滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗对早期先兆流产

滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗对早期先兆流产目的：探讨滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗对早期先兆流产患者血液流变学及子宫胎盘灌注状态的影响。

方法：选取2013年9月-2015年6月本院妇产科门诊收治的早期先兆流产患者96例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为试验组52和对照组44例，试验组给予滋肾育胎丸联合地屈孕酮片口服治疗，对照组给予黄体酮静脉注射治疗。

比较两组治疗效果，并于治疗前及治疗2周后检测血液流变学指标及子宫胎盘灌注状态。

结果：试验组治疗效果明显优于对照组，比较差异有统计意义（P＜0.05）。

治疗后，两组高切全血黏度、FBG均低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组低切全血黏度、HCT与治疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05）；试验组高切全血黏度、FBG均明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组低切全血黏度、HCT比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

治疗后，两组RI、PI均低于治疗前，且试验组RI、PI 低于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

结论：滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗早期先兆流产的疗效显著，可明显改善患者临床症状，可能通过改善血液的流变性和子宫胎盘灌注状态而发挥作用。

先兆流产是孕早期最常见的并发症之一，发生率约20%～25%，若不能进行有效的保胎治疗则会进一步发展，可能导致难免流产，严重影响患者身心健康[1]。

早期先兆流产主要临床表现为停经后有早孕反应，出现阴道少量流血，或时下时止，或淋漓不断，色红，持续数日或数周，伴或不伴轻微下腹胀痛，阵发性腰痛及下腹坠胀感。

目前，临床主要采用孕激素、hCG、免疫治疗等方法进行保胎，但治疗效果不明显。

本院自2013年9月始，应用滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗早期先兆流产，取得较满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2013年9月-2015年6月本院妇产科门诊收治的早期先兆流产患者作为研究对象。

纳入标准：（1）西医诊断参照《妇产科学》（第6版）中有关早期先兆流产的诊断标准，中医诊断参照卫生部办法的中药新药临床研究指导原则中关于胎漏、胎动不安的诊断依据，符合中医辨证标准为肾虚型[2-3]；（2）年龄20～35岁，孕周≤8周；（3）临床资料完整。

排除标准：（1）合并有子宫肌瘤、子宫肌腺症、卵巢肿瘤、生殖道畸形及心、肝、肾和造血系统等严重疾病；（2）其他原因所致阴道出血，包括葡萄胎、前置胎盘或其他宫颈疾病；（3）过敏体质或对本研究相关药物过敏。

剔除标准：（1）服药依从性较差，无法判断疗效，或期间曾应用其他药物影响疗效或安全性判断；（2）要求退出本研究。

共纳入96例患者，采用随机数字表法分为试验组52例和对照组44例，两组患者的年龄、孕周、流产次数、病情轻重程度及阴道流血天数等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法试验组：滋肾育胎丸（国药准字Z44020008，广州白云山中一药业有限公司），口服，5 g/次，3次/d，淡盐水或蜂蜜水送服，治疗2周为1个疗程。

地屈孕酮片（商品名：达芙通，国药准字H20130110，生产企业：Abbott Biologicals B.V.），口服，起始剂量40 mg/次，随后10 mg/8 h，根据患者病情严重程度调整给药时间、剂量，直至临床症状、体征消失。

对照组：黄体酮注射液（国药准字H41021492，生产企业：河南科伦药业有限公司），肌肉注射，20 mg/次，1次/d，根据患者病情严重程度调整给药时间、剂量，直至临床症状、体征消失。

两组患者均嘱绝对卧床休息、禁止性生活、避免劳累、保持心情愉悦、清淡饮食。

1.3 观察指标及疗效判断标准两组均于治疗2周后，观察阴道出血、腹痛、腰酸胀痛等症状缓解情况，计算中医症候积分减少率。

同时无菌采集肘静脉血5 mL，检测血清孕酮、β-hCG及高切全血黏度、低切全血黏度、红细胞比容（HCT）等血液流变学指标和纤维蛋白原（FBG），并采用彩色多普勒超声仪经腹探查，观察子宫、胚胎发育情况，测量子宫动脉血流阻力指数（RI）、搏动指数（PI），以评估孕妇子宫胎盘灌注状态。

根据临床症状改善情况、B超检查结果及孕酮、血β-hCG值等指标的变化，评估治疗效果，痊愈：阴道流血停止，腹痛、腰酸胀痛等症状消失，B超检查提示子宫大小、胚胎发育及孕酮、血β-hCG值与孕周相符，胎心搏动，中医症候积分值减少≥95%；显效：上述临床症状明显减轻，B超检查提示子宫大小、胚胎发育及孕酮、血β-hCG值与孕周相符，中医症候积分值减少70%～95%；有效：上述临床症状有所改善，B超检查提示子宫大小、胚胎发育及孕酮、血β-hCG值与孕周基本相符，中医症候积分值减少30%～70%；无效：上述临床症状无明显改善或有加重，B超检查提示胚胎发育不良或停止发育，孕酮、血β-hCG值增长与孕周不相符，甚至发生难免流产，中医症候积分值减少≤30%。

