动物模型的建立与应用肿瘤动物模型
肿瘤动物模型构建实验技术
肿瘤动物模型得建立可以：（1）评价抗肿瘤免疫治疗得疗效；（2）作为抗肿瘤药物筛选模型；（3）为肿瘤转移研究提供更好得研究平台；（4）为研发抗肿瘤转移性药物提供良好得实验工具。
实验方法：诱发性肿瘤动物模型实验方法原理：诱发性肿瘤动物模型就是指研究者用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物得肿瘤等。
实验材料：肿瘤细胞小鼠试剂、试剂盒、无血清培养基质、3%中性甲醇石腊仪器、耗材、低温离心机、血球计数器、游标卡尺实验步骤一、肝癌1．二乙基亚硝胺（DEN）诱发大白鼠肝癌（1）取体重250 g左右得封闭群大白鼠，雌雄不拘；（2）按性别分笼饲养。
除给普通食物外，饲以致癌物，即用0、25%DEN水溶液灌胃，剂量为10 mg/kg，每周一次，其余5天用0、025%DEN水溶液放入水瓶中，任其自由饮用；（3）共约4个月可诱发成肝癌；（4）也可以单用0、005%掺入饮水中口吸服8个月诱发肝癌。
2．4-2甲基氨基氮苯（DBA）诱发大鼠肝癌（1）用含0、06%DBA得饲料喂养大鼠，饲料中维生素B2不应超过1、5～2 mg/kg；（2）4～6月就有大量得肝癌诱发成功。
3．2-乙酰氨基酸（2AAF）诱发小鼠、狗、猫、鸡、兔肝癌（1）给成年大鼠含0、03% 2AAF标准饲料；（2）每日每平均2～3 mg 2AAF（也可将2AAF混于油中灌喂），3～4月后有80～90%动物产生肝肿瘤。
4．二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌：（1）用剂量为每日0、3～14 mg/kg体重，混于饲料或饮水中给予；（2）6～9个月后255/300大鼠发生了肝癌。
5．亚胺基偶氮甲苯（OAAT）诱发小鼠肝癌（1）用1%OAAF苯溶液（约0、1 ml含1 mg）涂在动物得两肩胛间皮肤上，隔日一次，每次2～3滴，一般涂100次。
（2）实验后7～8周即而出现第一个肝肿瘤，7个月以上可诱发小鼠肝肿瘤约55%。
（3）或用2、5 mg OAAT溶于葵瓜子油中，给C3H小鼠皮下注射4次，每日间隔10天，也可诱发成肝癌。
肿瘤动物模型
1. 肿瘤发生情况参差不齐。
2. 难以短时间内获得大量肿瘤材料，耗时长，耗资大。
3. 发生肿瘤的动物肿瘤生长速度差异大，难以评价。
二、诱发性肿瘤动物模型
定义：使用致癌因素(Carcinogens)在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动
物模型。
原理：利用外源性致癌因素引起细胞遗传特性异常而呈现出异常生长和
注：肿瘤模型形成时间较长，需30~40d甚至更长。
在异种移植瘤实验中，还有一种正位移植，即将人癌组织或细胞按其在人 体内的原发部位，接种于相应的器官，有别于通常的皮下接种（异位接种）
免疫功能抑制的大鼠作为移植宿主
实验动物：体重120~160g的Wistar大鼠
操作方法（例：人胃癌细胞株）：
1.大鼠分笼饲养，皮下注射具有免疫抑制作用的阿糖胞苷200mg/kg体重，2d后用 10Gy(1000rad)60Co全身照射，照射后的大鼠饲养于洁净环境中，每日紫外线灯照 射1h，自由摄食饮水，饮水中加土霉素1mg/ml 2.将人胃癌细胞株调至1×106个/ml细胞悬液，台酚蓝拒染法检测癌细胞存活率后， 每只鼠皮下注射0.5ml(含5×105个细胞）细胞悬液 3.接种后每日观察肿瘤生长情况，肿瘤生成后取瘤组织进行组织病理学检查
2.腹水瘤
肿瘤细胞的冻存与复苏
对肿瘤细胞或瘤株进行冷冻保存可以使其得以长期使用，防 止退化或变异，保存不同代细胞的特征。一般在液氮中保存 1~2年，细胞存活率可达80%~90%。 1.冻存方法：取对数生长期增殖旺盛的细胞，胰蛋白酶消化、离心、洗涤，
用含7份培养液、2份小牛血清、1份DMSO配成（1~5）*106个/ml的细胞悬液，转 入细胞冻存管。将冻存管于4℃放置30min,-20℃放置4h，-70℃过夜，然后放入液 氮中。
动物疾病模型的建立与应用
动物疾病模型的建立与应用动物疾病模型是现代生物医学研究中不可或缺的工具之一。
通过模拟人类疾病在动物身上的表现和病理过程，科学家能够更好地理解疾病的机制，评估潜在的治疗方法，并为新药的研发提供有效的平台。
这篇文章将探讨动物疾病模型的建立和应用，并讨论其在生物医学研究中的重要性。
一、动物疾病模型的建立在建立动物疾病模型之前，科学家需要详细了解该疾病的病理生理特征以及其潜在的致病因素。
常见的建模动物包括小鼠、大鼠、猪、狗等。
