肠神经系统神经肽对免疫系统的作用
神经肽在神经保护方面的作用
神经肽在神经保护方面的作用神经肽是一类长链肽类分子,它们主要分布在人体内的神经系统中,是神经传递的主体之一。
同时,由于神经肽的特性,它们还具有一定的生物活性和治疗作用。
本文将着重介绍神经肽在神经保护方面的作用。
神经肽的基本特性神经肽分子结构复杂,分子量大,通常由许多氨基酸组成。
它们主要通过神经末梢释放,并通过与细胞表面的受体结合完成神经信号的传递。
神经肽在神经系统中广泛分布,包括大脑、脊髓、自主神经系统、胃肠道等组织中均可发现。
神经肽对神经系统的保护作用神经肽在神经保护方面具有多种作用。
首先,神经肽可以促进神经细胞的生长和再生。
多项研究表明,神经肽可以在局部损伤后刺激神经细胞的生长及髓鞘的再生,有效促进神经再生的修复作用。
其次,神经肽对于神经元的防御及维护有非常重要的作用。
神经元积累的多种内外源性损伤,如自由基、氧化应激、神经元凋亡等,都能影响和损害神经系统的正常功能。
神经肽则可以通过其抗氧化及抗炎等特性能够保护神经元的健康,有效缓解和控制这些损害,从而维持神经系统的正常功能。
此外,神经肽还能够调节神经元间的信号传递,促进神经元活动,防止突触失活,延缓神经退行性疾病的发生及发展。
神经肽在神经保护中的应用神经肽的神经保护作用已经被广泛证实,因此,它们在许多临床研究中也被用于神经系统疾病的治疗。
以神经肽类分子质体(NPLP)为代表的治疗药物,具有神经保护、神经再生、神经调节及抗氧化等多种作用,而且安全性良好,它们已被用于阿尔茨海默病、脑震荡、帕金森病等疾病的治疗。
此外,神经肽在神经系统疾病治疗中也可以与其他神经系统药物联用,协同神经保护作用,提高治疗效果。
比如,在治疗帕金森病时,联合使用两个神经肽类分子质体能够显著抑制疾病的进展,增强患者生活质量。
总结神经肽在神经保护方面具有明显的作用,并已在一些神经系统疾病的治疗中得到广泛应用。
未来,随着神经肽研究的不断深入,有望有更广泛的应用,增强神经系统疾病的治疗效果。
多肽的十二个作用
多肽的十二个作用多肽是由两个或更多氨基酸残基组成的化合物,其具有多种生物活性和作用。
以下是多肽的十二个作用:1.调节生长和发育:多肽能够调节细胞增殖和分化,影响生长和发育过程。
例如,生长激素释放激素和促甲状腺激素释放激素可以促进骨骼和肌肉的发育。
2.调节免疫与炎症反应:多肽能够调节免疫系统的功能,促进或抑制炎症反应。
例如,白细胞介素可以增加免疫细胞的活性,而抗菌肽可以杀死病原体。
3.调节代谢:多肽可以调节能量代谢和物质代谢过程。
例如,胰岛素可以促进葡萄糖的吸收和利用,促甲状腺激素可以调节基础代谢率。
4.调节胃肠功能:多肽可以影响胃肠系统的运动和分泌功能。
例如,胃泌素和胰高血糖素可以抑制胃蠕动,促进肠道吸收。
5.调节神经传递:多肽可以影响神经系统的传递过程。
例如,神经肽Y可以促进食欲,阿片肽可以减轻疼痛。
6.调节心血管功能:多肽能够调节心血管系统的功能。
例如,肾素-血管紧张素-醛固酮系统能够调节血压和血管收缩。
7.调节生殖和性腺功能:多肽能够调节生殖和性腺的发育和功能。
例如,促性腺激素释放激素能够促进性腺激素的分泌,调节生殖系统的活性。
8.调节骨骼和骨质代谢:多肽能够影响骨骼的发育和骨质代谢。
例如,降钙素基因相关肽可以抑制骨骼的破骨作用。
9.调节神经发育和神经保护:多肽能够促进神经细胞的生长和发育,以及提供神经保护作用。
例如,神经营养因子可以促进神经细胞的生长和存活。
10.调节水平衡和尿液生成:多肽能够影响肾脏的功能,调节水平衡和尿液生成。
例如,抗利尿激素可以增加肾小管对水的重吸收。
11.调节血糖稳定:一些多肽能够调节血糖水平的稳定。
例如,胰高血糖素样肽可以抑制胰岛素的分泌,使血糖水平上升。
12.调节心理和情绪状态:多肽可以影响个体的心理和情绪状态。
例如,内啡肽和多巴胺可以产生快乐和满足感,促进积极情绪。
综上所述,多肽具有调节生长发育、免疫与炎症、代谢、胃肠功能、神经传递、心血管、生殖、骨骼、神经发育和保护、水平衡和尿液生成、血糖稳定以及心理和情绪状态的作用。
神经系统和免疫系统之间的相互作用
神经系统和免疫系统之间的相互作用是一个备受关注的研究领域。
事实上,这两个系统之间相互作用的方式非常复杂,涉及到多种生物学过程。
在这篇文章中,我们将讨论,以及它们在正常生理和疾病发展中的重要性。
一、神经系统和免疫系统的基本介绍神经系统和免疫系统是人体内最为重要的两个系统之一。
神经系统由大脑、脊髓和周围神经组成,是人体控制和调节各种生理过程的中枢系统。
免疫系统主要由淋巴组织、淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞和各种免疫因子等组成,是人体内的主要防御系统。
在正常的生理过程中,神经系统和免疫系统各自发挥着重要的作用。
比如,神经系统可以控制人体内的心跳、呼吸、消化、免疫应答等基本生理过程。
免疫系统则能够识别和抵御各种入侵的病原体,并保护人体不受感染和疾病的侵害。
但是,二者之间并不是完全孤立的。
事实上,神经系统和免疫系统之间有着复杂的相互作用和调节关系。
二、神经系统和免疫系统的相互作用1、神经系统对免疫系统的调节作用神经系统对免疫系统的调节作用主要通过两个途径实现:神经内分泌系统和神经外分泌系统。
神经内分泌系统是指神经元和内分泌细胞之间的相互作用。
当神经元受到刺激时,会释放神经递质和神经肽等信号分子,这些信号分子可以通过血液或淋巴液影响到免疫系统的不同组成成分。
例如,交感神经系统的活性增加会导致肾上腺素的释放,而肾上腺素则可以通过β2肾上腺素能受体作用于嗜酸性粒细胞,促进其释放组胺和白细胞趋化因子等分子,从而参与免疫细胞的活化和炎症反应。
神经外分泌系统是指神经元和周围细胞之间的相互作用。
当神经元受到刺激时,会释放神经细胞外分泌素和神经源性精胺等分子,这些分子可以直接作用于免疫细胞表面的受体,影响其功能。
例如,神经元可以释放神经源性物质P,这种物质可以作用于巨噬细胞、T细胞和树突状细胞表面的受体,促进其活化和炎症反应。
2、免疫系统对神经系统的调控作用免疫系统对神经系统的调控作用主要体现在两个方面。
第一,免疫细胞能够直接通过神经元的树突上的突触间隙与神经元相互作用,并释放神经递质和神经调节因子等分子。
探索肠道微生态对健康的影响
探索肠道微生态对健康的影响肠道微生态是指人体肠道中存在的一种微生物群落,它包括了多种不同种类的细菌、真菌和病毒等微生物。
这些微生物在人体内起着重要的作用,它们与我们的健康息息相关。
近年来,随着科学研究的深入,人们对肠道微生态的重要性有了更深入的认识,并且越来越多的研究表明肠道微生态对于健康的影响十分深远。
肠道微生态对健康的影响可以从多个方面展开讨论。
首先,肠道微生态在维持肠道正常功能上发挥着重要的作用。
肠道内的微生物可以帮助消化食物,分解纤维素等难以消化的物质。
它们还能合成某些维生素和其他有益物质,以及抑制有害细菌的生长。
此外,肠道微生物还可以促进肠道蠕动,维持肠道的正常运转。
其次,肠道微生态与免疫系统密切相关。
免疫系统是人体内的一种防御系统,其作用是识别并摧毁入侵体内的病原体。
研究发现,肠道微生物对于免疫系统的发育和功能具有重要影响。
肠道微生物能够与免疫系统进行复杂的相互作用,通过调节免疫细胞的分化和功能,维持免疫系统的平衡。
缺乏良好的肠道微生态可能会导致免疫系统失衡,增加患上免疫性疾病的风险。
另外,肠道微生态还与心脑血管健康密切相关。
最近的研究发现,肠道微生态的失衡与一些心脑血管疾病如高血压、冠心病等的发生有关。
肠道菌群的稳定状态可以通过产生对心脑血管健康有益的代谢产物来维持,而肠道微生物群落的紊乱则会导致代谢产物的异常积累,从而影响心脑血管功能。
除此之外,肠道微生态还与情绪和认知功能相关。
近年来的研究表明,肠道微生态与中枢神经系统之间通过肠脑轴相互作用,肠道微生物可以通过代谢产物、神经递质和神经肽等方式对中枢神经系统产生影响,从而调节情绪和认知功能。
因此,保持肠道微生态的平衡对维持良好的情绪和认知功能至关重要。
尽管现代生活方式和环境因素可能对肠道微生态产生一定程度的干扰,但我们可以通过一些方法来促进和维护肠道微生态的健康。
首先,饮食是关键。
合理的膳食结构可以提供适宜而丰富的营养物质,这有助于维持肠道微生态的多样性和稳定性。
神经免疫学探究神经系统与免疫系统的相互作用
神经免疫学探究神经系统与免疫系统的相互作用神经系统和免疫系统是人体两个重要的调节系统,它们之间的相互作用对于维持人体健康和平衡起着重要的作用。
神经免疫学是研究神经系统和免疫系统相互作用的科学领域。
本文将探讨神经免疫学的相关理论和实践,并进一步阐述这两个系统之间的深入联系。
一、神经免疫学的基本原理神经免疫学的研究对象主要包括神经内分泌系统、神经调节免疫细胞、免疫介质等。
神经系统通过神经递质的作用调节免疫细胞的功能,而免疫系统通过免疫细胞和免疫介质的作用反过来影响神经系统的功能。
