微生物学药学专业内毒素致病菌优秀课件
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《内毒素及其去除》课件
利用某些微生物将内毒素作为营养物 质降解，从而降低其毒性，这些微生 物通常被称为“内毒素降解菌”。
05
CATALOGUE
内毒素去除技术的研究进展
新技术的研发与应用
生物膜过滤技术
利用生物膜的吸附作用去 除内毒素，具有高效、低 成本的优势。
免疫亲和技术
利用抗体与内毒素的特异 性结合，实现内毒素的特 异性去除。
纳米材料技术
利用纳米材料对内毒素的 吸附和捕获作用，实现内 毒素的去除。
现有技术的改进与优化
优化活性炭吸附技术
通过改进活性炭的孔径和表面性质，提高其对内毒素的吸附能力 。
强化超滤技术
通过提高超滤膜的孔径和膜材料的亲水性，提高超滤去除内毒素的 效果。
离子交换技术
通过优化离子交换剂的离子配比和粒径，提高其对内毒素的去除效 果。
02
内毒素的致死剂量因人而异，与机体的免疫状态、 健康状况等因素有关。
03
及时诊断和治疗内毒素中毒，可有效降低死亡率， 提高治愈率。
03
CATALOGUE
内毒素的检测与鉴定
内毒素检测的方法
01
02
03
04
鲎试验法
利用鲎变形细胞溶解物与内毒 素反应的原理，通过显色反应 或凝固反应来检测内毒素。
显色基质法
06
CATALOGUE
内毒素去除的实际应用
在医疗领域的应用
医疗设备消毒
通过去除内毒素，可以有效地降 低医疗设备上细菌的数量，从而
降低感染的风险。
药品生产
在药品生产过程中，去除内毒素可 以确保药品的安全性和有效性。
血液透析
在血液透析过程中，去除内毒素可 以降低患者体内的毒素水平，提高 治疗效果。
《细菌内毒素检查》课件
其他检测方法
热原质鲎试剂盒法
利用鲎试剂与内毒素结合后加热，通 过凝胶形成或浊度变化来检测内毒素 的含量。该方法适用于注射剂、输液 等样品。
高效液相色谱法
利用高效液相色谱技术分离内毒素， 通过紫外吸收或荧光检测器来检测内 毒素的含量。该方法适用于生物制品 、血液制品等样品。
03
细菌内毒素检查的应用
实验后的处理和安全防护
废液的处理
实验后产生的废液应按照实验室规定进行处理， 不得随意倾倒或排放。
实验垃圾的处理
实验后产生的垃圾应按照实验室规定进行分类和 处理。
ABCD
仪器的清洗和维护
实验后应对使用的仪器进行清洗和维护，以确保 其性能和精度。
个人防护
实验人员应穿戴个人防护装备，如实验服、手套 、口罩等，以降低交叉污染和感染的风险。
饮用水监测
01
通过细菌内毒素检查，可以检测饮用水中的细菌内毒素含量，
确保饮用水安全。
污水处理监测
02
在污水处理过程中，对出水进行细菌内毒素检查，可以评估污
水处理效果和出水质量。
环境样品监测
03
对土壤、空气等环境样品进行细菌内毒素检查，可以了解环境
中的细菌污染状况，为环境治理提供依据。
04
细菌内毒素检查的注意事 项
开发新型检测方法和技术
开发多组分检测技术
将多种细菌内毒素相关分子同时纳入检测范围，实现多组分的同 时检测，提高检测效率和准确性。
开发新型免疫学检测方法
利用新型免疫学技术，如单克隆抗体、免疫磁珠等，提高检测的特 异性和灵敏度。
开发新型生物信息学技术
利用生物信息学手段，对细菌内毒素相关基因和蛋白质进行高通量 筛选和鉴定，为新型检测方法的开发提供有力支持。
《内毒素的测定》课件
详细描述
研究表明，内毒素可以诱导炎症反应、细胞凋亡和免疫应答等过程，与败血症、脓毒症、肿瘤等疾病 的发生和发展密切相关。通过研究这些疾病中内毒素的作用机制，有助于发现新的治疗靶点和方法。
05
结论
内毒素测定的临床应用价值
诊断感染性疾病
内毒素测定可用于诊断感染性疾病，尤其是革兰氏阴性菌感染。通 过检测内毒素水平，有助于判断感染的严重程度和指导临床用药。
在医疗器械植入人体之前，如人工关 节、心脏瓣膜等，也需要进行内毒素 检测，以确保产品的安全性。
04
内毒素测定的发展趋势和展望
新型内毒素测定方法的研发
总结词
随着科学技术的发展，新型内毒素测 定方法不断涌现，提高了测定的灵敏 度和特异性。
详细描述
新型内毒素测定方法包括基因组学、 蛋白质组学和代谢组学等方法，这些 方法能够更准确地检测内毒素的含量 ，并且具有更高的灵敏度和特异性。
监控病情变化
内毒素水平的变化可以反映病情的进展情况，有助于监测治疗效果 和调整治疗方案。
评估器官功能
内毒素可引起机体多器官功能损害，通过测定内毒素水平，有助于评 估患者的器官功能状况，预测病情预后。
内毒素测定在科研领域的作用
1 2 3
探索疾病发病机制
内毒素在多种疾病发病过程中发挥重要作用，通 过内毒素测定有助于深入了解疾病的发病机制。
探究内毒素与其他生物标志物的关系
内毒素与其他生物标志物之间的关系对于疾病诊断和预后评估具有重要意义。未来研究应深入探究这些关系，以便更 全面地了解疾病进展和患者状况。
拓展内毒素测定的应用领域
目前内毒素测定主要应用于感染性疾病的诊断和病情评估，未来可进一步拓展其在其他领域的应用，如 肿瘤、免疫系统疾病等。同时，应加强与其他学科的交叉合作，推动内毒素研究的深入发展。
研究表明，内毒素可以诱导炎症反应、细胞凋亡和免疫应答等过程，与败血症、脓毒症、肿瘤等疾病 的发生和发展密切相关。通过研究这些疾病中内毒素的作用机制，有助于发现新的治疗靶点和方法。
05
结论
内毒素测定的临床应用价值
