硝苯地平结构式
硝苯地平ppt课件
心绞痛的治疗
快速缓解心绞痛症状
对于急性心绞痛的患者，硝苯地平可以作为急救药物使 用，以迅速控制症状。
硝苯地平可以迅速扩张冠状动脉，增加冠脉流量，从而 快速缓解心绞痛的症状。
在长期的治疗过程中，硝苯地平可以降低心绞痛的发作 频率，提高患者的生活质量。
04
硝苯地平的不良反应与注 意事项
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
硝苯地平的不良反应
以预防心绞痛的发生。
高血压的治疗
硝苯地平是钙通道阻滞剂，通过抑制钙离子的 内流，松弛血管平滑肌，从而达到降低血压的
效果。
在长期的治疗过程中，硝苯地平对靶器官如心、肾等 有保护作用，减少高血压并发症的发生。
安全有效的降压药物
与其他降压药物相比，硝苯地平的降压效果平稳 且持久，可以有效地控制24小时血压。
未来研究方向
未来硝苯地平的研究将进一步探索新 剂型的制备工艺、药代动力学和临床 疗效，为新剂型的广泛应用提供科学 依据。
新剂型的硝苯地平具有更快的起效时 间和更稳定的药效，能够更好地满足 临床需求，提高患者的用药体验。
硝苯地平与其他药物的联合治疗研究
联合治疗的研究现状
近年来，越来越多的研究表明，硝苯地平可以与其他药物联合使用，以提高疗效和减少不 良反应。
硝苯地平的代谢与排泄
代谢
硝苯地平主要在肝脏代谢，产生多种 代谢产物。
排泄
硝苯地平及其代谢产物主要通过尿液 排出体外。
硝苯地平的药代动力学参数
01
02
03
半衰期
硝苯地平的半衰期较短， 约为2-4小时。
清除率
硝苯地平的清除率较高， 表明其代谢和排泄较快。
血药浓度
口服硝苯地平后，血药浓 度迅速达到峰值，并维持 较长时间的治疗浓度。
药物化学---硝苯地平
Nifedipine 理化性质
氧化剂 和 光照 存在下分别生成两种降解氧化产物
Nifedipine 的药理作用
对血管的作用 Nidfedipine对血管的扩张作用较其对心脏 的抑制作用强10倍。它能选择性扩张阻力血管，使心脏 后负荷降低，心排血量增加，对静脉影响较小。还可以 明显扩张冠装血管，解除冠状动脉痉挛，增加冠状动脉 血流量。
紫外吸收：取本品适量加三氯甲烷 2ml 使溶解，加无
水乙醇制成每1ml约含15μg的溶液，照紫外-可见分光
光度法测定，在237nm的波长处有最大吸收，在320355nm的波长处有较大的宽幅吸收。
Nifedipine 的X-射线衍射结构
Ciao！
产物B
Nifedipine 的合成机理详解
产物A
+
产物B
失水关环
Micheal加成反应 （一锅法）
Nifedipine 的合成机理详解
硝苯地平
Nifedipine 的鉴别反应
显 色 反 应 ： 取 本 品 约 2 5 mg ， 加 丙 酮 1 m l 溶 解 ， 加
20%NaOH溶液3-5滴，振摇，溶液显橙红色。
舍下含服： 90% 以上被吸收， 3min 后出现抗高压作 用。20~30min后，血药浓度到达高峰，作用时间持 续8~12h。
主要经肝药酶代谢，产物无药理活性。经肾排除。老
年人首关消除少，t1/2延长。
Nifedipine 临床应用
抗高血压，对不同程度的高血压患者均有效 适用于冠脉痉挛（变异型心绞痛的首选药）
Nifedipine 的药理相互作用
Nifedipine 血浆结合率较高，与其他血浆结合率搞 的药物合用时可产生竞争性抑制现象，使药物毒性 和作用增加。
硝苯地平化学结构
硝苯地平化学结构
硝苯地平的化学式为C22H20N2O3，分子式为C22H20N2O3。
它是一种双环化合物，具有芳香性。
结构上它由一个双键（-N=N-）和一个双环组成，双环由四个碳原子（C）、一个氮原子（N）和一个氧原子（O）组成。
双环之间连接着一个双键（-N=N-），形成一个六元环状结构，双键的芳香性使得硝苯地平的稳定性得到提高。
此外，还有一个羟基（-OH）和一个氨基（-NH2）附着在双环结构上，两个-OH和一个-NH2形成三元基团，形成硝苯地平的有机结构。
硝苯地平（Nitrendipine）是一种钙离子拮抗剂，用于治疗高血压和冠心病。
它的化学结构如下所示：
硝苯地平的化学结构如下所示：
C14H19NO4
H−C−C−N−O−C−C−C−C−C−C−C−C−N−O−C−O−H
| | |
HN CH2 OH
硝苯地平的化学结构如下：
硝基基团： -N- NO2
苯基基团： -C- C- C-
平面基团： -C- C- C- C-
硝苯地平的化学式为C21H23ClN2O4 。
