抗菌药物的不良反应及其防治
抗菌药物的不良反应及其防治
血管性 水 肿 ： 这种 过 敏 反 应 比较 常 见， 但病情 多不严重 ， 预后较 好 ， 且 个别病
例水肿发生呼吸道 和脑部 ， 也可能危及生
命。
具体情 况 ， 国家卫 生部 等单 位 于 ２０ ０ ４年 出台了 ＜ 菌药物临床应用指导原则 ＞， 抗
对抗 菌药物 临床应用 的基本原则 、 抗菌 药 物临床应用 的管理 、 各类抗菌药物 的适应 证和注意事项 、 各类细菌性感染 的治疗 原
者生命 的同时 ， 出现 了由于抗菌药物 不 也 合理应 用导致 的不 良后果 ， 如不 良反应 的
增 多 ， 菌 耐 药 性 的 增 长 ， 及 治 疗 的 失 细 以 败等 ， 患者 健 康乃 至 生 命造 成 重 大影 给
至发生瘫痪 等 。对前 庭神 经 和听 神经 的 影响 ： 较早 出现 的是前 庭 功能紊 乱 ， 见 常
系 统 的 影 响 的 表 现 为 白细 胞 减少 、 性 细 粒 胞缺乏症 、 血小板 减少 及溶 血性 贫 血 、 严
见 ， 状和血清 病相 似 ， 症 是一 种 比较轻 的 过敏反应 。临床表 现为 发热 、 喘 、 吸 气 呼 困难 、 乏力 、 皮疹 、 瘙痒 、 巴结肿 大 、 淋 多发
性关节肿瘤 、 面部潮红或水肿及肌瘤等 。
皮疹和药物热 ： 各种抗生素多能 引起 这类反应 ， 皮疹形态有斑丘疹 、 草麻 疹 、 麻 疹样皮疹 、 猩红 热样皮 疹 等 ， 严 重 的是 最 剥脱性皮炎 和渗 出性 多形 型红 斑。常伴 有发热 ， 有的甚至危及生命 。药物热单纯
发生的机会并不 多见 ， 多数患者发热 和皮 诊 同时 存 在 ， 的 发 热 在 先 、 疹 在 后 ， 有 皮 有 的先出皮疹 ， 继之出现发热 。
抗菌药物不良反应的防治
..抗菌药的不良反应及防治抗菌药物的不良反应主要表现在以下几个方面：毒性反应指由抗菌药物引起的生理、生化等异常以及组织、器官的病理改变，其严重程度一般随剂量增大及疗程的延长而增加，多属于可逆反应。
毒性反应是不良反应中最常见的一种，主要表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道、给药局部等。
一般来说，氨基甙类、多粘菌素、万古霉素、青霉素类和头孢类抗菌素容易产生多系统的毒性反应。
变态反应几乎每一种抗菌药物都可引起一些变态反应，最严重的是过敏性休克，大多由青霉素引起；最多见的是皮疹，各种抗生素均可引起；以发热、关节痛、荨麻疹为表现的血清病样反应则多见于青霉素和头孢霉素；万古霉素可引起红人综合症。
另外，还有药物热、感光反应等。
二重感染指抗菌药物使用过程中新出现的感染。
是由于长期、大量使用广谱抗生素后，敏感菌群受到抑制而未被抑制的菌群乘机大量繁殖所致。
二重感染的病原菌常对多种抗菌药物耐药，加以人体抵抗力因原发病和（或）原发感染而显著降低，二重感染常难以控制且死亡率较高。
为了预防抗菌药物的不良反应，医务人员须做到：①认真询问既往史，包含既往用药史、家族史及药物过敏史等，严格执行皮试常规；②应用任何抗菌药物前应充分了解其可能发生的各种反应及防治对策；③慎用毒性较强的抗生素，联合用药时要警惕毒性的协同作用；④避免长时期大剂量使用抗生素尤其是广谱抗菌素；⑤出现不良反应要立即采取相应抢救及治疗措施。
病人则应在医务人员的指导下应用，切忌随意服用。
1 头孢菌素类药物1.1 过敏反应过敏反应为头孢菌素类药物最主要的不良反应，发生率约为0.5%-10%[1]。
临床主要表现为皮疹、药物热、哮喘，严重者可致药物过敏性休克，甚至死亡。
过敏性休克属I型变态反应，与用药剂量并无绝对相关，有时很少量应用如皮试也可发生过敏性休克。
头孢菌素类与青霉素类之间有不完全交叉过敏反应，对青霉素过敏者约有10%～30%对头孢菌素类过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏。
抗菌药物不良反应的防治
孕妇、乳妇和婴幼儿不宜应用喹诺酮类、四环素类药 物；
有癫痫病史者禁用亚胺培南；
单核细胞增多症患者避免用氨苄西林；
预防不良反应的几点原则
3．充分考虑药物相互作用的影响 尽量避免加重不良反应的联合用药，如： 两性霉素与万古霉素：调整剂量 氨基糖苷类与第一代头孢菌素：TDM 通过联合用药减轻不良反应，如： 应用头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢孟多时补 充VitK1 应用磺胺药物时应用碳酸氢钠碱化尿液
浓度降低，故应避免合用。
4.避免与奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮、西沙必利、红霉素
及三环类抗抑郁药合用，以避免QTc的延长。
常见抗菌药物的不良反应
大 环 内 脂 类
1.肝毒性：患者可有乏力、恶心、呕吐。 2.胃肠道反应多见，有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌 疼痛、胃纳减退等。 3.过敏反应：表现为药物热、皮疹。 4.其他：偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。
