链霉素的生产的项目方案

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链霉素的生产

链霉素的生产

项目名称:链霉素的生产编制人:编制时间:2012/10/23总页数:文件编码:JL-SXBG-2012-微生物药物的生产-链霉素的生产一、链霉素的概述链霉素的化学结构式定义基本解释:一种抗生的有机碱C21H39N7O12 ,是由土壤放线菌( Streptomyces griseus )产生的,能有效地抵抗许多细菌,主要用其盐治疗结核病、鼠疫、百日咳、细菌性痢疾、泌尿道感染和主要由革兰氏阴性细菌引起的其它传染病。

详细解释:抗菌素的一种。

白色粉末,有苦味,对结核杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌等有抑制作用。

简介链霉素是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素。

属于氨基糖甙碱性化合物,它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合,起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用,从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。

由于链霉素肌肉注射的疼痛反应比较小,适宜临床使用,只要应用对象选择得当,剂量又比较合适,大部分病人可以长期注射(一般2个月左右)。

所以,应用数十年来它仍是抗结核治疗中的主要用药;链霉素由灰色链霉菌发酵生产。

双氢链霉素可由湿链霉菌产生,但通常以半合成方法生产;由灰色链霉菌产生的广谱抗生素,分子由链霉胍、链霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺组成;链霉素分子中链霉糖部分的醛基被还原成伯醇基后,就成为双氢链霉素,其抗菌效能与链霉素大致相同,但对听觉神经的毒性比链霉素大。

药理作用链霉素是一种氨基糖苷类药,经主动转运通过细菌细胞膜,与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体蛋白结合,干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始复合物的形成,抑制蛋白合成。

使DNA发生错读,导致无功能蛋白质的合成;使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白的功能,使大量氨基糖苷类进入菌体,细菌细胞膜断裂,细胞死亡。

作用机理链霉素和其他的氨基糖苷类药物一样是通过干扰细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用的。

链霉素结合了细菌核糖体的30S亚基上的16SrRNA,干扰formyl-methionyl-tRNA与30SrRNA的连接,阻断细菌蛋白质的合成。

链霉素生产流程

链霉素生产流程

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链霉素生产流程
链霉素生产流程:
1.菌种培养:培养灰链霉菌,收获孢子
2.发酵培养:孢子接种于发酵罐,进行液体发酵
3.提取精制:发酵液经过过滤、萃取、离子交换等步骤提纯
4.质量检测:对链霉素成品进行含量、纯度等指标测定
5.成品包装:检验合格的链霉素进行分装、标签、入库
(微生物实验室)→(孢子培养基)→(发酵罐)→(提取设备/精制单元)→(质检实验室)→(高效液相色谱仪等)→(包装车间)→(分装机/标签机)→(仓库)
注:箭头表示流程走向,括号内为对应环节涉及的主体或设备。

1。

链霉素的制备教程文件

链霉素的制备教程文件
对链霉素生产过程中产 生的废水、废气和废渣 进行分类收集和处理。
02
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对废水进行酸碱中和、 沉淀、过滤等处理,确 保达到排放标准。
对废气进行吸附、吸收、 燃烧等处理,减少对环 境的影响。
对废渣进行安全填埋或 资源化利用,避免对环 境造成二次污染。
应急处理预案
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制定应急预案,明确应急组织 、通讯联络、现场处置、医疗
能源成本 生产链霉素需要消耗大量的能源, 如水、电、气等,这些能源成本 也是生产成本的一部分。
设备折旧 生产链霉素需要专业的设备和生 产线,这些设备的购置和维护成 本也是生产成本的重要组成部分。
人工成本 生产链霉素需要大量的人工操作, 包括配料、搅拌、发酵、提取等 环节,这些人工成本也是生产成 本的一部分。
采用生物效价法、紫外可见分光 光度法等方法,测定链霉素的含 量,保证产品符合标准。
考察链霉素在不同温度、湿度等 条件下的稳定性,为产品的储存 和使用提供依据。
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链霉素的生产设备
发酵设备
发酵罐
用于链霉素的微生物发酵过程, 提供适宜的生长环境和营养物质 ,使微生物大量繁殖。
种子罐
用于培养出发酵罐所需的菌种, 提供适宜的培养条件,保证菌种 的活力和纯度。
提取设备
离心机
用于将发酵液中的菌体和杂质与发酵 液分离,以便后续的提取和精制过程 。
过滤器
用于过滤掉发酵液中的杂质和颗粒物 ,提高提取效率和产品质量。
精制设备
结晶器
用于链霉素的结晶过程,通过控制结晶条件,获得高纯度的链霉素晶体。
干燥机
用于链霉素晶体的干燥,去除其中的水分和其他挥发性杂质,提高产品质量和 稳定性。

