(2020年)帕金森病课件(最新课件)
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CHAPTER I DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVE CASES
SHAKING PALSY. (Paralysis Agitans.)
2020-11-23
Monograph by James Parkinson
1817
3
2020-11-23
4
帕金森病的临床特点
主要表现： • 静止性震颤 • 运动迟缓 • 肌强直 • 姿势步态异常
15
病理生理基础
• 黑质-纹状体多巴胺系统功能紊乱，多巴胺含量显著减少(80%~ 99%) • 该生化异常与临床症状严重程度成正比
2020-11-23
16
生化病理
• 脑内存在多条DA递质通路，最重要为黑质-纹状体通路 左旋酪氨酸 TH ↓ →L-DOPA DDC↓ →DA↓ 该通路DA神经元在黑质致密部，正常时自血流摄入左旋酪氨酸，经细胞内酪氨酸羟化酶(TH)
2020-11-23
5
流行病学
• PD在60岁以上人群中患病率为1000/10万，并随年龄增长而增高，两性分布差异不大 • 是一种常见的中老年人神经系统变性疾病
2020-11-23
6
病因及发病机制
本病病因迄今未明---原发性PD (idiopathic Parkinson's disease)。 发病机制十分复杂，可能与下列因素有关：
2020-11-23
7
病因及发病机制
• 1．年龄老化 黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶(TH)和多巴脱羧酶(DDC)活力、纹状体DA递质随年 龄增长逐年减少。 但老年人发病者仅是少数，因此，只是PD发病的促发因素。
2020-11-23
8
病因及发病机制
• 2．环境因素 80年代初美国加州一些吸毒者因误用一种吡啶类衍生物，1-甲基4-苯基1, 2, 3, 6-四氢吡 啶(MPTP) 给猴注射后出现酷似人类原发性PD的病理变化、行为症状、生化改变和药物治疗反应。 MPTP在脑内通过一系列的生化反应，导致DA能神经元变性。环境中与MPTP分子结构 类似的工农业毒素可能是PD病因之一
帕金森病 (Parkinson’s disease)
2020-11-23
Tel：
1
帕金森病的概念
• 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又名震颤麻痹(paralysis agitans)。 • 本病由Parkinson(1817)首先描述。
2020-11-23
2
AN ESSAY ON THE SHAKING PALSY
2020-11-23
25
主要临床表现
主要症状 • 静止性震颤 • 肌强直 • 运动迟缓 • 姿势步态异常
初发症状：震颤最多(60%~70%)，步行障碍(12%)、肌强直(10%)、运动迟缓(10%)
他的研究使人们认识到大脑特定部位DA缺乏可导致 帕金森病，并推动了该病治疗药物的研制
2020-11-23
23
临床表现-- 一般特点
• 多在60岁后发病，偶有20多岁发病者 • 起病隐袭，缓慢进展，逐渐加剧
2020-11-23
24
临床表现-- 一般特点
• 症状常自一侧上肢开始---波及同侧下肢--对侧上肢及下肢，呈“N”字型进展(65%~70%) • 25%~30%病例自一侧下肢开始，两侧下肢同时开始者极少见
转化为左旋多巴(L-DOPA) 再经过多巴脱羧酶(DDC)转化为DA DA通过黑质-纹状体束作用于壳核和尾状核细胞
2020-11-23
17
生化病理
黑质中DA最后被 • MAO(神经元内) • COMT(儿茶酚-氧位-甲基转移酶，胶质细胞内) • 分解成高香草酸(HVA)
2020-11-23
18
帕金森病—生化病理
DA神经元对纹状体GABA源性递质 释放起抑制作用
21
生化病理-帕金森病基底节神经生化病理学
2020-11-23
DA神经元变性(黑圈及虚线)破坏纹状体 GABA神经元的多巴胺抑制与ACh兴奋的 平衡 净效应是增加纹状体GABA释放
22
生化病理
瑞典的Arvid Carlsson因发现DA的信号转导功能及 其在控制运动中的作用，成为2000年诺贝尔医学奖的 三个得主之一
DA MAO
DOLeabharlann BaiduAC
VMT
DA
+ H2O2 SOD .OH
