外泌体在肿瘤中的研究
细胞外泌体对肿瘤治疗的意义
细胞外泌体对肿瘤治疗的意义随着生物医学研究的不断深入,越来越多的研究者开始关注细胞外泌体在肿瘤治疗中的应用前景。
细胞外泌体是一种由细胞内膜包裹的小囊泡,其中包含了丰富的生物学信息,如蛋白质、RNA、miRNA等。
在细胞外泌体释放过程中,这些生物学信息得以以一种有效的方式被传递到周围组织和细胞中,从而发挥其多种生物学功能。
目前的研究显示,细胞外泌体在肿瘤治疗中的应用前景非常广阔。
一、诊断和疾病监测细胞外泌体的丰富量和多样性意味着它们对于肿瘤诊断和疾病监测有着显著的潜力。
许多研究已经发现,细胞外泌体中含有一系列特异性标志物,可以帮助研究者识别出特定肿瘤的类型和发展阶段。
例如,肾癌患者的细胞外泌体中含有较高的HMGA2蛋白、MALAT1 RNA和miR-10-5p,而恶性黑色素瘤患者的细胞外泌体则具有较高的脱氧核糖核酸B细胞激活因子(BAFF)水平。
此外,研究表明,细胞外泌体也可以被用作疾病监测的工具。
例如,通过监测细胞外泌体中特定蛋白质的水平,可以及早检测出肿瘤复发和转移。
同样地,通过监测细胞外泌体中特定miRNA 水平的变化,也可以预测肿瘤的治疗效果和预后。
二、药物传递细胞外泌体不仅可以用于诊断和监测,还可以作为一种有效的药物传递系统。
与其他纳米粒子或脂质体相比,细胞外泌体具有很多优点,如稳定性、生物兼容性和选择性等。
通过在细胞中制备包含特定药物的细胞外泌体,这些药物得以在体内或体外被释放出来,促进肿瘤治疗效果。
有关细胞外泌体作为药物传递系统的研究已经取得了一些有希望的结果。
例如,赖氨酸阴离子载体封装的miRNA通过文献报道信使阻抑转录因子(TRIM)1家族的表达,从而增强肝细胞癌细胞对沙利度胺的敏感性。
将三磷酸腺苷(ATP)酰化聚合物封装进细胞外泌体中,并联系了与终末融合的泡依赖性蛋白质(SNAREs),从而提高了细胞外泌体对癌细胞的内吞摄取,并诱导了肿瘤细胞凋亡。
三、免疫调节细胞外泌体对肿瘤治疗的另一个重要应用是其免疫调节功能。
细胞外外泌体在肿瘤转移中的作用机制研究
细胞外外泌体在肿瘤转移中的作用机制研究细胞外外泌体是一种具有双层脂质包裹的小囊泡,其直径通常在30至200纳米之间。
这些细胞外外泌体可以从细胞内部释放出来,进入细胞外环境,从而与周围的细胞和组织发挥作用。
在近年来的研究中,人们发现细胞外外泌体在肿瘤转移中起到重要的作用。
肿瘤转移是癌症治疗中的一大难题,它是指肿瘤细胞从原来的部位逸出,通过血管或淋巴管传播到身体的其他部位,导致细胞扩散和转移。
肿瘤细胞通过细胞外外泌体与其他细胞通信,从而加速肿瘤转移的速度。
下面我们将探讨细胞外外泌体在肿瘤转移中的作用机制。
第一,细胞外外泌体能够向其他细胞传递信息。
细胞外外泌体中包含了多种生化物质,如蛋白质、RNA和DNA等,这些生化物质可以通过细胞外外泌体传递到其他细胞中,从而产生生物学效应。
研究表明,肿瘤细胞能够通过细胞外外泌体传递信息到周围的健康细胞,使得健康细胞发生变化,从而支持肿瘤转移的进行。
第二,细胞外外泌体能够改变肿瘤微环境。
肿瘤细胞生长和传播需要一个适宜的微环境,细胞外外泌体可以改变周围细胞的状态,从而创建一个和肿瘤相适应的微环境。
例如,细胞外外泌体可以通过改变周围细胞的基因表达,增加肿瘤细胞的存活和增殖能力,并降低对免疫系统的反应,从而促进肿瘤的生长和转移。
第三,细胞外外泌体能够促进肿瘤细胞的肿瘤微环境中的物质代谢。
肿瘤细胞需要代谢一些物质来维持自身的生长和繁殖,而细胞外外泌体可以影响肿瘤微环境中的多种物质代谢,包括脂代谢、糖代谢和氨基酸代谢等。
例如,细胞外外泌体可以通过影响周围细胞的代谢途径,使得周围细胞分泌更多的生长因子和细胞凋亡途径受阻,从而促进肿瘤细胞的生长和繁殖。
第四,细胞外外泌体能够参与肿瘤细胞附着和迁移。
肿瘤细胞需要通过附着于其他细胞和组织中的细胞表面分子而完成附着和迁移。
细胞外外泌体可以调节肿瘤微环境中的细胞表面分子的表达和功能,从而影响肿瘤细胞的附着和迁移。
例如,细胞外外泌体可以通过调节肿瘤细胞的膜糖蛋白分布和表面受体之间的相互作用,影响肿瘤细胞的附着和迁移。
外泌体释放作用在癌症发生中的研究
外泌体释放作用在癌症发生中的研究随着近年来生物技术的不断发展,越来越多的发现表明,细胞通信是生物体正常功能的重要基础,而这种通信很大程度上是通过外泌体实现的。
外泌体是一种类似细胞质囊泡的小颗粒,其直径约为30~150nm,可由多种细胞产生,并在体液中广泛存在,包括血清、唾液、乳汁、尿液、脑脊液等。
不同类型的细胞可以通过释放的外泌体“传递信息”,从而影响其他细胞的功能。
一些研究还表明,外泌体释放在肿瘤发展过程中也发挥了重要的作用。
外泌体的特性外泌体有很多不同的来源和组成,包括细胞膜蛋白、核酸、磷脂等等。
在外泌体发放过程中,细胞将这些物质包裹在细胞膜的小囊泡中,并将其释放到细胞外环境中,用以与其他细胞进行通讯。
这个过程具有高度特异性,不同来源细胞的外泌体具有不同的特征。
可以通过分析外泌体组分和特征,对来源细胞进行检测和鉴定。
外泌体的参与肿瘤发展越来越多的研究表明,外泌体的释放与肿瘤发展密不可分。
细胞的肿瘤变异会影响外泌体释放的量和内容,从而影响肿瘤发展。
外泌体在肿瘤发展过程中有以下主要作用:1. 促进肿瘤细胞生长和转移癌细胞通过释放特定的外泌体,可以向周围细胞释放促进细胞生长和转移的信息。
这些信息可能同时影响临近的正常细胞和肿瘤内的其他癌细胞。
通过这种方式,癌细胞可以促进自己的生长和扩散。
2. 使肿瘤细胞逃避免疫防御外泌体释放还可以导致肿瘤细胞逃避免疫防御。
外泌体中含有的特定表面蛋白能够与充当免疫系统识别器的抗原表位结合,从而干扰细胞免疫系统的功能。
3. 促进血管新生和肿瘤侵袭肿瘤细胞释放的外泌体也可以影响肿瘤周围的组织环境,促进肿瘤侵袭。
外泌体可以刺激其周围组织的血管新生,从而为肿瘤提供良好的血液供应。
外泌体在癌症发生中的研究外泌体释放在多种癌症发生过程中都发挥了重要的作用。
研究人员可以通过分析体液中的外泌体,一方面了解体内癌细胞的状态和状况,另一方面寻找肿瘤标志物并揭示其确切作用。
目前,研究人员已经成功地从多种外泌体中筛选出一些特定标志物,如“肿瘤形成蛋白”等。
细胞粘附和外泌体在肿瘤侵袭和转移中的作用分析