它是一种类固醇抗病毒药物，用于治疗心血管疾病、心律失常和高血压等。
硝苯地平控释片说明书
核准日期：2007年01月29日修改日期：2007年10月04日，2008年06月27日，2010年04月30日，2010年09月23日，2013年05月02日硝苯地平控释片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
请勿咬、嚼、掰断药片。
其活性成份被吸收后，空药片完整地经肠道排出。
【 药品名称 】通用名称：硝苯地平控释片 商品名称：拜新同® (Adalat ®)英文名称：Nifedipine Controlled-release Tablets 汉语拼音：Xiaobendiping Kongshi Pian【 成份 】 主要成份：硝苯地平 化学名称：2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5吡啶二甲酸二甲酯 化学结构式：分子式：C 17H 18N 2O 6 分子量：346.34【 性状 】本品为圆形双凸的坚硬玫瑰红色薄膜衣片。
【 适应症 】 1．高血压 2．冠心病慢性稳定型心绞痛(劳累性心绞痛)【 规格 】 30mg 60mg【 用法用量 】治疗时应尽可能按个体情况用药。
依据患者的临床情况，给予不同的基础用药剂量。
除非特殊医嘱，成年人推荐下列剂量： 1．高血压： 拜新同®30mg 片剂 一次30mg(一次1片)，一日1次 拜新同®60mg 片剂一次60mg(一次1片)，一日1次2．冠心病：慢性稳定型心绞痛(劳累性心绞痛)拜新同®30mg片剂一次30mg(一次1片)，一日1次拜新同®60mg片剂一次60mg(一次1片)，一日1次通常治疗的初始剂量为每日30mg。
与CYP 3A4抑制剂或CYP 3A4诱导剂合用时可能需调整硝苯地平的剂量或不使用硝苯地平（见【药物相互作用】）。
疗程：用药时间应由医生决定。
用药方法：通常整片药片用少量液体吞服，服药时间不受就餐时间的限制。
应避免食用葡萄柚汁（见【药物相互作用】）。
特殊人群肝功能损害的患者基于Child Pugh评分的轻度、中度或重度肝功能损害患者用药应仔细监控，可能需要减少剂量。
精编国家开放大学电大专科《药物化学》期末试题标准题库及答案(试卷号：2129)
国家开放大学电大专科《药物化学》期末试题标准题库及答案（试卷号：2129）盗传必究题库一一、选择题（每题只有一个正确答案，每小题2分.共20分）1.喷他佐辛的临床用途是（）。
A.抗癫痫B.镇痛C.解痉D.肌肉松弛2.下列利尿药中，（）为缓慢而持久的利尿药物。
A.氢氯唾嗪B.依他尼酸C.螺内酯D.吠塞米3 .盐酸雷尼替丁的结构中含有（）oA.吠喃环B.咪哇环C.唾嗖环D.嗟喘环4.下列药物中，（）为p：受体激动剂。
A.多巴酚丁安B.甲氧明C.克伦特罗D-间羟胺5.下列药物中，（）与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜的橙红色沉淀。
A.黄体酮B.地塞米松C.快雌醇D.甲睾酮6.维生素Bi的主要临床用途为（）。
A.防治脚气病及消化不良等B.防治各种黏膜及皮肤炎症等C.防治凝血酶原过低症、新生婴儿出血症等D.防治夜盲症、角膜软化症及皮肤粗糙等7.下列药物中，（）为阿片受体拮抗剂。
A.吗啡B.美沙酮C.纳洛酮D.舒芬太尼8.下列药物中，（）是地西泮在体内的活性代谢产物。
A.奥沙西泮B.硝西泮C.氟西泮D.氯硝西泮9.下列药物中，（）不具有儿茶酚结构。
A •肾上腺素 B.盐酸多巴胺C.盐酸克仑特罗D.去甲肾上腺素10. ()是目前临床上应用最广泛、作用最强的一类钙拮抗剂。
A.二氧毗喘类B.芳烷基胺类c.苯并硫氮杂革类 Do 二苯基哌嗪类二、根据下列药物的化学结构写出其药名及主要临床用途(每小题2分，共20分)药名 主要临床用途16・ \ __ / CCHrCH,CCH.CHN*• HCI_ H NHCCKHCI,O, CH] OHOHHCH —C(JOH F ~ • CH —€()OH 12.如―广心N4NHCOCH.18.20.答案：11.药名：维生素B6主要临床用途：治疗因放射治疗引起的恶心、妊娠呕吐、异烟脱中毒12.药名：塞替哌主要临床用途：抗肿瘤13.药名：对乙酰氨基酚主要临床用途：解热镇痛14.药名：盐酸美沙酮主要临床用途：镇痛或戒毒15.药名：环丙沙星主要临床用途：抗菌16.药名：氯霉素主要临床用途：抗菌17.药名：氟康嗤主要临床用途：抗真菌18.药名：马来酸氯苯那敏主要临床用途：抗过敏19.