设备清洗验证方案只含罗红霉素分散片
#口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案
验证方案封面/审批表验证方案起草起 草 部 门 姓 名日 期 生 产 部 年 月 日 质 量 部年 月 日验证方案审批部 门 姓 名日 期生 产 部质 量 部文件名称 口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案文 件 编 号 VF-PR-14-01分发部门 资料室/验证委员会/生产部/质量部分发号一、验证概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。
本验证以********生产后，按各设备清类型： □安装确认 □运行确认 □性能确认 ■清洁验证 部门：生产部/质量部标题： 口服固体制剂车间生产设备清洁验证验证目的: 开展对本车间设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该车间设备按照各设备清洁标准操作规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。
验证周期：2008年5月-6月验证完成要求：该车间设备按清洁规程进行清洁后验证，符合预定要求，证明其按清洁标准操作规程清洁后化学药物残留及微生物污染水平均能达到标准规定，满足生产和质量控制的要求。
验证小组成员：洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。
二、验证目的：开展对本设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该设备按照编写的设备清洁规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。
三、验证范围：本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。
四、验证小组成员及部门职责：验证小组成员名单：1、验证委员会1.1负责验证方案的审核。
1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
1.3负责验证数据及结果的审核1.4负责再验证周期的确定2、质量部2.1负责取样。
供应商变更后工艺验证
主要原辅料供应厂商变更后的工艺验证方案编制：日期：审核：日期：批准：日期：目录一、验证的目的与计划1、目的2、验证计划二、验证机构三、验证方案的起草与审批1、验证方案的起草2、验证方案的审核3、验证方案的批准四、验证方案1、供应厂商的三证材料及质量体系评价2、三批样品的检测评价3、三批样品的小试评价4、试生产评价颗粒工序的生产评价填充工序的生产评价成品的评价五、验证方案的实施与记录1、供应厂商质量体系评价记录2、三批样品的检测评价记录3、小试评价记录4、试生产评价记录六、验证总结及批准1、验证的总结2、验证结果的审查3、验证结果的批准七、附件附件一厂商的三证材料附件二原料的小样的检测报告附件三小试成品的检测报告附件四有关试生产的检测报告一、验证的目的与计划1、目的：由于罗红霉素供应商无法长期固定，同时也为了更好地组织优质原料，使罗红霉素胶囊的质量不因原料产地的变更而受到影响，并确保现行的工艺规程，不因原料产地的变更而在执行中产生显着的偏差，根据GMP的要求，应对供应厂家变更后的罗红霉素原料进行工艺验证，确保变更的可行性。
2、验证计划：由于供应厂商的变更是不定期的，故本验证无验证周期，但每次要变更供应厂商前均应进行验证。
二、验证机构参加部门：生产部、质量部、采购部、制剂车间负责部门：生产部三、验证方案的起草与审批2、验证方案的审核审核意见：3、验证方案的批准批准意见：批准人：日期：四、验证方案1、供应厂商的三证材料和质量体系评价执行部门：质量部、采购部评价标准：三证齐全，质量管理体系基本符合GMP要求。
2、三批小样的检测评价检测方法：按相应的SOP进行。
执行部门：质量部评价标准：项目标准外观白色结晶性粉末理化性质符合中国药典2010版二部要求水分≥%含量按无水物计≥%3、三批样品的小试评价方法：按罗红霉素胶囊工艺规程和相应的SOP进行小试，按检验SOP进行检验。
执行部门：制剂车间评价标准：项目要求外观应符合标准要求崩解时限≤15分钟水分≤%装量差异范围 1±%含量为标示量的—%4、试生产评价颗粒工序的试生产评价操作方法：按颗粒工序岗位操作SOP和罗红霉素胶囊生产工艺规程。
片剂生产工序设备清洁验证方案
1. 引言1.1 给证方案名称：片剂生产各工序设备清洁验证方案1.2 验证方案编号：TG-S01-0021.3 验证方案审批表1.4验证小组组员及职责验证方案会签单目录1．概述2．验证目旳3．验证使用文献4．验证范围5．验证条件6．清洁检查措施与合格原则验证明施7．验证明施8．清洁过程QA监控9．验证明施时间进度安排10．验证明施过程旳整顿、验证汇报旳书写1.概述片剂生产过程旳设备清洗验证重要是喷雾干燥制粒机、摇摆颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩机及周转容器具旳清洗验证。
2.验证目旳根据GMP规定，每次更换品种及更换批号要严格按清洁规程对设备进行清洁和消毒。