建立动物疾病模型的方法有多种，如基因突变技术、药物处理和遗传的方式等。
1. 基因突变技术在一些疾病中，特定基因突变被认为是病变发生的原因。
科学家可以通过基因编辑技术如CRISPR/Cas9等将特定基因突变导入动物细胞或胚胎中，从而建立疾病模型。
这种方法使得动物能够表现出与人类疾病相似的特征，如阿尔兹海默病和帕金森病等。
2. 药物处理一些药物可以引起特定疾病的病理生理改变。
通过注射或饮食添加这些药物，科学家能够在动物身上建立类似的疾病模型。
例如，使用链霉菌素可以诱导糖尿病，而使用D-半乳糖可以引起肠易激综合征。
3. 遗传方式一些疾病具有遗传性，科学家可以利用这一特点来建立动物疾病模型。
通过选择具有特定基因突变的动物进行繁殖，科学家可以获得携带该突变基因的后代，这些后代将表现出类似于人类遗传疾病的特征。
二、动物疾病模型的应用动物疾病模型在许多领域有着广泛的应用。
下面将介绍几个重要的应用领域。
1. 疾病机制研究通过建立动物疾病模型，科学家能够深入了解疾病的发病机制和病理过程。
通过观察动物模型中的病理变化和分子途径的改变，科学家可以揭示出导致疾病发生的关键因素和分子机制。
例如，在肿瘤研究中，使用小鼠模型可以探索肿瘤形成的分子途径，并为治疗策略的开发提供靶点。
2. 新药筛选和评估动物疾病模型也被广泛用于新药的筛选和评估。
研究人员可以通过给动物模型提供潜在药物，观察其对疾病的治疗效果，从而评估药物的疗效和副作用。
关于肿瘤动物模型建立的方法
关于肿瘤动物模型建立的方法生物实验菌推荐搜索关键词列表：动物模型光热治疗HE染色常规的动物实验，除了皮肤或者骨的缺损修复，癌症也是其中重要的一种。
目前，癌症仍然威胁人类的一大疾病，因此需要动物实验来深入了解如何有效进一步治疗癌症。
通常，动物模型一般是研究者利用化学致癌剂或者致癌病毒诱发实验动物肿瘤。
那么肿瘤动物实验模型建立的优点主要有：抗肿瘤药物的筛选以及疗效；抗肿瘤转移性药物的研发以及研究平台。
因此，我们总结了常见癌症的动物模型建立方法供读者参考。
一、肝癌（1）二乙基亚硝胺(DEN)诱发大白鼠肝癌：第一种方式可以用DEN直接灌胃（10mg/kg，每周一次），其余5天用0.025%的DEN 水溶液供其饮用，约4个月可以诱发成肝癌；另一种方式可以直接用0.005%掺入水中饮用约8个月即可诱发肝癌。
（2）2-乙酰氨基酸（2AAF）诱发小鼠、兔、狗肝癌：可以将0.03%的2AAF混入饲料喂养；或者每只每日喂养平均2～3mg的2AAF，3-4月左右即可诱发肝癌。
（3）4-2甲基氨基氮苯（DBA）诱发大鼠肝癌：将0.06%的DBA 混入饲料喂养，饲料中的维生素B2不可超过1.5～2mg/kg。
（4）黄曲霉素诱发大鼠肝癌：将0.001～0.015ppm（每日用量）的黄曲霉素混入饲料中喂6个月后，肝癌诱发率可达80％。
二、肺癌（1）二乙基亚硝胺（DEN）诱发小鼠肺癌：小白鼠每周皮下注射1%的DEN水溶液一次，每次剂量56mg/kg，总剂量达到1176mg，半年左右发癌率可达94%。
（2）乌拉坦诱发肺腺癌：适龄大鼠每次每只腹腔注入10%乌拉坦生理盐水液0.1～0.3ml，间隔3～5日再注，共注2～3个月，每只小鼠用量约为100mg。
3个月左右即可成功诱发肺腺癌。
（3）硫酸铵气溶胶诱发肺腺癌：让老鼠吸入硫酸胺气溶剂13个月即可诱发肺腺癌。
三、胃癌（1）不对称亚硝胺诱发小鼠胃癌：不对称亚硝胺的剂量为0.25ml/kg，3个月即可发生前胃乳头状癌，7-8个月诱发胃癌。
肿瘤动物模型的建立及应用
肿瘤动物模型的建立及应用肿瘤动物模型是一种在动物体内模拟人类肿瘤发展过程的实验模型，被广泛用于肿瘤的病理生理学、分子生物学、药理学等研究。
通过建立肿瘤动物模型，可以加深对肿瘤的发生、发展、转移和抑制机制的了解，同时也可以评估新药物及治疗策略的有效性。
下面将探讨肿瘤动物模型的建立及应用。
首先，肿瘤动物模型的建立是一个复杂而具有挑战性的过程。
一般来说，肿瘤动物模型的建立可以分为自发性肿瘤模型和人工诱导肿瘤模型两种类型。
自发性肿瘤模型主要是利用动物自身遗传倾向或环境诱导等因素，在动物体内自发产生肿瘤。
比如在家养动物中，很多小鼠和家兔由于遗传因素或者饮食、环境等长期暴露，会自发产生肿瘤。
这种模型更接近人类肿瘤的发展过程，但是其建立的可控性和可重现性较差，需要耗费大量的时间和经费。
人工诱导肿瘤模型则是通过外界的干预手段，比如化学药物、辐射等方式，直接在动物体内诱导肿瘤的产生。
这类模型具有较好的可控性和可重现性，可以更好地满足科研实验的需要。
常用的人工诱导肿瘤模型包括移植肿瘤模型、化学诱导模型、基因编辑模型等。
其次，肿瘤动物模型的应用范围非常广泛。