毒性反应
定义：药物引起的机体生理、生化等功能异常，及组 织、器官等的病理改变
毒性反应是最常见的不良反应
与剂量相关
表现：神经系统毒性、血液系统毒性、肾脏损害、肝 脏损害、胃肠道反应及局部反应等
氨基糖苷类对第8对脑神经的损害；多粘菌素、氯霉素、 氯霉素抑制红细胞的生成，导致贫血、再生障碍性贫血 磺胺类药物可引起结晶尿和血尿 红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎。
相应的处理是否有效
不良反应的处理
不良事件与药物因果关系：
肯定有关 很可能有关
可能有关
可能无关 无关
不良反应
不良反应的处理
2.药物更换、减量或继续使用取决于：
抗菌药物的不良反应及其防治
抗菌药物的不良反应及其防治1. 引言抗菌药物是治疗和预防感染病的主要工具之一，但同时也存在一系列的不良反应。
正确了解和及时应对这些不良反应对于合理使用抗菌药物至关重要。
本文将对抗菌药物的不良反应进行详细介绍，并提出一些预防和治疗的建议。
2. 不良反应的分类抗菌药物的不良反应可以分为常见和罕见两类。
常见的不良反应主要包括：•胃肠道反应：包括恶心、呕吐、腹泻等。
•过敏反应：可表现为皮疹、荨麻疹、过敏性休克等。
•肝功能异常：包括肝酶升高、黄疸等。
•肾功能异常：可导致肾小球肾炎、肾小管损伤等。
•神经系统反应：包括头痛、头晕、神经痛等。
罕见的不良反应主要包括：•中毒反应：如骨髓抑制、再生障碍性贫血等。
•肌肉骨骼系统反应：如肌肉痛、关节炎等。
•循环系统反应：如心律失常、心力衰竭等。
•免疫系统反应：如药物相关性血小板减少性紫癜等。
3. 不良反应的机制抗菌药物的不良反应主要是由于其对机体正常细胞和功能的干扰所引起的。
具体的机制包括：•毒性作用：抗菌药物可能对机体细胞产生直接毒性作用，导致细胞损伤或细胞死亡。
•药代动力学相关：抗菌药物的药代动力学参数（如药物浓度、半衰期等）可能与不良反应的发生有关。
•免疫系统相关：抗菌药物可能干扰机体的免疫系统功能，导致过敏反应等不良反应的发生。
4. 防治不良反应的策略为了最大限度地减少抗菌药物的不良反应，以下几个策略值得注意：4.1 合理使用抗菌药物选择适当的抗菌药物是预防不良反应的关键。
应根据感染部位、病原体的敏感性和患者的特点等因素来选择合适的抗菌药物。
4.2 调整剂量和给药方案对于容易产生不良反应的抗菌药物，可以考虑调整剂量和给药方案，以降低其对机体的毒性作用。
4.3 监测患者的生化指标定期监测患者的生化指标，特别是肝功能和肾功能等指标，可以及时发现和处理不良反应的迹象。
4.4 给予支持性治疗对于出现不良反应的患者，应给予相应的支持性治疗，如抗过敏治疗、肝肾保护治疗等，以减轻不良反应的严重程度。
抗菌药物不良反应的防治
抗菌药的常见不良反应及防治概述一、药物的有害反应及其分类药物可以产生治疗作用，也可以产生有害反应，人们往往只注意其治疗作用而忽视其有害反应，有害反应分为两类：1、药物不良反应（Adverse Drug Reaction, 缩写为ADR），是指在正常用法用量下，出现的有害的反应。
它不包括超剂量用药等引起的反应。
2、药品不良事件药品不良事件（Adverse Drug Event,缩写为ADE）药品不良反应是指因果关系已确定的反应，而药品不良事件是指因果关系尚未确定的反应。
此反应不能肯定是由该药引起的，尚需要进一步评估。
所以药品不良事件是指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。
二、药品不良反应的分型和分类1、药品不良反应的分型1977年Rawlins等设计了一个简便的ADR分型方法，把不良反应分为两种类型，即A型和B型。
A型反应指因某种药物正常的药理作用过强而引起的反应，如普萘洛尔引起的心动过缓。
A型反应可根据药物的药理学特性预知，通常呈剂量依赖型。
A型反应较常见，发生率较高但死亡率较低。
B型反应指与药物正常药理作用无关的、新的或异常的不良反应，如青霉素引起的过敏反应，通常不可预知，也不常见，发病率较低但死亡率相对较高。
2．药物不良反应的分类由于分型方法简便易记，20多年来一直被广泛应用，但实际应用过程中受到一些局限，所以有人将不良反应分为六类或九类。
抗菌药常见不良反应的分类分型分类举例主要相关因素A型毒性反应氨基糖苷耳毒性与药物的剂量和疗程相关继发反应广谱抗菌药引起菌群失调刺激反应胃肠道刺激症状B型变态反应β－内酰胺变态反应与人体的特异性相关家族反应黄连素引起的葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏者的溶血性贫血抗菌药的常见不良反应分类比较抗菌药物 B型不良反应 A型不良反应变态反应肝毒性肾毒性血液毒性神经毒性青霉素类※＋＋＋＋＋头孢菌素类＋＋＋碳青霉烯类＋＋＋氨基糖苷类＋＋＋＋※＋＋＋＋氯霉素类＋※＋＋＋＋大环内酯类＋＋四环素类＋＋＋唑类抗真菌药＋＋两性霉素B ＋＋＋＋＋＋利福平类＋＋喹诺酮类＋＋＋注：＋＋＋＋：ADR发生率较高。
抗菌药物的不良反应分析及预防措施
抗菌药物的不良反应分析及预防措施摘要：目的：了解抗菌药物不良反应的基本类型、表现、轻重程度及抗菌药物的作用机制、部位等，针对以上方面进行综合分析，采取措施，积极防范不良反应，保障患者用药安全。