生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接拦触药物旳内表面及各部件）清除可见及不可见物质旳过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、微生物、润滑剂、环境污染物等。
从目检、化学和微生物角度试验并证明三维动动混合机按清洁规程清洗后，使用该设备生产产品时，不会对下批产品产生清洗过程所带来污染旳风险，同步确认该清洁规程旳可行性，保证产品质量。
喷雾干燥制粒机、摇摆颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩机及周转容器具清洁旳清洁效果。
3.验证使用旳文献“设备清洁规程”、“周转容器具清洁规程”、和环境清洁旳有关文献。
4.验证范围喷雾干燥制粒机、摇摆制颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩机及周转容器。
5.验证条件5.1设备条件：5.1.1喷雾干燥制粒机、振荡筛、摇摆颗粒机、万向混合机、压片机、万能粉碎机、铝塑自动泡罩包装机均为完好设备。
5.2人员条件：5.2.1在岗人员均通过GMP知识，药物管理法及其实行细则、产品质量法等法律法规旳培训。
5.2.2在岗人员均为通过岗位SOP、岗位安全操作法、工艺规程、卫生清洁规程等岗位专业知识培训，并持有上岗证旳纯熟工人。
5.3清洁剂条件：5.3.1为中性，对设备无腐蚀。
清洁采样回收率(依托红霉素)验证方案
此次验证为有效期为三年。
再验证周期为三年，若在此期间有重大变更，则需要在变更后进行再验证，验证合格后方可继续使用。
目录
描述
页数
工作表1
人员确认
1
工作表2
验证所需文件的确认
1
工作表3
验证所需仪器、仪表的确认
1
工作表4
检验记录
1
工作表5
偏差报告
1
工作表1人员确认
姓名
部门体检Biblioteka 果培训考核合格□不合格□
4.2.1.2程序
在验证实施前，由生产部对所有参与验证的人员进行方案的培训，培训应该有记录。
4.2.1.3可接受标准
所有参加验证的人员均接受本方案的培训。管理人员、检验人员正确了解验证方案，并准确实施。
人员的确认见工作表1。
4.2.2验证所需文件的确认
4.2.2.1目的
确保验证所需文件正确。
4.2.2.2程序
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
结论
是
否
所有人员是否符合GMP规范要求
确认人/日期
复核人/日期
注释：
工作表2文件确认
序号
文件名称
是
否
所有的仪器、仪表是否是在有效期内且合格可用的
确认人/日期
复核人/日期
注释：
工作表4检验记录
操作步骤
洗药机设备清洁验证方案
目录1．验证目的 (2)2．验证范围 (2)3．方案说明 (2)4．验证职责 (2)5. 验证内容 (2)相关文件取样方法和工具合格标准验证结果记录6．偏差处理 (3)7．验证总结 (3)8．再验证周期 (4)一、验证目的在中药饮片生产过程中，由于每个饮片的药理、药效成分不同，因此在生产中更换品种时，易造成交叉污染，主要是污染源来自设备清洗不彻底，因此必须制定切实可行的设备清洗操作程序，并对它进行验证。
二、验证范围洗药机清洁部位三、方案说明1.尽可能详细地填写本方案中的所有表格。
用墨水笔填写。
完成表格的人员应签上姓名和日期。
如果由一个以上的人填写，那么每一个人都应签上姓名和日期。
2.方案执行时可能会发现偏差。
一旦这种情况发生，应将一份“偏差报告”送交验证领导小组进行处理。
3．验证小组最终做出验证报告，该报告由公司验证总负责人批准。
四、验证职责1．验证领导小组负责验证工作的组织和协调。
负责验证数据及结果的审批。
负责验证报告的审批。
2.质量部负责验证工作的监督及检查。
负责保管验证文件。
3．生产管理部负责验证工作的具体实施和生产、设备的操作。
负责公用设施的供应。
负责验证中设备使用、维护及清洁等操作。
4．仓储部负责验证所需物料的准备。
五、验证内容1、相关文件2.取样方法和工具：2.1量取最终清洗水。
2.2擦拭法：用干净的白色纱布擦拭设备所指定的区域面积进行测试，适用于各种设备的表面残留物及设备的边角残留物。
，2.3取样工具：普通取样瓶、白色纱布。
3.合格标准：3.1目测：设备滚筒内壁清洁、光亮，无可见异物痕迹（亦可用洁净白布擦试后目测）。
3.2比色：用洁净的试管取最终洗涤水和对照管对比无差别。
4.验证结果记录：设备名称：清场前产品名称：六、偏差处理详细描述验证过程中发生的偏差，如果有必要，应该列出偏差发生的原因，并对偏差造成的影响给予评价。
总结人：时间：年月日审核人：时间：年月日七、验证总结总结人：时间：年月日审核人：时间：年月日八、再验证周期设备再验证周期的确定由下列因素决定：1药品生产质量管理规范发生变更时；2生产工艺发生变更时；3设备发生变更或进行大修后；4厂房设施进行改建后；5物料发生重大变更时；综合上述因素，如果都没有发生重大变化，确定我公司洗药机的再验证周期为三年。
某制药公司车间工艺设备清洗验证方案
某制药公司车间工艺设备清洗验证方案制药公司车间工艺设备清洗验证方案的主要目的是确保所使用的清洗程序和设备能够有效地去除工艺设备上的污物和残留物，并确保清洗后设备符合卫生标准，以保证生产的药品质量和安全。
