雌激素分类
雌激素分类
(1）天然雌激素类：包括雌二醇（E2）、雌酮（E0）、雌三醇(E3）。
（2）半合成雌激素类：如炔雌醇、尼尔雌醇等。
(3）合成雌激素类:如己烯雌酚等.非甾体类合成雌激素：乙烯雌酚甾体类合成雌激素：EE、尼尔雌醇天然雌激素：大豆异黄酮、葛根异黄酮、林蛙油选择性作用于靶组织的激素：利维爱（7—异甲基炔诺酮）雌激素临床常用药物雌性激素是一类18碳的甾体化合物，常用的女性激素有以下几类:1。
天然雌激素:雌二醇(其它名称有：爱美特,妇舒宁,康美华，诺坤复，欧适可，求偶二醇,松奇，更乐,意泰丽,周效，伊司乐,伊尔，苯甲酸女性双酮，爱斯妥)雌三醇（其它名称有:欧维婷，伊斯娇,伊特乐)2.雌激素合成衍生物：炔雌酮(乙炔雌二醇）。
3。
全合成雌激素：己烯雌酚(其它名称有:雌性素,人造求偶素，乙底酚，）另外有：尼尔雌醇（其它名称有：雌三醚，雷塞，维尼安，戊炔雌醇)普罗雌烯（其它名称有：更宝芬，甲丙雌二醚，露芬，普罗雌醚，伍天舒)结合雌激素(其它名称有:倍美力，普瑞马林，共轭雌激素，混合雌激素)4。
经皮好雌激素雌二醇凝胶:少有副作用的原因是直接皮肤吸收雌激素类药物种类和制剂1．天然雌激素体内分泌的天然雌激素为雌二醇、雌酮及雌三醇。
目前,国内临床常用的雌激素多为其衍生物，如苯甲酸雌二醇等.它们在机体内的代谢过程与天然雌激素类似。
（1）苯甲酸雌二醇（estradiol benzoate）；为雌二醇的苯甲酸酯.作用时间较长，可维持2～3日,是目前最常用的雌激素之一，为油溶剂，仅供肌肉注射。
针剂有1mg／支、2mg／支两种。
（2）戊酸雌二醇(estradiol valerate）：为雌二醇的戊酸酯。
是长效雌激素制剂,肌注后缓慢释放，作用维持时间2～4周。
针剂有5mg／支、10mg／支两种。
（3)环戊丙酸雌二醇（estradiol cypionate)：为雌二醇的环戊丙酸酯。
也是长效雌激素制剂，作用比戊酸雌二醇强而持久，维持时间3～4周以上.针剂有1mg／支、2mg／支及5mg ／支三种,供肌肉注射。
雌激素和孕激素类药物简介
雌激素及雌激素类药物简介雌激素（estrogen）又称雌性激素、女性激素，是一类主要的女性荷尔蒙。
它会促进女性附性器官成熟及第二性征出现，并维持正常性欲及生殖功能的激素。
分为两大类（均为类固醇激素），即雌性激素（又称动情激素）和孕激素。
雌激素主要由卵巢的卵泡细胞等分泌（睾丸、胎盘和肾上腺，也可分泌雌激素），主要为雌二醇。
在肝脏中灭活，转化为雌三醇和雌酮，并与葡萄糖醛酸结合后由尿排出。
而妊娠期间，胎盘可分泌大量雌三醇。
雌激素是雌性脊椎动物的性激素，由卵巢分泌的发情激素具有促进第二性征出现的作用。
哺乳动物还可使排卵后的滤胞变为黄体，并能分泌被称为第二雌激素的黄体激素，具有控制妊娠、哺乳的功能。
一、概念雌激素是一类主要的女性荷尔蒙，包括雌酮、雌二醇等，主要由卵巢和胎盘产生，少量由肝，肾上腺皮质，乳房分泌，怀孕时，胎盘也可大量分泌，男性的睾丸也会分泌少量的雌激素。
女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。
雌激素可以使皮肤保持水分，促进皮肤新陈代谢及血液循环，使皮肤柔嫩、细致，还会使乳腺增生，产生乳房、乳晕，并将脂肪选择性的集中在乳房、腹部、大腿、臀部，以此让女性的身材优美且有曲线，产生并维持女性的第二性征。
二、分类动物雌激素：动物体内提取的雌激素，人类的雌激素就属于动物雌激素。
雌激素主要有雌二醇、雌三醇、雌酚等，是由卵巢分泌的雌激素。
植物雌激素：通过胃肠道复杂的多糖代谢转化成有雌激素活性的化合物。
植物雌激素（phyto-oestrogens­）主要有3类：异黄酮类（isoflavones）、木酚素类（lig-nans）和黄豆素类（coumestans），均含在植物及其种籽里。
（一）天然雌激素：为雌二醇（E2）、雌酮（E）及雌三醇（E3），由卵巢、胎盘及肾上腺皮质分泌。
临床上多用雌二醇（E2），其作用强，吸收快，但效果短暂，脂化后可延长作用时间，雌三醇活性很弱。
甾体雌激素
己酸孕酮（避孕一号）
己酸孕酮250
雌激素（mg） 炔雌醚3 炔雌醚3 戊酸雌二醇5
长效避孕药中的前药比较多。
肾上腺皮质激素（皮质激素）
一. 概述
1. 来源：
髓质分泌：儿茶酚胺，
肾上腺
皮质合成：肾上腺皮质激素
2. 分类（按生理作用特点分类）
盐皮质激素：主要影响水盐代谢和维持电 解质平衡。
本身的临床用途不确切，其代谢拮抗物作为
OH
H
比17α -体好。)
HO
化 学 名： 雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17β -二醇
