药理学第三章药物代谢动力学(药动学)
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药物在体内的跨膜转运方式： 被动转运（下山转运）依赖生物膜两侧的浓度
差，从高浓度一侧向低浓度一侧转运（多数药物）
特点：顺浓度差和电位差,不耗能。
2020/7/22
5
1、单纯扩散：
脂溶性小分子物质
O2、CO2、类固醇类激素等
2、易化扩散 经载体的易化扩散：GS、AA等 经通道的易化扩散：离子Na + 、K+等
2020/7/22
27
• t1/2 4 早上8点
•
中午12点
•
16点
•
20点
•
24点
•
早4点
•
早8点
100ｍｇ（治疗量） 50ｍｇ+100ｍｇ=150ｍｇ 75ｍｇ+100ｍｇ=175ｍｇ 87.5ｍｇ+100ｍｇ=187.5ｍｇ 93.75ｍｇ+100ｍｇ=193.75 ｍｇ 96.875ｍｇ+100ｍｇ=196.875ｍｇ 98.4375ｍｇ+100ｍｇ=198.4375ｍｇ
胺泵
2020/7/22
比方：卡车载货上坡
8
一、药物的吸收 影响因素
（一）给药途径及吸收速度顺序
吸入＞肌注＞皮下注＞舌下＞直肠＞口服 ＞粘膜＞ 皮肤
皮下注射 (疫苗等)
肌注 (抗生素等)
皮内注射 (皮试)
←真皮 皮肤
2020/7/22
9
首关消除(首关效应):
口服经胃肠吸收的药物，在经过胃肠粘膜和 肝脏时一部分药物被胃肠粘膜和肝药酶（主要） 灭活，导致进入体循环的药量减少的现象。
2
第三章 药物代谢动力学
研究内容： 机体对药物的作用 ,即药物的体内过程及药 物在体内随时间变化的动态规律。
2020/7/22
3
第一节 药物的体内过程
• 药物的转运：吸收、分布、排泄 • 药物的转化：代谢
血
药物
液
循
环
组织器官
化学 结构 变化
体外
吸收
2020/7/22
分布
代谢
排泄
4
药物的跨膜转运
血药浓度随时间变化的过程 在给药后不同时间采血，测定血药浓度， 以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标，可 绘出血药浓度－时间曲线．
2020/7/22
21
㈠时－量曲线（药时曲线）
为临床指定给药剂量和 给药间隔时间提供依据
血 药 浓 度 吸收
分布
源自文库高峰期Cmax
最低中毒浓度MTC
灭活
安 全
排泄 范
围
潜 伏 期
• ①评价药物的吸收效果 • ②评价药物的首关消除与作用强度 • ③查明药物无效或中毒的原因 • ④指导用药
2020/7/22
24
（四）药物消除动力学
药物自血浆的消除指进入血液循环的药物由于分布、代谢 和排泄，血药浓度不断衰减的过程。
1.恒比消除（一级动力学消除）
定义：单位时间内消除恒定比例的药物。 特点：体内药量＜消除能力。
碱药酸液易解离 吸收分布不易
碱药碱液难解离 吸收分布不难
2020/7/22
12
血液中 游离型 结合型
2020/7/22
组织中
消除
13
5.体内屏障组织 血脑屏障 胎盘屏障 血眼屏障
2020/7/22
15
三、药物的代谢（生物转化）
定义 ：药物在体内发生的化学结构和药理活性的 变化，也称生物转化
后果
非专一酶 肝药酶
肝药酶系 : 肝脏微粒体混合功能氧化酶系 统主要在肝细胞内线粒体上的 细胞色素P450酶系统.
由100多种同工酶构成.可灭活300多种药
药酶的诱导与抑制
肝药酶的 活性 量 药物代谢速度
诱导剂 ↑
↑
↑
抑制剂 ↓
↓
↓
2020/7/22
18
四、药物排泄 (一)肾排泄
1.肾排泄药物方式 肾小球滤过 肾小管分泌
如：硝酸甘油 不易口服，舌下含服
2020/7/22
10
(二)其他因素
• 1、药物的理化性质 • 2、药物的剂型 • 3、吸收环境
2020/7/22
11
二.分布：指药物从血液循环到达机体各个
组织器官的过程。
影响因素：
1.药物与血浆蛋白结合率
2.体液的PH 3.药物与组织的亲和力 4.组织器官血流量
多吃多排，少吃少排。
2020/7/22
25
2.恒量消除（零级动力学消除）
• 定义：单位时间内消除恒定数量的药物。 • 特点：体内药量＞消除能力。 • 吃的药’太多’，按一个量排。 • 药物蓄积：药物吸收速度＞消除速度
2020/7/22
26
（五）半衰期（血浆半衰期）t1/2
定义： 血浆药物浓度下降一半所需要的时间
尿药浓度高 治病+伤肾 2. 特点 尿药重吸收 排泄慢
竟争性抑制 某药效延长
2020/7/22
19
3.影响因素 ①肾功能 ②尿pH. 碱尿酸药解离多易排泄 酸尿碱药解离多易排泄
（二）胆汁排泄 肝肠循环
(三)肠道排泄 (四)肺排泄 (五)其他途径
2020/7/22
20
第二节 药物的速率过程
一.血药浓度变化的时间过程 （一）时量曲线(药时曲线)
2020/7/22
6
小结：
• 被动转运：
• 分子量小、极性小、解离度小及脂溶性大 的药物易通过生物膜
• 相反，分子量大、极性大、解力度大及脂 溶性小的药物不易通过生物膜
2020/7/22
7
主动转运（上山转运）：药物从生物膜低浓度一侧
向高浓度一侧转运（少数药物)
特点：逆浓度差和电位差,耗能。
泵转运 如：碘泵（碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍）
2020/7/22
持续期
最低有效浓度MEC
残留期
时间
22
二、药动学的基本参数及意义
（一）生物利用度(F)
1.定义：只非血管给药时 ，吸收进入血循环量占
给药总量的百分比。 （指药物进入血液循环相对分量和速度）
2. 简单计算公式： F =
A（吸收药量） D（服药量）
×100%
2020/7/22
23
3.意义：
意义：
1.药物分类的依据，短效，中效，长效.