方法选取2015年1月-2015年5月收治的应用抗菌药物出现不良反应病历37份。
结果：除与患者自身因素有关外，34例存在用药不合理，3例为使用不当造成。
结论抗菌药物不良反应会在人体不同系统表现出来，严重的会危及生命。
因此，全面准确地了解和掌握抗菌药物的不良反应，对指导合理用药，保证患者用药安全，提高抗菌药物应用效能具有重要意义。
关键词：不良反应;抗菌药物;预防抗菌药物是指杀灭细菌或抑制其正常生长繁殖及功能代谢的一类药物，包括抗生素和人工半合成、全合成的具有抗菌作用的化学药物等，广泛应用于临床治疗各种感染性疾病，并在治疗疾病、维护人类健康中发挥着极其重要的作用[1]。
在临床应用的绝大多数抗菌药物的安全性是良好的，但仍有一些抗菌药物因自身固有的毒副反应，或受患者生理方面或疾病因素影响，在使用过程中可以诱发或产生多种不良反应，有些毒副反应甚至可能会危及生命。
下面就37份抗菌药物不良反应的表现及类型分析如下：1、资料与方法1.1一般资料选取2014年1月-2015年1月收治的收集应用抗菌药物出现的不良反应病历资料37份，其中出现过敏反应14例，患者出现热反应、血清病样反应、或皮疹;胃肠道反应11例，患者表现为恶心、腹部不适、胀气、呕吐和腹泻等;血液系统不良反应2例，患者出现贫血或免疫性血小板功能不全;肝损伤2例，患者临床表现为黄疸、皮肤瘙痒、上腹痛等症状;肾脏损害5例，轻者表现为单纯尿常规或血液生化指标的改变和肾功能异常，重者可致肾功能减退，出现管型尿、蛋白尿、血尿，甚至尿毒症等;神经系统不良反应3例，患者出现肌阵挛、惊厥、癫痫，甚至昏迷等“青霉素脑病”样症状。
1.2方法1.2.1抗菌药物不良反应类型抗菌药物不良反应按其产生的主导因素分为两大类：一类是对机体影响程度与抗菌药物有明显的剂量正相关性，发生率虽高，但死亡率较低的剂量相关型不良反应;另一类是与抗菌药物应用剂量及作用机制无关，但与患者体质因素有密切相关的质变型异常反应，这类不良反应“事先”不可预知或很难预知，虽发生率低，但死亡率极高，临床上一般又可细分为药物特异性反应和药物变态反应两种。
简述抗菌药物的不良反应及处理方法
抗菌药物是治疗感染性疾病的主要药物，对于很多细菌感染的患者来说，其药效显著，但与此同时，抗菌药物的使用过程中也容易引发一些不良反应。
因此，了解抗菌药物的不良反应以及处理方法至关重要。
以下是一些关于抗菌药物的不良反应及处理方法的概述：1.过敏反应抗菌药物的过敏反应通常会在使用药物后几分钟至数小时内出现，具体症状包括皮疹、瘙痒、呼吸急促、喘息等。
若患者出现过敏反应，应立即停止使用抗菌药物，并及时进行脱敏治疗，通常可以选择静脉滴注的方式给药。
此外，对于有过敏史的病人更要谨慎使用抗菌药物。
2.胃肠道反应胃肠道反应是抗菌药物常见的不良反应之一，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
严重的胃肠道反应可能导致脱水和电解质紊乱。
为了降低胃肠道反应的严重性，可以在饭后或与食物同服药物。
3.肝脏和肾脏毒性抗菌药物也可能对肝脏和肾脏产生不良影响，尤其是在长期或过量使用的情况下。
对于肝脏或肾脏功能不全的患者，应谨慎使用抗菌药物，并注意药物剂量的调整，必要时可以选择毒副作用更小的抗菌药物。
4.神经系统不良反应神经系统不良反应也会出现在使用抗菌药物的过程中，例如眩晕、失眠、头痛、头晕等。
对于此类情况，可以咨询医生是否需要更换抗菌药物。
5.二重感染使用抗菌药物可能会削弱患者的免疫系统，从而使其更容易受到其他微生物的感染，导致二重感染。
因此，在使用抗菌药物时，应根据医嘱正确用药，并尽量避免与肾毒性的抗生素联合使用，以降低不良反应的风险。
6.菌群失调抗菌药物的使用可能会影响肠道菌群的平衡，导致菌群失调，进而影响肠道健康。
在使用抗菌药物时，要尽量避免长期、大剂量地使用，以免引发菌群失调。
对于抗菌药物的不良反应，应该及时处理，并立即停止使用相关药物，若情况严重，应立即就医。
对于任何患者，在使用抗菌药物前，应咨询医生或药剂师，了解药物的作用、不良反应及使用方法等，并严格按照医嘱用药。
同时，老年人、小儿和肾功能状况不佳的患者在使用抗菌药物时更应谨慎，按照剂量测算严格使用。
抗菌药物的不良反应与应用对策
2、微生态平衡标准
微生态方面——定位、定性、 定量
宿主方面———年龄波动、 生理功能
年种习性消免营 龄族惯别化疫养
生理功能
精神刺激 社
医源性 会
药物
环
境
生态平衡
9、对多重耐用药菌感染患者进行接 触 隔离，防止耐药菌广泛传播；
10、制定个体用药方案。 11、适当剂量和疗程
WHO揭止细菌耐药的全球战略（一）
1、减少耐药问题对键康事业 及其费用的影响；
2、延长现存药物使用期； 3、资助发展新药。
WHO揭止细菌耐药的全球战略（二）
执行2019年世界卫生大会决会议 改进措施阻止感染和耐药传播 加强立法，禁止生产和销售伪劣产品 禁止无处方出售抗菌药物 减少抗菌药物在食用动物中的应用 监测抗菌药物效果
（4）神经肌肉接头阻滞作用
a 氨基糖苷类药物可与钙离子 竞争和抑制乙酰胆硷的释放；
b 降低神经末捎运动终扳对乙 酰胆硷的敏感性；
c 与钙离子络合，使体内钙离子 促使神经肌肉接头的阻滞作用
