多发性骨髓瘤的诊治进展
多发性骨髓瘤诊治
治疗:
1. 不适合自体干细胞移植者的初始治疗：化疗：由马法兰和泼尼松组成的MP方案是老年 患者或有移植禁忌者的重要治疗方案，可使50~70～55％的患者获得PR，但只有极少 患者(<5％)能达到CR。随着反应停应用于临床，用于治疗多发性骨髓瘤以来，发现其 通过抑制新生血管形成、免疫调节等作用对复发难治和初发多发性骨髓瘤均有一定疗效。 已有2个大型随机对照试验对MP和MPT方案进行比较。MPT方案具有治疗优势。
诊断评估：
多发性骨髓瘤的诊断需要综合实验室检查及临床 表现，即需要浆细胞克隆性增生的证据及由此造 成的相应器官受损的表现。
一．检测单克隆蛋白：
检测单克隆蛋白常用的实验室检测方法包括血清蛋白电泳、24小时尿蛋白电泳、免疫固定 电泳和血浆免疫球蛋白定量。免疫固定电泳除了检测单克隆蛋白，还可以用于治疗反应监测 及疗效评估。通过电泳检测发现MM中IgG型占70％ ，IgA型占20％ ，IgM 型不到1％。 另外有5％ 一10％患者仅有单克隆轻链，小于1％ 的患者为非分泌型骨髓瘤。大多数患者 在诊断时有非受累的免疫球蛋白的抑制(如IgA骨髓瘤时 gM和IgG明显降低)。IgA骨髓瘤患 者尽管有较高的初始反应率，但整体生存较差；目前针对不同类型骨髓瘤治疗方法没有区别。 双克隆或三克隆骨髓瘤发生率极低。
STEP1 STEP2 STEP3 STEP4
综合上述特点，世界卫生组织(WHO)提出新的相关浆细胞疾病的诊断标准:
MGUS：M蛋白<3O L；骨髓浆细胞<10％；没有其他B细胞增殖性疾病 证据；没有骨髓瘤相关的器官或组织受损。
SMM：M蛋白>30g／L，和／或骨髓克隆性浆细胞>10％ ；没有骨髓瘤相 关的器官或组织受损。
国际分期系统ISS
多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展ppt
ADL
>4
4
-
IADL
>5
5
-
CCI
1
2
-
分组
积分
健康, fit
0
一般健康, 1
intermediate fit
虚弱组有着更高的停药率
基于老年学评估的剂量调整
虚弱组有着更差的生存
药物
RVD
RVD-lite
来那度 胺
25mg d1-14
15mg d1-14
硼替佐 米
1.3mg/m2 d1,4,8,11
D•arMaotnuomculmoanal
antibodies: POLLUX
BCMA,RdC-DD3a8r,a
CvDs1389,3%PDv1s,
PD-L1 76% 76%
vs
44%
PFS 26.3m vs
17.6m 20.6m vs
14.7m 19.4m vs
14.9m 11.99m vs
8.08m 4.0m vs 1.9m
多发性骨髓瘤规范化治疗及新进展
内容
• Angela Dispenzieri: Myeloma: management of the newly diagnosed high risk patient • Noopur S. Raje: Sequencing of nontransplant treatments in multiple myeloma patients with active disease • Philip L. McCarthy: Role of stem cell transplant and maintenance therapy in plasma cell disorders
中国多发性骨髓瘤诊治指南
（四）、鉴别诊断 与下列病症鉴别：反应性浆细胞增多（RP）, 原发性巨球蛋白血症（WM）及转移性癌 的溶骨性病变、以及其他可以出现 M 蛋白的疾病如意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)、 轻链淀粉样变性、孤立性浆细胞瘤（骨或髓外）、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病。 1、反应性浆细胞增多症（reactive plasmacytosis）： ①存在原发病：如慢性炎症、伤寒、系统性红斑狼疮、肝硬化、转移癌等； ②浆细胞≤30%且无形态异常； ③免疫表型：反应性浆细胞的免疫表型为 CD38+CD56-，而 MM 则为 CD38+CD56+； ④M 蛋白鉴定：无单克隆免疫球蛋白或其片段； ⑤细胞化学染色：浆细胞酸性磷酸酶以及 5’核苷酸酶反应多为阴性或弱阳性，MM 患 者均为阳性； ⑥IgH 基因克隆性重排阴性。 2、原发性巨球蛋白血症（Waldenström\"s macroglobulinemia，WM）： ①血中 IgM 型免疫球蛋白呈单克隆性增高，同时其他免疫球蛋白正常或轻度受抑制。 ②影像学：X 线摄片较少见骨质疏松，溶骨性病变极为罕见。 ③浆细胞形态：骨髓中以淋巴细胞及浆细胞样淋巴细胞多见。淋巴结、肝、脾活检提 示是弥漫性分化好的或浆样淋巴细胞性淋巴瘤。 ④免疫表型 ：多为 IgM+,IgD-, CD19+, CD20+, CD22+, CD5-, CD10-及 CD23-。
多发性骨髓瘤诊治进展-1116-2020年华医网继续教育答案
2020年华医网继续教育答案-1116-多发性骨髓瘤诊
治进展
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)多发性骨髓瘤的诊治进展（一）
1、下列哪项为多发性骨髓瘤特征性改变（）
A、肾功能损害
B、红细胞缗钱状排列[正确答案]
C、锁骨病理性骨折
D、骨痛
2、正常浆细胞发育过程中最早出现的细胞为（）
A、原B细胞[正确答案]
B、前B细胞
C、幼稚B细胞
D、成熟B细胞
3、多发性骨髓瘤视网膜出血原因是（）
A、血小板减少
B、血小板功能降低
C、高粘滞综合征[正确答案]
D、游离轻链沉积
4、多发性骨髓瘤高钙血症典型症状为（）
A、厌食[正确答案]
B、多尿
C、脱水
D、神志模糊
5、多发性骨髓瘤占血液学肿瘤的（）
A、1%
B、5%。
多发性骨髓瘤的诊治进展——MM的初始治疗
（ 安 市 中心 医院 ， 泰 山东泰安 ２ １０ ） ７００