细胞粘附和外泌体在肿瘤侵袭和转移中的作用分析肿瘤的侵袭和转移是导致恶性肿瘤死亡的主要原因之一。
为了更好地理解这个过程,需要对细胞粘附和外泌体的作用进行深入分析。
一、细胞粘附与肿瘤侵袭细胞粘附指的是细胞表面的一些蛋白质分子与细胞外基质分子相互作用,形成一个可逆的连接。
这种连接能够使细胞在生长、分化、迁移等过程中保持稳定的形态和位置。
在肿瘤发展过程中,细胞粘附分子的稳定性降低,导致肿瘤细胞与周边组织失去粘附能力,从而产生侵袭性和转移性。
研究表明,一些细胞粘附分子的异常表达与恶性肿瘤的发生、发展和预后有密切关系。
例如,整合素(integrin)是一种介导细胞粘附的受体分子,它们可以与胶原蛋白和纤维连接蛋白等组织基质相互作用。
许多肿瘤细胞与周围组织失去粘附能力之后,会大量表达αvβ3、αvβ5等整合素分子,这些分子可以促进肿瘤细胞侵袭和转移。
除此之外,细胞粘附分子的异常表达还与肿瘤细胞的抗凋亡能力、代谢能力、免疫逃避等方面有关。
因此,细胞粘附在恶性肿瘤的发展中具有重要作用。
二、外泌体与肿瘤转移外泌体是一种直径在30-150 nm的小囊泡,它们由细胞膜包裹而形成。
外泌体能够携带不同种类的生物活性分子,如DNA、RNA、蛋白质、脂质等,从而影响周围细胞或组织的功能。
研究表明,外泌体在肿瘤的侵袭和转移中起到了极其重要的作用。
恶性肿瘤细胞释放大量的外泌体,这些外泌体可以通过多种途径与周围细胞或组织相互作用,并改变其生物学特性。
首先,肿瘤细胞释放的一些特定的外泌体与靶细胞的表面受体结合,从而增强靶细胞的侵袭性和转移性。
例如,肿瘤细胞释放的miR-10b与靶细胞表面的HOXD10基因相互作用,促进了肿瘤细胞的转移。
其次,一些肿瘤细胞释放的外泌体还能够抑制宿主细胞的抗肿瘤功能。
例如,转化生长因子β(TGF-β)能够刺激肿瘤细胞释放外泌体,这些外泌体能够启动宿主细胞的TGF-β信号通路,抑制抗肿瘤免疫应答。
最后,外泌体还能够在远距离上影响身体其他器官的功能和代谢,从而导致血管新生、细胞转移和预后恶化。
外泌体对肿瘤生长和转移的影响
外泌体对肿瘤生长和转移的影响外泌体是一种被广泛关注的细胞分泌小体,直径为30至100纳米,具有传递细胞成分和信号分子的功能。
近年来,对外泌体的研究表明它们在肿瘤生长和转移过程中扮演着重要的角色。
本文将探讨外泌体如何影响肿瘤的生长和转移,并分析外泌体的潜在应用价值。
一、外泌体的形成和作用外泌体来自于各种类型的细胞,包括白细胞、红细胞、神经细胞和肿瘤细胞等。
它们由外源性物质和细胞内成分组成,如脂类、蛋白质、核酸、酶等。
外泌体分泌到细胞外环境中,可以和周围细胞或组织相互作用,影响它们的生长和功能。
外泌体的生物学功能包括细胞间相互作用、信息交流、免疫调节和代谢调节等。
在肿瘤细胞中,外泌体的形成和释放增加,与肿瘤细胞的恶性生长和转移密切相关。
二、外泌体在肿瘤生长和转移中的作用1. 外泌体的作用机制外泌体通过多种机制影响肿瘤细胞的生长和转移。
它们可以通过传递包括信号蛋白、mRNA、miRNA、DNA等的信息来改变受体细胞的基因表达水平和功能状态,进而影响细胞的凋亡、分化和迁移等生物学过程。
此外,外泌体还可以调节肿瘤细胞的微环境,包括细胞外基质、免疫系统等,从而影响肿瘤的生长和转移。
2. 外泌体在肿瘤增殖中的作用外泌体在肿瘤增殖中具有双重作用。
一方面,它们通过传递生长因子、细胞生长素等信号分子刺激受体细胞的生长和增殖。
另一方面,外泌体也包含有引起细胞凋亡的蛋白质和miRNA,可以促使肿瘤细胞自我凋亡,抑制恶性生长。
3. 外泌体在肿瘤转移中的作用外泌体在肿瘤转移中的作用非常复杂。
肿瘤细胞释放的外泌体可以纵向派生,称为原发性外泌体,也可以横向转移到靶细胞表面,被称为转移性外泌体。
原发性外泌体在肿瘤细胞自我生长的同时,也可以对周围细胞和组织造成影响,促进肿瘤转移。
转移性外泌体则可以被周围正常细胞或其他癌细胞摄取,进入它们的胞质并调节它们的生长、迁移、入侵等。
三、外泌体在肿瘤治疗中的应用价值外泌体与肿瘤生长和转移的紧密联系,使其成为肿瘤治疗的新领域。
外泌体在肿瘤免疫治疗中的生物学功能和临床应用
外泌体在肿瘤免疫治疗中的生物学功能和临床应用外泌体是直径约为100nm的小型囊泡,它们广泛存在于各种体液中,包括血液、唾液、眼泪和尿液,并可由各种细胞分泌。
外泌体可以运输蛋白质、脂质、核酸和其他物质,并作为细胞内载体,在调节细胞间通讯中起着关键作用。
外泌体是一种理想的药物递送系统,具有多种优点:如免疫原性低、稳定性好和靶向能力。
外泌体不具有细胞和器官中的复杂性,使其免疫原性较低。
同时,与单个蛋白质或小分子不同,外泌体含有异质分子,可确保外泌体在人体内的良好生物分布、药代动力学和细胞摄取,更容易用于治疗。
外泌体作为各种治疗药物的载体,有效保护了治疗药物在体内的完整性,极大地提高了药物的生物利用度,减少了药物的毒副作用,最大限度地提高了抗肿瘤效率。
外泌体可以以不同的方式用于肿瘤治疗。
肿瘤衍生的外泌体(TEX)作为信使调节肿瘤微环境。
在癌症的初始阶段,肿瘤细胞分泌的外泌体数量显著高于正常细胞,TEX被认为反映了各种癌症的分子特征。
开发减少肿瘤细胞外泌体分泌的疗法可能会更好地抑制肿瘤发生。
外泌体可以通过多种机制发挥其生理活性,包括吞噬作用、胞饮作用、融合和受体或脂筏介导的内吞作用。
这些细胞吸收外泌体的独特机制促进了基于外泌体的癌症疗法的发展。
此外,外泌体在介导肿瘤微环境中肿瘤细胞与TAM之间的细胞间信息传递发挥着重要的功能,这可能为抗肿瘤治疗提供新的靶点。
外泌体作为癌症疫苗抗原和疫苗增效剂众所周知,与正常细胞相比,即使在肿瘤进展的早期阶段,肿瘤细胞也会向血浆和体液中释放更多的外泌体。
TEX 提供免疫刺激或免疫抑制分子,调节免疫细胞的发育、成熟和抗肿瘤能力。
来自TEX的肿瘤相关抗原可以通过树突状细胞(DC)呈递,DC细胞激活肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)以诱导抗肿瘤免疫。
与肿瘤裂解物相比,TEX由于更丰富的免疫刺激成分而增强了疫苗效果。
此外,TEX还含有促进DC摄取各种抗原的功能性标记物。
因此,TEX已成为一种很有前途的抗原来源和肿瘤疫苗的增效剂。
外泌体在卵巢癌中的作用机制及应用前景
