滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗对早期先兆流产

滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗对早期先兆流产目的：探讨滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗对早期先兆流产患者血液流变

学及子宫胎盘灌注状态的影响。方法：选取2013年9月-2015年6月本院妇产科门诊收治的早期先兆流产患者96例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为试验组52和对照组44例，试验组给予滋肾育胎丸联合地屈孕酮片口服治疗，对照组给予黄体酮静脉注射治疗。比较两组治疗效果，并于治疗前及治疗2周后检测血液流变学指标及子宫胎盘灌注状态。结果：试验组治疗效果明显优于对照组，比较差异有统计意义（P＜0.05）。治疗后，两组高切全血黏度、FBG均低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组低切全血黏度、HCT与治疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05）；试验组高切全血黏度、FBG均明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组低切全血黏度、HCT比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组RI、PI均低于治疗前，且试验组RI、PI 低于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗早期先兆流产的疗效显著，可明显改善患者临床症状，可能通过改善血液的流变性和子宫胎盘灌注状态而发挥作用。

先兆流产是孕早期最常见的并发症之一，发生率约20%～25%，若不能进行有效的保胎治疗则会进一步发展，可能导致难免流产，严重影响患者身心健康[1]。早期先兆流产主要临床表现为停经后有早孕反应，出现阴道少量流血，或时下时止，或淋漓不断，色红，持续数日或数周，伴或不伴轻微下腹胀痛，阵发性腰痛及下腹坠胀感。目前，临床主要采用孕激素、hCG、免疫治疗等方法进行保胎，但治疗效果不明显。本院自2013年9月始，应用滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗早期先兆流产，取得较满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2013年9月-2015年6月本院妇产科门诊收治的早期先兆流产患者作为研究对象。纳入标准：（1）西医诊断参照《妇产科学》（第6版）中有关早期先兆流产的诊断标准，中医诊断参照卫生部办法的中药新药临床研究指导原则中关于胎漏、胎动不安的诊断依据，符合中医辨证标准为肾虚型[2-3]；（2）年龄20～35岁，孕周≤8周；（3）临床资料完整。排除标准：（1）合并有子宫肌瘤、子宫肌腺症、卵巢肿瘤、生殖道畸形及心、肝、肾和造血系统等严重疾病；（2）其他原因所致阴道出血，包括葡萄胎、前置胎盘或其他宫颈疾病；（3）过敏体质或对本研究相关药物过敏。剔除标准：（1）服药依从性较差，无法判断疗效，或期间曾应用其他药物影响疗效或安全性判断；（2）要求退出本研究。共纳入96例患者，采用随机数字表法分为试验组52例和对照组44例，两组患者的年龄、孕周、流产次数、病情轻重程度及阴道流血天数等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法试验组：滋肾育胎丸（国药准字Z44020008，广州白云山中一药业有限公司），口服，5 g/次，3次/d，淡盐水或蜂蜜水送服，治疗2周为1

个疗程。地屈孕酮片（商品名：达芙通，国药准字H20130110，生产企业：Abbott Biologicals B.V.），口服，起始剂量40 mg/次，随后10 mg/8 h，根据患者病情严重程度调整给药时间、剂量，直至临床症状、体征消失。对照组：黄体酮注射液（国药准字H41021492，生产企业：河南科伦药业有限公司），肌肉注射，20 mg/次，1次/d，根据患者病情严重程度调整给药时间、剂量，直至临床症状、体征消失。两组患者均嘱绝对卧床休息、禁止性生活、避免劳累、保持心情愉悦、清淡饮食。

