4.2 毛发中原型杂环胺检测人体和动物的毛发也可以作为检测有害物质很好的基质,毛发中杂环胺的含量能很好地反映杂环胺的暴露水平[1,13,67-79].动物或人体摄入的杂环胺在组织、体液和排泄物中代谢时间较短,而在毛发中代谢周期较长,有文献报道在4周之后仍然能从毛发中检测到杂环胺的原型物[1].1999年,R.Reistad等[70]采用GC-MS检测人头发中的PhIP,检测到12个样本中PhIP的含量为50～5000 pg/g.2000年,S.Hegstad等[71]建立了一种固相萃取串联 GC-NCI/MS 检测人头发中PhIP的方法.2005年,M.Kobayashi等[72]报道了一种柱切换的 LC-ESI/MS 在选择离子扫描模式下检测人头发中PhIP的方法.2009年,E.E.Bessette等[73]报道了采用碱性水解、溶剂萃取和固相萃取分离人体毛发中HAAs,再采用HPLC-ESI/MS/MS进行检测的方法.2013年,H.Kataoka等[74]报道了一种在线固相微萃取串联HPLC-ESI/MS/MS检测人体头发中16种杂环胺含量的方法,利用该方法对吸烟和非吸烟样本进行检测,发现吸烟样本中的IQ,MeIQx,Trp-P-1,PhIP和AαC远高于非吸烟样本,这5种杂环胺可以作为吸烟暴露生物标志物.4.3 杂环胺代谢产物检测关于尿液中杂环胺代谢产物的监测研究,目前仅有MeIQx和PhIP代谢产物的报道.2001年,M.G.Knize等[75]报道了一种固相微萃取前处理结合LC-MS/MS分析技术检测人体尿液中PhIP的4种主要代谢物的方法,分析发现PhIP的代谢受个体差异影响较大.2002年,H.Frandsena等[76]报道了用分子印迹固相萃取法结合HPLC-UV检测人体尿液中的PhIP代谢物5-OH-PhIP；同年,M.G.Knize等[77]报道了采用固相微萃取和LC-MS/MS技术分析人体尿液中PhIP及其4种主要代谢物的含量发现，PhIP代谢有个体差异.2008年,H.Frandsen[43]检测了人体尿液中5-OH-PhIP,PhIP和4-OH-PhIP的含量,他们认为5-OH-PhIP能很好地反映PhIP 的暴露量,可作为其生物标志物.2009年,J.M.Fede等[78]给出了采用反向离子交换柱对尿液进行前处理,然后用HPLC-MS/MS检测PhIP和其主要代谢物的方法.2010年,D.Gu等[79]给出了一种改进的SPE前处理富集人体尿液中的MeIQx,PhIP和它们的代谢物通过HPLC-MS/MS进行检测的方法.对于杂环胺与DNA加合物的研究也有少量报道.2010年,E.E.Bessette等[80]应用LC-ESI/MS/MSn 检测了人唾液中PhIP,AαC和MeIQx与DNA的加合物,结果表明吸烟者唾液中PhIP与DNA的加合物检出比例较高.2012年,D.Gu等[81]采用LC-ESI/MS/MSn技术检测癌乳腺癌患者乳腺组织中的PhIP与DNA的加合物，发现其含量水平为每109个核苷酸中有3个加合物.5 结语与展望本文对业界关于杂环胺的分类及其危害、烟气杂环胺的检测、主要杂环胺代谢产物和杂环胺暴露量监测等的研究进展进行了综述.杂环胺作为强致癌和致突变物,是卷烟烟气Hoffmann名单中重要有害成分,其危害性越来越受到人们的重视.目前,文献报道的烟气杂环胺主要有10种,杂环胺含量较高的为Harman,Norharman,AαC和MeAαC这4种,这主要是因为卷烟燃烧锥的温度较高,最高时甚至接近900 ℃,主要产生热解杂环胺即氨基咔琳杂环胺.