【资料】铂类抗癌药物汇编
新型铂类抗肿瘤药物综述
新型铂类抗肿瘤药物发展概况作者：韩学亮 2摘要奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反应低、与顺铂无交叉耐药性等特点。
此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反应的优势。
该文对铂类抗肿瘤药物的发展历程、作用机制和一些具体药物进行了综述。
关键字铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制引言铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素，它们具有许多独特和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用。
铂配合物，在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效，被广泛应用于临床，并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。
铂类药物的研究最早兴起于40年前，1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。
这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。
1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名，顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。
有统计数据表明，我国所有的化疗方案中的有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。
同时，铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一，新的铂类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。
铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。
目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验［1］。
自20世纪60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。
迄今为止,人们大约已合成了数千种铂类化合物,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅30种左右,其中20 多种因抗肿瘤活性弱或毒性过强而被淘汰［2］。
1 铂类抗肿瘤药物发展历程在过去的30余年里，人们对几千个新的铂类化合物进行了筛选，其中有几十个化合物进入了临床研究，目前已上市的铂类抗肿瘤药物有4个品种，其发展大致经历了3个阶段。
五种铂类药物细节对比
五种铂类药物细节对比
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不超出7d。约1-2%患者发生急性喉痉挛，85-95% 患者遇冷会激发和加重。洛铂神经毒性较轻， 1.3%患者发生感觉异常、神经疾病、神经痛、耳 毒性、仅在5%患者中发生精神错乱和视觉异常等 症状。
（奥沙利铂〉奈达铂〉卡铂〉顺铂〉洛铂）
五种铂类药物细节对比
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四、总结
五种铂类药物细节对比
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4、奥沙利铂所独有二氨基环己烷基团避 开了顺铂一些耐药机制，所以，奥沙利铂 含有与顺铂不一样广谱抗肿瘤活性，对结 直肠癌疗效最为显著，还可一线应用于肾 癌、肝癌。
5、洛铂主要用于治疗晚期乳腺癌、小细 胞肺癌和慢性粒细胞白血病。
五种铂类药物细节对比
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三、五种铂类药品各自使用方法
五种铂类药物细节对比
铂类抗肿瘤药品抗癌机制可分为4个步骤： 跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA， 引发DNA复制障碍，从而抑制癌细胞分裂。
当前国内惯用铂类抗肿瘤药品共有5种，第 一代顺铂，第二代卡铂及奈达铂，第三代奥沙利 铂及洛铂，五种药品作用机制类似，但适用范围、 使用方法及不良反应又各有千秋。
（顺铂〉卡铂、奈达铂〉奥沙利铂、洛铂）
五种铂类药物细节对比
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3、血液毒性：顺铂血液毒性较严重，白细胞降低 发生率为27%。卡铂骨髓抑制作用更为强烈，不但 使白细胞降低，同时造成血小板降低发生率也较高。 奈达铂骨髓抑制作用为其剂量限制性毒性，可造成 白细胞、红细胞、尤其是血小板降低，骨髓抑制发 生率为80%。奥沙利铂单独用药时，引发骨髓抑制 较少见，洛铂血液毒性与奥沙利铂相同。（奈达铂〉 卡铂〉顺铂〉奥沙利铂、洛铂）