作用特点： 生物活性极强，治疗剂量极小(10-8~10-10mol/L显生理作用)。
不宜口服（口服后在肝脏迅速代谢失活）。 作用时间短（ 17β -OH氧化代谢） 。
(二） 合成雌激素
雌二醇的活性已相当高，因而在化学机构修饰时研究的问题 已不是药效，而是希望获得使用方便、药效持久、作用专一的药物。
1. A环变动 蛋白同化活性增强、雄性活性降低 ——蛋白同化激素的发现
2. 17 β-OH成酯，代谢延缓，缓释 ——长效药物的发现
3. 17 α-烃基取代： （1） 17α-甲基 不易在肝脏内被破坏、口服吸收快 ——口服药物的发现 （2） 17α-乙炔基， 19-去甲
具孕激素活性 ; 降低雄性活性 ——19-去甲睾酮类孕激素
世界人口增长概况
世界人口 6000万左右
中国人口 1600万左右
10亿
20亿
40亿
9亿
50亿
12亿
60亿
12.78亿
四、避孕药
本世纪50年代末，出现了口服甾类避孕药，它的创制是人类 控制生育的重大突破。
服甾类避孕药优于其它避孕方法，成功率约为99.6%， 副作用低，安全性高。
药理学——性激素类药及避孕药
药理作用
生殖系统 促进子宫内膜由增生向分泌期转变 降低子宫对催产素的敏感性 协同雌激素促进乳腺腺泡发育 抑制LH分泌，抑制排卵 宫颈管粘液，输卵管收缩，阴道 上皮脱落
竞争性对抗醛固酮 升高体温
临床应用
功能性子宫出血 痛经和子宫内膜异位症 先兆流产和习惯性流产 子宫内膜癌：癌细胞分泌耗竭 前列腺肥大、前列腺癌 反馈间质细胞刺激激素
性激素类药及避孕药
性激素分类
性激素：性腺分泌的 激素，属于 甾体化合 物，包括 雌激素，孕 激素、雄激素
性激素类药物: 临床应
用的是人工合 成及其衍生物
性激素的生物合成途径
卵巢性激素的产生细胞
门细胞： 雄激素
妊娠黄体：孕激素、雌激素、 松弛素
次级 卵泡
内膜细胞： 雄激素 颗粒细胞：将内膜细胞
合成的雄激素转变为雌激素
不良反应
类早孕反应 生殖器畸形：黄体酮 女胎男性化：19-甲基睾丸酮 肝功能障碍：19-甲基睾丸酮
二、 抗孕激素类药
干扰孕酮合成或阻断孕酮作用
孕酮受体阻断药： 米非司酮，孕三烯酮
3β-羟甾脱氢酶抑制剂： 达那唑，曲洛司坦
米非司酮
药理作用：孕激素受体阻断药
CH3
抗着床 抑制排卵
N H3C
OH
CH3
二、 雌激素拮抗药
一 竞争性受体拮抗药：氯米酚
药理作用：阻断下丘脑的雌激素受体 诱发排卵
临床应用：功能性不孕症，功能性子宫出血，月经
不调，晚期乳腺癌，闭经（避孕药导致）
副 作 用：卵巢肥大
卵巢囊肿者禁用
二、 雌激素拮抗药
二 选择性雌激素受体调节剂 他昔莫酚、雷洛昔酚
药理作用：选择地作用于不同组织的雌激素受体,产生类 或抗雌激素作用
雌激素及作用于女性生殖系统的药物
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孕激素类药 【生理及药理作用】
• 代谢：竞争性对抗醛固酮，从而促进Na+和 Cl-的排泄并利尿。
• 升高体温：有轻度升高体温作用，使月经周期 的黄体相基础体温较高。
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孕激素类药 【临床应用】
• 功能性子宫出血：因黄体功能不足。所致 子宫内膜不规则的成熟与脱落而引起子宫 出血时，应用孕激素类可使子宫内膜协调 一致地转为分泌期，故可维持正常的月经。
• 痛经和子宫内膜异位症：可抑制排卵并减 轻子宫痉挛性收缩从而止痛，也可使异位 的子宫内膜退化。与雌激素制剂合用，疗 效更好。
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孕激素类药 【临床应用】
• 先兆流产与习惯性流产：由于黄体功能不 足所致的先兆流产与习惯性流产，孕激素 类有时可以安胎，但对习惯性流产，疗效 不确实。19-去甲睾酮类具雄激素作用，可 使女性胎儿男性化，故不宜采用，黄体酮 有时也可能引起生殖性畸形，须注意。
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同化激素类药
• 本类药物主要用于蛋白质同化或吸收不足，以及蛋 白质分解亢进或损失过多等情况；如严重烧伤、手 术后慢性消耗性疾病、老年骨质疏松和肿瘤恶液质 等病人。服用时应同时增加食物中的蛋白质成分。 是体育竞赛的一类违禁药。
• 长期应用可引起水钠潴留及女性轻微男性化现象。
有时引起肝内毛细胆管胆汁郁积而发生黄疸。肾炎、
• 对排卵的影响：小剂量促排卵，大剂量抑排 卵作用。
• 对乳腺的影响：大剂量能抑制乳汁分泌。
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雌激素类药【生理及药理作用】
