比阿培南基础与临床应用 ppt课件
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比阿培南基础及临床研究NXPowerLite课件
比阿培南基础与临床研究
孙铁英 北京医院
2020/8/5
1
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
内容提要
• 比阿培南的广谱抗菌活性 • 比阿培南对耐药变异铜绿假单胞菌的杀菌作用 • 比阿培南的临床疗效研究
7
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
2020/8/5
8
比阿培南对铜绿假单胞菌PAO1的短时 一是作为领导干部一定要树立正确的权力观和科学的发展观，权力必须为职工群众谋利益，绝不能为个人或少数人谋取私利 抗菌活性优于美罗培南
鲍曼不动杆菌 (80) 比阿培南
(108 CFU/mL) 亚胺培南
帕尼培南
美罗培南
2020/8/5
头孢他定
MIC (µg/mL)
范围 0.05 - 3.13
MIC50 0.1
MIC90 0.2
0.05 - 6.25
0.1
0.2
0.05 - 12.5
0.1
0.1
0.1 - 25
0.2
0.39
0.78 - >100
比阿培南对厌氧菌的抗菌活性
2020/8/5
15
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
比阿培南优异的抗菌活性
• 比阿培南铜绿假单胞菌中PBP2和4的高度亲和 力，内毒素释放减少，抗菌活性更强。
S
N
O
COOH
孙铁英 北京医院
2020/8/5
1
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
内容提要
• 比阿培南的广谱抗菌活性 • 比阿培南对耐药变异铜绿假单胞菌的杀菌作用 • 比阿培南的临床疗效研究
7
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
2020/8/5
8
比阿培南对铜绿假单胞菌PAO1的短时 一是作为领导干部一定要树立正确的权力观和科学的发展观，权力必须为职工群众谋利益，绝不能为个人或少数人谋取私利 抗菌活性优于美罗培南
鲍曼不动杆菌 (80) 比阿培南
(108 CFU/mL) 亚胺培南
帕尼培南
美罗培南
2020/8/5
头孢他定
MIC (µg/mL)
范围 0.05 - 3.13
MIC50 0.1
MIC90 0.2
0.05 - 6.25
0.1
0.2
0.05 - 12.5
0.1
0.1
0.1 - 25
0.2
0.39
0.78 - >100
比阿培南对厌氧菌的抗菌活性
2020/8/5
15
一是作为领导干部一定要树立正确的 权力观 和科学 的发展 观，权 力必须 为职工 群众谋 利益， 绝不能 为个人 或少数 人谋取 私利
比阿培南优异的抗菌活性
• 比阿培南铜绿假单胞菌中PBP2和4的高度亲和 力，内毒素释放减少，抗菌活性更强。
S
N
O
COOH
抗菌药物的临床合理使用PPT课件
庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕 米星、依替米星对铜绿假单胞菌有效
41
氨基糖苷类抗生素
特别注意： 氨基糖苷类均具肾毒性、耳毒性〔耳蜗、前庭〕和神经肌肉
阻滞作用，与注射用第一代头孢菌素类合用时可增加肾毒 性 氨基糖苷类是严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之 一〔非首选〕 氨基糖苷类对肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差，门急 诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物
➢ 耐青霉素酶青霉素，如苯唑西林、氯唑西林等， 但甲氧西林耐药葡萄球菌对本类药物耐药
30
青霉素类
➢ 广谱青霉素，抗菌谱除革兰阳性菌外，还包括：①对局部肠 杆菌科细菌有抗菌活性者，如氨苄西林、阿莫西林；②对多 数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者，如哌拉西 林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林