一方面，肿瘤动物模型可以用于研究肿瘤的发生机制和发展过程。
比如，利用肿瘤动物模型可以深入探究各种致癌物质或致癌基因对肿瘤发生的影响，分析肿瘤细胞的生物学特性和转移能力等。
通过模拟肿瘤的生长形态，可以更好地了解肿瘤细胞的生理活动和分子机制，为探寻肿瘤治疗策略提供理论依据。
另一方面，肿瘤动物模型还可以用于筛选和评估抗肿瘤药物。
通过向肿瘤动物模型中输入肿瘤细胞或移植肿瘤组织，可以评估新药物对肿瘤生长的抑制效果，了解药物的毒副作用、适应症等。
这种通过体内实验评估药物疗效和安全性的方法，大大提高了新药物研发的效率和成功率。
此外，肿瘤动物模型还被广泛用于研究肿瘤的诊断和预后指标、肿瘤免疫治疗、基因治疗等领域。
通过模拟肿瘤动物模型，可以更好地理解和验证这些新技术和新疗法在肿瘤治疗中的应用。
医学实验动物模型的建立与应用
医学实验动物模型的建立与应用一、背景介绍在医学领域中，为了研究疾病的发展机制、探索治疗方法以及评估药物安全性，科学家经常需要利用动物模型来进行实验。
医学实验动物模型是通过选择合适的动物种类，仿真人类体内的生理和病理过程，从而实施针对性的实验。
本文将重点讨论医学实验动物模型的建立和应用。
二、医学实验动物模型的建立1. 动物选择：选择合适的动物种类是建立有效且可靠的医学实验动物模型至关重要。
通常情况下，小鼠、大鼠以及非人灵长类动物如猕猴等被广泛应用于医学实验。
其选择取决于所需研究问题的特性和目标。
2. 动物品系选择：除了选择适当种类的动物外，还需要考虑到选用具有特定遗传背景、易于复制和稳定传代等特征的品系。
这有助于减少不同个体之间遗传差异对结果造成影响，并提高数据的可靠性。
3. 动物模型的建立：一般来说，医学实验动物模型可分为两种类型，即自然发病模型和人工诱导模型。
自然发病模型是指利用已存在的某种疾病在动物中自行发生，并与人类类似的动物发展特征进行研究。
而人工诱导模型则是通过给予动物特定的药物、遗传操作或其他干预手段来引起某种特定疾病状态。
这样的建立方法可以精确控制实验条件以及所要求出的结果。
三、医学实验动物模型的应用1. 疾病机制探索：通过构建特定的医学实验动物模型，科学家可以深入了解引起某种疾病的基本机制。
例如，在肿瘤领域，建立小鼠肿瘤移植模型可以帮助科学家揭示不同治疗策略对癌细胞增殖、转移等方面的影响。
这些信息有助于寻找新的治疗靶点以及开发更有效和安全的抗癌药物。
2. 药效评价：医学实验动物模型也被广泛用于评估药物的疗效和安全性。
通过给予动物特定药物并观察其对预先建立的疾病模型的影响，可以了解药物的作用机制以及治疗效果。
这些数据对于进行临床前试验、制定用药方案以及预测药物在人体内的代谢和排泄过程非常重要。
3. 新技术验证：医学实验动物模型也是验证新技术或新治疗方法有效性的重要工具。
例如，在基因编辑领域，科学家们可以利用CRISPR-Cas9系统来改变动物基因组中的有害突变，并观察对应的表型变化。
肿瘤动物模型的构建
肿瘤动物模型的构建第一类是皮下移植瘤顾名思义，这种模型的建立是将肿瘤细胞或肿瘤组织直接种植在小鼠的皮下。
种植的点也有讲究，一般选择血运淋巴回流丰富的腹股沟和腋窝。
可根据实验设计选择移植点，统一移植点的位置，除了遵守实验统一的条件外，待肿瘤成熟后收集肿瘤时留下照片证据也显得美观。
裸鼠（Balb/c 鼠，无毛发，T 淋巴细胞缺陷）是比较常见和常用的实验用鼠，尤其是在皮下移植瘤肿瘤模型的建立中起到重要作用。
裸鼠移植瘤模型的建立具有建立周期短、成瘤率高、易于操作、成本低的优点。
当然，这种肿瘤模型也有缺陷，即不能很准确的模拟正常人体肿瘤发生发展的过程。
肿瘤细胞移植时的简要步骤：首先准备好要移植的肿瘤细胞（细胞量根据不同肿瘤略有不同，我们所用的前列腺癌细胞系每个移植点一般选择1x106左右；肿瘤细胞可与基质胶1:1 混匀后用 1 ml 注射器吸取，基质胶能够给肿瘤细胞提供营养环境，有助于肿瘤细胞生长）。
戴无菌手套后，将小鼠用左手大拇指和食指捏住颈部皮肤，然后将鼠尾用左手无名指和小指固定于左手大鱼际。
将腋窝或腹股沟用75% 酒精消毒 3 次。
右手持吸有肿瘤细胞和基质胶混合液的注射器，在腹股沟或腋窝的位置，45 度斜角进针，注意不要突破腹膜，将针头保持于皮下位置。
然后近水平位置将针头几乎完全插入皮下，将混有基质胶的肿瘤细胞注射入皮下（肿瘤细胞量约1x106），快速退针，左手食指轻压针孔约1 min 后将小鼠放回饲养笼中，注意将小鼠侧放于垫料上，防止其不适呕吐时呕吐物误入呼吸道引起窒息。
2～3 h 后观察小鼠是否苏醒。