药名：吗啡主要临床用途:镇痛20.药名：黄体酮主要临床用途:治疗先兆性流产习惯性流产和月经不调等三、写出下列药物的化学结构式及主要临床用途（每小题4分，化学结构式1分，主要临床用途3分，共16分）21. 氯贝丁酯化学结构式主要临床用途：22. 硝苯地平化学结构式主要临床用途：23o 阿司匹林化学结构式主要临床用途：24. 利多卡因化学结构式主要临床用途：答案：EC 1临床用dh 降匮魂杭.心皎嘛COOH23. 化学林的式,CH.21. 化学，构式,/ ； NHC<K H ；NCC f H3fCH t主要临床川建，僻或治寸心律失常四、填充题（每空2分，共20分）25. 异烟腓主要临床用途为抗结核病。
硝苯地平片结构式
硝苯地平片结构式硝苯地平片是一种钙拮抗剂，经常用于治疗高血压和心绞痛等心血管疾病。
它的化学结构式如下：硝苯地平片的化学名为2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate。
它的分子式为C17H18N2O6，分子量为346.34。
硝苯地平片的结构式显示了它的分子结构，有助于我们理解它的药理作用和药效。
它是一种二氢吡啶类药物，属于钙通道阻滞剂的一种。
钙通道阻滞剂通过抑制钙离子进入细胞，降低细胞内钙离子浓度，从而干扰心肌细胞的收缩过程，达到降低血压和减少心脏负荷的作用。
硝苯地平片的主要药理作用是扩张冠状动脉和周围血管，减少心脏的后负荷和氧耗，从而增加心肌供氧和改善心肌供血不足。
它还可以通过减慢心率和减少心肌收缩力，降低心脏的氧耗，从而减轻心绞痛症状。
硝苯地平片的临床应用主要包括治疗高血压和心绞痛。
对于高血压患者，它可以通过降低血压，减少心脏负荷，保护心脏和肾脏功能。
对于心绞痛患者，它可以改善心肌供血不足，减少心绞痛发作的频率和程度。
硝苯地平片的用法和剂量应根据患者的具体情况和医生的建议来确定。
一般情况下，成人每日口服剂量为5-10毫克，分2-3次服用。
对于老年人、肝功能和肾功能受损患者，剂量需要调整。
硝苯地平片作为一种药物，虽然具有较好的疗效，但也存在一些不良反应和禁忌症。
常见的不良反应包括头痛、面部潮红、心悸、眩晕等，严重时可出现低血压和心动过缓。
禁忌症包括对药物过敏者、休克患者、心肌梗死早期患者等。
硝苯地平片是一种常用的心血管药物，通过钙通道阻滞作用，降低血压、减轻心绞痛症状。
临床应用时需要根据患者情况确定剂量和用法，并注意不良反应和禁忌症。
在使用药物的过程中，患者应遵循医嘱，定期复诊，以确保药物的疗效和安全性。
药物化学基础结构
结构式中常见官能团1
C-O单键
C-O双键
精品课件
结构式中常见官能团2
含氮基团 含硫基团 含磷基团
硝苯地平
地西泮 奥美拉唑
环磷酰胺
结构式中常见官能团3
吗啡
可的松
精品课件
结构式中常见官能团4
对乙酰氨基酚
肾上腺素
精品课件
五元杂环1
保泰松 氟康唑
西咪替丁
氯沙坦钾
精品课件
五元杂环2
OH
HO
HOOC
H
H
COOH
CH3
H3C
15
手性化合物
• 光学活性 （+）右旋 （-）左旋
1. R, S 型 2. D, L 型
精品课件
Байду номын сангаас
Fischer 惯例
CHO
CHO
H C OH
HO C H
CH2OH
D-甘油醛
CH2OH
L-甘油醛
糖类和氨基酸用的较多
精品课件
Cahn-Ingold –Prelog （CIP)规则
R-型
S-型
2S, 5R, 6R
精品课件
手性化合物相关知识
❖ D/L:常用于氨基酸或糖 ❖d/l: 左旋或者右旋；测量结果,也表示为(+)(-) ❖R/S: CIP规则 ❖光学活性: 实验观察到的化合物将单色平面偏振
光的平面向观察者的右边或左边旋转的性质 ❖ 左旋或者右旋与构型无直接关系 ❖ 除了手性碳外，还有手性硫，手性氮
精品课件
并二环杂环
诺氟沙星
吲哚美辛
盐酸小檗碱
精品课件
碱基和核糖
阿昔洛韦
硝苯地平控释片说明书
核准日期:２007年0１月2９日修改日期:2０07年1０月04日,20０８年06月2７日,2010年04月30日,２010年09月23日,2013年05月0２日硝苯地平控释片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
请勿咬、嚼、掰断药片。
其活性成份被吸收后,空药片完整地经肠道排出。
