细菌耐药机制研究进展
金黄色葡萄球菌的致病和耐药机制研究进展分析
金黄色葡萄球菌的致病和耐药机制研究进展分析摘要：金黄色葡萄球菌又称为SA，为临床中感染率较高的致病菌，其具有较强的致病性，具有高发病率，且传播迅速，促使治疗的难度升高。
SA 可以产生生物膜、凝集因子、肠毒素各种外毒素等多种致病因子，可诱导生成修饰酶，通过将药物的作用靶点进行改正，从而促使细胞壁通透性下降，导致各类结构不同的抗生素产生程度各异的耐药性。
本研究就对于金黄色葡萄球菌的耐药机制及致病因素、机制进行综述，具体综述如下：关键词：SA；耐药机制；致病机制；进展金黄色葡萄球菌又称SA，为机体脓性感染的常见致病菌体，为导致细菌性肺炎、中毒、脑膜炎等全身感染的菌体[1]。
随着临床中抗生素药物的广泛应用，近年来革兰氏阳性、阴性菌的感染率显著提高，且以SA的耐药性最强，如在临床中，耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌普遍分布，且获得了临床中医师、药师的高度关注[2]。
本研究就对于金黄色葡萄球菌的耐药机制及致病因素、机制进行综述，具体综述如下：1、SA的耐药机制大量研究表明，当抗生素使用途径或方法不当可导致金黄色葡萄球菌的耐药菌株增加，还可导致多重耐药细菌的产生，危及患者生命安全。
1.1大环内酯类抗生素药物金黄色葡萄球菌可在大环内酯类药物的作用下生成耐药性，其染色体及质粒上的基因为导致耐药性的主要因素，尤其为ermA、ermB、ermC。
有研究表明，大环内酯类药物可对菌核糖体进行作用[3]，从而将蛋白质的合成过程进行抑制、阻断，从而发挥强效的抗菌效果。
然而该类药物的耐药性可于23S rRNA甲基化而导致，促使RNA及大环内酯类药物的亲和力降低，从而导致耐药性[4]。
不仅如此，由于核糖体出现突变，其23S的rRNA碱基出现突变，导致大环内酯类的药物出现较大的耐药性。
1.2 β-内酰胺类的耐药机制由于SA的耐药基因为mecA，其β-内酰胺酶作用于SA，SA可产生耐药性，其mecA发挥显著的作用[5]。
PBPs，又称细菌菌体表面合成青霉素结合蛋白，其在促进细菌生长方面发挥关键的作用[6]。
细菌耐药研究的进展和对策
5
细菌耐药机制
1. 产生灭活酶：
1) 内酰胺酶(最大旳一类) 2) 氨基甙钝化酶等
2. 靶位变化:PBP旳数量或构造变化
3.低通透性屏障作用
1) 膜通透性下降 2) 生物被膜
4. 主动泵出(active efflux process)
5. 细菌缺乏自溶酶，对抗菌药物产生耐受
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6
蛋白通道：
99 95 63 91 83 86
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ESBLs 检测、判断和临床辨认
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ESBLs检测旳原理和措施
ESBLs能水解三代头孢及氨曲南 酶克制剂能克制ESBLs ESBLs旳检测措施
双纸片法、三维试验法、肉汤稀释法、VitekAMS法、E-test法、克制剂增强旳纸片扩散法 和肉汤稀释法
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第 三 代头孢菌素
过分使用后旳
选择作用
G-
G+
产 ESBL 旳
大肠杆菌，肺炎克雷 伯菌 等
高产 AMP C 酶旳
肠杆菌属菌，枸橼 酸菌，沙雷氏菌等
对第三代，及第 四代头孢菌素等 耐药
对第三代头孢菌素及 酶克制剂复合制剂 耐药
碳青霉烯类抗生素
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碳青霉烯类抗生素， 第四代头孢菌素
≤27mm
– Cefotaxime
≤27mm，
– ceftriaxone
≤25mm
• These zone diameter should increase in the presence of clavulanic acid
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36
查K. Pneumoniae, K.oxytoca & E. coli 菌中旳ESBLs（初步筛选法)
淋球菌耐药现状及耐药机制研究进展
ａｄｐ ｅｙ ｉ ｄｓｏｉｏ Ｊ ． ｃａＮ ｕｏ Ｓａｄ，０ ７，１ ４ ｎ ｈｎｔ ｎ ｉ ｓｉ ｏ ｐ ｔｎ［ ］ Ａ ｔ ｅｒｌ ｅｎ ２ ０ １５（ ）：
ａ ｔｐ ｅ ｔ ｐ ｎ ｈ ｎｏｙ ｅ．
Ｋｅ ｒ ｓ Ｎ ｉｓ ｒａ ｇ ｎ ｒ ｏ ａ ｒ ｓｓ ｎ ｅ；ｅ ｉｔｎ ｃ ａ ｉｍ ｙ ｗｏ ｄ ： ｅ ｓｅ ｉ ｏ ｏｒ ｅ ｅ；ｅ ｉｔ ｃ ｒ ｓ ａ ｔｍｅ ห้องสมุดไป่ตู้ ｎ ｓ ｈ ａ ｓ
基金项 目： 安徽省 自然科学基金面上项 目（ ｏ０ ０ １ １３ Ｎ ９４ ３ ４ ） 作 者 简介 ： 祝 伦 ， ， 士 研 究 生 男 硕
安 徽 医 药
Ａ ｈ ｉ ｄｃｌ ｎ ｈ ｒ ａｅｔ ａ Ｊｕｎｌ ２ １ ｕ ；６ ６ ｎ ｕ ｉ ｄＰ ａｍ ｃｕｉ ｌ ｏ ｒａ ０ ２Ｊｎ １ （ ） Ｍｅ ａ ａ ｃ
・２ ７ ３・
淋球菌耐药现状 及耐药机制研 究进 展
祝
（． １ 安徽 医科 大学附属省立 医院皮肤科 ， 安徽 合肥
ｄｎｃｏ ａ ｅｔ［ ］ Ｂｏ ｈｒ ｕｌ２ １ ，４ １ ：１ ． ｅｅｔ ｐｔ ｎｓ Ｊ ． ｉｌ ａｍ Ｂ ｌ ０ １３ （ ）７ —６ ｍｙ ｉ Ｐ ， ［ ］ 马晶 晶， ８ 李金恒 ， 晓梅 ， Ｃ ２ １ 曹 等． ＹＰ Ｃ ９基 因多态性对 奥美拉 唑 药动学与相对生物利用 度 的影 响 ［ ］ 中 国药理学通 报 ，００ Ｊ． ２ １，
２ （ ） ２ ８— ２ ６ ２ ：５ ６ ．
［６ １ ］李钟玉 ， 周宏灏 ． Ｙ ２２的生理功能及 其在心血管 疾病 中的作 Ｃ ＰＪ
沈继录细菌耐药机制研究新进展
• ampC是AmpC酶的结构基因，编码产生AmpC酶蛋白 • 基因ampR、ampD、ampE、ampG 是AmpC酶的调节基因