➢ 注意：须先做青霉素皮肤试验；大剂量青霉素可引起中枢 神经系统反响〔青霉素脑病〕
12
Result
耐药性
二重感染
滥用
过敏反响
感染未有效控制,反而加重
我国每年有8万人直接或间接死于抗生素滥用。
13
不断涌现的耐药性问题
耐青霉素肺炎链球菌〔PRSP〕 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌〔MRSA〕 耐万古霉素肠球菌〔VRE〕 耐万古霉素葡萄球菌〔VRSA〕 耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌〔包括NDM-1〕 多重耐药铜绿假单胞菌〔MDR-PA〕 泛耐药不动杆菌〔PDR-AB〕 产ESBL肠杆菌科细菌 多重耐药结核杆菌〔XTB〕
23
分级使用权限
➢ 特殊使用抗菌药物的应用，应具有严格的用药指征或诊 断依据，且须经抗感染或有关专家会诊同意后，由具有 副高以上专业技术职务任职资格的医师开具处方或医嘱
➢ 紧急情况下临床医师可以越级使用高于权限的抗菌药物， 但仅限于1天用量，且事后必须报告具有相应使用权限 的医师并由其补签字同意
41
氨基糖苷类抗生素
特别注意： 氨基糖苷类均具肾毒性、耳毒性〔耳蜗、前庭〕和神经肌肉
阻滞作用，与注射用第一代头孢菌素类合用时可增加肾毒 性 氨基糖苷类是严重葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之 一〔非首选〕 氨基糖苷类对肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差，门急 诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物
➢ 耐青霉素酶青霉素，如苯唑西林、氯唑西林等， 但甲氧西林耐药葡萄球菌对本类药物耐药
30
青霉素类
➢ 广谱青霉素，抗菌谱除革兰阳性菌外，还包括：①对局部肠 杆菌科细菌有抗菌活性者，如氨苄西林、阿莫西林；②对多 数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者，如哌拉西 林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林
➢ 注意：须先做青霉素皮肤试验；大剂量青霉素可引起中枢 神经系统反响〔青霉素脑病〕
12
Result
耐药性
二重感染
滥用
过敏反响
感染未有效控制,反而加重
我国每年有8万人直接或间接死于抗生素滥用。
13
不断涌现的耐药性问题
耐青霉素肺炎链球菌〔PRSP〕 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌〔MRSA〕 耐万古霉素肠球菌〔VRE〕 耐万古霉素葡萄球菌〔VRSA〕 耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌〔包括NDM-1〕 多重耐药铜绿假单胞菌〔MDR-PA〕 泛耐药不动杆菌〔PDR-AB〕 产ESBL肠杆菌科细菌 多重耐药结核杆菌〔XTB〕
23
分级使用权限
➢ 特殊使用抗菌药物的应用，应具有严格的用药指征或诊 断依据，且须经抗感染或有关专家会诊同意后，由具有 副高以上专业技术职务任职资格的医师开具处方或医嘱
➢ 紧急情况下临床医师可以越级使用高于权限的抗菌药物， 但仅限于1天用量，且事后必须报告具有相应使用权限 的医师并由其补签字同意
比阿培南、美罗培南对比
结果：增加给药次数，延长滴注时间至3h达标率更高
Kazuro Ikawa , Chemotherapy 2008;54:386
延长滴注时间增加组织穿透性
对鲍曼不动杆菌 比阿培南＞亚胺培南＞美罗培南
耐药机制比较
亚胺培南
美罗培 南
AmpC/ESBLs
﹣
﹣
碳青霉烯酶
(金属β-内酰胺
﹢
﹢
酶等)
PBP亲和力降低 ﹢
﹢
孔蛋白通道减少 ﹢
外排泵机制的上 Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111
﹢
比阿培 南
2009
鲍曼不 大肠埃 肺炎克 大肠埃 肺炎克 鲍曼不 动杆菌 希菌 雷伯菌 希菌 雷伯菌 动杆菌
2011
鲍曼不 大肠埃 铜绿假 大肠埃 肺炎克 铜绿假 动杆菌 希菌 单胞菌 希菌 雷伯菌 单胞菌
抗菌活性比较小结