治疗 的 常 用 方 案 ， 总 缓 解 率 （ Ｒ 达 ５ ％ 一 其 Ｏ Ｒ） ２ ６ ％ 。 目前 以上述 新药 为基 础 的方案 已逐 步替代 了 ３ Ｖ Ｄ方案 ， Ａ 且多 项研究 表 明 Ｔ 沙利 度胺 ＋ 地 塞米 Ｄ（ 松 ） 案 的 Ｏ Ｒ 为 ４ ％ ～８ ％ ， Ｃ 方 Ｒ ８ ０ 而 Ｒ率 为 ４ ～ ％ １％ 。作 为诱 导 治 疗 方 案 ，Ｄ与 Ｖ Ｄ方 案 比较 更 ６ Ｔ Ａ 具有优 越性 。沙 利度胺 较 多见 的毒副 作用 是血 栓和 神经病 变 ， 中血栓 事件 发生 率 为 ８ ～ ３ （ 联 其 ％ ２％ 在 合 多柔 比星 时发 生 率 更 高 ） 而 出 现 神 经 病 变 时 多 ， 需 要对 沙利 度胺 减 量 ， 化疗 同 时应 用小 剂 量 肝 素 故 或 阿 司匹林很 有必 要 。雷利 度胺 是一 种有效 的 沙利 度 胺 类 似 物 ， 免 疫 调 节 剂 。Ｒ ｋｍａ 属 ￣ ｕ ｒ将 ４５例 ４ Ｍ 患 者 随 机 分成 两 组 ， 别 接 受 雷利 度 胺 ＋大 剂 Ｍ 分 量 地塞 米 松 （ Ｄ组 ） 雷 利 度 胺 ＋小 剂量 地 塞 米 松 Ｒ 、
症状 、 尽快 达 到缓解 。 １ 无症 状 ＭＭ 的治 疗
无 症状 ＭＭ 是 指 单 克 隆 免 疫 球 蛋 白 （ 蛋 白） Ｍ
＞ ３ ／ ０ｇ Ｌ和 （ ）骨髓 中浆 细 胞 ＞１ ％ ， 相 关 器 或 ０ 无 官或组 织 损 害 （ 有 终 末 器 官 损 害 包 括 骨 破 坏 ） 没 或
（ ｄ组 ） 疗 ， 果 显 示 Ｒ 组 Ｏ Ｒ 高 于 Ｒ Ｒ 化 结 Ｄ Ｒ ｄ组
多发性骨髓瘤骨病的治疗进展
多发性骨髓瘤骨病的治疗进展吴春叶;高彤彤;黄勃;王晓桃【摘要】Multiple myeloma is a malignant tumor of B lymphocyte-derived clonal cell proliferation and myeloma bone disease(MBD) is an important clinical manifestation of its progress.The pathogenesis of MBD is mainly related to the increase in osteoclast activity and the inhibition of osteoblast function.With a further study of pathogenesis of MBD,the clinical treatment of MBD from the traditional combination of chemotherapy and radiation therapy is progressing to the application of bisphosphonates drugs,surgery and other treatmentmethods.Currently,the emerging new proteasome inhibitors or targeted therapeutic agents include carfilzomib,bone sclerosis protein antibody,macrophage inflammatory protein-1α,some of which are in clinical trials.These drugs can significantly delay the progress of MBD,with low incidence of adverse events.In the future,clarifying the pathogenesis of MBD,the development of new targeted therapy and multi-target combination therapy will be the research direction and focus of MBD.%多发性骨髓瘤是B淋巴细胞来源的浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤,而骨髓瘤骨病(MBD)是其进展的重要临床表现.MBD的发病机制主要与破骨细胞活性明显增加、成骨细胞功能受抑制有关.随着MBD致病机制研究的进一步深入,MBD的临床治疗从传统的联合化疗和放射治疗,进展到应用双膦酸盐类药物、手术等治疗方式.现阶段已逐渐出现或正处于临床试验阶段的新型蛋白酶体抑制剂或靶向治疗药物,如卡非佐米、骨硬化蛋白抗体、巨噬细胞炎症蛋白1α抗体等.这些药物能明显延缓MBD的进展,且不良事件发生率较低.未来,明确MBD的致病机制、开发新型靶向治疗药物及多靶联合治疗成为MBD的研究方向和重点.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)023【总页数】6页(P4627-4632)【关键词】多发性骨髓瘤;骨髓瘤骨病;双膦酸盐;靶向治疗【作者】吴春叶;高彤彤;黄勃;王晓桃【作者单位】桂林医学院第二附属医院血液内科,广西桂林541100;桂林医学院第二附属医院血液内科,广西桂林541100;桂林医学院第二附属医院血液内科,广西桂林541100;桂林医学院第二附属医院血液内科,广西桂林541100【正文语种】中文【中图分类】R733.3多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)又称为浆细胞骨髓瘤，病因目前尚未明确，约占血液系统恶性肿瘤的10%，其中位生存期为2.5～5年[1-2]。
多发性骨髓瘤循环miRNAs的研究进展及应用
Hematology and Blood Diseases Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College， Tianjin 30000，China）