【药品名称】通用名称:硝苯地平控释片商品名称:拜新同®(Ａdａlat®)英文名称:Nｉｆedipine Coｎtｒｏlled-reｌｅase Ｔabletｓ汉语拼音:Xiaoｂenｄｉping Koｎｇｓｈi Pian【成份】主要成份:硝苯地平化学名称:2,６－二甲基－4-(2－硝基苯基)-1,4-二氢-３,5吡啶二甲酸二甲酯化学结构式:分子式:C1７H1８Ｎ2O６分子量:3４6.34【性状】本品为圆形双凸的坚硬玫瑰红色薄膜衣片。
【适应症】１、高血压2.冠心病慢性稳定型心绞痛(劳累性心绞痛)【规格】３0mg６0mg【用法用量】治疗时应尽可能按个体情况用药。
依据患者的临床情况,给予不同的基础用药剂量。
除非特殊医嘱,成年人推荐下列剂量:1、高血压:拜新同®３0mg片剂一次30mg(一次１片),一日1次拜新同®６0mｇ片剂ﻩ一次６0mg(一次1片),一日1次２、冠心病:慢性稳定型心绞痛(劳累性心绞痛)拜新同®30mg片剂ﻩ一次30mｇ(一次1片),一日1次拜新同®60mg片剂一次6０ｍg(一次1片),一日1次通常治疗的初始剂量为每日30ｍg。
与CＹP 3A4抑制剂或CYP 3A4诱导剂合用时可能需调整硝苯地平的剂量或不使用硝苯地平(见【药物相互作用】)。
疗程:用药时间应由医生决定。
用药方法:通常整片药片用少量液体吞服,服药时间不受就餐时间的限制。
应避免食用葡萄柚汁(见【药物相互作用】)。
特殊人群肝功能损害的患者基于Chｉld Pugh评分的轻度、中度或重度肝功能损害患者用药应仔细监控,可能需要减少剂量。
硝苯地平缓释片(Ⅱ)
硝苯地平缓释片(Ⅱ)【药品名称】【通用名称】硝苯地平缓释片(Ⅱ)【英文名】Nifedipine Sustaine-release Tablets【汉语拼音】Xiɑobendiping Huɑnshi Piɑn【成份】【化学名称】2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。
【化学结构式】【分子式】C17H18N2O6【分子量】346.34【注射剂辅料】【性状】本品为黄色片。
【适应症】-慢性稳定型心绞痛（劳累型心绞痛）；-血管痉挛型心绞痛（Prinzmetal’s心绞痛、变异型心绞痛）；-原发性高血压【规格】20mg肿。
偶见头晕及疲劳。
也偶有上下肢麻刺感及血压降至正常值以下（低血压反应）的报道。
罕见胃肠功能紊乱（如：恶心、腹胀及腹泻）。
罕见皮肤变态反应（如：瘙痒、荨麻疹及皮疹）。
罕见血常规异常（如：红细胞、白细胞及血小板数降低，以及血小板减少引起的皮肤及黏膜出血）在接受长期治疗的患者中，罕见牙龈增生，停药后该症状自行消失。
极罕见肝功能异常（肝内胆汁郁积、转氨酶升高）、血细胞降低（粒细胞缺乏症）、皮肤及黏膜出血点（紫癜）、剥脱性皮炎、光照性皮炎以及急性全身性变态反应（如：皮肤及黏膜肿胀、喉头水肿、支气管肌肉痉挛，包括致命性呼吸窘迫），这些反应将在停药后消失。
罕见乳房肿胀（男子女性型乳房），尤其是长期接受本品治疗的老年男性患者，停药后症状会自行消失。
罕见血糖升高，该反应通常出现在糖尿病患者中。
在服用高剂量的患者中，个别出现肌肉疼痛、手指震颤以及轻微的一过性视力改变。
在刚开始接受治疗时，罕见患者由于血压降低出现短暂的意识丧失（昏厥）。
在刚开始接受治疗时，罕见患者出现心绞痛发作；若患者有心绞痛病史，心绞痛发生的频率、持续的时间及严重程度会有所增加。
肾功能不全患者在接受本品治疗时，可能会出现一过性肾功能恶化。
应特别注意高血压伴低血容量的透析患者，由于血管扩张可能会导致血压的明显降低。
硝苯地平缓释片ppt课件
何原因死亡、心梗、致残性脑卒中、外周血管再 通术、 顽固性心绞痛等)减少11%-13%，冠脉
谢谢！！！
硝苯地平缓释片
• 硝苯地平缓释片为抗 心绞痛药。适用于高 血压，可单独或与其 它降压药合用。也可 治疗心绞痛，尤其是 变异型心绞痛。
硝苯地平结构式
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通用名： 硝苯地平缓释片 商品名： 拜新同 尼福达 得高宁 硝苯地平缓释片 曾用名： 英文名： EXTENDED RELEASE NIFEDIPINE TABLETS 拼音名： XIAOBENDIPING HUANSHI PIAN 药品类别： 抗心绞痛药 适应症： 各种类型的高血压及心绞痛 本品主要成份为：硝苯地平。
ENCORE试验 硝苯地平改善冠状动脉内皮功能
血管直径的变化（和基线相比，%）
18 16 14 12 10
P = 0.04
18.83
88%
10.01
安慰剂
硝苯地平
Suwaidi JA, et al. Circulation 2000;101 (9):948-54.