链霉素生产工艺流程

链霉素生产工艺流程

链霉素生产工艺流程
链霉素是一种广谱抗生素,常用于治疗病原微生物引起的感染。

下面是链霉素生产工艺流程的简介。

链霉素的生产一般分为三个主要步骤:发酵、提取和纯化。

1. 发酵:链霉素通过链霉菌(Streptomyces erythreus)进行发
酵生产。

首先,从链霉菌菌种中选取适合的菌株,然后进行接种培养。

接种后的菌株放入适当的培养基中,如含有糖、氮源和无机盐的培养基。

培养过程中需要控制温度、气体供应、
pH值等条件,以促进菌株的生长和代谢产物的产生。

链霉菌
在培养基中生长时,产生链霉素,并分泌到培养液中。

2. 提取:发酵液中的链霉素无法直接使用,需要经过提取步骤进行纯化。

首先,培养液通过离心或过滤等方式分离出菌体。

然后,将菌体与溶剂如甲醇或乙酸乙酯混合,使链霉素从菌体中溶解。

混合溶液经过过滤或离心等步骤,分离出链霉素溶液。

此外,还可以采用萃取、萃余、结晶、蒸馏等方法进一步提取链霉素。

3. 纯化:提取得到的链霉素溶液中还可能含有其他杂质,需要进行纯化步骤。

常用的纯化方法包括流动相色谱、逆流色谱和凝胶过滤等。

色谱法可以根据链霉素与其他成分在流动相中的差异,通过分离和选择性吸附来提高链霉素的纯度。

凝胶过滤可以去除较大分子量的杂质,使得链霉素更加纯净。

纯化后的链霉素通过蒸发浓缩或结晶法得到固体链霉素。

总结起来,链霉菌通过发酵生产链霉素,然后通过提取和纯化步骤得到纯净的链霉素。

这个工艺流程不仅可以应用于链霉素的大规模工业生产,也可以在实验室中进行链霉素的小规模制备。

生物工程课程设计链霉素生产工艺设计

生物工程课程设计链霉素生产工艺设计

目录1前言 (3)2设计任务书 (4)2.1项目背景和开发意向 (4)2.2生产菌种及发酵基本原理 (4)2.3基础数据 (5)2..4参考数据 (6)2.5设计内容 (6)2.6设计要求 (6)3工艺流程 (7)3.1发酵工艺 (7)3.2链霉素发酵条件及中间控制 (7)3.3提取工艺 (9)3.4工艺流程简图 (11)4工艺计算 (12)4.1物料衡算 (12)4.2热量衡算 (13)4.3水用量的计算 (15)5发酵车间设备(发酵罐)的选型计算 (16)5.1发酵罐的设计 (16)5.1.1发酵罐的选型及尺寸 (16)5.2设备结构的工艺设计 (17)5.2.1 空气分布器 (17)5.2.2 挡板............................................................. . (17)5.2.3电机设计及轴功率的计算 (17)5.2.4搅拌器设计 (19)5.2.5冷却面积的计算与冷却管的设计 (19)5.2.6 PH测定 (22)5.2.7消泡 (22)6对本设计的评述 (23)7参考文献 (24)8附表二、发酵罐总装置图..………………………………………………......................前言链霉素(Streptomycin)是瓦克斯曼〔Waksman S.A.)于 1944 年从灰色链霉菌(Streptomyces,griseus)培养液中分离出来的一种碱性抗生素。

