抗菌药物的不良反应及其防治

同时出现
接触性皮炎：与链霉素、青霉素等抗菌药
经常接触
光敏感或光毒型：四环素、氟罗沙星、洛
美沙星、司氟沙星、依氟沙星
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关于变态反应的几个重要问题：
青霉素皮试液应为：青霉素G或青霉噻唑
-多赖氨酸
青霉素皮试仅预测Ⅰ型变态反应
头孢菌素皮试意义未获肯定
青霉素与头孢菌素交叉过敏发生率＜10%
视、 忧郁、定向力丧失、肌阵挛、癫痫、
惊厥、昏迷等。
药物：青霉素类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟
肼、氯霉素。
机制：直接刺激、GABA受体竞争性抑制。
常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并CNS基
础疾病者、鞘内注射后脑内注射。
预防：给药个性化、滴速适当、尽量避免鞘内给
药。
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第八对脑神经损害
耐药性
亦有将细菌生产耐药性列为抗菌药物不良反应者， 但耐药性发生是药物与细菌间而非药物与机体间相 互作用；
尽管不列入不良反应，但牢记抗菌药物滥用对机 体和群体的危害。
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毒性反应
定义：药物引起的生理、生化等功能异常组织、
器官等病理改变。
与剂量相关
毒性反应是常见的不良反应
表现在肾、神经系统、肝、血液、胃肠道给药局部 等。
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神经肌肉接头阻滞
表现：眼睑下垂。四肢无力 呼吸肌麻痹。
药物：氨基糖甙类、多粘菌素、四环素类、
林可霉素类。
机制：与钙离子竞争结合部位，乙酰胆碱释放
受阻。
常见于大剂量快速滴注，胸腹腔内局部应用时
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周围神经炎
表现：口唇及手足麻木，头昏、面积头部麻木
四肢肌力减退
药物：氨基糖甙类、多粘菌素类、异烟肼、
青霉素皮试阳性或非严重过敏反应者，在
确有指征并严密观察下可以应用头孢
菌素
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二重感染
是抗菌药应用过程中交替引起的感染
主要致病菌：革兰氏阴性杆菌、真菌、葡萄
球菌属
主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、
败血症
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临床医生常常“抱薪救火”
潜伏期多为7~12天
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血清病样反应：
多见于应用青霉素者
表现：发热、关节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、
嗜 酸性粒细胞增多
机制：Ⅲ型变态反应
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其他变态反应：
血管神经性水肿：波及呼吸系统后脑部时
可危及生命多数由青霉素引起
嗜酸性粒细胞增多症：多于其他变态反应
其他。
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血液系统
白细胞、血小板减少：氯霉素、磺胺药、氟
胞嘧啶、ß-内酰胺类、氨基糖甙类、四
环素类、两性霉素B。
贫血：氯霉素、两性霉素B、青霉素类、头
孢菌素类、磺胺药、呋喃类 。
凝血机制异常：拉氧头孢、头孢孟多、头孢
哌酮、羧苄西林、替卡西林（NTT侧链
抑制肠道产VitK菌群等）
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以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多 见，
也可出现剥脱性皮炎等严重表现
一般持续5—10天，停药后1—3天内迅速退清
药物：各类抗菌药均可引起，以青霉素、
链霉素、氨苄西林、阿莫西林、磺胺
药多见
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药物热：
各类抗菌药物均可引起
表现：感染症状缓解后发热，可伴皮疹、
嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少，
表现：
耳蜗损害：耳饱满感、耳鸣 耳聋
（高频）
前庭损害：眩晕、头痛 平衡失调
药物：
氨基糖甙类、糖肽类、多粘菌素、米诺
霉素
预防：
给药个性化、TDM、老年人与儿童少用
及早发现（电测听）
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视神经损害
表现：视神经炎、视神经萎缩、视网膜出血
药物：氯霉素、乙胺丁醇、链霉素、磺胺药
四环素。
多见于长期和较大剂量应用。
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胃肠道
表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻
多数口服药物及胆汁浓度高药物，如：四环
素类大环内酯类、氯霉素、磺胺药、氟
喹诺酮。
机制：化学刺激、肠道菌群失调。
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局部
肌注局部疼痛、硬结：青霉素钾盐、林可霉
素类 。
静脉炎：红霉素、乳酸环丙沙星
吸入药物上呼吸道刺激：氨基糖甙类、两性
乙胺丁醇、硝基呋喃类。
机制：钙离子缺乏、VitB6缺乏、直接刺激。
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肝脏
肝脏为主要代谢器官，许多药物可引起肝损害。
表现：轻重不一，恶心、纳差、黄疸、肝肿大
肝功能异常（有或无症状）
药物：四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药
抗结核药（利福平、异烟肼）、氯霉素、
两性霉素B、氟喹诺酮类（曲伐沙星）、
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5
肾脏
肾脏是药物的主要排泄途径，肾毒性常见
百度文库
表现：轻重不一，蛋白尿，管型尿肾 功能不全
药物：氨基糖甙类、两性霉素B、万古霉素、头孢
菌素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、
磺胺药。
预防与处理：
给药个性化、TDM、定期随肾功能、尿常规调 整剂量 停药
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6
中枢神经系统
表现: 头疼、头晕、失眠、烦躁、焦虑、幻听幻
（判定有罪）
不良事件（advers events， ADEs）
指患者在用药后出现的任何不良医学情况，包括 症状、体征。实验室异常及死亡等；
可有药物引起，亦可由固有疾病后并发症引起； 这一概念多用于药物临床评价；
（犯罪嫌疑）
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抗菌药物不良反应包括：
毒性反应
变态反应
二重感染
后遗反应等
抗菌药物的不良反应及其防治
复旦大学华山医院抗生素研究室
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1
背景
医疗环境变化
法律、舆论 患者要求
选择增多
抗菌素药物迅猛增长
对安全性关注上升
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2
不良反应（advers reactions， ADRs）
一般指在常用量情况下，药物或药物相互作用导 致机体发生的与治疗目的无关的。有害或不利的反 应；亦称副作用；
霉素B
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其他毒性反应
骨骼、牙齿损害：四环素、氯喹诺酮类
灰婴综合征：氯霉素
心脏损害：两性霉素B、万古霉素、氯喹诺
酮类
戒酒硫样反应：头孢哌酮
治疗矛盾和郝氏反应
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过敏性休克
表现：呼吸道梗塞症状、微循环症状、中枢
神经系症状、皮肤过敏反应
多数在30min内发生
药物：青霉素最常见，氨基糖甙类
机制：1型变态反应
防治：用药前详细询问病史，青霉素皮试，
首剂青霉素后观察30min，就地抢救，
肾上腺素首选
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变态反应
最常见者为皮疹
尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热、
血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、
溶血性贫血、再障、接触性皮炎
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皮疹：
表现：各种皮疹均可出现。