权威结论
ACTION试验结论论证了硝苯地平长效制剂能 有效治疗冠心病。结论:使二级有效终点(任
安慰剂（n=175）
每位病人平均新发病灶数 -18% -42% -38%
左冠状动脉前旋支
硝苯地平（n=173）
右冠状动脉
Paul R. Lichtlen, Paul G. Hugenholtz, Wolfgang Rafflenbeul, et al. Retardation of Coronary Artery Disease in Humans by the Calcium-channel Blocker Nifedipine: Results of the INTACT Study (International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy). Cardiovascular Drugs and Therapy. 4:1047-1068,1990.
硝苯地平片结构式
硝苯地平片结构式硝苯地平片，化学名称为2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二异丙酯，是一种广泛应用于临床的钙通道阻滞剂。
它的分子式为C20H24N2O6，分子量为388.41。
硝苯地平片的结构式可以很好地描述该药物的分子结构。
在结构式中，可以清晰地看到硝苯地平片由一个2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶环和两个羧酸二异丙酯基团组成。
硝苯地平片的分子结构中含有多个功能团，这些功能团的存在使其具有特定的药理活性。
硝苯地平片属于二氢吡啶类钙通道阻滞剂，通过阻断细胞膜上的钙通道，抑制钙离子的进入细胞，从而达到降低血管平滑肌张力，扩张血管，降低血压的作用。
硝苯地平片主要用于治疗高血压、冠心病、心绞痛等心血管疾病，能有效地降低血压，减少心脏负荷，改善心肌供血，预防冠状动脉痉挛。
硝苯地平片的结构式还可以帮助我们了解其在体内的代谢途径。
硝苯地平片在体内主要经过细胞色素P450酶系统的代谢，其中CYP3A4是其主要代谢酶。
在代谢过程中，硝苯地平片首先被氧化为其活性代谢产物2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-醇（M1），然后再被进一步代谢为2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-酸（M2）。
M1和M2都具有一定的药理活性，但相比硝苯地平片来说，它们的活性较低。
除了了解硝苯地平片的结构式，了解其药物相互作用也是很重要的。
硝苯地平片与其他药物的相互作用主要涉及药物的代谢酶和药物的靶点。
在药物代谢酶方面，硝苯地平片与其他抑制或诱导CYP3A4酶的药物会对其代谢产生影响，从而改变其血药浓度和药效。
在药物靶点方面，硝苯地平片与一些β受体阻滞剂、利尿剂等药物会相互作用，可能增加其降压效果或引起不良反应。
总结一下，硝苯地平片的结构式为2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸二异丙酯。
它是一种广泛应用于临床的钙通道阻滞剂，通过阻断钙通道，降低血管平滑肌张力，从而起到降压作用。
硝苯地平缓释片
硝苯地平缓释片说明书【药品名称】通用名：硝苯地平缓释片曾用名：商品名：英文名：Extended Release Nifedipine Tablets汉语拼音：Xiaobendiping Huanshi Pian本品主要成分为：硝苯地平。
其结构式为：【性状】薄衣片剂，除去薄膜衣后显黄色。
【药理作用】硝苯地平(以下简称NF)通过阻碍心肌及血管平滑肌钙离子的膜转运，抑制钙离子向细胞内的流入，引起心肌的收缩性降低和血管扩张。
动物实验表明，通过降低心肌的收缩性及末梢血管的抵抗性，而使心肌的耗氧量减少；通过冠状血管的扩张和侧支循环的发达，增加心肌缺血部位的氧供给；通过抑制高能量磷酸化合物的消耗，增强抗缺氧能力。
【药代动力学】NF口服后经胃肠道吸收迅速而完全，由于肝首过效应造成NF的生物利用度低，本缓释片血浓峰时在1.6～4小时之间，血药浓度时间曲线平缓长久，每服用一次能维持最低有效血药浓度(10ng/ml)以上时间达12小时。
NF组织分布广泛，药物在肝、血清、肾及肺中浓度较高，而在脑、骨骼肌中浓度较低。
NF在人体内血浆蛋白结合率高过92%～98%，但其主要代谢物的蛋白结合率较低，为54%。
NF在体内经肝微粒体酶系统(括细胞色素P450单氧化酶)作用，氧化成三种无药理活性的代谢物，70%～80%药物以水溶性代谢物从尿中排出，24小时后90%的药物消除，主要以非原型的代谢产物从尿中排泄，原型药物仅0.1%经尿排泄，体内无蓄积作用。
【适应症】各种类型的高血压及心绞痛。
【用法用量】口服：一次10～20mg，一日2次。
极量，一次40mg，一日0.12g。
【不良反应】1.肝脏：偶尔出现黄疸及谷氨酸草酰乙酸氨基转移酶、谷(氨酸)丙(酮酸)氨基转移酶升高。
2.循环系统：偶尔出现胸部疼痛、头痛、脸红、眼花、心悸、血压下降、下肢浮肿等。
3.过敏症：偶尔出现麻疹、瘙痒等过敏症状。
4.消化系统：偶尔出现腹痛、恶心、食欲不振、便秘等症。