外泌体在卵巢癌中的作用机制及应用前景1. 内容概览随着生物技术的不断发展,外泌体作为一种新兴的生物标志物在肿瘤研究中引起了广泛关注。
卵巢癌作为女性常见的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,预后较差。
近年来的研究发现,外泌体在卵巢癌的发生、发展和转移过程中发挥着重要作用。
本文将从外泌体的形成、作用机制以及在卵巢癌中的应用前景等方面进行综述,以期为临床诊断和治疗提供新的思路和方法。
1.1 研究背景卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,具有较高的致死率。
尽管近年来在诊断和治疗方面取得了显著进展,但卵巢癌的预后仍然较差。
寻找新的治疗方法和靶点对于提高患者生存率具有重要意义,外泌体作为一种新兴的生物标志物和潜在的治疗靶点受到了广泛关注。
外泌体是一种由细胞内膜结构形成的微小囊泡,含有丰富的蛋白质、核酸和其他生物活性物质。
它们可以通过细胞膜转移至细胞外液,并参与多种生物学过程,如细胞间信号传递、免疫调节和代谢调控等。
外泌体在许多疾病的发生发展过程中发挥着重要作用,包括肿瘤、心血管疾病、炎症性肠病等。
在卵巢癌中,外泌体的异常表达和功能异常已被证实与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。
外泌体中的m6AP(神经生长因子样蛋白)可以促进肿瘤细胞的侵袭和转移;同时,外泌体还可以介导肿瘤细胞与免疫细胞之间的相互作用,影响免疫应答。
研究外泌体在卵巢癌中的作用机制及其应用前景对于揭示卵巢癌的发病机制、指导临床诊断和治疗具有重要意义。
1.2 研究目的随着对卵巢癌发病机制的深入研究,外泌体作为一种新型生物标志物在卵巢癌诊断和治疗中的应用逐渐受到关注。
本研究旨在探讨外泌体在卵巢癌中的作用机制,以及其在临床诊断和治疗中的潜在应用前景。
具体目标包括:通过分析卵巢癌组织和外泌体的特征,揭示外泌体在卵巢癌发展过程中的作用机制,为深入了解卵巢癌的病理生理过程提供新的视角。
探索外泌体在卵巢癌诊断和预后评估中的价值,为其成为卵巢癌早期筛查和个体化治疗的新工具提供理论依据。
外泌体在骨肉瘤发病机制中的研究进展
通讯作者:周光新, E -mail:oxis@163.com
使用,患者的预后及生存率得到明显改善;但由于骨 肉瘤 易 发 生 转 移, 患 者 的 5 年 生 存 率 仍 不 超 过 60%[1 -3] 。 近年来,关于外泌体调控肿瘤发病机制 的研究取得了显著的成果。 外泌体能运输各种蛋白 质、信号通路因子、miRNAs 等,在参与细胞间信息 交流及改变受体细胞功能上发挥重要作用[4] 。 同 时,肿瘤细胞能以分泌外泌体的形式封装排泄抗肿 瘤药物,从而产生耐药性[5] 。 针对外泌体的检测与 分析不仅可以辅助肿瘤的早期诊断,指导治疗及评 估预后,外泌体本身及其修饰加工产物还可以作为 基因制剂或药物的有效载体用于肿瘤的治疗。
0 引 言
骨肉瘤作为好发于青少年及儿童、易转移、预后 差的恶性骨肿瘤,随着新辅助化疗在治疗过程中的
基金项目:国家自然 科 学 基 金 (81472508,81102039 ) ;江 苏 省 自 然 科 学基金( BK20141376) ;江苏 省 “ 六 大 人 才 高 峰” 资 助 项 目 ( 2014 -WSW-042 )
2 外泌体与骨肉瘤肿瘤微环境的关系
研究表明,肿瘤细胞分泌外泌体,通过调节肿瘤 的微环境促进肿瘤的生长、转移、血管生成及逃避宿 主的免疫监视[10 -11] 。 Garimella 等[12] 构建了生物荧 光骨肉瘤原位移植小鼠模型,并利用透射电子显微 技术检测到骨肉瘤微环境中外泌体的存在。 研究报 道了从 143B 人骨肉瘤细胞中分离出的囊泡小体包 含多种对肿瘤微环境有潜在作用的内容物,如基质 金 属 蛋 白 酶 ( matrix metalloproteinases, MMPs ), MMP-1和 MMP-13 在细胞外基质重塑中发挥重要作 用。 MMPs 可以当作肿瘤标志物来评价骨肉瘤的预 后。 骨肉瘤细胞外泌体中的 NF-kB 受体激活物配 体( RANKL) 在 MMPs 的 活 化 以 及 刺 激 破 骨 细 胞
外泌体在肿瘤发生和转移中的作用与机制
外泌体在肿瘤发生和转移中的作用与机制外泌体,在细胞间传递信息的过程中扮演着非常重要的角色。
它们是由细胞分泌的一种类似于囊泡的小包裹,可通过细胞间互相传递,从而影响不同细胞的行为和物质基础,因此被誉为“细胞外信使”的重要篇章之一。
近年来,研究表明,外泌体在肿瘤发生和转移过程中扮演着极其重要的角色。
一、外泌体在肿瘤发生和转移中的作用1. 外泌体在肿瘤基因调控中的作用外泌体可通过将DNA,RNA及蛋白质包裹起来运输到细胞间,影响细胞内基因表达。
其中的microRNA (miRNA)特别重要,因为它们可以通过外泌体等途径来传递并调节基因表达,而它们的目标基因常与体内调节肿瘤发生和转移相关的信号通路有关。
研究表明,与正常细胞相比,肿瘤细胞中miRNA的表达水平不同,由此导致了miRNA的不同外泌体的不同数量和组成的不同。
同时,它们还可以进一步调节肿瘤相关基因的表达,从而影响细胞的行为和特性,促进肿瘤的发生和转移。
2. 外泌体在改变肿瘤微环境中的作用肿瘤微环境里存在大量的不同类型的细胞,如血管内皮细胞、巨噬细胞、纤维芽细胞、淋巴细胞、肿瘤相关的其他细胞等,这些细胞之间、与肿瘤细胞之间通过复杂的信号网络相互作用。
而外泌体的不同组成与种类可影响微环境的组成和性质,如一些肿瘤细胞外泌体中含有大量的高度活性factors的包被物(microvesicles)有望促进微环境pH值的降低,从而刺激肿瘤细胞生长。
此外,外泌体中有一些负性调节因子可抑制肿瘤细胞的生长和扩散,如miRNA211,miRNA206, miRNA335等,研究还发现,脂质体的高度丰富也在肿瘤微环境调节中扮演着重要角色。
3. 外泌体在肿瘤细胞生物学行为中的作用外泌体中的蛋白质及识别分子微小分子的凸起可促进肿瘤细胞为之感受,调控血管生成,凋亡,和细胞凋亡等多种细胞行为,如肿瘤血管生成调控,转移的引导等等,因此成为实现肿瘤细胞的全面控制的重要模式之一。
外泌体对肿瘤细胞扩散的作用及其机制研究