氨基糖苷类神经肌肉接头 阻滞作用大小依次为： 新霉素＞ 链霉素＞ 卡那 霉素或阿米卡星 ＞庆大霉 素或妥布霉素
• ● N-甲基四氮唑干扰 维生
•
素所参预的羧化反应
• ● 对线粒体铁螯合酶的抑制
•
使红细胞生素
• ● 诱导溶血
(1)贫血 RBC生成障碍 溶血 过敏
氯霉素 +
++
两性霉菌素
+
(2)粒细胞减少
氯霉素 抑制信使核糖核核酸与核心糖
抗菌药物不良反应即应对措施
抗菌药物不良反应即应对措施抗菌药物不良反应是指由于使用抗菌药物引起的不良反应，这些反应可能对患者的健康造成不良影响。
正确应对抗菌药物不良反应能够最大程度地减少患者的痛苦并保障患者的安全。
下面是一些常见抗菌药物不良反应及其应对措施。
1.药物过敏反应：-当患者出现过敏反应时，应立即停止使用该药物，并寻求医疗救助。
-医护人员应及时记录患者对该药物的过敏反应，并在以后的使用中避免使用该药物。
2.肠道紊乱：-抗菌药物会破坏肠道中的有益菌群，导致肠道紊乱，如腹泻。
此时可以选择同时使用益生菌来恢复肠道菌群平衡。
-有时可以调整剂量或更换其他类型的抗菌药物，以减轻肠道紊乱的不良反应。
3.肝脏损伤：-部分抗菌药物会对肝脏产生一定的毒性作用，导致肝脏损伤。
在使用具有肝脏毒性的抗菌药物时，需要密切监测患者的肝功能指标。
-在使用过程中，患者应避免同时使用其他对肝脏有毒性的药物或饮酒，以减轻肝脏损伤的风险。
4.肾脏损伤：-对于患有肾疾病的患者，使用抗菌药物时需特别谨慎，并根据肾功能进行剂量调整。
5.耳毒性和听力损害：-氨基糖苷类等一些抗菌药物可引起耳毒性和听力损害，尤其是在长期使用或高剂量使用时。
因此，在使用这些药物时，需要定期监测患者的听力，并及时调整剂量或更换其他药物。
6.神经系统毒性：-有些抗菌药物可以对神经系统产生毒性作用，导致头晕、幻觉等不良反应。
患者在使用这类药物时，应密切关注自身症状的变化，并及时向医生汇报。
-在使用这类药物时需根据患者的年龄、肝肾功能等因素进行剂量调整，以减少毒性作用对神经系统的损伤。
7.超敏反应：-过敏性伴发的严重反应，如荨麻疹、休克等。
当患者出现超敏反应时，应立即停药并就近就医，由专业医疗人员给予抢救治疗。
抗菌药物的不良反应和防治
引起的超敏反应。 ➢超敏反应：是指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的
异常适应性免疫应答，又称变态反应。
第一部分 抗菌药物不良反应的主要类型
前言
这里添加标题 案例三：
➢患者：男，68岁，因血肌酐升高2年，水肿、纳差、尿少1月入院，诊断为肾性贫 血、肾性骨病。进行血透后因“透析导管相关性感染” 给予哌拉西林他唑巴坦 2.25g，q12h，ivdrip，用药第6天发现血小板计数减少。
➢案例分析：考虑为哌拉西林他唑巴坦引起的血小板下降，停药后血小板回复正常。
环素可致良性颅压增高症；亚胺培南和氟喹诺酮类，致惊厥和诱发癫痫；林可霉 素的肢体瘫痪不良反应。
第一部分 抗菌药物不良反应的主要类型
血液系统损害 ➢抗菌药物在长期和大量应用时可影响血细胞生成，包括白细胞及粒细胞减少、血小
板减少及全血系统减少（再生障碍性贫血）。 ➢氯霉素类易影响粒白细胞生成，严重可致全血降低而引起药物性再生障碍性贫血； ➢磺胺类药物可引起白细胞减少、血小板减少等； ➢利奈唑胺可引起骨髓抑制，导致血小板减少等。
第一部分 抗菌药物不良反应的主要类型
药物过敏反应-Ⅰ型超敏反应 ➢全身过敏性反应：以药物过敏性休克最为严重，发生时必须就地抢救，保持呼吸
道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。 ➢局部过敏反应：如呼吸道过敏反应（过敏性鼻炎和过敏性哮喘）；消化道过敏反
应；皮肤过敏反应。
第一部分 抗菌药物不良反应的主要类型
限2倍；或ALT/ALP升高倍数比值在2-5之间
左氧氟沙星的不良反应与防治策略
左氧氟沙星的不良反应与防治策略左氧氟沙星（Levofloxacin）是一种广谱抗菌药，属于氟喹诺酮类，主要用于治疗呼吸道、泌尿生殖系统、胃肠道等多种细菌感染。
虽然左氧氟沙星具有较强的抗菌效果，但也存在一些不良反应，需要在医生指导下合理使用。
一、左氧氟沙星的不良反应左氧氟沙星的不良反应主要包括以下几方面：胃肠道反应：如腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐等，多为轻度，这些症状通常是轻度的，但在罕见情况下也可能导致严重的胃肠道反应，如炎症性肠病。
中枢神经系统反应：轻度如头晕、耳鸣、听力下降、失眠、烦躁等症状。
这些反应通常是短暂的，一般不会引起严重问题。
在罕见情况下，使用左氧氟沙星可能导致严重的神经系统反应，如精神异常（精神错乱、幻视、幻觉）、失语，甚至诱发癫痫发作、抽搐和惊厥等。
这种情况下，患者需要立即就医进行处理。
一些因素可能增加神经毒性的发生。
这包括年龄大于60岁的患者、既往有神经系统疾病的人群、肾功能不全者、同时使用非甾体抗炎药（NSAIDs）的患者，以及体内金属阳离子浓度的变化（如镁、钙等）。
过敏反应：如皮疹、皮肤瘙痒等，多为轻度，可通过服用抗过敏药物缓解。