诊断感染性疾病
内毒素测定可用于诊断感染性疾病，尤其是革兰氏阴性菌感染。通 过检测内毒素水平，有助于判断感染的严重程度和指导临床用药。
在医疗器械植入人体之前，如人工关 节、心脏瓣膜等，也需要进行内毒素 检测，以确保产品的安全性。
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内毒素测定的发展趋势和展望
新型内毒素测定方法的研发
总结词
随着科学技术的发展，新型内毒素测 定方法不断涌现，提高了测定的灵敏 度和特异性。
详细描述
新型内毒素测定方法包括基因组学、 蛋白质组学和代谢组学等方法，这些 方法能够更准确地检测内毒素的含量 ，并且具有更高的灵敏度和特异性。
监控病情变化
内毒素水平的变化可以反映病情的进展情况，有助于监测治疗效果 和调整治疗方案。
评估器官功能
内毒素可引起机体多器官功能损害，通过测定内毒素水平，有助于评 估患者的器官功能状况，预测病情预后。
内毒素测定在科研领域的作用
1 2 3
探索疾病发病机制
内毒素在多种疾病发病过程中发挥重要作用，通 过内毒素测定有助于深入了解疾病的发病机制。
探究内毒素与其他生物标志物的关系
内毒素与其他生物标志物之间的关系对于疾病诊断和预后评估具有重要意义。未来研究应深入探究这些关系，以便更 全面地了解疾病进展和患者状况。
拓展内毒素测定的应用领域
目前内毒素测定主要应用于感染性疾病的诊断和病情评估，未来可进一步拓展其在其他领域的应用，如 肿瘤、免疫系统疾病等。同时，应加强与其他学科的交叉合作，推动内毒素研究的深入发展。
内毒素PPT
什么是内毒素？
❖ 广义的内毒素指的是所有与细胞壁结合的细菌毒素。 ❖ 在细菌学中，内毒素通常指的是革兰阴性菌外膜上
的脂多糖。 ❖ （唯一的革兰阳性菌产生毒素是李斯特菌属中的
Listeria monocytogenes）
外膜
周质 细胞膜
试验器具
孔蛋白
脂蛋白 肽聚糖
磷脂
属性 化学属性
分布 煮沸是否变性
肪酸，若其被水解， Lipid A或LPS即失去活性。 ❖ 类脂A具有免疫原性，注入动物全内可以产生相应
抗体。
内毒素的化学性质
❖核心多糖/R多糖
分为连接O-特异性侧链的外核部分和连接 类脂A的内核部分。 相对稳定，同一菌属结构相同。 内核部分含有庚糖和2-酮基-3-脱氧辛酸 (KDO)两种特殊的糖类分子。它们在LPS结 构中起着连结O多糖与类脂的作用。
抗原多样性使得细菌具有多种血清型，这样细菌就可以通 过改变血清型避开宿主免疫反应，增加入侵宿主的几率。
LPS与G-的毒力
❖类脂A和毒力
❖ 很强的生物反应调节剂，能够有效的刺激哺乳动 物免疫系统。
❖ 发热，白细胞量改变，弥散性血管内凝血，低血 压，休克和死亡。
❖ 内毒素性休克
内毒素致热过程
LPS与G-的毒力
简史
❖分离得到的物质实际 上是同一成分，并且是所有革兰阴性菌细胞壁外膜上的主 要结构成分，对细菌的生长和活力至关重要，是革兰氏阴 性细菌的主要致病因子，并将这些物质统称为内毒素或脂 多糖（LPS）。从此，内毒素的研究，日益受到微生物学 家、临床医师、生物学家和免疫学家的普遍重视。
抗原性 能否变成类毒素
毒力效价 特异性 酶活性
是否致热
表1 细菌内毒素和外毒素的特点
内毒素检测培训PPT
鲎试剂灵敏度复核
• 目的： 考察鲎试剂的灵敏度是否准确、考察检验人员操作方法是否正确 及实验条件是否符合规定。
• 当使用新批号的鲎试剂或试验条件发生可能影响检验结果的改变时，应
进行鲎试剂灵敏度复核试验。
鲎试剂灵敏度复核
加样结束后，将鲎试剂用封口膜封口，轻轻振动混匀，垂 直放入37℃±1℃恒温器中，保温60±2分钟。
内毒素危害
• 1、致热性。
• 2、致死性毒性。 • 3、Shwartzman反应。（使单核吞噬细胞系统清除激
活的凝血因子能力降低，导致局部坏死）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 4、白细胞减少。 • 5、降低血压，休克 • 6、激活凝血系统。
检测方法
2015年版 中国药典 第四部 1143细菌内毒素检查法 规定： • 利用鲎试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌 内毒素的限量是否符合规定的一种方法。
扰细菌内毒素检査的适宜方法（如180℃，2h）。
• 若使用塑料器具，如微孔板和与微量加样器配套的吸头等，应选用标明无内毒素
并且对试验无干扰的器具（30% H2O2 处理4h 有效）。
试验的干扰
• 该反应极其灵敏、凝胶形成速率与内毒素浓度成正比
• PH值影响细菌内毒素的检测
试验的最适pH在6～8，为宜，可使用适宜的酸、碱溶液或缓冲液调节pH值 • 温度 • 反应物中Ca2+/Mg2+离子浓度
试验有效 • 若溶液A的两个平行管均为阴性，判定供试品符合规定。若溶液A的两个平行管均 为阳性，判定供试品不符合规定。若溶液A 的两个平行管中的一管为阳性，另一 管为阴性，需进行复试。复试时溶液A 需做4 支平行管，若所有平行管均为阴性 ，判定供试品符合规定，否则判定供试品不符合规定。 • 若供试品的稀释倍数小于MVD而溶液A 出现不符合规定时，需将供试品稀释至
细菌内毒素的简介PPT课件
查法GB/T14233.2-93 2.3生物材料和医疗器材的细菌内毒素检查法 （卫生部药政局1997年药发[1997]第81号 ）
2021/3/12