，参与调控AmpC酶的合成过程。
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AmpC酶的基因构成
• ampR是AmpC的转录调节因子，属于LysR调节 子家族。AmpR在非诱导状态下作为ampC转录 的抑制因子，而在诱导状态下作为转录激活 因子存在。
• ESBL + AmpC • ESBL + 孔蛋白突变 – 除大肠杆菌，克雷伯菌和奇异变形杆菌外，肠杆菌科其 它细菌中也存在ESBLs ，这使确证实验更加不可靠 – 在有些实验室不能实施
• MIC与“预后”的相关性优于“耐药”机制
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CLSI 对肠杆菌科细菌的ESBL 检测和报告的建议
细菌耐药的基因机制
根据遗传特性，将细菌耐药性分为两类
1.固有性耐药：来源于该细菌本身染色体上 的耐药基因,代代相传,具有典型的种属特异 性。
2.获得性耐药：由于细菌在生长繁殖过程中 ，其DNA发生改变而使其形成或获得了耐 药性表型
CLSI有关于固有耐药的内容
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获得性耐药产生类型： 1.染色体介导的耐药性
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新折点和ESBLs的关系
• 不是所有的产ESBLs酶的菌株使用新折点 时均被检测为耐药
• 关注的是抗菌药物的MIC和药代动力学，而 不是耐药机制
• 抗菌药物的MIC是产酶菌株感染治疗预后的 最佳指标
• 采用新折点时，假如一株产ESBLs的菌株 对头孢他啶或头孢噻肟或头孢曲松敏感， 则不需要将“敏感” 修改为“耐药”
细菌耐药性机理及其研究进展
细菌耐药性机理及其研究进展细菌耐药性是指细菌对普通抗生素产生的抵抗力，使得治疗感染疾病的药物失去效力。
这是医学领域一个长期而又严峻的难题。
细菌耐药性机理细菌耐药性机理相当复杂。
铜锌超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）和过氧化氢酶（catalase, CAT）等抗氧化酶是耐药细菌必须的基因编码酶。
耐药细菌常通过编码不同的GFT酰转移酶、DNA甲基化酶、脱氧核苷酸三磷酸酶、二磷酸核糖转移酶、磷酸酰基转移酶和酯酶等酶来破坏常规抗生素，使得抗生素失去效力。
此外，耐药细菌还通过肽链释放酶、β-内酰胺酶和其他肽酶类酶破坏抗生素类药物。
细菌抗药性的研究现状近年来，细菌耐药性的研究越来越受到科学家的关注，已经有不少研究成果问世。
例如，最近的一项研究发现，细菌耐药的原因主要是细胞膜上核胞外多肽结构的改变，反过来导致细胞外多肽使肽链释放酶不能通过，从而破坏常规抗生素。
另一项研究发现，通过特定表面可达性的改变，耐药菌群可以免于常规抗生素和铜锌超氧化物歧化酶等抗氧化酶的影响。
不过，对于细菌抗药性的研究，尚未有一个明确的、通用的理论模型。
这意味着我们的研究仍处于基础性、探索性的阶段，必须积极寻求创新的研究思路。
例如，利用深度学习等人工智能技术对微生物耐药基因序列和形态特征进行分析，比传统的实验检测手段更加快速和高效。
细菌耐药性的挑战细菌耐药性对人们的健康产生了巨大的威胁。
根据美国CDC的数据，自2013年起，每年约有248万人因细菌耐药性导致的感染而死亡。
世界卫生组织预测，到2050年，抗菌药物耐药性可能导致每年1000万人死亡。
针对细菌耐药性的挑战，医学、科学和政府各方都在积极行动。
尤其是近年来，随着新技术和新药的应用，敏感性细菌的发现增多，抗菌药物的发展也更加稳步。
而对细菌耐药性的有效抵制，也需要全球的合作和提高对该问题的关注。
比如建立针对特殊细菌群的严格医疗管理制度，加强全球抗菌药物的共享，促进人们的环保意识发展等。
细菌耐药性及其研究进展
细菌耐药性及其研究进展细菌耐药性是目前全球公共卫生面临的重大挑战。
随着药物抗菌剂的长期使用，越来越多的细菌对抗生素产生了耐药性，严重威胁着人类健康。
据世界卫生组织估计，到2050年，耐药菌感染将成为全球死亡原因排名第一的疾病。
一、细菌耐药性的原因细菌耐药性的形成与传播有多个原因。
其中，最主要的原因是过度、滥用抗生素导致细菌对药物产生适应性。
此外，不文明的生活习惯和环境卫生条件恶劣也是导致细菌耐药性的机制之一。
此外，一些特殊人群，比如长期使用免疫抑制剂、接受化疗和手术患者等，更容易感染耐药菌株。
二、临床表现和治疗困难耐药菌感染的临床表现各不相同，早期症状大都类似于普通细菌感染，如发热、咳嗽、胃肠道症状等。
随着病情加重，患者会出现呼吸困难、呕吐、腹泻等症状。
由于耐药性病菌的特殊性质，传统的抗菌药物往往难以发挥作用，治疗困难，甚至威胁患者的生命安全。
目前，尽管科技进步使得一些新型药物问世，但是治疗难度仍然很高，而且成本也很高。
三、治疗方面的研究进展治疗方面的研究进展也是引人注目的。
为了对抗耐药菌株，科学家们研究了一系列新型抗生素。
比如，链锁霉素具有高度选择性、强效性和可控性，可以有效对抗病原菌感染。
此外，科学家们还研究了多个细胞通量系统，加速新型药物的药效学评估和体内体外试验的开展。
同时，免疫治疗也成为治疗耐药菌感染的一种重要手段，其中包括单克隆抗体、干细胞和细胞因子等。
四、预防措施的研究进展预防也是治疗耐药性的一种重要手段。
除了加强环境卫生、控制细菌传播等基本措施外，还需要加强疫苗的研究和开发。
目前，有一些疫苗已经问世，如帕瑞克思肺炎球菌疫苗和流感疫苗，且效果不错。
此外，研究机构正在开展基因工程细菌的研究，以便更好地了解细菌的耐药机制，并提出更加有效的预防策略。
五、个人预防鼓励个人卫生是耐药菌感染预防的重要手段。
为了有效防范耐药性病菌的侵袭，我们应当养成良好的生活习惯，如勤洗手、保持身体清洁、少接触生病人群等。
浅谈细菌多重耐药性的研究进展
浅谈细菌多重耐药性的研究进展革兰阴性杆菌耐药性产生的主要机制为：细菌可以自身产生灭活酶，改变抑菌药物的结合位置的结构，并且降低细菌外膜的通透性，使得进入细菌内的抗菌药物被排出等等。
结核分枝杆菌中并没有质粒存在，只存在含有遗传基因的染色体。