如果是利用肿瘤组织（人体肿瘤标本或小鼠移植瘤传代）建立裸鼠皮下移植瘤模型，则需要首先将肿瘤组织用无菌PBS（或1640 培养基）洗涤 3 次，然后在无菌平皿上切成或用无菌剪刀剪成<1 mm3 体积的小块（种植前可裹基质胶）备用。
将小鼠用水合氯醛麻醉后平卧于解剖板上，四肢用胶带固定，将腋窝或腹股沟用75% 酒精消毒3 次，然后用眼科剪剪开约0.5 cm 小口，小镊子将皮下筋膜与皮肤分开，然后将肿瘤组织放入贴近腹股沟或腋窝的深部，每个位置放置2～3 块肿瘤组织，注意不同组间统一放置肿瘤组织块数以保持一致。
肿瘤动物模型的构建——白血病篇
肿瘤动物模型的构建——⽩⾎病篇导读⽩⾎病（Leukemia）是⼀种常见的恶性⾎液疾病，俗称⾎癌。
据统计，⽩⾎病是⼉童恶性肿瘤的头号原因，在⼉童及35岁以下成⼈中发病率位居第⼀[1]。
同时也是⼗⼤恶性肿瘤之⼀。
⽬前，⽩⾎病具体的发病原因⾄今尚未研究透彻，因此建⽴合适的⽩⾎病动物模型，对于⽩⾎病发病机制及药物研发具有重要意义。
本期为⼤家综述了⽩⾎病的基本情况及⼩⿏模型的分类、建⽴⽅法和应⽤。
第⼀章：⽩⾎病基本常识⽩⾎病是常见液体瘤⽩⾎病是常见的液体瘤，与结肠癌、肝癌等实体瘤不同的是，它是造⾎⼲细胞的异常分化和过度增殖导致，因此肿瘤细胞会遍布全⾝，会侵犯⾝体的每个脏器，造成全⾝衰竭。
造⾎⼲细胞是⾎液系统中的成体⼲细胞，具有长期⾃我更新和分化成各类成熟⾎细胞的能⼒。
如下图为造⾎⼲细胞可分类形成各种⾎细胞，如红细胞、⾎⼩板和⽩细胞：造⾎⼲细胞分化成各类⾎细胞（图⽚来⾃⽹站）⽩⾎病致病因素有哪些呢？现阶段认为⽩⾎病的发病因素：化学因素、电离辐射、药物、毒物、病毒、遗传因素等有关。
⽩⾎病主要分为四类根据⽩⾎病细胞的成熟程度和⾃然病程，⽩⾎病可分为急性和慢性两⼤类，临床上，⽩⾎病共分为四⼤类：急性髓系⽩⾎病（AML）、急性淋巴细胞⽩⾎病（ALL）、慢性髓系⽩⾎病（CML）和慢性淋巴细胞⽩⾎病（CLL）。
⼉童⽩⾎病90%以上是急性的，其中急性⽩⾎病中70%～80%是ALL。
第⼆章：实验研究所⽤⽩⾎病模型⾸先，来了解⼀下常⽤的细胞株⽩⾎病中常⽤的⼩⿏品系⽤于建⽴⽩⾎病⼩⿏模型的⼩⿏可分为近交系和突变系。
根据不同类型和⽬的选择不同的⼩⿏品系，具体如下图所⽰：最后说说常⽤的动物模型，主要分为三类：⼀、异种移植模型异种移植模型是最常⽤的淋巴瘤动物模型。
根据实验⽬的选择相应的⼩⿏品系和细胞株后，通常细胞的接种⽅式为⽪下注射、腹腔注射和尾静脉注射。
⽪下注射和腹腔注射操作简单，很快在接种部位形成肿瘤或腹腔内形成多发性肿瘤，适合筛选针对⽩⾎病的药物。
肿瘤模型鼠的研发与应用
肿瘤模型鼠的研发与应用近年来，肿瘤模型鼠成为了癌症研究领域中重要的工具之一，广泛应用于肿瘤发生机制、肿瘤治疗和转化实验研究中。
本文将从肿瘤模型鼠的研发及应用方面进行介绍。
肿瘤模型鼠的研发肿瘤模型鼠是指经过基因改造或移植的鼠类，能够快速产生特定类型的肿瘤。
将人类肿瘤细胞移植到小鼠体内，能够创造出与人类类似的肿瘤环境，为研究人类肿瘤的发生、发展提供了重要的工具。
当前，肿瘤模型鼠主要有以下几种类型。
1. 基因改造肿瘤模型鼠基因改造技术是指通过改变小鼠遗传物质DNA，使其具有人工设计的表型性状。
目前，在研究肿瘤发生、发展方面，基因改造肿瘤模型鼠的建立已经成为了一种重要技术手段。
通过基因改造，研究人员能够在小鼠体内重建异型肿瘤病理机制，全面探究肿瘤的基因调控机制，从而提高肿瘤治疗的精准度。
以癌症研究为例，目前基于基因编辑技术的肿瘤模型已经发展了许多，如HER2阳性乳腺癌模型、K-RAS突变肺癌模型等。
2. 转基因肿瘤模型鼠转基因鼠是指将人类肿瘤细胞转染到小鼠体内，使之产生人类类似的肿瘤，从而模拟人类肿瘤，为肿瘤研究提供所需的动物模型。
转基因肿瘤模型鼠的建立重在人类肿瘤细胞的无限增殖和转移，如此一来，对于人类肿瘤的疾病机制和治疗方法能够进行更加深入的研究。
转基因鼠建立之后，其肿瘤细胞的发展进程、转移过程等也能够进行查看，能够给肿瘤研究带来更为深刻的影响。
肿瘤模型鼠的应用目前，肿瘤模型鼠被广泛应用于癌症研究中，成为了不可或缺的实验动物。
1. 新药筛选研究人员通过转基因肿瘤模型鼠体内进行药物筛选，测试不同药物对特定肿瘤的影响，从而为治疗策略的制定提供更多的选择。
这样，能有效地减少在致死性肿瘤中，药物研发周期长、效果不佳的情况。
2. 癌症治疗在肿瘤治疗上，通过基因改造技术构建的肿瘤模型鼠可以较好地模拟人体的病理过程，对能否治愈人类肿瘤疾病进行评估，有效降低治疗失败率，降低治疗风险。
3. 肿瘤发生机制研究肿瘤研究需要从肿瘤的基本信息入手，通过对这些基本信息进行梳理和分析，来缩小肿瘤研究的范畴。
肿瘤动物模型
三.移植性肿瘤动物模型及其研究方法