1.3 观察指标及疗效判断标准两组均于治疗2周后，观察阴道出血、腹痛、腰酸胀痛等症状缓解情况，计算中医症候积分减少率。同时无菌采集肘静脉血5 mL，检测血清孕酮、β-hCG及高切全血黏度、低切全血黏度、红细胞比容（HCT）等血液流变学指标和纤维蛋白原（FBG），并采用彩色多普勒超声仪经腹探查，观察子宫、胚胎发育情况，测量子宫动脉血流阻力指数（RI）、搏动指数（PI），以评估孕妇子宫胎盘灌注状态。根据临床症状改善情况、B超检查结果及孕酮、血β-hCG值等指标的变化，评估治疗效果，痊愈：阴道流血停止，腹痛、腰酸胀痛等症状消失，B超检查提示子宫大小、胚胎发育及孕酮、血β-hCG值与孕周相符，胎心搏动，中医症候积分值减少≥95%；显效：上述临床症状明显减轻，B超检查提示子宫大小、胚胎发育及孕酮、血β-hCG值与孕周相符，中医症候积分值减少70%～95%；有效：上述临床症状有所改善，B超检查提示子宫大小、胚胎发育及孕酮、血β-hCG值与孕周基本相符，中医症候积分值减少30%～70%；无效：上述临床症状无明显改善或有加重，B超检查提示胚胎发育不良或停止发育，孕酮、血β-hCG值增长与孕周不相符，甚至发生难免流产，中医症候积分值减少≤30%。

1.4 统计学处理所有数据均经SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，两组治疗效果比较采用CMH 字2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较试验组治疗效果明显优于对照组，比较差异有统计意义（字2=4.025，P=0.038），见表2。

表2 两组治疗效果比较例

组别痊愈显效有效无效

试验组（n=52）20 25 7 0

对照组（n=44）13 16 13 2

2.2 两组治疗前后血液流变学相关指标及FBG比较治疗前，两组高切全血黏度、低切全血黏度、HCT及FBG比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组高切全血黏度、FBG均低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；

两组低切全血黏度、HCT与治疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05）；试验组高切全血黏度、FBG均明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组低切全血黏度、HCT比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.3 两组治疗前后子宫胎盘灌注状态比较治疗前，两组RI、PI比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组RI、PI均低于治疗前，且试验组RI、PI 低于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。表 4 两组治疗前后RI、PI比较（x±s）m/s

组别时间RI PI

试验组（n=52）治疗前 2.35±0.19 0.52±0.08

治疗后 2.24±0.12*# 0.40±0.04*#

对照组（n=44）治疗前 2.38±0.17 0.52±0.07

治疗后 2.30±0.16* 0.42±0.05*

*与治疗前比较，P＜0.05；#与对照组比较，P＜0.05

2.4 两组治疗期间不良反应发生情况比较两组治疗期间未见血压、尿常规、肝功能指标异常。试验组治疗期间共3例患者出现不良反应，不良反应发生率为5.77%，包括咽干2例，便秘1例，均自行缓解；对照组治疗期间有3例患者注射部位硬结，不良反应发生率为6.82%，均经热敷后硬结消失。两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

中医理论认为先兆流产属“胎漏”、“胎动不安”、“妊娠腹痛”范畴，其病因为脾肾两虚、冲任不固，故中医临床以补肾健脾、养血安胎、益气培元为先兆流产的治疗准则[4-6]。本研究采用滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗早期先兆流产，结果显示试验组治疗效果明显优于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），与徐永君等[7]研究结果一致，证实滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗早期先兆流产的疗效显著，可快速有效止血，改善临床症状，提高机体孕酮、β-hCG水平。滋肾育胎丸是防治先兆流产的经验名方，该方中菟丝子、桑寄生、白术、杜仲、续断等合用滋养肝肾、益气培元，人参、熟地黄、何首乌健脾补气、养血安胎[8]。现代研究也证实，滋肾育胎丸可促进卵巢激素分泌，促进排卵，改善卵巢功能，促进子宫生长发育[9]。此外，滋肾育胎丸中鹿角霜、艾叶、阿胶的有效成分均可通过局部激活内源性止血途径，降低毛细血管通透性，抗纤维蛋白溶解，从而快速有效止血[10]。而地屈孕酮片是口服激素类药物，其结构与机体内源性孕激素相似，可通过与孕激素受体结合而发挥安定子宫、促进内膜增厚及促进孕卵着床发育的作用，进而达到保胎的目的，且地屈孕酮片无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用，其口服易吸收，生物利用度高[11-12]。因此，滋肾育胎丸联合地