抗帕金森病和治疗老年痴呆药精品PPT课件
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第17章抗帕金森病药与治疗阿尔茨海默病药PPT资料39页
病变部位及发病机制 基底神经节黑质纹状体DA能神经元变性坏死
DA(5—HT、 GABA)
ACh
锥体外系 相互调节、动态平衡→ 维持机体正常运动功能
DA↓ ACh↑ 锥体外系反应(震颤麻痹) DA↑ ACh ↓ 不自主运动,手足徐动症、舞蹈病
抗帕金森病药的分类
拟多巴胺药和胆碱受体阻断药 一、 拟多巴胺药
不良反应:恶心、呕吐、直立型低血压、心律失 常、运动障碍、意识模糊,精神症状更严重如幻 觉、精神错乱,长期出现无痛手指血管痉挛
㈣促多巴胺释放药 金刚烷胺
⑴抗帕金森病的机制可能是促进L-DOPA进入血脑屏障, 促进DA的合成、释放、抑制DA的再摄取,以及较弱的
直 接激动DA-R; ⑵疗效:作用最温和,左旋多巴>金刚烷胺>抗胆碱 药,缓解肌肉强直、震颤、运动障碍较强; ⑶显效快(数天),维持时间短(6-8周),与左旋多 巴合用有协同作用,佐剂; ⑷不良反应轻,但与抗胆碱药合用可增高不良反应的发
病因: 原发性、动脉硬化症、脑炎后遗症、药物(抗 精神失常药和止吐药物:氯丙嗪、氟哌啶醇;丙氯拉 嗪、甲氧氯普胺(胃复安))
帕金森病的发病机制 兴奋性受体D1 抑制性受体D2 黑质内多巴胺能神经元变性,DA合成减少,致黑 质-纹状体通路多巴胺能神经抑制功能低下,胆碱 能神经兴奋功能相对占优势所致 氧化应激学说 DA通过MAO催化代谢 脊髓灰质前角运动神经元
教学内容
帕金森病的症状及药物分类。
拟多巴胺类药左旋多巴的作用、用途和 不良反应。
卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐 亭治疗帕金森病的作用。
中枢性抗胆碱药苯海索治疗帕金森病的 作用。
中枢神经系统慢性退行性变性疾病分类:
帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、亨 廷顿病(HD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)。
抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药PPT课件
抗帕金森病药和 治疗阿尔兹海默 病药课件
第一节 抗帕金森病药
帕金森病(PD)
又称震颤麻痹,是锥体外系功能紊乱所引
起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。
临床表现
进行性运动迟缓、肌肉强直及震颤
分类:
原发性:帕金森病 病因不明,可能与遗传因素有关 继发性: 帕金森综合症 脑动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒等 病因所致,出现类似帕金森病的症状。
.
二、中枢胆碱受体阻断药
苯海索(安坦)
【药理作用和临床用途】
1.外周抗胆碱作用弱; 2.早期轻症患者、不耐受或禁用左旋多巴的患者、 抗精神病药所致的帕金森综合症; 3.对轻症效果好,对肌颤疗效好,对流涎、多汗 和情感抑郁也可使之好转,对肌肉强直、运动 困难效果差。
.