外泌体对肿瘤细胞扩散的作用及其机制研究肿瘤是一种危害人类健康的疾病,其有着高度异质性和发散性,尤其是肿瘤细胞的扩散和转移是所有恶性肿瘤的通病,而这一过程是由多因素共同促进的。
近年来,外泌体作为一类具有重要调节功能的纳米颗粒备受关注,其在肿瘤细胞扩散和转移中的作用也成为研究的热点。
本文将对外泌体对肿瘤细胞扩散的作用及其机制进行详细的介绍与分析。
一、外泌体的定义外泌体是由细胞产生的小囊泡状分泌物,其大小在50-200nm之间,外泌体中含有丰富的蛋白质、核酸和脂质等生物分子,是一种具有多重功能的纳米颗粒。
外泌体的生成是通过各种刺激,如细胞程序性死亡、病毒感染或细胞应激等过程中而发生的,其主要的生成途径是通过细胞分泌物质的囊泡化产生的。
二、外泌体在肿瘤细胞扩散和转移中的作用外泌体在肿瘤细胞扩散和转移中发挥的作用主要有两个方面:一是作为信使向周围环境传递信息和调节细胞功能,二是通过介导肿瘤细胞与周围环境的相互作用,促进其扩散和转移。
1、外泌体在调节肿瘤微环境中的作用肿瘤微环境是肿瘤细胞的特定生存环境,其复杂的组成决定了肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
外泌体在肿瘤微环境中,通过于周围环境的相互作用,对于肿瘤细胞的生长、分化和转移等过程发挥着重要的调节作用。
外泌体中含有多种活性物质,包括细胞因子、生长因子、基质金属蛋白酶和核酸等,在周围微环境中自由释放的这些物质能够针对环境中的细胞和组织发挥多种生物学效应。
如外泌体释放的TGF-β可以促进肿瘤细胞的上皮-间质转化(EMT)和细胞迁移;外泌体释放的VEGF能够促进肿瘤血管生成,使癌细胞进一步侵袭和转移。
外泌体还能够通过在生长和转移过程中,与周围细胞和组织之间的相互作用,影响其存活和迁移的能力。
外泌体表面的黏附蛋白质与肿瘤微环境中各种细胞表面的黏附分子结合,使肿瘤细胞能够与周围的组织和细胞结合,形成侵袭源和转移点,从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
2、外泌体在介导肿瘤细胞与周围环境的相互作用中的作用肿瘤细胞在扩散过程中,需要与周围环境中的细胞和基质发生相互作用,进而进入侵袭,如与细胞外基质(ECM)相互作用,使细胞迁移并侵入邻近的组织。
肿瘤细胞外泌体在肿瘤转移中的作用研究
肿瘤细胞外泌体在肿瘤转移中的作用研究肿瘤转移是恶性肿瘤病理学中最严重的问题之一,并且是造成肿瘤患者死亡的主要原因之一。
虽然人类对癌症的原因和治疗方法有了显著的进展,但是肿瘤转移的机制和治疗仍然是活跃的领域。
近年来,越来越多的研究表明,肿瘤细胞外泌体(tumor-derived extracellular vesicles, TEVs)在肿瘤转移和肿瘤微环境中发挥了重要的作用。
本文将介绍有关肿瘤细胞外泌体在肿瘤转移中的研究进展。
一、什么是肿瘤细胞外泌体?肿瘤细胞外泌体是指来源于肿瘤细胞的一类小型膜囊泡。
肿瘤细胞外泌体直径在30-1000纳米之间,具有多种生物学功能。
它们可以被释放到细胞外,并作为信息传递介质来传递多种蛋白质、RNA和DNA等分子的信号。
肿瘤细胞外泌体来源于细胞表面的双层膜系统。
它们可以包含多种的生物学分子,例如RNA、蛋白质、脂质、糖、代谢产物和细胞膜器官。
这些生物学分子在肿瘤细胞外泌体的形成和功能中起重要的作用。
二、肿瘤细胞外泌体在肿瘤转移中的作用肿瘤细胞外泌体是一个引人注目的研究领域,已经得到了人类活细胞的高分辨率图像的支持。
研究表明,肿瘤细胞外泌体在肿瘤的发生和发展中起着至关重要的作用。
它们可以调节细胞之间的信号传递,并在肿瘤的转移过程中发挥作用。
1. 促进肿瘤细胞转移的广泛性研究表明,肿瘤细胞外泌体可以通过调节肿瘤微环境来促进肿瘤细胞的转移。
它们通过介导肿瘤细胞生长、侵袭和转移的程度来调节肿瘤的发展。
此外,它们还可以与介导肿瘤细胞侵入新的组织的细胞之间形成群体,从而促进转移。
2. 乏氧环境中的适应性当肿瘤细胞处于乏氧环境中时,肿瘤细胞外泌体可以通过不同的方式与肿瘤微环境交互。
它们可以调节细胞的细胞周期和代谢,以适应乏氧的环境条件。
此外,它们还可以促进肿瘤细胞的抵抗力,并允许肿瘤细胞生存于这种环境中。
3. 抑制机体免疫系统的响应不仅如此,研究表明,肿瘤细胞外泌体会协同肿瘤细胞来抑制机体免疫系统的响应。
外泌体在肿瘤转移中的作用研究进展
外泌体在肿瘤转移中的作用研究进展肿瘤是世界范围内的健康问题,其转移导致恶性肿瘤死亡率的增加,具有重要的研究价值。
近年来,越来越多的研究表明,外泌体在肿瘤转移中起着重要的作用。
外泌体是一种由多种细胞类型分泌的小膜泡,其大小约为30-100nm,它们含有微RNA、mRNA和蛋白质等分子,能够调控目标细胞的基因表达以及信号传递通路。
外泌体具有多种功能,包括分泌、激活、清除和细胞间通讯等。
肿瘤细胞通过外泌体来传递信息外泌体在肿瘤转移中的作用主要通过肿瘤细胞的信息传递来实现。
肿瘤细胞可以通过外泌体释放的信息来影响目标细胞的行为,从而达到肿瘤细胞转移的目的。
一个能够有效抑制外泌体释放的治疗策略可能有助于防止肿瘤细胞转移。
微RNA在肿瘤转移中起到调节作用外泌体微RNA具有强大的调控功能,在转移过程中具有重要作用。
研究表明,外泌体微RNA能够通过调节目标细胞基因表达来影响其生物学行为,包括增殖、血管生成、侵入和转移。
外泌体表达的微RNA已经成为向肿瘤转移控制的新靶点之一。
外泌体蛋白在肿瘤转移中起到调节作用外泌体蛋白还可以通过不同机制将其负载递送到目标细胞,影响其生物学行为。
外泌体蛋白在肿瘤细胞转移中的作用机制多种多样,涉及各种信号通路的变化,包括细胞粘附、血管生成、转移和免疫抑制等。
外泌体蛋白在防止肿瘤细胞转移中有重要的作用。
外泌体在肿瘤转移中的应用外泌体可以作为肿瘤转移诊断和治疗策略的潜在依据。
外泌体微RNA和蛋白质可以用作肿瘤转移的标志物和预测指标。
同时,肿瘤细胞可以通过调控外泌体释放来控制转移的速度和蔓延性,因此想要防止肿瘤细胞转移,就需要提高大量释放外泌体的抑制剂。
结论外泌体在肿瘤转移中可能扮演重要角色,因此,外泌体的研究可能为肿瘤治疗和诊断提供新的思路。
未来的研究有望深入探索外泌体在肿瘤转移中的作用机制,进一步阐明其可能的应用场景和限制条件。