2 循环 miRNA 在 MM 诊断中的应用 2.1 MM 患者血清游离 miRNAs 基于外周血清、血 浆检测具有创伤小、稳定性好、可短期反复多次检 测等优点，外周血循环 miRNA 成为理想的肿瘤标 志物。目前公认的用于液体活检的小分子为循环 肿瘤 DNA、miRNAs、外泌体、循环游离 DNA 等。越 来越多的研究表明循环 miRNAs 表达异常可作为 MM 的 诊 断 标 志 物 。 Jones 等[8] 对 MGUS 患 者（n = 15）、初 诊 MM 患 者（NDMM，n =24）以 及 健 康 人 （Healthy Donor，HD n =13）和非 MM 患者（n =20）的 血清 RNA 进行 small RNA 测序，筛选到三个与 MM 发生密切相关的 miRNAs 分子：miR-720、miR-1308 和 miR-1246。研究显示高表达的 miR-720 和低表 达的 miR-1308 可作为 MM 和 MGUS 的诊断标志物
1.1 miRNA 定义及功能 MiRNAs 是一类 18-24 个 的 低 表 达 可 以 辅 助 鉴 别 MGUS 与 MM（AUC =
多发性骨髓瘤的新药研发与治疗现状
多发性骨髓瘤的新药研发与治疗现状多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）于1889年获得学界普遍承认。
但是其治疗在最初100年却进展缓慢，从马法兰联合泼尼松（MP）方案到大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（autologous stem cell transplantation，ASCT），患者的中位生存时间（median overall survival，mOS）仅2年左右。
20 世纪末至21 世纪初，沙利度胺、硼替佐米和来那度胺为代表的新药出现，带来了MM 治疗领域的第一次革命性进步，患者治疗疗效显著提高，mOS 延长至5～6年。
2012年以后，MM治疗领域迎来了第二代新药浪潮。
这些药物中有原作用机制药物的新一代剂型，有抗体类药物，有新型作用机制的靶向性药物，此外嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell immunother ⁃apy，CAR-T）等细胞治疗手段也进展迅速。
上述新药给MM 患者带来了更多的治疗选择，更好的疗效，更优的安全性，为治愈带来曙光。
本文将对近年来MM 领域新药研发及应用于治疗的情况进行综述。
1 原有作用机制药物的新一代剂型1.1 第3代免疫调节剂泊马度胺泊马度胺（pomalidomide，P）属于第3代免疫调节剂（immunomodulatory drugs，IMiDs），与来那度胺结构类似，可直接抗骨髓瘤和免疫调控肿瘤微环境，但作用更强。
2013年2月美国食品药品监督管理局（FDA）、2013年8月欧洲药品管理局批准泊马度胺用于复发/难治性骨髓瘤。
泊马度胺目前并未在国内上市，但是中国有多个泊马度胺仿制药正在开展临床试验。
虽然单药应用疗效有限，但是IMiDs能够刺激T细胞增殖，诱导IL-2、IFN-γ分泌，从而增加NK细胞的数量，改善其抗肿瘤功能。
此外，IMiDs还能够降低Tregs的活性，增强细胞毒性T细胞的功能，改善树突状细胞提呈肿瘤抗原的效能等。
ASH高危多发性骨髓瘤患者的诊疗进展2023
ASH高危多发性骨髓瘤患者的诊疗进展2023多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病，目前仍无法被治愈。
MM具有高度异质性，其中高危多发性骨髓瘤（HRMM）生存期短、易进展、预后极差，已成为骨髓瘤治疗的重点和难点。
第65届美国血液学会（ASH）年会已于12月9日-12日在美国圣迭戈以线上结合线下的方式召开，会议公布了最顶尖的血液学领域的研究进展，探讨了如何优化患者的管理和治疗、并改善患者的长期生存。
本期精选了6篇关于HRMM的口头报告及壁报内容，展示了HRMM诊断分层以及免疫疗法的前沿进展。
HRMM患者需探索更多诊断模型细化风险分层系统［Ora1881］分析OPT1MUM/MUKnine试验中UHiRNDMM患者接受强化治疗后早期复发（入组18个月内复发或死亡）的风险因素1英国伦敦癌症研究所MartinF.Kaiser博士团队分享了OPTIMUM/MUKnine 研究相关的最新成果。
来自英国39家医院的107例超高危（UHiR）新诊断患者（NDMM）［≥2个HRCAS±（4;14）、t（4;16）、t（14;20）,gain （1q）,de1（1p）,de1（17p）或SKY92高危］或原发性浆细胞白血病（pPC1）患者被纳入OPTIMUM研究。
治疗方案包括6个周期的达雷妥尤单抗联合环磷酰胺、硼替佐米、来那度胺及地塞米松（D-CVRd腌导治疗.序贯V-AScT、6个周期的D-VRd（巩固1）和12个周期的D-VR（巩固2）巩固治疗，和之后每月一次的D-R维持治疗直至疾病进展。
中位随访51.5个月，所有患者均接受了超过44个月的治疗，其中23例（21%）患者出现早期复发，84例（79%）患者未出现早期复发。
伴有3种HRCAs的7例患者中有5例（71.4%）出现早期复发，而只有2种HRCAs的50例患者中仅有7例（14%）出现早期复发；82例伴SKY92的高危患者中有20例（24.4%）出现早期复发，而24例伴SKY92标危患者中只有2例（8.3%）出现早期复发；对于仅伴有1种HRCA的患者,只有de1。
多发性骨髓瘤的诊断进展与分期
多发性骨髓瘤的诊断进展与分期杨蕊雪;高露;施菊妹【摘要】Multiple myeloma (MM) is a plasma cell malignancy. With the development of the understanding of MM, the diagnosis is no more limited to bone marrow biopsy and imageological examination. Serum free light chain, cytogenetic analysis and molecular biology study are becoming increasingly widely used, which give us a deeper under-standing of the mechanisms of MM and provide us with a clearer prognosis evaluation. Here is to make a review of the diagnosis and its development of MM from laboratory examination, diagnosis criteria and classiifcation.%多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种浆细胞恶性肿瘤，随着研究的深入，对MM的诊断不再局限于骨髓活检与影像学检查，而是向血清游离轻链、细胞遗传学和分子生物学检测方向发展，这使医务人员对该疾病的发生机制有了更深的了解，同时为预后评估提供了重要依据。
下面主要从MM的实验室检查、诊断标准和分期3个方面对近年MM的诊断及其进展进行综述。
【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】5页(P727-731)【关键词】多发性骨髓瘤;诊断;分期【作者】杨蕊雪;高露;施菊妹【作者单位】同济大学附属第十人民医院血液科，上海200072;同济大学附属第十人民医院血液科，上海200072;同济大学附属第十人民医院血液科，上海200072【正文语种】中文【中图分类】R733施菊妹，教授，主任医师，博士研究生导师，留美助理教授。
多发性骨髓瘤的诊治进展
多发性骨髓瘤的诊治进展多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）在临床阶段采取相应的化疗策略和方法，并结合中西药的预后调疗，对改善患者后期功能，延长生存期有重要意义。
标签：骨髓瘤；诊断；治疗多发性骨髓瘤在医学上又被称为浆细胞骨髓瘤，多以灶性浆细胞形式出现，也属于慢性疾病，对患者的危害极大。
中年向老年的过渡期间多为高发期。
西方国家早前使用遗传学和万坷的治疗方法，多次临床实验也证明了后期治疗效果差，生存周期短，甚至还具备多种高危因素，因此，近几年来西方医学致力于从诸多方面寻求突破口。
而国内的相关治疗则以治疗方法的转变、更新以及新药的调和作为基本诊治方案，因此，对多发性骨髓瘤进行必要的诊断补充，实施完备的课题研究也是医学研究领域的一大组成部分。
为此，笔者主要从诊断评估、临床表现，综合分析多发性骨髓瘤的诊断与治疗相关内容。
1多发性骨髓瘤的诊断评估一般是根据骨髓瘤患者化疗前后血浆及尿液中M蛋白的变化并结合临床表现区分是否难治，在此基础上再提出了难治性骨髓瘤的诊断指标，根据综合实验室的临床表现，同时观察浆细胞的数量以及周边器官的受损情况来作为证据填充。
2多发性骨髓瘤的临床表现MM约占恶性肿瘤的1%。
血清中存在克隆性蛋白，一般为多发性骨髓瘤的临床特点。
而MM的外部特性引起的骨髓广泛破坏，可导致骨骼疼痛、病理性骨折、贫血和高钙血症，患者也会周期性地反复呕吐、细菌感染、伤口不容易愈合或肾功能不全等，当然也有少数会发生MM症状性疲倦、感染、出血和体重减轻。
由于内骨髓瘤通常会表现出骨病关节性骨痛、溶骨性损害、钙缺失性血症、骨质疏松和病理性骨折。
如果是在诊断粗糙的前期下，医者容易会对相应的骨痛或腰腿痛造成视觉上的失误，乃至误以为是骨科疾病，被误诊扭伤、骨折、骨结核或骨肿瘤等疾病而延误一些良性患者的最佳诊治时机。
M蛋白的状态变化是多发性骨髓瘤的主要特征。
95%以上的MM通过血液或尿液中的蛋白电泳或免疫固定电泳可以发现完整的肽或游离轻链。
多发性骨髓瘤的诊治进展-2019年华医网继续教育答案
2019年华医网继续教育答案-280-多发性骨髓瘤的诊
治进展
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)关注多发性骨髓瘤的维持治疗
1、属于免疫调节剂的是（）
A、马法兰
B、泊马度胺[正确答案]
C、伊莎佐米
D、卡非佐米
E、帕比司他
2、关于来那度胺用于维持治疗说法正确的是（）
A、来那度胺维持治疗剂量为10-15mg/d(低至5mg/d）
B、有资料报道：来那度胺维持治疗使死亡率下降26%，中位OS延长2.5年
C、对细胞遗传学高危的患者，维持治疗也较非维持治疗预后好，超过标危者[正确答案]
D、是各指南推荐的维持治疗药物
E、来那度胺维持治疗有一定的毒性：轻微增加的第二肿瘤风险、血液学毒性、感染与血栓等
3、关于多发性骨髓瘤的全程治疗与维持治疗说法不正确的是（）
A、初治或复发的骨髓瘤患者，通过联合化疗诱导缓解/造血干细胞移植SCT，争取达到完全缓解CR或疾病最好的状态
B、继续应用有效的化疗方案治疗2-4疗程(或SCT），降低瘤负荷（力争MDR-），增加缓解深度，明显提高CR率
C、有报道：维持治疗使得中位生存期延长2.5年，死亡率上升26%[正确答案]
D、旨在控制恶性克隆及亚克隆细胞。
E、长期维持治疗/固定周期化疗，应用药物或药物组合，长期维持治疗。
多发性骨髓瘤治疗进展
多发性骨髓瘤治疗进展【摘要】 mm（多发性骨髓瘤）是一种常见的血液系统肿瘤，根据美国2005年最新统计资料，mm的发病率仅次于恶性淋巴瘤，位居白血病之前。
传统常规化疗的有效率为40%-60%，完全缓解率低于5%，中位存活期不超过3年。
约25%的患者能存活5年以上，存活10年的mm患者不超过5%[1]。
随着自体/异基因造血干细胞移植技术的改进，以及血管生成抑制剂沙利度胺、cc-5013（雷利度胺），蛋白酶抑制剂硼替佐米（ps341）等新药使用，病人预后较前明显改善，现对mm治疗相关进展综述如下。
【关键词】多发性骨髓瘤；治疗；进展文章编号：1004-7484（2013）-02-1014-02多发性骨髓瘤是一种恶性浆液细胞肿瘤。
多发性骨髓瘤是一种单克隆浆细胞恶性增值性疾病。
异常浆细胞浸润骨骼和软组织，并产生大量m蛋白，引起一系列的器官功能障碍和症状。
目前年发生率在欧美国家较高，达3.5-4.5/10万，亚洲各国发生率较低，中国的发生率约为1/10万[2]。
现阶段mm治疗的目标是：控制疾病：最佳化生活质量；延长生存期。
对于年轻的患者，治疗目标是最大限度的延长生命，对于年老的患者（70岁以上）以改善生存质量为主。
目前绝大多数治疗指南均提出对无症状骨髓瘤患者不需治疗，待进展为有症状骨髓瘤再按多发性骨髓瘤进行治疗。
其余病人均应系统性联合化疗。