inhA、gyrA、rrS、KatG、gyrB等基因突变会导致PZA、INH、乙硫异烟胺以及RFP耐药性主要原因。
染色体基因变异会导致耐药性产生。
细菌多重耐药性产生的防治对策包括以下几种：严格控制抗菌药物的使用、建立并完善耐药监控机制、改善抗生素的治疗措施以及积极研发新的抗耐药抗菌药物等等。
抗生素的长期作用，可以杀死大量的细菌，但是部分变异的优势菌会生存下来，这是细菌产生耐药性的主要原因。
该文在文献回顾的基础上，分析常见多重耐药菌的耐药机制，并综述了防治对策。
标签：细菌多重耐药性；研究进展细菌耐药性之所以产生，主要是因为细菌基因发生突变。
抗生素的长期作用，可以杀死大量的细菌，但是部分变异的优势菌会生存下来，这是细菌产生耐药性的主要原因。
患者使用一种抗生素，会导致细菌产生对这种抗生素甚至与之相似的抗生素的耐药性，并且一种细菌可以通过基因重组、整合子、质粒的交换等多种机制对抗生素产生耐药，细菌还可以通过遗传、多菌种播散等方式将耐药性基因传递、扩散，从而增加了耐药细菌的数量。
随着免疫抑制剂、抗生素等药物的广泛使用，细菌可以出现多种耐药性，并且其性质不断增强，趋于形成多重耐药、高度耐药的形势。
因此，细菌多重耐药性的研究对降低多重耐药性的发生率、提高药物的治疗效果具有至关重要的作用。
1 常见多重耐药菌耐药机制分析1.1 常见革兰阴性杆菌耐药机制革兰阴性杆菌耐药性产生的主要机制为：细菌可以自身产生灭活酶，改变抑菌药物的结合位置的结构，并且降低细菌外膜的通透性，使得进入细菌内的抗菌药物被排出等等。
①ECO：其所产生的ESBLs以及整合子等机制在一定程度上对于多重耐药性的产生具有促进作用。
泛耐药鲍曼不动杆菌耐药机制研究进展
泛耐药鲍曼不动杆菌耐药机制研究进展鲍曼不动杆菌可引起呼吸系统、泌尿系统等感染，致死率高，近年来该菌分离率和耐药率逐年升高，如何有效治疗鲍曼不动杆菌感染尤为重要，然而，能透彻研究其耐药机制可以给临床带来更大获益。
本文主要针对鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类及四环素类的耐药机制加以综述。
1 对β-内酰胺类抗菌药物耐药机制β-内酰胺类抗菌药物包括青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类和碳青霉烯类。
鲍曼不动杆菌对β-内酰胺类抗菌药物产生耐药主要是β-内酰胺酶的产生，其他还包括膜孔道蛋白的缺失、外排泵的表达和青霉素结合蛋白改变等。
β-内酰胺酶按分子生物学分类（Ambler分类）可分为4类：A类酶，主要为超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）；B类为金属酶；C类为头孢菌素酶（AmpC酶）；D类为苯唑西林酶（OXA酶）。
1.1 A类ESBLs酶指由细菌质粒介导的，并可被β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦所抑制的一类酶。
目前在鲍曼不动杆菌中发现的ESBLs基因主要有TEM型、SHV型、KPC型、PER型及VEB型等。
Vahaboglu等[1]首次从耐药鲍曼不动杆菌中检出了PER-1型超广谱酶。
曹春鸾[2]发现产PER型ESBLs 鲍曼不动杆菌，且所研究的多重耐药鲍曼不动杆菌中多含有TEM型基因和AmpC基因。
Laurent在鲍曼不动杆菌中检出了VEB-1型ESBLs。
我国报道VEB 检出率为10%[3]。
2009年美国首先发现了KPC阳性的多重耐药鲍曼不动杆菌[4]。
Naas[5]在鲍曼不动杆菌中检测出了SHV-5型酶，我国浙江发现了产SHV-12型的鲍曼不动杆菌。
1.2 B类B类即金属酶，不能被克拉维酸、他唑巴坦和舒巴坦抑制，可被金属螯合剂依地酸和巯基类化合物抑制。
鲍曼不动杆菌中发现的金属酶有IMP型、VIM型和SIM型。
2000年Takahashi在耐亚胺培南鲍曼不动杆菌中检测出IMP-1型基因。
细菌耐药机制研究进展
细菌耐药机制研究进展近年来，随着人们生活水平的提高和医疗技术的进步，抗生素成为临床上较常用的药物之一。
人们常常认为使用抗生素能快速治愈疾病，但是抗生素的滥用和滥用会导致严重的细菌耐药问题。
细菌耐药机制是细菌抵御抗生素的能力，在临床应用中愈来愈受到重视。
本文将对细菌耐药机制的研究进展进行讨论。
一、抗菌药物的分类及作用原理一般来说，抗菌药物可分为以下几类：β-内酰胺类、氨基糖苷类、磺胺类、四环素类、青霉素类、大环内酯类、硝基呋喃系列、糖肽类、半合成大环内酯类、乙酰氨基糖苷类等。
不同类型的抗生素有着不同的作用机制。
β-内酰胺类抗菌素具有干扰细菌细胞壁生物合成的作用。
氨基糖苷类抗菌素通过干扰细菌蛋白质的合成而产生杀菌作用。
磺胺类抗菌素通过与细菌代谢过程中的底物竞争结合，从而影响细菌代谢并迅速杀菌。
四环素类抗菌素通过干扰细菌核糖体的功能而发挥作用。
青霉素类抗菌素通过抑制细菌细胞壁的生物合成，从而引起杀菌效果。
大环内酯类抗菌素是常用的治疗青霉素过敏者，在细胞质膜中与青霉素相似的结合位点相互作用，干扰细菌蛋白质的合成。
硝基呋喃系列通过杀死革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的过程来治疗呼吸道感染。
糖肽类抗菌素可识别并消除感染的并发症。
半合成大环内酯类抗菌素可有效杀死革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，而乙酰氨基糖苷类抗菌素只能消灭革兰氏阴性菌。
抗生素的作用原理对于了解细菌耐药机制和抗生素的副作用有重要意义。
二、细菌耐药机制的基础抗生素在细菌体内产生杀伤作用的过程是多种多样的。
细菌的耐药机制体现在它们不同于正常细胞的特点上。
细菌会通过改变细胞壁、改变细胞膜、改变细胞代谢等方式来抵御抗生素。
在细菌体内氧化应激可能是细菌致死的原因之一，因此，细菌可以通过氧化还原反应等手段来保护自己，如产生一些抗氧化酶等。
另一个重要的抗菌药物耐受性机制是细菌分泌抗性蛋白，这些蛋白具有抗菌药物降解和泵出抗菌药物的功能。
三、细菌耐药机制的影响因素细菌的耐药机制受到一些因素的影响，包括抗菌药物的种类、剂量和使用时间等。
抗菌药物的作用机制及细菌耐药性机制的研究进展