因此,提高卷烟纸透气度、降低卷烟燃烧锥温度是降低烟气中杂环胺类化合物释放量的一条有效途径；此外,从杂环胺产生的根源出发,降低烟叶中氨基酸、糖类和含氮化合物的含量，也是降低烟气中杂环胺类化合物释放量的一条重要途径.烹炸肉类食品是产生杂环胺类化合物的重要来源,PhIP,IQ和MeIQx作为肉类食品中含量较高且致突变能力较强的化合物,人们对这3种化合物的代谢研究较深入,对它们代谢物的类型、代谢途径基本明确,并已经寻找到相应的生物标志物,而对于烟气中主要杂环胺的研究主要集中在AαC和MeAαC,现有文献对它们代谢产物的报道稍有差别,还有待进一步研究.作为诱变剂的Harman和Norharman,其协同诱变作用报道较少,有待进一步研究.杂环胺的强致癌活性使人们高度重视对其暴露量的研究,目前杂环胺暴露量的监测主要是检测分析人体尿液或毛发中的原型杂环胺,杂环胺代谢产物作为暴露标志物的研究也日益受到关注.现有文献对杂环胺代谢产物作为暴露标志物的研究仅有关于MeIQx和PhIP代谢产物的报道,对于烟气中含量较高的AαC和MeAαC鲜见报道,还有待于进一步研究.吸烟会导致部分杂环胺暴露量增加,随着“吸烟与健康”问题越来越多地受到公众的关注,吸烟与杂环胺暴露量的相关性正在被进一步地深入研究.因此,探索快速有效地检测生物样本中杂环胺的方法，研究吸烟与杂环胺暴露量的相关性，将是今后的研究重点.参考文献:[1] TURESKY R J,LE MARCHAND L.Metabolism and biomarkers of heterocyclic aromatic amines in molecular epidemiology studies:Lessons learned from aromatic amines [J].Chem Res 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吗啉胍片的功能主治
吗啉胍片的功能主治1. 什么是吗啉胍片？吗啉胍片是一种非处方药物，主要成分为吗啉胍。
吗啉胍是一种杂环胺类化合物，具有镇痛和抗炎作用。
吗啉胍片常用于缓解轻度到中度的疼痛和发热。
2. 吗啉胍片的功能主治吗啉胍片在医学上主要用于以下疾病和症状的治疗：2.1 缓解头痛和牙痛吗啉胍片可用于缓解头痛和牙痛。
它通过镇痛作用来减轻疼痛感，使患者感到舒适。
2.2 缓解关节炎和风湿痛吗啉胍片可用于缓解关节炎和风湿痛引起的疼痛和不适。
它可以减轻关节的炎症反应，帮助恢复关节的功能。
2.3 降低体温吗啉胍片也可以用于降低体温。
当发热时，吗啉胍片可以帮助调节体温，减轻症状。
2.4 缓解痛经吗啉胍片还可以用于缓解痛经引起的腹痛和不适。
它可以舒缓子宫肌肉，减轻痛经的症状。
3. 吗啉胍片的使用方法和注意事项3.1 使用方法吗啉胍片通常以口服的形式使用。
根据医生的建议，每次用药量和使用频率可能会有所不同。
建议在饭后使用，以减少胃部不适的可能性。
3.2 注意事项•在使用吗啉胍片之前，应先阅读和理解药品说明书，并遵循医生或药师的建议。
•请严格按照医嘱的剂量和使用频率使用吗啉胍片，不要随意超过推荐剂量。
•如果症状没有缓解或持续加重，请及时咨询医生。
•对吗啉胍片或其他药物成分过敏的人不应使用。
•如果正在使用其他处方药或非处方药，请告知医生或药师。
•儿童、孕妇和哺乳期妇女在使用吗啉胍片之前应咨询医生。
4. 常见副作用使用吗啉胍片可能会出现一些副作用。