二. 中枢胆碱受体阻断药
苯海索(安坦) 【不良反应】 1.与阿托品相似,但较轻; 2.闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用; 3.中枢神经系统副作用:精神错乱、谵妄、 幻觉; 4.久用停药,病情恶化; 5.伴有明显痴呆症状的患者慎用。
卡比多巴:左旋多巴 =1:10 ,治疗帕金森病的
首选药
(二)左旋多巴的增效药
苄丝肼
作用与卡比多巴相似,与左旋多巴按1:4制成美多巴。
司来吉兰
MAO-B抑制剂,抑制纹状体中多巴胺的代谢,与左旋多巴合 用消除长期单独使用左旋多巴出现的“开-关”现象。
硝替卡朋
抑制外周COMT,增加左旋多巴生物利用度。
(三)促多巴胺释放药
DA
黑质
纹状体
ACh
脊髓前角 运动神经元
调节运动功能
DA
ACh
ACh
DA
正常人
帕金森病人
一、中枢拟多巴胺类药
第一节 抗帕金森病药
帕金森病(PD)
又称震颤麻痹,是锥体外系功能紊乱所引
起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。
临床表现
进行性运动迟缓、肌肉强直及震颤
分类:
原发性:帕金森病 病因不明,可能与遗传因素有关 继发性: 帕金森综合症 脑动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒等 病因所致,出现类似帕金森病的症状。
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二、中枢胆碱受体阻断药
苯海索(安坦)
【药理作用和临床用途】
1.外周抗胆碱作用弱; 2.早期轻症患者、不耐受或禁用左旋多巴的患者、 抗精神病药所致的帕金森综合症; 3.对轻症效果好,对肌颤疗效好,对流涎、多汗 和情感抑郁也可使之好转,对肌肉强直、运动 困难效果差。
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二. 中枢胆碱受体阻断药
苯海索(安坦) 【不良反应】 1.与阿托品相似,但较轻; 2.闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用; 3.中枢神经系统副作用:精神错乱、谵妄、 幻觉; 4.久用停药,病情恶化; 5.伴有明显痴呆症状的患者慎用。
卡比多巴:左旋多巴 =1:10 ,治疗帕金森病的
首选药
(二)左旋多巴的增效药
苄丝肼
作用与卡比多巴相似,与左旋多巴按1:4制成美多巴。
司来吉兰
MAO-B抑制剂,抑制纹状体中多巴胺的代谢,与左旋多巴合 用消除长期单独使用左旋多巴出现的“开-关”现象。
硝替卡朋
抑制外周COMT,增加左旋多巴生物利用度。
(三)促多巴胺释放药
DA
黑质
纹状体
ACh
脊髓前角 运动神经元
调节运动功能
DA
ACh
ACh
DA
正常人
帕金森病人
一、中枢拟多巴胺类药
药理学抗帕金森药和治疗阿尔茨海默病.优秀精选PPT
第十三章
抗帕金森病药和治疗阿 尔茨海默病药
第一节 抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又 称震颤麻痹(paralysis agitans)
主要发生病变锥体外系黒质-纹状体通 路功能障碍。
机制
黑质中的多巴胺能神经元发出上行纤维到 达纹状体,并释放DA;同时纹状体内存 在ACh能神经元释放ACh。正常时二者 处于平衡,共同调节运动神经功能。
抗精神病药:(吩噻嗪类和丁酰苯类)能引起 药源性PD,又能阻断中枢多巴胺受体,能降 低左旋多巴的疗效,并引起锥体外系综合征。
利血平:耗竭中枢多巴胺,使左旋多巴减效。
左旋多巴增效药
1、脱羧酶抑制药 卡比多巴 和 苄丝肼 不易通过血脑屏障,抑制外周脱羧酶。单独应
用对PD无治疗作用,主要与左旋多巴制成复方制 剂使用。例如:复方卡比多巴,多巴丝肼。
常用的治疗阿尔茨海默病药
增加中枢胆碱能神经功能
胆碱酯酶抑制药 M受体激动药 促进脑代谢的药物
〖体内过程〗口服注射均可,脂溶性高,分布广,半衰
期短,肝脏灭活