抗菌药物的作用机制及细菌耐药性机制的研究进展（一）自1940年青霉素问世以来，抗生素的开发与研究取得了迅速的发展。
最初在土壤样品中寻找新品种，从微生物培养液中提取抗生素，继而开创了用化学方法全合成或半合成抗生素。
β-内酰胺类抗生素品种经历了青霉素、半合成青霉素及头孢菌素等的飞跃发展；20世纪70年代末喹诺酮抗菌药物的问世及其新的衍生物的不断研究与开发，使该类药物的抗菌谱扩大和抗菌作用的增强；其他如氨基糖甙类及大环内酯类经过结构改造，各自均有新品种问世。
随着抗生素研究的进展其作用原理及细菌的耐药机制的研究业已深入到分子生物学水平。
1 β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素的作用机制β-内酰胺类抗生素为高效杀菌剂，对人的毒性极小，（过敏除外）。
β-内酰胺类抗生素按其结构分为青霉烷、青霉烯、氧青霉烷、氧青霉烯、碳青霉烷、碳青霉烯、头孢烯、碳头孢烯、单环β-内酰胺（氮杂丁烷酮）等十类。
其作用机制主要是阻碍细菌细胞壁的合成，导致胞壁缺损、水分内渗、肿胀、溶菌。
而哺乳动物真核细胞无细胞壁，故不受影响。
细菌具有特定的细胞壁合成需要的合成酶，即青霉素结合蛋白（Penicillin binding proteins,PBP）当β-内酰胺类抗菌药物与PBP结合后，PBP便失去酶的活性，是细胞壁的合成受到阻碍，最终造成细胞溶解、细菌死亡。
PBP按分子量的不同可分为五种：每种又有若干亚型，这些PBP存在于细菌细胞的质膜中，对细菌细胞壁的合成起不同的作用。
β-内酰胺类抗生素的抗菌活力，一是根据与PBP亲和性的强弱，二是根据其对PBP 及其亚型的选择即对细菌的作用特点而决定的。
同是β-内酰胺类抗生素的青霉素、头孢菌素和碳青霉烯类，对PBP的亲和性是不同的。
β-内酰胺类抗生素通过与这些PBP的结合阻碍其活性而显示抗菌活性。
MIC90的值可间接反映抗生素与PBP的亲和性。
细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的作用机制随着β-内酰胺类抗生素的广泛大量使用，对β-内酰胺类抗生素耐药的细菌越来越多，其耐药机制涉及以下四个途径：细菌产生β-内酰胺酶产生β-内酰胺酶使β-内酰胺类抗生素开环失活，这是细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药的主要原因。
细菌耐药机制与抗菌药物研究进展
细菌耐药机制与抗菌药物研究进展作者：朱琛琛上海交通大学生命学院研究生学号：0080809020摘要 自然性抗菌药物和合成抗菌药物的出现使有效治疗各种细菌感染成为可能，为保障人类健康做出了卓越贡献。
随着抗生素的广泛应用，细菌耐药性逐年增加，致使一些抗生素疗效降低、甚至失去效应。
细菌对抗菌药物的耐药性机制是生物医药研究的重要领域。
抗菌药物耐药机制研究在多方面有重要的发现,这些研究成果提示细菌对不同抗菌药物的多种耐药保护机制及细菌本身基因结构的多样性与可移动性使其能进化产生新的耐药机制以适应抗菌药物的作用。
严谨合理地应用抗菌药物以最大限度地减少细菌耐药性发生、传播和延长抗菌药物的疗效周期是人类所面临的长期挑战。
关键词 耐药机制 抗菌药物 抗生素 耐药性变异抗菌药物的发展史就是细菌对其耐药性的发展史。
伴随抗菌药物强大的抗感染疗效的同时，细菌等病原体对抗菌药物的耐药问题日渐显露出来。
以青霉素为例，1929年，美国弗来明（Fleming）博士报告发现了青霉素。
他在报告中指出，青霉素能抑制革兰氏阳性球菌生长，可用来鉴别革兰氏阳性菌和阴性菌。
随后，青霉素被应用到临床治疗感染性疾病。
1942年，Waksman在美国细菌学会提出“抗生素”一词，抗菌药物时代来临。
随着研究的不断深入和青霉素提取技术的进步，培养液中青霉素产量由每毫升500单位提高到每毫升50000单位以上，在临床逐步大量使用。
随着化学合成技术的发展，在弄清自然来源的抗生素的结构后，人们开始生产半合成抗生素，许多半合成抗生素加入到了抗感染队伍中。
从磺胺药的问世到青霉素等β-内酰胺类抗菌药物的不断发展，及其他抗菌药物陆续投入临床使用，抗菌药物在人类与感染性疾病的斗争中发挥了举足轻重的作用。
耐药问题接踵而至，随着青霉素的广泛使用，金葡菌的耐药性迅速增加，当时主要通过质粒介导的诱导性A类β-内酰胺酶水解青霉素。
为满足临床需要，广谱青霉素及头胞菌素的开发与应用发展迅速，但细菌的耐药性也进一步发展。
肠杆菌科细菌碳青霉烯类抗生素耐药治疗的研究进展
Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2021Apr 32(8)肠杆菌科细菌碳青霉烯类抗生素耐药治疗的研究进展吴鸿滨(天津市第五中心医院检验科,天津300450)Research Progress in the Treatment of Carbapenem-resistant Enter 鄄obacteriaceaeWU Hong-bin (Department of Clinical Laboratory,Peking University Binhai Hospital,Tianjin 300450,China )Abstract :Enterobacteriaceae are facultative anaerobic or obligate aerobic gram -negative bacilli and coccobacillusthat widely exist in human and in the intestine of most warm-blooded animals,and most of them are normal flora.As one of the most widely distributed pathogenic bacteria,Enterobacteriaceae can be transformed into conditional pathogenic bacteriawhen the immunity of host decreases,which not only causes external acquired