这种相互作用使得神经系统和免疫系统之间形成了一个动态平衡的调节网络。
二、神经系统对免疫系统的调节作用神经系统通过交感神经和副交感神经对免疫系统起到调节作用。
交感神经的活动能够增强免疫细胞的杀伤能力,促进炎症反应的发生。
副交感神经则具有镇静和抗炎作用,可以抑制炎症反应和免疫细胞的活性。
神经递质以及神经调节免疫细胞的分泌物,如肾上腺素、去甲肾上腺素、神经肽等,也会对免疫系统产生影响。
三、免疫系统对神经系统的调节作用免疫系统通过免疫细胞和免疫介质的作用对神经系统发挥调节作用。
当机体受到感染、损伤或应激时,免疫系统会释放炎症介质,如细胞因子和趋化因子等,这些介质可以直接或间接地影响神经细胞的功能。
免疫细胞还可以释放神经递质类似物质,影响神经系统的正常功能。
免疫细胞与神经细胞之间通过细胞表面分子和信号分子的相互作用来实现信息传递和调节功能。
四、神经免疫系统在疾病中的作用神经免疫系统的功能紊乱或失调与许多疾病的发生和发展密切相关。
例如,神经免疫系统的异常调节可能导致自身免疫性疾病的发生,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
神经免疫学的研究为这些疾病的预防和治疗提供了新的思路和方法。
此外,神经免疫系统异常调节还与心血管疾病、精神障碍等疾病的发生和发展有关。
五、神经免疫学的临床应用前景随着神经免疫学研究的深入,其临床应用前景也日渐广阔。
神经免疫系统的调节功能可以为多种疾病的治疗提供新的目标和方法。
神经免疫学探索神经系统和免疫系统的相互作用
神经免疫学探索神经系统和免疫系统的相互作用神经免疫学是一门研究神经系统和免疫系统之间相互作用的学科。
通过研究神经免疫学,我们可以更好地理解神经系统和免疫系统在人体中的关系,并为相关疾病的治疗和预防提供理论基础。
本文将介绍神经系统和免疫系统的相互作用以及其在健康和疾病状态下的影响。
一、免疫系统与神经系统的相互作用免疫系统是人体抵御微生物入侵和异物侵犯的重要系统,而神经系统负责传递信息和协调身体各个器官之间的功能。
尽管免疫系统和神经系统在功能和结构上有所不同,但它们之间存在紧密的相互联系。
1. 神经系统对免疫系统的影响神经系统通过神经调节、神经肽和神经递质的方式,影响免疫系统的功能。
例如,交感神经系统的活动可以抑制免疫细胞的活性,从而减少炎症反应。
另外,神经递质和神经肽也可以直接影响免疫细胞的功能,调节其分泌及反应。
2. 免疫系统对神经系统的影响免疫系统可以通过免疫细胞和细胞因子的方式影响神经系统的功能。
当免疫系统受到刺激时,免疫细胞会释放细胞因子,进而影响神经细胞的活动。
这些细胞因子可以直接作用于神经细胞,导致神经炎症反应的产生。
此外,免疫系统的异常活动也可能导致神经系统的损伤,如自身免疫性疾病引起的神经病变。
二、神经免疫系统健康状态下的相互作用在正常的生理状态下,神经系统和免疫系统之间的相互作用是平衡的,维持机体的健康状态。
这种平衡包括神经免疫调节和炎症反应的调控。
1. 神经免疫调节神经系统通过调节免疫细胞的活性和免疫反应的强度,从而维持机体内环境的稳定。
这种神经免疫调节在炎症和感染过程中起到重要作用,帮助机体有效应对外界刺激。
2. 炎症调控神经系统和免疫系统之间的相互作用在控制炎症反应中起到重要作用。
免疫系统的活性可以通过神经递质和神经调节的方式被调控,从而控制炎症反应的强度和持续时间。
三、神经免疫系统在疾病状态下的相互作用当神经免疫系统的相互作用失衡时,可能导致一系列临床疾病的发生和发展。
以下列举几种常见的疾病并简要讨论其神经免疫相关机制。
什么是人体的“第二大脑”?
什么是人体的“第二大脑”?人体内部有很多神奇的器官,其中一个就是人体的“第二大脑”——肠道。
肠道是消化和吸收营养物质的重要器官,同时也有神经元和神经元网络,这些神经元构成了肠道神经系统,使得肠道真正成为了“第二大脑”。
1. 肠道神经系统介绍肠道神经系统又称为肠系膜神经系统,它是由大量神经元和神经元网络组成的。
这些神经元分布在人体的肠道壁上,从而控制肠道内蠕动和反应。
肠道神经系统包括两部分:迷走神经和肠系膜神经节。
其中,迷走神经通过感知交感神经和副交感神经对肠道的调控,而肠系膜神经节则是肠道神经元的核心,传递和处理肠道信息和调控肠道蠕动。
2. “第二大脑”的作用肠道神经系统的作用非常重要,它能够产生多种内源性神经肽和神经递质,这些物质能够调节肠道蠕动、分泌和免疫等方面。
同时,肠道神经系统还会对食物的消化和吸收产生重要的调节作用,特别是对脂肪和糖类的吸收和代谢有显著影响。
另外,肠道神经系统还能够调节免疫反应,通过与肠道微生物相互作用来维持肠道微生态平衡。
3. 肠道神经系统和心理健康的关系肠道神经系统和心理健康之间有着密切的关系,例如情绪的变化会影响胃肠道机能,进而影响肠道神经系统的活动。
肠道神经系统的紊乱也可能导致焦虑、抑郁等心理疾病的出现。
此外,最近的研究表明,肠道神经系统和大脑之间还存在神经环路,能够互相影响,对于情绪的产生和调节有着至关重要的作用。
4. 如何保持肠道健康?为了保持肠道的健康,我们需要注意食物的选择和饮食习惯,多吃膳食纤维和益生菌,减少高脂肪和高糖的食物摄入。
而且,多运动和保持心情愉悦也能够起到促进肠道健康的作用。
总结:肠道神经系统作为人体“第二大脑”,在人体内起到了重要的调节作用,其紊乱可能导致多种疾病的出现。
保持肠道健康需要我们注意饮食和运动,同时保持心情愉悦也是非常重要的。
让我们共同关注肠道的健康,享受健康的生活。
神经系统和免疫系统的相互调节机制
神经系统和免疫系统的相互调节机制人体的免疫系统可以看作是一个精密的机器,保护我们免受外界细胞和病原体的侵害,维护着我们的生命系统。
神经系统则是人体的“控制中心”,掌管着我们的感知、思维、行动等一系列生理活动。
然而,这两个系统之间的关系并不是孤立存在的,它们之间也存在着密切的联系和相互作用。
神经系统和免疫系统之间的联系是如何建立的?这得从胚胎时期开始说起。
在胚胎发育的早期,胚泡内部的某些细胞放出化学物质,以吸引另一些细胞向它们聚集。
其中,两类分化成神经原细胞和免疫细胞。
随着胚胎的发育,这两类细胞在不同的组织、器官和系统中不断分化、增殖和分布。
因此,它们之间的联系由胚胎时期就已定型,并随着生长发展不断加强。
要说明神经系统和免疫系统之间的联系,首先要介绍神经内分泌系统。
神经内分泌系统由神经系统和内分泌系统组成,其主要作用是传递神经信号和物质通过内分泌途径发挥生理效应。
神经系统通过神经元传递神经信号,内分泌系统通过内分泌腺细胞分泌激素,这两者之间交互作用密切,共同维持机体的稳态。
神经内分泌系统在免疫系统中的作用是调节免疫功能。
大量研究表明,神经内分泌系统可以通过交感神经和副交感神经的调节,影响免疫细胞的增殖、功能和分泌。
交感神经和副交感神经是人体自主神经系统的两个分支,分别对应着人体的应激和放松、休息状态。
它们通过释放不同的神经递质,对免疫细胞的活性和数量进行控制。
例如,交感神经释放去甲肾上腺素和能使免疫细胞产生炎症反应的细胞因子,而副交感神经则释放乙酰胆碱和能抑制炎症反应的细胞因子。
这些神经递质可以影响白细胞通过血管壁进入感染部位、减少细胞凋亡和增强免疫干预效应等。
另外,神经内分泌系统还可以通过神经肽和荷尔蒙对免疫细胞产生影响。
神经肽是由神经元释放的分子,具有广泛的生理功能,包括促进细胞增殖、调节炎症反应、消除自由基等。
荷尔蒙则是由内分泌腺分泌的分子,能够调节免疫细胞的生长、分化、功能和分泌等生理活动。
后遗神经肽成分
后遗神经肽成分
后遗神经肽是一类神经肽,也被称为脑-肠肽(brain-gut peptide)或肠-肠肽(gut-gut peptide),存在于多个组织和器官中,包括中枢神经系统、肠道、心血管系统等。
后遗神经肽参与了多种生理功能的调节,包括消化系统的调控、心血管功能的调节以及炎症反应的调节等。
此外,后遗神经肽还参与了情绪调节和疼痛感知等。
常见的后遗神经肽包括:
1. 后肠素(substance P):作为一种神经递质,参与了传导疼痛信号、炎症反应和免疫调节等。
2. 血管性脑肽(vasoactive intestinal peptide,VIP):作为一种神经调节因子,参与了消化系统的调节和免疫功能的调节等。
3. 酪氨酸羧肽酶(tyrosine hydroxylase,TH):是儿茶酚胺合成途径中的一个关键酶,参与了去甲肾上腺素和多巴胺的合成。
4. 前脑交感神经肽(preproenkephalin,PENK):作为一种脑内啡肽前体,其产物脑内啡肽参与了疼痛调节和情绪调节等。
这些后遗神经肽成分在人体内具有多种调节功能,并且在一些疾病的研究中也被广泛应用。
神经调节对免疫系统的影响研究
神经调节对免疫系统的影响研究免疫系统作为人体防御外界侵害的重要组成部分,一直以来都备受科学家的关注。