外泌体在乳腺癌中的研究进展
外泌体在乳腺癌中的研究进展外泌体是一类由自体细胞分泌的纳米级囊泡样小体,参与细胞及内环境之间的物质运输和信号传递。
外泌体可以通过在肿瘤细胞和细胞外基质间运输细胞内的核酸、蛋白和脂类等物质,影响肿瘤的发生和发展,甚至可以影响肿瘤的治疗。
不同类型的肿瘤细胞分泌的外泌体,在肿瘤的发生过程中发挥着不同的作用。
近来,与乳腺癌相关的外泌体逐渐成为一项新的研究热点,并发现乳腺癌细胞可以刺激分泌某些特定类型的外泌体,并有望成为早期乳腺癌筛查的新型生物学标志。
外泌体传递的核酸、蛋白质等物质在乳腺癌的发生、转移和治疗耐药中起到了重要作用。
同时外泌体也可以将抗肿瘤药物转运出乳腺癌细胞导致耐药。
但外泌体作为肿瘤药物载体时,表现出极低的免疫原性和生物毒性,将为今后的肿瘤靶向治疗提供可行的技术基础。
[Abstract] Exosomes are a kind of nanoscale vesicle-like body secreted by autologous cells,which are involved in the transport and signal transmission between cells and internal environment. Exosomes can affect the occurrence and development of tumors and can even affect the treatment of tumors by transporting intracellular substances including nucleic acids,proteins and lipids between tumor cells and extracellular matrix.Exosomes secreted by different types of tumor cells play different roles in the process of tumorigenesis. Recently,breast cancer-related exosomes have gradually become a new research hot spot and it is found that breast cancer cells can stimulate the secretion of certain types of exosomes,which are expected to become a new biological marker of early breast cancer screening. Substances including nucleic acids and proteins transferred by exosomes play an important role in the occurrence of breast cancer,metastasis and treatment of drug resistance.Meanwhile,exosomes can also transported anti-tumor drugs out of breast cancer cells to lead to drug resistance. However,when exosomes are used as tumor drug carriers,they exhibit very low immunogenicity and biotoxicity,and will provide a viable technical basis for future targeted tumor therapy.[Key words] Exosomes;Breast cancer;Tumor metastasis;Drug tolerance;Tumor microenvironment;Biological markers乳腺癌作為一类女性多发恶性肿瘤,在中国地区的发病率达到25.89/10万,约占所有女性恶性肿瘤发病率的16.83%。
外泌体的研究进展
外泌体的研究进展外泌体是细胞分泌的一种重要物质,由细胞释放到细胞外环境中,参与多种生物学过程。
近年来,随着对外泌体研究的深入,越来越多的学者开始其在医学、生物和材料等领域的应用价值。
本文将对外泌体的研究现状、方法、成果和应用前景进行全面探讨。
一、外泌体的研究现状外泌体是由细胞分泌的一种小泡,直径约30-100纳米,包含多种生物活性物质,如蛋白质、核酸和脂质等。
近年来,随着对外泌体的深入研究,发现其参与了细胞间通信、物质运输等多种生物学过程。
同时,外泌体在疾病诊断、药物研发和组织工程等方面也具有广泛的应用前景。
二、外泌体的研究方法1、实验设计:外泌体的研究涉及细胞生物学、分子生物学、生物化学、医学等多个学科,因此需要进行多学科交叉的实验设计。
2、样本处理:外泌体的提取和纯化是研究外泌体的关键步骤,常用的方法包括超速离心法、免疫磁珠法、聚合物沉淀法等。
3、基因表达分析:采用基因表达谱技术对外泌体中的核酸进行分析,以揭示其基因表达特征。
4、蛋白质组学:运用蛋白质组学技术对外泌体中的蛋白质进行分析,以鉴定其蛋白质种类和功能。
三、外泌体的研究成果1、肿瘤治疗:研究发现,肿瘤细胞释放的外泌体可以传递信号给正常细胞,诱导其恶性转化。
因此,通过研究外泌体在肿瘤发生发展中的作用,有望为肿瘤治疗提供新思路。
2、药物传输:外泌体具有保护和输送物质的特性,可被用作药物载体。
通过加载抗癌药物或其他生物活性物质,外泌体可以实现药物的定向传输,提高疗效并降低副作用。
3、组织工程:外泌体具有调节细胞生长、分化和迁移的能力,因此在组织工程中具有潜在应用价值。
例如,将特定外泌体加载到生物材料中,可以促进组织再生和修复。
4、环境监测:外泌体在细胞间通信和物质运输中发挥重要作用,也参与了环境因素的响应和适应。
通过研究外泌体在环境监测中的作用,可以为环境污染的监测和治理提供新手段。
四、外泌体的应用前景1、生物治疗手段:通过调节外泌体释放的生物活性物质,有望开发新的生物治疗手段,如上文提到的肿瘤治疗和药物传输等。