1 传统的化疗方案1.1 拟行干细胞移植患者的标准剂量化疗对那些年龄小于65岁，一般状况好的病人，首选自体造血干细胞移植。
最常用的化疗方案为vad方案，由长春新碱（vcr）、阿霉素（adm）和地塞米松（dem）。
vad方案的有效率达60%-80%，完全缓解率小于10%[2]，主要优点为：起效快，对mm的临床血液学指标改善较快，2个疗程可使90%的患者达到最大疗效，对有肾功能不全的患者，不需要调节用药剂量，对合并有肾功能不全和/或高钙血症的mm患者应首选此方案，另外该方案不损伤干细胞，对准备进行干细胞支持下大剂量化疗患者可选择此方案。
多发性骨髓瘤诊治规范
4 .骨骼破坏
90％ 以上的MM患者有骨骼破坏。60％ 的患者可以出现 病理性骨折。骨髓瘤骨病的特征是成骨细胞活性明显受抑
制或缺失。骨髓瘤所致骨骼破坏可以出现在任何部位，最 常见的依次为脊柱(49％)、颅骨(35％)、骨盆(34％)、肋 骨(33％)、肱骨(22％)、股骨(13％)和下颌骨(10％)。影像 学表现最常见为溶骨性破坏、骨质疏松或压缩性骨折。80 ％的患者有骨痛。15％的患者有高钙血症。影像学可以发 现80％患者骨骼受累的证据。但X线平片敏感性较低，只 有当骨小梁丢失超过30％ 以上时才能被发现。同时也不 能很好地评估治疗反应。对高度怀疑骨骼病变而平片没有 发现者，可以使用CT平扫、MRI或PET检查。MRI发现无 症状骨骼病变不仅比x线平片更敏感，还具有一定的预后 作用，MRI检查发现7个以上局部病灶时提示预后不良。
综合上述特点，世界卫生组织(WHO)提出新的相 关浆细胞疾病的诊断标准:
MGUS：M蛋白<3O L；骨髓浆细胞<10％；没有 其他B细胞增殖性疾病证据；没有骨髓瘤相关的 器官或组织受损。
SMM：M蛋白>30g／L，和／或骨髓克隆性浆细 胞>10％ ；没有骨髓瘤相关的器官或组织受损。
MM：血浆或尿中有M蛋白；骨髓克隆性浆细胞或 浆细胞瘤；有相关器官或组织受损。
国际分期系统ISS
分期
标准
平均生存期(月)
I 血清B2微球蛋白<3.5mg/L 62
白蛋白≥35g/L
II 介于I与III
44
III 血清B2微球蛋白>5.5mg/L 29
ISS分期系统简单、实用，与预后密切相关，但缺 乏与肿瘤生物学特性相关的细胞遗传学因素。几 乎所有的骨髓瘤患者都有基因重排现象，但由于 骨髓瘤细胞的低增生活性，只有三分之一的患者 在诊断时可以检测到异常。几乎一半的患者有超 二倍体，都有较多的染色体数目(平均54条)。超 二倍体患者有较好的整体生存。t(4；14)，t(14； 16)，t(14；20)及部分或完全13q缺失的患者通常 提示预后较差。而t(11；14)，t(6；14)通常提示 预后较好。
多发性骨髓瘤的治疗进展
【 中图分类号 】Ｒ ７ ３ ３ ． ３
【 文献标识码 】Ａ
【 文章编号】 １ ０ ０ ７ — ８ ５ １ ７（ ２ ０ １ ３ ）０ ６ — ０ ０ ４ ６— ０ ２
多发性骨髓瘤 （ ｍ ｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｍ ｙ ｅ ｌ ｏ ｍ ａ ＭＭ）是一种浆细胞恶
ｗ ｏ ｒ ｔ ｍ ａ ｎ ｎ ｉ ｎ 、Ｌ Ｙ ２ ９ ４ ０ ０ ２ ，Ｐ Ｘ ２ ８ ６ ６ ；Ａ ｋ ｔ抑 制 剂 包 括 ｐ ｅ ｒ ｉ ｆ ｏ ｓ —
通路在多发性骨髓瘤 中的发生发展中可以促 进瘤细胞的增 殖 、抑制凋亡 及促进血 管新 生。故通过多 步骤抑制 Ｐ Ｉ ３ Ｋ ／Ａ ｋ ｔ ／ｍ Ｔ Ｏ Ｒ信号转导通 路联合抗肿瘤药物可 以明显提高骨髓瘤细胞化疗效果。
【 关键词 】 磷 脂酰肌醇 ３ 一 激酶 ；丝／ 苏氨酸蛋 白激酶 ； 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 ；信号通路 ；细胞凋亡 ；靶点 ；逆转多药耐药
性 克隆性疾 病 ，因其凋亡障碍 ， 目前临床疗 效 尚不 理想 。 由于 ＭＭ细胞分子 遗传 学的 某些变 化 ，易 对标准 剂量 化疗 耐药 。目前 尚无很 好 Байду номын сангаас根治 疗法 ，普 遍 的提 出减 少 患者体 内的肿瘤 负荷 ，再 合 免疫 以及 靶 向疗 法 治疗 微 小残 留病 ， 可望使患者长期无病生存 ，延 长总生存 期。
过去 ，采用 常 规 的治疗 方案 ，如 ＭＰ、Ｍ ２ 、￣ Ａ Ｄ等 化 疗方案 ，效果不 甚理 想 。有 的患者 是病 情无 法缓 解 ，更 多 的是进入平 台期 后 的疾 病 突然进 展 ，使 大多数 化疗 方案 相
继耐药 ，失去作用 。
２ 大剂 量治 疗 （ ＨＤＴ） 继 以 干 细 胞 移 植 治 疗
[IMWG2014]新诊断多发性骨髓瘤诊治进展
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[IMWG2014]新诊断多发性骨髓瘤诊治进展白血病：淋巴瘤2014-09-01发表评论分享2014年国际骨髓瘤工作组（IMWG)高峰论坛于2014年6月10日至11日在意大利米兰召开，来自世界各国的80余名知名专家齐聚一堂，讨论多发性骨髓瘤（MM)相关问题，现就新诊断MM治疗讨论意见作一介绍。
2014年国际骨髓瘤工作组（IMWG)高峰论坛于2014年6月10日至11日在意大利米兰召开，来自世界各国的80余名知名专家齐聚一堂，讨论多发性骨髓瘤（MM)相关问题，现就新诊断MM治疗讨论意见作一介绍。
1、无症状性骨髓瘤无症状性骨髓瘤（aMM)又称为冒烟性骨髓瘤（SMM)。
由于不同的机构[世界卫生组织（WHO)、美国国家综合癌症网络(NCCN )、欧洲骨髓瘤网络（EMN)及IMWG]对MM定义的标准不同，给临床诊断造成困难，所以本次会议对SMM的诊断标准进行了修订，新标准定义为:IgG或IgA 30 g/L或24h尿轻链≥500mg，和（或）骨髓克隆性浆细胞≥10%，无相关的组织/器官损害。
从新标准可以看出2点：（1)明确将IgA定义为30 g/L，而不是其他标准定义的20g/L或10g/L; (2)尿轻链的限制更严格了（以前的标准普遍定义为1000 mg/24 h 尿），是由于长期大量的轻链存在会造成继发的组织、器官损（比如淀粉样变性、轻链沉积病)，而这些损害往往很难恢复，所以为了提高关于轻链对组织/器官损害的认识，降低了MM 的标准。