抗葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌 亚胺培南＞比阿培南＞美罗培南
对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等肠杆菌属 美罗培南有较强的抗菌活性 对铜绿假单胞菌 比阿培南＞美罗培南＞亚胺培南
蛋白结合 血浆半 排泄途径 率（%） 衰期（h） （%）
35（单剂量0.5g） 13-20
1
尿液60-80
可分布到各组织间隙，在肾及
其他一些血液循环丰富的器官
美罗培南 中浓度较高，脑脊液中的浓度 54.8（单剂量1g）
20
也较高，且在脑脊液中的清除
率（t1/2为7.4h）明显低于血中
1
尿液 80
厄他培南 易渗透入肺组织和皮肤水泡液 56.8（单剂量1g）
95
4
尿液76
在正常人脑脊液中浓度较低，
1例比阿培南引起药物热的病例分析 ppt课件
13
药物热在抗菌药治疗期间并不罕见，许多抗菌药都有较高的药物 热发生频率，尤其是β-内酰胺类。非B-内酰胺类抗菌药的药物热较 少见。
药物名称
青霉素
引起药热物频率 17％
头孢噻肟 15％
头孢唑肟 14％
头孢匹林 10％
头孢呋辛 8％
患者年龄越大药物热的发生频率越低，70岁的发生率为8.8％， 49岁或更年轻的发生率为18.7％
ppt课件
11
比阿培南是新型1β 甲基碳青霉烯类抗菌药物，对肾脱氢肽酶 的稳定性强于亚胺培南和美罗培南，不需与肾脱氢肽酶－Ⅰ抑制药 合用。
比阿培南相关的药物不良反应发生率约为10%左右，与其他 碳青霉烯类药物差异无统计学意义，主要表现为药物性肝损伤、血 白细胞减少、胃肠道反应，中枢神经系统症状以及皮疹。马序竹[1] 等报道过一例比阿培南药物热。
尿激酶粉针
用量 250ml 20ml
100ml 12mg
100ml 0.6g
0.9g 25U
用法 Ivgtt
频率 qd
Ivgtt
Qd
Ivgtt
Bid
im
临时
胸腔注入 临时
ppt课件
5
白细胞 16.8×109/L、 中性粒细胞百分 比 78.5%， CRP 132.46mg/L， PCT 1.99ng/ml， CT示右侧胸腔积 液，抽液治疗。
[2] 李春梅. 抗生素致药物热47例分析[J]. 安徽医学, 2011, 32(2): 204
ppt课件
10
患者情况符合诊断依据的①④，因感染发热应用抗生素后体温下 降，继续用药体温再次升高找不到其他原因，且停用可疑药物后体 温逐渐下降。
患者入院治疗8天后，病情稳定，在5月31日体温再次回升，6月 1日达到38.2℃，6月2日在停用比阿培南，更换为莫西沙星，且其 他药物不变的情况下，患者体温恢复正常。所以考虑是比阿培南引 起的药物热。
药物热在抗菌药治疗期间并不罕见，许多抗菌药都有较高的药物 热发生频率，尤其是β-内酰胺类。非B-内酰胺类抗菌药的药物热较 少见。
药物名称
青霉素
引起药热物频率 17％
头孢噻肟 15％
头孢唑肟 14％
头孢匹林 10％
头孢呋辛 8％
患者年龄越大药物热的发生频率越低，70岁的发生率为8.8％， 49岁或更年轻的发生率为18.7％
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11
比阿培南是新型1β 甲基碳青霉烯类抗菌药物，对肾脱氢肽酶 的稳定性强于亚胺培南和美罗培南，不需与肾脱氢肽酶－Ⅰ抑制药 合用。
比阿培南相关的药物不良反应发生率约为10%左右，与其他 碳青霉烯类药物差异无统计学意义，主要表现为药物性肝损伤、血 白细胞减少、胃肠道反应，中枢神经系统症状以及皮疹。马序竹[1] 等报道过一例比阿培南药物热。
尿激酶粉针
用量 250ml 20ml
100ml 12mg
100ml 0.6g
0.9g 25U
用法 Ivgtt
频率 qd
Ivgtt
Qd
Ivgtt
Bid
im
临时
胸腔注入 临时
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5
白细胞 16.8×109/L、 中性粒细胞百分 比 78.5%， CRP 132.46mg/L， PCT 1.99ng/ml， CT示右侧胸腔积 液，抽液治疗。
[2] 李春梅. 抗生素致药物热47例分析[J]. 安徽医学, 2011, 32(2): 204
ppt课件
10
患者情况符合诊断依据的①④，因感染发热应用抗生素后体温下 降，继续用药体温再次升高找不到其他原因，且停用可疑药物后体 温逐渐下降。