定义：模型是指将动物或人体肿瘤移植到同种或异种动物体内连续传代而形成移植
性肿瘤动物的肿瘤
实验动物选择：移植性肿瘤常用动物为小鼠、大鼠和地鼠
肿瘤细胞的选择：筛选抗癌药物时，最好选用
3类瘤株，及肉瘤、腹水型肿瘤和白血病株。在众多 移植性肿瘤中，小鼠Lewis肺癌、小鼠黑色素瘤B16 及小鼠白血病P388是目前最受重视和应用最广的。
操作方法（例：人胃腺癌SGC-7901)：
1.超净台内将移植瘤剪成2~3mm3大小的瘤块，用套管针接种在BALB/c裸小鼠右侧 腋窝皮下 2.接种24h后随机分组，开始给予受试药进行实验治疗，试验周期6周左右 3.停药次日，称体重，剥取肿瘤并称重，计算瘤重抑制率。
观察指标与疗效评价：
1.动物在接种肿瘤后6周左右形成1g以上的瘤块（平均瘤重），则表明移植肿瘤 成功
结果：一般情况下，接种3~5d形成肿瘤，移植成功率可达85%，移植成功后可
用以观察受试药的疗效
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谢谢
瘤细胞悬液接种法
每次接种的动物数量较多时可采用此法。具体方法是：无菌操作取 出瘤块，将数个瘤块混合后剪成小块，放入玻璃匀浆器中，加无菌生理 盐水向一个方向转动研磨后，经滤网过滤，加生理盐水稀释成1:3~1:4 （肿瘤g：生理盐水ml）的瘤细胞悬液，用台盼兰染色法计数活细胞数， 用1ml注射器注射到接种部位，每个接种点接种0.2ml(一般含 1×106~1×107个细胞数）。通常接种到腋窝皮下，每只动物可选用多个 接种点。
诱发性肿瘤动物模型建立方法
物理方法：放射性物质致瘤，用放射线照射或局部注射放射性同位素。 化学方法：使用化学致癌物，如苯并芘（benzpy rene）、甲基胆蒽
肿瘤动物模型建立实验
肿瘤动物模型建立实验标签：肿瘤动物模型肿瘤动物模型的建立可以：（1）评价抗肿瘤免疫治疗的疗效；（2）作为抗肿瘤药物筛选模型；（3）为肿瘤转移研究提供更好的研究平台；（4）为研发抗肿瘤转移性药物提供良好的实验工具。
实验方法诱发性肿瘤动物模型实验方法原理诱发性肿瘤动物模型是指研究者用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。
实验材料肿瘤细胞小鼠试剂、试剂盒无血清培养基质3%中性甲醇石腊仪器、耗材低温离心机血球计数器游标卡尺实验步骤一、肝癌1．二乙基亚硝胺（DEN）诱发大白鼠肝癌（1）取体重250 g左右的封闭群大白鼠，雌雄不拘；（2）按性别分笼饲养。
除给普通食物外，饲以致癌物，即用0.25%DEN水溶液灌胃，剂量为10 mg/kg，每周一次，其余5天用0.025%DEN水溶液放入水瓶中，任其自由饮用；（3）共约4个月可诱发成肝癌；（4）也可以单用0.005%掺入饮水中口吸服8个月诱发肝癌。
2．4-2甲基氨基氮苯（DBA）诱发大鼠肝癌（1）用含0.06%DBA的饲料喂养大鼠，饲料中维生素B2 不应超过1.5～2 mg/kg；（2）4～6月就有大量的肝癌诱发成功。
3．2-乙酰氨基酸（2AAF）诱发小鼠、狗、猫、鸡、兔肝癌（1）给成年大鼠含0.03% 2AAF标准饲料；（2）每日每平均2～3 mg 2AAF（也可将2AAF混于油中灌喂），3～4月后有80～90%动物产生肝肿瘤。
4．二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌：（1）用剂量为每日0.3～14 mg/kg体重，混于饲料或饮水中给予；（2）6～9个月后255/300大鼠发生了肝癌。
5．亚胺基偶氮甲苯（OAA T）诱发小鼠肝癌（1）用1%OAAF苯溶液（约0.1 ml含1 mg）涂在动物的两肩胛间皮肤上，隔日一次，每次2～3滴，一般涂100次。
（2）实验后7～8周即而出现第一个肝肿瘤，7个月以上可诱发小鼠肝肿瘤约55%。
（3）或用2.5 mg OAA T溶于葵瓜子油中，给C3H小鼠皮下注射4次，每日间隔10天，也可诱发成肝癌。
实验动物肿瘤模型的建立及应用概述PPT课件
主要程序:
0
2
46
8 9 (w)
2023/12/31
基础饲料 AFB1腹腔注射 0.015%的AAF饲料
移植性肿瘤的建立及应用
1、同种可移植性肿瘤 2、异种可移植性肿瘤
2023/12/31
腹水瘤的建立
2023/12/31
将移植性实体瘤细胞注入同种受体动 物腹腔内,移植于受体动物腹壁内或其
它部位,待肿瘤生长后引起腹水。
2023/12/31
诱发性肿瘤模型 的建立及应用
2023/12/31
诱发肿瘤的基本方法、途径
涂抹法 经口给药法 气管内直接注入法 穿线法 注射法
2023/12/31
黄曲霉毒素诱发肝癌模型