infection,but also iatrogenic infection inside the hospital.Carbapenems are β-lactam antibiotics with broadantibacterial spectrum and strong antibacterial property,and is thus often used as the final drug therapyin the treatment of multi-drugresistant gram-negative bacillus infection.However,the unscientific usage and dosage of broad-spectrum antibioticsin recent years has given rise toa large number of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE),the drug resistance rate ofwhich is increasing year by year.Keywords :Enterobacteriaceae ;Drug resistance ;Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae ;Resistance mechanism;Ther ⁃影响,其不同形状大小会对患者治疗效果产生较大影响,在治疗时应根据患者实际情况进行选择。
细菌对氟喹诺酮类药物耐药机制的研究进展
细菌对氟喹诺酮类药物耐药机制的研究进展喹诺酮类药物是一类由萘啶酸发展起来的合成抗菌药，其中氟喹诺酮类药物于20世纪80年代起陆续上市，属于第三代喹诺酮类药物，具有抗菌谱广、抗菌活性高、组织穿透性强等特点且可单药使用，对革兰阳性菌和革兰阴性菌均显示有良好的抗菌活性，广泛应用于临床各种感染性疾病的治疗。
近年来，随着氟喹诺酮类药物在临床中的广泛使用，对其耐药菌株也在世界各地频繁出现。
下面就细菌对氟喹诺酮类药物的耐药机制研究进展作一简要介绍。
细菌对氟喹诺酮类药物耐药的机制主要有——1）靶点的改变。
喹诺酮类药物的作用机制是针对细菌DNA复制过程中所需的拓扑异构酶。
拓扑异构酶Ⅱ和拓扑异构酶Ⅳ是喹诺酮类药物的主要作用靶点。
拓扑异构酶Ⅱ是由2个A亚基和2个B亚基组成的四聚体，分别为gyrA和gyrB[1, 2]。
拓扑异构酶Ⅳ是由2个C亚基和2个E亚基组成的四聚体，分别由parC和parE基因编码[3]。
在对喹诺酮类药物耐药的革兰阴性菌中，gyrA的改变最常见，其次是gyrB。
对喹诺酮类药物耐药的革兰阳性菌，拓扑异构酶Ⅳ的改变是主要的，且parC的改变比parE更常见[4]。
研究发现，革兰阴性菌对喹诺酮类药物耐药主要是由于gyrA和parC变异所致，其中变异位点最常见于gyrA的丝氨酸Ser83和天冬氨酸Asp87以及parC的丝氨酸Ser80和谷氨酸Glu84，其它位点的变异频率较低[5, 6]。
2）耐药性质粒。
不同研究人员先后在世界各地不同种属的细菌中发现了耐喹诺酮类药物质粒。
该质粒可在不同菌属间广泛传播，从而引起了人们的高度重视。
其中，整合子介导的多重耐药机制因可引起耐药基因高效、快速转移而备受重视。
质粒作为一种可移动基因元件，通过整合酶的作用捕获外来的耐药基因(包括对氨基糖苷类、喹喏酮类、磺胺类和消毒剂等药物耐药的基因)。
整合子-基因盒系统是新的可移动基因元件，能捕获和整合细菌的耐药基因，是细菌多重耐药形成和传播的主要内在机制[7~9]。
沙门氏菌耐药机制研究进展
4532023沙门氏菌耐药机制研究进展戴婷婷1,2雷天宇1,2庄丽云1,2郑新添2*(1.龙岩学院预防兽医学与生物技术福建省高等学校重点实验室福建龙岩364012；2.福建农林大学动物科学学院（蜂学学院）福州350002）摘要沙门氏菌是一种常见的人畜共患病病原，其繁殖速度快，传播途径多。
由于养殖业中抗生素大量的不规范使用，沙门氏菌对抗生素的耐受性日趋严重，不断出现多重耐药的现象，严重阻碍了养殖业的发展，危害公共健康安全。
本文综述近年来沙门氏菌耐药机制的研究进展，旨在为今后沙门氏菌病的防治提供理论参考。
关键词沙门氏菌耐药机制细菌耐药文献标识码：A文章编号：1003-4331（2023）03-0030-05Research progress on drug resistance mechanism of SalmonellaDai Tingting1,2Lei Tianyu1,2Zhuang Liyun1,2Zheng Xintian2*(1.Key Laboratory of Fujian Universities Preventive Veterinary Medicine and Biotechnology,Longyan University,Fujian Longyan,364012;2.College of Animal Sciences(College of Bee Science),Fujian Agriculture and Forestry University,Fuzhou350002) Abstract Salmonella is a common zoonotic pathogen,its propagation speed is fast,the transmission path is many.Due to a large number of non-standard use of antibiotics in the aquaculture industry,the resistance of Salmonella to antibiotics is increasingly seri鄄ous,and the phenomenon of multiple drug resistance continues to appear,which seriously hinders the development of the aquaculture industry and endangers public health and safety.In this paper,the research progress of drug resistance mechanism in recent years was reviewed in order to provide theoretical reference for the prevention and control of salmonellosis in the future.Key words Salmonella Drug resistance mechanism Bacteria Drug resistance沙门氏菌病是指由各类型沙门氏菌引起的不同形式的人畜共患病，是目前全球最常见的食源性疾病之一[1]。