患者入院治疗8天后，病情稳定，在5月31日体温再次回升，6月 1日达到38.2℃，6月2日在停用比阿培南，更换为莫西沙星，且其 他药物不变的情况下，患者体温恢复正常。所以考虑是比阿培南引 起的药物热。
比阿培南临床应用
亚胺培南/西司他丁（商 品名泰能）：1985年首 次在美国上市，美国默 沙东开发。
第一代
帕尼培南/倍他米隆（商 品名克倍宁）： 1994年 首次在日本上市，日本 三共开发。
第一代
第二代
比阿培南，2002年首次在 日本上市， 日本明治，国 产的有两家，一家为天册， 另一家为先声的安信。
比阿培南（biapenem）
几种碳青霉烯治疗铜绿假单胞菌TH-4665感染的小鼠肺炎模型接种效 应影响比较
A:接种量(Log CFU/lung):5.83 (感染后2小时), 比阿培南与对照组比较*P<0.05 B:接种量(Log CFU/lung):6.84 (感染后2小时) ,比阿培南不受接种影响,与亚胺培南, 美罗培南比较有显著差异**P<0.05
碳青霉烯类抗菌药物的发展史
品种 国外上市时间 国内上市时间
亚胺培南
帕尼培南 美洛培南 厄他培南 比阿培南
1985
1994 1995 2002 2002
2007
2002 1999 2005 2008
目前在中国上市的碳青霉烯
第二代 美罗培南（商品名美平）： 1994年首次在意大利上市， 日本住友开发，国产的为深 圳海滨生产的倍能。第一个 可以单独使用的碳青霉烯类 抗生素。
革兰阳性菌： 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌
革兰阴性菌：
厌氧菌： 脆弱拟杆菌属 消化链球菌属 酸杆菌属 产气荚膜梭菌
铜绿假单胞菌
不动杆菌属 大肠埃希氏菌 肠杆菌属 克雷白氏菌属 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌
凝固酶阴性葡萄 球菌 链球菌属 肺炎链球菌 肠球菌属等
卟啉单胞菌属
艰难梭菌 普氏菌属等
比阿培南靶组织穿透能力高
碳青霉烯类药物的比较 ppt课件
10
适 1、敏感菌所致严重感 与亚胺培南相似。 应 染：败血症、感染性心 用于治疗呼吸系统感 症 内膜炎、下呼吸道感染、染、腹内感染、泌尿 腹腔感染、盆腔感染、 生殖系统感染、骨与 皮肤软组织感染，骨和 关节感染、皮肤软组 关节感染、尿路感染； 织感染、败血症、脑 2、多种细菌混合感染。 膜炎等其他严重感染。 不适用于脑膜炎的治疗。 用 法 用 量 成人轻症感染， 0.25g，Q6h；成 人中度感染， 0.5g，Q6h；成 人严重感染，1g， Q8h；儿童 （<40kg）单次剂 量，12.5mg/Kg 一般感染：0.51g ,Q8h；脑膜炎： 2g,Q8h；儿童一般感 染：10-0mg/kg,Q8h； 儿童脑膜炎： 40mg/kg,Q8h
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异
3. 药动学差异 4. 药效学差异
5. 临床应用
ppt课件
2
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem 泰能
美罗培南 Meropenem 美平
多尼培南
1985
1994
1995
2002
2005
2009
帕尼培南 厄他培南 Ertapenem 怡万之 比阿培南 Biapenem Omegaein
非典型病原体（衣原体、肺炎支原体）：通常耐药 厌氧菌（脆弱拟杆菌、艰难梭菌、非艰难梭菌的梭菌属）：通常敏感
ppt课件 8
药效学差异 抗G+活性 抗G-活性 抗铜绿活性 抗厌氧菌活性 其他
亚胺培南>厄他培南>美罗培南
美罗培南>厄他培南>亚胺培南
比阿培南>美罗培南>亚胺培南
比阿培南>亚胺培南=美罗培南>厄他培南
适 1、敏感菌所致严重感 与亚胺培南相似。 应 染：败血症、感染性心 用于治疗呼吸系统感 症 内膜炎、下呼吸道感染、染、腹内感染、泌尿 腹腔感染、盆腔感染、 生殖系统感染、骨与 皮肤软组织感染，骨和 关节感染、皮肤软组 关节感染、尿路感染； 织感染、败血症、脑 2、多种细菌混合感染。 膜炎等其他严重感染。 不适用于脑膜炎的治疗。 用 法 用 量 成人轻症感染， 0.25g，Q6h；成 人中度感染， 0.5g，Q6h；成 人严重感染，1g， Q8h；儿童 （<40kg）单次剂 量，12.5mg/Kg 一般感染：0.51g ,Q8h；脑膜炎： 2g,Q8h；儿童一般感 染：10-0mg/kg,Q8h； 儿童脑膜炎： 40mg/kg,Q8h