本次会议对浆细胞瘤伴少量M蛋白，和（或）骨髓存在少量克隆性浆细胞（低于上述标准）如何诊断没有达成共识。
对于此种情况，要诊断为MM—定要慎重。
由于SMM可能是一种进展非常缓慢的惰性疾病，临床上并不需要治疗。
但是本病有进展为症状性MM的风险，5年进展的概率为50%。
这意味着5年仍有近50%患者疾病稳定，不需要治疗。
但是高危SMM2年进展的概率为50%，因此有必要识别出高危的SMM 患者。
多发性骨髓瘤治疗药物的研究进展
DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X.2021.03.011·综述·多发性骨髓瘤治疗药物的研究进展刘娜，赵午莉，刘秀均多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性肿瘤[1]，典型临床表现为“CRAB”症状——血钙增高（calcium elevation）、肾功能损害（renal insufficiency）、贫血（anemia）、骨病（bone disease）以及继发淀粉样变性等。
M 蛋白是由浆细胞或B 淋巴细胞大量增殖而产生的一种异常的免疫球蛋白，常见于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症和恶性淋巴瘤患者的血液或尿液中。
依照M 蛋白类型可将MM 分为IgG 型、IgA 型、IgD 型、IgM 型、IgE 型、轻链型、双克隆型以及不分泌型。
MM 最初可表现为血清M 蛋白水平低于3 g/dl，骨髓浆细胞低于10%，没有终末器官损伤的迹象。
而症状性MM 的特征是血液或尿液中M 蛋白水平升高，骨髓中浆细胞水平升高，以及终末器官损伤[2]。
MM 的发病率较高，占所有恶性肿瘤的1% ~ 2%[3]，成为仅次于淋巴癌的第二大血液系统恶性肿瘤。
对有症状的多发性骨髓瘤多采用系统治疗，包括诱导、巩固治疗（含干细胞移植）及维持治疗。
随着医疗水平的提高和新型治疗药物的出现，多发性骨髓瘤患者的生活质量得到显著改善，患者的中位生存率显著提高，从 3 ~ 4 年提高到7 ~ 8 年[4]，尽管近年来在治疗方面取得了较大进展，但是MM 目前仍然是一种无法治愈的难治性疾病，预后较差且复发率高。
因此，进一步明确MM 的发病机制，寻找新的治疗方法、克服耐药性的新药以及新的药物组合来提高患者生存率、改善预后显得尤为重要。
1 新型蛋白酶体抑制剂临床前研究表明，蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitors，PIs）可引起恶性血浆细胞内蛋白质的积累，导致未折叠蛋白应激反应的激活和NF-κB 活性的降低，两者均诱导细胞凋亡[5]。
多发性骨髓瘤研究进展和治疗选择
其他非药物治疗手段
免疫治疗
免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统来 攻击肿瘤细胞的治疗方法。多发性骨髓瘤的 免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、 CAR-T细胞疗法等。这些药物和疗法能够激 活T细胞等免疫细胞，增强对肿瘤细胞的杀 伤作用。
03
药物治疗进展
传统化疗药物及方案
烷化剂
如环磷酰胺、美法仑等，通过干扰DNA合成和修复来抑制肿瘤细胞 生长。
蒽环类抗生素
如多柔比星、柔红霉素等，通过嵌入DNA并抑制拓扑异构酶Ⅱ来阻 止肿瘤细胞增殖。
糖皮质激素
如地塞米松、泼尼松等，具有抗炎和免疫抑制作用，可单独或联合其 他药物治疗多发性骨髓瘤。
靶向治疗药物及作用机制
发病机制和危险因素
发病机制
多发性骨髓瘤的发病机制涉及多种因 素，包括遗传易感性、环境因素和免 疫系统异常等。其中，浆细胞的恶性 增殖和免疫系统的失调是疾病发生发 展的关键。
危险因素
年龄、性别、种族、遗传因素、环境 因素（如辐射、化学物质等）以及免 疫系统异常等都被认为与多发性骨髓 瘤的发病风险相关。
放射治疗技术及应用范围
放射治疗技术
放射治疗是利用高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，从而达到治疗目的。多发性骨髓瘤的 放射治疗主要包括外照射和内照射两种技术。外照射是通过直线加速器等设备产生的高 能X射线或γ射线进行治疗，而内照射则是通过放射性核素标记的单克隆抗体等药物进
行靶向治疗。
应用范围
放射治疗在多发性骨髓瘤的治疗中具有一定的地位，主要用于局部病灶的控制和症状的 缓解。对于手术无法切除或切除后复发的病灶，放射治疗可作为重要的辅助治疗手段。
靶向治疗
多发性骨髓瘤研究进展
多发性骨髓瘤研究进展1.遗传学研究：近年来，逐渐发现多发性骨髓瘤存在一系列的染色体异常，包括例行发生的13号染色体的缺失和双体及14号染色体的转位。
研究还发现了与多发性骨髓瘤相关的一些基因突变，例如KRAS、NRAS和BRAF等。
这些遗传异常的进一步研究为多发性骨髓瘤的发病机制提供了更深入的认识。
2.免疫学研究：多发性骨髓瘤是一种免疫相关的疾病，研究表明，多发性骨髓瘤患者的免疫系统存在异常。
例如，T细胞的活化和调节失衡，导致不正常的细胞增殖和免疫能力下降。
目前，针对这些异常的治疗策略正在研究中。
3.新型治疗方法：传统治疗方法包括化疗、放疗和造血干细胞移植。
然而，由于多发性骨髓瘤的异质性和复杂性，效果有限。
近年来，一些新的治疗方法被提出，例如靶向治疗、免疫治疗和基因治疗。
其中，蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂等药物已经在临床中得到应用，并取得了一定的疗效。
4.预后评估：多发性骨髓瘤的预后评估有助于指导治疗方案的选择和疾病进展的监测。
目前，流式细胞术、基因组学和分子生物学等技术在预后评估中起到了重要作用。
通过检测多发性骨髓瘤的分子标志物和遗传变异，可以更准确地评估患者的预后，并根据评估结果制定个性化的治疗方案。
5.治疗耐药机制：多发性骨髓瘤的治疗耐药性是治疗失败和疾病复发的主要原因之一、目前，研究表明，多发性骨髓瘤患者存在多种与治疗耐药相关的机制，包括基因突变、异常信号通路激活和免疫逃逸等。