细菌药敏试验与耐药机制研究进展
四环素类
B 米诺环素 30μg ≤14 15-18 ≥19 ≥16 ≤4
叶酸代谢途径抑制剂
A
甲氧苄啶 /磺胺甲
1.25/23.7 5μg
≤10
11-15
≥16
噁唑
≥ 8/152
≤ 2/38
2020/11/14
12
（2）洋葱伯克霍尔德菌液体稀释法、琼脂稀释法解释标准
试验/
报告 抗微生物药
S
分组
β内酰胺类/β内酰胺类抑制剂
104 cfu
mg/ml 4
2
1
0.5 0.25 0.12
0
2020/11/14
4
微量液体稀释法
2020/11/14
5
细菌药敏试验- E-test法
•E-test •Strips containing a gradient of antibiotic are placed on lawn of bacteria and incubated overnight. MIC is determined at point where zone of inhibition intersects scale on strip. •Combines ease of KB with an MIC method. Particularly
用纸片扩散法能可靠地测定分离于囊性纤维化病人的铜 绿假单菌的敏感性，但在作为敏感结果报告前，应将孵育 时间延长至24小时。
2020/11/14
9
3.不动杆菌属纸片扩散法、液体稀释法、琼脂稀释法
培养基 接种物 孵育 推荐的质控菌株
试验条件 Mueller-Hinton 琼脂、CAMHB、Mueller-Hinton 琼脂 生长法或直接菌落悬液法，相当于 0.5 麦氏标准。 35℃±2℃；空气；20-24 小时 大肠埃希菌 ATCC 25922；铜绿假单胞菌 ATCC27853； 大肠埃希菌 ATCC 35218（为监控β-内酰胺酶/β-内酰胺抑制剂纸片用）
肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展
肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展肺炎克雷伯菌是临床分离和医院获得性感染最常见的致病菌之一，其主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、抗菌药物渗透障碍（生物被膜和外膜孔蛋白缺失）、药物作用靶位的改变、主动外排泵系统的亢进作用、整合子等。
肺炎克雷伯菌耐药机制的研究对于控制耐药菌的播散和合理使用抗生素都具有重要的意义。
本文就上述耐药机制的研究进展进行综述。
肺炎克雷伯菌（KPN）是重要的条件致病菌和医源性感染菌之一。
近年来，由于临床上抗菌药物的大量应用和滥用，致使KPN耐药率居高不下，直接影响到临床治疗效果。
Amazian等[1]研究显示，肺炎克雷伯菌占地中海地区医院内感染的9.2%；2011年全国医院感染监控网医院感染病原菌分布调查显示KPN占9.03%，成为国内医院感染的第二大病原菌[2]。
国外曾经报道一组由多重耐药KPN引起医院内感染的暴发流行，死亡率高达40%[3]。
KPN主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、药物作用靶位的改变、抗菌药物渗透障碍（生物被膜、外膜孔蛋白缺失）、主动外排泵系统的亢进作用等，同时抗菌药物耐药基因借助质粒、转座子、整合子的播散也是耐药菌株临床加剧的重要原因。
本文对上述耐药机制的研究进展作一简要综述。
1 产生抗菌药物灭活酶细菌可产生许多能引起抗菌药物灭活的酶，主要包括β-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶（AME）。
KPN对β-内酰胺类药物耐药的主要机制之一是产生β-内酰胺酶。
它可通过水解β-内酰胺环，使β-内酰胺类药物水解从而失去抗菌活性，其水解率是细菌耐药性的主要决定因素。
KPN产生的β-内酰胺酶主要包括产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、质粒介导的AmpC酶、耐酶抑制剂的β-内酰胺酶（IRBLs）及碳青霉烯酶（KPC酶）等。
1.1 产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）ESBLs是KPN耐药产生的最主要的一类酶。
1983年由德国报告了世界上第一例ESBLs，1994年在中国医学科学院北京协和医院发现国内首例ESBLs感染，迄今已报告的ESBLs的代表菌株有肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等。
沈继录细菌耐药机制研究新进展
沈继录细菌耐药机制研究新进展近年来，随着抗生素的广泛使用和滥用，细菌耐药问题日益严重，给临床治疗带来了极大的挑战。
因此，研究细菌耐药机制显得尤为重要。
沈继录等人在细菌耐药机制研究方面做出了新的进展，本文将对这一进展进行介绍。
细菌耐药简介细菌是一种单细胞生物，但结构复杂，膜结构完整，细胞壁、细胞质膜是细菌的细胞膜结构。
而抗生素在抑制细菌生长、破坏细菌细胞的细胞壁、细菌核酸、蛋白质及其他代谢物质方面具有广谱的杀菌作用。
但由于各种原因，细菌往往会产生一种或多种使其对抗生素的抗性基因，在受到相应抗生素的时候就会产生过敏反应而丧失杀菌效果。
这种抗性机制就是细菌的耐药机制。
沈继录的研究成果沈继录是复旦大学生命科学学院教授，一直致力于细菌抗药性的研究。