外泌体在肿瘤及寄生虫病中的应用研究进展
动物医学进展,2019,40(4):116-120Progress in Veterinary Medicine外泌体在肿瘤及寄生虫病中的应用研究进展李承桓,李佳祺,邢蒙恩,丁莹莹,桑晓宇,冯颖,姜宁,陈启军,杨娜*(沈阳农业大学畜牧兽医学院,辽宁沈阳110866)摘要:外泌体(EVs)也称作胞外囊泡,是细胞内多泡体与细胞膜融合后释放到细胞外基质中的磷脂双分子层小囊泡。
1983年,研究人员在绵羊网织红细胞中首次发现外泌体,最初认为外泌体只是细胞代谢废物,但随着对其生物来源、物质构成、运输、细胞间信号传导及在体液中分布等方面深入研究,发现外泌体具有多种功能。
近年来研究发现,外泌体在肿瘤早期诊断、肿瘤转移和扩散等方面都扮演重要角色,并且有可能成为新型药物载体应用在肿瘤治疗方面。
随着外泌体功能和生物学特点的深入研究,这种新型药物载体技术也有可能应用到抗寄生虫病,为寄生虫病的治疗提供新思路。
关键词:外泌体;肿瘤;寄生虫中图分类号:S852.7;R730.5文献标识码:A文章编号:1007-5038(2019)04-0116-05外泌体(exosomes,EVs)也称作胞外囊泡,直径约30nm〜100nm,是细胞内多泡体与细胞膜融合后释放到细胞外基质中的磷脂双分子层小囊泡。
1983年,Trams E G和Johnstone R M在绵羊网织红细胞中首次发现外泌体,最初认为外泌体只是细胞代谢废物,但随着对其生物来源、物质构成、运输、细胞间信号传导及在体液中分布等方面的深入研究,发现外泌体具有多种功能。
外泌体能够参与机体免疫应答、抗原提呈及蛋白质合成等生理活动,并能在组织细胞间进行物质信息交换,有转运遗传物质的功能。
研究发现,外泌体包裹携带多种物质,如蛋白质和RNA等,其中共发现9769种蛋白质、3408种mRNA和2838种micro RNA(miRNA)[1'2]。
机体分泌的外泌体在不同生理状态下,携带不同的蛋白质和遗传物质。
外泌体在肿瘤中的研究进展
3]
可用于驱动基因检 测、 肿 瘤 早 期 辅 助 诊 断 以 及 靶 向 耐 药 监
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制形成多囊 泡 小 体, 然 后 多 囊 泡 胞 内 体 膜 与 细 胞 膜 融 合,
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抗原递呈细胞如 B 淋巴细 胞 和 树 突 状 细 胞 分 泌 的 外 泌 体 包
传递反应,参与原癌 基 因 的 抗 肿 瘤 性 以 及 抗 肿 瘤 过 程 中 内
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外泌体与肿瘤微环境中的相互作用
外泌体与肿瘤微环境中的相互作用外泌体是一种直径约30-150纳米的小体泡,由细胞分泌并释放到细胞外,其内含有多种生物活性物质,包括蛋白质、核酸和脂类等。
外泌体的研究热度近年来正在不断上升,对于肿瘤微环境中的作用也越来越受到关注。
本文将从以下几个方面探讨外泌体与肿瘤微环境中的相互作用。
外泌体在肿瘤免疫逃逸中的作用肿瘤微环境通常包括肿瘤细胞、血管、纤维连接组织、免疫细胞和间质细胞等。
肿瘤微环境可用于调节肿瘤的存活、生长和血管生成等生物过程,亦可以使肿瘤细胞免受免疫攻击。
其中,外泌体作为肿瘤细胞和免疫细胞之间的重要信息传递工具,在肿瘤免疫逃逸中起着重要作用。
外泌体可以转移miRNA、lncRNA等外泌体的载体RNA分子,影响免疫细胞的功能和肿瘤细胞的免疫逃避。
例如,Hezova等研究发现,肺癌细胞释放的外泌体中包含miR-21,可以抑制T细胞增殖和细胞毒性,从而增加肿瘤细胞的逃逸能力。
此外,外泌体释放的膜质分子也可以调节肿瘤免疫逃逸。
例如,CD47外泌体表面的“别吃我信号”可以防止被动脉硬化相关肿瘤相关巨噬细胞跨呈递呈抗原并被销毁。
除此之外,外泌体还可以通过杀伤效应来调节T细胞:M同型异体抗原匹配的免疫应答。
例如,Zhang等人发现,增殖指数影响了肿瘤细胞通过外泌体介导的肿瘤免疫逃逸。
在一个免疫抑制的肿瘤模型系统中,外泌体介导的T细胞增殖和活性的抑制,是通过稳定的受体-木糖水平有酸(NGA)的交互作用来介导的,并伴随着FOXP3 + Treg细胞增加的表达。
外泌体在肿瘤中的生长、转移和侵袭中的作用外泌体在肿瘤的生长、转移和侵袭中也扮演着重要角色。
肿瘤细胞释放的外泌体可刺激同种或异基因肿瘤的生长和转移。
例如,癌细胞释放的外泌体可能携带肿瘤相关的蛋白质和miRNA。
它们可以在靶细胞(包括癌细胞和非癌细胞)上激活信号通路,从而促进细胞的生长和转移。
外泌体释放的多肽和凋亡细胞包裹蛋白,也可以激活肿瘤微环境中的其他细胞类型,包括血管、间质细胞和免疫细胞等,使其支持肿瘤生长。
外泌体在胃癌诊疗中的研究进展
外泌体在胃癌诊疗中的研究进展摘要:胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,具有高度恶性且预后不良,严重威胁着人们的生命健康和生活质量。
外泌体是由细胞主动分泌到细胞外的具有脂质双分子层结构的纳米级小囊泡,直径约30~150nm,呈杯状结构,在机体内几乎所有细胞均可以合成、分泌和释放。
外泌体包含多种物质,包括DNA(线粒体和基因组)、蛋白质、转座原件和RNA(编码和非编码),能够参与细胞间的物质交换和信息交流,在消除细胞内碎片和细胞间信号网络中起着关键作用。
近年来,许多研究阐明了外泌体在胃癌的启动,进展、血管生成,转移和化疗药物抵抗方面的功能机制。
这些分子可以作为肿瘤微环境中细胞-细胞通讯的介质,并可能影响免疫疗法的功效。
由于外泌体广泛存在于血浆和胃液中,对外泌体的蛋白和核酸进行检测,在胃癌的早期诊断、诊疗效果、预后评价中具有重要意义。
因此,就外泌体对疾病影响的研究逐渐受到人们的关注,一些外泌体用于恶性肿瘤的诊断和治疗成为趋势。
本文就外泌体在胃癌中临床意义的研究进展进行综述,以期为胃癌的早期诊断和诊疗提供新思路。
关键词:胃癌;外泌体;肿瘤标志物;诊断;治疗;化疗耐药性;引言据2020年全球癌症数据评估,胃癌占全部癌症发病率的5.6%,位居全球癌症发病率第5位。