基础知识:黄曲霉毒素为强至癌物,动物经口 摄入便可诱发大量肝癌。 在本实验利用大鼠进行腹腔注射法。
2023/12/31
将带瘤腹水给同种同系动物移植传代, 即可形成腹水瘤。
2023/12/31
2023/12/31
2023/12/31
1、研究人的一生至少需要半个世 纪,而一些动物(鼠、兔、鸡)等至 多十年就够了。
2、利用病人组织活检和尸检的分 析很难得到肿瘤发展全过程的资 料,而通过动物则易获得。
3、凡不能在人体内进行的实验程 序和干扰计划均可经动物肿瘤模 型实现。
2023/12/31
诱发性肿瘤模型的建立及应用 可移植性肿瘤的建立及应用
实验动物肿瘤模型的建立及应用概述
2023/12/31
实验动物的研究在我国的发展
50年代中期 中国1号、津白1、 津白2等近交系小鼠
50-90年代 建立大量可移植性瘤 株,有近百余种人类癌细胞系被 建立
至今各省市科研单位已建立大量 裸鼠培育室,制定出医学实验动 物管理暂行条例
动物肿瘤造模实验方案
动物肿瘤造模实验方案
动物肿瘤造模实验是一种常用的动物实验方法，用于研究肿瘤的发生、生长、转移和治疗方案。
下面是一个可能的动物肿瘤造模实验方案：
1. 选择动物模型：常用的动物模型包括小鼠、大鼠和兔子等。
根据研究目的和肿瘤类型选择合适的动物模型。
2. 选择肿瘤细胞系：常用的肿瘤细胞包括人源性肿瘤细胞系和动物源性肿瘤细胞系。
根据研究目的和肿瘤类型选择合适的肿瘤细胞系。
3. 准备肿瘤细胞：将肿瘤细胞培养至合适浓度，并用生理盐水或其它合适的载体悬浮。
4. 动物模型建立：将肿瘤细胞注射到动物体内建立肿瘤模型。
常用的注射方式包括皮下、脾脏或其他器官内注射。
5. 观察肿瘤生长：观察肿瘤模型的生长情况，包括肿瘤体积、肿瘤质地、肿瘤血液供应等。
6. 取样分析：在不同时间点取样，对肿瘤模型进行分析，包括病理学检查、免疫组化分析、分子生物学检测等。
7. 肿瘤治疗试验：根据研究目的，对肿瘤模型进行治疗试验，可以采用化疗、放疗、免疫治疗或其它治疗方法。
8. 结果分析：根据实验结果进行数据分析和统计，并对实验结果进行解读和讨论。
需要注意的是，动物实验需要遵守伦理规范和相关法律法规，确保实验过程的合法性和道德性，并尽量减少对动物的伤害和痛苦。
在进行动物肿瘤造模实验时，应严格按照相关实验规范进行操作，并有专业实验人员进行监督和管理。
常见肿瘤动物模型一览通用课件
通过给予动物致癌化学物质，如甲基胆蒽等，诱 导结直肠癌发生。
自发突变结直肠癌动物模型
某些品系的鼠或狗可以自发产生结直肠癌，这些 自发突变动物模型可用于结直肠癌研究。
基因工程结直肠癌动物模型
通过基因工程技术，如转基因、基因敲除等，在 动物体内引入或敲除与结直肠癌相关的基因，以 模拟结直肠癌的发生和发展。
胃癌动物模型
用于胃癌发生机制、 药物筛选及疗效评 估等研究。
注意肿瘤动物模型的局限性
肿瘤异质性
动物模型中的肿瘤与人体 的肿瘤存在一定差异，疫系统存在 差异，可能会影响肿瘤的 生长和进展。
药物代谢差异
动物与人体的药物代谢存 在差异，需要注意药物的 剂量和给药方式。
肿瘤动物模型是研究肿瘤的重要手段之一，能够模拟人类肿瘤的生长、扩散和转 移过程，为肿瘤的预防、诊断和治疗提供重要的理论依据和实践指导。
肿瘤动物模型的应用领域
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肿瘤生物学研究
通过肿瘤动物模型研究肿 瘤的生物学特性，如肿瘤 细胞的增殖、分化、侵袭 和转移等过程。
抗肿瘤药物研发
利用肿瘤动物模型进行抗 肿瘤药物的筛选和评价， 为新药研发提供实验依据。
常见肿瘤动物模型介绍
肺癌动物模型
肺癌动物模型概述
肺癌动物模型是研究肺癌发生、发展机制和药物筛选的重 要工具。常见的肺癌动物模型包括自发突变、化学致癌和 基因工程方法诱导的动物模型。
化学致癌肺癌动物模型
通过给予动物致癌化学物质，如多环芳烃、亚硝胺等，诱 导肺癌发生。
自发突变肺癌动物模型
某些品系的鼠或狗可以自发产生肺癌，这些自发突变动物 模型可用于肺癌研究。
遵守伦理规范和使用规定
肿瘤动物模型常用建立方法
肿瘤动物模型常用建立方法肿瘤动物模型是用于研究和测试肿瘤发生、发展和治疗的工具。
建立适当的肿瘤动物模型对于揭示肿瘤的生物学特性和评估各种治疗方法的有效性至关重要。
以下是常用的肿瘤动物模型建立方法。
1. 移植瘤模型：这是最常见和简化的动物模型建立方法之一。
它涉及在动物体内或体外移植人类或动物来源的肿瘤细胞株。
这些细胞可以从肿瘤组织中分离得到，并在实验室中培养。
移植瘤模型的优点是易于建立和控制，但它不能反映肿瘤的整个发展过程。