17
医用输液、输血、注射器细菌内毒素检查法 生物材料和医疗器械的细菌内毒素检查法 与中国药典2005 年版的比较
法规 医用输液、输血 生物材料和 中国药典
2021/3/12
14
▪ 4.4 细菌内毒素检查用水的要求提高，内毒 素含量降到了0.015EU/ml，光度测定法用 细菌内毒素检查用水的内毒素含量小于 0.005EU/ml。
▪ 4.5增加了供试品溶液的制备这一项，明确 了供试品溶液的PH 值在6.0~8.0范围内， 配制酸、碱及缓冲盐的容器应去除内毒素， 水用细菌内毒素检查用水。
1.1细菌内毒素检查法
1885年美国的W.H.Howell发表了一篇有关鲎血的化学 组成和凝集方面的研究成果，这可以说是鲎试验历史的开 端。1956年，美国动物学家F.Bang发表论文《鲎的一种 细菌性疾病》，阐明了细菌内毒素使鲎血凝固的现象。19 64年F.Bang和J.Levin提出了鲎血凝集的初步机理，1968 年正式建立鲎试验（Limulus test,LT)方法。
▪ 细菌内毒素工作品分为冻干品和液体两种 剂型，均可用于鲎试剂复核、干扰试验和 实验中的阳性对照。本品为一次性使用。
2021/3/12
9
▪ 2.9细菌内毒素检查用水 2005年版中国药典规定细菌内毒素检查用 水系指与灵敏度0.015EU/ml或更高灵敏度 的鲎试剂24h不产生凝集反应的灭菌注射用 水。
NC均为阴性
阳性结果浓度 λc=lg-1(Σx/4)
的对数值。 λ在
0.5λ~2.0λ间
有效
19
2021/3/12
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医用输液、输血、注射器细菌内毒素检查法 生物材料和医疗器械的细菌内毒素检查法 与中国药典2005 年版的比较
法规 医用输液、输血 生物材料和 中国药典
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14
▪ 4.4 细菌内毒素检查用水的要求提高，内毒 素含量降到了0.015EU/ml，光度测定法用 细菌内毒素检查用水的内毒素含量小于 0.005EU/ml。
▪ 4.5增加了供试品溶液的制备这一项，明确 了供试品溶液的PH 值在6.0~8.0范围内， 配制酸、碱及缓冲盐的容器应去除内毒素， 水用细菌内毒素检查用水。
1.1细菌内毒素检查法
1885年美国的W.H.Howell发表了一篇有关鲎血的化学 组成和凝集方面的研究成果，这可以说是鲎试验历史的开 端。1956年，美国动物学家F.Bang发表论文《鲎的一种 细菌性疾病》，阐明了细菌内毒素使鲎血凝固的现象。19 64年F.Bang和J.Levin提出了鲎血凝集的初步机理，1968 年正式建立鲎试验（Limulus test,LT)方法。
▪ 细菌内毒素工作品分为冻干品和液体两种 剂型，均可用于鲎试剂复核、干扰试验和 实验中的阳性对照。本品为一次性使用。
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9
▪ 2.9细菌内毒素检查用水 2005年版中国药典规定细菌内毒素检查用 水系指与灵敏度0.015EU/ml或更高灵敏度 的鲎试剂24h不产生凝集反应的灭菌注射用 水。
NC均为阴性
阳性结果浓度 λc=lg-1(Σx/4)
的对数值。 λ在
0.5λ~2.0λ间
有效
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医学微生物学PPT课件
四体
3 恙虫病立克次体：
（1）传染源：携带病原体野鼠，家鼠 （2）传播媒介：恙螨 （3）所致疾病：恙虫病 （4）传播途径：
恙螨幼虫叮咬
带菌鼠
人体
局部红色丘疹
全身淋巴结肿大，肺，肝，水疱，中央溃疡，形成黑
脾，脑损害
色焦痂
2024/3/4
43
四体
四 衣原体
一类严格细胞内寄生，具有独特发育周期，并 能通过细菌滤器的原核细胞型微生物。
四体
一 螺旋体
(spirochete )
概念：螺旋细胞型微生物。基本结 构与细菌相似，例如有细胞壁、原始核质，以二分 裂方式繁殖和对抗生素等药物敏感等
主要类型：
疏螺旋体属：
回归热螺旋体 伯氏螺旋体
密螺旋体属：
梅毒螺旋体
钩端螺旋体属：
钩端螺旋体
四体
1.寄居泌尿生殖道，传播途径为性接触和母婴传播。 致病机制与侵袭性酶有关。吸附后产生磷脂酶分 解胞膜中的磷脂，脲酶分解尿素产氨，影响宿主 细胞生物合成。产生IgA蛋白酶，破坏IgA的局部 抗感染作用，有利于粘附和致病。
四体
2.引起非淋菌性尿道炎(NGU) ，上行感染，可引起 前列腺炎或附睾炎；阴道炎和宫颈炎，并可导致 流产。因为与人精子膜有共同抗原，对精子可造 成免疫损伤而致不育。
四体
(3)ELISA
检测IgM抗体对早期诊断有价值。 立克次体抗原吸附于载体。泛影葡胺梯度离心纯化
抗原为优，检出血清的抗体效价高，纸上ELISA测 定抗体，方法简便。将感染卵黄囊悬液加于玻片 (经氯仿·甲醇洗净)上，凉干、固定，加稀释血清 于抗原点上，每张玻片上包括阳性和阴性对照，加 酶标兔抗人IgM/G于抗原·血清点作用后，将浸透新 鲜配制的底物无灰滤纸覆盖在玻片上约4-6min，可 见滤纸条上阳性对照点位置显紫棕色，取下滤纸条 (即终止反应)，观察是否显色，与对照比较判定结 果。此法简便，并可保存实验记录。
内毒素基础与临床PPT课件
ppt课件.
