氯化钾渗透泵型控释片剂释药规律及机制的研究
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ＫＣｌ（辽宁大连盐化制药厂）；醋酸纤维素（ＣＡ，结 合醋酸为５４．５％一５６．０％，黏度为３００～５００ ｍＰａ·Ｓ，上 海化学试剂公司）；聚乙二醇４００（ＰＥＧ４００，上海川沙高
南化工厂）；羟丙甲基纤维素（御Ｍｃ，１５ ｍＰａ·Ｓ，山东肥
城瑞泰精细化工厂）；其他试剂均为分析纯。 ２方法 ２．１片心的制备 ２．１．１不含黏合剂的片心制备将ＫＣｌ粉碎过８０ 目筛，直接用１０ ｎｌｌｎ浅凹冲在６０ Ｎ重力下压制，片
ｃａｂｌｅ．
ＫＥＹ ＷＯＲＩ）ｓ：ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐ ｔａｂｌｅｔｓ；ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ；ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｒｕｌｅｓ；ｄｍｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ
渗透泵型片剂（ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐ ｔａｂｌｅｔ，ＯＰＴ）以渗透 压作为释药动力的控释片，其突出特点是以零级或 接近零级的方式释放药物，释药特征不受胃肠道环 境变化（如ｐＨ、离子强度、蠕动速度等）的影响ｕ“ｊ。
工艺［Ｊ］．东北林业大学学报，２００２，３０（５）：５６．
… 郭锦棠，杨俊红，李雄勇，等．微波与索氏提取甘草酸的正交
实验研究［ＪHale Waihona Puke Baidu．中国药学杂志，２００２，３７（１２）：９１９．
吲 杨俊红，郭锦棠，朱养妮，等．甘草酸的不同提取方法与强化
传质机理研究［Ｊ］．化工进展，２００２，２１（９）：６６０．
吲 Ｇａｒｌ赫Ｋ，Ｓａｌ伊Ａ，Ｖａｌｇｏ Ｋ．Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ ｅｘｔｒａｃ妊ｏｎ Ａ ｎｏｖｅｌ ｓａｍｐｌｅ
随着缓（控）释制剂的深入研究与不断创新，不 同释放曲线之间相似性的定量比较日益受到重视， 已报道的方法有，利用最小二乘法回归多元方程，进 而比较系数［７｜，威布尔函数法［８｜，相似因子法［９］等。
相似因子法用一个参数ｆ２（或ｆ１）来描述两条释放曲
线的相似性。用相似因子法比较两释放曲线的相似
性，可大大简化曲线的定量比较，是产品开发和中试
本一致。结论在片心中加入助悬剂能显著提高制剂释药重现性。衣膜厚度、膜中ＰＥＧ４００含量是控制制剂释药速率的两大
因素。比较一个释药孔与两个释药孔制剂的释放度是考察释放机制的快速有效方法。
关键词：渗透泵片；氯化钾；药物释放规律；药物释放机制
中图分类号：Ｒ９４４．４
文献标识码：Ａ
文章编号：１１３０１—２４９４（２００５）０２一０１１５—０５
重控制在（５００±２５）ｍｇ。 ２．１．２含黏合剂的片心制备将ＫＣｌ粉碎过８０目 筛，ＫＣｌ细粉中加入３％的ＨＰＭＣ，混匀后加入７５％ 乙醇适量制软材，４０目筛制粒，干颗粒用１０ ｎｌｎｌ浅 凹冲在４０，６０，８０ Ｎ重力下压制，片重控制在（５００±
２５）ｍｇ。 ２．２ 片心包衣 ２．２．１包衣液２．５％ＣＡ丙酮溶液配制 称取ＣＡ， 加入到所需体积的丙酮中，在磁力搅拌下使ＣＡ溶 胀、溶解，加入（ＣＡ重量的）０％，８％，１６％，２４％， ３２％的ＰＥＧ４００，混合均匀。 ２．２．２包衣工艺将待包衣片心置于包衣锅中进 行包衣，锅转速为１７ ｒ·ｍｉｎ－‘，吹风机开在最大档， 吹热风维持锅体温度在３５。Ｃ左右，包衣液喷速为６ ～８ ｍＬ·ｍｉｎ一，待包衣液喷完并维持上述条件２５～ ３０ ｍｉｎ使残留溶剂挥干。包衣片增重分别为１０，２０， ３０ ｍｇ（按ｃＡ重量计）。 ２．３衣膜打孔
氯化钾渗透泵型控释片剂释药规律及机制的研究
郑杭生１，毕殿洲２（１．上海中医药大学中药学院药剂教研室，上海２０１２０３；２．沈阳药科大学药剂教研室，辽宁沈阳１１００１６）
摘要：目的研究渗透泵型控释片剂的释药规律及释药重现性，探索考察释药机制的新方法。方法锅包衣方法制备渗透泵
片。考察片心处方中的助悬剂、释药孔朝向、溶出仪转速、包衣膜厚度、包衣膜中ＰＥＧｄ００用量、释药孔大小及片心硬度对释药
ｐｒｅｐａｍｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｃｈｎｍ】ａｔｏｇｒａｐｈｙ［Ｊｊ．Ｊ ＯＭｏｍａｔｏｇｒ，１９８６，３７１：２９９．
Ⅲ 王威，周增辉，崔妍，等．山楂叶黄酮物质提取方法的研究及
结构鉴定［Ｊ］．中国食品添加剂，２０００，（４）：７．
㈨ 常新全，丁丽霞．中药活性成分分析手册·４５山楂［Ｍ］．学苑
ＯＰＴ通常分为单室、双（多）室两种。单室ＯＰＴ 的片心可以是单层片或双层片，双层片片心的单室 ＯＰＴ，与双室ＯＦＦ的区别在于后者片心的两层之间 有一隔膜隔开ｌ ５｜。单层片心的单室ＯＰＴ也称之为 初级渗透泵片（ｅｌｅｍｅｎｔｌｙ ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐ，ＥＯＰ）；ＥＯＰ制 备简单，但要求主药有适宜的溶解度。自２０世纪７０ 年代ＥＯＰ问世以来，其释药规律和释药机制已经有 了深入的研究１１，４Ｊ。一般地，ＥＯＰ的药物释放速率
可用下式描述：
百ｄＭｔ２—ｃ了ＡＫＡ一丌
式中ｄＭｔ／ｄｔ是药物释放速率，Ｃ是包衣膜内溶 解药物浓度，Ａ为包衣膜表面积，Ｚ为包衣膜厚度，Ｋ 是膜机械穿透系数和反射系数的乘积，△丌为包衣 膜内外的渗透压差。以往在ＥＯＰ的释药机制研究
中常采用的方法是不同△丌下（即在不同渗透压的 介质中）测定制剂释放度的【２，６ｊ，该法操作复杂，而 且释放介质中产生高渗透压的溶质（如尿素）可能透 过ＥＯＰ的包衣膜进入片心或影响主药的溶解度从 而影响结果的准确性。针对上述问题，本实验以氯 化钾（ＫＣｌ）为模型药物进一步研究ＥＯＰ的药物释放 规律，并探索研究释放机制的新方法。
过程中评价稳定性实验结果和优化工艺的有力工
具。
．
１仪器与材料
１．１仪器
ＺＲＤ６一Ｂ型药物溶出仪（上海黄海药检仪器 厂）；ＴＤＰ型单冲压片机（上海市第一制药机械厂东
·１１６·Ｃｈ／ｎ Ｐｈａｒｍ Ｊ，２００５ Ｊａｎｕａｒｙ，Ｖ０１．４０ Ｎｏ．２
万方数据
海分厂）；无级变速包衣机（陕西宝鸡建华机械厂）； ＬＬ一９８０１型高速激光打孔机（北京来福来得公司）。 １．２材料
ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ
ｍａｉｎｌｙ ｉ．ｅｌｅａｓｅｓ ｉｔｓ ｄｒｕｇ ｗｉｔｈ ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｔｈｅ ｎｅｗ ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｉｓ ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ ａｎｄ ｐｒａｃｔｉ－
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐ ｔａｂｌｅｔｓ
ＺＨＥＮＧ Ｈａｎｇ－ｓｈｅｎ９１，ＢＩ Ｄｉａｎ—ｚｈｏｕ２（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｓｃｈｏ。ｌ ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａａｍｅｎｔ ｏｆ尸尼口珊。凹以泌，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１００１６，Ｃｈｉｎａ）
ａｇｅｎｔ．Ｔｈｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｏｆ ｃｏａｔｉｎｇ ｆｉｌｍ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，ｏｒ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ＰＥＧ４００ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏａｔｉｎｇ ｆｉｌｍ．Ｏｔｈｅｒ ｆａｃｔｏｒｓ ｈａｄ ｌｉｔｔｌｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ．Ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｂｅｈａｖｉｏｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔａｂｌｅｔｓ ｗｉｔｌｌ ｏｎｅ ｏｒｉｆｉｃｅ ｗｅｒｅ ａｌｍｏｓｔ ｉｄｅｎｔｉｃａｌ
ｗｅｒｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｂｙ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｔｅｓｔｓ．Ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆｔｈｅ ｔａｂｌｅｔｓ ｗｉｔｈ ｏｎｅ ｏｒｉｆｉｃｅ ｏｒ ｔｗｏ ｏＩ福ｃｅｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ，ｖｅｓｐｅｃｔｉｖ由．ＲＥＳＵＬＴＳ
Ｔｈｅ ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｒｉｆｉｃｅｓ ａｆｆｅｃｔｅｄ ｔｈｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ｔａｂｌｅｔｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ａｇｅｎｔ，ｂｕｔ ｉｔ ｈａｄ ｎｏ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｔｈｅ ｔａｂｌｅｔｓ ｗｉｔｈ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ
出版社，２００２：２４８．
（收稿日期：２００３—１１－０５）
作者简介：郑杭生，男，讲师，博士研究生Ｔｅｌ：（０２１）５１３２２２１０
万方数据
Ｅ—ｍａｉｌ：ｈｅｎｄｅｍｎ２０００＠１６３．ｃｏｍ Ｃｈｉｎ爿Ⅺｍ Ｊ．２００５ Ｊａｎｕａｒｙ．Ｖ０１．４０ Ｎｏ．２ ‘１１５·
ｒａｔｅ．Ｔｈｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ．Ｔｈｅ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏａｔｉｎｇ ｆｉｌｍ ａｎｄ ｉｔｓ ＰＥＧ４００ ｃｏｎｔｅｎｔ ａｌｅ ｔｗｏ Ｈ１ａｉｎ ｆａｃｔｏｒｓ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ
的影响。测定一个释药孔制剂与两个释药孔制剂的药物释放度以考察释药机制。结果释药孔朝向对不合助悬剂的制剂释
药有明显影响，而对含助悬剂的制剂释药无影响。衣膜厚度增加，释药减慢，膜中ＰＥＧ４００含量增加，释药加快；而溶出仪转
速、片剂释药孔大小及其片心硬度在一定范围内对释药没有显著影响。一个释药孔制剂与两个释药孔制剂的药物释放度基
在提取时间方面还是在提取效率和避免结焦方面，
微波提取法都有着非常明显的优势。
参考文献
［１］ 孙敬勇，杨书斌，谢鸿霞，等．山楂化学成分研究［Ｊ］．中草药，
２１３０２，３３（６）：４８３．
［２］ 廖小军，胡小松．山楂清汁浸提工艺研究［Ｊ］．食品工业科技，
１９９８．（５）：３７．
跚 王立娟，李坚，张丽君，等．山楂籽中黄酮类化合物最佳提取
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｅｌｅｍｅｎｔａｒｙ ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐ ｔａｂｌｅｔｓ ａｎｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｉｔｓ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｗｉｔｈ ａ ｎｅｗ ｍｅｔｈｏｄ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ｔｈｅ ＫＣｌ ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐ ｔａｂｌｅｔｓ ｗｅｒｅ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｓｉｎｇｌｅ ｐｕｎｃｈ ｐｒｅｓｓ ａｎｄ ｐａｎ ｃｏａｔｉｎｇ ｔｅｃｈ— ｎｉｑｕｅｓ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｎ ｔｈｅ ｄｎ培ｒｅｌｅａｓｅ，ｓｕｃｈ ａｓ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ａｇｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔａｂｌｅｔ ＣＯｒｅ，ｔｈｅ ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉａｍｅｔｅｒ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｒｉｆｉｃｅｓ，ｔｈｅ ｒｏｔａｔｉｏｎ ｓｐｅｅｄ ｏｆ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｔｅｓｔｅｒｓ，ｔｈｅ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｏｆ ｃｏａｔｉｎｇ ｆｄｍ，ＰＥＧ４００ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ｃｏａｔｉｎｇ ｆｉｌｍ ａｎｄ ｔｈｅ ｈａｒｄｎｅｓｓ ｏｆ ｔａｂｌｅｔ ＣＯｒｅ，
ｔｏ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｔａｂｌｅｔｓ ｗｉｔｈ ｔｗｏ ｏｒｉｆｉｃｅｓ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ Ｉｔ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｏ ａｄｄ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ａｇｅｎｔｓ ｔｏ ｔａｂｌｅｔ ＣＯｒｅ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｇｅｔ ｇｏｏｄ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ
取方法，若以提取总黄酮量和提取时问的比值作为 提取速率的表示方法，微波直提的提取速率是索氏 提取的７．２倍，是回流提取的１２．７倍。可见，微波 提取法可以提高生产效率，降低成本，减小能耗，在 提取速率方面有着其他提取方法不可比拟的优势， 有望应用于实际生产中。 ４结论 ４．１提取溶剂的浓度和微波提取时间是提取工艺 的主要影响因素。微波直接提取时，最佳工艺是：１０ ｇ山楂颗粒，其粒径小于０．２ ｍｌｎ，用６０％的乙醇提 取，微波提取时间为１０ ｍｉｎ。微波一索氏提取时，最 佳工艺是：１０ ｇ山楂颗粒，粒径大于０．９ ｍｉｎ，用８０％ 的乙醇提取，微波提取时间为２ Ｘ １．０ ｍｉｎ。 ４．２将微波直提与其他提取方法进行比较，无论是
南化工厂）；羟丙甲基纤维素（御Ｍｃ，１５ ｍＰａ·Ｓ，山东肥
城瑞泰精细化工厂）；其他试剂均为分析纯。 ２方法 ２．１片心的制备 ２．１．１不含黏合剂的片心制备将ＫＣｌ粉碎过８０ 目筛，直接用１０ ｎｌｌｎ浅凹冲在６０ Ｎ重力下压制，片
ｃａｂｌｅ．
ＫＥＹ ＷＯＲＩ）ｓ：ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐ ｔａｂｌｅｔｓ；ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ；ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｒｕｌｅｓ；ｄｍｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ
渗透泵型片剂（ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐ ｔａｂｌｅｔ，ＯＰＴ）以渗透 压作为释药动力的控释片，其突出特点是以零级或 接近零级的方式释放药物，释药特征不受胃肠道环 境变化（如ｐＨ、离子强度、蠕动速度等）的影响ｕ“ｊ。
工艺［Ｊ］．东北林业大学学报，２００２，３０（５）：５６．
… 郭锦棠，杨俊红，李雄勇，等．微波与索氏提取甘草酸的正交
实验研究［ＪHale Waihona Puke Baidu．中国药学杂志，２００２，３７（１２）：９１９．
吲 杨俊红，郭锦棠，朱养妮，等．甘草酸的不同提取方法与强化
传质机理研究［Ｊ］．化工进展，２００２，２１（９）：６６０．
吲 Ｇａｒｌ赫Ｋ，Ｓａｌ伊Ａ，Ｖａｌｇｏ Ｋ．Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ ｅｘｔｒａｃ妊ｏｎ Ａ ｎｏｖｅｌ ｓａｍｐｌｅ