• 对代谢的影响：有轻度水、钠潴留作用，使 血压升高。能增加骨骼钙盐沉积，加速骨骺 闭合。促进青春期生长发育。预防绝经期妇 女骨质丢失。降低低密度脂蛋白，升高高密 度脂蛋白。也使糖耐量降低。
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在高血压和高 脂血症者中应
用植物性雌激 素尚需要进一 步研究。
植物雌激素 对骨质疏松的作用
妇女绝经后体内雌激素分泌不足,随着雌激 素缺乏时间延长,患骨质疏松的危险性也随 之增加。
体内实验表明,植物性雌激素如人工合成依 普黄酮(ipriflavone)、染料木黄酮及白藜芦 醇均可防止实验动物卵巢切除术后所致的 骨丢失和骨质疏松这为植物性雌激素的临 床开发应用带来了契机。
对内分泌系 统、心血管 系统、肌体 的代谢、骨 骼的生长和 成熟等产生 影响
ONE
TWO
THREE
人工合成雌激素
人工合成雌激素既包括与雌二醇结 构相似的类固醇衍生物，也包括结 构简单的同型物，即非甾体雌激素， 它们常被作为药物使用。己烯雌酚 是其代表，还有己烷雌酚，炔雌醇， 炔雌醚等口服避孕药和一些促进家 畜生长的同化激素。人工合成雌激 素还包括杀虫剂，日用品中的有机 化合物，电子产品中的甲基苯，苯 胺，酚，烷基类等物质。虽然人工 合成雌激素在药用和畜牧业上的作 用，但其滥用现象以及进入环境后 带来的健康危害和环境污染已经引 起了一定的重视。（具体危害与动 物性雌激素类似）
食品中激素类物质 检测与分析
免疫分析方法
目前测定雌性激素的方法主要有 放射免疫法，酶联免疫分析法及发 光免疫分析法等例如：放射免疫法 对肉及肉制品中的雌二醇，雌三醇 等的检测，酶联免疫法对水产品中 的己烯雌酚等的检测。
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植物雌激素 对骨质疏松的作用
RANKL（核因子κB受体激活剂配体）表 达后分布在成骨细胞或干细胞表面,促进 破骨细胞形成和活化,提高骨吸收速率。 骨保护素可同RANKL结合而阻止RANKL 与其功能性受体核因子κB受体激活 (receptor activator of NF-kappaB,RANK) 结合,从而抑制破骨祖细胞向破骨细胞分 化。染料木黄酮可增加骨保护素mRNA表 达和蛋白质分泌,抑制骨吸收,防止骨质疏 松的发生。
雌激素及雌激素受体简介
补骨脂具有较强的雌激素样作用。
高的mRNA 表达水平。 D 区：具有稳定DBD 的DNA 结合作用。
补骨脂具有较强的雌激素样作用。
4 补骨脂及提取物的雌激素样作用
而在卵巢、男性生殖系统、结肠、脑组织和肾脏 3）调节内源性雌激素分泌与代谢
补骨脂具有较强的雌激素样作用。
雌激素及雌激素受体简介
Contents
1 雌激素概述及应用 2 雌激素受体概述及功能 3 ER在肿瘤发生中的作用 4 植物雌激素的研究进展
1 雌激素概述及应用
1.1 雌激素概述 1.2 雌激素的作用途径 1.3 雌激素的应用
1.1 雌激素概述
雌激素是一种类固醇激素, 在体内雌激素是由 芳香化酶催化雄激素转化而来的, 外周雌激素主要 由卵巢、睾丸产生，脑内主要由下丘脑、边缘系统 的神经元产生。
3.2 内分泌肿瘤
与乳腺癌和妇科肿瘤相同，大部分内分泌肿瘤在 肿瘤局部具有高水平芳香酶表达，能在局部合成雌激 素。
雌激素在内分泌肿瘤中的致癌作用，仍然是通过 基因组、非基因组途径和雌激素本身的遗传毒性作用 介导的。
各种研究说明，在内分泌肿瘤（前列腺肿瘤， 甲状腺肿瘤，肾上腺癌，胰腺癌）中ERα和ERβ 的 作用是相反的，大部分肿瘤中，通过ERα途径能够使 细胞异常增生和恶性分化，而通过ERβ途径与抑制 细胞增殖有关。
介导的信号通路
Various signaling pathways are potentially activated by binding of E2 to membrane ERs. These include Ca2+ flux, cAMP , MAPK ,PKA ,PKC ,PI3K, and Src kinase .These activating events can be classified into three main signaling pathways, the •Ras- Raf-MEK-MAPK, •Src-PI3K-Akt-eNOS, •PLC-PKC-cAMP-PKA modules , though there are numerous potential interactions among these pathways.