常见的副作用包括：•恶心、呕吐、胃部不适•头晕、头痛•皮肤过敏反应，如红疹、荨麻疹等如果出现严重的副作用或过敏反应，请立即就医。
5. 结语吗啉胍片作为一种非处方药物，在医学上主要用于缓解头痛、牙痛、关节炎、风湿痛、发热以及痛经等症状。
在使用吗啉胍片之前，请务必仔细阅读和理解药品说明书，并遵循医生或药师的建议。
如有不适或疑问，请及时就医咨询。
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啉(4,8-DiMeIQx)两种杂环胺类化合物。香辛料提取物对烧鸡中杂环胺类化合物 形成的影响通过测定香辛料提取物中的多酚含量以及抗氧化活性,从 12 种常用香 辛料中筛选出抗氧化能力较强的 5 种香辛料,考察它们对烧鸡中杂环胺形成的影 响。并对丁香中多酚的提取工艺进行优化,进一步探讨丁香提取物对烧鸡中杂环 胺形成的影响。结果表明,12 种常规香辛料水提取液中,丁香提取液抗氧化活性最 强,优化后丁香中多酚的提取工艺为：提取温度 70℃；提取时间 40min；料液比 1： 20；丁香提取液对烧鸡中 2-氨基-1-甲基-6-苯基-咪唑并[4,5-b]吡啶(PhIP)的形成 有一定抑制作用,而对 Norharman 和 Harman 抑制效果不明显(p>0.05)；丁香提取 液浸渍时间对烧鸡鸡肉中 PhIP 的形成有一定影响,浸渍时间为 5h 和 6h 的鸡肉中 PhIP 的抑制率分别为 44.4%和 38.9%,当浸渍时间低于 5h 时,丁香提取液对鸡肉中 PhIP 的抑制效果不显著。浸渍时间对鸡皮中 PhIP 的形成影响不显著(p>0.05)； 浸渍液中多酚浓度对烧鸡鸡肉和鸡皮中 PhIP 的形成无显著影响(p>0.05),但是对 鸡皮中 Harman 的形成有一定影响,随着浸渍液中多酚含量的增加,鸡皮中 Harman 含量呈现一定的上升趋势(p<0.05)。
从香辛料分属的 9 个科来说,芸香科香辛料(包括麻椒,花椒和陈皮)和樟科香 辛料(包括香叶和桂皮)具有较强的抗氧化能力,胡椒科香辛料(包括白胡椒)则具有 最弱的抗氧化能力。姜科香辛料(除高良姜外)、伞形科香辛料和混合香辛料均只 具有中等强度的抗氧化能力和中等的总酚含量。进一步的分析表明,香辛料的抗 氧化能力与其总酚含量呈良好的线性关系,说明香辛料的清除自由基能力与还原 能力大部分来自于其中含有的酚类物质。采用超高效液相色谱(UPLC)作为分析 香辛料中酚类成分的手段,结果表明,绿原酸和芦丁普遍存在于这 19 种香辛料中。 高良姜素为高良姜中主要的酚类物质。芸香科香辛料含有多种酚类物质包括绿原 酸、芦丁、槲皮素和柚皮素,并且这些酚类物质的含量都很高。伞形科香辛料含 有绿原酸、阿魏酸和芦丁这几种酚类物质。煎烤牛肉饼中杂环胺的影响因素结果 表明,烹调方式和烹调器具会影响杂环胺的形成。使用铁锅且烹调温度为 220℃ 时,Norharman{9H-吡啶[4,3-b]吲哚}和 AαC{2-氨基-9H-吡啶[2,3-b]吲哚}在较短 的烹调时间内就会形成,并且随着烹调时间延长含量显著性增加,PhIP{2-氨基-1甲基-6-苯基-咪唑[4,5-b]吡啶}在烹调时间较长的情况下也会形成。使用微波炉和 烤箱烹调牛肉饼时,不会产生上述三种杂环胺。另外,对市售高温加工肉制品杂环
胺的检测结果显示,碳烤羊肉串和碳烤鱼中含有一定量的 Norharman,而市售的电
烤鸡、电烤鸭以及红烧肉中均不含有 PhIP、AαC 和 Norharman 这三种杂环胺类