少数患者可出现过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难、喉水肿等严重反应，应立即停药并就医。
光敏反应：如在阳光下出现皮肤红肿、灼热、水泡等，多为轻度，可通过避免阳光暴露或涂抹防晒霜缓解。
少数患者可出现严重的皮肤损伤或溃疡，应立即停药并就医。
肌腱损伤：如出现跟腱炎或跟腱断裂等，多发生在老年患者或同时使用类固醇药物的患者，可在治疗完成数月后发生。
如有上述症状发生，应立即停药，并给予保护性固定和休息治疗。
肝肾功能损害：如出现血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高、血尿、发热等，多为轻度，并呈一过性。
少数患者可出现严重的肝功能衰竭或急性肾功能衰竭，应立即停药并就医。
血液系统毒性：左氧氟沙星可能对血液系统产生毒性作用，包括全血细胞减少、急性溶血性贫血、紫癜等。
在个别严重情况下，可能导致骨髓抑制。
抗菌药物的不良反应和其防治专家讲座
抗菌药物的不良反应和其防治专家讲座
第10页
周围神经炎
➢ 表现: 口唇及手足麻木，头昏、面及头部
➢
麻木→四肢肌力减退
➢ 药品: 氨基糖苷类、多粘菌素类、异烟肼、
➢
乙胺丁醇、硝基呋喃类
➢ 机制: 钙离子缺乏、VitB6缺乏、直接刺激
抗菌药物的不良反应和其防治专家讲座
第11页
肝脏:
➢肝脏为主要代谢器官，许多药品可引发肝损害
➢ 抗菌药品不良反应包含:
毒性反应
变态反应
二重感染
后遗反应等
➢ 耐药性
➢ 亦有将细菌产生耐药性列为抗菌药品不 良反应者, 但耐药性发生是药品与细菌间而非 药品与机体间相互作用；
➢ 尽管不列入不良反应, 但切记抗菌药品滥
用对机体和群体危害
抗菌药物的不良反应和其防治专家讲座
第4页
毒性反应
➢ 定义: 药品引发生理、生化等功效异常
抗菌药物的不良反应和其防治专家讲座
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其它毒性反应:
➢骨骼、牙齿损害：四环素，氟喹诺酮类
➢灰婴综合征：氯霉素
➢心脏损害：两性霉素B.万古霉素、氟喹诺
➢ 酮类
➢戒酒硫样反应：头孢哌酮
➢治疗矛盾和郝氏反应
➢糖代谢紊乱：加替沙星
抗菌药物的不良反应和其防治专家讲座
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过敏性休克:
➢表现: 呼吸道阻塞症状，微循环症状，中枢神经
2.药品更换、减量或继续使用取决于: 不良反应严重程度 药品必需程度 对症处理是否充分有效 3.对症处理
抗菌药物的不良反应和其防治专家讲座
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抗菌药物的不良反应和其防治专家讲座
抗菌药物的不良反应和其防治专家讲座
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抗菌药物的不良反应及防治
药物热：
➢各类抗菌药物均可引起 ➢表现：感染症状缓解后发热
➢ 可伴皮疹、 嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少， 常有医师“抱薪救火”
➢ 潜伏期多为7～12天
血清病样反应
➢多见于应用青霉素者 ➢表现：发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结 肿大、 嗜酸性粒细胞增多 ➢机制：Ⅲ型变态反应
其他变态反应：
➢血管神经性水肿：波及呼吸系统或脑部时可危及生 命，多数由青霉素引起
不良反应 adverse reactions, ADRs
一般指的是在常用剂量下，由于药物或药 物相互作用而发生的与防治目的无关的有 害或不利的反应
药物引起的毒性反应、变态反应、后遗反 应和致畸作用，以及抗感染药物引起的二 重感染等
不良反应的发生与所用药物的剂量及时间 均密切相关
不良事件 adverse events, ADEs
第一代头孢菌素如头孢噻吩和头孢唑啉在用量较大 时也具一定肾毒性
青霉素类中甲氧西林主要引起急性间质性肾炎
AmB 可引起多种肾损害，发生率高，几乎发生于所 有应用者
磺胺药和FQ较大量长期应用时可在肾小管内结晶析 出，引起血尿或梗阻性肾病，甚至发生少尿或ARF
神经精神系统毒性
中枢神经系统毒性 脑神经 神经肌肉接头 周围神经 精神症状
首剂青霉素后观察30min，就地抢救， 肾上腺素首选
皮疹
➢表现：各种皮疹均可出现， 以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多见， 也可出现剥脱性皮炎等严重表现 一般持续5-10天，停药后1-3天内迅速退清
➢药 物 ： 各 类 抗 菌 药 均 可 引 起 ， 以 青 霉 素 、 链 霉 素、 氨苄西林、阿莫西林、磺胺药多见
变态反应
➢ 最常见者为皮疹 ➢ 尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热、
抗菌药物的不良反应和其防治优质PPT课件
• 解救：
– 钙剂及新斯的明可改善症状，但多粘菌素类引起的呼吸抑制，
2019/11/24 防治措施以人工呼吸为主。14
复旦大学华山医院抗生素研究所
