第12章-镇静催眠药详解

GABAA受体由5个亚单位构成，GABA与a和b亚单 位相互作用，使Cl-通道开放。BDZ结合部位在a和g， 结合后易化GABA作用，增加Cl-通道开放频率。
（三）不良反应（了解）
1、常见副作用为嗜睡、乏力等。 2、大剂量偶见共济失调、手震颤。 3、中毒可见运动失调、肌无力，昏迷和呼吸抑制。 4、长期服用有耐受性、成瘾性。但成瘾性轻且发生率较低。 5、停药可出现失眠、焦虑、呕吐、震颤等，但较巴比妥类轻。 6、孕妇(可能致畸胎)、哺乳妇女禁用；用药期间禁止饮酒， 因乙醇能加强安定的毒性；老年患者、肝肾功能不全、驾 驶员、高空作业、青光眼及重症肌无力者慎用。
（一）作用与应用
3、抗惊厥与抗癫痫 所有BZ药物都有抗惊厥作用，其中安定和三唑仑的作用尤 为明显，可用于各种原因引起的惊厥和癫痫。 安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药。对于其他类型 的癫痫发作则以硝西泮和氯硝西泮的疗效较好。 惊厥是中枢过度兴奋引起的骨胳肌强烈性收缩。在破伤 风和某些中枢兴奋药中毒时，可见到这种现象。


（一）作用与应用
1、抗焦虑 焦虑症：常表现紧张、忧虑、恐惧、激动和失眠等。 BZ在小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，是治疗 焦虑症的首选药。对持续性焦虑患者宜选用长效类（地 西泮、氟西泮）；对间断性严重焦虑患者则宜选用中、 短效类。
（一）作用与应用
2、镇静与催眠 BZ小剂量镇静；较大剂量催眠（缩短入睡时间，延长睡 眠持续时间，减少觉醒次数）。 BZ临床用于失眠，麻醉前给药，心脏电击复律或内镜 检查前给药。多用地西泮静脉注射。
2、反复用药有耐受性：诱导肝药酶，加速自身代 谢。 3、成瘾性：长期用可见成瘾性，停药后出现戒断 症状。 4、急性中毒：表现昏迷，呼吸抑制，血压下降， 死于呼吸抑制。（利尿或碱化尿液促进排泄）。 严重肺功能不全者（呼吸抑制）禁用，肝功能 不全者慎用。
三、其他镇静催眠药
巴比妥类为巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一类 中枢抑制药。
（一）药物分类
长效类：巴比妥、苯巴比妥。 中效类：戊巴比妥、异戊巴比妥。 短效类：司可巴比妥。 超短效类：硫喷妥钠。 见表14-2

（二）量效特点

小剂量镇静 中剂量催眠


大剂量产生麻醉和抗惊厥（抗癫痫）作用。
（三）作用机制
镇静催眠药：缩短REMS时相
停药：该时相反跳性延长，产生多梦、焦虑 等副作用
第十二章 镇静催眠药

镇静催眠药分类

苯二氮卓类(BZ) 巴比妥类 其他镇静催眠药
Baidu Nhomakorabea

苯二氮卓类有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安 全范围大，目前几乎已完全取代了巴比妥类等传 统镇静催眠药。
一、苯二氮卓类(benzodiazepines，BZ)
（四）特异性解毒药
BZ药物急性中毒时可采用氟马西尼解毒，它是BZ受体拮抗 剂。


方法（了解）：急性中毒时，初次静注氟马西尼0.3mg， 如在60秒内未达到要求的清醒程度，可重复注射，直至患 者清醒或总量已达2mg。如又出现倦睡，可静滴0.1-0.4mg ／小时。
二、巴比妥类(barbiturates)
主要与抑制脑干网状结构上行激活系统的功能有关， 也能促进GABA的抑制作用，剂量较大时可普遍抑 制中枢神经系统。
（四）临床用途

镇静催眠：临床已少用。
抗惊厥：常用苯巴比妥或异戊巴比妥。 抗癫痫：仅苯巴比妥有效。
麻醉：仅用硫喷妥。
（五）不良反应
1、后遗效应：服药后次晨有头晕、困倦等症状。
（一）作用与应用
4、中枢性肌肉松弛作用
本类药物对人类肌肉僵直有缓解作用。这种肌肉松弛 作用有助于加强全身麻醉药的肌肉松弛效果（但单用本类 药物达不到外科手术要求的肌肉松弛状态），还可用于治 疗脑血管意外、脊髓劳损等引起的肌肉强直，缓解局部关 节病变、腰肌劳损所致的肌肉痉挛。
（二）作用机制
与BZ受体（GABAA受体）结合→使GABA （r-氨基丁酸）与GABAA受体亲合力增强， 增强GABA 介导的神经抑制作用。 CNS中神经递质GABA →GABAA受体→Cl-通道→ 促进Cl-进入细胞内→引起超极化→抑制效果。



镇静药和催眠药之间并无本质的区别。因同一药物，小剂 量时镇静，较大剂量时则起催眠作用，甚至产生抗惊厥和 麻醉作用。因此，统称为镇静催眠药。
睡眠过程
1.慢波睡眠 入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动 呈现同步化慢波，分1、2、3、4级，其中3、4级 亦称“慢波睡眠”（Slow wave sleep，SWS）。此 时呼吸平稳，心率↓，BP ↓ ，代谢↓，全身肌 肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不 作转动，所以称非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS） ，随着睡眠加深，脑 电图慢波逐渐增多，全期历程70～100分钟；

临床常用的有20余种。

本类药物结构相似，但不同衍生物之间，抗焦虑、镇静催 眠、抗惊厥、肌肉松弛和安定作用则各有侧重。本章只讨 论主要用于镇静催眠的衍生物，见表14-1。
苯二氮卓类基本结构
苯二氮卓类的分类

长效类：地西泮（安定）、氟西泮 中效类：氯氮卓、奥沙西泮、硝西泮（硝基安定） 短效类：三唑仑、艾司唑仑
2.快动眼睡眠 然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很深， 但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波 ”，故称“异相”或“反常相”，“亦称”快波睡 眠（ FWS）。其主要表现：呼吸浅快，心率↑， BP↑，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇 增多，男性有举阳，特别眼球有急剧动作，伴 以全身肌肉完全松驰，所以“异相”也称“快动眼 睡眠（ rapid eye movement sleep, REMS）。
第十二章 镇静催眠药
镇静催眠药是一类通过抑制中枢神经系统 而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡 眠的药物。 小剂量引起安静或嗜睡的镇静状态，大剂量 依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。
第十二章 镇静催眠药

镇静催眠药：属中枢抑制药。 镇静药：轻度抑制神经中枢，能缓和激动，消除躁动，恢 复安静情绪的药物。 催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。