18
参与急性肺损伤的介质 • 氧自由基 • 蛋白溶解酶 • 花生四烯酸代谢产物 • 补体系统 • 凝血和纤维蛋白溶解系统 • 血小板激活因子 • TNF-α,IL
ppt课件.
19
内毒素对肾血液动力学的影响因
狗给内毒素5min 血压下降20-50% 45-90min 休克
表现为：肾血管阻力增加
11
肠细菌转位测定
• 一般用肠系膜淋巴结、肝、 脾及血液培养
出细菌来表示
• 其他方法如同位素标记细菌 • 显微镜下观察淋巴结中细菌 • 用免疫方法测定淋巴结、肝、脾内细菌抗原
ppt课件.
12
肠通透性测定
• 通过测定胃肠道摄入小分子标记物进入
体内的量来计算
• 常用的是：小分子/大分子 • 小分子：甘露醇，鼠李糖，PEG400 • 大分子：乳果糖，PEG3350，EDTA
肾血流量下降
肾小球滤过率下降
1.心排血量减少 2.肾血管收缩 3.炎症介质和细胞因子 4.血管舒缓--缓激肽系统
ppt课件.
20
急性胰腺炎与内毒素血症
重症胰腺炎 胰液渗出
消化组织
细胞因子释放
肠通透性增加 细菌及内毒素转位
加重临床表现 造成胰腺炎并发症
至MODS发生
ppt课件.
21
弥漫性血管内凝血（DIC）
ppt课件.
8
Natural bactericidal/permeabilityincreasing protein, nBPI
• nBPI由456氨基酸残基组成
• 位于20号染色体上，与LBP在同一DNA
区域内
• 对G–细菌作用：
早期可逆阶段----抑菌
《细菌内毒素的简介》课件
分泌机制
01
02
03
分泌方式
细菌内毒素通常通过细菌 细胞膜上的通道或出芽方 式分泌到细胞外。
分泌调控
细菌内毒素的分泌受到多 种因素的影响，包括细胞 内的pH值、离子浓度、能 量供应等。
分泌过程
细菌内毒素的分泌过程需 要经过多个步骤，包括内 毒素在细胞内的合成、转 运和分泌到细胞外等。
影响因子与调控方式
制。
03
细菌内毒素的生物合成与分泌 机制
生物合成机制
合成原料
细菌内毒素的生物合成需要特定 的氨基酸和脂质作为原料。
合成酶系
细菌内毒素的合成涉及一系列酶促 反应，这些酶由细菌基因编码。
合成过程
细菌内毒素的生物合成过程包括初 级代谢和次级代谢，其中初级代谢 涉及细胞生长和繁殖，次级代谢则 与内毒素的合成有关。
抑制抗原提呈
内毒素能够抑制抗原提呈细胞对细菌抗原的提呈 ，降低抗原刺激T细胞的效率。
3
诱导免疫抑制细胞因子
内毒素能够诱导免疫抑制细胞因子的产生，如转 化生长因子、白细胞介素10等，从而抑制免疫细 胞的活化和功能。
05
细菌内毒素的检测与防治
检测方法与标准
检测方法
目前常用的细菌内毒素检测方法有鲎试剂法、免疫学检测法 和生物芯片技术等。这些方法具有灵敏度高、特异性强的特 点，能够快速准确地检测出细菌内毒素的含量。
细菌内毒素广泛分布于自然界，主要存在于革兰氏阴性细菌中，如大肠杆菌、 沙门氏菌、志贺氏菌等。
应用领域
细菌内毒素在医学、生物工程、制药等领域具有广泛的应用价值，如用于制备 诊断试剂、疫苗和药物等。
02
细菌内毒素的结构与性质
化学结构
细菌内毒素的化学结构是由多个糖链组成的脂多糖，具有特定的化学组成和排列顺 序。
内毒素与外毒素-PPT文档
类毒素和抗毒素在防治一些传染病中有实际意义，
前者主要用于人工主动免疫，后者常用于治疗和 紧急预防。
多数外毒素的分子结构为A-B模式，即由A和B 两种亚单位组成。A亚单位是外毒素活性部分， 决定其毒性效应。B亚单位无毒，能与宿主靶细 胞表面的特殊受体结合，介导A亚单位进入靶细 胞。A或B亚单独对宿主无致病作用，因而外毒 素分子的完整性是致病的必要条件。利用B亚单
脂质A是内毒素的主要毒性组分。不同革兰阴性 菌的脂质A结构虽有差异，但基本相似。因此，
不同革兰阴性菌感染时，由内毒素引起的毒性作 用大致类同。
多数外毒素不耐热。例如白喉外毒素在58—60℃ 经1—2h，破伤风外毒素在60℃经20min可被破 坏。但葡萄球菌肠毒素是例外，能耐 100℃30min。大多外毒素是蛋白质，具有良好 的抗原性。在0.3%—0.4%甲醛液作用下，经一 定时间，可以脱去毒性，但仍保有免疫原性，是 为类毒素（toxoid）。类毒素注入机体后，可刺 激机体产生具有中和外毒素作用的抗毒素抗体。