然而,在过去的几十年里,人们开始意识到神经系统对免疫系统的调节也起着重要的作用。
神经调节对免疫系统的影响研究,成为了当前热门的科学领域之一。
本文将探讨神经调节对免疫系统的影响,并讨论其在健康和疾病状态下的作用。
一、神经调节与免疫系统的相互作用在很长一段时间里,人们对神经系统与免疫系统的关系并没有重视,认为二者是相互独立的。
然而,随着现代科学技术的发展,越来越多的研究证据表明,神经系统和免疫系统之间存在密切的相互作用。
神经系统通过神经递质的释放和神经传递的方式来影响免疫反应的发生和发展。
1. 神经调节对免疫细胞的影响研究发现,神经调节可以通过对免疫细胞的直接影响,来调节免疫反应的过程。
神经调节可以影响多种免疫细胞的功能,包括T细胞、B 细胞、巨噬细胞等。
比如,通过神经调节,可以调控T细胞的活化、增殖和功能发挥;同时,神经系统还能够通过对巨噬细胞的活化水平和细胞因子的产生进行调控。
这些细胞的相互作用,使得神经系统能够直接影响免疫反应的程度和效果。
2. 神经调节与免疫系统的相互通信除了对免疫细胞的直接调节,神经系统还与免疫系统之间通过神经-免疫通路进行相互通信。
这种通信方式是通过神经递质、神经肽等物质的释放和免疫细胞上相应的受体进行交互作用来实现的。
神经-免疫通信的方式有多样性,在机体对外界刺激做出免疫反应时,神经系统能够通过释放神经递质来调节免疫细胞的功能;而当免疫系统出现异常时,免疫细胞也可能通过释放细胞因子来影响神经元的活动,从而通过反馈通路来调节免疫系统。
二、神经调节对免疫系统的影响神经调节对免疫系统的影响涉及多个方面,从免疫反应的激活、细胞功能的调节到免疫平衡的维持,都与神经调节密切相关。
1. 免疫反应的激活神经系统可以通过刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴来激活免疫反应。
在感染或炎症等免疫应激状态下,神经系统可以通过释放催化剂,如去甲肾上腺素和肾上腺素,来促进免疫细胞的增殖和功能发挥。
免疫力与神经系统疾病的相互作用性
免疫力与神经系统疾病的相互作用性引言免疫力是机体抵御疾病的重要防线,而神经系统则是人体各个系统之间进行信息传递和协调的调度中心。
长期以来,科学家们一直在探索免疫力和神经系统疾病之间的相互关系。
近年来的研究表明,免疫力与神经系统疾病之间存在着复杂的相互作用性,免疫系统的异常激活或功能失调可能导致神经系统疾病的发生和发展。
本文将重点讨论免疫力与神经系统疾病之间的相互作用性。
免疫力对神经系统疾病的影响免疫系统的基本原理免疫系统是人体抵御疾病的一种重要防线,包括先天免疫和获得性免疫两个层面。
先天免疫是人体内在存在的一种非特异性免疫反应,能够对抗病原体的入侵。
获得性免疫是人体在与病原体接触后,通过记忆机制形成的特异性免疫反应,能够对特定的病原体产生免疫应答。
免疫力与神经系统疾病近年来的研究发现,免疫力对神经系统疾病有着重要的影响。
在许多神经系统疾病中,免疫系统的异常激活或功能失调往往与疾病的发生和发展密切相关。
自身免疫性神经系统疾病自身免疫性神经系统疾病是由免疫系统对神经系统组织产生异常免疫应答而引起的疾病。
多发性硬化症(Multiple Sclerosis,MS)是其中最为典型的疾病之一。
研究发现,MS患者的免疫系统对神经系统的髓鞘进行异常攻击,导致神经元的损伤和脱髓鞘。
免疫系统的异常激活和炎症反应是MS发病的主要机制之一。
炎症性神经系统疾病炎症性神经系统疾病主要包括脑膜炎、脑炎等疾病。
免疫系统的激活和炎症反应是这些疾病发生和发展的主要因素之一。
研究表明,炎症因子在神经系统疾病中起着重要的作用,免疫系统的异常激活可能导致炎症因子释放增加,从而引起神经系统的炎症反应。
免疫力对神经系统疾病的调控作用除了免疫力对神经系统疾病发生和发展的影响外,免疫能力还可以通过调控神经系统的功能对神经系统疾病进行影响。
神经免疫调节神经免疫调节是指神经系统和免疫系统之间的相互作用和调控。
神经系统通过神经递质和神经肽作为信号分子来调控免疫细胞的功能和免疫应答。
神经肽的合成与生物学功能
神经肽的合成与生物学功能神经肽是一类重要的生物分子,它们在神经系统、内分泌系统和免疫系统等多个生理学系统中发挥重要的生物学功能。
神经肽的合成和生物学功能研究已经成为生物学研究中的重要领域之一。
神经肽的合成神经肽的合成一般分为前体蛋白合成和成熟肽合成两个步骤。
前体蛋白是一个大分子,由多个氨基酸残基组成,其中含有一段特殊的神经肽序列。
前体蛋白在内质网中经过一系列加工,包括剪切、磷酸化、硫化等步骤,最终生成成熟肽。
前体蛋白的剪切是神经肽合成过程中最重要的一步。
在内质网中,前体蛋白经过一系列酶的作用,将含有神经肽序列的部分剪切出来,形成成熟肽。
剪切酶的种类有很多,它们在不同的组织和细胞中具有不同的表达和活性。
在神经肽合成过程中,还有一些其他辅助因素的参与。
其中,酶同步因子和碳酸酐酶是两个比较常见的因素。
酶同步因子能够帮助剪切酶更好地作用于前体蛋白,提高神经肽的合成效率。
碳酸酐酶则能够调节前体蛋白的磷酸化状态,影响剪切的结果。
神经肽的生物学功能神经肽在神经系统、内分泌系统和免疫系统等多个生理学系统中发挥重要的生物学功能。
下面我们来介绍一些代表性的神经肽及其生物学功能。
1. 内啡肽内啡肽是一种内源性阿片,它对神经系统的调节作用非常显著。
内啡肽能够与μ-阿片受体特异性结合,从而产生止痛、安神、缓解焦虑等作用。
此外,内啡肽还可以促进食欲、调节胃肠功能等。
2. 生长激素释放激素生长激素释放激素(GRF)是一种能够刺激生长激素释放的肽激素。
GRF可以与垂体前叶细胞表面的GRF受体结合,从而促进生长激素的释放。
生长激素对于机体的生长和发育至关重要,因此GRF也具有重要的生理作用。
3. 细胞因子细胞因子是一类多肽生物激素,它们能够在机体中充当调节剂。
细胞因子在免疫系统中具有重要的作用,其中最典型的是白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-6(IL-6)等。
IL-2能够调节T淋巴细胞和自然杀伤细胞的增殖和功能,从而增强机体的免疫力;IL-6则具有调节炎症反应、促进造血等多种作用。
神经在免疫系统功能调节中的作用
神经在免疫系统功能调节中的作用摘要对机体防御过程中神经和内分泌系统之间相互作用的兴趣,促使人们对神经内分泌免疫调节和在神经病理过程中发挥作用的细胞因子进行研究,在这篇综述里集中讨论在正常和异常机体防御活动过程中的稳态保护,其中包括外周C-纤维在内的神经网络。
神经纤维很早就被皮肤和消化科医生认为是参与异常炎症反应过程的重要因素,如皮炎和湿疹。
尽管如此,疾病过程中神经系统的参与还是很容易被认为是局部现象中的一种孤立因素。
与此相对立的是,在机体防御过程中存在有神经监测的作用日益明确,包括中枢和脊髓在内的防御机制,在机体对外坏境变化发生协调一致的适应性反应中发挥着重要作用。
本文列举的一些研究说明在机体防御过程中神经因素的参与,并利用骨髓造血细胞和接触性过敏反应作为例子证明直接的神经纤维连接在机体防御过程中的作用。
为此,我们假想体内有这样一个监护系统,它可以使免疫细胞和遍布全身的神经纤维之间发生相互作用,并且使机体对先前的攻击产生神经和免疫记忆。
尽管,免疫机制的单独作用足以使机体对以后外环境的变化做出足够的局部反应,研究表明,神经记忆在调节机体防御系统协调一致作用方面也发挥着重要作用。
虽然,不同的组织器官神经支配不同,但它们都和中枢神经系统的协调活动相一致。
关键词:接触性过敏反应;造血;记忆;神经纤维;神经免疫学一、神经免疫学首先需要强调的是这一研究领域中的有关定义是一个比较容易引起争论的话题。
现已发现有多种神经肽在免疫、神经和神经内分泌系统内共存,因此,将它们定义为细胞因子、神经肽容易引起人们的误解。
细胞因子和神经肽是存在于神经和免疫系统内并使两系统之间发生相互作用的重要介质。
随着对神经-免疫之间对话知识的积累,使得对这些分子的重新定义变得十分必要,同时对某些特殊因子功能的认识也存在一些问题。
慢性应激状态下高水平的糖皮制激素对免疫有抑制作用,但急性应激过程中低水平的糖皮质激素有利于免疫系统发挥正常功能。
神经免疫学理解神经系统和免疫系统的相互作用和调节
神经免疫学理解神经系统和免疫系统的相互作用和调节神经免疫学是一个研究神经系统和免疫系统之间相互作用的学科领域。
它涵盖了多个方面,从分子层面到整个器官系统的相互作用,以及它们在健康和疾病中的调节。
神经系统和免疫系统作为生物体内两个重要的调节系统,相互影响和调控着身体的免疫反应和炎症过程。
神经系统和免疫系统在解剖和生理方面有多个交叉点。
首先,神经系统通过神经传递物质如神经肽、神经递质等与免疫系统进行密切的交流。
神经系统通过运送这些物质来调节免疫细胞的活动和炎症反应。
其次,神经元和免疫细胞都能表达受体,使它们能够互相感知并响应对方的信号。