链霉素是一种相当强的有机碱,也是一种多糖类化合物。

其分子结构是由链霉肌、链霉糖和 N-甲基-L-葡萄糖胺三部分以苷键相联结而成的。

链霉素碱稳定性特别差,工业产品主要是其硫酸盐形式,即硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate)。

链霉素对结核杆菌有强大抗菌作用,其最低抑菌浓度(MIC)一般为 0.5 mg/L。

它对许多革兰氏阴性菌(G-)如大肠杆菌、肺炎杆菌、肠杆菌属、沙门菌属、布鲁菌属等也具抗菌作用。

链霉素的生产

链霉素的生产

链霉素的生产灰色链霉菌的扩大培养与保藏种子扩大培养:简称种子扩培.是发酵工程的一个组成部分,其实指将保存在砂土管、冷冻干燥管中处休眠状态的生产菌种接入试管斜面活化后,再经过扁瓶或摇瓶及种子罐逐级扩大培养,最终获得一定数量和质量的纯种过程。

种子扩培所得的纯种培养物称为种子。

种子扩培的一般过程:斜面菌种 → 一级种子培养(摇瓶) → 二级种子培养(种子罐) → 发酵● 种子应具备要求● 总量及浓度能满足要求。

● 生理状况稳定,个体与群体区隔明显。

● 活力强,移种发酵后,能够迅速生长。

无杂菌污染。

● 种子扩培的目的● 接种量的需要。

● 菌种的训化。

缩短发酵时间,保证生产水平。

种子的制备工艺实验室种子制备阶段:1琼脂斜面 2 固体培养基扩大培养 3摇瓶液体培养生产种子制备阶段:种子罐扩大培养斜面孢子培养● 将砂土管(或冷冻管)保持的链霉菌孢子接种到斜面培养基,于27℃下培养7天。

摇瓶种子培养 待斜面长满孢子后,制成悬浮液接入装有培养基的摇瓶中,于27℃下培养45-48小时,待菌丝生长旺盛。

链霉素的生产灰色链霉菌的扩大培养与保藏 链霉素的发酵与过程监控 链霉素的分离与效价测定种子罐扩大培养取若干个摇瓶,合并其中的培养液将其接种10%于种子罐内已灭菌的培养基,通入无菌空气搅拌,在罐温27℃下培养62-63小时,然后接入发酵罐内已灭菌的培养基中,通入无菌空气,搅拌培养,在罐温27℃下,发酵约7-8天。

幻灯片8斜面孢子培养:将砂土管(或冷冻管)菌种接种到斜面培养基上,经培养后即得原始斜面。

斜面培养基:可溶性淀粉20g,硝酸钾1g,氯化钠0.5g,磷酸氢二钾0.5g,硫酸镁0.5g,硫酸亚镁0.01g,琼脂20g,水1000毫升,PH7.2-7.4(配置时注意,可溶性淀粉要先用冷水调匀后再加入到以上培养基中)配制:按配方称量药品,加热搅拌至琼脂完全熔化,补水至1000ml。