外毒素的毒性强。1mg肉毒毒素纯品能杀死2亿 只小鼠，毒性比KCN大1万倍。不同细菌产生的 外毒素，对机体的组织器官具有选择作用，各引 起特殊的病变。例如肉毒毒素能阻断胆碱能神经 末梢释放乙酰胆碱，使眼和咽肌等麻痹，引起眼 睑下垂、复视、斜视、吞咽困难等，严重者可因 呼吸麻痹而死。又如白喉毒素对外周神经末梢、 心肌等有亲和性，通过抑制靶细胞蛋白质的合成 而导致外周神经麻痹和心肌炎等。
位能与靶细胞受体结合后阻止受体再与完整外毒
素分子结合，且B亚单位抗原性强；将B亚单位 提纯制成疫苗，有可能预防相关的外毒素性疾病。
根据外毒素对宿主细胞的亲和性及作用方式等， 可分成神经毒素、细胞毒素和肠毒素（lipopolysaccharide,LPS）组分，只有当细菌
前者主要用于人工主动免疫，后者常用于治疗和 紧急预防。
多数外毒素的分子结构为A-B模式，即由A和B 两种亚单位组成。A亚单位是外毒素活性部分， 决定其毒性效应。B亚单位无毒，能与宿主靶细 胞表面的特殊受体结合，介导A亚单位进入靶细 胞。A或B亚单独对宿主无致病作用，因而外毒 素分子的完整性是致病的必要条件。利用B亚单
脂质A是内毒素的主要毒性组分。不同革兰阴性 菌的脂质A结构虽有差异，但基本相似。因此，
不同革兰阴性菌感染时，由内毒素引起的毒性作 用大致类同。
多数外毒素不耐热。例如白喉外毒素在58—60℃ 经1—2h，破伤风外毒素在60℃经20min可被破 坏。但葡萄球菌肠毒素是例外，能耐 100℃30min。大多外毒素是蛋白质，具有良好 的抗原性。在0.3%—0.4%甲醛液作用下，经一 定时间，可以脱去毒性，但仍保有免疫原性，是 为类毒素（toxoid）。类毒素注入机体后，可刺 激机体产生具有中和外毒素作用的抗毒素抗体。
外毒素的毒性强。1mg肉毒毒素纯品能杀死2亿 只小鼠，毒性比KCN大1万倍。不同细菌产生的 外毒素，对机体的组织器官具有选择作用，各引 起特殊的病变。例如肉毒毒素能阻断胆碱能神经 末梢释放乙酰胆碱，使眼和咽肌等麻痹，引起眼 睑下垂、复视、斜视、吞咽困难等，严重者可因 呼吸麻痹而死。又如白喉毒素对外周神经末梢、 心肌等有亲和性，通过抑制靶细胞蛋白质的合成 而导致外周神经麻痹和心肌炎等。
位能与靶细胞受体结合后阻止受体再与完整外毒
素分子结合，且B亚单位抗原性强；将B亚单位 提纯制成疫苗，有可能预防相关的外毒素性疾病。
根据外毒素对宿主细胞的亲和性及作用方式等， 可分成神经毒素、细胞毒素和肠毒素（lipopolysaccharide,LPS）组分，只有当细菌
内毒素PPT幻灯片课件
体内内毒素的来源
体内内
毒素的 来源
菌体死亡或人工裂解 革兰氏阴性杆菌的释放 肠道内毒素的吸收 败血症时血中细菌的释放 外源性输入
内毒素的生物学效应
1
发热反应
2
白细胞反应
3 内毒素血症（ETM）与内毒素休克（ETS）
4
弥漫性血管内凝血（DIC）
5
Shwartzman现象
内毒素临床相关疾病
内毒素血症 通常导致： 致死性感染 性休克、全 身炎症综合 症， DIC,MODS 等，病死率 极高。
丙肝：慢性活动性丙肝的内毒素血症发病率最高 （>80%），而且血清丙氨酸转氨酶水平与内毒素血 症发生率及含量无明显关系。
4.肝硬化：肝脏可摄取血流中内毒素的80~90%，由于肝 硬变后造成的肝枯否氏细胞清除能力下降及肝内组织结 构和血流的改变，肝内毒素摄取减少，造成严重的内毒 素血症。
5.胆道疾病：胆石症伴胆囊炎的内毒素血症的发生率为78 ％；化脓性胆管炎为20％；梗阻性黄疸的程度与内毒素 浓度以及持续时间有一定关系，术后的内毒素血症发病 率为50％~75%，是术后出现并发症和患者死亡的一个 重要原因。
MB-80微生物快速动态检测系统 ----临床医生的好帮手
项目介绍：
内毒素定量检测 在临床治疗中的重要意义
临床现状
据统计，我国每年各种感染病人达到2亿人次，
1.