关于雌激素的临床应用
正常女性体内的雌激素有三种：雌二醇、雌酮、雌三醇。
雌激素可以促进生殖器官和一些性征的发育包括乳房、子宫，小剂量的雌激素可以促进垂体分泌促性腺激素，大量雌激素可抑制垂体分泌促性腺激素，促进卵泡发育，卵泡成熟时大量雌激素可激发LH排卵峰。
一）雌孕激素分类1、雌激素药物的分类：天然雌激素：雌二醇类有戊酸雌二醇，还有17β雌二醇，结合雌激素就是倍美力。
合成雌激素有两类：甾体类有乙炔雌二醇，非甾体类己烯雌酚、尼尔雌醇。
2、孕激素分类：天然孕激素，合成孕激素：分为17羟孕酮衍生物和19去甲基睾酮衍生物。
天然孕酮就是黄体酮，17羟孕酮衍生物如补佳乐和达英35都是属于醋酸环丙孕酮。
三种孕激素有什么区别？醋酸环丙孕酮有强的抗雄激素的作用，通过雄激素的靶器官可以抗雄激素，这是它的最大特性。
睾酮衍生物可能没有这种抗雄的作用。
三种孕激素的比较，无雄激素的活性，但是有首过效应，治疗剂量比较大，难耐受。
17羟孕酮衍生物有抗雄激素的作用，加强雌激素对血脂的有利影响。
克龄蒙是雌孕激素周期序贯，戊酸雌二醇2mg前21天用，后10天醋酸环丙孕酮1mg。
一个周期完成，服药方便。
二）雌激素的应用。
雌激素应用目的：1缺雌激素的病人，2有些病人可能不缺雌激素，但是由于某些临床需要，要利用雌激素的特性解决临床上的某些问题。
第一个目的用在雌激素缺乏的病人，哪些疾病属于雌激素缺乏的疾病，闭经的病人缺雌激素，绝经的病人也缺雌激素。
另外药物引起的雌激素缺乏也需要补充，这三大类是临床上常需要用雌激素的。
第二类不缺雌激素，但是要用雌激素的某些功能解决某些问题。
比如功血的病人需要止血，还有人工内膜，这些不缺雌激素，但是需要用它的某些功能。
下丘脑分泌促性腺激素到卵巢分泌雌激素和孕激素，雌激素应该由卵巢来分泌，在卵泡发育过程中分泌雌激素，导致子宫内膜的改变，来月经。
如果雌激素量大了之后会反馈抑制下丘脑和垂体分泌促性腺激素，小剂量可能会促进垂体分泌，大剂量可能会抑制垂体分泌。
雌激素
雌激素雌激素是一种女性激素，由卵巢和胎盘产生。
肾上腺皮质也产生少数雌激素。
女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。
雌激素还能促使皮下脂肪富集，体态丰满；乳腺增生，乳头、乳晕颜色变深，并产生性欲；促使体内钠和水的潴留，骨中钙的沉积等。
雌激素雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞。
在卵泡发育过程中，先经LH刺激卵泡内膜分泌睾酮，再经颗粒细胞在FSH刺激下转化为雌二醇，即“双细胞双促性素作用模式”。
此外肾上腺皮质、胎盘和雄性动物睾丸也有分泌。
这里雌激素的定义是雌二醇，卵巢功能衰竭后，雌二醇急剧下降引起更年期综合征等雌二醇缺乏疾病。
卵泡开始发育时，只分泌少量雌激素；至月经第7日卵泡分泌雌激素量迅速增加，于排卵前形成高峰，排卵后稍减少。
约在排卵后1～2日，黄体开始分泌雌激素使血循环中雌激素又逐渐上升（注：为黄体生成素的作用）。
约在排卵后7～8日黄体成熟时，形成血循环中雌激素第二高峰，此峰低于排卵前第一高峰。
不论来源如何，凡具有动情素作用的物质均称为雌激素。
动情素当然更不用说，其代谢产物的一部分（例如马烯雌酮、马萘雌酮等）及其取代物（例如乙基雌二醇等）的雌烷系的C18类固醇，最初均系来自动物，不过其中也有的存在于椰子的果实和沥青等与动物毫无关系的一些地方。
另外，作为雌激素的物质还有完全可以通过合成而取得的不含类固醇结构的物质，诸如1，2-二苯乙烯衍生物的乙烯雌酚和己雌酚（hexestrol）、苯雌酚（benzestrol），以及氧化雌酮类的D环而被开环的道益氏酸（doisyno-lic acid）系物质，或雌烷的D环变为六环的同型雌酮等。
有关这些结构不同而作用相同的原因目前尚不清楚。
雌激素的鉴定法有Allen-Doisy试验和子宫重量法。
由于试验方法和给予激素方法的差异，所得结果不一定相同。
都是以0.1微克纯雌酮所引起的动作用（阴道上皮角质化）作为一国际单位（IU）。
植物雌激素
● 减轻脑细胞氧化损伤 ● 抑制脑细胞凋亡 ● 保护脑缺血损伤
感谢聆听
天天学营养
植物雌激素
天天学营养
植物雌激素
【结构与分类】
● 源于植物，具有类似雌激素的结构和功能
● 可与雌激素受体(ER)结合发挥类雌激素或抗雌激素 效应——双向调节作用
● 雌激素活性明显低于17-β雌二醇
● 主要属于多酚类化合物， 包括四大类： 异黄酮类：染料木黄酮、大豆苷元、大豆苷等 木酚素类：开环异落叶松树脂酚、穗罗汉松树脂酚等 香豆素类：香豆雌醇、4-甲氧基香豆雌醇等 芪类：白藜芦醇
保护心血管系统的作用 ● 降血脂 ● 抗脂质过氧化 ● 抑制血小板聚集
● 改善血管内皮细胞功能 ● 抗动脉粥样硬化 ● 舒张冠状动脉