这种相互作用可以是通过神经递质受体和细胞因子受体之间的互动来实现的。
通过这些受体的激活和信号传导,神经系统和免疫系统能够在免疫反应和炎症过程中互相影响。
在免疫反应中,神经系统可以通过两种方式参与:通过局部神经调节和通过神经内分泌调节。
局部神经调节主要是指通过突触传递神经肽和神经递质来直接调节免疫细胞的活动,包括激活和抑制免疫细胞。
神经内分泌调节则是指神经系统通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感神经系统来间接调节免疫细胞的活动。
这些调节机制的神经信号可以通过神经突触和血液循环传递到免疫系统,并影响免疫细胞的活动。
神经系统和免疫系统之间的相互作用在健康和疾病中起着至关重要的作用。
在健康状态下,二者之间的平衡能够维持机体的稳态和免疫功能。
然而,当这种平衡被打破时,就会导致疾病的发生。
许多炎症性和自身免疫性疾病都与神经免疫系统的异常调节有关。
例如,神经系统的应激反应能够增加炎症反应,在某些情况下可能引发自身免疫性疾病。
另外,免疫系统的异常激活也可以影响神经系统的功能,导致神经系统疾病的发生。
这种相互作用和调节可以通过多种途径进行干预和研究。
一些药物和治疗方法可以通过调节神经免疫系统的相互作用来达到治疗的目的。
例如,一些神经调节药物可以通过调节神经递质的释放和受体的激活来影响免疫细胞的活动。
神经与免疫系统的相互作用
神经递质还可以作用于体液中的其他因子,如激素、细胞因子等,进而间接调节免疫细胞的功能。
神经内分泌对免疫应答影响
下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)对免疫应答的调节
在应激状态下,HPA轴被激活,释放糖皮质激素等激素,进而抑制免疫应答,防止过度 炎症反应对机体造成损伤。
03
习和记忆等过程。
免疫反应影响认知功能和情绪
1
免疫反应不仅影响身体健康,还能够影响认知功 能和情绪状态。
2
炎症是免疫反应的重要组成部分,而长期的低度 炎症与认知功能下降和情绪障碍密切相关。
3
免疫细胞释放的细胞因子可以通过血脑屏障进入 大脑,影响神经元的功能和活动,从而导致认知 功能和情绪状态的变化。
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神经与免疫系统未来研究方向
深入探索两者间信号通路
01
02
03
研究神经递质和免疫细 胞之间的相互作用机制 ,揭示信号传递的具体
路径和分子基础。
探究神经系统如何通过 调节免疫细胞的功能来 影响免疫应答,以及免 疫系统如何反馈调节神
经系统的活动。
阐明神经-免疫相互作用 在生理和病理状态下的 差异,揭示相关疾病的
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神经-免疫相互作用在疾病中表现
神经退行性疾病中免疫异常
炎症反应
神经退行性疾病如阿尔 茨海默病、帕金森病等 常伴随脑部慢性炎症反 应,免疫细胞释放炎性 因子导致神经元损伤。
免疫细胞浸润
在神经退行性疾病患者 的脑组织中,常可观察 到免疫细胞(如小胶质 细胞、T细胞等)的浸 润和激活。
自身免疫反应
长期心理压力会削弱免疫系统的功能,增加患病风险。通过有效的心理压力管 理,如冥想、瑜伽等放松技巧,可以降低应激激素的水平,从而改善免疫功能 。
神经肽调节神经系统的作用及其在临床上的应用
神经肽调节神经系统的作用及其在临床上的应用神经肽是一类分子量较小的多肽激素,主要由神经细胞分泌。
神经肽对神经系统的调节起到了非常重要的作用。
本文将探讨神经肽在神经系统中的作用以及其在临床上的应用。
一、神经肽调节神经系统的作用神经肽可以调节神经元之间的信号传递,作用于神经系统的各个层面。
具体而言,其作用主要表现在以下几个方面。
1. 调节神经元的放电活动神经肽可以调节神经元的放电活动进行抑制或兴奋,从而影响神经元之间的信号传递。
例如,脑啡肽的作用是抑制神经元的放电活动,在中枢神经系统中具有镇痛作用。
2. 调节突触前神经元的释放某些神经肽可以调节突触前神经元的释放,影响突触前神经元产生的神经递质。
例如,神经肽Y可以促进去甲肾上腺素和多巴胺的释放。
3. 调节神经元的分化和生长神经肽可以调节神经元的分化和神经元突触的形成和塑性。
例如,神经生长因子可以促进神经元的分化和轴突的生长,并在神经系统中发挥神经营养作用。
4. 调节免疫系统的功能神经肽可以影响免疫细胞的功能,从而影响免疫系统的正常功能。
例如,VIP可以调节免疫细胞的释放和功能,具有免疫调节作用。
二、神经肽在临床上的应用神经肽及其类似物已被用于临床治疗多种疾病。
下面将详细介绍几种神经肽的应用及其效果。
1. 神经肽Y的应用神经肽Y在胃肠系统中有重要的作用,它可以促进胃液的分泌和肠道蠕动,从而改善胃肠系统疾病,例如功能性胃肠病和炎症性肠病。
神经肽Y的类似物也被用于治疗肥胖症。
2. 脑啡肽的应用脑啡肽是一种强效的镇痛物质,具有镇痛、抗抑郁、抗惊厥、抑制胃酸分泌等作用。
脑啡肽的类似物已被用于治疗慢性疼痛、神经性疼痛、癌症疼痛等。
3. 神经生长因子的应用神经生长因子是一种可以促进神经元的生长和再生的蛋白质。
神经生长因子的类似物已被用于治疗神经系统退化性疾病,例如阿尔茨海默病、多发性硬化症等。
4. VIP的应用VIP可以调节免疫系统的功能,具有镇痛、抗炎、抗氧化、神经保护等作用。
神经系统与免疫系统的相互作用
神经系统与免疫系统的相互作用神经系统和免疫系统是人体最重要的两个系统之一,它们在维护身体健康方面扮演着重要的角色。
神经系统通过调节机体内外信息的传递,协调和调节免疫系统的功能。
而免疫系统则通过抵御病原微生物和维持组织稳态,保护人体免受疾病的侵害。
在这篇文章中,我们将探讨神经系统与免疫系统之间的相互作用,以及它们对人体健康的重要性。
一、神经系统对免疫系统的调节1. 神经内分泌调节免疫功能神经内分泌系统通过下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感-副交感神经等途径,调节着免疫系统的功能。
例如,应激时交感神经活性增加,导致肾上腺素及去甲肾上腺素释放增加,进而影响免疫细胞的产生和功能。
另外,垂体前叶通过分泌促肾上腺皮质激素(ACTH)来调控肾上腺皮质分泌皮质醇,而皮质醇又能抑制炎症反应。
这些神经内分泌调节因子对免疫系统的调节将帮助人体在应对感染和炎症等应激刺激时保持内环境的稳定。
2. 神经系统调节炎症反应神经系统通过通过神经纤维和神经递质的作用,直接或间接调节免疫细胞的炎症反应。
例如,交感神经纤维可以释放去甲肾上腺素,抑制炎症因子的产生和免疫细胞的活化。
此外,肌肉、皮肤和脂肪组织中的神经纤维也可以通过释放神经肽来调节炎症反应。
研究表明,神经系统对炎症反应的调节可能对一些炎性疾病的发生和发展具有重要影响。
二、免疫系统对神经系统的调节1. 免疫系统影响神经传递免疫细胞和炎症因子可以通过作用于神经终末,影响神经传递的过程。
研究发现,炎症因子如肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-1(IL-1)能够增加神经元对疼痛信号的敏感性,导致疼痛感觉的增强。
此外,免疫细胞也可以释放神经递质,影响神经系统的功能。
2. 免疫系统参与神经发育和修复免疫系统在神经发育和修复过程中发挥着重要作用。
研究发现,某些免疫细胞如巨噬细胞和T细胞在中枢神经系统中具有重要的功能,它们参与神经元的生成、神经突触的塑形以及异常细胞的清除等过程。
此外,免疫细胞还能分泌一些生长因子,促进神经细胞的生长和再生。
神经系统和免疫系统的相互作用研究
神经系统和免疫系统的相互作用研究在人体内,神经系统和免疫系统是两个不同的生物学系统,它们之间也没有基本的或者直接的交流途径。
但是,这两个系统之间有很多相互作用的机制,神经系统的活动会影响免疫系统,而免疫系统的活动也会影响神经系统。
神经系统是一个基于神经细胞和神经元之间相互作用的系统。
其中最为显著的部分是大脑和神经节系统。
大脑是人类思考、决策和行动的中心,也是神经末梢的总管道,可以通过神经末梢控制人体的各个部位和器官的活动。
而神经节系统则包括脊髓和脑神经,通过神经节发出命令并控制肌肉和腺体的运动。
免疫系统是由特殊的细胞、器官和分子组成的系统,其中包括淋巴细胞、单核细胞、骨髓、脾脏和淋巴结等多个组成部分。
免疫系统能够识别和分离出身体内的敌人,如细菌、病毒、真菌等,通过选择性杀死或清除来保护身体。
近年来,神经系统和免疫系统的相互作用引起了越来越多的关注。
有研究指出,神经系统能够影响免疫系统中的细胞和分子的功能,在免疫反应过程中起到了调节作用。
例如,研究发现神经系统能够通过血液和淋巴管道分泌出许多神经递质,如肾上腺素、去甲肾上腺素、不育性神经肽等,而这些神经递质又可以影响免疫系统中的分子、细胞和器官的功能。