五种铂类药物细节对比
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铂类单药方案
铂类单药方案1. 引言铂类药物是一类广泛应用于临床治疗的抗肿瘤药物，具有良好的抗癌活性。
铂类药物主要包括顺铂、卡铂和奥沙利铂，它们在治疗多种肿瘤中都有很好的疗效。
铂类单药方案是指单一铂类药物作为抗癌治疗中的主要药物，对患者进行治疗的方案。
2. 铂类药物的作用机制铂类药物通过与DNA中的嘌呤碱基结合，形成DNA铂配合物，干扰DNA的结构和功能，从而抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录，导致肿瘤细胞死亡。
铂类药物还可以诱导细胞凋亡，增加免疫细胞的活性，并影响细胞的信号转导通路。
3. 铂类单药方案的临床应用铂类单药方案广泛应用于多种肿瘤的治疗中，如卵巢癌、肺癌、食道癌等。
在临床上，铂类单药方案可用于治疗早期肿瘤、晚期转移性肿瘤以及辅助化疗等不同治疗阶段。
3.1 卵巢癌在卵巢癌的治疗中，铂类单药方案常常与其他化疗药物联合使用，如环磷酰胺、多柔比星等。
铂类药物可以通过抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录，达到杀灭肿瘤细胞的效果。
3.2 肺癌铂类单药方案在肺癌的一线治疗中被广泛应用。
顺铂和卡铂是常用的铂类药物，常与紫杉醇等化疗药物联合使用，可以提高治疗效果，延长患者的生存时间。
3.3 食道癌铂类单药方案在食道癌的治疗中也有良好的疗效。
顺铂和奥沙利铂常与5-氟尿嘧啶等化疗药物联合使用，可以提高治疗的有效率。
4. 铂类单药方案的副作用与安全性铂类药物的主要副作用包括骨髓抑制、肾脏毒性、神经毒性等。
骨髓抑制是最常见的副作用，包括白细胞减少、贫血和血小板减少等。
肾脏毒性主要表现为血肌酐升高和肾小管毒性。
神经毒性主要表现为感觉异常和肌力减退等。
为了减轻副作用，医生会根据患者的具体情况进行剂量调整和预防性治疗。
5. 结论铂类单药方案是一种有效和常见的抗癌治疗方案。
其通过与DNA结合，干扰DNA的结构和功能，达到杀灭肿瘤细胞的效果。
尽管铂类药物有一定的副作用和安全性问题，但医生会根据患者的具体情况进行个体化治疗，有效控制和预防副作用的发生，以提高治疗效果和患者的生活质量。
铂类抗癌药物的发展史
铂类抗癌药物的发展史自从1967年人们发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
今天，顺铂和卡铂已成为癌症化疗中不可缺少的药物。
1995年世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分位居前茅，列第二位。
另据统计，在我国抗癌化疗治疗方案中以顺铂为主或有顺铂参加配伍的占所有化疗方案的70％-80％。
顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
在过去的30余年里有几千个新的铂系列化合物进入筛选，其中有28个化合物进入临床研究，有4个化合物已获得批准进入市场，还有2-3个化合物将获得生产批文。
铂类抗癌药物的市场销售额几十年来增长迅速。
1996年顺铂和卡铂已进入全世界销售额领先的十大抗肿瘤药物之中，分别列第8位和第5位。
1999年卡铂又进入全球最畅销的前15o个非处方药行列中，列第66位，其市场潜力巨大。
本文根据有关资料，对铂类抗癌药物的应用及市场概况做一粗浅分析。
l．顺铂顺铂名为顺式-二氨二氯合铂（Ⅱ），又称顺氯氨铂。
最早于1844制得，1898 年分离得到顺反异构体，直到1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg等人才发现其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用，并于1969年开始应用于临床。
顺铂的特点主要有（l）抗癌作用强，抗癌活性高。
（2）毒副作用主要是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱与其它药物有所不同，因此易与其它抗癌药物配伍，包括与其它铂类抗癌药物配伍。
（3）与其它抗癌药物少交叉耐药性，有利于临床的联合用药。
顺铂从开始应用发展到现在，经历了三次大的反复。
第一次是在1974年，当时顺铂的疗效已被肯定，但由于其严重的肾毒性，使临床研究一度停顿下来。
1976年，纽约的两家研究机构报道通过流水作业经或使用利尿剂可以大大地绶解肾毒性的问题。
这一成果将顺铂的临床研究向前推进了一步。
第二次是在一段时间内，顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤，卵巢癌等少数几个癌种之中。
铂类抗癌药物的发展历程
铂类抗癌药物的发展历程以顺铂为代表的铂类抗癌药物是当今恶性肿瘤化疗的基石，实际上也是肿瘤内科发展的基础之一。
据统计，以顺铂为主或含有顺铂的化疗方案占所有化疗方案的70%～80%。
本文回顾铂类抗癌药物的发展史，以加深对恶性肿瘤化疗现状的理解。