抗肿瘤作用
● 对乳腺癌、前列腺癌、子宫癌、结肠癌、卵巢癌、白血 病等具有预防和抑制作用
● 抑制癌基因表达、抑制酪氨酸激酶活性、诱导肿瘤细胞凋 亡、抑制癌细胞转移、抗氧化作用等
达7 mg/100g； ● 芪类：葡萄、葡萄酒、花生等，葡萄中含量可达
1mg/100g。
【生物学作用】
●预防骨质疏松 ●改善围绝经期症状 ●抗氧化作用 ●保护心血管系统的作用 ●抗肿瘤作用 ●对神经损伤的保护作用 ●植物雌激素的安全性
预防骨质疏松
● 能提高骨密度，预防雌激素缺乏引起的骨质疏松。 ● 对绝经后女性骨骼的影响较为显著。 ● 作用机制：与骨组织中的雌激素受体结合，抑制破骨细胞的骨吸收作用。
● 作用途径： ✓ER途径（抗雌激素作用） ✓非ER途径（抑制其他肿瘤信号通路如MAPK、NF-κB等）
对神经损伤的保护作用
● 增强胆碱能神经细胞功能 ● 拮抗β-淀粉样蛋白毒性 ● 改善老年性痴呆患者认知功能
环境雌激素
近年来国家对污染的举措
• 松花江污染事件 • 三鹿奶粉事件 • 阜阳劣质奶粉事件
展望未来何去何从
• • • • 国家（制定法律，实施政策） 社会（提倡、宣传保护环境） 个人（从我做起，从身边做起） 落实到行动
无污染的环境
学习感悟
• 经过学习我们的启发
1、环境雌激素的危害在加剧，我们必须缓解、 甚至解决这种危害。 2、宣传让人们认识到它的危害。 3、保护环境，从我做起。
环境雌激素
—09级生物科学系第六小组 组长：许晓泉 组员：魏敏 彭小梅 张梦梦 陈扬伟 储明磊 蔡迁 李治 指导老师：卓煜娅
——对生殖系统的影响Fra bibliotek学习起因
随着科学技术发展，人类文明的进步，在 人类发展的同时，随之带来了严重的环境 问题！！ 环境雌激素成为人类几大杀手之一，时刻 危害人类的健康！！ ？→让我们一起探讨环境雌激素这一神秘的 话题
对人体功能的影响
• • • • • • 对男性生殖系统的影响 对女性生殖系统的影响 对神经系统的影响 对细胞核及DNA的影响 对细胞周期的干扰 对行为的影响
对环境雌激素的检测
• 受体竞争结合实验 • 雌激素辅激活蛋白受体相互作用实验 细胞水平检测方法
环境雌激素污染及危害
• • • • 生殖和发育的影响 免疫学效应 致癌效应 生态效应
生活中的环境雌激素
如何预防环境雌激素的危害
• 预防 我们自身生活习惯 国家方面 细胞内 细胞外
• 治疗
如何解决经济发展与保护环境之间 的矛盾？？
• 发展循环性工业 • 坚持可持续发展 • 和谐社会 • 大力发展第一和第三产业
国家的措施
• 国家坚持和持续发展战略 • 严厉打击环境污染企业 • 颁布了多项法律
甾体激素
二、雌性激素
雌激素是卵巢分泌的一类激素，雌激素与孕激素共同完成女性的性周期、妊娠、授乳等。天然雌激素有雌酮(Estrone)、雌三醇(Estriol)、雌二醇(Estradiol)。其中以雌二醇活性最强。天然雌激素口服无效，雌二醇以其注射剂供药用，作用维持时间短。
1．天然活性激素：雌二醇
结构特点： C19-去甲基； A环为芳香环；C3-OH； C17-OH
名称：雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇
结构修饰：因在胃肠道破坏，不能口服
引入C17-α-C≡C炔雌醇，可口服
C3-OH或C17-OH成酯，如17β-戊酸雌二醇，长效
C19去甲基,A环取代或并合,蛋白同化作用增强，如苯丙酸诺龙
2．代表药：甲基睾丸素
（四）孕激素类药物
由黄体所分泌,与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征，主要用于保护妊娠，与雌激素配伍用做口服避孕药，也用在雌激素替补治疗中,起抵消副作用
1．天然孕激素：黄体酮
一、概述：性激素和肾上腺皮质激素是体内存在的甾类激素，在体内的浓度极低，具有重要的生理功能。甾类激素的受体在细胞内，亲脂性的甾类激素进入血液后，大部分与血浆蛋白可逆性结合，少量游离状态的可扩散透过细胞膜进入细胞内，与胞内受体结合产生生理作用。按其药理作用可分为性激素及肾上腺皮质激素。按化学结构特征可分为雌甾烷类，雄甾烷类和孕甾烷类。
孕激素等----孕甾烷
肾上腺皮质激素：糖皮质（抗炎）-----孕甾烷
盐皮质----孕甾烷
天然甾体激素的主要立体结构
3．甾体药物命名
取代基的构型-位置-名称-母核的名称-官能团的名称:
环境雌激素的概念和分类
环境雌激素暴露和出生缺陷环境雌激素暴露和出生缺陷环境雌激素（EEs ）是环境内分泌干扰物（EEDs ）中最为重要的一类，这些物质广泛存在于河流、土壤、大气及农产品中，因此，人类有接触EEs 的可能性。
EEs 在环境中存在的量是微少的，多数以食品中的残留形式进入人体。
EEs 对环境及人体各系统的有害影响已受到国际上生态学家、内分泌学家、毒理学家、流行病学家和社会学家的极大关注。