研究人员正在努力阐明这些机制，并寻找新的治疗策略来克服耐药性。
总的来说，多发性骨髓瘤的研究进展主要集中在遗传学、免疫学、新型治疗方法、预后评估和治疗耐药机制等方面。
随着研究的深入，相信会有更多的突破和进展，为多发性骨髓瘤的诊断和治疗提供更好的方法和策略。
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多发性骨髓瘤的诊治进展摘要】多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病，早年由于诊断技术的落后及患者临床表现不典型导致该病的误诊率及漏诊率居高不下，近年来随着各种新的诊疗技术的开展，多发性骨髓瘤的检出率较前有明显提高，误诊率及漏诊率减少。
本文旨在对多发性骨髓瘤临床表现、诊断标准的变迁以及多种综合治疗方法作一综述。
【关键词】多发性骨髓瘤；单克隆免疫球蛋白；造血干细胞；移植；硼替佐米；沙利度胺【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）21-0011-03【Abstract】Multiple myeloma is a kind of malignant plasma cells disease,early because of the lag of diagnostic technique and clinical manifestations of patients with atypical leads to high rate of misdiagnosis and missed diagnosis of the disease,in recent years with the development of the various new diagnostic techniques,the detection rate of multiple myeloma is obviously enhanced compared with the previous,the misdiagnosis rate and missed diagnosis.This paper aimed to multiple myeloma clinical manifestation,diagnostic criteria of change and a variety of comprehensive treatment method.【Key words】Multiple myeloma;Monoclonal immunoglobulin;Hematopoietic stem cells;Transplant;Bortezomib;ThalidomideMM是恶性克隆性浆细胞疾病，常常伴有单克隆异常免疫球蛋白及其轻链片段（M蛋白）增多，从而引起贫血、骨质损害、肾功能不全以及反复肺部感染等临床症状。
MM多发生在50～70岁之间的中老年人，男女比例接近[1]，也是继淋巴瘤后第二常见的血液系统恶性肿瘤，MM占所有恶性肿瘤1%，占血液系统恶性肿瘤10%[2]。
目前中国发病率约为1/10万，欧美国家约为4/10万。
本病病因及发病机制尚不清楚，可能与感染、电离辐射及遗传因素有关[3]。
近年针对骨髓瘤细胞遗传学，分子生物学及骨髓微环境的研究正在日益增多。
1.临床表现MM的临床症状是由于骨髓瘤细胞骨髓浸润、血或尿中产生M蛋白以及髓外侵犯共同的结果[4]，但这些症状大多数都是非典型的。
（1）贫血：贫血是MM 最常见的临床表现。
疾病早期可为轻度贫血，晚期几乎所有患者都会出现重度贫血。
贫血可能与恶性浆细胞抑制正常造血组织；促红细胞生成素（EPO）分泌减少；多发性骨髓瘤的微环境更适合骨髓瘤细胞的增殖，从而抑制骨髓红系造血等[5]有关。
（2）骨痛，骨质疏松，病理性骨折：骨痛部位主要是以腰背部最为常见，早期为轻度，间歇性，随着疾病的发展，疼痛多为剧烈，持续性的，负重，运动，呼吸后加重，休息或治疗后有所缓解。
骨髓瘤细胞可引起骨质疏松，骨质含量减少，严重者可在疾病病程中出现病理性骨折，骨折碎片可压迫神经，轻者会有肢体末端麻木、大小便失禁等症状，重者还可出现截瘫[6]。
有研究表明MM 的骨病是成骨细胞与破骨细胞活性失衡导致的[7]。
（3）感染：反复感染目前也是导致患者死亡主要原因之一，是由于正常多克隆免疫球蛋白分泌减少，MM分泌的单克隆免疫球蛋白增多但缺乏免疫活性导致，感染部位以呼吸道最常见，其次为消化道和泌尿道。
（4）肾功能不全：主要原因包括大量游离轻链在肾小管沉积，高血钙及高尿酸血症的尿酸结晶沉积等原因引起肾小管变性、坏死。
出现肾功能不全，常常提示疾病已进展到晚期[8]。
（5）高钙血症和高尿酸血症：由于骨骼破坏，大量钙盐释放入血，肾小管排泄减少，引起高钙血症；骨髓瘤细胞分解产生尿酸增高，而肾脏排泄尿酸减少，此外接受放化疗的患者，由于大量骨髓瘤细胞被破坏，可导致血尿酸增高，可引起急性肾衰竭。
（6）部分患者在病程中还可出现高黏滞综合征，淀粉样变性以及髓外浆细胞瘤等表现，国外研究发现MM患者髓外浸润>70%，肝浸润为26%～46%，但肝浸润出现临床症状的患者却非常少，大部分患者都是通过尸检才得以发现[9]。
2.诊断2.1 实验室诊断（1）红细胞及血红蛋白贫血多为正细胞正色素性贫血，也可为小细胞低色素性贫血。
外周血涂片示成熟红细胞的形态大致正常，但红细胞的排列呈緡钱状。
（2）白细胞多数患者外周血白细胞计数正常，可见少量骨髓瘤细胞，数值一般少于5%，如果外周血骨髓瘤细胞>20%，或>2×109，则诊断为浆细胞白血病[10]。
（3）血小板早期可增高，晚期瘤细胞浸润骨髓，导致正常造血细胞抑制。
（4）血单克隆免疫球蛋白 M蛋白[11]的定性及定量试验包括血清、尿蛋白电泳；血清免疫球蛋白定量；血清总蛋白和白蛋白定量检测；血、尿轻链定量；24小时尿蛋白电泳；免疫固定电泳及血清游离轻链等检查[12]。
（5）β2微球蛋白乳酸脱氢酶（LDH）C-反应蛋白碱性磷酸酶反应该疾病预后的重要指标。
（6）骨髓穿刺细胞学检查这是诊断MM非常重要的方法之一，正常人骨髓中也可出现原浆、幼浆细胞，但数目比较少，MM患者原、幼浆细胞者不仅数目多且形态异常。
（7）骨髓活检通过骨髓病理切片不仅能够观察到造血组织，还可同时观察到基质和骨的改变。