1 顺铂和卡铂1965年美国密歇根州立大学的生物物理学教授Rosenberg和van Camp等在研究电场对大肠杆菌生长过程影响的实验中发现，VIIIb族过渡金属可以抑制细菌的分裂过程，使细菌形成长丝状，大概长达正常长度的300倍。
经过仔细的甄别排除研究，他们发现是实验中使用的铂电极在实验通电状态下与酸性氯化物反应形成的（NH4）2PtCl6等化合物抑制了细菌的分裂。
此外，VIIIb族过渡金属化合物中的CoCl2、NiCl2和PdCl2等可以导致细菌死亡，（NH4）2PtBr6、（NH4）2PtI6和RhCl3等也可以使细菌变长。
事实上，1844年Peyrone就已经合成了cis-PtCl2（NH3）2。
当时他是一位年轻的化学家，潜心于医药化学的研究，而这种化合物被称为“Peyrone盐”。
1969年Rosenberg报告顺铂具有潜在的抗癌（肉瘤180细胞和白血病L1210细胞）活性，随后顺铂进入了美国国家癌症研究所（National Cancer Institute，NCI）的研究队列。
1972年纽约的Sloan-Kettering纪念医院发现，顺铂对药物难治性肿瘤有良好的疗效。
然而，顺铂剂量为50～75 mg/m2治疗时的肾功能损害发生率达30%，其他毒性如听力下降、低镁血症和神经毒性等在长期用药患者中也很明显。
肾小管毒性成为进一步研究顺铂的主要障碍，以至于在1974年不得不中止了顺铂的临床研究。
1976年纽约Sloan-Kettering纪念医院的研究员Cvitkovic发现，通过氯化物液体水化可以使顺铂保持无活性的二氯化物状态，阻止加合反应所必须的水合反应，避免顺铂的肾毒性，从而使顺铂的临床研究得以继续进行。
铂类药物的新进展
临床研究现况（2 临床研究现况（2）：
国内Ⅱ期临床研究结果（由中山大学肿瘤中心牵头、广西省肿、福 建省肿、湖南省肿、江苏省肿、河南省肿、北京市肿等7家医院）： 奈达铂对晚期的非小细胞肺癌、鼻咽癌及食管癌有肯定的疗 效，对食道癌的疗效优于顺铂组。 对于顺铂或卡铂耐药的非小细胞肺癌及鼻咽癌病人，奈达铂 仍有一定的有效率（分别为12.5%、 30.8%），这说明奈达 铂与顺铂、卡铂无完全交叉耐药性。 奈达铂的不良反应，主要为骨髓抑制，血小板下降发生率高 于顺铂,但胃肠道的恶心、呕吐明显较顺铂轻，多不需要进 行预防性止吐治疗。奈达铂有一定的肝功能损害，但基本上 是可逆的轻度损害。
奥沙利铂临床应用（2 奥沙利铂临床应用（2）：
3） 欧洲以法国 ） 欧洲以法国Levi教授为首的研究协作组正在 教授为首的研究协作组正在 进行时辰化疗方案的临床研究，其中包括CBP、 进行时辰化疗方案的临床研究，其中包括 、 L-OHP等药物，根据其已完成的临床试验发现 等药物， 等药物 病人可耐受更高的化疗剂量，达到更好的疗效； 病人可耐受更高的化疗剂量，达到更好的疗效； 4） 欧洲正进行 ） 欧洲正进行L-OHP治疗铂类耐药的进展期卵 治疗铂类耐药的进展期卵 巢癌的临床试验，结果尚待总结； 巢癌的临床试验，结果尚待总结； 5） 部分 期试验（尚未完成）提示 期试验（ ） 部分III期试验 尚未完成）提示L-OHP对非 对非 霍奇金淋巴瘤、转移性乳腺癌、 霍奇金淋巴瘤、转移性乳腺癌、小细胞肺癌亦 有一定疗效。 有一定疗效。
3）铂类（DDP、CBP）是治疗睾丸癌（尤其 是非精原细胞性）、卵巢癌的主要治 疗药 物。 4）与其它化疗药联合是侵袭性膀胱癌、骨肉 瘤、食管癌、胃癌等标准化疗方案。 5）含铂方案是非霍奇金淋巴瘤的备选二线方 案。
铂类抗癌药物
• 是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及 Johnson Matthey公司于80年代合作开发的 第二代铂族抗癌药物，有机铂族化合物卡 铂（如图1所示） •
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卡铂主要治疗 • 非小细胞肺癌 • 肝胚细胞瘤 • 膀胱癌 • 子宫颈癌 • 食道癌 • 头颈部癌 • 胃癌 不良反应为骨髓抑制和消化道反应,前者表现为短暂 性的外周血小板减少；其次还有肾毒性、耳毒性、 血液等方面的毒性及神经毒性和过敏反应。
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
卡铂的现状 • 目前在世界十大抗肿瘤药物中列第5位。1996年， 美国施贵宝公司的卡铂销售额达到3.71亿美元， 比上年增长了87.8％，1997年销售额达到4.37亿 美元，比上年又增长了17.2％，目前已超过5亿美 元，成为抗肿瘤药物中的“重磅炸弹”。 我国于 1990年开发成功卡铂，目前全国有药品批准文号 的原料药厂6家，主要生产厂为山东齐鲁制药厂、 上海华联公司等。原料药年产量90年代初为50公 斤左右，目前为30公斤左右。此外，还有大量进 口卡铂制剂产品在我国市场销售。目前卡铂列我 国十大城市医院用药领先的二十个抗肿瘤药物中， 200O年6月，在我国基本医疗保险药品目录中， 卡铂被列入抗肝瘤药物的甲类品种，预计今后市 场还有很大发展空间。
铂类抗癌药物
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引言