2. 适用范围本方案适用于制药公司车间内各类工艺设备清洗，包括但不限于反应釜、搅拌罐、管道、泵等。
3. 清洗程序制药公司应参考GMP规范和相应的清洁卫生标准，设计适合各类设备的清洗程序。
清洗程序应包括清洗剂的选择和使用方法、清洗水温度、清洗时间、清洗次数等要求。
4. 设备清洗验证设备清洗验证应包括以下步骤：4.1 清洗前验证在进行设备清洗前，应验证设备上的残留物是否符合GMP标准，包括有机残留物和微生物残留物。
4.2 清洗过程验证在清洗过程中应监测清洗剂浓度、清洗水温度、清洗时间等参数，确保清洗程序的有效性。
4.3 清洗后验证清洗后应对设备表面进行检查，确保清洗是否完全，同时采集设备表面样品进行微生物检测和有机残留物检测。
确认清洗后设备表面无残留物。
5. 记录和报告所有设备清洗验证的过程和结果应有详细的记录，包括清洗程序的执行记录、清洗参数监测记录、清洗后验证的检测结果等。
验证完毕后应出具验证报告，确保验证过程的可追溯。
6. 结论根据设备清洗验证的结果，确认设备清洗是否达到要求，如果发现异常，应及时对清洗程序和设备进行调整，并重新验证。
验证结果符合要求后，设备才能再次投入使用。
由于篇幅限制，我将继续补充一些相关内容，以便充分讨论制药公司车间工艺设备清洗验证方案。
7. 培训和管理为了确保设备清洗验证方案的有效实施，制药公司应对相关员工进行清洗程序的培训，包括清洗剂的正确使用方法、清洗参数的监测和记录要求、清洗后验证的方法等。
管理层应对清洗验证方案进行监督和管理，确保方案的合理性和有效性。
8. 风险评估在制定设备清洗验证方案时，制药公司应对清洗过程中存在的潜在风险进行评估，包括可能的交叉污染、清洗剂对设备材料的影响、清洗过程中的安全风险等。
某制药公司车间工艺设备清洗验证方案
某制药公司车间工艺设备清洗验证方案1. 引言在制药企业中，车间工艺设备的清洗是确保产品质量和安全的重要步骤之一。
为了确保设备清洗的有效性和一致性，制药公司需要制定一份清洗验证方案来验证清洗过程是否符合要求。
本文档旨在提供某制药公司车间工艺设备清洗验证方案，以帮助公司确保设备清洗的质量和有效性。
2. 目的该方案的主要目的是验证车间工艺设备清洗过程的有效性，以确保设备在下一次使用前能够被完全清洗和彻底去除残留物。
通过有效的清洗验证，可以降低交叉污染的风险并保证生产过程的正常运行。
3. 适用范围本方案适用于某制药公司所有车间工艺设备的清洗验证，包括但不限于反应釜、离心机、过滤器等。
4. 流程清洗验证过程包括以下步骤：4.1 设备清洗前准备在开始清洗前，必须对设备进行预处理，包括清除可移除的部件、检查设备是否完好无损，并记录设备的初始状态。
此外，还需进行设备的彻底清洗和消毒，以确保设备表面的无菌状态。
4.2 清洗验证样品制备从清洗设备中取样，选择一小部分作为清洗验证样品。
样品的选择应代表设备内可能出现的各种类型的残留物，并应将样品尽可能接近实际使用条件。
4.3 清洗验证方法设计和执行一套适当的清洗验证方法以验证设备清洗的有效性。
这可以包括物理方法、化学方法和微生物检测等。
验证方法应与实际的清洗程序相一致，并且能够定量地检测残留物的存在和浓度。
4.4 清洗验证结果分析根据清洗验证方法得到的数据，进行结果分析。
将实际测试结果与预定的清洗标准进行比较，评估清洗过程的有效性。
如果验证结果不符合标准规定，则需要进行进一步的分析和改进。
4.5 清洗验证报告根据清洗验证的结果编写一份清洗验证报告。
报告应包括验证样品的选择、验证方法的描述、验证结果的分析和结论。
该报告应由负责清洗验证的团队成员进行审查，并在必要时提交给相关部门和监管机构。
5. 管理和控制清洗验证方案的管理和控制应遵循以下原则：•确保清洗验证团队的成员具有相关的知识和技能，并接受过相关培训；•核实清洗验证方法的准确性和可靠性，并定期进行验证；•更新和维护清洗验证方法的文档，确保团队成员能够按照标准操作；•确保设备清洗过程中的记录和数据的完整性和可追溯性；•进行定期的内部审核和外部审查，以确保清洗验证的合规性和可靠性。
(整理)口服固体制剂车间生产设备清洁验证方案
验证方案封面/审批表验证方案起草验证方案审批一、验证概述：本公司口服固体制剂车间生产设备用于多个产品的生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洁进行验证，确保清洁的完全和彻底。
本验证以********生产后，按各设备清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中主要活性成分的残留物和设备表面残留的细菌数，共做三批产品生产结束后的设备清洁验证，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响，从而保证连续稳定、符合要求药品大生产的实际要求。
二、验证目的：开展对本设备的清洁验证，通过验证过程中的检测项目的各类数据，综合分析，从而确定该设备按照编写的设备清洁规程能否达到预期的清洁效果，满足药物生产的实际要求。
三、验证范围：本方案适用于口服固体制剂车间生产设备清洁效果的评价。
四、验证小组成员及部门职责：验证小组成员名单：1、验证委员会1.1负责验证方案的审核。
1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
1.3负责验证数据及结果的审核1.4负责再验证周期的确定2、质量部2.1负责取样。