同时,神经递质还可以直接影响免疫细胞的分化、增殖、迁移和凋亡等机制。
免疫系统的活动也会影响神经系统。
研究表明,免疫细胞产生的细胞因子和免疫分子能够影响神经系统的功能。
在免疫应答中,单核细胞和淋巴细胞分泌了一系列的细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、干扰素等,这些细胞因子通过神经-内分泌网络发挥作用。
例如,IL-1β和TNF-α能够破坏脑细胞间隙的屏障,使得周围的神经元更容易受到病原菌或毒素所致的感染。
免疫系统中的免疫细胞还可以产生众多的化学物质,如阿片类物质、白噪声肽和神经肽等,可以直接影响神经系统的功能。
这些化学物质在神经细胞和免疫细胞中高度相似,而一些神经细胞还会产生透明质酸和肿瘤坏死因子,这些铁是免疫活性分子与神经系统活性分子之间的桥梁。
肠神经系统神经肽对免疫系统的作用
肠神经系统神经肽对免疫系统的作用?296?圈医兰凼塾堂坌盟o05年7月第32卷第7肠神经系统神经肽对免疫系统的作用陈敏综述;罗和生审校摘要:肠神经系统和免疫系统钉着极为密切的联系.神经肽不仅在畅神经元合成,而且存肠相关淋巴组织的免疫胞也ff合成淋巴细胞表达大部分神经肽的受体淋巴细胞,巨噬细胞,肥大细胞和肠上皮细胞都能对这些神经产生应答,并促增生或抗增生的反应,还能影响细胞因子和免疫球蛋白的合成一些神经肽,特别是胆囊收缩素,促胃泌素释放肽和神经降压素,似乎rf为闻疾病或胃肠道切除而不能接收肠正常反馈的患者维持黏膜免疫.关键词:神经呔;肠神经系统;Hjj捌关淋巴组织;免疫系统中图分类号:R392文献标识码:A文章编号:1004—2369(2005)07-0296,-04l肠神经系统(entericnervoussystem,ENS)ENS首先由英国生理学家Langley发现(1921)并命名为肠神经系统:ENS是胃肠壁内的自主神经系统,具有独立于大脑而行使其功能的完整结构.实验证明,一个离体胃或一段离体小肠放在含饱和氧的生理溶液中可以自动收缩达10~20h,并能对电或各种化学刺激起良好反应,完成胃肠蠕动局部神经反射,说明胃肠壁内有一个完整的反射装置,从一级感觉神经元,中间神经元到支配胃肠效应器的运动神经元,并独立于大脑之外的肠神经系统,称之为肠脑.胃肠运动功能的神经调l节主要依赖三个系统即中枢神经,自主神经和肠神经系统: 目前发现人肠神经元的总数达到8~l0亿个, 相当于整个脊髓内所含神经元的总数分为三种类型的神经元:感觉神经元,中间神经元和运动神经元.任何在中枢神经系统中发现的突触联系均可在ENS中看到.ENS神经网络中,具有大量含有脑肠肽的神经元,对胃肠运动的兴奋,调节和抑制起重要作用.ENS中主要的兴奋性递质有乙酰胆碱,速激肽,阿片肽和5一羟包胺(5一HT)等,主要的抑制性递质为血管活收稿日期:2004436—28;修回日期:2005-0220作者单位:武汉大学人民压院消化内科,湖北武汉430060 性肠肽和一氧化氨.临床多种胃肠动力障碍性疾病与肠神经元异常有密切关系3-.ENS内神经递质的缺乏或过多会引起许多动力障碍性疾病如贲门失弛缓症,先天性巨结肠和慢性特发性假性肠梗阻等.根据其神经递质,肠神经至少有5种类型:①胆碱能;②肾上腺素能;③五羟色胺能;④一氨基丁酸能;⑤肽能.有时在一个神经元内可发现一个以上的肽.2肠道黏膜免疫系统肠道黏膜免疫系统即肠相关淋巴组织(gut—associatedlymphoidtissues,GALT),分为两大部分:有结构的组织黏膜滤泡和广泛地分布于黏膜固有层中的弥散淋巴组织J.黏膜滤泡是免疫应答的传人淋巴区,抗原由此进入GALT,被抗原呈递细胞捕获,处理和呈递给免疫活性细胞,诱发免疫应答.弥散淋巴组织是免疫应答的传出淋巴区,浆细胞和致敏淋巴细胞通过归巢机制迁移至弥散淋巴组织,抗体和致敏淋巴组织在此发挥生物学功能.GALT包括淋巴细胞,位于派尔集合淋巴结表面的特殊上皮细胞,带有微绒毛的膜细胞,以及肥大细胞,巨噬细胞和粒细胞等.在消化道黏膜组织国匿堂型堂0o5年7月第32卷第7中,淋巴细胞由于成熟状态不同主要聚集在三个区域,即集合淋巴组织或称派尔集合淋巴结, 固有层(1aminapropria,LP)以及肠系膜淋巴结, 在派尔集合淋巴结被激活的未成熟的T淋巴细胞和B淋巴细胞移动到肠系膜淋巴结,在那里成熟增生,并通过胸导管进入血流最后到达GALT的固有层定居或者是在其它的黏膜相关淋巴组织定居.淋巴细胞不同的成熟状态会影响对神经肽和细胞因子的应答.肽能神经纤维可见与胃肠道免疫细胞紧密联系,有证据显示肠神经系统能够对人体的免疫应答产生影响. GALT含有70%~80%的人体免疫细胞,也是人体最大的免疫效应器官.3胃肠神经肽的合成和分泌神经肽是肽能神经递质,由神经元产生.在黏膜下丛神经元发现的神经肽有血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptide,VIP),生长抑素(somatostatin,SOM),P物质(substanceP,SP),神经肽Y(neuropeptideY,NY),甘丙肽和胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)等,这些肽几乎都可见于肌间神经丛.另外在肌间神经丛中尚有蛙皮素(bombesin,BBS),甲硫脑啡肽,前原一脑啡肽衍生物,亮一脑啡肽和前原强啡肽衍生物.在神经末梢中还可见到胃泌素(gastrin, Gas),神经降压素(neurotensin,NT),血管紧张素和d一氨基丁酸或其相关分子.它们储存于无髓鞘的感觉神经末梢的分泌小泡内.淋巴细胞,巨噬细胞和肠分泌细胞也能合成其中的一些神经肽.但是肠上皮细胞却不能合成这些神经肽.在这个复杂的系统中,一个单一的神经肽的分泌要受其他神经肽,神经递质,细胞因子,激素和药物的影响.在相同的神经元可以发现几种神经肽.含有生长抑素的神经纤维可以在派尔集合淋巴结的生发中心发现,在B细胞内生长抑素含量也很丰富.而含有sP的神经纤维可以透过T细胞集落.因此,胃肠道免疫细胞接受肽能神经的直接支配,本身也可以合成并释放神经肽.4胃肠道神经肽的受体?297?为了直接调节胃肠道免疫系统,神经肽必须与免疫细胞紧密联系.胃肠神经不仅支配肌肉,上皮内各种细胞,也支配淋巴细胞,肥大细胞,浆细胞等免疫细胞.人类的淋巴细胞能表达除了胃动素(motilin,MOL),神经肽YY(neu—ropeptideYY),促胃泌素释放肽(gastrin—relea—singpeptide,GRP)和蛙皮素以外所有胃肠道神经肽的受体:神经肽能受体也表达于人类?的嗜中性粒细胞和嗜酸粒细胞,还可见于黏膜肥大细胞以及大鼠肠道的内皮细胞和上皮细胞.在周围神经末梢出现神经肽受体表示肠神经系统和免疫细胞的相互作用是双向的.神经肽受体的表达依赖细胞分化,一个神经肽刺激或抑制应答,依赖于靶细胞的活化的程度和状态.有学者指出VIP的两种受体存在于从鼠科派尔集合淋巴结分离出的淋巴细胞.VIP的I 型受体表达于T细胞,而Ⅱ型受体仅能在活化的T细胞发现.胃肠道免疫细胞存在神经肽受体,神经肽影响免疫细胞的增生,分化和功能.5神经肽对免疫系统的影响5.1神经肽对细胞增生的影响尽管降钙素基因相关肽(calcitoningene—re—lated.peptide,CGRP),SOM和VIP是淋巴细胞增生的主要抑制剂,但它们的效果还依赖于淋巴细胞和细胞因子的共激活和分化程度. CGRP在10.到10M浓度的范围内,可以抑制刀豆蛋白A和植物凝集素诱导的鼠科淋巴结和脾脏T淋巴细胞的增生,并呈剂量依赖性,但是对脂多糖诱导的B淋巴细胞增生没有影响.而在10M的浓度时,CGRP通过影响白介素(IL)一7来抑制前B细胞集落形成和表面免疫球蛋白的表达.VIP通过减少IL-2合成和阻断抗CD3刺激的T细胞的IL-4的生成来减少脾淋巴细胞的增生.VIP还能减少肠固有层和淋巴结的T辅助细胞和肠系膜淋巴结的T 抑制细胞.SOM也对T细胞增生有抑制作用, 通过抑制活化标志物冽如CD69,CD25,CD28 和CD2来达到抑制作用.神经肽也能影响细胞的凋亡.VIP通过下调Fasligand的水平来?298?保护T细胞免受活化诱导的细胞凋亡其它的一些神经肽,如GRP,P物质,甲硫脑啡肽等能刺激淋巴细胞增生一在给一只雄性大鼠注射低于10mg/kg的甲硫恼啡肽14h后能够刺激脾T细胞和B细胞的增,#,而超过10mr-/kg的剂量却不能产生增生效聚但是对受过一整晚束缚的大鼠用10mkg的甲疏脑啡肽不能达到影响脾T细胞增}i,呵能是通过应激来活化下丘脑.垂体.肾上睬轴从而抑制增生.lOM的GRP和l0,1的BBS连同刀豆蛋白A抑制大鼠脾脏,腋窝淋巴结内的淋巴细胞增生.这些可能是通过增加lt1巨噬细咆释放的IL.1所致.还有,P物质能刺激大鼠脾脏, 肠系膜淋巴结和派尔集合淋巴结的T细胞增殖.