死亡率占全部癌症的7.7%,位居全球癌症死亡率第4位[1]。
严重威胁着人们的生命健康和生活质量。
我国是胃癌大国,据近年统计数据显示,其死亡率占城乡人口癌症死因的第二位。
尽管近年来在手术联合放化疗等治疗方法上取得了一定进展,但晚期的预后仍然很差。
胃癌患者通常早期缺乏特异症状,导致诊断延迟和错失根治性手术的机会。
通过对分子和细胞机制的不断研究,单克隆抗体已被用于治疗胃癌,但研究表明它们会诱发新的并发症,目前主要用作晚期胃癌患者的辅助和二线治疗。
早发现、早诊断和早治疗是改善胃癌生存和预后的重要原则。
早期诊断是早期治疗的前提,因此,早期诊断胃癌尤为重要[2]。
外泌体在肿瘤发展中的作用
外泌体在肿瘤发展中的作用肿瘤,作为癌症的一种类型,一直以来是困扰着人类的疾病之一。
对于肿瘤的治疗和预防是医学研究的重点,而近年来,外泌体作为一种具有重要生物学功能的质体被广泛研究,其在肿瘤发展中的作用也受到了越来越多的关注。
外泌体,是一种由各种细胞类型所分泌的一种含有膜结构的小型质体。
外泌体的尺寸一般在20-100nm之间,质体内含有许多生物分子,如蛋白质、DNA、RNA 等。
这些分子不仅能够反映外泌体来源细胞的状态,同时也能够影响到相邻细胞的生物功能。
近年来,研究人员发现外泌体在肿瘤细胞的生长、分化、转移等过程中发挥着重要的作用,成为了肿瘤研究的重要热点。
外泌体调节肿瘤细胞周期及增殖外泌体通过与肿瘤细胞相互作用,改变了肿瘤细胞内部的物质代谢,进而影响了细胞的增殖。
研究人员发现,在许多肿瘤组织中,外泌体含量明显增多。
这些外泌体中含有大量与凋亡和增殖有关的生物物质,包括蛋白质、miRNA、lncRNA等。
这些生物物质通过外泌体的释放,影响着周围细胞的生长,从而促进肿瘤细胞的增殖。
此外,部分外泌体还具有直接作用于机体免疫系统的能力。
研究表明,这些质体中含有免疫调节相关的生物分子,这些分子能够干扰机体的免疫系统,让它们无法发挥正常的作用。
外泌体影响肿瘤细胞转移肿瘤细胞转移是全身性恶性肿瘤的关键之一,也是肿瘤治疗中最难以对付的问题之一。
研究人员发现,外泌体在肿瘤细胞转移中发挥着关键作用。
外泌体中的miRNA、lncRNA、蛋白质等生物物质,能够影响到肿瘤细胞的转移能力。
比如,研究表明,细胞外泌体释放的miR-23a和miR-221等miRNA能够调节癌细胞的转移和侵袭能力。
此外,外泌体中的一些蛋白质,如CD9、CD63、CD81等,也能够影响肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
这些生物物质能够调节细胞外膜的结构和功能,促进肿瘤细胞的转移和侵袭。
外泌体在肿瘤治疗中的应用由于外泌体对于肿瘤细胞的调节作用,使其在肿瘤治疗中展现出了广阔的应用前景。
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思路:
• 1.测序(蛋白/mRNA/miRNA/lncRNA/circRNA) • 2.测序(蛋白/mRNA/miRNA/lncRNA/circRNA)+临床验证 • 3.功能+测序(蛋白/mRNA/miRNA/lncRNA/circRNA) • 4.功能+简单信号通路 • 5.功能+蛋白/mRNA/miRNA/lncRNA/circRNA+下游机制 • 6.功能+蛋白/mRNA/miRNA/lncRNA/circRNA+上游调控 • 7.功能+蛋白/mRNA/miRNA/lncRNA/circRNA+上游调控+下游机
EGFR-expressing cancer tissues
Doxorubicin H22 cells
MHC-I
NK cells,
ห้องสมุดไป่ตู้
应用 In vivo/in vitro
In vivo/in vitro
In vivo/in vitro phase II clinical trial
例:
• 1. Exosomes derived from IL-12-anchored renal cancer cells increase induction of specific antitumor response in vitro; • 2. Systemically Injected Exosomes Targeted to EGFR Deliver Antitumor MicroRNA to Breast Cancer Cells; • 3. A phase I study of dexosome immunotherapy in patients with • advanced non-small cell lung cancer; • 4. Dendritic cell-derived exosomes as maintenance immunotherapy after first line chemotherapy in NSCLC;
/patients
例:
1. Clinical Impact of Serum Exosomal MicroRNA-21 As a Clinical Biomarker in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma; 2. Glypican-1 identifies cancer exosomes and detects early
制 • 8.创新性想法提出
例:
1. Proteomic Analysis of Exosome-like Vesicles Derived from Breast Cancer Cells, ANTICANCER RESEARCH.
2. Clinical Impact of Serum Exosomal MicroRNA-21 As a Clinical Biomarker in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma, Cancer. 3. Exosome-Transmitted lncARSR Promotes Sunitinib Resistance in