随着缓（控）释制剂的深入研究与不断创新，不 同释放曲线之间相似性的定量比较日益受到重视， 已报道的方法有，利用最小二乘法回归多元方程，进 而比较系数［７｜，威布尔函数法［８｜，相似因子法［９］等。
相似因子法用一个参数ｆ２（或ｆ１）来描述两条释放曲
线的相似性。用相似因子法比较两释放曲线的相似
性，可大大简化曲线的定量比较，是产品开发和中试
本一致。结论在片心中加入助悬剂能显著提高制剂释药重现性。衣膜厚度、膜中ＰＥＧ４００含量是控制制剂释药速率的两大
因素。比较一个释药孔与两个释药孔制剂的释放度是考察释放机制的快速有效方法。
关键词：渗透泵片；氯化钾；药物释放规律；药物释放机制
中图分类号：Ｒ９４４．４
文献标识码：Ａ
文章编号：１１３０１—２４９４（２００５）０２一０１１５—０５
重控制在（５００±２５）ｍｇ。 ２．１．２含黏合剂的片心制备将ＫＣｌ粉碎过８０目 筛，ＫＣｌ细粉中加入３％的ＨＰＭＣ，混匀后加入７５％ 乙醇适量制软材，４０目筛制粒，干颗粒用１０ ｎｌｎｌ浅 凹冲在４０，６０，８０ Ｎ重力下压制，片重控制在（５００±
２５）ｍｇ。 ２．２ 片心包衣 ２．２．１包衣液２．５％ＣＡ丙酮溶液配制 称取ＣＡ， 加入到所需体积的丙酮中，在磁力搅拌下使ＣＡ溶 胀、溶解，加入（ＣＡ重量的）０％，８％，１６％，２４％， ３２％的ＰＥＧ４００，混合均匀。 ２．２．２包衣工艺将待包衣片心置于包衣锅中进 行包衣，锅转速为１７ ｒ·ｍｉｎ－‘，吹风机开在最大档， 吹热风维持锅体温度在３５。Ｃ左右，包衣液喷速为６ ～８ ｍＬ·ｍｉｎ一，待包衣液喷完并维持上述条件２５～ ３０ ｍｉｎ使残留溶剂挥干。包衣片增重分别为１０，２０， ３０ ｍｇ（按ｃＡ重量计）。 ２．３衣膜打孔
氯化钾渗透泵型控释片剂释药规律及机制的研究
郑杭生１，毕殿洲２（１．上海中医药大学中药学院药剂教研室，上海２０１２０３；２．沈阳药科大学药剂教研室，辽宁沈阳１１００１６）
摘要：目的研究渗透泵型控释片剂的释药规律及释药重现性，探索考察释药机制的新方法。方法锅包衣方法制备渗透泵
片。考察片心处方中的助悬剂、释药孔朝向、溶出仪转速、包衣膜厚度、包衣膜中ＰＥＧｄ００用量、释药孔大小及片心硬度对释药
ｐｒｅｐａｍｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｃｈｎｍ】ａｔｏｇｒａｐｈｙ［Ｊｊ．Ｊ ＯＭｏｍａｔｏｇｒ，１９８６，３７１：２９９．
Ⅲ 王威，周增辉，崔妍，等．山楂叶黄酮物质提取方法的研究及
结构鉴定［Ｊ］．中国食品添加剂，２０００，（４）：７．
㈨ 常新全，丁丽霞．中药活性成分分析手册·４５山楂［Ｍ］．学苑
ＯＰＴ通常分为单室、双（多）室两种。单室ＯＰＴ 的片心可以是单层片或双层片，双层片片心的单室 ＯＰＴ，与双室ＯＦＦ的区别在于后者片心的两层之间 有一隔膜隔开ｌ ５｜。单层片心的单室ＯＰＴ也称之为 初级渗透泵片（ｅｌｅｍｅｎｔｌｙ ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐ，ＥＯＰ）；ＥＯＰ制 备简单，但要求主药有适宜的溶解度。自２０世纪７０ 年代ＥＯＰ问世以来，其释药规律和释药机制已经有 了深入的研究１１，４Ｊ。一般地，ＥＯＰ的药物释放速率
可用下式描述：
百ｄＭｔ２—ｃ了ＡＫＡ一丌
式中ｄＭｔ／ｄｔ是药物释放速率，Ｃ是包衣膜内溶 解药物浓度，Ａ为包衣膜表面积，Ｚ为包衣膜厚度，Ｋ 是膜机械穿透系数和反射系数的乘积，△丌为包衣 膜内外的渗透压差。以往在ＥＯＰ的释药机制研究
中常采用的方法是不同△丌下（即在不同渗透压的 介质中）测定制剂释放度的【２，６ｊ，该法操作复杂，而 且释放介质中产生高渗透压的溶质（如尿素）可能透 过ＥＯＰ的包衣膜进入片心或影响主药的溶解度从 而影响结果的准确性。针对上述问题，本实验以氯 化钾（ＫＣｌ）为模型药物进一步研究ＥＯＰ的药物释放 规律，并探索研究释放机制的新方法。
过程中评价稳定性实验结果和优化工艺的有力工
具。
．
１仪器与材料
１．１仪器
ＺＲＤ６一Ｂ型药物溶出仪（上海黄海药检仪器 厂）；ＴＤＰ型单冲压片机（上海市第一制药机械厂东
·１１６·Ｃｈ／ｎ Ｐｈａｒｍ Ｊ，２００５ Ｊａｎｕａｒｙ，Ｖ０１．４０ Ｎｏ．２
万方数据
海分厂）；无级变速包衣机（陕西宝鸡建华机械厂）； ＬＬ一９８０１型高速激光打孔机（北京来福来得公司）。 １．２材料
ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ
ｍａｉｎｌｙ ｉ．ｅｌｅａｓｅｓ ｉｔｓ ｄｒｕｇ ｗｉｔｈ ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｔｈｅ ｎｅｗ ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｉｓ ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ ａｎｄ ｐｒａｃｔｉ－
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐ ｔａｂｌｅｔｓ
ＺＨＥＮＧ Ｈａｎｇ－ｓｈｅｎ９１，ＢＩ Ｄｉａｎ—ｚｈｏｕ２（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｓｃｈｏ。ｌ ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；２．Ｄｅｐａａｍｅｎｔ ｏｆ尸尼口珊。凹以泌，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１００１６，Ｃｈｉｎａ）
ａｇｅｎｔ．Ｔｈｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇ ｏｆ ｃｏａｔｉｎｇ ｆｉｌｍ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，ｏｒ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ ＰＥＧ４００ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏａｔｉｎｇ ｆｉｌｍ．Ｏｔｈｅｒ ｆａｃｔｏｒｓ ｈａｄ ｌｉｔｔｌｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ．Ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｂｅｈａｖｉｏｒｓ ｏｆ ｔｈｅ ｔａｂｌｅｔｓ ｗｉｔｌｌ ｏｎｅ ｏｒｉｆｉｃｅ ｗｅｒｅ ａｌｍｏｓｔ ｉｄｅｎｔｉｃａｌ
ｗｅｒｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｂｙ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｔｅｓｔｓ．Ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆｔｈｅ ｔａｂｌｅｔｓ ｗｉｔｈ ｏｎｅ ｏｒｉｆｉｃｅ ｏｒ ｔｗｏ ｏＩ福ｃｅｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ，ｖｅｓｐｅｃｔｉｖ由．ＲＥＳＵＬＴＳ
Ｔｈｅ ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｒｉｆｉｃｅｓ ａｆｆｅｃｔｅｄ ｔｈｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ｔａｂｌｅｔｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ａｇｅｎｔ，ｂｕｔ ｉｔ ｈａｄ ｎｏ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｔｈｅ ｔａｂｌｅｔｓ ｗｉｔｈ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ
出版社，２００２：２４８．
（收稿日期：２００３—１１－０５）
作者简介：郑杭生，男，讲师，博士研究生Ｔｅｌ：（０２１）５１３２２２１０
万方数据
Ｅ—ｍａｉｌ：ｈｅｎｄｅｍｎ２０００＠１６３．ｃｏｍ Ｃｈｉｎ爿Ⅺｍ Ｊ．２００５ Ｊａｎｕａｒｙ．Ｖ０１．４０ Ｎｏ．２ ‘１１５·
ｒａｔｅ．Ｔｈｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ．Ｔｈｅ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏａｔｉｎｇ ｆｉｌｍ ａｎｄ ｉｔｓ ＰＥＧ４００ ｃｏｎｔｅｎｔ ａｌｅ ｔｗｏ Ｈ１ａｉｎ ｆａｃｔｏｒｓ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ
的影响。测定一个释药孔制剂与两个释药孔制剂的药物释放度以考察释药机制。结果释药孔朝向对不合助悬剂的制剂释