2.2负责样品检验及检验数据的填写。
2.3负责验证过程审核。
2.4负责收集各项验证、操作记录及数据。
3、生产车间3.1负责提供各设备的清洁标准操作规程文件。
3.2负责对各设备的清洁标准操作规程文件实施。
3.3负责对操作人员的安排,确保该项验证工作在动态状态下进行。
3.4负责各项验证、操作记录及数据的填写。
五、验证内容：5．1参照产品与验证设备5.1.1参照产品5.1.1.1我们选择使用清洁残留物风险最大的产品来进行设备的清洁验证，最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，我公司常年所生产的化学药品种如下表：表1：产品相关信息表2：产品生产流程及设备使用情况注：*表示公用设备；×表示非公用设备-------------5.1.1.2选择参照产品最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，从上表可知其中琥乙红霉素、罗红霉素、阿奇霉素均为几乎不溶，但结合以下几个风险因素分析:1)前一品种最小日剂量(残留物的毒性影响);2)最大共享面积(残留污染风险), 从表1、表2体现阿奇霉素MTD最小,与其他品种设备共享面积最大，所以参照产品定为阿奇霉素分散片中的阿奇霉素，在设备生产该产品结束后，进行清洗验证。
设备清洁再验证方案(含风险评估)
XX有限公司 XX车间设备清洁再验证方案制定单位XX车间制定人：年月日审核人质量保证部：年月日生产运行部：年月日机动部：年月日1 主题内容与适用范围本方案主要描述了股份公司XX车主要设备的清洁验证内容与方法。
本方案适用于对股份公司XX车间主要设备的清洁验证。
2 验证的目的设备清洁验证是指采用化学或生物测定和微生物试验等手段来证明设备按规定的清洁程序清洁后，设备上残留的污染物量符合规定的限度标准要求，消除即将生产产品受前次生产产品遗留物及清洁过程中所带来的污染物污染的发生，有效地保证药品质量。
3 术语4 概述根据GMP要求，每次更换品种、规格、批号时或生产工序完成后，要认真按清洁规程，对所有设备、容器、生产场地进行清洁或消毒。
生产设备清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及部件）除去可见及不可见物质的过程。
这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物质、冲洗水残留异物及设备运行过程中释放出的异物。
为正确评价清洁程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洁验证。
验证周期为：正常生产时每年验证一次。
5 引用标准《验证管理程序》XXC－YZ－01（4）《清洗验证管理规定》XXG－YZ－05（2）6 职责验证小组成员职务工作任务组长技术主任负责验证方案的风险评价及验证的组织工作组员工艺质量员负责参与验证方案的风险评价及验证培训及全过程的具体实施工作工段技术员参与验证方案的风险评价及验证全过程的具体实施工作---- 负责验证质量检验项目的取样、检测并出具检验报告---- 负责验证质量检验项目的检测并出具检验报告7 验证项目和时间安排车间计划在2012年3月对车间的设备清洁进行验证，验证项目主要是设备按清洁规程清洁后,其微生物限度和活性成份残留能够达到规定的标准要求。
8 验证的内容与方法8.1 风险评价过程8.1.1 风险分析工具利用失效模式与影响分析（FMEA）对2012年的主要设备清洁再验证方案进行系统的风险分析。
GMP认证全套文件资料08-自动包装机清洗验证
SB-80型自动包装机清洗验证文件目录1、验证的目的与计划1.1验证目的1.2验证计划2、验证机构3、验证方案的起草与审批3.1验证方案的起草3.2验证方案的审核3.3验证方案的批准4、设备清洁验证方案4.1设备简介4.2清洁操作规程4.3需验证的关键部位和验证方法4.3.1关键部位4.3.2验证方法4.3.2.1物理外观检查4.3.2.2化学检测4.4设备与物料接触的表面积4.5考核指标和可接受的限度范围4.5.1外观检查标准4.5.2化学检测标准4.6 验证评估5、验证总结及批准5.1验证结果总结5.2验证结果的审查5.3验证结果的批准6、再验证6.1变更后的再验证6.2定期的再验证7、附录1、验证的目的与计划1.1验证的目的根据98版GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成污染，证明设备按其清洁SOP进行操作后能达到工艺要求。
1.2验证计划本验证以罗红霉素颗粒剂在全自动颗粒包装机中试生产后，按其清洁SOP 对设备进行清洁，并对设备上的罗红霉素残留进行检测，证明其残留量在规定的许可范围之内，不会对下一批罗红霉素颗粒剂的产品质量造成污染，并对验证结果进行总结。
2、验证机构验证参与部门：质量部、生产技术部、制剂车间验证负责部门：质量部3、验证方案的起草与审批3.2验证方案的审核审核意见：3.3验证方案的批准批准意见：批准人：批准日期：4、设备清洗验证方案4.2设备简介自动颗粒包装机主要用于颗粒的复合膜包装。
现制剂车间利用该机生产的品种为罗红霉素颗粒剂、牛磺酸颗粒剂。