趁热分装于18ml*180ml 试管,斜面以8ml为宜。

链霉素的生产工艺

链霉素的生产工艺

链霉素的生产工艺首先是发酵。

链霉菌属微生物培养在培养基中,通过控制温度、酸碱度和氧气供应等条件,使其进行代谢产生链霉素。

培养基的成分一般包括碳源和氮源,如葡萄糖、玉米浆等作为碳源,酵母膏、大豆粉等作为氮源。

培养基中还需添加适量的矿物盐和微量元素,以满足微生物的生长和代谢需求。

其次是分离。

经过一定时间的培养后,链霉菌属微生物产生的链霉素溶于培养基中。

通过离心、过滤等方法将微生物菌丝、细胞等固体物质与链霉素分离开来。

最后是纯化。

分离得到的链霉素溶液中还存在着其他杂质,如蛋白质、碳水化合物等。

通过醋酸乙酯萃取、硅胶柱层析、逆流色谱等方法,去除杂质,得到纯度较高的链霉素。

最后将链霉素经过结晶、干燥等工艺处理,得到成品链霉素。

总的来说,链霉素的生产工艺包括发酵、分离和纯化三个步骤,通过控制培养条件,分离和纯化链霉素,从而得到高纯度的链霉素成品。

这些工艺步骤的合理运用可以提高链霉素的产量和质量,满足药物生产的需要。

链霉素是一种非常重要的广谱抗生素,具有广泛的抗菌活性,对许多细菌和一些真菌具有杀菌作用。

因此,链霉素在临床上被广泛应用于治疗各种感染性疾病。

对于大多数人类的细菌感染,链霉素都具有广泛的杀菌作用。

因此,链霉素的生产工艺显得尤为重要。

链霉素的发酵工艺是链霉素生产过程的核心环节。

在发酵中,链霉菌属微生物在合适的培养基和发酵条件下进行生长和代谢,产生链霉素。

培养基的配方和发酵条件的控制对链霉素的产量和质量起着决定性的作用。

其主要目的是为了提供微生物生长和代谢所需的营养物质、促进微生物生长,并通过合适的条件使得微生物生产所需的产品。

在链霉菌生长的过程中,需要提供适当的防腐剂,并严格控制发酵过程中的温度、pH值和氧气供应等参数,以维持微生物的生长和代谢活动。

此外,为了提高链霉素的产量,还需要不断优化培养基的成分和发酵过程的操作条件。

分离和纯化是链霉素生产工艺中的另外两个重要环节。

分离包括从发酵液中将链霉素与微生物、培养基中的残余物等分离开来,使得链霉素获得初步纯化。

链霉素的生产工艺

链霉素的生产工艺

ห้องสมุดไป่ตู้
实验室条件,模拟链霉素的工业生产,首先对高产链霉菌进行复壮和筛选然后进行链霉素发酵试验,最后进行提取分离。在链霉素的发酵过程中,我们先通过斜面孢子培养,再通过摇瓶进行种子培养,同时利用正交试验确定出链霉素影响因子的作用为:玉米浆>葡萄糖>黄豆饼粉>(NH4)2SO4。从而计算出链霉素发酵生产的培养基除基础培养基外还应加入:葡萄糖4%,黄豆饼粉0.8%,玉米浆1.5%,(NH4)2SO4 0.5%。按照确定的培养基,放入7升发酵罐中进行放大培养五天,每隔24小时测量包括PH值,DO值,还原糖浓度,链霉素效价,生物量等参数。还原糖浓度、链霉素效价和生物量的测量分别采用的是DNS法,紫外分光光度法(比色法)和干重法。参数分析后得到解决以下结论:(1) 随着链霉素发酵培养中糖的消耗,链霉素的效价也是降低的。说明一次性投料,糖源供应不够。(2) PH值在5.2时,链霉素效价达到最高,将近4500U/ml。由此确定链霉素发酵培养的最适PH值最好控制在这一值上。(3) 链霉菌是好氧菌,菌体的生产及发酵产物的积累都要消耗氧。因此发酵过程当中需保证必须的供氧量。(4) 生物量与链霉素产物的量是此消彼长的关系。根据参数的变化,我们以单位体积功率相等的原则改变搅拌转速及空气流量来进行发酵容积从7升到50升发酵罐的扩大设计,结果放大后的转速由300r/min变为228r/min。试验中,我们用阳离子交换法和膜分离两种方法对链霉素发酵液的分离提取进行对比。结果发现用膜分离法进行提取后产物的效价以及产品的纯度远远高于用阳离子交换法的

链霉素生产工艺设计

链霉素生产工艺设计

发酵工厂设计一一链霉素生产工艺设计(重点是发酵车间)一、本课程设计的性质、任务与目的本课程是生物工程专业的一门实用性和技术性很强的专业课程。

学习本课程的目的是使学生在学完生物工程专业的有关课程后,尤其是在学完《发酵工艺学》、《生物工程设备》和《发酵工厂工艺设计概论》这三门课程后,综合运用3年所学的全部知识,进行工厂的初步设计。