物质。香辛料对煎烤牛肉饼中杂环胺的影响比较复杂,高良姜对 PhIP 的抑制率最
强为 100%,对 AαC 和 Norharman 的抑制率也分别达到了 77.27%和 77.08%,其次
统烧鸡的生产仍旧沿袭油炸、卤煮工艺,其特殊的加工方式赋予了产品独特的色 香味,但同时也可能会促进杂环胺类化合物的形成。传统禽肉制品中杂环胺类化 合物检测方法研究以烧鸡为研究对象,经过条件优化,建立了固相萃取-高效液相 色谱同时测定传统禽肉制品中的 9 种杂环胺类化合物含量的分析方法。肉样选用 乙酸乙酯提取,提取液经丙基磺酸(PRS)柱和 C18 固相萃取小柱净化,采用 TSK-gel ODS-80TM 色谱柱,以乙腈和 0.05mol/L 醋酸-醋酸铵缓冲液(pH3.4)为流动相进行 梯度洗脱分离,紫外-荧光检测器串联方式对目标化合物进行检测。在上述条件 下,9 种 HAAs 全部实现基线分离。3 个加标水平的平均回收率为 43.29%～90.55%, 相对标准偏差(RSD)为 0.49%～9.74%(n=6),检出限(S/N=3)为 0.1～3.6μg/kg。该 方法简便快速、结果准确、灵敏度高,可作为测定传统禽肉制品中 HAAs 的有效 方法。应用所建立的方法对国内 6 种烧鸡、1 种烤鸭和 2 种老卤中的 HAAs 进行 分析,结果表明各个样品中均含有一定量的 HAAs,其中皮肤中的 HAAs 含量普遍 高于肌肉中的含量。烧鸡 F 鸡皮中杂环胺总量最高,达到 108.8ng/g。研究加工条 件对烧鸡中杂环胺类化合物形成间、蜂蜜浓度、卤煮时间以及卤汤卤煮次数对烧 鸡中杂环胺形成的影响。油炸时油炸后的鸡肉和鸡皮中均检出 9-H-吡啶并[4,3-b] 吲哚(Norharman)>1-甲基-9-H-吡啶并[4,3-b]吲哚(Harman)和 3-氨基-1,4-二甲基 -5H-吡啶并[4,3-b]吲哚(Trp-P-1)3 种 HAAs,各化合物含量总体上均随油炸时间的 增加而呈现上升趋势,油炸 8min 的鸡肉和鸡皮中 HAAs 总量比油炸 1min 的分别 增加 232.3%和 758.6%；蜂蜜浓度对烧鸡鸡皮中 Norharman 的形成影响显著 (p<0.05),涂抹 100%浓度蜂蜜的鸡皮中 Norharman 含量较不涂抹蜂蜜的鸡皮高 71.4%,而蜂蜜浓度对鸡肉中的杂环胺种类和含量无显著影响(p>0.05)；卤煮时间 对烧鸡中杂环胺的形成影响显著(p<0.05),鸡肉和鸡皮中 4 种 HAAs 含量均与卤煮 时间呈正相关。卤煮 6h 的烧鸡鸡肉和鸡皮中 Norharman、Harman、 Trp-P-2 和 Trp-P-1 含量比卤煮 0.5h 的分别增加 376.3%、800%、691.7%、777.5%和 205.3%、 218.5%、391.2%、651.8%；卤汤卤煮次数对烧鸡中杂环胺的种类和含量均有显 著影响,鸡肉、鸡皮和卤汤中的杂环胺含量随着卤汤卤煮次数的增加均呈现显著 上升趋势(p<0.05)。卤汤在卤煮 20 次后,烧鸡鸡肉和鸡皮中杂环胺总量分别高达 60.64 和 103.29ng/g,比卤煮 1 次的分别增加 1029.2%和 1161.2%,而且还首次检出 了 2-氨基-3-甲基咪唑并[4,5-f]喹啉(IQ)和 2-氨基-3,4,8-三甲基咪唑并[4,5-f]喹喔