4.2清洁操作规程本设备的清洁规程详见SOP—WS—2018—014.3需验证的关键部位及验证方法4.3.1关键部位设备清洁的关键部位必须选择设备的边角，即最容易为固体残留，液体玷污，又不易清洁的地方。
本设备清洁验证的关键部位为料斗、粉盘及下料装置等。
4.3.2验证方法生产结束后，必须及时按照设备清洁SOP的规定对设备进行清洁，对清洁结果应从以下两种方法进行检查。
洁净室(区)生产设备清洁验证方案
XXXXX 有限公司生产设备清洁 验证方案（此文档为word 格式,下载后您可任意修改编辑！）1. 主题内容与适用范围本方案规定了公司生产设备2010年清洁、消毒再验证的内容、过程和方法。
本方案适用于公司生产设备2010年清洁消毒再验证的管理。
2. 相关文件《药品生产质量管理规范》 《药品生产验证指南》 《2010年度验证总计划》 3. 验证目的通过对生产设备清洁程序的再验证，从目检、化学和微生物的角度试验并证明生产设备清洁消毒过程合理、有效，能够保证每次经清洁消毒后重新用于生产时，没有来自上品种及清洁过程所带来的污染。
4. 职责验证小组成员 工 作 内 容组长负责验证方案、验证报告的审核工作，负责验证的组织协调及不符合项目的整改工作成员负责组织验证方案、验证报告的起草工作负责验证方案、验证报告的形式审核及监督实施工作 负责验证检验项目的取样、检验及检验方法的验证工作 负责验证检验项目中微生物限度的取样、检验工作5. 验证内容及方法 5.1. 概述生产设备包括粉碎机、振荡筛、湿法制粒机、摇摆式颗粒剂、热风循环烘箱、快速整粒机、多维混合机、胶囊充填机、药品抛光机、全自动颗粒剂包装机、压片机、包衣机、泡罩包装机，是制剂车间生产片剂、胶囊剂、颗粒剂产品所用，其中多数设备为三种剂型共用，主要用于生产双氯芬酸钠肠溶片、氯芬黄敏片、盐酸克仑特罗片、氨咖黄敏胶囊、小儿氨氛黄那敏颗粒等。
由于经常换品种生产，因此生产设备的清洁消毒效果是片剂生产中防止编码 制定人 日 期 审核人 日 期 批准人 日 期 实施日期总页数共5页药品交叉污染的关键控制点，为证明其清洁消毒程序经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行周期性再验证，以考查生产设备清洁消毒后的效果能达到稳定和预定要求，从而能自始至终地为患者提供安全、有效、质量可控的药品。
本次验证对验证形式、化学检测的取样方法等进行了改变，同时参考中国药典2005年版二部附录有关要求，首先对检验方法（化学检测法）进行了方法学验证，以证明其检测数据的准确性。
设备清洁验证方案
设备清洁验证方案1.概述：概述********设备是药品生产中的关键设备，对此清洁有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药剂的污染。
因此，制定切实可行清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施。
本验证是按照验证方案进行，在生产结束后按清洁规程对********设备进行清洁，按取样规程取样并进行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效性。
使用设备及生产品种使用********设备，设备技术参数见附件1。
我们在试生产期间生产了********产品，产品特性见附件2。
2. 验证范围：本验证方案适用于口服固体车间、软膏车间、中药提取车间以及纱布车间所有设备的清洁效果验证。
3. 验证实施时间：年月日至年月日。
4. 验证部门及职责：验证领导小组：负责验证方案的审批。
负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。
负责验证数据及结果的审核。
负责验证报告的审核。
负责发放验证证书。
设备动力部负责收集各项验证，试验记录，起草验证报告，报验证小组。
负责设备的维护保养。
质量管理部负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。
负责各种理化检验、微生物检验的准备，取样及调试工作。
负责根据结果出具检验报告单。
生产技术部负责制订清洁规程，并按规程清洁。
负责根据试验结果，修改设备清洁规程。
5. 验证目的：根据GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按********设备清洁标准操作规程进行清洁操作后能达到工艺要求。
为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对********设备清洁效果进行验证。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。
6. 验证实施本验证与工艺验证同步进行。
清洁方法：生产结束后，按********设备清洁标准操作规程对设备进行清洁。
片剂生产工序设备清洁验证方案
片剂生产工序设备清洁验证方案片剂生产工序设备的清洁验证方案1.验证目的验证“各设备的标准清洁规程”的清洁效果是否符合要求，清洁剂选取用是否合理。
2. 验证设备概述片剂生产过程的设备清洗验证主要是喷雾干燥制粒机、摇摆颗粒机、振荡筛、万向混合机、压片机、包衣锅、自动泡罩机及周转容器具的清洗验证工作。
3.验证使用的文件“设备标准清洁规程”、“周转容器具标准清洁规程”、“洁净区门窗、地面、墙面、台面、天花板标准清洁规程”及其相关文件。