发热病人达到3亿人次，其中G-菌感染占很大比 例。
2. 由革兰氏阴性菌所引起的内毒素血症及脓毒 血症是目前临床上的主要死亡原因之一。
早期的数小时内作为临床上抢救感染性休克的关 3. 键，因此，早期体液中内毒素的正确、快速定量
细菌性感染的辅助性诊 断、治疗和预后判断
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寒杆菌产酸不产气外，其他沙门氏菌 均产酸产气。
抗原构造与分类
主要有O和H两种抗原。 少数菌具有表面抗原，一般认为与毒力
有关，故称Vi抗原。
O抗原
为脂多糖，性质稳定。能耐100℃达数小时，不被乙醇 或0.1%石炭酸破坏。
决定O型原特异性的是脂多糖中的多糖侧链部分，以 1、2、3等阿拉伯数字表示。其中有些O抗原是几种菌 所共有，将具有共同O抗原沙门氏菌归为一组，这样
可将沙门杆氏菌属分为A～Z、O51～O63、O65～ O67共有42组。
使人类致病的沙门氏杆菌大多属于A～F组。 O抗原刺激机体主要产生lgM抗体。
H抗原
为蛋白质，对热不稳定，60℃经15分钟或乙醇处理被破坏。 具有鞭毛的细菌经甲醇液固定后，其O抗原全部被H抗原遮盖，而不
能与相应抗O抗体反应。H抗原的特异性取决于多肽链上氨基酸的排 列顺序和空间构型。 沙门氏杆菌的H抗原有两种，称为第1相和第2相。
存于胆囊中的细菌随胆汁排至肠道，一部分随粪便排出体外。部分菌 可再 次侵入肠壁淋巴组织，出现超敏反应，引起局部坏死和溃疡，严重 者发生肠出血和肠穿孔。肾脏中的细菌可随尿排出。
典型伤寒的病程约3～4周。病愈后部分患者可自粪便或尿液继续排菌3 周至3个月，称恢复期带菌者。约有3%的伤寒患者成为慢性带菌者。
副伤寒病与伤寒病症状相似，但一般较轻，病程较短，约1～3周即愈。 主要由伤寒杆菌和甲、 乙、丙型副伤寒杆菌引起。
急性肠炎(食物中毒)
是最常见的沙门氏杆菌感染。 多由鼠伤寒杆菌、猪霍乱杆菌、肠炎杆菌等引
起。 系因食入未煮熟的病畜病禽的肉类、蛋类而发
病。 潜伏期短，一般4～24小时，主要症状为发热、
第1相特异性高，又称特异相，用a、b、c等表示。 第2相特异性低，为数种沙门氏杆菌所共有，也称非特异相，用1、 2、3等表示。 具有第1相和第2相H抗原的细菌称为双相菌，仅有一相者称单相菌。 每一组沙门氏杆菌根据H抗原不同，可进一步分种或型。
H抗原刺激机体主要产生lgG抗体。
Vi抗原
因与毒力有关而命名为Vi抗原。 由聚-N-乙酰-D-半乳糖胺糖醛酸组成。 不稳定，经60℃加热、石碳酸处理或人工传代培养易破坏
微生物学药学专业内毒素致病 菌
内毒素
内毒素存在于菌体内，是菌体的结构成 份。
细菌在生活状态时不释放出来，只有当 菌体自溶或用人工方法使细菌裂解后才 释放，故称内毒素。
大多数革兰氏阴性都有内毒素，如沙门 氏菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、奈瑟氏球 菌等
内毒素的作用
内毒素对组织细胞的选择性不强，不同 革兰氏阴性细菌的内毒素，引起的病理 变和临床症状大致相同。 ①发热反应 ②糖代谢紊乱 ③血管舒缩机能紊乱 ④弥漫性血管内凝血
2.急性肠炎(食物中毒) ：多由鼠伤寒杆菌、猪霍 乱杆菌、肠炎杆菌等引起。
3．败血症：常由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒杆菌、 鼠伤寒杆菌、肠炎杆菌等引起。
肠热症（伤寒和副伤寒）
细菌到达小肠后，侵入肠壁淋巴组织，在其中大量繁殖，并进 血流， 引起第一次菌血症。病人有发热、全身不适、乏力等。
细菌随血流至骨髓、肝、脾、肾、胆囊、皮肤等并在其中繁殖，并再 次进入血流，引起第二次菌血症。此期症状明显，病人持续高热，相 对缓脉，肝脾肿大及全身中毒症状，皮肤出现玫瑰疹。血中的白细胞数量 显著下降。
恶心、呕吐、腹痛、腹泻。细菌通常不侵入血 流，病程较短，一般2～4天内可完全恢复。
败血症
常由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒杆菌、鼠伤寒杆 菌、肠炎杆菌等引起。
病菌进入肠道后，迅速侵入血流，导致组织器 官感染，如脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、肾盂肾 炎、心内膜炎等。出现高热、寒战、厌食、贫 血等。
在发热期，血培养阳性率高。