Spices Harm Prevention 杂环胺是在高温及长时间烹调加工畜禽肉、鱼肉等蛋白质含量丰富的食品的 过程中产生的一类具有致突变、致癌作用的物质。在 1977 年，科学家就发现直 接以明火或炭火炙烤的烤鱼在 Ames 试验中具有强烈的致突变性；其后在烧焦的 肉，甚至在“正常”烹调的肉中也同样检出强烈的致突变性。由此，人们对氨基 酸、蛋白质热解产物产生了浓厚的研究兴趣，先后发现了 20 多种致癌、致突变 性的杂环胺。 杂环胺是富含蛋白质的食物在煎、炸、烤过程中蛋白质、氨基酸的热解产物， 其化学结构是带杂环的伯胺。根据其化学结构可分为两类：氨基咔啉类和氨基咪 唑氮杂芳烃。杂环胺形成的主要前体物是肌肉组织中的氨基酸、肌酸或肌酐和糖 类。有资料证实，在肉和鱼中加入肌酸或肌酸酐可导致 IQ 类致突变物的增加； 在肌酸含量极少或没有的食物中检测不到杂环胺。此外，只有游离氨基酸才能生 成杂环胺，所导致的致突变性随着种类而变化，且不同的氨基酸可以产生相同的 致突变物。糖并不是杂环胺形成所需的必备条件，但致突变物的生成量与糖或醛 的含量具有相关性。杂环胺形成的途径主要有两种：蛋白质分解为氨基酸，然后 在己糖的参与下转化为吡啶或吡嗪+醛，接着在转化为杂环胺；肌酸转化为肌酐， 然后肌酐再直接转化为杂环胺。 杂环胺类化合物(Heterocyclic aromatic amines, HAAs)是肉品在热加工过程 中形成的一类具有致癌、致突变性的杂环芳香族化合物。杂环胺的形成受到肉品 种类、肉制品加工方式、加工温度和时间以及前体物等多种因素的影响。我国传
鉴意义。
杂环胺类化合物的主要危害是具有致突变性、致癌性。杂环胺类化合物的致
癌主要靶器官为肝脏，其次是血管、肠道ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ前胃、乳腺、阴蒂腺、淋巴组织、皮
肤和口腔等。
在日常生活中，我们应当尽量避免杂环胺类化合物的生成。所以，在烹调的
时候温度不要过高，不要烧焦食物并避免过多食用那些油炸烧烤类食物；膳食纤
维可吸附杂环胺并降低其活性，平时可以增加水果蔬菜的摄入量。
参考文献: [1] 烧鸡油炸烟气中 PM2.5 浓度及有害物质含量的测定 2013
石金明; 彭增起; 朱易; 万可慧; 姚瑶; 王园; 张雅玮; 王复龙; 惠腾; 李君珂
[2] 传统烧鸡中9种杂环胺类化合物形成规律研究 邵斌 2012 [3] 食品中致癌物质杂环胺分析 田俊、平学仁 新疆职业大学学报 2011 [4] 固相萃取-高效液相色谱法同时测定传统禽肉制品中的 9 种杂环胺类化合物
食 品 安 全 学
院系： 专业： 班级： 姓名： 学号：
杂环胺类化合物
摘要：本文主要通过叙述杂环胺类化合物的发现和分类，在不同食品中的产 生以及不同条件，不同材料对其产生的影响来说明杂环胺类化合物对食品质量及 安全性的影响。
关键词：杂环胺类化合物 形成因素 肉类 香辛料 危害 预防 Abstract: This paper describes the discovery and classification by heterocyclic amines, resulting in different foods and different conditions, different material impact on its produce to illustrate the effect of heterocyclic compounds on food quality and safety. Keywords: Heterocyclic Aromatic Amines Form factors Meat