4种碳青霉烯类药物 差异比较
1. 简介 2. 结构差异
3. 药动学差异 4. 药效学差异
5. 临床应用
ppt课件
2
非典型β-内酰胺类抗菌药物，高效、广谱、耐酶
亚胺培南 Imipenem 泰能
美罗培南 Meropenem 美平
多尼培南
1985
1994
1995
2002
2005
2009
帕尼培南 厄他培南 Ertapenem 怡万之 比阿培南 Biapenem Omegaein
非典型病原体（衣原体、肺炎支原体）：通常耐药 厌氧菌（脆弱拟杆菌、艰难梭菌、非艰难梭菌的梭菌属）：通常敏感
ppt课件 8
药效学差异 抗G+活性 抗G-活性 抗铜绿活性 抗厌氧菌活性 其他
亚胺培南>厄他培南>美罗培南
美罗培南>厄他培南>亚胺培南
比阿培南>美罗培南>亚胺培南
比阿培南>亚胺培南=美罗培南>厄他培南
抗菌药物分级管理及临床应用 ppt课件
PPT课件
6
▪ 国家卫生计生委关于印发抗菌药物临床应用指导 原则（2015年版）的通知国卫办医发〔2015〕 43号
PPT课件
7
《抗菌药物临床应用分级管理目录》
按照安全性、有效性、细菌耐药情况和
价格因素等分级管理原则，将临床常用的抗
菌药物进行相应分级后形成的目录。
该目录不同于《国家基本药物目录》、
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
▪ 1.《抗菌药物临床应用管理办法》（卫生 部令第84号）
▪ 第六条 抗菌药物临床应用实行分级管理。 根据安全性、疗效、细菌耐药性、价格等 因素，将抗菌药物分为三级：非限制使用 级、限制使用级与特殊使用级。
PPT课件
5
第二十四条 具有高级专业技术职务任职资 格的医师，可授予特殊使用级抗菌药物处方权； 具有中级以上专业技术职务任职资格的医师， 可授予限制使用级抗菌药物处方权；具有初级 专业技术职务任职资格的医师，在乡、民族乡、 镇、村的医疗机构独立从事一般执业活动的执 业助理医师以及乡村医生，可授予非限制使用 级抗菌药物处方权。药师经培训并考核合格后， 方可获得抗菌药物调剂资格。
难辨梭状芽孢杆菌
MDR铜绿假单胞菌 MDR不动杆菌
PPT课件
碳青霉烯类 (亚胺培南/美罗培南)
22
13
背景与政策
2
分级管理内容
3 临床应用及相关规定
PPT课件
23
▪ 1.诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物
▪ 2.尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物 敏感试验结果选用抗菌药物
(危急患者可根据情况先给予抗菌药物经验治疗，获知细菌培养及药敏 结果后及时调整给药方案)
▪ （二）限制使用级抗菌药物：经长期临床应用证
抗菌药物临床应用和规范化管理--ppt课件 (2)全篇
ppt课件
8
抗菌药物治疗性应用的基本原则
(二)尽早查明感染病原，根据病原种类及药物敏感 试验结果选用抗菌药物
抗菌药物品种的选用原则----细菌药敏试验 合格标本留取检测时机----开始抗菌治疗前
ppt课件
9
抗菌药物治疗性应用的基本原则 (三)抗菌药物的经验治疗（未取得病原学结果前）
感染部位
1 基础疾病
• 2015-7 《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理工作的通知》(国卫办医发〔2015〕42号)
• 2015-8 《关于印发抗菌药物临床应用指导原则2015版的通知》 》(国卫办医发〔2015〕42号)
• 2016-8 关于印发遏制细菌耐药国家行动计划（2016-2020年）的通知(国卫医发〔2016〕43号)
ppt课件
37
抗菌药物临床应用管理
2、设立抗菌药物管理专业技术团队（技术支持、指导、咨询和培 训）
专业技术团 队
感染病科
药学
临床微生物
（临床药学）
室
医院感染管 理科
ppt课件
38
抗菌药物临床应用管理
3、制定抗菌药物供应目录和处方集
二级综合性医院不超过35种、遴选原则： (1)头霉素类抗菌药物不超过2个品规。 (2)三代及四代头孢菌素（含复方制剂）类抗菌药物口服剂型不超过5个品规， 注射剂型不超过8个品规； (3)碳青霉烯类抗菌药物注射剂型不超过3个品规。 (4)氟喹诺酮类抗菌药物口服剂型和注射剂型各不超过4个品规。 (5)深部抗真菌类抗菌药物不超过5个品种。 (6)注射剂和口服剂型各遴选＜2个品规