2.确定给药时间, 多为一个半衰期给药一次 .
3.估计药物到达坪值（稳态血药浓度）的时间。
（ 指药物吸收速度＝消除速度 ,疗效稳定）
每隔一个半衰期用药, 约经过5个半衰期达坪值. 4.估计药物基本消除时间（反映药物的消除速度）
停药后, 大约经过5个半衰期药物基本消除.
经代谢灭活 经代谢活化 转化为毒物
代谢方式：
(大部分活性丧失) (少部分无活性→有活性) (极少部分,如异酰肼伤肝)
Ⅰ相反应（第一步） 氧化、 还原、 水解 Ⅱ相反应（第二步）结合反应
药物活性降低,易于排处.
2020/7/22
16
代谢部位：主要在肝脏
专一酶 AchE MAO COMT
药酶系
(灭活Ach) (灭活NA、AD)
药理学
第三章
药物代谢动力学（药动学）
2020/7/22
1
•
• 学习目标
1.掌握首过消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂 恒比消除、恒量消除、半衰期
稳态血药浓度、生物利用度的概念
2.熟悉清除率、肝肠循环、肝药酶
的概念
3.了解表观分布容积、时效关系 时量关系的概念；了解吸收、分布 代谢、排泄的概念及影响因素
2020/7/22
差，从高浓度一侧向低浓度一侧转运（多数药物）
特点：顺浓度差和电位差,不耗能。
2020/7/22
5
1、单纯扩散：
脂溶性小分子物质
O2、CO2、类固醇类激素等
2、易化扩散 经载体的易化扩散：GS、AA等 经通道的易化扩散：离子Na + 、K+等
2020/7/22
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• t1/2 4 早上8点
•
中午12点
•
16点
•
20点
•
24点
•
早4点
•
早8点
100ｍｇ（治疗量） 50ｍｇ+100ｍｇ=150ｍｇ 75ｍｇ+100ｍｇ=175ｍｇ 87.5ｍｇ+100ｍｇ=187.5ｍｇ 93.75ｍｇ+100ｍｇ=193.75 ｍｇ 96.875ｍｇ+100ｍｇ=196.875ｍｇ 98.4375ｍｇ+100ｍｇ=198.4375ｍｇ
胺泵
2020/7/22
比方：卡车载货上坡
8
一、药物的吸收 影响因素
（一）给药途径及吸收速度顺序
吸入＞肌注＞皮下注＞舌下＞直肠＞口服 ＞粘膜＞ 皮肤
皮下注射 (疫苗等)
肌注 (抗生素等)
皮内注射 (皮试)
←真皮 皮肤
2020/7/22
9
首关消除(首关效应):
口服经胃肠吸收的药物，在经过胃肠粘膜和 肝脏时一部分药物被胃肠粘膜和肝药酶（主要） 灭活，导致进入体循环的药量减少的现象。
2
第三章 药物代谢动力学
研究内容： 机体对药物的作用 ,即药物的体内过程及药 物在体内随时间变化的动态规律。
2020/7/22
3
第一节 药物的体内过程
• 药物的转运：吸收、分布、排泄 • 药物的转化：代谢
血
药物
液
循
环
组织器官
化学 结构 变化
体外
吸收
2020/7/22
分布
代谢
排泄
4
药物的跨膜转运
血药浓度随时间变化的过程 在给药后不同时间采血，测定血药浓度， 以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标，可 绘出血药浓度－时间曲线．
2020/7/22
21
㈠时－量曲线（药时曲线）
为临床指定给药剂量和 给药间隔时间提供依据
血 药 浓 度 吸收
分布
源自文库高峰期Cmax
最低中毒浓度MTC
灭活
安 全
排泄 范
围
潜 伏 期
• ①评价药物的吸收效果 • ②评价药物的首关消除与作用强度 • ③查明药物无效或中毒的原因 • ④指导用药
2020/7/22
24
（四）药物消除动力学
药物自血浆的消除指进入血液循环的药物由于分布、代谢 和排泄，血药浓度不断衰减的过程。
1.恒比消除（一级动力学消除）
定义：单位时间内消除恒定比例的药物。 特点：体内药量＜消除能力。
碱药酸液易解离 吸收分布不易
碱药碱液难解离 吸收分布不难
2020/7/22
12
血液中 游离型 结合型
2020/7/22
组织中
消除
13
5.体内屏障组织 血脑屏障 胎盘屏障 血眼屏障
2020/7/22
15
三、药物的代谢（生物转化）
定义 ：药物在体内发生的化学结构和药理活性的 变化，也称生物转化
后果
非专一酶 肝药酶
肝药酶系 : 肝脏微粒体混合功能氧化酶系 统主要在肝细胞内线粒体上的 细胞色素P450酶系统.