周围神经炎
• 表现：
– 口唇及手足麻木，头昏、面及头部麻木→四肢肌力减退。
• 药物：
– 氨基糖苷类、多粘菌素类、异烟肼、 乙胺丁醇、硝基呋喃类、氟 喹诺酮类等。
• 表现：
– 轻重不一，恶心、纳差、黄疸、肝肿大、肝功能异常（有或无 症状）
• 药物：
– 四环素类、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药、抗结核药(INH、 RIF、PAS、PZA等)、氯霉素、两性霉素B、氟喹诺酮类（曲伐 沙星）等
2019/11/24
16
复旦大学华山医院抗生素研究所
血液系统
• 白细胞、血小板减少
等。 – 停药后热度迅速下降或消退。
• 处理：
– 停药后2～3d内大多可以退热。
2019/11/24
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复旦大学华山医院抗生素研究所
血清病样反应
• 机制：
– Ⅲ型变态反应
• 多见于应用青霉素者。 • 表现：
– 发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、腹痛、蛋白 尿、嗜酸性粒细胞增多等。
• 处理：
– 一般程度较轻，停药即可，无需特殊处理。 – 除并发喉头水肿或脑部的血管神经性水肿者外。
• 肾脏是药物的主要排泄途径，肾毒性常见。 • 表现：
– 轻重不一，蛋白尿、管型尿→肾功能不全。
• 相关因素：
– 损害程度与剂量及疗程相关。
• 出现时间：
– 一般于给药3-6d后发生，停药后5d内消失或逐渐恢复。
• 药物：
– 氨基糖苷类、糖肽类、两性霉素B、多粘菌素类、头孢菌素类、 青霉素类、四环素类、 磺胺药等。
抗菌药物的不良反应及防治
过敏性休克
• 预防： ①以往用药史，是否用过青霉素类、氨基糖苷类等药物； ②应用后有无荨麻疹、瘙痒、胸闷、发热等反应。 ③对其他抗菌药物如磺胺药、解热镇痛药等有无过敏 ④个人有无变态反应性疾病如支气管哮喘、过敏性鼻炎、湿疹等； ⑤家属中有无上述类似病史。
鉴于90％的过敏性休克于给药后30min 内发生，故给药后应观 察30min 。
耳聋
• 程度：新霉素≥阿米卡星=卡那霉素〉妥布霉素=庆大霉素=链
霉素〉奈替米星
氨基糖苷类
• 神经肌肉麻痹： 阻滞乙酰胆碱和结合钙离子作用，阻滞神经传导。表现为心肌 抑制、肌肉松弛等。 程度：新霉素>链霉素>卡那霉素>奈替米星>阿米卡星>庆大霉 素>妥布霉素
氨基糖苷类
• 过敏反应： 皮疹、发热、血管性水肿、口周发麻常见 新霉素常见是接触性皮炎 链霉素引起过敏性休克
阿莫西林、磺胺药多见
处理措施
• 对有轻型皮疹而必须继续用药者，则宜在采取相应措施（给予 肾上腺皮质激素、抗组胺药物等）下严密观察。
• 如皮疹继续发展，并伴有其他变态反应及发热者应立即停药， 同时加强抗过敏治疗。
使用药物前进行皮试
• 使用青霉素类抗菌药物必须进行皮肤过敏试验 • 已停用7d 以上(小儿3d 以上),而需再次使用时应重做皮试 • 换用另一种批号也以再做皮试为妥 • 青霉素与头孢菌素交叉过敏发生率＜10%
大环内酯类
• 肝毒性：氨基转移酶升高，停药或减量可恢复。 • 过敏反应：药物热、药疹等过敏反应。 • 静脉炎：滴液应稀释（浓度<0.1%），滴速减慢。 • 耳鸣和听觉障碍。
（六）四环素类
• 常用药物：四环素、多西环素（强力霉素）、米诺环素等。 （1）胃肠道反应：食道烧灼感、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。食
抗菌药物的不良反应及其防治
背景
对安全性关注上升
➢医疗环境变化
法律、舆论 患者要求
➢选择增多
抗菌药物品种迅猛增加
不良反应与不良事件
• 不良事件（adverse drug events, ADEs） 指患者在用药后出现的任何不良医学情况，
包括症状、体征、实犯验罪室嫌异常疑以及死亡等。
可由药物引起，亦可由固有疾病或新并发症 引起。这一概念多用于药物临床评价。
等也可引起听力下降
2020/11/5
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视神经损害
• 多见于较长期和较大量应用。 • 表现：
– 视神经炎，视神经萎缩，视网膜出血，甚至失明。
• 药物：
– 氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药、四环素、伏立 康唑等。
伏立康唑：大约30%的用药者曾出现视觉改变或增强、视力模糊、色 觉改变或畏光。视觉障碍通常为轻度，罕有导致停药者。视觉障碍可能 与较高浓度的血药浓度和/或剂量有关，其作用机制仍不清楚。这种改 变在疗程超过29天后不再进展，并且停药后可以完全恢复。
– 头痛、头晕、失眠、烦燥、焦 虑、幻听幻视、忧郁、定 向力丧失、肌阵挛、癫痫、惊厥、昏迷等。
• 机制：
– 直接刺激、GABA受体竞争性抑制。
• 危险因素：
– 常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并CNS基础疾病 者、鞘内注射或脑室内注射。
• 药物：