• 癌症（cancer） ：为由控制细胞生长增殖 机制失常而引起的疾病。 • 癌细胞的特点是：无限制、无止境地增生， 使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细 胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症 状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖， 导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、 发热以及严重的脏器功能受损等等。
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• 卡铂：名为1，1-环丁二羧酸二氨合铂（Ⅱ），
缩写为CBDCA ,分子式是Pt (NH3) 2CBDCA ,是白 色粉末。
铂类药物
用名不良反应药理毒理药代动力学及药物相互作用用法用量洛铂1．血液毒性：血小板减少最为强烈。
血象改变呈可逆性，但可引起继发的副作用，如血小板减少引起出血，白细胞减少引起感染。
2．胃肠道毒性：建议预防使用止吐剂；3.5%的患者发生腹泻。
1.药理：具烷化作用，属烷化剂(广义)本品对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，与顺铂的抑瘤作用相似和较强，对耐顺铂的细胞株，仍有一定的细胞毒作用。
2.毒理：毒性与卡铂相似，主要毒性为骨髓造血抑制。
3.肾毒性较低，致突变作用，尚未进行致癌试验，但这类烷化剂均有致畸和致癌的潜在作用。
静脉注射后，血清中游离铂的血药浓度-时间曲线与完整的洛铂基本上相同，在血液循环中没有或很少有代谢产物存在。
本品主要经肾脏排出。
奈达铂本品主要不良反应为骨髓抑制，其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。
其它不良反应虽发生率较低，但应引起关注：（1）严重不良反应：1) 过敏性休克症状 2) 肾功能异常3)听觉障碍、听力低下、耳鸣4) 间质性肺炎5)抗利尿激素分泌异常综合症(SIADH)：表现为低钠血症，低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有意识障碍等奈达铂为顺铂类似物,与DNA结合，并抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性。
另外，已经证实本品在与DNA反应时，所结合的碱基位点与顺铂相同。
本品在血浆内主要以游离形式存在，动物试验可见本品在肾脏及膀胱分布较多，组织浓度高于血浆浓度。
本品的排泄以尿排泄为主。
1．本品与其它抗肿瘤药(如烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素等)及放疗并用时，骨髓抑制作用可能增强。
2．与氨基糖苷类抗生素及盐酸万古霉素合用时，对肾功能和听觉器官的损害可能增加。
临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至500ml，静脉滴注，滴注时间不应少于1小时，滴完后需继续点滴输液1000ml以上。
推荐剂量为每次给药80-100mg/m2，每疗程给药一次，间隔3-4周后方可进行下一疗程。
铂类药物比较
顺铂DDP【药理毒理】金属铂类络合物，属周期非特异性抗肿瘤药，抗瘤谱广，以水合阳离子形式与细胞内DNA 结合）形成链间、链内或蛋白质DNA交联，破坏DNA的结构和功能。
【适应症】实体瘤及恶性淋巴瘤：小及非小肺癌、头颈部癌、男科癌、妇科癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤【用法用量】需用生理盐水液稀释后静脉滴注，用前、中、后需水化；【不良反应】1.肾脏毒性2.消化系统毒性：恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加，停药后可恢复；3.造血系统毒性：白细胞和（或）血小板的减少，与用药剂量有关，骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4～6周恢复。
4.耳毒性5.神经毒性：多见于总量超过300mg/m2，周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等；6.过敏反应7.其它：高尿酸血症：腿肿胀和关节痛；血浆电解质紊乱：低镁、低钙、肌肉痉挛；心脏毒性：少见心率失常.心电图改变.心动过缓或过速.心功能不全等；免疫系统：会出现免疫抑制反应；牙龈变化：牙龈会有铂金属沉积；脱发、精子、卵子形成障碍和男子乳房女性化等现象；继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关；血管性病变；【禁忌症】含铂制剂过敏者、怀孕、哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺铂而引起的外周神经病等患者禁用。
