止血药和其合理应用

止血药及其合理应用

一、血液的重要性

1.血液的作用

(1)运输

(2)内环境平衡

(3)调节机能

(4)防御

2.失血对于人体的影响

(1)失血10%：可自我调节，能快速恢复

(2)失血20%：脉搏加快，血压下降。若代偿后不足以满足血容量和血压的要求，

会影响生命活动。

(3)失血30%：可能危及生命，尤其是短时间失血超过30%。

(4)失血50%：慢性失血达50%，会危及生命。

二、止血药相关概念

1.止血药（Hemostatic，coagulant drugs）：又叫促凝血药，是指能加速血液凝固、抑

制纤溶过程或降低毛细血管通透性，促进出血停止的药物。主要用于治疗各种原因

引起的出血或出血性疾病。

2.出血是许多疾病的临床表现。多数出血应先采用压迫、缝合、结扎或电凝等措施进

行止血，无效时可考虑给予止血药。

3.出血性疾病是指各种原因使患者止血、凝血及纤维蛋白溶解等机制发生异常而引发

的一组自发性出血或损伤后出血不止的疾病。狭义的出血性疾病，是指具有出血性

倾向的疾病。根据发病环节，分以下几类：

(1)血管因素所致出血性疾病

(2)血小板因素所致出血性疾病

(3)凝血因子异常所致出血性疾病

(4)纤维蛋白溶解亢进所致出血性疾病

(5)循环抗凝物质所致出血性疾病：大多为获得性出血性疾病，如抗凝血因子VIII、

IX、XI、V、XIII等；肝素样抗凝物质，见于肝病、SLE等；狼疮抗凝物质，

见于SLE。

(6)复合性因素所致出血性疾病如DIC，严重肝病等。

4.应用人群

三、凝血过程和纤溶过程

1.止血过程

(1)血管收缩血流减慢，血小板粘附才易实现。

(2)血小板激活后又释放促进血管收缩的血栓素（TXA2）等；凝血因子激活需要

活化血小板提供的磷脂表面。

(3)血小板表面吸附多种凝血因子，加速血液凝固过程并使凝血限于局部。

2.凝血过程和纤溶过程

正常循环血液中始终存在着凝血和抗凝血，纤溶和抗纤溶两个对立、统一的机制，两者保持动态平衡，共同维持血液的流动性。

凝血过程大致分为四个步骤：

(1)在血管或组织损伤后，经过一系列凝血因子的递变而形成因子Xa。

(2)在Xa与Ca2+、因子V和血小板磷脂的作用下，使凝血酶原（因子II）变成

凝血酶（IIa）。

(3)在凝血酶的作用下，纤维蛋白原（因子I）变成纤维蛋白（Ia），产生凝血块止

血。

(4)纤溶过程：纤维蛋白在纤维蛋白溶酶作用下，成为纤维蛋白降解产物，而使纤

维蛋白（凝血块）溶解。

(1)

3.内源性止血与外源性止血

(1)内源性凝血途径：由因子Ⅻ活化而启动。当血管受损，内膜下胶原纤维暴露时，

可激活Ⅻ为Ⅻa，进而激活Ⅺ为Ⅺa.Ⅺa在Ca2+存在时激活Ⅸa，Ⅸa再与激活

的Ⅷa、PF3、Ca2+形成复合物进一步激活X.上述过程参与凝血的因子均存在

于血管内的血浆中，故取名为内源性凝血途径。由于因子Ⅷa的存在，可使Ⅸ

a激活Ⅹ的速度加快20万倍，故因子Ⅷ缺乏使内源性凝血途径障碍，轻微的

损伤可致出血不止，临床上称甲型血友病。

(2)外源性凝血途径：由损伤组织暴露的因子Ⅲ与血液接触而启动。当组织损伤血

管破裂时，暴露的因子Ⅲ与血浆中的Ca2+、Ⅶ共同形成复合物进而激活因子

Ⅹ。因启动该过程的因子Ⅲ来自血管外的组织，故称为外源性凝血途径。

四、止血药的分类

1.作用于凝血过程的药：维生素K、凝血酶原复合物、冻干人凝血因子Ⅷ、人纤维蛋

白原、凝血酶、血凝酶等。

2.作用于纤溶过程的药：氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸、抑肽酶等。

3.作用于血管的药：安络血（安特诺新）、垂体加压素等。

4.影响血小板生成的药：酚磺乙胺（止血敏）、二乙酰氨乙酸乙二胺、重组人血小板

生成素等。

5.其他类：鱼精蛋白、云南白药等。

五、止血药的作用机制

1.临床常用止血药物

维生素K、凝血因子制剂、凝血酶、血凝酶、氨甲环酸、氨基己酸、氨甲苯酸、

酚磺乙胺、二乙酰氨乙酸乙二胺、安络血、垂体后叶素、去氨加压素。

2.维生素K

维生素K分为二大类，一类是脂溶性维生素，即从绿色植物中提取的维生素Ｋ1和肠道细菌（如大肠杆菌）合成的维生素Ｋ2。另一类是水溶性的维生素，由人工合成即维生素K3和K4。最重要的是维生素Ｋ1和Ｋ2。脂溶性维生素K吸收需要胆汁协助，水溶性维生素K吸收不需要胆汁。临床常用制剂为维生素K1、维生素K3和维生素K4。

维生素K是γ-羧化酶的辅酶,参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生物合成。这些凝血因子前体蛋白分子氨基末端有9～13个谷氨酸残基,它们必须在羧化酶作用下形成γ-羧基谷氨酸,这样才能在凝血过程中与Ca2+ 结合并与血小板磷脂结合,使血液凝固正常进行。

3.凝血因子制剂

从人体或动物血中提取分离，或利用DNA重组技术制备。它们的主要作用是补充体内凝血因子不足引起的出血或局部止血。

凝血酶原复合物：是由健康人新鲜血浆分离而得，含有凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ及少量其他血浆蛋白的混合制剂。主要用于先天性凝血因子Ⅸ缺乏的乙型血友病，肝脏疾病，香豆素类抗凝药过量及维生素K依赖凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ缺乏所致的出血。

人凝血因子Ⅷ：来源于健康人血浆，经过TNBP 和Tween80 混合物（SD ）处理以及100 ℃30 分钟加热处理两步病毒灭活。对缺乏人凝血因子Ⅷ所致的凝血机能障碍具有纠正作用，主要用于防治甲型血友病和获得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血症状及这类病人的手术出血治疗。

4.凝血酶

直接作用于血液中纤维蛋白原,使其转变为纤维蛋白,发挥止血作用。是从猪、牛血提取精制而成的无菌冻干粉，同人血中的凝血酶具有相同作用，局部止血速度快。用于毛细血管、小血管及实质性脏器局部止血以及凝血机能障碍出血的局部止血。

5.蛇毒“类凝血酶”（血凝酶）

蛇毒中含有多种蛋白水解酶，根据酶的活性位点的不同，可以分为两种：丝氨酸蛋白酶和含金属的蛋白酶，后者底物较广，而丝氨酸蛋白酶底物则专一性较强，