Reserpine
reuptake
3-MT
DA
MAO
COMT Tasmar
post-synaptic
pre-synaptic receptor 多巴胺受体激动剂
20
生化病理-基底节的神经生化解剖简图
2020-11-23
ACh神经元对纹状体GABA源性递 质释放起兴奋作用
10
病理
• 主要病理改变是含色素的黑质致密部DA能神经元变性、缺失 • 出现症状时DA能神经元常丢失50%以上，症状明显时神经元丢失严重，残留者变
性，黑色素减少
2020-11-23
11
病理改变
2020-11-23
12
病理
➢胞浆内出现特征性嗜酸性包涵体--Lewy小体，a-突 触核蛋白基因是Lewy小体中重要成分 ➢类似改变也见于蓝斑、中缝核、迷走神经背核等， 程度较轻
2020-11-23
9
病因及发病机制
• 3．遗传因素 PD在一些家族中呈聚集现象 约10%的PD患者有家族史，呈不完全外显率常染色体显性遗传 细胞色素P4502D6基因可能是PD易感基因之一 少数家族性PD与a-突触核蛋白(a-synuclein)基因、Parkin基因突变密切相关
2020-11-23
2020-11-23
19
多巴胺的合成和代谢
GTP
Amphetamine Cocaine
2020-11-23
HVA + H2O2
Pargyline Deprenyl
Tyrosine
BH4
Tyrosine TH-酪氨酸羟化酶 左旋多巴
L-DOPA DDC-多巴脱羧酶
司吉宁
quinone + NQOH1 2O2 + .OH hydroquinone
2020-11-23
13
病理特点
总之，典型病理特点是： • 进行性黑质和蓝斑核含黑色素多巴胺神经元大量丧失(50%~70%) • 路易(Lewy)小体有a-突触核蛋白沉积
2020-11-23
14
病理改变
2020-11-23
a. 黑质萎缩 b. 与正常对照比较
Parkinson病 a.黑质致密部Lewy体，H&E b.改良Bielschowsky 银染技术
SHAKING PALSY. (Paralysis Agitans.)
2020-11-23
Monograph by James Parkinson
1817
3
2020-11-23
4
帕金森病的临床特点
主要表现： • 静止性震颤 • 运动迟缓 • 肌强直 • 姿势步态异常
15
病理生理基础
• 黑质-纹状体多巴胺系统功能紊乱，多巴胺含量显著减少(80%~ 99%) • 该生化异常与临床症状严重程度成正比
2020-11-23
16
生化病理
• 脑内存在多条DA递质通路，最重要为黑质-纹状体通路 左旋酪氨酸 TH ↓ →L-DOPA DDC↓ →DA↓ 该通路DA神经元在黑质致密部，正常时自血流摄入左旋酪氨酸，经细胞内酪氨酸羟化酶(TH)
2020-11-23
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流行病学
• PD在60岁以上人群中患病率为1000/10万，并随年龄增长而增高，两性分布差异不大 • 是一种常见的中老年人神经系统变性疾病
2020-11-23
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病因及发病机制
本病病因迄今未明---原发性PD (idiopathic Parkinson's disease)。 发病机制十分复杂，可能与下列因素有关：
2020-11-23
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病因及发病机制
• 1．年龄老化 黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶(TH)和多巴脱羧酶(DDC)活力、纹状体DA递质随年 龄增长逐年减少。 但老年人发病者仅是少数，因此，只是PD发病的促发因素。
2020-11-23
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病因及发病机制
• 2．环境因素 80年代初美国加州一些吸毒者因误用一种吡啶类衍生物，1-甲基4-苯基1, 2, 3, 6-四氢吡 啶(MPTP) 给猴注射后出现酷似人类原发性PD的病理变化、行为症状、生化改变和药物治疗反应。 MPTP在脑内通过一系列的生化反应，导致DA能神经元变性。环境中与MPTP分子结构 类似的工农业毒素可能是PD病因之一