〖药理作用〗可逆性抑制剂,增加ACh含量发挥激动胆
碱受体作用,对真性(中枢)和假性(血浆)胆碱酯 酶均有抑制。也可直接激动胆碱受体,对M比对N亲和 力高,促进Ach释放。还能增加脑内NMDA、5-HT等 神经递质的浓度。目前最有效的治疗AD药物,能提高 认知和自理能力。
合用的优点:提高左旋多巴疗效(增效), 减少左旋多巴用量(70~80%) ;减少 外周副作用;
促多巴胺能神经递质释放药
金刚烷胺
最初为抗病毒药。后发现有抗PD作用。
机 制 : ① 促 进 黑 质 — 纹 状 体 DA 神 经 末 稍 释 放 DA。②抑制DA再摄取 ③直接激动DA受体④较弱 的中枢抗胆碱作用。总体表现为多巴胺受体激动药 的作用。
抗帕金森病药和治疗阿 尔茨海默病药
第一节 抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又 称震颤麻痹(paralysis agitans)
主要发生病变锥体外系黒质-纹状体通 路功能障碍。
机制
黑质中的多巴胺能神经元发出上行纤维到 达纹状体,并释放DA;同时纹状体内存 在ACh能神经元释放ACh。正常时二者 处于平衡,共同调节运动神经功能。
抗精神病药:(吩噻嗪类和丁酰苯类)能引起 药源性PD,又能阻断中枢多巴胺受体,能降 低左旋多巴的疗效,并引起锥体外系综合征。
利血平:耗竭中枢多巴胺,使左旋多巴减效。
左旋多巴增效药
1、脱羧酶抑制药 卡比多巴 和 苄丝肼 不易通过血脑屏障,抑制外周脱羧酶。单独应
用对PD无治疗作用,主要与左旋多巴制成复方制 剂使用。例如:复方卡比多巴,多巴丝肼。
常用的治疗阿尔茨海默病药
增加中枢胆碱能神经功能
胆碱酯酶抑制药 M受体激动药 促进脑代谢的药物
〖体内过程〗口服注射均可,脂溶性高,分布广,半衰
期短,肝脏灭活
〖药理作用〗可逆性抑制剂,增加ACh含量发挥激动胆
碱受体作用,对真性(中枢)和假性(血浆)胆碱酯 酶均有抑制。也可直接激动胆碱受体,对M比对N亲和 力高,促进Ach释放。还能增加脑内NMDA、5-HT等 神经递质的浓度。目前最有效的治疗AD药物,能提高 认知和自理能力。
合用的优点:提高左旋多巴疗效(增效), 减少左旋多巴用量(70~80%) ;减少 外周副作用;
促多巴胺能神经递质释放药
金刚烷胺
最初为抗病毒药。后发现有抗PD作用。
机 制 : ① 促 进 黑 质 — 纹 状 体 DA 神 经 末 稍 释 放 DA。②抑制DA再摄取 ③直接激动DA受体④较弱 的中枢抗胆碱作用。总体表现为多巴胺受体激动药 的作用。
抗帕金森病药和治疗阿尔兹海默病药(药理学课件)
诊断:帕金森病 请分析: 1. 宜选用何药物治疗?为什么? 2. 患者用药时应注意哪些问题?
一、抗帕金森病药
帕金森病
一、抗帕金森病药
帕金森病
静止震颤
临床 表现
运动迟缓
肌肉僵直 共济失调
一、抗帕金森病药
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
黑质多巴胺能神经元退行性病变,导致多巴胺的合 成极度减少,造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经元功 能减弱,胆碱能神经元功能相对增强,导致椎体外系功 能失调,从而发生震颤、麻痹、僵直等症状。
最常见的不良反应为肝毒性,也是限制其临床应用 的主要原因。
二、抗阿尔茨海默病药
M受体激动药
贴诺美林
目前选择性最高的M1受体激动药之一。大剂量用药 可明显改善患者的认知功能和行为能力,但易引起胃肠 道和心血管方面的不良反应
沙可美林
相对选择性M1受体激动药,对M1受体的选择性比 M2受体高100倍。动物实验表明,本品能逆转多巴胺 诱导产生的认知缺陷,提高认知能力,具有安全、耐受 性好等优点
4. 学会观察本类药物的疗效及不良反应。 5. 具有指导患者合理用药的能力。
第十三章 抗帕金森病药及抗阿尔茨海默病药
一 抗帕金森病药 二 抗阿尔茨海默病药
第十三章 抗帕金森病药及抗阿尔茨海默病药
帕金森病及阿尔茨海默 均由慢性进行性中枢神 经组织退行性变性而产 生的疾病。两者虽然病 因和病变部位各不相同 ,但神经细胞发生退行 性病理学改变是共同特 点。