【注意事项】1.下列患者用药应特别慎重：即往有肾、耳、造血系统功能障碍；2.治疗前后应检查：肝、肾功能、全血计数、血钙以及听神经功能、神经系统检查；3.化疗期间与化疗后严格避孕；4.顺铂可能影响注意力集中，驾驶和机械操作能力；5.本品应避免接触铝金属（如铝金属注射针器等）；6.在化疗期间与化疗后，病人必需饮用足够的水份；【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。
【药物相互作用】1.与秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用时，由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平，必须调节其剂量，以控制高尿酸血症与痛风。
铂类单药方案
铂类单药方案概述铂类药物是一类常用的抗肿瘤药物，属于铂族元素的化合物。
常见的铂类药物主要包括顺铂、卡铂和奥沙利铂。
铂类药物可以通过与DNA结合，抑制DNA合成和细胞分裂，从而达到抗肿瘤的效果。
铂类单药方案是指在癌症治疗中，将铂类药物作为单一药物进行治疗。
本文将介绍铂类单药方案的适应症、使用方法以及可能的副作用等内容。
适应症铂类单药方案主要适用于以下几种情况：1. 细胞分裂异常增加的恶性肿瘤铂类药物通过抑制细胞分裂，对细胞分裂异常增加的恶性肿瘤有一定的抑制作用。
这类恶性肿瘤主要包括卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、乳腺癌等。
2. 对放疗敏感的肿瘤铂类药物可以增强放疗的疗效，提高肿瘤对放疗的敏感性。
因此，在某些情况下，铂类药物可作为放疗的辅助治疗药物。
这类肿瘤主要包括头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等。
3. 广泛应用于多种肿瘤的综合治疗中铂类药物常常与其他抗肿瘤药物联合使用，形成综合治疗方案。
这种联合治疗可以提高疗效，减少耐药性的发生。
在绝大多数实体瘤的综合治疗方案中，铂类药物都扮演着重要的角色。
使用方法铂类单药方案主要通过静脉注射的方式进行，其用药剂量和疗程会根据患者的具体情况而定。
以下是一般情况下的使用方法：1. 用药剂量铂类药物的用药剂量会根据每个患者的身体条件、肿瘤类型和治疗目的而有所不同。
一般来说，用药剂量会根据患者体表面积进行计算。
2. 用药途径铂类药物主要通过静脉注射的方式给药。
注射前需要检查注射液的颜色、透明度和溶解度，确保注射液的质量合格。
注射速度一般为2-4毫升/分钟。
3. 用药频次和疗程铂类单药方案的用药频次和疗程会根据具体情况进行调整。
一般来说，每个疗程的间隔周期通常是3-4周，具体疗程的次数会根据患者的治疗效果和耐受性进行调整。
副作用使用铂类药物治疗肿瘤的过程中，可能会出现一些副作用。
以下是一些常见的副作用：1. 骨髓抑制铂类药物抑制骨髓造血功能，可能导致白细胞、红细胞和血小板等血细胞计数下降，引发贫血、出血等不良反应。
常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应
常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应——材科jd1401班熊腾飞摘要：无机抗癌药物的设计及研究仍是当前一个前言课题，其中铂类抗癌药物已取得了较大发展。
发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
今天，各类铂抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少的药物。
本文主要介绍了常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应。
1.顺铂 1965年，美国科学家B.Rosenborg意外发现惰性的铂电极能引起细菌的菌丝生长。
在进一步的研究下，其研究小组发现第一个具有抗癌活性的金属配合物——顺式二氯二铂，即顺铂（DDP，PDD，Cl2(NH3)2Pt）。
1.1顺铂的特点及药理顺铂中铂的价态是正二价，铂周围结合两个氯及两个氨分子，因此顺铂类似于双功能烷化剂。
具体作用时，顺铂对乏氧细胞较为敏感，可扩散通过带电的细胞膜，先将所含之氯解离，然后与DNA上的核碱鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交叉联结，也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能，抑制癌细胞的DNA复制过程，但对RNA和蛋白质合成的抑制作用较弱，属于细胞周期非特异性药物。
[1]1.2顺铂的应用DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。
临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。
[2]1.3顺铂的不良反应虽然应用广泛，但顺铂具有较大细胞毒性，特别是用量较大时对人体的影响十分明显。
其不良反应主要是以下几个方面：（1）消化道反应：主要是严重的恶心、呕吐。
患者需服用一周左右的强效止吐剂。