通过专业课程设计使学生掌握应具备的基本设计技能。

待学生走上工作岗位后既能担负起工厂技术改造的任务,又能进行车间或全厂的工艺设计。

本课程任务是:1.撰写简要设计说明书,内容包括前言、设计任务书、厂址选择、物料衡算、设备衡算及选型等;2.绘制工厂总平面布置图一张、产品工艺方案流程图一张、发酵车间发酵罐的设计图(包括俯视图和剖面图)一张。

二、基本要求:通过课程设计,应训练学生提高以下几方面的能力:1、搜集实际工业生产工艺数据,熟悉技术文献资料。

2、合理设计工艺路线,准确进行工艺过程计算和设备设计选型计算。

3、以精简的文字、清晰的图表来表达个人设计思想、设计结果。

4、树立科学、经济的设计思想,兼顾安全、劳保、环保等要求。

三、设计任务书基础数据:生产规模:4、5、6、7、9、U千吨/年(6组)产品规格:成品效价为800单位∕mg生产天数:300天/年种子培养基配比:牛肉膏6%,葡萄糖4%,KH2PO4I%,MgSO41%,接种量:8%(1,3,5,7组)或10%(2,4,6组)生产培养基配比:葡萄糖4%,黄豆饼粉0.8%,玉米浆1.5%,(NH4)2SO40.5%,豆油0.2%,KH2PO4O.O1%,CaCO30.04%倒罐率:1% 发酵装料系数:70%(1,3,5,7组);75%(2,4,6组)发酵液收率:95%提炼总收率:70%平均发酵水平:25000单位/m1;发酵周期:8天;每天放罐数自己定。

设计内容:1.根据以上设计任务,查阅有关资料、文献,搜集必要的技术资料,工艺参数与数据,进行生产方法的选择,工艺流程与工艺条件的确定与论证。

兽用链霉素类药品项目创业计划书

兽用链霉素类药品项目创业计划书

兽用链霉素类药品项目创业计划书项目名称:兽用链霉素类药品项目创业计划书1. 项目背景兽用链霉素类药品是一种广谱抗生素,常用于治疗动物感染性疾病。

随着养殖业的发展和兽医保健意识的提高,对兽用链霉素类药品的需求逐渐增加。

本创业项目旨在建立一家专业的兽用链霉素类药品生产企业,以满足市场的需求。

2. 项目目标- 提供高质量的兽用链霉素类药品,确保动物健康和产业发展- 在市场上建立良好的品牌形象,获得市场份额- 实现盈利并取得稳定的经济增长3. 市场分析养殖业是我国农业发展的关键领域之一,对兽用链霉素类药品的需求日益增长。

然而,目前市场上缺乏专业的生产企业,供应不足,质量参差不齐,市场空间巨大。

同时,动物保健意识提高,消费者对药品质量要求也越来越高,对有信誉的品牌更加信任。

4. 项目形式本项目计划建立一家规模相对较小的兽用链霉素类药品生产企业,通过采购原材料、生产、包装、销售等环节,提供高质量的兽用链霉素类药品。

5. 项目内容- 分析市场需求,确定产品种类和规格- 寻找合适的原材料供应商,确保药品质量- 建立生产线,引进先进的生产设备和技术- 开展生产工作,确保产品的稳定质量和供应- 设计品牌形象,开展市场推广和销售工作6. 技术支持本项目需要依托专业的技术支持,包括药品生产工艺、质量控制、市场调研等方面的专业知识。

可以联合兽医学院、科研机构、行业协会等单位,与其建立合作关系,获取技术支持和专家指导。

7. 市场推广- 在养殖业相关的展会、论坛上宣传产品优势,建立品牌形象- 与兽医诊所、养殖企业等建立合作关系,扩大销售网络- 利用互联网平台,建立线上销售渠道,提高销售额8. 风险分析- 药品质量风险:要确保药品质量,避免出现不合格产品,可以通过严格的质量控制体系和流程来降低风险。