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
方案1
+ 胆碱能 神经元
- 多巴胺 能神经元
方案2
正常人
帕金森
一、抗帕金森病药 黑质-纹状体多巴胺通路
一、抗帕金森病药
帕金森病
一、抗帕金森病药
帕金森病
静止震颤
临床 表现
运动迟缓
肌肉僵直 共济失调
一、抗帕金森病药
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
黑质多巴胺能神经元退行性病变,导致多巴胺的合 成极度减少,造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经元功 能减弱,胆碱能神经元功能相对增强,导致椎体外系功 能失调,从而发生震颤、麻痹、僵直等症状。
最常见的不良反应为肝毒性,也是限制其临床应用 的主要原因。
二、抗阿尔茨海默病药
M受体激动药
贴诺美林
目前选择性最高的M1受体激动药之一。大剂量用药 可明显改善患者的认知功能和行为能力,但易引起胃肠 道和心血管方面的不良反应
沙可美林
相对选择性M1受体激动药,对M1受体的选择性比 M2受体高100倍。动物实验表明,本品能逆转多巴胺 诱导产生的认知缺陷,提高认知能力,具有安全、耐受 性好等优点
4. 学会观察本类药物的疗效及不良反应。 5. 具有指导患者合理用药的能力。
第十三章 抗帕金森病药及抗阿尔茨海默病药
一 抗帕金森病药 二 抗阿尔茨海默病药
第十三章 抗帕金森病药及抗阿尔茨海默病药
帕金森病及阿尔茨海默 均由慢性进行性中枢神 经组织退行性变性而产 生的疾病。两者虽然病 因和病变部位各不相同 ,但神经细胞发生退行 性病理学改变是共同特 点。
一、抗帕金森病药 帕金森病的发病机制
方案1
+ 胆碱能 神经元
- 多巴胺 能神经元
方案2
正常人
帕金森
一、抗帕金森病药 黑质-纹状体多巴胺通路
抗帕金森病药和治疗老年痴呆症药PPT课件
左旋多巴 进入脑内,可合成NA,恢复中 枢功能。不能改善肝功能。
2021
10
【不良反应】
➢ 胃肠道反应
➢ 心血管反应 ➢ 精神症状
80%与兴奋CTZ触发区的D2受体有 关。饭后服或剂量递增减速可减轻 症状。
体位性低血压、心律失常、
兴奋,焦虑等,与DA作用于大 脑边缘叶有关,减量或换药
➢ 长期用药
①老年人出现头面部多种不自主运动; 年轻者出现舞蹈症;
----多奈哌齐、加兰他敏
二、NMDA受体的非竞争性拮抗药
----美金刚:减少谷氨酸毒性。
三、 M1受体激动剂: ----占诺美林 四、大脑功能恢复药:
促进脑代谢、扩张脑血管改善微循环:
如脑复康
2021
19
NMDA受体
谷氨酸受体可分为离子型和代谢型两类。
离子型受体可进一步分为N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA)受体和非NMDA受体(AMPA和KA受 体)。NMDA受体可调节神经元的存活,树突、 轴突结构发育和突触可塑性,神经元回路的形成 以及学习记忆活动,对生物发育过程极为重要。
疗效与左旋多巴相似 2. 回乳,催乳素分泌过多症
抑制催乳素分泌 3. 肢端肥大症
抑制生长素分泌
2021
15
二、中枢性抗胆碱药
阻断中枢M受体,减弱纹状体中ACh的作用, 其疗效不如左旋多巴。
主要适用于:
(1) 轻症患者; (2) 不能耐受或禁用左旋多巴的患者; (3)治疗抗精神病药所致锥体外系反应。 (4)与左旋多巴合用,可使50%患者症状得到进 一步改善;
左旋多巴 levodopa(L-dopa)
【药动学】
吸收 口服易吸收 吸收减少因素:
胃排空减慢 胃pH偏低 高蛋白食物 抗胆碱药
第15章抗帕金森病和治疗阿尔茨海默病药.pptx
效, 对帕金森综合征有效。 对抗精神病药引起椎体外系症状无效。 (中枢DA受体被阻断,而非DA产生不足)
2020/8/5
2.治疗肝昏迷 脑内转变去甲肾上腺素。恢复脑正常神经 活动,昏迷转为苏醒。
但不能改善肝功能,作用只是暂时性的。