（2）肾毒性：主要导致累积性及剂量相关性肾功不良，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。
（3）神经毒性：神经损害如耳鸣、听力下降等，一般难以恢复。
（4）骨髓抑制：白细胞和血小板下降，一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关。
铂类不良反应及处理
五种铂类药物细对比铂类抗肿瘤药物的研究最早兴起于50年前，1967 年美国密执安州立大学教授Roserlberg首次发现顺铂具有抗肿瘤活性，从此打开铂类药物抗肿瘤的市场。
有统计数据表明，我国现有的化疗方案中有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。
铂类抗肿瘤药物的抗癌机制可分为４个步骤：跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA，引起DNA 复制障碍，从而抑制癌细胞的分裂。
目前国内常用的铂类抗肿瘤药物共有五种，第一代顺铂，第二代卡铂及奈达铂，第三代奥沙利铂及洛铂，五种药物的作用机制类似，但适用范围、用法及不良反应又各有何千秋呢？一、五种铂类药物的基本情况1代：顺铂——1979 年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药物，应用广泛，但它缺乏对肿瘤组织的选择性，导致一些严重的副作用。
?2代：卡铂——美国施贵宝公司、英国癌症研究所及Johnson Matthey 公司于1986年合作开发，是进入临床的第2 个铂类络合物。
结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的两个氯离子，增加了化合物的水溶性。
特点如下：（1）化学稳定性好，水溶性是顺铂的17倍；（2）胃肠道等毒副反应程度低于顺铂，病人耐受程度较高；（3）卡铂与顺铂具有相同的载体基团，对顺铂产生耐药性的患者，再用卡铂时效果也不佳。
? 奈达铂（中国未上市）——本盐野义制药公司研制开发，于1995 年6月首次在日本上市。
结构上以乙醇酸取代顺铂分子上的两个氯离子，溶出度大约是顺铂的10倍，作用比顺铂好，且肾毒性较低，原因是由于这种药物在肾脏的分布不同所致，给予小鼠同样剂量的奈达铂和顺铂时，前者在肾脏的累积量仅为顺铂的40%。
3代：奥沙利铂——草酸-（反式-1-1,2 - 环己烷二胺）合铂的全称，是由瑞士Debiopharm 公司研制开发，1996年法国Sanofi公司生产销售。
作为一种稳定的、水溶性铂类烷化剂，是第一个明显对结肠癌有效及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物，对耐顺铂的肿瘤细胞亦有作用。
铂类药物详解-历史、发展、适应症与溶媒
目录一、作用机制与发展史 (2)1、顺铂 (2)2、卡铂 (2)3、奈达铂 (3)4、奥沙利铂 (3)5、洛铂 (4)二、临床应用 (4)1、顺铂 (4)2、卡铂 (5)3、奈达铂 (5)4、奥沙利铂 (5)4、洛铂 (5)三、药品调配与使用 (6)顺铂 (6)卡铂 (6)奈达铂 (6)奥沙利铂 (7)洛铂 (7)一、作用机制与发展史铂类抗癌药物属于细胞周期非特异性药物，主要通过进入肿瘤细胞后与DNA 形成Pt-DNA加合物，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡，进而产生抗癌效果。
1、顺铂顺铂的化学结构是简单的平面四方形，以二价铂为中心，两个氨基为配体，同时连接两个氯作为离去基团。
顺铂的临床应用范围广泛，但是其缺点也日益突出。
首先，使用顺铂若干次后，肿瘤组织产生耐药性，包括内源性耐药和获得性耐药。
其顺铂水化代谢过程中产生的大量氧自由基可引起肾损伤，且毒性与顺铂在细胞内的累积直接相关。
研究表明，顺铂-DNA加合物的数量越多，对细胞毒性作用越大。
2、卡铂卡铂在顺铂结构基础上保留了两个氨基，以双羧酸基团螯合配位取代了之前的两个氯,此举是基于包含顺铂在内的铂配合物的抗癌机制和离去基团水合速率的高低，而这两者都直接影响到铂类配合物的毒性强弱。
卡铂的水合速率为10-8/s，相比顺铂的大幅10-5/s下降，对正常细胞的毒性也明显降低，无顺铂突出的肾毒性，但与顺铂具有相同的载体基团，与顺铂具交叉耐药性。
3、奈达铂奈达铂结构上以乙醇酸取代顺铂分子上的两个氯离子，具有良好的水溶性（顺铂的10倍），且改变了药物在肾脏的分布，使其对比顺铂和卡铂而言具有更小的肾毒性。
顺铂耐药者使用奈达铂仍有效。
4、奥沙利铂奥沙利铂保持了顺铂的顺式结构，以铂为中心，保留了双羧酸螯合基团，以草酸基作为离去基团。
引入的疏水性二氨基环己烷配体，阻止了修复蛋白与DNA的结合，因此奥沙利铂成为第一个抵抗肿瘤细胞耐药性的铂类药物。
奥沙利铂通过核DNA加合物的形成干扰DNA复制和转录系统。
铂类金属配合物抗癌药物
顺铂的作用靶点
顺铂攻击的主要靶点是DNA，它与细胞核内基 因DNA的结合决定了其抗癌活性，并且这种结 合会干扰正常DNA复制，最终引起癌细胞死亡。
然而，由于缺乏组蛋白的线粒体DNA与顺铂形 成大量络合物，使线粒体不能完成核苷酸切除 修复，即移去顺铂DNA络合物 ，所以线粒体 DNA也许是顺铂重要的药理靶点之一.