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药物结构式磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole,SMZ) 〈合成抗菌药物之磺胺类药物〉化学名:4-氨基-N(5-甲基-3-异噁唑基)苯磺酰胺，4-amino-N-(5-methyl-3-isoxazole)benze-nesulfonmide诺氟沙星（norfloxacin）〈合成抗菌药物之喹诺酮类抗菌药物〉化学名:1-⼄基-6-氟-4-氧代-1,4-⼆氢7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7?-(1-piperazinyl)-3-quinolinecar boxylic acid异烟肼（isoniazid）抗结核药物之合成抗结核药物化学名：4-吡啶甲酰肼，4-pyridinecarboxylic acid hydrazide利⾎平（reserpine）〈抗⾼⾎压药物〉11,17-⼆甲氧基-｛(3，4，5-三甲氧基苯甲酰)氧｝-育亨烷-16-甲酸甲酯，11,17-dimethoxy-18-｛(3，4，5-trimethoxy benzoyl)oxy｝-yohimban-16-carboxylic acid methyl ester盐酸西替利嗪（cetirizine hydrochloride）<抗过敏药之哌嗪类>化学名：[2-[4-[(4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪类]⼄氧基]⼄酸⼆盐酸盐，[2-[4-[(4-chloro-phenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid dihydrochloride.肾上腺素（epinephrine）<拟肾上腺素药之α，β-受体激动剂>化学名：(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基⼄基]-1,2-苯⼆酚，(R)-4-[(1-hydroxy-2-methylamino)ethyl]-1,2-benzenediol盐酸普萘洛尔（propranolol hydrochloride）<拟肾上腺素药之α，β-受体激动剂>化学名：1-[(1-甲基⼄基)氨基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐，1-[(1-methylehyl)amino]-3-(1-naphthalenyloxy)-2-propanol hydrochloride,⼜名⼼得安。
南开大学药物化学实验
实验一硝苯地平（Nifedipine）的合成一、实验目的1.了解熟悉二氢吡啶类化合物的合成，以及汉斯（Hanstzch）反应在此类药物合成的应用。
2.通过硝苯地平的合成，学习环合反应的种类、特点及操作条件。
3.熟练掌握有机反应基本操作。
二、实验原理硝苯地平（nifedipine），是20世纪80年代末出现的第一个二氢吡啶类钙拮抗剂，是广泛应用的抗心绞痛和降压药物。
化学名：2,6-二甲基-3,5-二甲氧羰基-4-（2-硝基苯基）-1,4-二氢吡啶结构式：分子式和分子量：C17H18N2O6，346.34硝苯地平为黄色结晶性粉末，无嗅，无味；遇光不稳定。
在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
熔点171-175℃。
（一）合成路线（二）反应原理硝苯地平的合成采用Hantzsch二氢吡啶合成法制备，反应通式：反应机理三、实验方法在100 mL 圆底烧瓶中，依次加入邻硝基苯甲醛7.7 g （0.05 mol）、乙酰乙酸甲酯13 mL （13.9 g，0.12 mol）、甲醇13 mL和氨水（25%）6.0 mL，搅拌下油浴加热回流4小时，反应结束后冷却至室温，冰水浴中冷却一小时，抽滤，滤饼以氯仿重结晶，得黄色固体，干燥后，称重，测熔点，计算收率。
注释：1、氨水具有强烈刺激性气味，操作时应在通风橱内进行；氯仿主要作用于中枢神经系统，重结晶时应在通风橱内进行。
2、反应结束后的混合物冷却放置时间越长，析出的结晶越多，收率越高四、思考题1. 重结晶的基本操作以及注意事项。
2. 汉斯反应的基本原理。
实验二苯妥英钠（Phenytoin Sodium）的合成一、实验目的学习安息香缩合反应的原理及维生素B1为催化剂进行反应的实验方法。
二、实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。
化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。
微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
硝苯地平结构式
硝苯地平结构式是一种钙通道阻滞剂，是治疗高血压、心绞痛等心血管疾病中常用的药物之一。
下面我们将对硝苯地平的结构、作用机制和应用领域进行详细的介绍。
一、结构硝苯地平的化学名称是3,5-二甲基-2-（2-硝基苯基）-6-甲基-1,4-二氢吡啶-4-酮。
其结构式如下所示。
硝苯地平的化学式为C20H24N2O4，分子量为360.42 g/mol。