2020/8/5
【不良反应】
1、早期反应
(1)胃肠道反应:
外周DA
“开关现象”:多发生于初期疗效好,持续服药1年以上 突然多动不安(开),而后又出现肌强直运动不能(关), 持续10min至数小时后又突然自然恢复良好状态(开状态)。 一旦发生应减量或停用。脑内DA储存能力下降
2020/8/5
药物相互作用
1.维生素B6 是多巴脱羧酶的辅基,可增 强左旋多巴的外周副作用。
第15章 抗帕金森病和 治疗阿尔茨海默病药
2020/8/5
神经退行性疾病(neurodegenerative diseases)
是大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态。 大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的,所以 过度的损害可能是毁灭性的,不可逆转的。 慢性、进行性神经系统疾病。
帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzhemier’s disease, AD) 肌萎缩侧索硬化症
亨廷顿病(Huntington disease,HD )
脊髓小脑共济失调
2020/8/5
第一节 抗帕金森病药
帕金森病
(震颤麻痹)
进行性锥体外 系功能障碍, 临床主要表现 为运动迟缓、 肌肉强直、静 止震颤及共济
失调
2020/8/5
帕金森病--挥之不去的梦魇
他的铁拳让地球颤抖 帕金森病却让他颤抖
2020/8/5
静止震颤: 肌肉僵直: 铅管(齿轮)样强直
2020/8/5
2.治疗肝昏迷 脑内转变去甲肾上腺素。恢复脑正常神经 活动,昏迷转为苏醒。
但不能改善肝功能,作用只是暂时性的。
2020/8/5
【不良反应】
1、早期反应
(1)胃肠道反应:
外周DA
“开关现象”:多发生于初期疗效好,持续服药1年以上 突然多动不安(开),而后又出现肌强直运动不能(关), 持续10min至数小时后又突然自然恢复良好状态(开状态)。 一旦发生应减量或停用。脑内DA储存能力下降
2020/8/5
药物相互作用
1.维生素B6 是多巴脱羧酶的辅基,可增 强左旋多巴的外周副作用。
第15章 抗帕金森病和 治疗阿尔茨海默病药
2020/8/5
神经退行性疾病(neurodegenerative diseases)
是大脑和脊髓的神经元细胞丧失的疾病状态。 大脑和脊髓的细胞一般是不会再生的,所以 过度的损害可能是毁灭性的,不可逆转的。 慢性、进行性神经系统疾病。
帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzhemier’s disease, AD) 肌萎缩侧索硬化症
亨廷顿病(Huntington disease,HD )
脊髓小脑共济失调
2020/8/5
第一节 抗帕金森病药
帕金森病
(震颤麻痹)
进行性锥体外 系功能障碍, 临床主要表现 为运动迟缓、 肌肉强直、静 止震颤及共济
失调
2020/8/5
帕金森病--挥之不去的梦魇
他的铁拳让地球颤抖 帕金森病却让他颤抖
2020/8/5
静止震颤: 肌肉僵直: 铅管(齿轮)样强直
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左旋多巴 (L-Dopa) 卡比多巴(Carbidopa) 溴隐亭(Bromocriptin) 金刚烷胺(Amantadine)
抗胆碱药
苯海索(Trihexyphenidyl, 安坦)
一、拟多巴胺药
左旋多巴 levodopa(L-dopa)
【药动学】
吸收 口服易吸收 吸收减少因素:
胃排空减慢 胃pH偏低 高蛋白食物 抗胆碱药
抗甲型流感病毒
溴隐亭 bromocriptine
D受体激动剂, 激动黑质纹状体通路的D受体。 用于: 1. 帕金森病
疗效与左旋多巴相似 2. 回乳,催乳素分泌过多症
抑制催乳素分泌 3. 肢端肥大症
抑制生长素分泌
二、中枢性抗胆碱药
阻断中枢M受体,减弱纹状体中ACh的作用,其 疗效不如左旋多巴。
