强直性脊柱炎_脊柱关节炎实践指南

强直性脊柱炎/脊柱关节炎患者实践指南

近年来，强直性脊柱炎（AS）/脊柱关节炎（SpA）临床专家共识或指南不断更新，但如何更好地理解与执行，患者自我参与管理是提高诊疗水平的关键环节之一。

自2011年4月我国成立SpA/AS病友会，并加盟强直性脊柱炎国际联盟（我国广州市召开的ASIF）至今已9年。在ASIF会议中，亚洲、美洲、欧洲等19个国家和地区的病友们参与AS/SpA患者关注问题的问卷调查，筛选病友最关心的问题，同期成立了多学科医生和患者共同参与的AS/SpA患者实践指南工作组，从最受关注的问题出发，采用《世界卫生组织指南制订手册》相关原则，按照国际规范流程，提出AS/SpA患者实践指南意见15条。

问题：何为AS/SpA

AS是SpA的临床表型之一，属慢性炎症性全身性疾病，主要累及中轴关节。好发于青壮年，患病率约0.1%~1.6%。其主要表现为腰背痛和晨僵，中晚期可伴有脊柱强直、畸形及严重活动受限。部分患者可在髋关节、肩关节等部位出现外周关节炎，还可累及其他器官如眼、皮肤、肠道、心脏、肺等。约25%~30%的AS/SpA患者可出现眼部病变，以葡萄膜炎最常见。劳累、消瘦和低热亦是AS/SpA患者常见的全身表现。

问题：人类白细胞表面抗原（HLA）-B27阳性能否确诊AS/SpA

意见1： HLA-B27阳性不能确诊AS/SpA（1A）

AS/SpA是与遗传密切相关的疾病，已发现疾病易感基因之一是HLA-B27。健康人群也有一定比例HLA-B27阳性率，且存在人种差异，世界范围内健康人群HLA-B27阳性率在1%~25%，但AS/SpA患者HLA-B27阳性率显著高于健康人群。

HLA-B27基因亚型有200多种，与AS/SpA相关的分为3种类型，疾病风险相关亚型、疾病保护亚型和疾病发生无关型，如与AS/SpA致病风险相关的亚型有HLA-

B*2704 和HLA-B*2705 等。根据AS/SpA分类标准，AS/SpA的诊断还需要除HLA-B27外的其他临床和影像学证据综合评估。因此，仅HLA-B27阳性不能作为分类诊断AS/SpA 的唯一证据，但其阳性对鉴别其他脊柱关节疾病亦有较大参考价值。

问题：HLA-B27 阳性的AS/SpA，会遗传下一代吗

意见2：HLA-B27阳性的AS/SpA 患者，需高度关注子代遗传AS/SpA（2C)

AS/SpA的易感基因有100多个，属多基因遗传病，且在致病过程中内在易感基因与外因（环境因素等）共同作用才能发病。尽管HLA-B27在AS/SpA发病机制中发挥作用，但其在分子水平上的确切作用尚未阐明。既往遗传学研究显示，如果父母中有一位HLA-B27阳性，那么子代遗传该基因的可能性至少50%，但实际上发展为AS/SpA的概率较小。

在决定子代对AS/SpA的易感性方面，女性患者的影响大于男性患者，特别是发病年龄较小的女性。也就是说，如果母亲有AS/SpA，与患有AS/SpA的父亲相比，子代遗传和发展为AS/ SpA的机会更大。若家族中不存在HLA B27基因，则家族成员患病风险较低。研究结果显示，对AS/SpA患者的一级亲属，患AS/SpA的概率约为19 %，对AS/SpA患者的HLA B27阳性一级亲属，患AS/SpA的概率大约增至32%。

虽然遗传因素在AS/SpA中发挥重要作用，但多基因病的发病需要内因和外因的共同作用才能致病，故不建议该基因阳性即做出有关生育问题的决策。

问题：为何 AS/SpA 患者要定期检查C反应蛋白（CRP）

意见3：AS/SpA 患者需定期检测CRP（1C）

CRP是一种非特异性急性期炎症反应物，是对多种疾病如炎性关节炎、感染、创伤等引起的炎症反应而急剧升高的蛋白质。据报道，约60%的活动性AS/SpA患者可出现CRP升高。监测CRP有助于：（1）监测炎症状况：判断AS/SpA炎症程度通常采用定量评分方法，如强直性脊柱炎病情活动度评分（ASDAS），除了患者和医生的评估外，还包含客观检测指标CRP，故临床检测CRP有助判断炎症情况，甚至在评估无疼痛、无症状AS/SpA患者亦有参考价值。（2）预测放射学进展：CRP水平较高者其影像学的脊柱炎症（骨髓水肿）及破坏进展（骨侵蚀等）更严重。（3）预测肿瘤坏死因子α（TNFα）抑制剂的治疗反应：CRP 水平较高者治疗后症状改善更明显。

值得注意的是，有一部分CRP正常的患者，亦有可能处于疾病活动，可选择CRP联合其他方法如磁共振成像（MRI）综合评估。

问题：AS/SpA 患者为何复查MRI

意见4：AS/SpA 患者需定期复查MRI（1B）

MRI在AS/SpA中广泛应用：（1）辅助诊断：根据AS/SpA诊断分类标准，MRI显示骶髂关节骨髓水肿及骨炎可作为AS/SpA放射学诊断标准。（2）监测疾病活动度：MRI可显示急性炎症，如骨髓水肿，并可行脊柱、骶髂关节炎影像学评分，以了解关节炎症程度。（3）监测骨结构破坏：MRI可显示骨结构破坏的征象，如脂肪病变、侵蚀、硬化和强直等慢性改变征象，并可行脊柱和骶髂关节影像学评分。MRI评估椎角炎症、脂肪病变征象对预测新骨赘形成有一定价值。（4）辅助预测预后及疾病严重度：1~3年定期复查MRI，显示骨赘增加1~3个，常提示疾病进展未得到有效控制，预后较差。（5）评估药物治疗效果：通过评估炎症及骨结构改变情况，可评估多种药物的治疗效果。

临床研究显示，TNFα抑制剂治疗AS/SpA 12周时即可出现MRI的明显改变，因此AS/SpA 患者可根据自身情况及医生建议定期复查MRI，以了解炎症病变改善程度。

问题：吸烟是否影响AS/SpA 患者疾病活动度及功能

意见5：AS/SpA 患者应戒烟（1C）

已确定，吸烟是多种风湿性疾病的主要环境危险因素之一，包括AS/SpA。吸烟与AS/SpA疾病活动和影像学严重程度增加有关［30］，故国际多项AS/SpA专家诊治指南明确推荐AS/ SpA患者戒烟。与不吸烟AS/SpA者比，吸烟AS/SpA者Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）明显更高，正在吸烟者和既往吸烟者BASDAI亦明显高于不吸烟者。与曾吸烟者比，正在吸烟者BASDAI 更高。与不吸烟者比，吸烟者（包括正在吸烟者和既往吸烟者）。