2. 转基因模型：转基因动物模型是通过将特定的基因突变导入小鼠或其他动物体内来模拟肿瘤。
这些基因突变可以是人类肿瘤相关基因的突变，也可以是具有肿瘤形成潜能的其他基因的突变。
转基因模型可以提供更真实的肿瘤发展和治疗反应，但其建立过程相对复杂和耗时。
3. 化学诱发模型：这种方法通过给动物暴露于化学物质，如化学致癌物质或腺病毒，来诱发肿瘤的发生。
这些化学物质可以引起DNA损伤或基因突变，从而促进肿瘤的形成。
化学诱导模型可以提供与人类肿瘤相似的病理特征，但其应用范围受到化学物质的选择和剂量的限制。
4. 遗传模型：遗传模型使用特定品系的小鼠或其他动物，这些动物因其自身的遗传缺陷而具有高发生肿瘤的风险。
这些遗传模型可以是自然突变品系，也可以是通过基因工程技术引入的遗传缺陷。
遗传模型可以提供对特定肿瘤类型和易感因素的研究，但其适用范围受到特定品系的限制。
以上是常见的肿瘤动物模型建立方法。
根据具体研究目的和研究条件的不同，选择合适的肿瘤动物模型对于取得可靠的研究结果至关重要。
不同模型的优劣势需要综合考虑，并根据研究的需要进行合理选择。
动物模型在抗肿瘤药物研发中的应用
动物模型在抗肿瘤药物研发中的应用随着人们生活水平的提高，人们的寿命也得到了较大的延长，但这也引发了人体中许多病症和疾病的发生。
其中，肿瘤病是一种比较严重的病症。
目前，为了控制和治疗人体内的肿瘤病，医学领域中涌现出了很多种类型的抗肿瘤药物。
但是，为了验证和检测这些药物的安全性和疗效，需要进行严格的检测和实验。
这就需要动物模型在抗肿瘤药物研发中的应用。
一、动物模型在抗肿瘤药物研发中的应用介绍动物模型指的是利用动物的实验结果，来预测人类疾病的发生和发展的一种科学方法。
它是一种科学实验方法，也是现代生命科学的重要部分之一。
动物模型被广泛应用于肿瘤药物研发中，其作用和价值不容忽视。
具体来说：1. 肿瘤病发生机制的研究动物模型可以利用普通的动物疾病模型，比如小鼠或大鼠，在人体内模拟出肿瘤病变过程。
这一稳定的模型，能够在人体肿瘤病细胞中复制人体内的肿瘤病症，从而掌握肿瘤病发生的一系列机理和机制。
这对于新型抗癌药物的研制，寻找分子信号通路和药物致瘤等方面都有一定的意义。
2. 抗肿瘤药物的筛选和策略动物模型能更好地预测药物在人体中的药性和疗效。
在研发过程中，通过建立不同的肿瘤动物模型，在体内对药物的毒性、代谢、疗效等进行实验验证，这是抗肿瘤药物研发中的重要环节。
并随着药物的研制和改善，新的疗效标准也提出，动物模型将一直作为生命科学领域中的重要实验模式，对药物研发及临床服用起到促进作用。
3. 剂量和效应关系的研究药物剂量和效应关系是药物研发的重要环节之一，动物模型能够利用药物的用途、药物在体内的代谢和药效等方面，为药物及剂量的研究及制定提供有效数据和参考。
二、动物模型在抗肿瘤药物研发中的意义动物模型在抗肿瘤药物研发中的应用被广泛认可。
通过在动物身上预测肿瘤病的发展机理，以及通过药物的剂量和疗效关系，我们能够更好地解决以下问题。
1. 提供药物研发的安全性指标动物模型在药物研发中提供了一种重要的安全性指标，在药物的前期研究和前期实验中，可以通过动物模型来预测药物的毒性、药物换算、药物代谢和药效等。
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自发率(%)
80～100 90.0 85.0 85.0 79.7 92.0 49.0 33.0 55.5 75.8 28.4
自发性肿瘤动物模型的优点
动物自发性肿瘤是近似人类肿瘤发生学的模型，其肿瘤发生学及 细胞动力学特点与人类肿瘤较接近；
这类模型便于进行慢性治疗试验，自发性肿瘤与移植性肿瘤相比， 对药物的敏感度不太高，疗程长，便于进行综合治疗，对白血病 模型，还可以通过血液学检查来评价诱导缓解和维持缓解的治疗 方案；
肿瘤研究，一般分为基础研究和临床研究两大类。基础 研究，又分为分子水平、细胞水平和整体水平的研究。 利用实验动物进行整体水平的肿瘤研究，通常称为实验 肿瘤学研究。实验肿瘤学研究，不仅与分子水平、细胞 水平的研究密切联系，而且对人类肿瘤的预防和治疗有 更直接的指导意义和参考价值。
肿瘤动物模型
自发性肿瘤动物模型 诱发性肿瘤动物模型 移植性肿瘤动物模型 遗传修饰动物与实验肿瘤学研究
诱发性肿瘤动物模型的特点
接近于人类肿瘤的发病特点和过程；肿瘤病因学研究 起到重要作用；
诱导时间长（3～5月，甚至1～2年），动物死亡率高 ；
肿瘤出现的时间、部位、病灶数等在个体之间表现不 均一。
三、移植性肿瘤动物模型