硝苯地平属于二氢吡啶类钙通道阻滞剂，具有选择性地抑制心脏和平滑肌细胞L型钙离子通道，从而使心脏和血管的收缩减弱，血管扩张，血压下降。
二、作用机制硝苯地平通过抑制L型钙通道导致血管肌肉细胞内钙离子的流入减少，减弱了血管的收缩状态，使血管扩张，降低了血压。
同时，硝苯地平还可通过扩张心脏冠状动脉，增加心肌血流量，缓解心绞痛症状。
硝苯地平的作用也可通过以下方式进行解释：硝苯地平可通过抑制细胞膜上的L型钙通道而影响心肌收缩过程。
L型钙通道是细胞膜上负责钙离子进入细胞的信道，这是心肌、平滑肌等细胞内钙离子浓度升高的过程所必需的。
当钙离子进入细胞后，可活化肌钙蛋白的ATP酶，进而促进收缩。
硝苯地平能够选择性地抑制L型钙通道，从而减少钙离子的进入，抑制心肌和平滑肌收缩，同时促进心肌松弛，这是硝苯地平能够降低血压的主要原因。
三、应用领域硝苯地平的主要作用是降低血压、扩张冠状动脉。
适用于轻度至中度高血压患者。
硝苯地平通常作为一线降压药物治疗高血压，也可用于心绞痛、冠状动脉疾病、难治性心衰、支气管哮喘等疾病的治疗。
此外，硝苯地平还可用于外周血管病的治疗，如糖尿病、肝硬化、周围血管紧张、雷诺病等。
硝苯地平具有良好的降压效果，用药后血压下降明显，且耐受性好，不会有永久性后遗症，副作用较少。
但是由于硝苯地平能降低血压，所以在应用硝苯地平的过程中，需要注意避免过度使用或过度依赖药物，以免产生反弹现象或对快速降低血压进行适当的监测和调整。
综上所述，硝苯地平是一种常用的钙通道阻滞剂，具有良好的降压和扩张冠状动脉的作用，适用于轻度至中度高血压患者的治疗。
[课件]硝苯地平的性质结构分析及各种制剂的含量测定PPT
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7.含量测定
7.1紫外分光光度法 1.储备液的配制：精密称取硝苯地平原料药 101.6mg于 100ml容量瓶中，用无水乙醇溶解并稀 释至刻度 ，得浓度为 1.0mg／ml的储备液。 2.标准曲线的制备:精密吸取5ml储备液置100ml容 量瓶中，用 0.1mol／L盐酸稀释至刻度。再分别 精密吸取上述溶液 1.00、2.00、3.00、5.00、10.00、 30.00ml于 100ml容量瓶中，用 0.1mol／L盐酸稀 释至刻度 ，得到 0.5、1.0、1.5、2.5、5.0、10.0、 15.0μg／ml标准溶液，以 0.1mol／L盐酸为空白， 于336.8nm处测定吸收度 。以浓度 c为横坐标 ， 吸收度为纵坐标建立标准曲线。
7.2高效液相色谱法 1. 色谱条件：采用外标法色谱；柱温：室温；流 动相：甲醇一水(3：2)；流速：1.0 mL/min；进样 量：10μL；检测波长 ：235 nm。 2 .标准曲线制备：对照品储备液的制备 精密称定 μ 105~C干燥至恒重的硝苯地平对照品 10.22 mg， 置 1130 mL棕色容量瓶中，加甲醇适量，超声溶 解，加甲醇至刻度，摇匀。精密量取对照品储备 液3、4、5、6、7 mL，分别置 50 mL棕色容量瓶 中，加流动相稀释至刻度，摇匀。制得浓度分别 为6.132、8.176、10.220、12.264、14.308μg/mL 的溶液，按上述色谱条件分析。
NO2 COOCH3 R3
N H
1.2.2溶解性：本品在丙酮或三氯甲烷中易 溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。 1.2.3弱碱性：吡啶环含有仲氮原子，具有 弱碱性 1.2.4水解性：结构中含有酯键，易水解。 1.2.5紫外吸收：结构中有共轭结构，具有 紫外吸收。 1.2.6不稳定性
硝苯地平制备以及合成
精心整理硝苯地平一、简介硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。
该药的特点是：起效快，峰/谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。
硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。
但药效时间短，血压波动大，结构式：分子量：346.34主要成分：心痛定nifedipine 3.1基本原理硝苯地平由乙酰乙酸乙酯、邻硝基苯甲醛、氨水缩合得到。
硝CH 3COCH 2COOCH 3+NH 3+CHONO 2NNO 23COOCH 3H 3CCH 3OOC苯地平在结构上属二氢吡啶衍生物，大多可以通过汉斯反应，由2分子酮酸酯和1分子醛、1分子氨缩合成环得到。
机理如下：R 1和RCOCH 2COOR 1+NH 3RCCH 2COOR 1NHRC CHCOOR 1NH 2R 2CHO +R 3COCH 2COOR 4R 2CHC COR 3COOR 4R 1OOC CH C COOR 4R 2HC R 1OOCCOOR 4R 2C H R 1ABR 4，R 3.23.3微乙酰乙酸甲酯:分子量116.11，无色透明液体，沸点169～171℃，n 1.418,d 1.0785,无20D 204色透明液体，具芳香味，微溶于水，易溶于有机溶剂。
常压蒸馏时会有部分分解为脱氧乙酸。
硝苯地平:C 17H 18N 2O 6,化学名称,2,6-二甲基-3,5-二甲氧羰基-4-（2-硝基苯基）-1,4-二氢吡啶。
分子量346.34,黄色针状结晶或结晶性粉末，熔点171～175℃,无嗅，无味。