需长疗程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如 某些侵袭性真菌病；或病原菌含有不同生长特点的菌群， 需要应 用不同抗菌机制的药物联合使用， 如结核和非结核分枝杆菌。
比阿培南临床应用ppt课件
比阿培南的临床应用
contents
目录
01 碳青霉烯的发展史 02 比阿培南的结构特点及作用机制 03 比阿培南的临床应用
碳青霉烯类抗生素的发现
20世界70年代中期Merck公司研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂过 程中，从链霉菌Streptomycescattleya发酵液中分离得到第一个碳青霉烯化合物 沙纳霉素（Thienamycin）,又称为硫霉素。 因其不良反应较大，化学稳定性差，未能应用于临床。
比阿培南抗菌谱广，对G+、G-、厌氧菌以及各种耐 药菌（包括产ESBLs、Ampc)都有很强抗菌活性
革兰阳性菌： 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄
球菌 链球菌属 肺炎链球菌 肠球菌属等
革兰阴性菌： 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 大肠埃希氏菌 肠杆菌属 克雷白氏菌属 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌 变形杆菌属 柠檬酸杆菌属 沙雷氏菌属等
根据PK/PD研究，推荐以下用量： 中度感染：300mg,bid 重度感染，如HAP、重度腹腔感染、粒缺伴发热等： 300mg q8h, q6h;
600mg,bid 高度怀疑有铜绿假单胞菌感染：300mg q6h
增加给药次数，延长滴注时间（3h）更有利于发挥抗菌疗效。一天最 大剂量不得超过1.2g。
2.
正在服用丙戊酸纳类药物的患者禁用。
有癫痫史者或 中枢神经系统疾病患者慎用，严重肾功 能不全者慎用。
对碳青霉烯、青霉素、头孢类过敏患者慎用
老年患者慎用
3.
时间依赖性、抗菌活性持续 时间较长的抗生素。有较明 显的抗生素后效应 （ postantibiotic effects ， PAE）。适当延长给药间隔， 而不降低疗效。故每天给药 2～3等中度感染，建议用量5mg/kg,Q8h； 对于高度怀疑铜绿假单胞菌感染，建议用量10mg/kg,Q8h； 对于脑膜炎患者，剂量加倍，建议20mg/kg,Q8h； 对于体重大于35kg儿童，用量跟成人一样。 每次静滴30~60分钟
contents
目录
01 碳青霉烯的发展史 02 比阿培南的结构特点及作用机制 03 比阿培南的临床应用
碳青霉烯类抗生素的发现
20世界70年代中期Merck公司研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂过 程中，从链霉菌Streptomycescattleya发酵液中分离得到第一个碳青霉烯化合物 沙纳霉素（Thienamycin）,又称为硫霉素。 因其不良反应较大，化学稳定性差，未能应用于临床。
比阿培南抗菌谱广，对G+、G-、厌氧菌以及各种耐 药菌（包括产ESBLs、Ampc)都有很强抗菌活性
革兰阳性菌： 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄
球菌 链球菌属 肺炎链球菌 肠球菌属等
革兰阴性菌： 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 大肠埃希氏菌 肠杆菌属 克雷白氏菌属 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌 变形杆菌属 柠檬酸杆菌属 沙雷氏菌属等
根据PK/PD研究，推荐以下用量： 中度感染：300mg,bid 重度感染，如HAP、重度腹腔感染、粒缺伴发热等： 300mg q8h, q6h;
600mg,bid 高度怀疑有铜绿假单胞菌感染：300mg q6h
增加给药次数，延长滴注时间（3h）更有利于发挥抗菌疗效。一天最 大剂量不得超过1.2g。
2.
正在服用丙戊酸纳类药物的患者禁用。
有癫痫史者或 中枢神经系统疾病患者慎用，严重肾功 能不全者慎用。
对碳青霉烯、青霉素、头孢类过敏患者慎用
老年患者慎用
3.