2．内毒素：引起发热、白细胞减少。大剂量时可发 生中毒性休克。内毒素可激活补体系统释放趋化因子，吸 引粒细胞，导致肠道局部炎症反应。
3．肠毒素：有些沙门氏杆菌，如鼠伤寒杆菌可产生 肠毒素，性质类似肠产毒性大肠杆菌的肠毒素。
人类的沙门氏菌病
1．肠热症：是伤寒病和副伤寒病的总称，主 要由伤寒杆菌和甲、乙、丙型副伤寒杆菌引起。
免疫性
伤寒或副伤寒病后有牢固的免疫性，很少再感染。 主要依靠细胞免疫，表现为单核巨噬细胞系统在
淋巴因子的作用下，胞内酶数量增多，活性增强， 从而杀死寄生在细胞内的细菌。 体液免疫方面，局部抗体较重要，尤其是SlgA具 有特异性防止伤寒杆菌粘附于肠粘膜表面的能力。 抗O和抗Vi抗体能抵抗病原菌的感染。 血循环中lgM、lgG抗体对胞内寄生菌无免疫作 用。
沙门氏菌属
是一大群寄生于人类和动物肠道内生化反应和抗原构 造 相似的革兰氏阴性杆菌统称为沙门氏杆菌。 目前至少有67种O抗原和2000个以上血清型，所致疾 病称沙门氏菌病。 根据其对宿主的致病性，可分为三类：
①对人致病； ②对人和动物均致病； ③对动物致病。 与人类关系密切的沙门氏菌有：伤寒杆菌，甲、乙、丙 型副伤寒杆菌，鼠伤寒杆菌，猪霍乱杆菌，肠炎杆菌。
在水中能存活2～3周。 粪便中可活1～2个月。 可在冰冻土壤中过冬。 在一般食物中不仅能生存且繁殖。 对氯霉素、呋喃唑酮、复方新诺明敏感。
致病性
致病物质 1．侵袭力：沙门氏杆菌侵入小肠粘膜皮细胞，穿
过上皮细胞层到达上皮下组织。细菌虽被细胞吞噬，但不 被杀灭，并在其中继续生长繁殖。这可能与Vi抗原和O抗 原的保护作用有关。菌毛的粘附作用也是细菌侵袭力的一 个因素。
生物学性状
形态与染色 大小0.6～1.0×2～3um，无芽胞，
一般有鞭毛，无荚膜，多数有菌毛，革 兰氏阴性杆菌。
培养特性
兼性厌氧菌 在普通琼脂平板上形成中等大小、半
透明的S型菌落。 在肠道杆菌选择性培养基上形成无色
菌落。
生化反应
不发酵乳糖和蔗糖 不产生吲哚 不分解尿素 VP试验阴性 大多产生硫化氢 发酵葡萄糖、麦芽糖和甘露醇，除伤
或丢失。 新从患者标本中分离出的伤寒杆菌、丙型副伤寒杆菌等有此
抗原。 Vi抗原存在于细菌表面，可阻止O抗原与其相应抗体的反应。 Vi抗原的抗原性弱。当体内菌存在时可产生一定量抗体；细
菌被清除后，抗体也随之消失。故测定Vi抗体有助于对伤寒 带菌者的检出。
抵抗力
对热抵抗力不强，60℃1小时或65℃经15～20分 钟可被杀死。
抗原构造与分类
主要有O和H两种抗原。 少数菌具有表面抗原，一般认为与毒力
有关，故称Vi抗原。
O抗原
为脂多糖，性质稳定。能耐100℃达数小时，不被乙醇 或0.1%石炭酸破坏。
决定O型原特异性的是脂多糖中的多糖侧链部分，以 1、2、3等阿拉伯数字表示。其中有些O抗原是几种菌 所共有，将具有共同O抗原沙门氏菌归为一组，这样
可将沙门杆氏菌属分为A～Z、O51～O63、O65～ O67共有42组。
使人类致病的沙门氏杆菌大多属于A～F组。 O抗原刺激机体主要产生lgM抗体。
H抗原
为蛋白质，对热不稳定，60℃经15分钟或乙醇处理被破坏。 具有鞭毛的细菌经甲醇液固定后，其O抗原全部被H抗原遮盖，而不
能与相应抗O抗体反应。H抗原的特异性取决于多肽链上氨基酸的排 列顺序和空间构型。 沙门氏杆菌的H抗原有两种，称为第1相和第2相。
存于胆囊中的细菌随胆汁排至肠道，一部分随粪便排出体外。部分菌 可再 次侵入肠壁淋巴组织，出现超敏反应，引起局部坏死和溃疡，严重 者发生肠出血和肠穿孔。肾脏中的细菌可随尿排出。
典型伤寒的病程约3～4周。病愈后部分患者可自粪便或尿液继续排菌3 周至3个月，称恢复期带菌者。约有3%的伤寒患者成为慢性带菌者。
副伤寒病与伤寒病症状相似，但一般较轻，病程较短，约1～3周即愈。 主要由伤寒杆菌和甲、 乙、丙型副伤寒杆菌引起。
急性肠炎(食物中毒)
是最常见的沙门氏杆菌感染。 多由鼠伤寒杆菌、猪霍乱杆菌、肠炎杆菌等引
起。 系因食入未煮熟的病畜病禽的肉类、蛋类而发
病。 潜伏期短，一般4～24小时，主要症状为发热、
第1相特异性高，又称特异相，用a、b、c等表示。 第2相特异性低，为数种沙门氏杆菌所共有，也称非特异相，用1、 2、3等表示。 具有第1相和第2相H抗原的细菌称为双相菌，仅有一相者称单相菌。 每一组沙门氏杆菌根据H抗原不同，可进一步分种或型。
H抗原刺激机体主要产生lgG抗体。
Vi抗原