主要适用于: (1) 轻症患者; (2) 不能耐受或禁用左旋多巴的患者; (3)治疗抗精神病药所致锥体外系反应。 (4)与左旋多巴合用,可使50%患者症状得到进一 步改善;
17章 抗帕金森病和治疗 老年性痴呆
药
classification
1、Parkinson’s disease, PD
帕金森病 2、Alzheimer ’ s disease, AD
阿尔茨海默病 3、Huntington disease, HD 亨廷顿病 4、Amyotrophic lateral sclerosis, ALS
2. 氧化应激-自由基学说
DF氧eA化3+在催而代化破谢下坏过生多程成巴中胺.O产2能-生和神H.经O2OH细2,和胞促O膜2进,功神在能经黑。膜质类部脂位质
帕金森综合征 老年性血管硬化、病毒性脑炎、CO中毒、
脑外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的症状。
帕金森病治疗药分类
增强多巴胺能神经药物:
主要症状:
静止性震颤 肌紧张强直 运动障碍、姿势反射受损(呈特殊面容、姿势与步态)。 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床 不起。
发病机制
锥体外系功能及药物作用原理源自拟多巴胺类药 黑质丘脑 胆碱受体阻断药
(左旋多巴)
变性 震颤麻痹
苯海索(安坦)
(D抑A制能性NN元元)DDAA-R(尾纹核状、壳体核)(AMC-hR()胆兴碱奋能性NN元元)
2.心宁美(Sinemet) 左旋多巴(100mg)+卡比多巴10mg, 左旋多巴(250mg)+卡比多巴(25mg)
金刚烷胺 amantadine
1. 作用强度弱于左旋多巴,强于中枢抗胆减药。 与左旋 多巴合用可增强疗效,降低左旋多巴
的不良反应。 2 . 机理:
① 促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA ② 抑制DA的再摄取 ③ 直接激动D受体 3. 起效快、维持时间短,用药数天即可获最大疗 效。 4. 抗病毒作用
代谢 肝脏 ,经多巴脱羧酶代谢为DA。1%进入中枢而 发挥作用。多巴脱羧酶抑制剂可提高作用。
排泄 肾脏
卡比多巴 VitB6
(-) (+)
95 多巴脱羧酶
DA (外周)
不良反应
%
L-DOPA
COMT 肾排泄
酶
1%透过血脑屏障
DA、脑内
D阻A断
耗竭
作用与用途 作用特点
氯丙嗪 利血平
【作用与用途】
1. 抗帕金森病
左旋多巴 进入脑内,可合成NA,恢复中 枢功能。不能改善肝功能。
【不良反应】
➢ 胃肠道反应
➢ 心血管反应 ➢ 精神症状
80%与兴奋CTZ触发区的D2受体有 关。饭后服或剂量递增减速可减轻 症状。
体位性低血压、心律失常、
兴奋,焦虑等,与DA作用于大 脑边缘叶有关,减量或换药
➢ 长期用药
①老年人出现头面部多种不自主运动; 年轻者出现舞蹈症;
阻断
氯丙嗪
脊髓前角运动神经元
抑制作用
骨骼肌
兴奋作用
肌震张颤力、肌强维直持、肌运张动力困协难调
肌张力
1. 多巴胺(DA)学说
黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑 质-纹状体束作用于纹状体,对脊髓前角运动 神经元发挥抑制作用;尾核中的胆碱能神经 元发挥兴奋作用。
帕金森氏病患者黑质有病变,使多巴胺能 神经元中多巴胺含量降低,神经功能减弱,产 生帕金森病的张力增高的症状。
苯海索 trihexyphenidyl (安坦,Artane)
特点: ①作用弱于左旋多巴及金刚烷胺 ②对震颤疗效较好,对僵直及运动迟缓较差 ③对抗精神病药所致的帕金森综合征有效 ④用于轻症患者 ⑤不良反应比阿托品弱,但仍有口干、散瞳、 尿潴留等。
第二节 治疗老年性痴呆药
老年性痴呆 大约有 70%为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,
②开关现象:突然发生短暂少动后又 突然自然恢复。
[药物相互作用]