实验利用小鼠肠道集合淋巴小结(PP结)细胞,观察到CGRP能明显抑制刀蛋白A刺激的PP结T细胞转化作用,其’HTdR参入率在CGRP为10”mo]/I时,町明显抑制,在10mol/L时作用最为明显,呈叫的剂量依赖关系.表明CGRP在较低浓度时即能抑制肠道PP结T细胞增殖的作用.总之,脑啡肽和P物质刺激刀豆蚩白A和脂多糖诱导的淋巴增生,而CCRt’,SOM和VIP 都可以抑制淋巴增生.神经状的影响效应主要依赖于神经肽的浓度,淋巴细咆的分化,丝裂原的有无,还有环境因素如lt~lx]子和激素等:5.2神经肽对T淋巴细咆功能和细胞因子释放的影响神经肽影响CD4细胞的辅助功能,CD8细胞细胞毒作用,以及它们分泌的细胞因子产物II一l,IL-6,IL一12和肿瘤j:1=死因子(TNF).d是蛋白一炎性细胞因子,在组织受到损伤时会对达到一定浓度的CGRP和P物质产生应答而大量分泌.IL.2,因为其受体表达在B细胞E,所以与体液免疫应答联系紧密因此,特定的神经肽通过调节T细胞的细胞因子的产量来间接刺激T细胞和B细胞另一些神经肽可以减少细胞因子的分泌.VIP可以减少T细胞的IL-4的分泌和巨噬细胞IL一12的表达.IL-4刺激B细胞的增生和向成熟的能够旦夕}医堂内科学分册2005年7月第32卷第7期分泌免疫球蛋白的细胞移行并形成集落.IL.12调节T细胞活化的溶细胞作用,并且促使T辅助细胞向TH分化.VIP通过减少细胞因子的释放来抑制T细胞和B细胞神经肽影响细胞因子的分泌,细胞因子的分泌反过来影响畅神经系统,所以免疫细胞和肠神经系统产生双向的相互作用:存最近的一项研究中,对于抗原的刺激,TH.淋巴细胞分泌典型的细胞因子IL.2和IFN.,而TH,淋巴细胞分泌其典型的细胞因子IL.1O和IL4.而对于单独神经肽的刺激, CGRP和神经肽Y可以刺激未活化的TH细胞产生IL4(一种典型的TH,细胞产生的细胞因子)而生长抑素和P物质可以刺激抗原活化的TH细胞内的IL4的生成.这些研究表明神经肽可以使不同亚型T淋巴细胞改变它们本来的细胞因子的分泌5.3神经肽对B淋巴细胞的功能和免疫球蛋白合戍的影响肠相关淋巴组织B细胞与其它B细胞相比主要产生IgA,而其它B细胞主要产生其它型的免疫球蛋白….VIP,SOM和sP在肠相关淋巴组织控制lgA合成过程中表现活跃,在lpmol/L到lmol/L的范围内VIP可以使分离的人类肠道固有层细胞的IgA产量增加,而IgG水平减少一VIP和CD40,这两个条件必须同时都存在,才能刺激表面表达IgD的B淋巴细胞产生IgA,而不影响其他的B淋巴细胞分泌IgM,IgG和IgE的水平在由骨髓起源的前B淋巴细胞中,0.1mmol/L的VIP连同CD40能轻微地增加IgA和IgM的生成,但不能增加IgG的水平这样的应答能被IL-7促进,被VIP拈抗剂阻断,在P物质和SOM刺激时不会出现.这些研究表明VIP能影响成熟淋巴细胞IgA的合成,也能影响前B细胞其他免疫球蛋白的合成.这些效应都是器官特异性的.VIP能增加从肠系膜淋巴结和脾脏分离细胞的IgA 水平,但不能增加IgM水平.同时VIP也能使派尔集合淋巴结中因刀豆蛋白A刺激的膜细胞IgA减少,IgM增加.生长抑素,能使大鼠脾匡堂内科学分册2005年7月第32卷第7 脏,派尔集合淋巴结和肠系膜淋巴结B细胞IgA产量减少20%到50%左右,使IgM合成减少10%到30%左右CCK是胃肠中的一种常见的神经肽和内分泌多肽”.F1,eier等报道. CCK静脉注射可在2.5rain内使小肠IgA抗体水平明显升高,IgM和IgE虽明显升高,但比IgA和IgG的上升幅度小.用CCK拮抗剂丙谷胺(Proglumide)对空肠抗体分泌影响研究表明,自5rain开始,基础IgA分泌显着减少,并持续5min.IgG也有相似的明减少另外,口腔灌注蛋白水解产物可使IgA分泌高5 倍.用CCK拮抗剂预处理,可阻断CCK注入引起的抗体分泌增加作用.Freier和Eran (1990)观察到前列腺素抑制剂消炎痛可阻止CCK对IgA分泌的作用,并可能与5.HT有关.5.4神经肽对黏膜肥大细胞和单核/巨噬细胞功能的影响肠神经系统和肥大细胞的关系是双向性的.由黏膜肥大细胞来源的蛋白酶能使VIP, CGRP和P物质失活.P物质能刺激组胺的释放,引起变态反应等不良症状,并通过吧大细胞来参与对胃黏膜血流量的调节由P物质或VIP刺激的肥大细胞参与调节与自主神经系统相关的肠道分泌功能和渗透率.肥大细胞的介质和神经毒素的拮抗剂如阿托品,河豚毒,能阻断分泌转运的反应,提示肥大细胞,神经元和肠上皮细胞的联系.因此,神经肽和黏膜肥大细胞的相互作用能间接影响胃肠道的免疫在沙门氏菌感染模型中可以研究黏膜巨噬细胞的功能和神经肽的刺激作用”.P物质受体在巨噬细胞中的表达通过增加IL一12的产量来参与抵抗沙门氏菌的感染.口服沙门氏菌后,在大鼠派尔集合淋巴结,肠系膜淋巴结和脾脏的P物质的mRNA表达增加.而P物质的拮抗剂减少沙门氏菌的复发,主要通过减少II一12mRNA的表达来达到效果.另外通过比较盲肠炎引起的败血症时不同来源(腹腔,脾和肺)的单核/巨噬细胞对CGRP的反应性发现, CGRP对盲肠炎时暴露于细菌和毒素的腹腔及脾的单核/巨噬细胞功能有调节作用,而对肺巨?299?噬细胞的上述功能并无影响.CGRP还可以诱导单核/巨噬细胞趋化因子如IL.8,MIP.1d和MCP一1d产量增加,使淋巴细胞和中性粒细胞在局部病变区定向迁移与聚集,促进局部炎性细胞的浸润.结合上述CGRP只对内毒素激活的巨噬细胞的功能有调节作用的事实,我们推测CGRP可能是一种内源性免疫保护物质,主要在感染,缺血和创伤等应激时发挥免疫调节作用,而在静息条件下不表现调节作用.它可防止免疫功能过度激活后致炎细胞因子对机体造成的损伤作用,最终参与维持机体的内环境稳态的平衡:5.5神经肽对肠上皮细胞的影响神经肽影响肠上皮增生,营养的吸收,电解质,细胞因子和一些神经肽的分泌.给大鼠静脉注射CGRP拮抗剂可以减少溴脱氧尿苷,标志着肠上皮细胞核内DNA的合成水平降低.这表示CGRP对促肠上皮增生的作用. BBS刺激十二指肠黏膜和胰腺的增生,但被生长抑素,胃窦切除术或CCK受体拮抗剂所减弱.生长抑素对肠上皮细胞有抗增生的作用,而其拮抗剂会刺激大鼠肠黏膜增生,并能防止肠萎缩.肠缺血会对抗增生作用产生影响.正常的结直肠不表达GRP,BBS的受体,但是癌变前腺瘤状息肉和结直肠肿瘤会高表达GRP,BBS的受体.静脉注射从250~750pmol?kg..?min范围内剂量的CGRP会使大鼠空肠对丙胺酸的吸收减少35%~40%左右.VIP能增加肠道碳酸氢盐,氯化钠以及液体的分泌从10”~10 molfL的生长抑素能刺激大鼠结肠隐窝上1/3 段对于氯化钠的吸收,也能以剂量依赖的方式增加大鼠隐窝的直径.高浓度的生长抑素能减少自发性或TNF诱导的来自人类结肠隐窝的IL.8和IL.1,并能抑制基底膜的钾离子通道.还有,BBS能够刺激大鼠胃底D细胞分泌生长抑素和肠中特殊的细胞分泌CCK.5.6温度对神经肽,免疫系统作用的影响有研究人员采用10周龄昆明种雄性小鼠(下转第311页)国医堂凼科学分册2005年7月第32卷第7 LeeAY.[J]_CancerTreatRev,2002,28(3):137.140.WakefieldTW,StrieterRM,PrinceMR,eta1.『J]. CardiovascSurg,1997,5(1):6-15.DowningIJ,StrieterRM,KadellAM,eta1.fJ.ASAIOJ,1996,42(5):M677-682.PetajaJ,Manco-johnsonMJ.[J].SeminThromb Hemost,2003,29(4).349-362.MarahaB,PeetersMF,vanAkenBE,eta1.『J]. DiagnMicrobiolInfectDis,2002,42(3):153-157. [19]WakefieldTW,StrieterRM,SchaubR,eta1.J. VascSurg,2000,31(2):309.324.[20]MyersDDJr,SchaubR,WrobleskiSK.eta1.『J_. 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神经系统免疫调节机制及疾病干预策略研究
神经系统免疫调节机制及疾病干预策略研究随着人们生活水平的提高,获得疾病的危险也随之增加。
疾病发生的机理多样,其中免疫系统失调导致的疾病已经成为公共卫生领域的研究重点。
神经系统免疫调节机制是指神经系统与免疫系统之间相互调节的机制,包括获得性免疫、自身免疫、免疫耐受、免疫逃逸等。
本文将从神经系统与免疫系统的相互作用出发,探讨神经系统免疫调节机制及疾病干预策略研究的最新进展。
一、神经系统与免疫系统的相互作用神经系统和免疫系统原来被认为是两个独立的系统,然而,脑-免疫系统轴的研究表明,两者紧密相连,并且能通过互相调节对彼此的功能发挥产生影响。