因与毒力有关而命名为Vi抗原。 由聚-N-乙酰-D-半乳糖胺糖醛酸组成。 不稳定，经60℃加热、石碳酸处理或人工传代培养易破坏
微生物学药学专业内毒素致病 菌
内毒素
内毒素存在于菌体内，是菌体的结构成 份。
细菌在生活状态时不释放出来，只有当 菌体自溶或用人工方法使细菌裂解后才 释放，故称内毒素。
大多数革兰氏阴性都有内毒素，如沙门 氏菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、奈瑟氏球 菌等
内毒素的作用
内毒素对组织细胞的选择性不强，不同 革兰氏阴性细菌的内毒素，引起的病理 变和临床症状大致相同。 ①发热反应 ②糖代谢紊乱 ③血管舒缩机能紊乱 ④弥漫性血管内凝血
2.急性肠炎(食物中毒) ：多由鼠伤寒杆菌、猪霍 乱杆菌、肠炎杆菌等引起。
3．败血症：常由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒杆菌、 鼠伤寒杆菌、肠炎杆菌等引起。
肠热症（伤寒和副伤寒）
细菌到达小肠后，侵入肠壁淋巴组织，在其中大量繁殖，并进 血流， 引起第一次菌血症。病人有发热、全身不适、乏力等。
细菌随血流至骨髓、肝、脾、肾、胆囊、皮肤等并在其中繁殖，并再 次进入血流，引起第二次菌血症。此期症状明显，病人持续高热，相 对缓脉，肝脾肿大及全身中毒症状，皮肤出现玫瑰疹。血中的白细胞数量 显著下降。
恶心、呕吐、腹痛、腹泻。细菌通常不侵入血 流，病程较短，一般2～4天内可完全恢复。
败血症
常由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒杆菌、鼠伤寒杆 菌、肠炎杆菌等引起。
病菌进入肠道后，迅速侵入血流，导致组织器 官感染，如脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、肾盂肾 炎、心内膜炎等。出现高热、寒战、厌食、贫 血等。
在发热期，血培养阳性率高。
2．内毒素：引起发热、白细胞减少。大剂量时可发 生中毒性休克。内毒素可激活补体系统释放趋化因子，吸 引粒细胞，导致肠道局部炎症反应。
3．肠毒素：有些沙门氏杆菌，如鼠伤寒杆菌可产生 肠毒素，性质类似肠产毒性大肠杆菌的肠毒素。
人类的沙门氏菌病
1．肠热症：是伤寒病和副伤寒病的总称，主 要由伤寒杆菌和甲、乙、丙型副伤寒杆菌引起。
免疫性
伤寒或副伤寒病后有牢固的免疫性，很少再感染。 主要依靠细胞免疫，表现为单核巨噬细胞系统在
淋巴因子的作用下，胞内酶数量增多，活性增强， 从而杀死寄生在细胞内的细菌。 体液免疫方面，局部抗体较重要，尤其是SlgA具 有特异性防止伤寒杆菌粘附于肠粘膜表面的能力。 抗O和抗Vi抗体能抵抗病原菌的感染。 血循环中lgM、lgG抗体对胞内寄生菌无免疫作 用。
沙门氏菌属
是一大群寄生于人类和动物肠道内生化反应和抗原构 造 相似的革兰氏阴性杆菌统称为沙门氏杆菌。 目前至少有67种O抗原和2000个以上血清型，所致疾 病称沙门氏菌病。 根据其对宿主的致病性，可分为三类：
①对人致病； ②对人和动物均致病； ③对动物致病。 与人类关系密切的沙门氏菌有：伤寒杆菌，甲、乙、丙 型副伤寒杆菌，鼠伤寒杆菌，猪霍乱杆菌，肠炎杆菌。
在水中能存活2～3周。 粪便中可活1～2个月。 可在冰冻土壤中过冬。 在一般食物中不仅能生存且繁殖。 对氯霉素、呋喃唑酮、复方新诺明敏感。
致病性
致病物质 1．侵袭力：沙门氏杆菌侵入小肠粘膜皮细胞，穿
过上皮细胞层到达上皮下组织。细菌虽被细胞吞噬，但不 被杀灭，并在其中继续生长繁殖。这可能与Vi抗原和O抗 原的保护作用有关。菌毛的粘附作用也是细菌侵袭力的一 个因素。
生物学性状
形态与染色 大小0.6～1.0×2～3um，无芽胞，
一般有鞭毛，无荚膜，多数有菌毛，革 兰氏阴性杆菌。
培养特性
兼性厌氧菌 在普通琼脂平板上形成中等大小、半
透明的S型菌落。 在肠道杆菌选择性培养基上形成无色
菌落。
生化反应
不发酵乳糖和蔗糖 不产生吲哚 不分解尿素 VP试验阴性 大多产生硫化氢 发酵葡萄糖、麦芽糖和甘露醇，除伤
或丢失。 新从患者标本中分离出的伤寒杆菌、丙型副伤寒杆菌等有此
抗原。 Vi抗原存在于细菌表面，可阻止O抗原与其相应抗体的反应。 Vi抗原的抗原性弱。当体内菌存在时可产生一定量抗体；细
菌被清除后，抗体也随之消失。故测定Vi抗体有助于对伤寒 带菌者的检出。
抵抗力
对热抵抗力不强，60℃1小时或65℃经15～20分 钟可被杀死。