1. VitB6 多巴脱羧酶的辅基,能加速左旋多巴在外 周脱羧转变为DA,使疗效降低,外周副作用增强。 禁与VitB6合用。
2. 利血平 耗竭黑质纹状体中DA,降低疗效,不宜 合用。
3. 抗精神病药物 阻断中枢DA 受体,降低疗效,并 引起帕金森综合征。
肌萎缩侧索硬化症
第一节 抗帕金森病药
Antiparkinsonism drugs
帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 又称震颤麻痹, 慢性进行性运动障碍,属锥体外系
疾病。 多老年人发病。
1817年,首次报道。 1953年,肯定病变部位在黑质和纹状体。 1960年,发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关。 1961年,用L-Dopa治疗取得良好的效果。
特点 ① 轻症较好,重症较差 治疗效果与残存神经元数量有关即 与 黑 质
纹状体病损程度有关。 ② 肌肉僵直、运动困难好,震颤差
③ 起效慢,药后2~3周体症改善,最大疗效 1~6个月。 对其他原因引起的帕金森综合征有 效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。
2. 肝昏迷
伪递质学说
肝功能障碍时,苯乙胺和酪 胺在脑组织经-羟化酶分别 生成苯乙醇和羟基乙醇胺(蟑 胺)(伪递质)取代正常递质 NA,妨碍神经功能。
卡比多巴 carbidopa (甲基多巴肼)
作用: 是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 抑制多巴在外周转化为DA。
与左旋多巴合用,提高脑内DA的浓度,减少左 旋多巴的用量。 应用:
常制成复方制剂心宁美。
左旋多巴复方制剂
1.美多巴(Madopar) 左旋多巴(100mg)+苄丝阱(25mg), 左旋多巴(200mg)+苄丝阱(50mg)
抗胆碱药
苯海索(Trihexyphenidyl, 安坦)
一、拟多巴胺药
左旋多巴 levodopa(L-dopa)
【药动学】
吸收 口服易吸收 吸收减少因素:
胃排空减慢 胃pH偏低 高蛋白食物 抗胆碱药
抗甲型流感病毒
溴隐亭 bromocriptine
D受体激动剂, 激动黑质纹状体通路的D受体。 用于: 1. 帕金森病
疗效与左旋多巴相似 2. 回乳,催乳素分泌过多症
抑制催乳素分泌 3. 肢端肥大症
抑制生长素分泌
二、中枢性抗胆碱药
阻断中枢M受体,减弱纹状体中ACh的作用,其 疗效不如左旋多巴。
主要适用于: (1) 轻症患者; (2) 不能耐受或禁用左旋多巴的患者; (3)治疗抗精神病药所致锥体外系反应。 (4)与左旋多巴合用,可使50%患者症状得到进一 步改善;
17章 抗帕金森病和治疗 老年性痴呆
药
classification
1、Parkinson’s disease, PD
帕金森病 2、Alzheimer ’ s disease, AD
阿尔茨海默病 3、Huntington disease, HD 亨廷顿病 4、Amyotrophic lateral sclerosis, ALS
2. 氧化应激-自由基学说
DF氧eA化3+在催而代化破谢下坏过生多程成巴中胺.O产2能-生和神H.经O2OH细2,和胞促O膜2进,功神在能经黑。膜质类部脂位质
帕金森综合征 老年性血管硬化、病毒性脑炎、CO中毒、
脑外伤及抗精神病药可引起类似帕金森病的症状。
帕金森病治疗药分类
增强多巴胺能神经药物:
主要症状:
静止性震颤 肌紧张强直 运动障碍、姿势反射受损(呈特殊面容、姿势与步态)。 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床 不起。
发病机制
锥体外系功能及药物作用原理源自拟多巴胺类药 黑质丘脑 胆碱受体阻断药
(左旋多巴)
变性 震颤麻痹
苯海索(安坦)
(D抑A制能性NN元元)DDAA-R(尾纹核状、壳体核)(AMC-hR()胆兴碱奋能性NN元元)
2.心宁美(Sinemet) 左旋多巴(100mg)+卡比多巴10mg, 左旋多巴(250mg)+卡比多巴(25mg)
