药理大题及复习整理

(2)长期用药突然停药所引起的不良反应为：①医源性肾上腺皮质功能不全：恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖和低血压等。②反跳现象：引起原有病症复发或加重。
为什么青霉素只对G+细菌有较强的杀菌作用？
答：青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。
一、简答题
试述血浆半衰期的临床意义。
答：血浆药物浓度下降一半所需时间，称为血浆半衰期。是表示药物消除速度的参数，是制定和调整给药方案的重要依据之一。一般情况下，一次给药后，经过五个半衰期药物基本消除，每隔一个半衰期给药一次，经过五个半衰期可达稳态血药浓度。
竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂的特点与区别是什么？
传出神经按递质不同如何分类？
答：：传出神经受体主要有胆碱受体和肾上腺素受体两类。胆碱受体包括M受体和N受体，N受体又分为N1和N2两种亚型；肾上腺素受体包括α和β受体，α受体又分为α1和α2两种亚型，β受体又分为β1、β2、β3三种亚型，其中M受体主要分布于心血管、腺体、眼、胃肠、支气管等，N1受体分布于神经节和肾上腺髓质，N2受体分布于骨骼肌，α1受体主要分布于皮肤粘膜及内脏血管、瞳孔开大肌及腺体，α2受体主要分布于突触前膜，β1受体主要分布于心脏，β2受体主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉、支气管、胃肠平滑肌等处，β3受体主要分布于脂肪组织。
简单举例说明那些给药途径可避免首过效应？
答：舌下含锭、注射给药、肛门灌肠或给予栓剂，其吸收途径不经过肝门静脉，可避免首关消除，药物就不被灭活，而发挥全部药效。如：舌下含硝酸甘油。
什么是肝药酶的诱导剂?
答：是指有些药物长期使用后能加速肝药酶的合成并增强其活性，这类药物就称为肝药酶诱导剂。巴比妥类（苯巴比妥为最）、卡马西平、苯妥英、格鲁米特、利福平、磺吡酮（某些情况下起酶抑作用）等。（肝药酶是动物体内一种重要的代谢酶，进入血液循环的药物基本上是经肝药酶代谢的，所以对肝药酶有影响的药物，也会影响到药物的 代谢。其中使肝药酶活性增强的药物称肝药酶诱导剂；使肝药酶活性 减弱的药物称肝药酶抑制剂。
答：（1）竞争性拮抗剂的特点：①与相激动药竞争受体的相同位点；②竞争性拮抗剂作用是可逆；③对于竞争性拮抗药使激动药的量效曲线向右移动，拮抗药剂量增大则曲线右移多，但不影响激动剂的最大效应，表观上显示激动剂的效价强度减低；（1）非竞争性拮抗剂的特点：①与受体结合时难逆的；②增加激动剂的浓度不能取消非竞争性拮抗药的作用；③非竞争性拮抗药的作用特点是降低激动药的最大效应，非竞争性拮抗药剂量继续增大时，不能恢复其最大效应。
答：这类药物的中枢作用主要是通过增强γ—氨基丁酸的抑制性作用来实现的。BDZ药物与GABAa受体／Cl-通道复合物上的BDZ的结合位点结合，通过变构调节作用，易化GABA与GABAa受体的结合，使Cl-通道开放的频率增加，更多的Cl-内流，从而增强GABA的抑制效应。
简述氯丙嗪的锥体外系反应。
抗帕金森病的药物分哪两类？代表药是什么？
答：（1）拟多巴胺类药物：左旋多巴、卡比多巴；（2）中枢M受体阻断药：苯海索、苯扎托品。
请列举出五类抗高血压药物。
答：（1）利尿药：氢氯噻嗪；（2）钙通道阻断药：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓；（3）肾素—血管紧张素系统抑制药：①血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利、依托普利；②血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦（沙坦类）③肾素抑制药：雷米克林（4）交感神经抑制药：①中枢性降压药：可乐定②神经节阻断药：樟磺咪芬③去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：利舍平④肾素受体阻断药：β受体阻断药：普萘洛尔，α受体阻断药哌唑嗪，β、α受体阻断药：拉贝诺尔。（5）血管扩张药：①直接舒张血管平滑肌药：肼屈嗪；②钾通道开放药：二氮嗪
抗菌后效应及意义
答：（1）抗菌后效应（PAE）：指停药后，抗生素在机体内的浓度低于最低抑菌浓度MIC或者被机体完全清除，细菌在一段时间内仍处于持续受抑制状态。（2）意义：对指导合理制订抗菌药的给药方案具有重要意义，如对那些半衰期短、消除快、PAE较长的抗菌药可适当延长给药间隔时间，减少用药次数，既保证疗效又降低不良反应。
简述强心苷类药物正性肌力作用的机制。
答：主要是强心苷类药物抑制了Na+—K+—ATP酶，使Na+内流减少，Ca+外流减少，或者使Na+外流增加，Ca+外流增加，最终使细胞内的Ca+浓度增加。而细胞内Ca+增加后可进一步促进肌浆网中Ca+的释放，导致胞质内游离Ca+进一步升高，从而产生正性肌力的作用。
a受体阻断药引起的血压下降为什么不能用肾上腺素来纠正？应选用何药？
答：（1）因为肾上腺素的典型血压变化是双向反应的，即给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压作用，如事先给a受体阻断药，β2受体作用占优势，肾上腺素的升压作用可被翻转，呈现明显的降压效应。（2）应选用去甲肾上腺素
简述苯二氮卓类药物镇静催眠作用机制，苯二氮卓类取代了巴比妥类药物成为临床最常用的镇静催眠药其优点何在？