第二代铂类抗癌药一卡铂【顺式1， 1 环丁烷二 酸二氨合铂(Ⅱ)】，缩写为CBP。
为了克服顺铂在临床上的缺点（主要指顺铂的毒性和水 溶代谢问题），人们研制了第2代铂类抗癌药一卡铂。
卡铂的特点有： 〖1〗化学稳定性好，水中溶解度是顺铂的16倍; 〖2〗毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制； 〖3〗作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于一些癌症的
奥沙利铂，奈达铂
奥沙利铂【反式-l-1，2-环己烷二胺合铂】，缩写为l-OHP。是 第一个明显对结肠癌有效以及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的 铂类抗肿瘤药物，对治疗中晚期（直）肠癌有很好的疗效。其 水溶性高、毒性低、抗癌谱广，与顺铂和卡铂耐药性交叉度低。
奈达铂【顺式-乙醇酸-二胺合铂(Ⅱ)】，缩写CDGP，可用于治 疗头颈部肿瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、治 宫颈癌等。其毒性谱与顺铂不同，剂量限制性毒性为骨髓抑制 导致血小板减少，骨髓抑制的发生率为80％，血液毒性比顺铂 高肾毒性和胃肠道副反应有所下降。
铂类金属配合物抗癌药物
近代无机与实验方法课程演示文稿
20世纪60年代，美国密执安州立大学教授在研 究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现顺铂 有抗癌活性，并通过临床验证，顺铂对多种肿 瘤均有良好的治疗效果，从而开辟了金属铂络 合物抗癌作用研究的新领域.
铂类抗癌药物发展进程
第一代铂类抗癌药物
卡波姆 (Carboplatin) 抗癌药物
卡波姆 (Carboplatin) 抗癌药物卡波姆（Carboplatin）抗癌药物卡波姆（Carboplatin）是一种常用的抗癌药物，被广泛应用于临床治疗各种类型的癌症。
它属于铂类药物，往往与其他药物联合使用，能够显著提高癌症患者的生存率和治疗效果。
本文将就卡波姆的特点、用途和副作用进行详细介绍。
一、卡波姆的特点卡波姆是一种含铂药物，其特点主要体现在以下几个方面：1. 高效性：卡波姆具有很强的抗癌作用，能够抑制癌细胞的生长和分裂，使其失去活力。
临床研究表明，卡波姆在许多癌症类型中均表现出良好的疗效。
2. 选择性：卡波姆在杀伤癌细胞的同时，对正常细胞的损害较小，毒副作用相对较轻。
这也是卡波姆被广泛应用于临床的重要原因之一。
3. 稳定性：卡波姆稳定性较高，不易被体内的代谢过程破坏，进而保持其药效。
这使得卡波姆的治疗效果更加可靠和持久。
二、卡波姆的用途卡波姆主要用于下列几种癌症的治疗：1. 卵巢癌：卡波姆联合其他化疗药物可用于卵巢癌的初治和复发治疗，取得了较好的效果。
它被认为是卵巢癌的一线治疗药物之一。
2. 肺癌：卡波姆常用于非小细胞肺癌的综合治疗，能够显著提高患者的生存率和生活质量。
同时，卡波姆也用于小细胞肺癌的治疗，取得了一定的疗效。
3. 头颈部肿瘤：卡波姆联合其他化疗药物可用于头颈部鳞状细胞癌等肿瘤的治疗，有助于控制病情并延长患者的生存时间。
4. 其他癌症：卡波姆也被用于治疗食管癌、胃癌、前列腺癌等多种癌症，具体用途需要在医生的指导下确定。
三、卡波姆的副作用使用卡波姆治疗癌症可能引起一些副作用，主要包括以下几个方面：1. 骨髓抑制：卡波姆可抑制骨髓造血功能，导致白细胞、红细胞和血小板的减少。
在用药期间，患者需定期进行血液检查，以及时发现和处理相关的并发症。
2. 恶心、呕吐：卡波姆的使用可能导致恶心、呕吐等胃肠道不良反应，影响患者的进食和生活质量。
医生会根据患者的情况给予相应的抗恶心药物，以减轻不适。
铂类抗癌药物
卡铂具有的性质：
(1) 化学稳定性好 ，溶解度比顺铂高16倍 ； (2)毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制，通过自 身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止对骨髓的毒副作用； (3)作用机制与顺铂相同； (4)与非铂类抗癌药物无交叉耐药性 ， 可以与多种抗癌药物 联合使用．
3.第三代铂类抗癌药物．奈达铂、草酸铂
(1)严重的毒副反应 ， 包括肾毒性 、胃肠道毒性 、耳毒性及 神经毒性； (2) 对某些瘤细胞活性较低，如乳腺癌 、结肠癌等； (3)易产 生耐药性; (4) 水溶性小 ，在体内不易代谢；
2.第二代铂类抗癌药物一卡铂．卡铂
卡铂与紫杉酵联用在治疗晚期头 颈部癌、非小细胞肺癌 、小细胞 肺癌等方面的6
铂类抗癌药物
1.第一代铂类抗癌药物一顺铂．顺铂[顺一二氯二 氨合铂(Ⅱ)]，缩写为DDP或CDDP(Ⅱ). 2.第二代铂类抗癌药物一卡铂．卡铂 3.第三代铂类抗 癌药物． 奈达铂、 草酸铂. 4.正在开发的铂类抗癌药物
1.第一代铂类抗癌药物一顺 铂．[顺一二氯二氨合铂(Ⅱ)]， 缩写为DDP或CDDP(Ⅱ).