– 青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟肼、氯霉素。
* Lazarou J. JAMA. 1998;279:1200-1205.
2020/11/5
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Reasons for Drug Withdrawal (post 1990)
2020/11/5
(Shah: Drug Safety, 2004)
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同时出现
接触性皮炎：与链霉素、青霉素等抗菌药
经常接触
光敏感或光毒型：四环素、氟罗沙星、洛
美沙星、司氟沙星、依氟沙星
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关于变态反应的几个重要问题：
青霉素皮试液应为：青霉素G或青霉噻唑
-多赖氨酸
青霉素皮试仅预测Ⅰ型变态反应
头孢菌素皮试意义未获肯定
青霉素与头孢菌素交叉过敏发生率＜10%
乙胺丁醇、硝基呋喃类。
机制：钙离子缺乏、VitB6缺乏、直接刺激。
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肝脏
肝脏为主要代谢器官，许多药物可引起肝损害。
表现：轻重不一，恶心、纳差、黄疸、肝肿大
肝功能异常（有或无症状）
药物：四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药
抗结核药（利福平、异烟肼）、氯霉素、
两性霉素B、氟喹诺酮类（曲伐沙星）、
抗菌药物的不良反应及其防治
复旦大学华山医院抗生素研究室
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1
背景
医疗环境变化
法律、舆论 患者要求
选择增多
抗菌素药物迅猛增长
对安全性关注上升
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不良反应（advers reactions， ADRs）
一般指在常用量情况下，药物或药物相互作用导 致机体发生的与治疗目的无关的。有害或不利的反 应；亦称副作用；
（判定有罪）
不良事件（advers events， ADEs）
指患者在用药后出现的任何不良医学情况，包括 症状、体征。实验室异常及死亡等；
可有药物引起，亦可由固有疾病后并发症引起； 这一概念多用于药物临床评价；
（犯罪嫌疑）
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抗菌药物不良反应包括：
毒性反应
变态反应
二重感染
后遗反应等
霉素B
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其他毒性反应
骨骼、牙齿损害：四环素、氯喹诺酮类
灰婴综合征：氯霉素
心脏损害：两性霉素B、万古霉素、氯喹诺
酮类
戒酒硫样反应：头孢哌酮
治疗矛盾和郝氏反应
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过敏性休克
表现：呼吸道梗塞症状、微循环症状、中枢
神经系症状、皮肤过敏反应
多数在30min内发生
药物：青霉素最常见，氨基糖甙类
视、 忧郁、定向力丧失、肌阵挛、癫痫、
惊厥、昏迷等。
药物：青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟
肼、氯霉素。
机制：直接刺激、GABA受体竞争性抑制。
常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并CNS基
础疾病者、鞘内注射后脑内注射。
预防：给药个性化、滴速适当、尽量避免鞘内给
药。
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第八对脑神经损害
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胃肠道
表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻
多数口服药物及胆汁浓度高药物，如：四环
素类大环内酯类、氯霉素、磺胺药、氟
喹诺酮。
机制：化学刺激、肠道菌群失调。
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局部
肌注局部疼痛、硬结：青霉素钾盐、林可霉
素类 。
静脉炎：红霉素、乳酸环丙沙星
吸入药物上呼吸道刺激：氨基糖甙类、两性
机制：1型变态反应
防治：用药前详细询问病史，青霉素皮试，
首剂青霉素后观察30min，就地抢救，
肾上腺素首选
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变态反应
最常见者为皮疹
尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热、
血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、