- 市场竞争风险:市场上已有一定数量的兽用链霉素类药品生产企业,竞争激烈。

通过提供高质量的产品和优质的服务,建立良好的品牌形象,降低市场竞争风险。

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项目名称链霉素的生产编制人刘燕编制时间2012年10月18日目录一、产品概述二、生产工艺三、产品规格与质量标准四、生产组织五、成本核算六、E HS一、产品概述1.链霉素的定义氨基糖苷类抗生素是由氨基糖和配糖基(分子的非糖部分)以糖苷键形式结合而成的苷类衍生物,主要有链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、巴龙霉素等。

近年来还出现了一些新品种,如丁胺菌霉素、妥布霉素、核糖霉素、青紫霉素等。

链霉素(streptomycin)是一种氨基葡萄糖型抗生素,分子式C21H39N7O12。

链霉素是由土壤放线菌( Streptomyces griseus )产生的,能有效地抵抗许多细菌(结核杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌等),主要用其盐治疗结核病、鼠疫、百日咳、细菌性痢疾、泌尿道感染和主要由革兰氏阴性细菌引起的其它传染病。

链霉素也是一种从灰链霉菌的培养液中提取的抗菌素。

属于氨基糖甙碱性化合物。

2.链霉素的发展史1943年美国 S.A.瓦克斯曼从链霉菌中析离得到,是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。

1942年,萨兹成为瓦克斯曼的博士研究生。

不久,萨兹应征入伍,到一家军队医院工作。

1943年6月,萨兹因病退伍,又回到了瓦克斯曼实验室继续读博士。

萨兹分到的任务是发现链霉菌的新种。

在地下室改造成的实验室里没日没夜工作了三个多月后,萨兹分离出了两个链霉菌菌株:一个是从土壤中分离的,一个是从鸡的咽喉分离的。

这两个菌株和瓦克斯曼在1915年发现的链霉菌是同一种,但是不同的是它们能抑制结核杆菌等几种病菌的生长。

据萨兹说,他是在1943年10月19日意识到发现了一种新的抗生素,也即链霉素。

几个星期后,在证实链霉素的毒性不大之后,梅奥诊所的两名医生开始尝试将它用于治疗结核病患者,效果出奇的好。

1944年,美国和英国开始大规模的临床试验,证实链霉素对肺结核的治疗效果非常好。

它的抗结核杆菌的特效作用,开创了结核病治疗的新纪元。

它随后也被证实对鼠疫、霍乱、伤寒等多种传染病也有效。

与此同时,瓦克斯曼及其学生继续研究不同菌株的链霉菌,发现不同菌株生产链霉素的能力也不同,只有4个菌株能够用以大规模生产链霉素。

从此,结核杆菌肆虐人类生命几千年的历史得以有了遏制的希望。

链霉素的样品3.链霉素的结构链霉素是由链霉胍、链霉糖和N-甲基-L-葡萄糖胺通过糖苷键装配而成的化合物。

链霉素的化学结构式如下:它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合,起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用,从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。

由于链霉素肌肉注射的疼痛反应比较小,适宜临床使用,只要应用对象选择得当,剂量又比较合适,大部分病人可以长期注射(一般2个月左右)。

4.链霉素的性质(1)物理性质链霉素游离碱为白色粉末,大多数盐类也是白色粉末或结晶,无臭,味微苦。

链霉素分子中有3个碱基基团,其中两个是链霉胍上的强碱性胍基,第三个是葡萄糖胺上的弱碱性甲氨基。

因此,链霉素在水溶液中随着pH降低可能依次以4种不同的型式存在:链霉素游离碱、一价阳离子、二价阳离子、三价阳离子。

(2)溶解度链霉素分子中含有较多亲水性基团,易溶于水,难溶于有机溶剂。

链霉素盐酸盐易溶于甲醇,难溶于乙醇,而硫酸盐即使在甲醇中也很难溶解。

(3)稳定性链霉素比较稳定,空气和阳光对干燥粉末的影响不大。

但链霉素的游离碱或盐均易吸收空气中的水分而潮解,潮解后含水量增加,容易分解破坏,稳定性下降。

链霉素的水溶液比较稳定,但稳定性受pH和温度的影响较大。

5.药理作用(链霉素的杀伤力)链霉素是一种氨基糖苷类药,经主动转运通过细菌细胞膜,与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体蛋白结合,干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始复合物的形成,抑制蛋白合成。