4.验证范围喷雾干燥制粒机、振荡筛、摇摆颗粒机、万向混合机、压片机、万能粉碎机、铝塑泡罩包装机。
5.验证条件5.1设备条件：5.1.1喷雾干燥制粒机、振荡筛、摇摆颗粒机、万向混合机、压片机、万能粉碎机、自动泡罩包装机均为经过设备验证的完好设备。
5.2人员条件：5.2.1在岗人员均经过GMP知识，药品管理法及其实施细则、产品质量法等法律法规的培训。
5.2.2在岗人员均为经过岗位SOP、岗位安全操作法、工艺规程、卫生标准清洁规程等岗位专业知识培训，并持岗证的熟练工人。
5.3清洁剂条件：选用中性无磷的“白猫”牌洗洁精。
6.验证实施6.1喷雾干燥制粒机清洗验证：6.1.1清洗步骤：6.1.1.1用乙醇在输液泵、管道、喷枪中打循环，清洗残留药液并清洗干净送风管。
6.1.1.2用0.5%洗洁液适量打循环通过喷雾系统，并清洗主机内壁上残留药粉，用饮用水打循环冲洗至肉眼可见残留物至清洁干净后，再用纯水打循环冲洗5分钟。
6.1.1.3将拆下过滤袋用饮用水彻底清洗干净后再用纯化水清洗二遍灭菌、烘干。
6.1.1.4用纯水擦洗主机关键部位，彻底清洗后用75%乙醇擦拭消毒。
6.1.2需验证的关键部位：6.1.2.1喷雾系统：输液车、喷枪。
6.1.2.2原料容器、气流分布板缝隙。
6.1.2.3过滤袋、滤袋支架。
6.1.3 清洗操作人员：20041001批清洗由操作。
20041002批清洗由操作。
20041003批清洗由操作。
片剂设备清洁验证方案11
验证方案编号：V-SOP(QJ) 008-02片剂设备清洗和消毒验证方案广西天天乐药业有限公司验证方案审批方案起草签名日期动力设备部年月日方案审核签名日期生产管理部年月日质量管理部年月日方案批准签名日期主任委员年月日验证小组名单小组职务姓名工作部门职务职责组长叶绍远公司办副总经理审核方案组长韦春凤质量部经理审核方案并参与实施组长张雪梅技术部经理起草、审核、修改方案并参与实施副组长沈建赛生产部经理审核方案并参与实施副组长韦美区设备部经理起草、审核、修改方案并参与实施成员陆来祥质量部QC主任起草、审核、修改方案并参与实施成员黄志长制剂车间副主任参与方案实施成员黄坚谋丸剂车间主任起草、审核、修改方案并参与实施成员邵学智前处理车间主任参与方案实施成员韦嘉提取车间主任参与方案实施成员宋冰兰设备部设备管理员参与方案实施成员黄金团设备部设备管理员参与方案实施成员覃泰然技术部技术员起草方案参与实施成员卢秀玉质量部质量管理员起草、审核、修改方案并参与实施目录1.概述2.清洗和消毒验证目的3.取样方法3.1残留物检查3.2微生物限度4.合格标准5.生产线5.1片剂生产线5.2检测方法5.3残留活性组分5.4微生物检测6.测试记录和报告7.再验证周期8.验证结果评定与结论附1、概述：制剂车间(固体)在线清洗消毒的生产设备有湿法制粒机、高效沸腾干燥器、多向运动混合机、有孔无孔自动包衣机、高速压片机和泡罩包装机等，高速压片机进行拆卸清洁，都已制定了清洗消毒操作规程，为证明其清洗消毒的有效性，在三批生产工艺验证的同时进行清洗消毒验证。
2、验证目的：按设备清洁消毒操作规程清洗消毒后，对其清洁结果进行验证，考察其清洗消毒操作规程是否切实可行，通过三批清洁消毒验证，证明按清洗消毒操作规程清洗消毒后，设备没有来自上批产品和清洗消毒过程影响产品质量的因素，不会产生交叉污染，清洁消毒操作规程是切实可行的，能够生产出达到预期质量标准的产品。
制药厂设备清洁与清洁验证(1)
可能在加工过程中产生，也可能在与清洁剂接触的 过程中产生。活性成分降解后，可能仍有药理作用， 或毒副反应增加。
辅料：
辅料中应重点考虑的是色素及矫味剂，但有其它辅 料残存也可能造成污染事故，如淀粉对碘制剂。辅 料的降解产物也不容忽视。
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污染物的来源
清洁剂：
清洁剂残存,并在设备清洁及清洁验证时也应重点 考虑是否有确定残存限量。若使用复方清洁剂，还 应考虑验证时选哪一成分作参照。
换品种生产：
在同一操作间使用同一设备调换另一品种生产时应 取样检测。
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设备清洁验证的时机
改变清洁程序：
当清洁程序中部分内容有变化，如清洁剂改变、清 洁设备改变、清洁步骤改变时应重新验证。
操作者资格认证：
新到岗的对操作者进行上岗资格认证，对在岗操作 者定期进行考核以确认能否准确无误地执行清洁程 序。
方案实施阶段
方案执行
• 清洁 • 取样 • 化验
监控及再验证阶段 日常监控
否
合格 ？
是
验证报告
原因分析
变更管理
再验证
流程图
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设备清洁验证的时机
最初验证：
对于自动清洁系统（如CIP），应对新订的清洁程 序、新产品或设备更换或添置关键部件时的前三次 运行进行验证。
日常监测：
每次手工清洁后，对设备表面取样，采用快速的分 析方法，对清洁效果进行定量评价，作为防止因操 作者个人差异、操作条件差异影响清洁效果、造成 交叉污染的一种措施。
消毒剂：
在设备或设备附近使用消毒剂时，应考虑可能对设 备造成的污染。
润滑剂：
许多制药设备（如压片机、搅拌机等）都使用润滑 油，最好使用食用级的润滑油，因为它们有泄漏甚 至与药品接触的可能。