2.2 影像学诊断（1）X线检查：为MM早期检查最常用的方法。
最常见受累骨骼包括颅骨、脊柱、肋骨、骨盆等。
骨髓瘤的X线表现主要为溶骨性破坏，骨质疏松和骨骼肿块，对于病灶较少或病灶部位特殊，此时X线不再适用。
（2）CT检查：可以发现常规X线检查不能发现的小溶骨病灶，对组织及肿块分辨率高于X线[13]。
（3）MRI检查：可以显示出髓腔情况，MRI可在X线、CT发现骨质破坏之前，早期检出骨髓内的病变情况，直接评估骨髓受浸润的程度，为评价骨髓病变的一种最佳影像学检查方法[14]。
（4）PET/CT：可以识别骨髓瘤患者的高危因素，但对于一些微小溶骨性病变仍存在假阴性及假阳性可能[15]。
3.诊断标准Durie和Salmon[16]，WHO[17]及NCCN[18]三种诊断标准的变迁对MM患者诊断及治疗有重要指导作用。
是需要密切随访或是积极治疗，有无疾病过度治疗或是治疗不足这些问题长期存在于临床治疗中。
由于诊断技术的发展，MM的诊断已从单纯细胞形态学转换为细胞生物学与临床结合综合诊断标准，使得接受治疗的人群范围同样发生变化，为临床医生在诊治该病时提供了重要参考依据。
4.临床分期Durie和Salmon[19]及国际分期标准（ISS）[20]是临床上常用的MM分期系统。
两者都能反映肿瘤负荷及预后，但两者各有侧重，前者更偏重肿瘤负荷而后者则更多是偏重预后。
因此单用一种分期系统很难囊括临床上所有患者，但就目前而言ISS系统已被国际广泛认可，成为制定治疗方案的一种可靠依据。
5.治疗5.1 化疗（1）选用造血干细胞移植化疗：对于年龄<65岁，一般情况较好拟行自体/异基因造血干细胞移植的患者，移植前通常经过4～6个疗程的诱导治疗后可达最大缓解。
目前推荐诱导方案为以硼替佐米和沙利度胺为基础的化疗方案如BD、BCD、PAD、PRD等，VAD方案（长春新碱（VCR），阿霉素（ADM），地塞米松（DEM）组成）血液性毒性较大，需要经过中心静脉通路，容易出现导管相关感染和血栓，现在应用较少[21-24]。
对于拟行造血干细胞移植的患者来说化疗方案的选择应尽量避免会对干细胞造成损害的如烷化剂及亚硝基尿类。
造血干细胞移植一般选在诱导治疗后的1年内进行，获得CR后预计有可能在短时间内复发的患者应尽量在复发前进行。
随着新药的出现，大剂量化疗联合造血干细胞移植的开展，MM的缓解率及生存质量得到明显提高，但至今为止MM仍然是无法治愈的疾病，因此移植后的维持治疗已逐渐被提上日程。
目前临床推荐的维持治疗药物有沙利度胺、干扰素、糖皮质激素，硼替佐米等，化疗不作为常规推荐维持性治疗方案[25-26]。
（2）不接受造血干细胞移植的化疗：选用的化疗方案可以与移植前的诱导方案一致。
其他一线化疗方案如MP、VAD等[27]，对于那些一线治疗失败的MM患者，常用二线药物包括：甲泼尼龙、顺铂、依托泊苷、米托蒽醌、阿糖胞苷等。
5.2 放疗放疗是治疗MM一种重要手段，但由于放射线照射对组织的损伤是永久的，不可逆性的，而且随着化疗，手术等新技术的开展，放疗在MM的地位逐渐下降，适应范围也日益缩小。
5.3 免疫治疗随着大剂量化疗，造血干细胞移植以及沙利度胺和硼替佐米等药物的应用，疗效不断提高，但绝大多数的MM仍然存在复发进展风险，这是由于体内的微小残存病（MRD）。
免疫治疗是指激发和增强宿主的免疫功能，以达到控制和杀灭肿瘤细胞的治疗方法，包括细胞免疫治疗、体液免疫治疗、克隆抗体、针对细胞因子的治疗及靶向基因治疗[28-29]。
5.4 手术治疗MM会引起骨痛、病理性骨折、截瘫及骨骼附近软组织肿物等，大部分患者通过放疗和（或）化疗能够缓解，但对于病理性骨折以及存在神经功能压迫等症状的患者，应选择外科手术治疗。
手术的目的并不是为了治愈本病，而是起辅助作用，提高患者生活质量。
在手术之前应严格评估患者一般情况，适应症，禁忌症及术式选择[30]。
5.5 支持治疗MM患者易出现感染、贫血、肾功能不全及骨病等并发症，支持治疗如输注悬浮红细胞纠正贫血，抗感染治疗，双磷酸盐抑制骨痛等能够降低肿瘤负荷，控制疾病并发症和改善预后。
6.总结MM是来源于浆细胞的恶性肿瘤，由于起病隐匿，临床表现多不典型，极易误诊，随着大剂量化疗联合造血干细胞移植，沙利度胺，硼替佐米等新药问世，该病的缓解率及患者的生存质量得到很大提高，但因体内微小残存病，造成了绝大多数患者仍有复发进展风险，因此很多其他的新药正在早期的临床试验中，治疗MM的药物会不断增多。
这同时也对我们临床医生提出了更高的要求，准确全面评估患者病情，选择合适治疗方案，不仅要延长患者生存期更要提高生活质量。
【参考文献】[1]韦金华.多发性骨髓瘤诊治研究进展[J].中外医学研究，2014，12（3）：161-162.[2]周波.多发性骨髓瘤2例诊治体会[J].当代医学，2011，17（2）：96.[3]Brown L M，Gridley G，Check D，et al.Risk of multiple myeloma and monoclonal gammopathy of undetermined significance among white and black male United States veterans with prior autoimmune，infectious，inflammatory，and allergic disorders[J].Blood，2008,11（1）：3388-3394.[4]梁艳丽，范婵，浦泽宴等.23例多发性骨髓瘤的实验室检查及临床表现分析[J].检验医学与临床，2012，9（8）：952-953.[5]董进梅，刘丽.多发性骨髓瘤中骨髓微环境的作用及靶向治疗[J].中外医疗，2014（7）：197-198.[6]温琥玲，谢建平.多发性骨髓瘤及其骨痛的治疗[J].川北医学院学报，2009,24（2）:182-186.[7]Yeh HS，Berenson JR.Myeloma bone disease and treatment options [J].Eur J Cancer，2006，42（11）：1554-1563.[8]熊佩华.以肾功能不全为首发症状的多发性骨髓瘤21例报告[J].ACTA ACADEMIA MEDICINAE SUZHOU，2000，20（7）:650-651。