几乎不溶于水，易溶于丙酮、氯仿，略溶于乙醇。
3.4操作步骤d A l l t h i n g s i n t he i r b e i n g a r e 100mL 梨型瓶装回流冷凝器，电磁搅拌,向反应瓶中依次加入邻硝基苯甲醛7.7g(0.05mol)、乙酰乙酸甲酯13.9g(0.12mol)、甲醇13mL 和氨水(25～28%)5.5mL(0.08mol)。
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注意事项
1.中止服用钙拮抗剂时应逐渐减量，没有医生指示，不要中 止服药。 2.低血压患者慎用。 3.严重主动脉瓣狭窄、肝肾功能不全患者慎用。 4。整片吞服，勿嚼碎。 孕妇及哺乳期妇女用药： 孕妇禁用。 儿童用药： 儿童禁用。 药物相互作用： 尚不明确。 有效期：暂定2年。 规格： 10mg。 贮藏： 遮光，密封保存。
• 硝苯地平缓释片为抗 心绞痛药。适用于高 血压，可单独或与其 它降压药合用。也可 治疗心绞痛，尤其是 变异型心绞痛。
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硝苯地平结构式
2018/12/20
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通用名： 硝苯地平缓释片 商品名： 拜新同 尼福达 得高宁 硝苯地平缓释片 曾用名： 英文名： EXTENDED RELEASE NIFEDIPINE TABLETS 拼音名： XIAOBENDIPING HUANSHI PIAN 药品类别： 抗心绞痛药 适应症： 各种类型的高血压及心绞痛 本品主要成份为：硝苯地平。
缓释或控释制剂的优点
安全性：血浓平稳，避免峰谷现象，降
低副作用，降低胃肠道刺激
用药量：提高生物利用度，减少给药总 剂量 依从性：延长给药间隔，减少服药频率， 提高患者依从性
2018/12/20
2018/12/20
INTACT
硝苯地平明显改善冠状动脉粥样硬化进程
硝苯地平治疗三年后冠脉造影的结果
2018/12/20
药代动力学
• 硝苯地平缓释片级胃肠道吸收迅速而完全，由于肝首 过效应造成硝苯地平的生物利用度低，本缓释片血浓 峰时在1.6-4小时之间，血药浓度时间曲线平缓长久， 每服用一次能维持最低有效血药浓度（10ng/ml）以上 时间达12小时。硝苯地平组织分布广泛，药物在肝、 血清、肾及肺中浓度较高，而在脑、骨骼肌中浓度较 低。硝苯地平在人体内血浆蛋白结合率高过92%-98%， 但其主要代谢物的蛋白结合率较低，为54%，硝苯地 平在体内经肝微粒体酶系统（包括细胞色素P450单氧 化酶）作用，氧化成三种无药理活性的代谢物，7080%药物以水溶性代谢物从尿中排出，24小时后90%的 药物消除，主要以非原型的代谢产物从尿中排泄，原 型药物仅0.1%经尿排泄，体内无蓄积作用。
0.35 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 0 左冠状动脉前将支
安慰剂（n=175）
每位病人平均新发病灶数 -18% -42% -38%
左冠状动脉前旋支
硝苯地平（n=173）
右冠状动脉
Paul R. Lichtlen, Paul G. Hugenholtz, Wolfgang Rafflenbeul, et al. Retardation of Coronary Artery Disease in Humans by the Calcium-channel Blocker Nifedipine: Results of the INTACT Study (International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy). Cardiovascular Drugs and Therapy. 4:1047-1068,1990.
血运重建减少18%-21%,冠脉搭桥减少21% 2007年，中国慢性稳定性心绞痛诊断指南将 作为硝苯地平初始治疗，并得到ACC、ECC 认可。
何原因死亡、心梗、致残性脑卒中、外周血管再 通术、 顽固性心绞痛等)减少11%-13%，冠脉
谢谢！！！
ENCORE试验 硝苯地平改善冠状动脉内皮功能
血管直径的变化（和基线相比，%）
18 16 14 12 10
P = 0.04
18.83
88%
10.01
安慰剂
硝苯地平
Suwaidi JA, et al. Circulation 2000;101 (9):948-54.
权威结论
ACTION试验结论论证了硝苯地平长效制剂能 有效治疗冠心病。结论:使二级有效终点(任
2018/12/20
不良反应
• 1.肝脏：偶尔出现黄疸及谷氨酸草酰乙酸氨基转 移酶、谷(氨酸)丙(酮酸)氨基转移酶升高。 • 2.循环系统：由于硝苯地平有快速扩张血管的作 用，偶尔出现胸部疼痛、头痛、脸红、眼花、心 悸、血压下降、下肢浮肿等。 • 3.过敏症：偶尔出现麻疹、瘙痒等过敏症状。 • 4.消化系统：偶尔出现腹痛、恶心、食欲不振、 便秘等症。 5.口腔：可能出现牙龈肥厚。 • 6.代谢异常：偶尔出现高血糖症状。 • 7.由于硝苯地平迅速扩张小血管会导致循环中的 血容量减少，反射性引起交感神经兴奋。因此少 数患者会出现心动过速、心悸等症状。