药有明显影响，而对含助悬剂的制剂释药无影响。衣膜厚度增加，释药减慢，膜中ＰＥＧ４００含量增加，释药加快；而溶出仪转
速、片剂释药孔大小及其片心硬度在一定范围内对释药没有显著影响。一个释药孔制剂与两个释药孔制剂的药物释放度基
在提取时间方面还是在提取效率和避免结焦方面，
微波提取法都有着非常明显的优势。
参考文献
［１］ 孙敬勇，杨书斌，谢鸿霞，等．山楂化学成分研究［Ｊ］．中草药，
２１３０２，３３（６）：４８３．
［２］ 廖小军，胡小松．山楂清汁浸提工艺研究［Ｊ］．食品工业科技，
１９９８．（５）：３７．
跚 王立娟，李坚，张丽君，等．山楂籽中黄酮类化合物最佳提取
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｅｌｅｍｅｎｔａｒｙ ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐ ｔａｂｌｅｔｓ ａｎｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｉｔｓ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｗｉｔｈ ａ ｎｅｗ ｍｅｔｈｏｄ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ｔｈｅ ＫＣｌ ｏｓｍｏｔｉｃ ｐｕｍｐ ｔａｂｌｅｔｓ ｗｅｒｅ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｓｉｎｇｌｅ ｐｕｎｃｈ ｐｒｅｓｓ ａｎｄ ｐａｎ ｃｏａｔｉｎｇ ｔｅｃｈ— ｎｉｑｕｅｓ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｎ ｔｈｅ ｄｎ培ｒｅｌｅａｓｅ，ｓｕｃｈ ａｓ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ａｇｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔａｂｌｅｔ ＣＯｒｅ，ｔｈｅ ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｉａｍｅｔｅｒ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｒｉｆｉｃｅｓ，ｔｈｅ ｒｏｔａｔｉｏｎ ｓｐｅｅｄ ｏｆ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｔｅｓｔｅｒｓ，ｔｈｅ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｏｆ ｃｏａｔｉｎｇ ｆｄｍ，ＰＥＧ４００ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｎ ｃｏａｔｉｎｇ ｆｉｌｍ ａｎｄ ｔｈｅ ｈａｒｄｎｅｓｓ ｏｆ ｔａｂｌｅｔ ＣＯｒｅ，
ｔｏ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｔａｂｌｅｔｓ ｗｉｔｈ ｔｗｏ ｏｒｉｆｉｃｅｓ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ Ｉｔ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｏ ａｄｄ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ ａｇｅｎｔｓ ｔｏ ｔａｂｌｅｔ ＣＯｒｅ ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ｇｅｔ ｇｏｏｄ ｄｒｕｇ ｒｅｌｅａｓｅ
取方法，若以提取总黄酮量和提取时问的比值作为 提取速率的表示方法，微波直提的提取速率是索氏 提取的７．２倍，是回流提取的１２．７倍。可见，微波 提取法可以提高生产效率，降低成本，减小能耗，在 提取速率方面有着其他提取方法不可比拟的优势， 有望应用于实际生产中。 ４结论 ４．１提取溶剂的浓度和微波提取时间是提取工艺 的主要影响因素。微波直接提取时，最佳工艺是：１０ ｇ山楂颗粒，其粒径小于０．２ ｍｌｎ，用６０％的乙醇提 取，微波提取时间为１０ ｍｉｎ。微波一索氏提取时，最 佳工艺是：１０ ｇ山楂颗粒，粒径大于０．９ ｍｉｎ，用８０％ 的乙醇提取，微波提取时间为２ Ｘ １．０ ｍｉｎ。 ４．２将微波直提与其他提取方法进行比较，无论是