最近，他和他的团队在拟杆菌对β-内酰胺类抗生素耐药机制的研究方面，取得了新的进展。
β-内酰胺类抗生素在抗生素中，β-内酰胺类抗生素是一类极其重要的天然抗生素，包括青霉素、头孢菌素等。
这类抗生素主要依靠靶标酶β-内酰胺酶来发挥自己的杀菌作用。
拟杆菌的耐药机制基于分子机制，沈继录和他的团队在拟杆菌对β-内酰胺类抗生素耐药机制的研究中，发现了一种名为FIXAN的重要蛋白。
这种蛋白可以逆转β-内酰胺酶的抑制作用，从而让β-内酰胺类抗生素失去杀菌作用。
此外，团队还发现，进行特定的基因突变会加强拟杆菌耐药菌株对β-内酰胺类抗生素的抵抗力。
这些发现从分子水平解释了拟杆菌的β- 内酰胺类抗生素耐药性的形成和机制。
抗药性破解综合上述研究成果，团队通过定向干涉FIXAN蛋白，成功阻止拟杆菌对β-内酰胺类抗生素产生抗性。
这为解决抗生素耐药性问题提供了新的思路和方法。
沈继录等人的研究成果在细菌耐药机制的研究方面，具有重要的现实意义和应用价值。
相信随着科技的不断进步，细菌耐药的问题也将得以彻底解决。
细菌耐药机制研究进展王睿
VanA：对万古霉素和替考拉宁高度耐药 VanB：对万古霉素和替考拉宁中度耐药 VanC：对万古霉素耐药，对替考拉宁敏感
抗生素作用靶位变化
喹诺酮类——DNA旋转酶变异
DNA旋转酶包括gyrA亚基和gyrB亚基，gyrA 亚基的超螺旋作用需要利用gyrB亚基水解ATP所产 生的能量。
确定试验：PEN 低耐：0.12~1 g/ml, 高耐：≥2 g/ml
药物治疗
•PSSP：青霉素G、阿莫西林、 第一、二代头孢菌素、 大环内酯类等。
•PISP：加大剂量选用上述药物， 或选用第三代头孢菌素 如头孢曲松和头孢噻肟。
•PRSP：第三代头孢菌素+万古霉素、 第四代头孢菌素、 碳青霉烯类
VRE 特点
1、天然染色体遗传基因介导耐药性 2、后天获得性耐药性 1）染色体基因突变：理化因素（X线、氮芥等），
突变率较低;但不少见，如MRSA、PRSP等 2）质粒耐药基因介导：质粒是染色体外DNA,是最主要的传播途径
转化（transformation) 耐药菌溶解后释出DNA进入敏感菌内； 转导（transduction) 耐药菌通过噬菌体将耐药基因转移给敏感菌； 接合（conjugation) 耐药菌与敏感菌菌体直接接触转移耐药因子； 易位（translocation)或转座transposition) 可使耐药基因从质粒到
gyrB变异引起的耐药程度低于gyrA变异，临 床分离菌中也不常见。gyrB蛋白中394~805间的氨 基酸通过羧基与gyrA蛋白结合，该区域关键氨基酸 的改变会影响两亚基的结合，从而影响A亚基对B 亚基水解ATP能量的利用或直接影响B亚基水解 ATP活性。另一种观点则认为gyrB中也存在QRDR， gyrB的改变直接影响药物与酶的结合。
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部分由粘质沙雷菌、弗劳地枸橼酸菌、阴沟肠杆菌 铜绿假单胞菌产生
经质粒介导，由普通的内酰胺酶基因 (TEM-1、 TEM-2、SHV-1)突变而来，能水解-内酰胺抗生素 临床对内酰胺类耐药，呈多重耐药
对碳青霉烯类和头霉烯类敏感，对酶抑制剂敏感
举 例
1.妥布霉素+替卡西林（或哌拉西林、美洛西 林及其复方）；
2.妥布霉素+头孢他啶（或哌酮）； 3.氨基糖苷类+亚胺培南（或美洛培南）、或 氨曲南。
合理用药的四个前提条件
一、掌握抗菌药物的药代动力学与药效学 二、揭示感染部位、范围及其病原体，以 及病原体对相关抗菌药物的敏感情况 三、明确感染者的生理学特点、病理学特 点以及免疫状况 四、理解有关法律、法规、规范与制度
•MRSA传播 主要通过医护人员的手， 在患者、医护人员、患者 间播散，另外，衣物、敷 料等物品可携带MRSA， 促进MRSA在院内的流行 病人一旦感染或携带 MRSA，该菌可存在于患 者身上达数月之久。
耐甲氧西林葡萄球菌
• 最有效药物是糖肽类，如万古、去甲万古、 替考拉宁、利奈唑胺 • 如严重感染（败血症、心内膜炎），联用 利福平，优点：它能穿透葡萄球菌形成的 生物膜，加之渗透性好，可提高其杀菌活 性； • 联用磷霉素（它干扰细菌细胞壁合成第一 步，万古为干扰其第二步）或阿米卡星
嗜麦芽窄食单胞菌感染
替卡西林/克拉维酸与氨曲南联用，有 协同作用，但未见联用报道。
新喹诺酮类（如左氧氟沙星、加 替沙星），可试用于复方新诺明失败或 不适合应用的病例。成功与治疗者均有 报道。
多种机制耐药的处理
• 碳青霉烯类耐药机制，往往是几种机制共同 作用的结果。 金属β-内酰胺酶
其它β-内酰胺酶（包括2f类酶及OXA型酶）
对耐亚胺培南者可选此类药物治疗
• 亦可视药敏选用多粘菌素B或粘菌素
治 疗
• 首选 亚胺培南或美洛培南、氨苄西林-舒
巴坦、 氟喹诺酮类加阿米卡星 • 备选 头孢他啶 头孢吡肟 哌拉西林及其复方 氨曲南 四环素 多粘菌素
嗜麦芽窄食单胞菌感染
• 首选 复方新诺明 • 候选 替卡西林-克拉维酸 氨曲南
环丙沙星
细菌耐药
• 固有耐药（intrinsic resistance) ——细菌染色体决定，代代相传的天然耐 药。 • 获得耐药（acquired resistance) ——细菌在接触抗生素后，改变代谢途径， 使自身对抗生素或抗菌药有不被杀灭的抵 抗力。
细菌耐药
• 耐药机制： 1）产生灭活酶，改变抗生素结构。 2）改变靶位蛋白。 3）降低抗生素在菌体内积聚。 a 改变外膜通透性。 b 增强外流（efflux），使进入菌体内 抗生素迅速外流。
• 严重感染:美罗培南，亚胺培南
• 三代头孢菌素、头霉素类、阿米卡星和 环丙不适于产ESBLs菌株感染的治疗， 尤其是环丙，除非药敏证明是敏感的
AmpC酶及耐药特点
(1)AmpC酶 由ampC基因编码产生
(2)ampC基因表达同时受ampD，ampR，
ampG等多种基因调控，是头孢菌素酶的代
表酶 (3)属于染色体Bush1型酶或Ambler C 类酶
耐药株不动杆菌感染
鲍曼不动杆菌是VAP最常见的病原菌之一。 • 亚胺培南的抗菌活性最强，优于美洛培南 • 羧苄西林＋阿米卡星 • 亚胺培南或ß-内酰胺类的复方制剂＋氨基糖 苷类 • 氟喹诺酮类＋阿米卡星 以上组合均有协同作用