且EEs 对孕产妇健康产生了极大的影响，甚至导致胎儿或新生儿出现了流产、死胎和各种出生缺陷。
环境雌激素环境雌激素的概念和分类的概念和分类随着人类文明进入工业时代，大量的化学物质给人们的生活提供了巨大的便利。
但由于化学品的使用导致的内分泌系统异常现象也越来越引起人们的重视。
环境的恶化和生态的破坏严重影响着人类和动植物的繁衍和生存。
为了增强人们认识EEs 对人群健康的危害，有必要对EEs 有更进一步的认识。
（一）EEs 概念EEs （environmental estrogenic hormone ，EEs ）是指一类进入机体后，具有干扰体内正常内分泌物质的合成、释放、运输、结合、代谢等过程，激活或抑制内分泌系统的功能，从而破坏维持机体稳定性和调控作用的拟/干扰雌激素的环境化学化合物，包括人工合成化合物及植物天然雌激素。
这类化学物能与雌激素受体结合，能促进靶细胞的生长，有些还能诱导催乳素合成，从而干扰正常雌激素的各种生理生化过程。
雌激素（estrogen ）是由脊椎动物的卵巢、睾丸、胎盘或肾上腺皮质等003所产生的十八碳固醇类激素。
内源性的雌激素主要有雌二醇（estradiol, E 2）、雌酮（estrone, E 1）和雌三醇（eatriol, E 3），它是人和动物体内天然存在的雌激素，其中雌二醇的雌激素作用最强，雌三醇的作用最弱。
雌激素为一个18碳原子的雌烷衍生物，它们的A 、B 、C 环都相同，D 环不同。
雌二醇（E 2）是雌性激素中最重要和作用最强的一种激素，对促进和调节女性副性器官的发育和第二性征的形成，对蛋白质、糖、脂类、水、电解质及钙和磷的代谢有重要影响。
环境雌激素
• 样品纯化：使用色谱、质谱等方法进行样品纯化
环境雌激素的检测方法
色谱法：如高效液相色谱法、气相色谱法等
• 用于定量分析环境雌激素的含量
• 具有高灵敏度和准确性
质谱法：如液相色谱-质谱法、气相色谱-质谱法等
• 用于定性分析和定量分析环境雌激素的含量
• 具有高灵敏度和准确性
生物检测法：如酶联免疫吸附法、细胞毒性法等
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• 用于快速检测环境雌激素的活性
• 具有高灵敏度和特异性
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环境雌激素的数据分析与评价
数据分析方法
• 统计分析方法：如t检验、方差分析等
• 图表分析方法：如柱状图、折线图等
数据评价指标
• 环境雌激素的含量：用于评价污染程度
• 环境雌激素的活性：用于评价生物效应
• 环境雌激素的风险：用于评价对人体健康和生态环境的影响
推广环保农业生产方式
加强环境保护宣传教育
• 使用无公害农药和肥料：减少环境雌激素的使用
• 提高公众环保意识：认识到环境雌激素污染的严重性
• 采用有机农业生产方式：降低环境雌激素的污染风险
• 推广环保生活方式：减少环境雌激素的产生和排放
环境雌激素污染的风险管理
建立环境雌激素污染风险评估体系
• 评估环境雌激素对生态系统和人类健康的风险
• 环境雌激素污染的复杂性：涉及多种来源和多种污染物
• 环境雌激素风险评估的困难性：缺乏足够的数据和研究方法
环境雌激素研究的发展趋势
环境雌激素检测技术的发展
环境雌激素污染治理技术的发展
• 提高检测方法的灵敏度和准确性
• 发展新型污染治理技术和材料
• 发展高通量、高灵敏度的检测技术
激素
一、雌激素
结构：A环为芳香环 分类：甾体雌激素，如雌二醇
非甾体雌激素，如己烯雌酚
1、天然雌激素
OH CH3
H
H
H
HO
HO
雌二醇
O CH3
H
OH CH3
OH
H
H
H
雌酮
H
H
HO
雌三醇
活性：雌二醇＞雌酮＞雌三醇
甾体雌激素
雌二醇
10-无角甲基（C19）
OH 17β-OH 17
10
3-酚OH
3A
（弱酸性） HO
左炔诺孕酮，18-引入甲基,
孕激素活性增强,甾体避孕药
六、抗孕激素（孕激素拮抗剂）——米非司酮
(CH3)2N
OH CH3
C CH3
O
• △4-3-酮，19-去CH3，17β-OH
• 11β-二甲氨基苯基，抗孕激素
• 17α-丙炔基，口服，更稳定
• △9，共轭性增加
七、肾上腺皮质激素
11-羟基或氧 R
11-OH 因10 和 13-角 甲基位阻，17-OH 因侧链位阻，均不 能成酯，仅21-OH 可酯化
方法2 —— 1,2-脱氢引入双键 A环从半椅式变为船式，提高与受体亲和力，抗炎 活性增大，但钠潴留副作用不变，如醋酸泼尼松龙
O
O
O
OH HO
O
方法3 —— 9a-引入F
•抗炎活性增大，但钠潴留副作用增加更多
它也可以被 C CH
，
⑥ 19甲基可以缺少，仍保留孕激素活性， 若同时17位是－C CH ,也是一种高