时间依赖性、抗菌活性持续 时间较长的抗生素。有较明 显的抗生素后效应 （ postantibiotic effects ， PAE）。适当延长给药间隔， 而不降低疗效。故每天给药 2～3等中度感染，建议用量5mg/kg,Q8h； 对于高度怀疑铜绿假单胞菌感染，建议用量10mg/kg,Q8h； 对于脑膜炎患者，剂量加倍，建议20mg/kg,Q8h； 对于体重大于35kg儿童，用量跟成人一样。 每次静滴30~60分钟
比阿培南基础与临床应用43页PPT
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71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
比阿培南基础与临床应用
21、静念园林好，人间良可辞。 22、步步寻往迹，有处特依依。 23、望云惭高鸟，临木愧游鱼。 24、结庐在人境，而无车马喧；问君 何能尔 ？心远 地自偏 。
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
比阿培南基础与临床应用
21、静念园林好，人间良可辞。 22、步步寻往迹，有处特依依。 23、望云惭高鸟，临木愧游鱼。 24、结庐在人境，而无车马喧；问君 何能尔 ？心远 地自偏 。
比阿培南基础与临床应用 ppt课件
20
比阿培南体外抗铜绿假单胞菌活性较强
比阿培南>美罗培南>亚胺培南>帕尼培南 不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线
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J infect chemother(2008)14:238~243
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日本05年化疗协会标准 铜绿假单胞对各抗生素敏感度
比阿培南对铜绿假单胞菌保持高度敏感
Meropenem 美罗培南(1984) 1994 Ertapenem (1989) 2002 Panipenem（帕尼培南） (1994，Japan) Biapenem （比阿培南）（2002， Japan） Doripenem（多尼培南）（ Japan） BMS-181139
2020/10/28
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9
碳青霉烯 对不同 - 内酰胺酶依然保持最敏感
Effect on Susceptibility of Different -Lactamases
TEM1 ESBL AmpC Carbapenemases
Ampicillin R
R
R
R
Pip/Taz
S
S/R
R
R
3rd G.C.
S
R/S
美罗培南 1452
123
帕尼培南 1704
179
/
倍他米隆
61.7%
145
65.9% 57.5%
(298) 2683 179
2020/10/2参8 考文献：Jpn.J.Antibiotics,54(11):541-564,2001
70.7% 44.1% 59.4% 49.2%
24
比阿培南体内抗菌特点
28
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比阿培南的结构式
在亚胺培南的基础上，比阿培南增加了1β位甲基，C2 位上改成三唑阳离子。
三水化合物
1β位甲基
OH HH
CH3
H3C O
S N
COO-
N
C2位：
N+ N 三唑阳离子
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独特的结构带来的特点
1β位甲基[1] ： 增加了对肾脱氢肽酶-1（DHP-1)稳定性，因而只需单方使用 C2位三唑阳离子[1] ： （1）增加对细菌的膜穿透性 （2）对革兰氏阴性菌（特别是铜绿假单胞菌）抗菌力增强 （3）降低肾毒性 （4）由于更难与γ氨基丁酸受体（GABA）结合，中枢安全性
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碳青霉烯 对不同 - 内酰胺酶依然保持最敏感
Effect on Susceptibility of Different -Lactamases
TEM1 ESBL AmpC Carbapenemases
Ampicillin R
R
R
R
Pip/Taz
S
S/R
R
R
3rd G.C.