使DNA发生错读,导致无功能蛋白质的合成;使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白的功能,使大量氨基糖苷类进入菌体,细菌细胞膜断裂,细胞死亡。

6.链霉素治疗的疾病①该品适用于土拉菌病,或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、性病肉芽肿、布氏杆菌病、鼠咬热,亦可与青霉素联合治疗或预防草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎。

②该品亦可与其他抗结核药物联合用于结核分枝杆菌所致的各种结核病或其他分枝杆菌感染。

③该品主要与其他抗结核药联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病的初治病例,或其他敏感分枝杆菌感染。

④该品可单用于治疗土拉菌病,或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、鼠咬热等的治疗。

⑤亦可与青霉素或氨苄西林联合治疗草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎。

7.链霉素与其他药物的相互作用(1)链霉素与其他氨基糖苷类同用或先后连续局部或全身应用,可增加耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用的可能性。

可能发生听力减退、停药后仍可能进展至耳聋;听力损害可能恢复或呈永久性。

神经肌肉阻滞作用可导致骨骼肌软弱无力,呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停),用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞作用恢复。

(2)链霉素与神经肌肉阻滞剂合用,可加重神经肌肉阻滞作用,导致肌肉软弱、呼吸抑制或呼吸麻痹(呼吸暂停)。

链霉素与卷曲霉素、顺铂、利尿酸、呋塞米或万古霉素等合用,或先后连续局部或全身应用,可能增加耳毒性与肾毒性,听力损害可能发生,且停药后仍可能发展至耳聋,听力损害可能恢复或呈永久性。

(3)链霉素与头孢噻吩同用局部或全身应用可能增加肾毒性。

(4)链霉素与多粘菌素类合用,或先后连续局部或全身应用,因可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用,后者可导致骨骼肌软弱、呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停)。

8.使用后的副作用(1)链霉素容易损害听觉神经,可以引起眩晕,运动时失去协调(我们称共济失调);可以引起耳鸣,听力下降,严重时出现耳聋。

上面提到不能用于孕妇的主要原因就在于它可以影响胎儿的听觉神经,以后产生听觉障碍。

因为,由于医疗单位不够认真负责,或者由于不懂药理知识乱用链霉素,引起所谓“先天性”耳聋,在过去由于人为的原因造成儿童听力障碍残疾的教训也是较多的。

(2)产生链霉素过敏反应的人很少,但还是有的。

轻的出现发热、药物性皮疹,严重的会发生剥脱性皮炎(是一种全身性的严重的皮肤病),甚至过敏性休克。

所以,有链霉素和其他药物过敏史者不用或慎用。

(3)前面已介绍过链霉素属氨基糖甙类抗菌素(其他如庆大霉素、小诺霉素、妥布霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素等等均属此类抗菌素)对肾脏的毒性较多,肾功能有损害的病人应该少用和不用,即使一定要用,必需经常查验肾功能和尿常规,老年人因药物血浓度维持时间比年轻者长,所以,应用链霉素要减量和谨慎使用,并进行严密观察。

(4)有的病人可以出现口唇周围和面部的麻木感。

轻者不须停药,重者必需在专门医师的指导下减量或停药。

9.注意事项①交叉过敏对一种氨基糖苷类过敏的患者可能对其他氨基糖苷类也过敏。

②下列情况应慎用链霉素:(1)失水,可使血药浓度增高,易产生毒性反应。

(2)第8对脑神经损害,因该品可导致前庭神经和听神经损害。

(3)重症肌无力或帕金森病,因该品可引起神经肌肉阻滞作用,导致骨骼肌软弱。

(4)肾功能损害,因该品具有肾毒性。

③疗程中应注意定期进行下列检查:(1)尿常规和肾功能测定,以防止出现严重肾毒性反应。

(2)听力检查或听电图(尤其高频听力)测定,这对老年患者尤为重要。

④有条件时应监测血药浓度,并据此调整剂量,尤其对新生儿、年老和肾功能减退患者。

每12小时给药7.5mg/kg 者应使血药峰浓度维持在15~30μg/ml,谷浓度5~10μg/ml;一日1次给药15mg/kg者应使血药峰浓度维持在56~64μg/ml,谷浓度<1μg/ml。