帕金森病 (Parkinson’s disease)
2020-11-23
Tel：
1
帕金森病的概念
• 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又名震颤麻痹(paralysis agitans)。 • 本病由Parkinson(1817)首先描述。
2020-11-23
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AN ESSAY ON THE SHAKING PALSY
2020-11-23
25
主要临床表现
主要症状 • 静止性震颤 • 肌强直 • 运动迟缓 • 姿势步态异常
初发症状：震颤最多(60%~70%)，步行障碍(12%)、肌强直(10%)、运动迟缓(10%)
他的研究使人们认识到大脑特定部位DA缺乏可导致 帕金森病，并推动了该病治疗药物的研制
2020-11-23
23
临床表现-- 一般特点
• 多在60岁后发病，偶有20多岁发病者 • 起病隐袭，缓慢进展，逐渐加剧
2020-11-23
24
临床表现-- 一般特点
• 症状常自一侧上肢开始---波及同侧下肢--对侧上肢及下肢，呈“N”字型进展(65%~70%) • 25%~30%病例自一侧下肢开始，两侧下肢同时开始者极少见
转化为左旋多巴(L-DOPA) 再经过多巴脱羧酶(DDC)转化为DA DA通过黑质-纹状体束作用于壳核和尾状核细胞
2020-11-23
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生化病理
黑质中DA最后被 • MAO(神经元内) • COMT(儿茶酚-氧位-甲基转移酶，胶质细胞内) • 分解成高香草酸(HVA)
2020-11-23
18
帕金森病—生化病理
DA神经元对纹状体GABA源性递质 释放起抑制作用
21
生化病理-帕金森病基底节神经生化病理学
2020-11-23
DA神经元变性(黑圈及虚线)破坏纹状体 GABA神经元的多巴胺抑制与ACh兴奋的 平衡 净效应是增加纹状体GABA释放
22
生化病理
瑞典的Arvid Carlsson因发现DA的信号转导功能及 其在控制运动中的作用，成为2000年诺贝尔医学奖的 三个得主之一
DA MAO
DOLeabharlann BaiduAC
VMT
DA
+ H2O2 SOD .OH
Reserpine
reuptake
3-MT
DA
MAO
COMT Tasmar
post-synaptic
pre-synaptic receptor 多巴胺受体激动剂
20
生化病理-基底节的神经生化解剖简图
2020-11-23
ACh神经元对纹状体GABA源性递 质释放起兴奋作用
10
病理
• 主要病理改变是含色素的黑质致密部DA能神经元变性、缺失 • 出现症状时DA能神经元常丢失50%以上，症状明显时神经元丢失严重，残留者变
性，黑色素减少
2020-11-23
11
病理改变
2020-11-23
12
病理
➢胞浆内出现特征性嗜酸性包涵体--Lewy小体，a-突 触核蛋白基因是Lewy小体中重要成分 ➢类似改变也见于蓝斑、中缝核、迷走神经背核等， 程度较轻
2020-11-23
9
病因及发病机制
• 3．遗传因素 PD在一些家族中呈聚集现象 约10%的PD患者有家族史，呈不完全外显率常染色体显性遗传 细胞色素P4502D6基因可能是PD易感基因之一 少数家族性PD与a-突触核蛋白(a-synuclein)基因、Parkin基因突变密切相关
2020-11-23
2020-11-23
19
多巴胺的合成和代谢
GTP
Amphetamine Cocaine
2020-11-23
HVA + H2O2
Pargyline Deprenyl
Tyrosine
BH4
Tyrosine TH-酪氨酸羟化酶 左旋多巴
L-DOPA DDC-多巴脱羧酶
司吉宁
quinone + NQOH1 2O2 + .OH hydroquinone
2020-11-23
13
病理特点
总之，典型病理特点是： • 进行性黑质和蓝斑核含黑色素多巴胺神经元大量丧失(50%~70%) • 路易(Lewy)小体有a-突触核蛋白沉积
2020-11-23
14
病理改变
2020-11-23
a. 黑质萎缩 b. 与正常对照比较
Parkinson病 a.黑质致密部Lewy体，H&E b.改良Bielschowsky 银染技术