金刚烷胺 amantadine
1. 作用强度弱于左旋多巴,强于中枢抗胆减药。 与左旋 多巴合用可增强疗效,降低左旋多巴
的不良反应。 2 . 机理:
① 促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA ② 抑制DA的再摄取 ③ 直接激动D受体 3. 起效快、维持时间短,用药数天即可获最大疗 效。 4. 抗病毒作用
代谢 肝脏 ,经多巴脱羧酶代谢为DA。1%进入中枢而 发挥作用。多巴脱羧酶抑制剂可提高作用。
排泄 肾脏
卡比多巴 VitB6
(-) (+)
95 多巴脱羧酶
DA (外周)
不良反应
%
L-DOPA
COMT 肾排泄
酶
1%透过血脑屏障
DA、脑内
D阻A断
耗竭
作用与用途 作用特点
氯丙嗪 利血平
【作用与用途】
1. 抗帕金森病
左旋多巴 进入脑内,可合成NA,恢复中 枢功能。不能改善肝功能。
【不良反应】
➢ 胃肠道反应
➢ 心血管反应 ➢ 精神症状
80%与兴奋CTZ触发区的D2受体有 关。饭后服或剂量递增减速可减轻 症状。
体位性低血压、心律失常、
兴奋,焦虑等,与DA作用于大 脑边缘叶有关,减量或换药
➢ 长期用药
①老年人出现头面部多种不自主运动; 年轻者出现舞蹈症;
阻断
氯丙嗪
脊髓前角运动神经元
抑制作用
骨骼肌
兴奋作用
肌震张颤力、肌强维直持、肌运张动力困协难调
肌张力
1. 多巴胺(DA)学说
黑质多巴胺能神经元发出的纤维通过黑 质-纹状体束作用于纹状体,对脊髓前角运动 神经元发挥抑制作用;尾核中的胆碱能神经 元发挥兴奋作用。
帕金森氏病患者黑质有病变,使多巴胺能 神经元中多巴胺含量降低,神经功能减弱,产 生帕金森病的张力增高的症状。
苯海索 trihexyphenidyl (安坦,Artane)
特点: ①作用弱于左旋多巴及金刚烷胺 ②对震颤疗效较好,对僵直及运动迟缓较差 ③对抗精神病药所致的帕金森综合征有效 ④用于轻症患者 ⑤不良反应比阿托品弱,但仍有口干、散瞳、 尿潴留等。
第二节 治疗老年性痴呆药
老年性痴呆 大约有 70%为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,
②开关现象:突然发生短暂少动后又 突然自然恢复。
[药物相互作用]
1. VitB6 多巴脱羧酶的辅基,能加速左旋多巴在外 周脱羧转变为DA,使疗效降低,外周副作用增强。 禁与VitB6合用。
2. 利血平 耗竭黑质纹状体中DA,降低疗效,不宜 合用。
3. 抗精神病药物 阻断中枢DA 受体,降低疗效,并 引起帕金森综合征。
肌萎缩侧索硬化症
第一节 抗帕金森病药
Antiparkinsonism drugs
帕金森病(Parkinson’s disease, PD) 又称震颤麻痹, 慢性进行性运动障碍,属锥体外系
疾病。 多老年人发病。
1817年,首次报道。 1953年,肯定病变部位在黑质和纹状体。 1960年,发现与黑质纹状体中DA含量显著降低有关。 1961年,用L-Dopa治疗取得良好的效果。
特点 ① 轻症较好,重症较差 治疗效果与残存神经元数量有关即 与 黑 质
纹状体病损程度有关。 ② 肌肉僵直、运动困难好,震颤差
③ 起效慢,药后2~3周体症改善,最大疗效 1~6个月。 对其他原因引起的帕金森综合征有 效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。
2. 肝昏迷
伪递质学说
肝功能障碍时,苯乙胺和酪 胺在脑组织经-羟化酶分别 生成苯乙醇和羟基乙醇胺(蟑 胺)(伪递质)取代正常递质 NA,妨碍神经功能。
卡比多巴 carbidopa (甲基多巴肼)
作用: 是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 抑制多巴在外周转化为DA。
与左旋多巴合用,提高脑内DA的浓度,减少左 旋多巴的用量。 应用:
常制成复方制剂心宁美。
左旋多巴复方制剂
1.美多巴(Madopar) 左旋多巴(100mg)+苄丝阱(25mg), 左旋多巴(200mg)+苄丝阱(50mg)