溶血性贫血、再障、接触性皮炎
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皮疹：
表现：各种皮疹均可出现。
表现：
耳蜗损害：耳饱满感、耳鸣 耳聋
（高频）
前庭损害：眩晕、头痛 平衡失调
药物：
氨基糖甙类、糖肽类、多粘菌素、米诺
霉素
预防：
给药个性化、TDM、老年人与儿童少用
及早发现（电测听）
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视神经损害
表现：视神经炎、视神经萎缩、视网膜出血
药物：氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药
四环素。
多见于长期和较大剂量应用。
耐药性
亦有将细菌生产耐药性列为抗菌药物不良反应者， 但耐药性发生是药物与细菌间而非药物与机体间相 互作用；
尽管不列入不良反应，但牢记抗菌药物滥用对机 体和群体的危害。
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毒性反应
定义：药物引起的生理、生化等功能异常组织、
器官等病理改变。
与剂量相关
毒性反应是常见的不良反应
表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道给药局部 等。
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神经肌肉接头阻滞
表现：眼睑下垂。四肢无力 呼吸肌麻痹。
药物：氨基糖甙类、多粘菌素、四环素类、
林可霉素类。
机制：与钙离子竞争结合部位，乙酰胆碱释放
受阻。
常见于大剂量快速滴注，胸腹腔内局部应用时
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周围神经炎
表现：口唇及手足麻木，头昏、面积头部麻木
四肢肌力减退
药物：氨基糖甙类、多粘菌素类、异烟肼、
临床医生常常“抱薪救火”
潜伏期多为7~12天
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血清病样反应：
多见于应用青霉素者
表现：发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、
嗜 酸性粒细胞增多
机制：Ⅲ型变态反应
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其他变态反应：
血管神经性水肿：波及呼吸系统后脑部时
可危及生命多数由青霉素引起
嗜酸性粒细胞增多症：多于其他变态反应
以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多 见，
也可出现剥脱性皮炎等严重表现
一般持续5—10天，停药后1—3天内迅速退清
药物：各类抗菌药均可引起，以青霉素、
链霉素、氨苄西林、阿莫西林、磺胺
药多见
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药物热：
各类抗菌药物均可引起
表现：感染症状缓解后发热，可伴皮疹、
嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少，
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肾脏
肾脏是药物的主要排泄途径，肾毒性常见
表现：轻重不一，蛋白尿，管型尿肾 功能不全
药物：氨基糖甙类、两性霉素B、万古霉素、头孢
菌素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、
磺胺药。
预防与处理：
给药个性化、TDM、定期随肾功能、尿常规调 整剂量 停药
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中枢神经系统
表现: 头疼、头晕、失眠、烦躁、焦虑、幻听幻
其他。
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血液系统
白细胞、血小板减少：氯霉素、磺胺药、氟
胞嘧啶、ß-内酰胺类、氨基糖甙类、四
环素类、两性霉素B。
贫血：氯霉素、两性霉素B、青霉素类、头
孢菌素类、磺胺药、呋喃类 。
凝血机制异常：拉氧头孢、头孢孟多、头孢
哌酮、羧苄西林、替卡西林（NTT侧链
抑制肠道产VitK菌群等）
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青霉素皮试阳性或非严重过敏反应者，在
确有指征并严密观察下可以应用头孢
菌素
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二重感染
是抗菌药应用过程中交替引起的感染
主要致病菌：革兰氏阴性杆菌、真菌、葡萄
球菌属
主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、
败血症
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