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设备清洗验证方案验证方案审批目录1.验证目的 (5)2.概述 (5)3.清洁方法 (7)4.验证对象及条件的选择 (7)5.化学残留量限度的验证 (11)6.化学残留量检查方法的验证 (14)7.化学残留取样的相关验证 (16)8.清洗验证内容 (18)9.验证进度安排 (19)10.附件 (19)1.验证目的:由于直接接触药品的设备均为各品种药物的公用设备，所以对其进行清洗验证，目的是为了验证清洗的方法是否能达到标准从而避免了药品的交叉污染。
2.验证概述:2．1．描述清洁对象：2.1.1.多向运动混合机是一种对固体粉粒物料均匀混合的新型专用混合设备。
其混合桶为大圆弧八角型桶体，能保证物料在混合过程中，受多角作用的牵动，增大了物料倾斜度，扩大滚动X围，导向物料随机翻滚，彻底保证了物料自我流动和扩散作用，从而消除了比重偏析、分层、聚积、死角，能更好满足混合要求。
2.1.2.高速混合制粒机其工作原理是几种配方一次性加入工作容器，经搅拌混合后注入粘合剂，或一种配方与粘合剂一次性加入工作容器，经混合制成软材后，切碎成粒。
混合切碎的电机为双速电机，因而控制粘合剂的浓度、混合与切碎的转速和时间便可获得较高的质量，按同一规程生产，保证每批制粒质量。
2.1.3.压片机其填料量的调整由操作手轮转动而使可动轨道上升或下降，带动下冲头，充填深度表示在刻度尺上；上压滚子的高度不可变，下压滚子附有弹簧，其高度可变，片剂重量大多有规定，由手轮来调整压力及片剂厚度；手轮还可以对压片的速度进行调整。
2．2．相关参数见表2-1：2.2.1. 多向运动混合机表2-12.2.2. 高速混合制粒机设备型号：GHL-250型高速混合制粒机设备编号：TL-SB-05-042-Y2.2.3.压片机2．3．验证所需文件见表2-2：表2-23.清洁方法:3.1.1多向运动混合机生产结束后用吸尘器吸取混合桶内壁粉尘，用清洁毛刷刷净残留物。
用20L的纯化水倒入混合桶内，盖上混合桶的盖子，开动机器进行清洗10分钟，然后将清水放出。
重复上述操作两次，最后再用清洁布将内外表面擦拭干净。
最后用带有消毒液的清洁布对设备内表面进行消毒。
多向运动混合机在清洗时转速调至16 rPm。
3.1.2. 高速混合制粒机开启气水交换阀，向高速运动混合机内注入纯化水至浸没混合搅拌浆，启动混合电机Ⅰ速及切碎电机Ⅰ速，混合清洗3分钟停机，打开混合机上盖，用清洁布将混合机内所有部位进行擦拭清洗，然后打开出料口，排出清洗水。
重复两次上面的清洗，最后用消毒剂喷洗，再用清洁布擦干。
用清洁布将设备外表面及缝隙内药粉擦净，后用消毒剂喷洗，用清洁布擦干。
3.1.3. 压片机压片机的清洁：用毛刷刷除留在漏斗和压片工作台表面的粉尘，用吸尘器吸净残留在机器表面的积粉。
可拆卸部件用纯化水洗反复清洗至各部件表面无污迹，接触药料部件用75%乙醇擦拭消毒，干燥后存放于指定地点。
打开机底部积粉盒后盖，取出积粉盒，倒出积粉盒，用毛刷刷除残粉，并用湿清洁布擦拭干净。
清除机体表面粉垢，接触药料部位用75%乙醇擦拭消毒，用压缩空气吹干。
冲的清洗：把15个冲头拆卸掉，配制6000 ml 1%的碳酸氢钠水溶液，对其进行清洗后用纯化水冲洗两次后，用6000 ml 95%的乙醇溶液清洗一遍，即可。
4.验证对象及条件的选择:4.1. 品种的相关信息：见表4-1产品A——阿奇霉素分散片产品B——盐酸左氧氟沙星胶囊产品C——罗红霉素分散片产品D——氨酚伪麻那敏分散片产品E——双氯芬酸钾片产品F——马来酸伊索拉定产品G——果糖二磷酸钠片表4-14.2.选择验证的产品见表4-2：表4-2阿奇霉素分散片、盐酸左氧氟沙星胶囊、罗红霉素分散片、马来酸伊所拉定片，在水中的溶解度都很小，几乎不溶，容易在容器的表面形成残留，所以只考虑这几种药品。
其中如上述图表所示，活性最大的为马来酸伊所拉定；毒性最强的是阿奇霉素，由于现生产罗红霉素分散片，所以拟订此作为验证品种。
4.3. 设备内表面积的计算：由于仪器内表面的大小决定限度的大小，限度定的越小，对残留的要求越苛刻。
而表面积在限度公式的分母上，所以表面积往大的方向估算要对验证有利。
4.3.1. 多向混合运动机：多向运动混合机为大圆弧八角型桶体。
将其表面积简单看作一个八角型桶体的侧面和两个圆面积的和。
表面积=E1+E2+E3E1——为上进口面积，加料口的直径为40cmE2——为下出口面积，出料口的直径为20cmE3——为混合桶的侧表面积。
a为八角型的一个边29 cm，b为桶体上下出料口圆心的距离130 cm。
E1=п×(40/2) 2=1256 cm2E2=п×(20/2) 2=314 cm2E3=29×8×130=30160 cm2表面积=E1+E2+E3=1256+314+30160=31730 cm24.3.2. 高速混合制粒机：高速混合制粒机圆桶体，内部有圆柱上带有搅拌浆和扇叶。
将其表面积简单看作一个圆桶体的侧面、圆柱侧面和三个扇叶表面的和。
表面积=E1+E2+E3E1——圆桶直径为80cm，高为50 cmE2——搅拌用的的圆柱体直径为20cm，高为18 cmE3——扇叶有三个，每个扇叶两个表面。
长为31 cm，宽为8.5 cm。