由100多种同工酶构成.可灭活300多种药
药酶的诱导与抑制
肝药酶的 活性 量 药物代谢速度
诱导剂 ↑
↑
↑
抑制剂 ↓
↓
↓
2020/7/22
18
四、药物排泄 (一)肾排泄
1.肾排泄药物方式 肾小球滤过 肾小管分泌
如：硝酸甘油 不易口服，舌下含服
2020/7/22
10
(二)其他因素
• 1、药物的理化性质 • 2、药物的剂型 • 3、吸收环境
2020/7/22
11
二.分布：指药物从血液循环到达机体各个
组织器官的过程。
影响因素：
1.药物与血浆蛋白结合率
2.体液的PH 3.药物与组织的亲和力 4.组织器官血流量
多吃多排，少吃少排。
2020/7/22
25
2.恒量消除（零级动力学消除）
• 定义：单位时间内消除恒定数量的药物。 • 特点：体内药量＞消除能力。 • 吃的药’太多’，按一个量排。 • 药物蓄积：药物吸收速度＞消除速度
2020/7/22
26
（五）半衰期（血浆半衰期）t1/2
定义： 血浆药物浓度下降一半所需要的时间
尿药浓度高 治病+伤肾 2. 特点 尿药重吸收 排泄慢
竟争性抑制 某药效延长
2020/7/22
19
3.影响因素 ①肾功能 ②尿pH. 碱尿酸药解离多易排泄 酸尿碱药解离多易排泄
（二）胆汁排泄 肝肠循环
(三)肠道排泄 (四)肺排泄 (五)其他途径
2020/7/22
20
第二节 药物的速率过程
一.血药浓度变化的时间过程 （一）时量曲线(药时曲线)
2020/7/22
6
小结：
• 被动转运：
• 分子量小、极性小、解离度小及脂溶性大 的药物易通过生物膜
• 相反，分子量大、极性大、解力度大及脂 溶性小的药物不易通过生物膜
2020/7/22
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主动转运（上山转运）：药物从生物膜低浓度一侧
向高浓度一侧转运（少数药物)
特点：逆浓度差和电位差,耗能。
泵转运 如：碘泵（碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍）
2020/7/22
持续期
最低有效浓度MEC
残留期
时间
22
二、药动学的基本参数及意义
（一）生物利用度(F)
1.定义：只非血管给药时 ，吸收进入血循环量占
给药总量的百分比。 （指药物进入血液循环相对分量和速度）
2. 简单计算公式： F =
A（吸收药量） D（服药量）
×100%
2020/7/22
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3.意义：
意义：
1.药物分类的依据，短效，中效，长效.
2.确定给药时间, 多为一个半衰期给药一次 .
3.估计药物到达坪值（稳态血药浓度）的时间。
（ 指药物吸收速度＝消除速度 ,疗效稳定）
每隔一个半衰期用药, 约经过5个半衰期达坪值. 4.估计药物基本消除时间（反映药物的消除速度）
停药后, 大约经过5个半衰期药物基本消除.
经代谢灭活 经代谢活化 转化为毒物
代谢方式：
(大部分活性丧失) (少部分无活性→有活性) (极少部分,如异酰肼伤肝)
Ⅰ相反应（第一步） 氧化、 还原、 水解 Ⅱ相反应（第二步）结合反应
药物活性降低,易于排处.
2020/7/22
16
代谢部位：主要在肝脏
专一酶 AchE MAO COMT
药酶系
(灭活Ach) (灭活NA、AD)
药理学
第三章
药物代谢动力学（药动学）
2020/7/22
1
•
• 学习目标
1.掌握首过消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂 恒比消除、恒量消除、半衰期
稳态血药浓度、生物利用度的概念
2.熟悉清除率、肝肠循环、肝药酶
的概念
3.了解表观分布容积、时效关系 时量关系的概念；了解吸收、分布 代谢、排泄的概念及影响因素
2020/7/22