移植性肿瘤是一个动物的肿瘤被移植到另一个或另一种 动物身上，经过传代后，它的组织类型与生长特性（包 括接种成活率、生长速度、自然消退率、宿主反应及宿 主寿命等）已趋稳定，并能在同系或同种受体动物中继 续传代，即成为一个可移植的瘤株。一般经过20代的 连续接种，可达到这种稳定。移植性肿瘤动物模型分为 同种动物移植性肿瘤和异种动物移植性肿瘤两大类。
网织细胞瘤 垂体肿瘤
卵巢肿瘤 纤维肉瘤
品系
C3H A/He C3H/He C3H/He/Ola AKR AKR (C57BL×C3H/Anf)F1 C57BR/Cd DBA BALB/c (BALB/c×C57BL/6)F1
年龄(月) 性别
/ 18 14 14 / / 30 12 12～18 / 18
动物模型的建立与 应用肿瘤动物模型
引言
肿瘤，尤其是恶性肿瘤，是目前世界上危害人类生命健 康最严重的一种疾病。全世界每年大约有1/1000的人 罹患癌症，约500万人死于恶性肿瘤。在有些国家，肿 瘤已占据死亡原因的第二位，甚至第一位。在医学领域， 肿瘤一直是世界范围内受到广泛重视的研究课题。
引言
一、自发性肿瘤动物模型
实验动物不经人为的实验处理而自然发生的一类肿瘤， 称为自发性肿瘤。自发性肿瘤发生的类型和发病率可随 实验动物的种属、品种及品系的不同而异。在实验肿瘤 研究中，一般选用高发病率的动物肿瘤模型作为研究对 象。
常用肿瘤模型小鼠的肿瘤自然发生率
肿瘤名称
乳腺肿瘤 肺腺瘤 肺细胞瘤 肝癌 淋巴瘤
同种动物移植性肿瘤模型
由于肿瘤组织的异质性，尽管临床研究有精心的设计、精心护理 和精心的结果处理，但却经常难以有把握地证明一种治疗方式比 另一种优越，而这些实验观察往往需要很长的时间。
如果利用动物移植性肿瘤模型，在短短的12天就可完成一次典型 的药效试验，按国家卫生部《新药临床前研究指南》的要求，重 复3次，则一个多月即可判定一种药物是否有抑制肿瘤生长的作用 。在这些模型上得出的结果，很大一部分与实际是相符的，因此 ，尽管移植性肿瘤已有很长的发展历史，但目前仍然是抗癌药物 体内筛选的重要手段
乙基苯基亚 口服 硝胺
每天1 mg/kg 180-250 食管癌
>80%
N- 亚 硝 基 - 口服 甲基-乙酰 氧基-甲胺
3.5mg/kg，2次 80-120 /周，共10周
前 胃 乳 头 状 >90% 瘤和癌
N-甲基亚硝 静脉 基脲
生 后 第 50 和 57 -100 天，50mg/kg
乳腺癌
>90%
肿瘤名称 及类型
艾氏腹水癌
肉瘤180
代号
宿主
取瘤时间
接种量
EAC S180
KM小鼠或其它 6-9d 小白鼠
治疗效果。
二、诱发性肿瘤动物模型
化学药物诱导法最常用； 常用的实验动物为大鼠，也有应用其它动物（
小鼠、豚鼠、兔、旱獭、犬、恒河猴等）
常用大鼠化学致癌剂诱发的肿瘤模型
致癌物 给药方式
苯并芘
皮肤涂抹； 皮肤滴落
二甲基苯 皮肤涂抹 蒽和巴豆 油
苯并芘 皮下
4- 二 甲 氨 口服
基胝
7,12- 二 静脉 甲基苯蒽
这类肿瘤发生的条件比较自然，有可能通过细致的观察和统计分 析而发现原先没有发现的环境致癌因素或其他致癌因素，可以着 重观察遗传因素在肿瘤发生上的作用。
自发性肿瘤动物模型的缺点
肿瘤的发生情况参差不齐，而且很难在短时间内获得大 量的肿瘤学材料，观察时间可能较长，实验耗资较多， 通常动物个体之间肿瘤的生长速度差异较大，难于评价
每天1.5 mg/kg 350-400 外耳道癌
>90%
生后第48,50和 -100 52天，8mg/kg
乳腺癌
>90%
常用大鼠化学致癌剂诱发的肿瘤模型（续）
致癌物 给药方式
剂量
诱发时间 肿瘤种类 发生率 （天）
二乙基亚硝 口服 胺
5mg/kg ， 2 次 / 120-180 恶性肝肿瘤 >90% 周，共14周
同种动物移植性肿瘤模型
目前临床上所用的抗肿瘤药物中，大多数是经动物移植性肿瘤治 疗试验而筛选出来的。
移植性肿瘤的研究最早见于1889年，至今已发现500多个动物移 植性肿瘤的瘤株，但常用的只有40余种，国内常用的有10余种。 一般药物筛选要求选用3个瘤株，美国国立癌症研究所（NCI）80 年代推荐采用P388（小鼠白血病）、L1210（小鼠白血病）、B16（ 小鼠黑色素瘤）、C26（小鼠结肠癌）、C38（小鼠结肠癌）、3LL （小鼠Lewis肺癌）及CD8F1（小鼠乳腺癌）。
剂量
诱发时间 （天）
肿瘤种类
发生率
0.1%，1次/周; 0.5%，5次/周
120-200 150-200
多发性乳头瘤和癌; >90% 孤立的乳头瘤和癌 >90%
0.15ug/只,2次/周； 90-150
0.5mg/只,5次/周
多 发 性 乳 头 >90% 瘤和癌
5mg/只，共1次 90-120 局部纤维肉瘤 >90%