转基因动物(Transgenic animals )

染色体较短，基因种类丰富，最活跃致病染色体（基 因密度在17、19、22号染色体上最高）。
其基因变异与免疫反应、精神分裂、心脏病、弱 智、白血病以及多种癌症相关。人体全部遗传密码图 谱绘制完毕，大量关于人类生长、发育、衰老、遗传 病变秘密随之揭开。
今后100年—200年生命科学奠定基础。随着对人 体致病基因展开全面搜索——了解各种基因功能及基 因之间相互作用。
临床前遗传变异影响new chemical entities (新化 学实体)作用，美国FDA规定，新化学实体临床前研 究包括遗传效应对药物代谢影响。对药物有效或毒 性变异预测实验 用于新药临床实验中，筛选病人。
评选为世界科技十大成果，中国科技十大成果。 美、英、中、日科学家组成一个国际研究小组表示， 完成对人体第22对染色体基因序列测定，破译出这 对染色体的全部遗传密码—生老病死秘密将被揭开。
人体共有23对染色体，2-2.5万个基因，31.647个 亿碱基对。第22对染色体上约有6000多万个碱基对， 23对染色体中最小的一对。
Biblioteka Baidu
准确告诉孩子家长将来会得什么病？
人类所有疾病与基因相关。防止肥胖，找到 肥胖基因（靶基因），治疗对靶基因进行抑制或 调控。
治疗方法突破：
发病率和死亡率高疾病目前尚无好治疗方法， 国际上已有400多个基因治疗方案处于研究和临床 试用阶段。
流行病防治将有大改观：
搞清病原微生物基因组序列（SARS ）并 针对其致病基因特点，针对病人设计药物和研 制疫苗。
高脂饲料喂猪—心梗模型—转染gene—观察两年 —8头猪接受gene治疗后成功免于血管再度狭窄。对照 组血管明显狭窄。
实验结束后，医院申请进行人体实验。 探讨基因医疗用途
改变现有医生看病模式：
巴德年：“未来医学应该是3P医学，即预见、预 防、个人化”。患者拥有记载个人生理和病理奥秘 基因组图，录制磁盘，看医生带上磁盘即可。医生 根据磁盘上遗传信息，做出综合评估——将来信息 化医疗将成为主流医学。
Transgenic animals （转基因动物）
Clone animals (克隆动物)
博、硕士研究生
本次课所掌握内容
• 基因病的分类 • 基因在医学领域的用途 • 反求生物学 • 转基因动物及实施细则 • 转基因动物的应用 • 克隆动物的概念和技术过程
日本科学家培了一种新的基因改老鼠，它们不具备 感知危险气味的能力，对其“死对手”猫一点都不 觉得害怕，相反还大胆地在猫身上爬来爬去，甚至 依偎在猫身边。此研究发表《自然》杂志上。
基因保健品和化妆品得到广泛应用：
基因工程对农作物进行改造，使出产的油、 蛋白质和碳水化合物具有保健功能（防止动脉 硬化，骨质疏松症）；
病原体抗原基因转入粮食、蔬菜、水果中，食后即 增加营养又相当于输入防病疫苗；根据细胞衰老基 因原理，生产抗皮肤衰老基因化妆品。
基因药物组学成为药物开发主战场：
各种基因功能逐渐明了，针对性设计、筛选有效 药物将成为药物开发的主流。美国一个肥胖基因转 让费达2000万美圆，有潜在商用价值。一套基因组 类似钓鱼池，谁钓的早，谁获利多。
人类疾病的基因型分类
1、单基因病：占1/3，6000多种遗传病。
2、多基因病：占2/3，心脑血管疾病、恶性肿瘤、
糖尿病、超敏反应、风湿病、神经精神性疾病、吸 烟嗜好（多巴胺受体基因DRD2含A1、A2、A3）。
3、获得性疾病：病原微生物所致疾病（结核病、 肝炎、Aids、性病、SARS等)。人体基因中目前发现 800多个与疾病直接相关。
新药开发中应用：
药物基因组学根据不同药物效应，对基因分类， 加速基因发现。
大制药公司和实验室看到潜在商机，纷纷投资。 寻找遗传变异开发抗癌新药，新药只对肿瘤细胞起 作用，对正常细胞无毒性。新药设计、发现及成功 应用中，认识到基因变异对药物效应及生物效应影 响非常重要。
临床前药理和临床实验中应用：
这种鼠通过基因改造，失去其鼻腔特殊感受器， 是专门嗅知食物或捕食者气味的器官。科学家此做 是为更加了解嗅觉的机理。老鼠可以通过其它嗅觉 细胞来探知气味，可惜没有关键路线来触发大脑产 生恐惧感，当“死对手”猫或酸性化学物或其它凶 险化合物在场时，它们也不感到害怕。
为证实这一点，科学家将这种鼠放在猫身上，只见 它又闻又吻，还与猫玩耍起来。为进一步探测这些 老鼠对危险的感知能力，研究人员还将老鼠放在一 个能产生疼痛感的旋转平台上，还放些捕食动物如 雪豹和狐狸的尿液让它们闻，看老鼠是否害怕。结 果发现，这些老鼠开始小心翼翼，之后很好奇，没 有一点害怕的表现。
诊断技术更新：
目前临床是表型诊断，一旦确定，疾病已经发生。 以后在基因水平上提供诊断依据，产生基因诊断也称 DNA诊断技术。病因性基因异常，发病前即已存在， 进行病前、产前、甚至早期胚胎诊断。疾病早防、早 诊、早治均有重要价值。
将来孩子出生后，拿到他基因组图，它能显露出孩 子成年后能长多高？是否色盲？是否得糖尿病？
Pharmacogenomics(药物基因组学)：
研究基因变异所致不同病人对药物不同反应，此 基础上研制新药物或新用药方法----基因功能学与分子 药理学结合。药物基因组学区别与一般意义上基因学， 不是以发现人体基因为主要目的，而是相对简单用已 知基因理论改善病人治疗。
药物基因组学以药物效应及安全性为目标， 研究各种基因突变与药效、安全性关系—— 研究基因序列变异及其对药物反应的科学， 研制高效、特效药物重要途径。为患者或特 定人群寻找合适药物，强调个体性，因人执 宜。有重要理论意义及广阔应用前景。
基因组研究：绘制第二代解剖图，基因组含全部遗传 密码，此图在遗传信息这一层次描述人体生物学本质 和特性。
人与人之间在基因组上具有多态性（细微差异所 致），导致人与人之间在生理特性上具有个体差异和 种族差异。
基因疗法治心梗：
台湾一研究所用一种抑制血管内皮增生基因，在 猪身上成功防止了血管狭窄。
RAS—N17gene载到腺病毒上—腺病毒载体—心导 管施行气球扩张术后—把腺病毒载体释放于血管中 （使血管转染这个基因）—阻断血管壁细胞增生信息 传递。