耐药株不动杆菌感染
• 头孢哌酮-舒巴坦（舒普深）或氨苄西林舒巴坦对此菌亦有高度抗菌活性
耐药株大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌 的治疗
1. 碳青霉素烯类 2. 哌拉西林-他唑巴坦（大剂量） 3. 头孢哌酮-舒巴坦
产AmpC的细菌感染 （见于肠杆菌属及铜绿菌等）
• 对三代头孢的复合剂（舒普深）耐药 • 对头孢西丁、氨基糖苷类耐药 • 可选用第四代头孢菌素，如头孢吡肟 碳青霉烯类 氟喹诺酮类，如环丙沙星 氨基糖苷类
G-
G+
L 产 ESBL 的
大肠杆菌，肺炎克雷 伯菌 等
高产 AMP C 酶的 肠杆菌属菌，枸橼 酸菌，沙雷氏菌 酸菌，沙雷氏菌等
MRSA
VRE
PRSP
对第三代，及第 四代头孢菌素等 耐药
碳青霉烯类抗生素
对第三代头孢菌素及 酶抑制剂复合制剂
耐药
碳青霉烯类抗生素， 第四代头孢菌素 万古霉素
细菌耐药的主要机制
• 耐万古霉素株（有多种基因决定）： 替考拉宁（单用）或与亚胺培南联用， 或链阳霉素（streptogramin） • 多重耐药株亦可用链阳霉素
耐药株大肠埃希菌、 肺炎克雷伯菌感染
• 两菌是产ESBLS最常见的细菌 • 两菌中，也有产非诱导性AmpC内酰胺 酶 • 少数菌可同时产上述两种酶
• 携带ESBL基因的质粒上还可同时携带氨 基糖苷类与喹诺酮类的耐药基因
AmpC酶及耐药特点
• • • • • • • AmpC酶水解以下抗生素： 青霉素类 耐药 头霉素类 耐药 1,2,3代头孢菌素类 耐药 单环类 耐药 加酶抑制剂复合药 耐药 可分为诱导型，结构型和质粒型。
耐甲氧西林金葡菌感染MRSA
• MRSA多发于：
免疫缺陷者
大面积烧伤
大手术后患者
长期住院及老年患者 • MRSA极易导致感 染的流行和暴发
抗生素的给药方法
• 浓度依赖性抗生素：（时间依赖性抗菌药物(杀菌作用非浓
度依赖，无PAE或很短） 青霉素类，第一、二、三代头孢菌素类及氨曲南等缩短间隔，尽量延 长血药浓度超过MIC的时间浓度依赖性抗菌药物
β－内酰胺类作用机制
通过干扰细菌细胞壁的合成而产生抗 菌作用。细菌的细胞膜上具有青霉素结合 蛋白（PBPs），与β -内酰胺类具高度亲 和力，二者紧密结合后则干扰细菌细胞壁 合成代谢，使细菌形态变化而溶解死亡
常见耐药菌感染的治疗现状
当前院内感染面临的耐药菌
G+球菌
MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌） MRCNS（耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄 球菌） VRE（耐万古霉素肠球菌）
ESBLs的靶抗生素
头孢泊肟(cefpodoxime)(CPD)
头孢他啶(ceftazidime)(CAZ)
头孢噻肟(cefotaxime)(CTX)
头孢曲松(ceftriaxone)(CRO)
氨曲南 (aztreonam)(ATM)
产ESBLS的可能原因
1.与应用三代头孢菌素过多有关 （尤其是头孢他啶，还有头孢曲松、噻肟） 2.与病人免疫功能有关 • 中性粒细胞减少者（尤其是儿童） • 肿瘤病人（放、化疗） • 慢性病病人 • 住院较久者 • 长期预防性用药者
耐药株铜绿假单胞菌感染
• 抗假单胞菌ß-内酰胺类
Hale Waihona Puke 哌拉西林及其复方头孢哌酮及其复方
头孢他啶、头孢吡肟、氨曲南
亚胺培南、美洛培南
• 喹诺酮类
• 氨基糖苷类
• 粘菌素类
存在高耐药可能性的药物
• 环丙沙星
• 庆大、妥布霉素 • 头孢他啶 • 亚胺培南
存在低耐药可能性的药物
哌拉西林或替卡西林及其复方 • 阿米卡星、奈替米星、妥布霉素 • 头孢哌酮 • 头孢吡肟 • 美洛培南 • 多粘菌素B
• 耐药金葡（MRSA）: PBP2a
2018/6/22
内酰胺酶 --- 最主要的灭活酶
1.内酰胺酶是微生物所产生破坏青霉素类 头孢菌素类等活性的物质，包括所有β-内 酰胺酶，如广谱β-内酰胺酶、AmpC酶、 超广谱β-内酰胺酶，金属β-内酰胺酶等， 目前已发现300多种 2. 细菌产生内酰胺酶是细菌对内酰胺类
孔蛋白改变 主动外排
10% 15% 45%
灭活酶产生
15%
其他机制…
15%
靶点改变
细胞膜通透性的改变 细菌内靶位结构的改变
外排作用
细菌耐药的主要机制
钝化酶
水解酶 旁路作用
灭活酶
外排泵作用:假单胞菌耐药机制之一
美罗培南被 外排泵排出， 而亚胺培南 未被排出 外排泵 排出通道 (OprM)
亚胺培南 和 美罗培南 在此进入
革兰阳性菌的结构
肽糖层
B内酰胺酶
细胞浆膜层
青霉素结合蛋白 β-内酰胺类抗生素
Porin通道
革兰阴性菌的结构
细胞壁
B内酰胺酶
肽糖层
青霉素结合蛋白 β-内酰胺类抗生素
细胞膜层
广谱内酰胺酶
广谱酶(TEM-1，TEM-2，SHV-1)主要灭活青
霉素和 一、二代头孢 对三代头孢菌素无水解作用
超广谱内酰胺酶 (ESBLs)
ESBLs的辩认: 耐药性特点
肠杆菌科细菌尤其大肠,克雷伯菌 对一个或多个三代头孢敏感性下降 常伴有氨基甙,喹诺酮协同耐药 头孢呋新耐药 酶抑制剂,头孢西丁部分有效 亚胺培南敏感 临床治疗效果不好
ESBLs的治疗对策(1)
(1) 三代头孢菌素：CTX和CAZ耐药率高
(2) 四代头孢菌素：耐药率不很高，对部分 ESBLs稳定 (3)头霉素有效，但MIC90值为 ≥256g/ml， 耐药率为16%，可能是由于细菌外膜孔蛋 白的缺失造成的 (4) 泰能是目前对产ESBLs细菌最有效的内 酰胺抗菌药物
当前世界十大耐药问题
• • • • • • • • • • 1. MRSA; MRSE; MRCNS. 2. 耐万古霉素的肠球菌(VRE) 3. 耐克林霉素和头孢菌素的厌氧菌. 4. 氨苄耐药的流感嗜血杆菌. 5. 青霉素耐药奈瑟氏菌. 6. 青霉素耐药肺炎球菌(PRP) 7. 多重耐药结核菌(MDR-TB) 8. 产ESBL大肠杆菌和克雷伯菌. 9.产AmpC酶肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷氏菌。 10. 多重耐药非发酵菌:绿脓、不动、嗜麦芽