CH2CH3 ，-COCH3 替代，也能保留活性
效孕激素
① △4-3-酮是必须基团，
甾体激素—雌激素与抗雌激素(药物化学课件)
一、甾体雌激素
雌二醇 雌酮
雌三醇
结构特点：
1.雌甾烷母核（18-甲基） 2.A环芳构化 生理活性比＝ 1：0.1：0.03
5
雌二醇
HO
一、甾体雌激素
OH CH3 H H
结构特点： 以雌甾烷为母核 A环芳构化 3，17β-二醇
化学名称：雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
6
OH CH3 H H
一、甾体雌激素
雌激素的副作用
1.常见恶心、食欲不振，早晨较常见。从小剂量开时，逐渐增加剂量可减 轻反应剂量过大会加速骨骺闭合，抑制青年患者的骨骼发育。 2.大剂量服用雌激素超过一定时间，由于反馈作用，抑制性腺垂体释放促 卵泡素，导致抑制排卵。 3.长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血。
雌激素与抗雌激素
雌激素是促进雌性生殖器官的成熟和第二性征发育并维持 其正常功能的一类激素
抗雌激素物质是指在靶器官受体水平拮抗雌激素的药物， 主要为雌激素受体拮抗剂。
一、甾体雌激素 甾体雌激素分类
• 天然的雌激素有雌二醇、雌酮及雌三醇。 • 合成的雌激素有苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇、炔雌醚、妊
一、甾体雌激素
O OH
1 3
5
HO
EEssttrraaddioilol
1
1
雌雌二二醇醇脱脱氢氢酶酶
3 5
HO
161α6-α羟-化羟酶化酶
OH
OH
雌雌二二醇醇脱脱氢氢酶酶 1
Estrone
Estrone
16α-羟化酶
16α-羟化酶
O
OH
3
HO
5
Estriol
Estriol
雌激素幻灯PPT参考幻灯片
（ 一） 天然雌激素
雌二醇
雌酮
OH
雌三醇
O
HO
HO
HO
OH OH
活性： 雌二醇 > 雌酮 >
雌三醇
8
代表药物: 雌二醇
OH
H
HO
化 学 名： 雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17β-二醇
作用特点： 生物活性极强，治疗剂量极小.
不宜口服（口服后在肝脏迅速代谢失活）。 作用时间短
9
甾体雌激素的结构通式：
3.对凝血过程的作用 雌激素有促进凝血过程的作用，可影响多
种凝血因子，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ增 加，对抗凝血酶Ⅲ的活性有抑制作用。
20
生理作用
❖ 4.对代谢的影响 4.1 有轻度钠潴留作用，由于血浆中肾素-血管紧 张素系统的激活和醛固酮水平的增高，可是血压升 高。 4.2 雌激素能稍升高血清甘油三脂，降低血清胆固 醇，较重要的作用是增加HDL的水平降低LDL值。 4.3 药理剂量的雌激素尚可兴奋成骨细胞活性，增 加骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合。 4.4 对绝经后女性骨质疏松患者则能阻碍骨质吸收， 增加骨质量密度。
21
临床用途
1.绝经后的雌激素替代治疗 2.骨质疏松症 3.卵巢功能不全和闭经 4.避孕 5.晚期乳腺癌（绝经期后妇女） 6.晚期前列腺癌 7.痤疮
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通用名 雌二醇剂型 Nhomakorabea商品名
注射液 苯甲酸雌二醇注射液、戊酸雌二醇注射液，
外用
松奇（半水合雌二醇贴）（德国默克） 康美华（雌二醇控释贴片） 欧适可（妇舒宁）缓释透皮贴剂
❖ E2在体内代谢为活性较弱的雌酮及雌三醇 。 ❖ 天然雌性激素活性：雌二醇>雌酮>雌三醇 ❖ （二）合成雌激素 改变天然雌激素的化学结构而
激素药物_精品文档
糖皮质激素的改造成果: a. C21-OH酯化，稳定性增加，高 级脂肪酸酯长效化；由于空间位 阻，只有C21位可以成酯，成酯后 都为前药，典型的是醋酸氢化可 的松。
引入9a-F和16a-Me得Dexamethasone （地噻米松）
16β-差向异构体 Betamethasone的活性更强，约 为前者的2甲酸雌二醇
valerate）
（estradiol benzoate
）
B. 非甾体雌激素，即合成代用 品。主要是二苯乙烯类化合物 。代表药物: 己烯雌酚(Diethylstibestrol) ， 只有反式有活性，顺式根本无 活性。
与FeCl3能成色。早期，人 们还不知道A环芳构化的甾体雌 激素化合物。在合成代用品的
激素药物
2024年2月9日星期五
结构与分类 甾类(Steroids)通常是由A,