简述硝酸酯类药物和?受体阻断药合用治疗心绞痛的临床意义。
答：硝酸酯类药物可扩张容量血管，使静脉回心血量减少，舒张期心室容积缩小，心室壁张力下降；扩张阻力血管，左室射血阻力降低，心室收缩期容积缩小，心室壁张力下降，心肌耗氧降低。扩张冠脉增加供血供氧。?受体阻断药通过阻断β受体，使心缩力减弱，心率减慢，心输出减少，降低耗氧。合用具有以下优点：(1)从影响耗氧及供氧的各方面发挥作用。包括动脉、静脉血管、冠脉及心肌等，可获得很好的协同作用；(2)减少各自不良反应，硝酸酯类药物扩张外周血管，反射性使心率加快、心缩力加强作用，可被普萘洛尔抵削，而?受体阻断药阻断心脏β受体，使心缩力减弱、心室容积增大、射血时间延长；阻断冠脉β2受体使冠脉收缩、冠脉血流减少倾向，均可被硝酸酯类药物抵削。
答：(1)长期大剂量应用所致不良反应为①类肾上腺皮质功能亢进症：如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压和糖尿，肌无力、肌萎缩。②诱发或加重感染：因其降低了机体的防御机能，且无抗菌能力，故长期使用可诱发感染或使潜在的病灶恶化。③诱发或加重溃疡：因糖皮质激素能增加胃酸、胃蛋白酶的分沁，减少胃粘液产生，阻止组织修复，故诱发或加重溃疡。④其他：引起欣快、食欲增加、激动、失眠、偶致精神失常或癫痫发作。
答：氯丙嗪引起的锥体外系反应有：①帕金森综合征，该征较为多见，表现为肌张力增多，面容呆板，肌肉震颤，流涎等。②急性肌张力障碍，主要表现为舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。③静坐不能，表现为坐立不安，反复徘徊。以上三种锥体外系反应均可用中枢胆碱受体、阻断药苯海索缓解。④迟发性运动障碍，较少见，表现为不自主的刻板运动，以口、舌、面部不自主运动最为突出，称为口—舌—颊三联征应用胆碱受体阻断药反可使之加重。
因为革兰氏阴性菌的细胞壁除了含有和阳性菌有相同的粘肽外，还含有脂多糖、细菌外膜和脂蛋白；所以对青霉素不如革兰氏阳性菌敏感。
二问答题
中、重度有机磷酸酯类中毒的特异性解救药有哪些？阐明其作用机制。
答：（1）碘解磷定、氯解磷定。（2）作用机制：其分子中带正电核的季铵氮与磷酰化胆碱酯酶生成磷酰化胆碱酯酶和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定（或磷酰化氯解磷定），由尿排出，同时使Ache游离出来，恢复活性，碘解磷定（或氯解磷定）还能与游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化碘解磷定（磷酰化氯解磷定）从而阻止有机磷酸酯类进一步与Ache结合，避免中毒过程继续发展。
常见的肝药酶抑制剂有：氯丙嗪、西咪替丁、环丙沙星、甲硝唑、保泰松、磺胺药）
生物利程度和速度，生物利用度，有助于指导药物制剂的研制与生产，指导临床医生合理用药，寻求药物无效或中毒的原因，为评价药物处方设计的合理性提供依据。因此制剂的生物利用度已作为考察药品质量标准项目之一。
阿司匹林与氯丙嗪对体温的影响在机制、作用和应用上有何不同？
答：解热镇痛药是通过抑制中枢PG合成而发挥解热作用的，可使异常升高的体温调定点恢复至正常水平，通过散热增加，使体温降低。解热镇痛药仅能使发热者的体温降低，但一般不能使之降到正常以下，对正常人的体温无明显影响。而氯丙嗪对下丘脑的体温调节中枢有明显的抑制作用，使其机能减弱，因而用药后，恒温动物的体温也随外界环境温度的变化而有所升降。氯丙嗪不但能使高烧患者体温下降，且可使体温正常者降低到正常以下，且剂量愈大，降温愈明显。
简述抑制胃酸分泌的药物分类及其代表药。
答：（1）H2受体阻断药：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁；（2）胃泌素受体阻断药：丙谷胺 ；（3）M1胆碱受体阻断药：丙胺太林、阿托品、哌仑西平、替仑西平；（4）胃质子泵抑制药：奥美拉唑（拉唑类）
简述平喘药的分类及代表药。
答：平喘药的分类及代表药物：（1）松弛支气管平滑肌药：①β受体激动剂(肾上腺素)；②磷酸二酯酶（PDE）抑制剂(氨茶碱)；③M受体阻断药(异丙基阿托品)
简述东莨菪碱作用于何种受体及临床用途。
答：东莨菪碱作用于M受体；抑制腺体分泌及散瞳、调节麻痹作用强于阿托品，对心血管的作用较弱，有中枢抑制作用。临床用于麻醉前给药、解救有机磷酯类农药中毒、防晕止吐、抗震颤麻痹、全身麻醉。
什么是“肾上腺素作用的翻转”？
答：α受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。它们能将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”
试述阿托品的药理作用和用途。
答：（1）药理作用：①腺体：阿托品阻断腺体上M胆碱受体，抑制腺体分泌。②眼：阻断虹膜括约肌和睫状肌M受体，扩瞳、眼内压升高、调节麻痹。⒔平滑肌：松弛平滑肌④心脏：解除迷走神经抑制；A、心率，治疗量引起心率减慢，主要是阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放。较大剂量引起心率加快，主要是阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。⑤血管与血压：大剂量直接扩张血管。阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关。⑥中枢作用：先兴奋后抑制。