1.4 统计学处理所有数据均经SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，两组治疗效果比较采用CMH 字2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果2.1 两组治疗效果比较试验组治疗效果明显优于对照组，比较差异有统计意义（字2=4.025，P=0.038），见表2。

表2 两组治疗效果比较例组别痊愈显效有效无效试验组（n=52）20 25 7 0对照组（n=44）13 16 13 22.2 两组治疗前后血液流变学相关指标及FBG比较治疗前，两组高切全血黏度、低切全血黏度、HCT及FBG比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

治疗后，两组高切全血黏度、FBG均低于治疗前，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组低切全血黏度、HCT与治疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05）；试验组高切全血黏度、FBG均明显低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组低切全血黏度、HCT比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.3 两组治疗前后子宫胎盘灌注状态比较治疗前，两组RI、PI比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组RI、PI均低于治疗前，且试验组RI、PI 低于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表 4 两组治疗前后RI、PI比较（x±s）m/s组别时间RI PI试验组（n=52）治疗前 2.35±0.19 0.52±0.08治疗后 2.24±0.12*# 0.40±0.04*#对照组（n=44）治疗前 2.38±0.17 0.52±0.07治疗后 2.30±0.16* 0.42±0.05**与治疗前比较，P＜0.05；#与对照组比较，P＜0.052.4 两组治疗期间不良反应发生情况比较两组治疗期间未见血压、尿常规、肝功能指标异常。

试验组治疗期间共3例患者出现不良反应，不良反应发生率为5.77%，包括咽干2例，便秘1例，均自行缓解；对照组治疗期间有3例患者注射部位硬结，不良反应发生率为6.82%，均经热敷后硬结消失。

两组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论中医理论认为先兆流产属“胎漏”、“胎动不安”、“妊娠腹痛”范畴，其病因为脾肾两虚、冲任不固，故中医临床以补肾健脾、养血安胎、益气培元为先兆流产的治疗准则[4-6]。

本研究采用滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗早期先兆流产，结果显示试验组治疗效果明显优于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），与徐永君等[7]研究结果一致，证实滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗早期先兆流产的疗效显著，可快速有效止血，改善临床症状，提高机体孕酮、β-hCG水平。

滋肾育胎丸是防治先兆流产的经验名方，该方中菟丝子、桑寄生、白术、杜仲、续断等合用滋养肝肾、益气培元，人参、熟地黄、何首乌健脾补气、养血安胎[8]。

现代研究也证实，滋肾育胎丸可促进卵巢激素分泌，促进排卵，改善卵巢功能，促进子宫生长发育[9]。

此外，滋肾育胎丸中鹿角霜、艾叶、阿胶的有效成分均可通过局部激活内源性止血途径，降低毛细血管通透性，抗纤维蛋白溶解，从而快速有效止血[10]。

而地屈孕酮片是口服激素类药物，其结构与机体内源性孕激素相似，可通过与孕激素受体结合而发挥安定子宫、促进内膜增厚及促进孕卵着床发育的作用，进而达到保胎的目的，且地屈孕酮片无雌激素、雄激素及肾上腺皮质激素作用，其口服易吸收，生物利用度高[11-12]。

因此，滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗早期先兆流产具有显著的疗效，可快速止血，有效保胎。

正常妊娠过程中，母体血浆容量增加40%左右以满足子宫胎盘灌注的需要，伴随母体外周血管管腔扩张和增粗，血管阻力降低、微循环血流量增加，血液黏稠度降低。

而血液黏稠度升高，母体血液呈高凝状态，可导致子宫胎盘血氧供应减少，灌注不足，可导致不同程度的妊娠不良[13-14]。

研究表明，先兆流产与母体血液高凝及子宫胎盘血液灌注状态密切相关[15]。

本研究通过观察滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗对早期先兆流产患者血液高凝和子宫胎盘灌注状况的影响，以评估其治疗效果，结果显示治疗后两组患者高切全血黏度及FBG均明显较治疗前明显降低，而低切全血黏度、HCT无明显差异，而治疗后试验组高切全血黏度、FBG明显低于对照组，提示滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗可能通过减少FBG含量，进而降低全血黏度，改善血液的高凝状态，增加子宫胎盘血氧供应，缓解灌注不足，抑制病理妊娠发生或恶化。

本研究结果显示，治疗后两组RI、PI均较治疗前降低，且试验组降低更为显著，提示滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗可能通过降低子宫动脉血流阻力，增加子宫胎盘血流量，改善子宫胎盘血液灌注状态，有助于滋养细胞正常浸润胎盘床及子宫螺旋动脉肌层，为胚胎提供营养支持与环境优化，利于胚胎正常发育。

综上所述，滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗早期先兆流产的疗效显著，可明显改善患者临床症状，可能通过改善血液的流变性和子宫胎盘灌注状态而发挥作用。

此外，滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗的安全性较高，对母体、胎儿均无明显不良影响，值得临床推广应用。

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