神经系统和免疫系统的相互作用主要是通过下列途径实现的:1.神经反射病理机制:神经反射机制和免疫系统的正常功能密切相关。
神经反射通过避免过度炎症和免疫病理反应发挥正向作用。
2.神经分泌物影响免疫系统:包括肾上腺素、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、儿茶酚胺和前列腺素、神经肽等。
3.免疫分泌物影响神经系统:包括细胞因子(IFN、IL)、淋巴因子(介于淋巴细胞和细胞免疫系统之间的分子)、细胞因子受体、尿素基氨酸和神经肽等。
4.细胞外囊泡间信号传递:神经系统和免疫系统最新的研究表明,细胞外囊泡也可以被一些神经性分子、细胞因子或免疫性分子逆向激活,并在神经和免疫系统中发挥关键作用。
二、神经系统免疫调节机制神经系统对免疫系统的调控作用,主要是通过下面五个镇静机制实现的。
1.神经内分泌免疫调节:包括交感神经系统和副交感神经系统的机制。
交感神经系统通过神经元的肾上腺素能输入,从而调节细胞免疫系统,包括巨噬细胞、红细胞、自然杀伤细胞和B淋巴细胞的功能;副交感神经系统则通过乙酰胆碱输入调节免疫系统,包括T细胞、B细胞和树突细胞的功能。
2.神经肽介导免疫调节:神经肽是一类短肽,神经肽介导免疫调节即通过交感和副交感神经系统释放的神经肽与免疫系统互动,影响免疫系统的免疫介导及炎症反应。
3.神经递质介导免疫调节:神经递质分为精神科中常用的药物放入和未被研究的神经递质。
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肠神经系统神经肽对免疫系统的作用?296?圈医兰凼塾堂坌盟o05年7月第32卷第7肠神经系统神经肽对免疫系统的作用陈敏综述;罗和生审校摘要:肠神经系统和免疫系统钉着极为密切的联系.神经肽不仅在畅神经元合成,而且存肠相关淋巴组织的免疫胞也ff合成淋巴细胞表达大部分神经肽的受体淋巴细胞,巨噬细胞,肥大细胞和肠上皮细胞都能对这些神经产生应答,并促增生或抗增生的反应,还能影响细胞因子和免疫球蛋白的合成一些神经肽,特别是胆囊收缩素,促胃泌素释放肽和神经降压素,似乎rf为闻疾病或胃肠道切除而不能接收肠正常反馈的患者维持黏膜免疫.关键词:神经呔;肠神经系统;Hjj捌关淋巴组织;免疫系统中图分类号:R392文献标识码:A文章编号:1004—2369(2005)07-0296,-04l肠神经系统(entericnervoussystem,ENS)ENS首先由英国生理学家Langley发现(1921)并命名为肠神经系统:ENS是胃肠壁内的自主神经系统,具有独立于大脑而行使其功能的完整结构.实验证明,一个离体胃或一段离体小肠放在含饱和氧的生理溶液中可以自动收缩达10~20h,并能对电或各种化学刺激起良好反应,完成胃肠蠕动局部神经反射,说明胃肠壁内有一个完整的反射装置,从一级感觉神经元,中间神经元到支配胃肠效应器的运动神经元,并独立于大脑之外的肠神经系统,称之为肠脑.胃肠运动功能的神经调l节主要依赖三个系统即中枢神经,自主神经和肠神经系统: 目前发现人肠神经元的总数达到8~l0亿个, 相当于整个脊髓内所含神经元的总数分为三种类型的神经元:感觉神经元,中间神经元和运动神经元.任何在中枢神经系统中发现的突触联系均可在ENS中看到.ENS神经网络中,具有大量含有脑肠肽的神经元,对胃肠运动的兴奋,调节和抑制起重要作用.ENS中主要的兴奋性递质有乙酰胆碱,速激肽,阿片肽和5一羟包胺(5一HT)等,主要的抑制性递质为血管活收稿日期:2004436—28;修回日期:2005-0220作者单位:武汉大学人民压院消化内科,湖北武汉430060 性肠肽和一氧化氨.临床多种胃肠动力障碍性疾病与肠神经元异常有密切关系3-.ENS内神经递质的缺乏或过多会引起许多动力障碍性疾病如贲门失弛缓症,先天性巨结肠和慢性特发性假性肠梗阻等.根据其神经递质,肠神经至少有5种类型:①胆碱能;②肾上腺素能;③五羟色胺能;④一氨基丁酸能;⑤肽能.有时在一个神经元内可发现一个以上的肽.2肠道黏膜免疫系统肠道黏膜免疫系统即肠相关淋巴组织(gut—associatedlymphoidtissues,GALT),分为两大部分:有结构的组织黏膜滤泡和广泛地分布于黏膜固有层中的弥散淋巴组织J.黏膜滤泡是免疫应答的传人淋巴区,抗原由此进入GALT,被抗原呈递细胞捕获,处理和呈递给免疫活性细胞,诱发免疫应答.弥散淋巴组织是免疫应答的传出淋巴区,浆细胞和致敏淋巴细胞通过归巢机制迁移至弥散淋巴组织,抗体和致敏淋巴组织在此发挥生物学功能.GALT包括淋巴细胞,位于派尔集合淋巴结表面的特殊上皮细胞,带有微绒毛的膜细胞,以及肥大细胞,巨噬细胞和粒细胞等.在消化道黏膜组织国匿堂型堂0o5年7月第32卷第7中,淋巴细胞由于成熟状态不同主要聚集在三个区域,即集合淋巴组织或称派尔集合淋巴结, 固有层(1aminapropria,LP)以及肠系膜淋巴结, 在派尔集合淋巴结被激活的未成熟的T淋巴细胞和B淋巴细胞移动到肠系膜淋巴结,在那里成熟增生,并通过胸导管进入血流最后到达GALT的固有层定居或者是在其它的黏膜相关淋巴组织定居.淋巴细胞不同的成熟状态会影响对神经肽和细胞因子的应答.肽能神经纤维可见与胃肠道免疫细胞紧密联系,有证据显示肠神经系统能够对人体的免疫应答产生影响. GALT含有70%~80%的人体免疫细胞,也是人体最大的免疫效应器官.3胃肠神经肽的合成和分泌神经肽是肽能神经递质,由神经元产生.在黏膜下丛神经元发现的神经肽有血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptide,VIP),生长抑素(somatostatin,SOM),P物质(substanceP,SP),神经肽Y(neuropeptideY,NY),甘丙肽和胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)等,这些肽几乎都可见于肌间神经丛.另外在肌间神经丛中尚有蛙皮素(bombesin,BBS),甲硫脑啡肽,前原一脑啡肽衍生物,亮一脑啡肽和前原强啡肽衍生物.在神经末梢中还可见到胃泌素(gastrin, Gas),神经降压素(neurotensin,NT),血管紧张素和d一氨基丁酸或其相关分子.它们储存于无髓鞘的感觉神经末梢的分泌小泡内.淋巴细胞,巨噬细胞和肠分泌细胞也能合成其中的一些神经肽.但是肠上皮细胞却不能合成这些神经肽.在这个复杂的系统中,一个单一的神经肽的分泌要受其他神经肽,神经递质,细胞因子,激素和药物的影响.在相同的神经元可以发现几种神经肽.含有生长抑素的神经纤维可以在派尔集合淋巴结的生发中心发现,在B细胞内生长抑素含量也很丰富.而含有sP的神经纤维可以透过T细胞集落.因此,胃肠道免疫细胞接受肽能神经的直接支配,本身也可以合成并释放神经肽.4胃肠道神经肽的受体?297?为了直接调节胃肠道免疫系统,神经肽必须与免疫细胞紧密联系.胃肠神经不仅支配肌肉,上皮内各种细胞,也支配淋巴细胞,肥大细胞,浆细胞等免疫细胞.人类的淋巴细胞能表达除了胃动素(motilin,MOL),神经肽YY(neu—ropeptideYY),促胃泌素释放肽(gastrin—relea—singpeptide,GRP)和蛙皮素以外所有胃肠道神经肽的受体:神经肽能受体也表达于人类?的嗜中性粒细胞和嗜酸粒细胞,还可见于黏膜肥大细胞以及大鼠肠道的内皮细胞和上皮细胞.在周围神经末梢出现神经肽受体表示肠神经系统和免疫细胞的相互作用是双向的.神经肽受体的表达依赖细胞分化,一个神经肽刺激或抑制应答,依赖于靶细胞的活化的程度和状态.有学者指出VIP的两种受体存在于从鼠科派尔集合淋巴结分离出的淋巴细胞.VIP的I 型受体表达于T细胞,而Ⅱ型受体仅能在活化的T细胞发现.胃肠道免疫细胞存在神经肽受体,神经肽影响免疫细胞的增生,分化和功能.5神经肽对免疫系统的影响5.1神经肽对细胞增生的影响尽管降钙素基因相关肽(calcitoningene—re—lated.peptide,CGRP),SOM和VIP是淋巴细胞增生的主要抑制剂,但它们的效果还依赖于淋巴细胞和细胞因子的共激活和分化程度. CGRP在10.到10M浓度的范围内,可以抑制刀豆蛋白A和植物凝集素诱导的鼠科淋巴结和脾脏T淋巴细胞的增生,并呈剂量依赖性,但是对脂多糖诱导的B淋巴细胞增生没有影响.而在10M的浓度时,CGRP通过影响白介素(IL)一7来抑制前B细胞集落形成和表面免疫球蛋白的表达.VIP通过减少IL-2合成和阻断抗CD3刺激的T细胞的IL-4的生成来减少脾淋巴细胞的增生.VIP还能减少肠固有层和淋巴结的T辅助细胞和肠系膜淋巴结的T 抑制细胞.SOM也对T细胞增生有抑制作用, 通过抑制活化标志物冽如CD69,CD25,CD28 和CD2来达到抑制作用.神经肽也能影响细胞的凋亡.VIP通过下调Fasligand的水平来?298?