E1=п×80×50=12560cm2E2=п×20×18=1130.4 cm2E3=31×8.5×3×2=1581 cm2表面积=E1+E2+E3=12560+1130.4+1581=15271.4 cm24.3.3.压片机：(1)HRT15压片机的转台平面可以看作是一个带有15个圆孔的圆环。
转台的面积公式为：表面积=E1—E2—E3E1——大圆盘的面积。
直径为30cm。
E2——中间镂空圆盘的面积。
直径为12 cm。
E3——为15个圆孔中的面积。
直径为3 cm。
E1=п×(30/2) 2=706. 5cm2E2=п×(12/2) 2=113.04 cm2E3=15×п×(3/2) 2=105.975 cm2表面积=E1+E2+E3=706. 5-113.04 -105.975=487.485 cm2(2)ZPT17压片机的转台平面可以看作是一个带有17个圆孔的圆环。
转台的面积公式为：表面积=E1—E2—E3E1——大圆盘的面积。
直径为31cm。
E2——中间镂空圆盘的面积。
直径为17cm。
E3——为17个圆孔中的面积。
直径为3cm。
E1=п×(31/2) 2=754.385cm2E2=п×(17/2) 2=226.865cm2E3=17×п×(3/2) 2=120.105cm2表面积=E1+E2+E3=754.385-226.865-120.105=407.415cm24.4. 最难清洁部位和取样部位：4.4.1. 多向运动混合机多向运动混合机的混合桶是由大圆弧八角形混合桶身，封闭进料口、出料口，蝶形放料阀组成。
最难清洁部位为进、出料口处与侧面相接的部位。
取样点为：进、出料口与侧面相接的部分，和侧面。
4.4.2. 高速混合制粒机最难清洁部位为制粒桶和中间圆柱的接口处，扇叶和圆柱的借口处、制粒桶的侧面与底部相接处。
4.4.3.压片机清洁部位有：加料斗、上冲头、下冲头、中模等、转台平面。
根据该设备的结构特点，确定该设备的中模及转台平面是关键部位，但中模为各种药品的专用，所以只定转台平面为取样部位。
4.5. 产品在生产过程中使用的设备和产品对设备的接触面积：见表4-3表4-3×代表使用的设备*代表共用的设备5.化学残留量限度的验证：Ⅰ以日剂量的0．001为考核指标：棉签法：以25 cm2 的残留量为限度。
0．001×前一品种能显示药理活性的最低剂量×下一品种每批的生产数量下一品种每日的最高剂量（数）×25 cm2=共用设备在生产过程中和产品的接触面积（cm2）罗红霉素为污染物，其它品种受罗红霉素分散片的残留物污染见表5-1：表5-1受罗红霉素污染的最保守数值为2.63mg/25 cm2，可选为日剂量的0．001的许可指标。
Ⅱ以10ppm作为有毒物质的考核指标：棉签法：以25 cm2 的残留量为限度。
10×下一品种每批的公斤×25 cm2=共用设备在生产过程中和产品的接触面积（cm2）罗红霉素为污染物，其它品种受罗红霉素分散片的残留物污染见表5-2：表5-2受罗红霉素污染的最保守数值为0.08mg/25 cm2，可选10ppm作为有毒物质的许可指标。
Ⅲ目测：参照产品生产结束后，按规定的清洁程序清洗设备，目检无可见残留物或残留气味。
比较上述三个指标的验证：日剂量的0．001为考核指标：受罗红霉素污染的最保守数值为2.63mg/25 cm2。
以10ppm作为有毒物质的考核指标：受罗红霉素污染的最保守数值为0.08mg/25 cm2。
受罗红霉素污染的以10ppm作为有毒物质的许可指标0.08mg/25 cm2。
6.化学残留量检查方法的验证:6.1.系统适用性实验：操作方法：色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.067mol/L磷酸二氢铵溶液（用三乙胺调节pH值至6.5）-乙腈（60：40）为流动相；检测波长为210nm；罗红霉素的保留时间不少于9分钟，其与前相邻杂质峰的分离度不得小于1.0，与后相邻杂质峰的分离度不得小于2.0；理论板数按罗红霉素峰计不低于2500。
测定法取罗红霉素适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，精密量取20μl注入色谱仪，记录色谱图。
6.2.线性实验：指在设计的X围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。
如实验不成线性关系，应重新制订取样量，或重新选取检验方法。
因本品含量测定用供试品溶液浓度约为1mg/ml，进样体积20μl，进样量为20μg，对其进行稀释，稀释的浓度应包含这个物质的限度（0.08 mg/25ml），故考察阿奇霉素在约0.064~0.10μgX围之间。
配制五份供试样品（60%~160%），分别为：1.92μg/ml；2.56μg/ml；3.2μg/ml；3.84μg/ml；4.48μg/ml；5.12μg/ml。
内进样量与峰面积之间的线性关系。
各精密量取20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，以进样量对峰面积做图并计算线性方程。
R达到0.99以上方为好的线性关系。
6.3.分析方法的检测限和定量限：检测限：可用已知低浓度样品测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，计算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。