顺铂治疗睾丸癌和卵巢癌的效果很好 ， 也可以用 来治疗膀胱 ,头颈部 ，食管的癌症以及小细胞肺 癌．此外 ，它还可以和紫杉醇 ，阿霉素 ，5-Fu （5-氟尿嘧啶）等联合用药来治疗头部、颈部的癌 症以及胃癌，其抗癌谱及其应用范围正在不断扩 大．
顺铂抗癌药物的特点
• 抗癌作用强， 抗癌活性高 ； • 毒性谱与其他药物有所不同，因此易与其他 抗癌药配伍 ； • 与其他抗癌药物少有交叉耐药性 ，有利予临 床的联合用药 ; • 具有较广 的抗 癌谱 ,顺铂抗癌药物的缺点是：
奈达铂
草酸铂
奈达铂[顺式一乙醇酸一二氨合铂(Ⅱ)]，缩写CDGP，可用于治疗头颈部肿 瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、子宫颈癌等．其毒性谱与 顺铂不同，剂量限制性毒性为骨髓抑 制所致的血小板减少，骨髓抑制的发 生率为80%，血液学毒性较顺铂高，肾毒性和胃肠道副反应有所降低。 草酸铂[反式一z一1，2一二胺基环已烷草酸合铂](又称奥沙利铂)， 缩写为LOHP．草酸铂是第一个明显对结肠癌有效以及在体内外均有广谱抗肿瘤活性 的铂类抗肿瘤药物，对治疗 中、晚期结(直)肠癌有很好的疗效．其水溶性高、 毒性低、抗癌谱广，与顺铂卡铂无交叉耐药性或交叉度低．
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顺铂抗癌药物的特点
• 抗癌作用强， 抗癌活性Байду номын сангаас ；
• 毒性谱与其他药物有所不同，因此易与其他 抗癌药配伍 ；
• 与其他抗癌药物少有交叉耐药性 ，有利予临 床的联合用药 ;
• 具有较广 的抗 癌谱 ,顺铂抗癌药物的缺点是 ：
(1)严重的毒副反应 ， 包括肾毒性 、胃肠道毒性 、耳毒性及 神经毒性；
乐铂
环铂
JM216
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草酸铂[反式一z一1，2一二胺基环已烷草酸合铂](又称奥沙利铂)， 缩写为LOHP．草酸铂是第一个明显对结肠癌有效以及在体内外均有广谱抗肿瘤活性 的铂类抗肿瘤药物，对治疗 中、晚期结(直)肠癌有很好的疗效．其水溶性高 、毒性低、抗癌谱广，与顺铂卡铂无交叉耐药性或交叉度低．
4.正在开发的铂类抗癌药物
3.第三代铂类抗癌药物．奈达铂、草酸铂
奈达铂
草酸铂
奈达铂[顺式一乙醇酸一二氨合铂(Ⅱ)]，缩写CDGP，可用于治疗头颈部肿 瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、子宫颈癌等．其毒性谱与 顺铂不同，剂量限制性毒性为骨髓抑 制所致的血小板减少，骨髓抑制的发 生率为80%，血液学毒性较顺铂高，肾毒性和胃肠道副反应有所降低。
(2) 对某些瘤细胞活性较低，如乳腺癌 、结肠癌等； (3)易产 生耐药性; (4) 水溶性小 ，在体内不易代谢；
2.第二代铂类抗癌药物一卡铂．卡铂
卡铂与紫杉酵联用在治疗晚期头 颈部癌、非小细胞肺癌 、小细胞 肺癌等方面的应用很卡铂有价值
卡铂具有的性质：
(1) 化学稳定性好 ，溶解度比顺铂高16倍 ； (2)毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制，通过自 身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止对骨髓的毒副作用； (3)作用机制与顺铂相同； (4)与非铂类抗癌药物无交叉耐药性 ， 可以与多种抗癌药物 联合使用．
正在研制阶段的铂类抗癌药物有 ：乐铂(Lobaplatin)，环铂(Cycloplatin)， JM216．其中乐铂是由德国AstaMedicaAG2 Frankfurt开发研制的叉一个第三代 铂类抗肿瘤药物，它的抗肿瘤效果与顺铂、卡铂的作用相当或者更好，毒性作 用与卡铂相同，与顺铂无交叉耐药性，JM216是第一个进入临床试验的口服铂( Ⅳ) 药物．近年来，具有生物活性非离去基团的铂类抗癌配合物引起了人们广泛 的兴趣。