S
R/S
由于比阿培南主要与PBP1，2和4结合，导致球状体生成, 因而内毒素释放量低。美罗培南由于对PBP3选择性较高 导致丝状体生成,释放高水平内毒素[2,3,4]。
[2]Antimicrobial Agent and Chemotherapy,Dec.1999,2904~2909
[3]Murakami K:Chemotherapy,42(s-4):37-54,1994
[4]Jid May 1998;177:1302-1307
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比阿培南抗菌谱广，对G+、G-、厌氧菌以及各种耐 药菌（包括产ESBLs、Ampc)都有很强抗菌活性
革兰阳性菌： 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌
凝固酶阴性葡萄 球菌
链球菌属 肺炎链球菌 肠球菌属等
革兰阴性菌： 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 大肠埃希氏菌 肠杆菌属 克雷白氏菌属 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌
敏感度（MIC90）
G(-)致病菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 肠杆菌属 克雷伯菌属 大肠埃希菌 流感嗜血杆菌
比阿培南 亚胺培南 美罗培南 头孢他啶 头孢曲松
1、超广谱 β 内酰胺类抗生素，对G+菌、G- 菌、厌氧菌均有 强大的抗菌活性，具有快速杀菌作用；
2、对细菌产生的β 内酰胺酶（包括ESBLs、AmpC酶）均非 常稳定； 研究表明,在治疗高度怀疑为ESBL+G-细菌感染时,用碳青 霉烯类作为初始治疗最有保证
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中重度感染起始治疗选用碳青霉烯的 益处
(Streptomyces cattleya链霉菌 )
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硫霉素的化学结构
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碳青霉烯的发展史
（静脉给药）
Imipenem 亚胺培南 (n-formimidoyl) (1977) 1985 (derivative of thienamycin硫霉素的衍生物)
R
R
4th G.C.
S
R/S
S
R
Aztreonum S
R
R
R/S
Carbapenem S
S
S
R
Ampicillin – 氨苄西林 Azt2r0e2o0/n10u/2m8 – 氨曲南
Pip/Taz –哌拉西林 3rd G.C. 、 4th G.C. 三、四代头孢
Carbapenem-碳青霉烯
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碳青霉烯类药物在中重度感染治疗中的优势
Meropenem 美罗培南(1984) 1994 Ertapenem (1989) 2002 Panipenem（帕尼培南） (1994，Japan) Biapenem （比阿培南）（2002， Japan） Doripenem（多尼培南）（ Japan） BMS-181139
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快速杀灭多种致病菌 更有把握赢得时机 减少耐药菌的产生 节约费用
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缩短疗程，早日治愈 提高首次治疗成功率，减 少感染死亡率 避免ESBL及AmpC酶的广泛产生 减少不必要的其他抗菌药物的浪 费，住院时间减少，总费用减少，
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新一代碳青霉烯-- 比阿培南 基础与临床
2020/10/28
新一代碳青霉烯--比阿培南基 础与临床
2020/10/28
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内容提要
碳青霉烯发展史 比阿培南基础与临床
比阿培南体外抗菌活性
比阿培南对铜绿假单胞菌抗菌特点
比阿培南体内抗菌特性 比阿培南临床疗效及不良反应 比阿培南药代动力学参数
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精品资料
碳青酶烯的发展史
Thienamycin硫霉素 (1976)
更高 左侧三水化合物：增加对β内酰胺酶的稳定性
2020/10【/】Application document(Wyeth) 日本比阿培南说明书（2008年5月修订，第10版）
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比阿培南体外抗菌活性
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抗菌作用机制
跟其它碳青霉烯一样，比阿培南也是通过与细菌的青霉素 结合蛋白（PBPs）结合发挥抗菌作用的;
变形杆菌属 柠檬酸杆菌属 沙雷氏菌属等
厌氧菌： 脆弱拟杆菌属 消化链球菌属 酸杆菌属 产气荚膜梭菌 卟啉单胞菌属 艰难梭菌 普氏菌属等
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Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1996) 38, 409-424 18
比阿培南对抗临床常见G（-）是 亚胺培南的1~4倍
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目前在中国上市的碳青霉烯
第一代：
亚胺培南/西司他丁，1985年首次在美国上市，美国默沙东 开发
帕尼培南/倍他米隆，1994年首次在日本上市，日本三共开 发
第二代：
美罗培南，1994年首次在意大利上市，日本住友开发 比阿培南，2002年首次在日本上市， 日本明治
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四种碳青霉烯结构分析
亚胺培南
美罗培南
帕尼培南
比阿培南
第一代碳青霉烯, 2020/10/无28 1-beta甲基
第二代碳青霉烯
增加1-beta 甲基
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碳青霉烯类抗生素特点
半衰期短
抗菌活性强，抗菌谱广
排泄速度快，半衰期都 在1h左右， 重症需q6h或 Q8h使用。
对常见的G-、G+、厌氧菌均有强大 的抗菌活性 对各种产酶菌、耐药菌均有良好的 敏感性 对嗜麦芽窄食单胞菌，芳香黄杆菌 天然耐药，对MRSA无抗菌活性