B和C三个六元环及D五元环稠合 而成， 通常存在18，19-两个角 甲基，和17-侧链，其编号如下 所示:
C
D
A
B
分子中存在很多手性中心， 从而导致了基团的取向不同，比 如5-H 的取向决定了A/B的骈合方 式，因为环的骈合方式与药物的 活性密切相关，在书写时一定要 明确指明。
是第一个上市的19去甲基型 甾体孕激素。炔孕酮是具有雄 激素结构（睾酮）的孕激素， 虽然有口服孕激素活性，但仍 有雄性作用。去了甲基后效果 就好多了。
六.抗孕激素(孕激素拮抗剂) (Antiprogestins),与孕激素竞争
拮抗孕激素受体, 用于终止早孕 。 如米非司酮(Mifepristone)， 还有抗糖皮质激素作用。
结构特点是在孕甾烷的母核上
几乎可能被取代的位置上都引进了 取代基。C1和C4的双键。C3的酮， C9的氟，C11β，C17α，C21羟基 ，而且C16也有甲基（C16α）。 C16 β是倍他米松。这样修饰以后 成为临床上最强的糖皮质激素，盐 皮质激素活性的副作用大为减弱。
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（1）天然雌激素类：包括雌二醇（E2）、雌酮（E0）、雌三醇（E3）。
（2）半合成雌激素类：如炔雌醇、尼尔雌醇等。
（3）合成雌激素类：如己烯雌酚等。
非甾体类合成雌激素：乙烯雌酚甾体类合成雌激素：EE、尼尔雌醇天然雌激素：大豆异黄酮、葛根异黄酮、林蛙油
选择性作用于靶组织的激素：利维爱（7-异甲基炔诺酮）
雌激素临床常用药物
雌性激素是一类18碳的甾体化合物，常用的女性激素有以下几类：1.天然雌激素:雌二醇(其它名称有:爱美特,妇舒宁,康美华,诺坤复,欧适可, 求偶二醇,松奇,更乐,意泰丽,周效,伊司乐,伊尔,苯甲酸女性双酮,爱斯妥)
雌三醇(其它名称有:欧维婷,伊斯娇,伊特乐)
2.雌激素合成衍生物:炔雌酮(乙炔雌二醇)。
3.全合成雌激素:己烯雌酚(其它名称有:雌性素,人造求偶素,乙底酚,)
另外有:尼尔雌醇(其它名称有:雌三醚,雷塞,维尼安,戊炔雌醇)
普罗雌烯(其它名称有:更宝芬,甲丙雌二醚,露芬,普罗雌醚,伍天舒)结合雌激素(其它名称有:倍美力,普瑞马林,共轭雌激素,混合雌激素)
4.经皮好雌激素雌二醇凝胶：少有副作用的原因是直接皮肤吸收
雌激素类药物
种类和制剂
1．天然雌激素
体内分泌的天然雌激素为雌二醇、雌酮及雌三醇。
目前，国内临床常用的雌激素多为其衍生物，如苯甲酸雌二醇等。
它们在机体内的代谢过程与天然雌激素类似。
(1)苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate)；为雌二醇的苯甲酸酯。
作用时间较长，可维持2～3日，是目前最常用的雌激素之一，为油溶剂，仅供肌肉注射。
针剂有1mg／支、2mg／支两种。
(2)戊酸雌二醇(estradiol valerate)：为雌二醇的戊酸酯。
是长效雌激素制剂，肌注后缓慢释放，作用维持时间2～4周。
针剂有5mg ／支、10mg／支两种。
(3)环戊丙酸雌二醇(estradiol cypionate)：为雌二醇的环戊丙酸酯。
也是长效雌激素制剂，作用比戊酸雌二醇强而持久，维持时间3～4周以上。
针剂有1mg／支、2mg／支及5mg／支三种，供肌肉注射。
(4)雌三醇(estriol)：雌激素活性微弱。
口服片剂有lmg／片、5mg ／片；针剂为10mg／支。
局部用有10％鱼肝油制剂。
2．半合成雌激素制剂
(1)炔雌醇(ethinyl-estradiol，EE)：为口服强效雌激素，作用约为己烯雌酚的20倍。
口服片剂有0．0125mg／片、0．05mg／片。
(2)尼尔雌醇(nylestriol)：为雌三醇的衍生物，为口服长效雌激素。
口服片剂有lmg／片、2mg／片、5mg／片。
3．合成雌激素(非甾体雌激素)
己烯雌酚(diethylstilbestrol)又称乙蔗酚，是常用的雌激素制剂。
作用强、价廉。
口服片剂有0．5mg／片、lmg／片。
针剂有lmg／支、5mg／支，供肌肉注射。
药理作用
雌激素制剂的药理作用有：
①促使生殖器的生长与发育，使子宫内膜增生和阴道上皮角化；
②增强子宫平滑肌的收缩，提高子宫对催产素的敏感性；
③抗雄激素作用；
④对下丘脑和垂体前叶有正、负反馈调节，间接影响卵泡发育和排卵。
对雌激素有无致癌作用的研究甚多，但尚未能确定。
雌孕激素合用的避孕药，经长期观察未证明有致癌作用。
若妇女已患乳腺癌或子宫内膜癌，雌激素可能加速其发展。
一般临床合理使用并无致癌危险。
适应症
雌激素的主要适应证有：卵巢功能低下、闭经、子宫发育不良、功能性月经失调、原发性痛经、更年期综合征、老年性阴道炎及回奶等。
（学习的目的是增长知识，提高能力，相信一分耕耘一分收获，努力就一定可以获得应有的回报）。