⑤对诊断的干扰:该品可使丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的测定值增高;血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低。

该品属氨基糖苷类,在儿科中应慎用,尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全,使本类药物的半衰期延长,药物易在体内积蓄而产生毒性反应。

老年患者应用氨基糖苷类后易产生各种毒性反应,应尽可能在疗程中监测血药浓度。

老年患者的肾功能有一定程度生理性减退,即使肾功能测定值在正常范围内仍应采用较小治疗量。

二、 生产工艺1. 工艺流程图A 发酵转入试管斜面,培养 孢子成熟后,保存于27℃培养62~63h ,通气量罐,培养 以10%左右的接种量,转入二级种子罐,培养于27℃培养55~60h ,通以10%左右的接种量,于27.5℃培养54~56h ,通气量为1:1.1vvm 转入三级种子罐以20%的接种量转Ph5.5~6.02.生产原理①灰色链霉菌生长的原理灰色链霉菌的孢子柄直而短,不呈螺旋状。

孢子量很多,呈椭圆球形。

气生菌丝和孢子都呈白色。

单菌落生长丰满,呈梅花形或馒头形,直径为3~4mm。

基内菌丝透明,在斜面背后产生淡棕色色素。

②发酵链霉素是由灰色链霉菌产生的,菌种在一定组成的培养基内,经过逐级扩大培养,进行发酵生产。

其过程包括2级斜面孢子培养、1~2级摇瓶菌种培养、2级菌种培养和发酵罐培养。

在发酵罐中,在适宜的培养条件下培养8~9d得发酵液。

③提取链霉素是一种有机碱,其盐类在中性与酸性水溶液中可解离成三价阳离子,故可用阳离子交换树脂提取。

链霉素在Ph4~7时稳定,所以链霉素的吸附只能在中性条件下进行。

氢型羧酸型树脂在酸性条件下的电离度多很小,交换容量很低,只能在碱性条件下才能起交换作用,而链霉素在碱性条件下很不稳定。

因此应将其转化成钠型并选择在中性条件下吸附。

链霉素是高价离子,配制较稀的溶液有利于链霉素的吸附而不利于杂质的吸附,从而得到某种程度的提纯。

羧酸型树脂对氢离子的亲和力大,用酸洗脱能是链霉素洗脱完全链霉素离子交换吸附和洗脱可用下列方程式表示:吸附:3ROONa+St+3→(RCOO)3Str+3Na洗脱:(RCOO)3Str+3H+→3RCOOH+Str+3链霉素经过离子交换树脂处理后,体积缩小十分之一,得以浓缩,而且纯度有所提高。

3.操作步骤(1)种子的配方:葡萄糖、黄豆粉、硫酸铵、玉米浆、磷酸盐和碳酸钙等。

灰色链霉菌可以利用的碳源非常广范,最好是葡萄糖,其次是果糖、蔗糖、乳糖、半乳糖、麦芽糖、甘油。

(2)发酵①种子的扩大培养首先转接到一级试管斜面进行活化,一级斜面于27℃恒温培养7天,长满白色菌台与孢子,再转入二级试管斜面27℃培养6天,孢子成熟后,保存于冰箱。

试管菌种转入三角瓶液体培养基,于27℃培养45~48h为菌种液。

将三角瓶菌种以0.2%0.4%的接种量转入一级种子罐,于27℃培养62~63h通气量1:1.1vvm,然后以10%接种量转入二级发酵罐,于27℃培养55~60h,通气量为1:1.5vvm,若菌种量需求大可采用三级种子罐培养。

③培养条件的控制通气与搅拌。

通气状况对链霉菌的生长有很大影响,链霉菌的临界氧溶度约为0.001mol/mL,溶氧度低于此值时,菌体生长受到抑制。

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