保护T细胞免受活化诱导的细胞凋亡其它的一些神经肽,如GRP,P物质,甲硫脑啡肽等能刺激淋巴细胞增生一在给一只雄性大鼠注射低于10mg/kg的甲硫恼啡肽14h后能够刺激脾T细胞和B细胞的增,#,而超过10mr-/kg的剂量却不能产生增生效聚但是对受过一整晚束缚的大鼠用10mkg的甲疏脑啡肽不能达到影响脾T细胞增}i,呵能是通过应激来活化下丘脑.垂体.肾上睬轴从而抑制增生.lOM的GRP和l0,1的BBS连同刀豆蛋白A抑制大鼠脾脏,腋窝淋巴结内的淋巴细胞增生.这些可能是通过增加lt1巨噬细咆释放的IL.1所致.还有,P物质能刺激大鼠脾脏, 肠系膜淋巴结和派尔集合淋巴结的T细胞增殖.实验利用小鼠肠道集合淋巴小结(PP结)细胞,观察到CGRP能明显抑制刀蛋白A刺激的PP结T细胞转化作用,其’HTdR参入率在CGRP为10”mo]/I时,町明显抑制,在10mol/L时作用最为明显,呈叫的剂量依赖关系.表明CGRP在较低浓度时即能抑制肠道PP结T细胞增殖的作用.总之,脑啡肽和P物质刺激刀豆蚩白A和脂多糖诱导的淋巴增生,而CCRt’,SOM和VIP 都可以抑制淋巴增生.神经状的影响效应主要依赖于神经肽的浓度,淋巴细咆的分化,丝裂原的有无,还有环境因素如lt~lx]子和激素等:5.2神经肽对T淋巴细咆功能和细胞因子释放的影响神经肽影响CD4细胞的辅助功能,CD8细胞细胞毒作用,以及它们分泌的细胞因子产物II一l,IL-6,IL一12和肿瘤j:1=死因子(TNF).d是蛋白一炎性细胞因子,在组织受到损伤时会对达到一定浓度的CGRP和P物质产生应答而大量分泌.IL.2,因为其受体表达在B细胞E,所以与体液免疫应答联系紧密因此,特定的神经肽通过调节T细胞的细胞因子的产量来间接刺激T细胞和B细胞另一些神经肽可以减少细胞因子的分泌.VIP可以减少T细胞的IL-4的分泌和巨噬细胞IL一12的表达.IL-4刺激B细胞的增生和向成熟的能够旦夕}医堂内科学分册2005年7月第32卷第7期分泌免疫球蛋白的细胞移行并形成集落.IL.12调节T细胞活化的溶细胞作用,并且促使T辅助细胞向TH分化.VIP通过减少细胞因子的释放来抑制T细胞和B细胞神经肽影响细胞因子的分泌,细胞因子的分泌反过来影响畅神经系统,所以免疫细胞和肠神经系统产生双向的相互作用:存最近的一项研究中,对于抗原的刺激,TH.淋巴细胞分泌典型的细胞因子IL.2和IFN.,而TH,淋巴细胞分泌其典型的细胞因子IL.1O和IL4.而对于单独神经肽的刺激, CGRP和神经肽Y可以刺激未活化的TH细胞产生IL4(一种典型的TH,细胞产生的细胞因子)而生长抑素和P物质可以刺激抗原活化的TH细胞内的IL4的生成.这些研究表明神经肽可以使不同亚型T淋巴细胞改变它们本来的细胞因子的分泌5.3神经肽对B淋巴细胞的功能和免疫球蛋白合戍的影响肠相关淋巴组织B细胞与其它B细胞相比主要产生IgA,而其它B细胞主要产生其它型的免疫球蛋白….VIP,SOM和sP在肠相关淋巴组织控制lgA合成过程中表现活跃,在lpmol/L到lmol/L的范围内VIP可以使分离的人类肠道固有层细胞的IgA产量增加,而IgG水平减少一VIP和CD40,这两个条件必须同时都存在,才能刺激表面表达IgD的B淋巴细胞产生IgA,而不影响其他的B淋巴细胞分泌IgM,IgG和IgE的水平在由骨髓起源的前B淋巴细胞中,0.1mmol/L的VIP连同CD40能轻微地增加IgA和IgM的生成,但不能增加IgG的水平这样的应答能被IL-7促进,被VIP拈抗剂阻断,在P物质和SOM刺激时不会出现.这些研究表明VIP能影响成熟淋巴细胞IgA的合成,也能影响前B细胞其他免疫球蛋白的合成.这些效应都是器官特异性的.VIP能增加从肠系膜淋巴结和脾脏分离细胞的IgA 水平,但不能增加IgM水平.同时VIP也能使派尔集合淋巴结中因刀豆蛋白A刺激的膜细胞IgA减少,IgM增加.生长抑素,能使大鼠脾匡堂内科学分册2005年7月第32卷第7 脏,派尔集合淋巴结和肠系膜淋巴结B细胞IgA产量减少20%到50%左右,使IgM合成减少10%到30%左右CCK是胃肠中的一种常见的神经肽和内分泌多肽”.F1,eier等报道. CCK静脉注射可在2.5rain内使小肠IgA抗体水平明显升高,IgM和IgE虽明显升高,但比IgA和IgG的上升幅度小.用CCK拮抗剂丙谷胺(Proglumide)对空肠抗体分泌影响研究表明,自5rain开始,基础IgA分泌显着减少,并持续5min.IgG也有相似的明减少另外,口腔灌注蛋白水解产物可使IgA分泌高5 倍.用CCK拮抗剂预处理,可阻断CCK注入引起的抗体分泌增加作用.Freier和Eran (1990)观察到前列腺素抑制剂消炎痛可阻止CCK对IgA分泌的作用,并可能与5.HT有关.5.4神经肽对黏膜肥大细胞和单核/巨噬细胞功能的影响肠神经系统和肥大细胞的关系是双向性的.由黏膜肥大细胞来源的蛋白酶能使VIP, CGRP和P物质失活.P物质能刺激组胺的释放,引起变态反应等不良症状,并通过吧大细胞来参与对胃黏膜血流量的调节由P物质或VIP刺激的肥大细胞参与调节与自主神经系统相关的肠道分泌功能和渗透率.肥大细胞的介质和神经毒素的拮抗剂如阿托品,河豚毒,能阻断分泌转运的反应,提示肥大细胞,神经元和肠上皮细胞的联系.因此,神经肽和黏膜肥大细胞的相互作用能间接影响胃肠道的免疫在沙门氏菌感染模型中可以研究黏膜巨噬细胞的功能和神经肽的刺激作用”.P物质受体在巨噬细胞中的表达通过增加IL一12的产量来参与抵抗沙门氏菌的感染.口服沙门氏菌后,在大鼠派尔集合淋巴结,肠系膜淋巴结和脾脏的P物质的mRNA表达增加.而P物质的拮抗剂减少沙门氏菌的复发,主要通过减少II一12mRNA的表达来达到效果.另外通过比较盲肠炎引起的败血症时不同来源(腹腔,脾和肺)的单核/巨噬细胞对CGRP的反应性发现, CGRP对盲肠炎时暴露于细菌和毒素的腹腔及脾的单核/巨噬细胞功能有调节作用,而对肺巨?299?噬细胞的上述功能并无影响.CGRP还可以诱导单核/巨噬细胞趋化因子如IL.8,MIP.1d和MCP一1d产量增加,使淋巴细胞和中性粒细胞在局部病变区定向迁移与聚集,促进局部炎性细胞的浸润.结合上述CGRP只对内毒素激活的巨噬细胞的功能有调节作用的事实,我们推测CGRP可能是一种内源性免疫保护物质,主要在感染,缺血和创伤等应激时发挥免疫调节作用,而在静息条件下不表现调节作用.它可防止免疫功能过度激活后致炎细胞因子对机体造成的损伤作用,最终参与维持机体的内环境稳态的平衡:5.5神经肽对肠上皮细胞的影响神经肽影响肠上皮增生,营养的吸收,电解质,细胞因子和一些神经肽的分泌.给大鼠静脉注射CGRP拮抗剂可以减少溴脱氧尿苷,标志着肠上皮细胞核内DNA的合成水平降低.这表示CGRP对促肠上皮增生的作用. BBS刺激十二指肠黏膜和胰腺的增生,但被生长抑素,胃窦切除术或CCK受体拮抗剂所减弱.生长抑素对肠上皮细胞有抗增生的作用,而其拮抗剂会刺激大鼠肠黏膜增生,并能防止肠萎缩.肠缺血会对抗增生作用产生影响.正常的结直肠不表达GRP,BBS的受体,但是癌变前腺瘤状息肉和结直肠肿瘤会高表达GRP,BBS的受体.静脉注射从250~750pmol?kg..?min范围内剂量的CGRP会使大鼠空肠对丙胺酸的吸收减少35%~40%左右.VIP能增加肠道碳酸氢盐,氯化钠以及液体的分泌从10”~10 molfL的生长抑素能刺激大鼠结肠隐窝上1/3 段对于氯化钠的吸收,也能以剂量依赖的方式增加大鼠隐窝的直径.高浓度的生长抑素能减少自发性或TNF诱导的来自人类结肠隐窝的IL.8和IL.1,并能抑制基底膜的钾离子通道.还有,BBS能够刺激大鼠胃底D细胞分泌生长抑素和肠中特殊的细胞分泌CCK.5.6温度对神经肽,免疫系统作用的影响有研究人员采用10周龄昆明种雄性小鼠(下转第311页)国医堂凼科学分册2005年7月第32卷第7 LeeAY.[J]_CancerTreatRev,2002,28(3):137.140.WakefieldTW,StrieterRM,PrinceMR,eta1.『J]. CardiovascSurg,1997,5(1):6-15.DowningIJ,StrieterRM,KadellAM,eta1.fJ.ASAIOJ,1996,42(5):M677-682.PetajaJ,Manco-johnsonMJ.[J].SeminThromb Hemost,2003,29(4).349-362.MarahaB,PeetersMF,vanAkenBE,eta1.『J]. DiagnMicrobiolInfectDis,2002,42(3):153-157. [19]WakefieldTW,StrieterRM,SchaubR,eta1.J. VascSurg,2000,31(2):309.324.[20]MyersDDJr,SchaubR,WrobleskiSK.eta1.『J_. 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