Levels of circulating GPC11 Exosomes inform pancreatic cancer resection outcome
Elisa
GPC11 crExos detect early PanIN lesions.
谢谢!
pancreatic cancer; 3. Double-stranded DNA in exosomes a novel biomarker in
cancer detection; 4. Exosomal long noncoding RNA CRNDE-h as a novel serum-
based biomarker for diagnosis and prognosis of colorectal cancer;
效应细胞
nontumorigenic epithelial cells; Endothelial Cell ; NK Cell; MDSCs; Liver cells; Cancer cells; tumor-associated macrophage ; T cells; fibroblasts
MSC;
• 4. MicroRNAs Transfer from Human Macrophages to HepatoCarcinoma Cells and Inhibit Proliferation;
癌细胞作为供体
癌种
Breast cancer pancreatic colon gastric lung ovarian bladder
癌细胞状态
内含物
Normal
蛋白
EMT
miRNA
Hypoxia
lncRNA
Resistance
circRNA
Triple-negative breast DNA
cancer
more invasive
Cancer stem cells
Gene expression cells;
Virus;
Drug treated;
Exosomes redirect metastatic distribution
Exosomal ITGs determine organotropism
Exosomal ITGs as organotropism biomarkers
胰腺癌早期诊断: Glypican-1 identifies cancer exosomes and detects early pancreatic cancer,nature,2015
应用:Therapy
外泌体特点
IL-2-containing tumor cell exosomes GE11- or EGFpositive 293 exosomes SMNC-EXOs
IFN-γ-Dex
内含物 IL-2
siRNA
受体
CTL, macrophages, NK cells, and B lymphocytes.
经典文献:126-year-old “seed-and-soil” hypothesis
Future metastatic sites Uptake Exosomes
Exosomes redirect metastatic distribution
Organ-specific tumour exosomes interact with Resident cells.
蛋白 miRNA lncRNA circRNA
效应
Proliferation; Resistance; migration; invasion; Angiogenesis; appoptosis; Differentiation;
经典文献:
• 1. Dendritic cell exosomes directly kill tumor cells and activate natural killer cells via TNF superfamily ligands;
• 5. Human tumor virus utilizes exosomes for intercellular communication;
• 6. Murine Mammary Carcinoma Exosomes Promote Tumor Growth by Suppression of NK Cell Function;
• 2. Aberrant low expression of p85α in stromal fibroblasts promotes breast cancer cell metastasis through exosome-mediated paracrine Wnt10b;
• 3. Exosome Transfer from Stromal to Breast Cancer Cells Regulates Therapy Resistance Pathways;
bone marrow progenitor;
效应
Proliferation; migration ; invasion ; Angiogenesis; Premetastatic Niche; appoptosis; Differentiation; Resistance; EMT; MET; Impair Lymphocyte;
GPC1 is a specific marker of cancer exosomes
GPC11 circulating exosomes are a cancer biomarker.
GPC11 crExos contain oncogenic KRASG12D.
GPC11 crExos detect early pancreatic cancer
应用:The novel biomarkers
来源
Blood; Urinary; Salivary;
内含物
蛋白; miRNA; long noncoding RNA DNA; DNA methylation;
标志
early pancreatic cancer; Sunitinib Resistance; Castration-resistant; Prognostic Markers ;
• 3. Cancer Exosomes Trigger Fibroblast to Myofibroblast Differentiation;