单基因遗传病
医学遗传学单基因病
医学遗传学单基因病
23/78
延迟显性
带有致病基因杂合子(Aa)个体在出生时未表现 出疾病状态，待到出生后一定年纪阶段才发病。
Ⅰ
45
100
1
2
80
Ⅱ 1
Ⅲ 1
32 23 21 2
40 4
42 3
60
40
5
20
0 0 10 20 30 40 50 60 70 80
Huntington舞蹈症系谱(MIM 143100)
34/78
近亲结婚
假如一个AR病携带者频率为0.01 假如一个AR病携带者频率为0.001
随机婚配 近亲婚配（三级亲属）
医学遗传学单基因病
35/78
近亲结婚
亲缘系数(coefficient of relationship)：指两个 有共同祖先个体在某一基因座上含有 相同等位基因概率。
结论：❖ 近亲婚配比随机婚配所生后代患AR 风险高。
共显性遗传
是指不一样等位基因之间没有显性和隐性 关系，在杂合子中这些等位基因所决定性状 都能充分完全表现出来。
ABO血型系统 (MIM 110300) MN血型系统 (MIM 111300)
医学遗传学单基因病
22/78
常染色体显性遗传病类型
❖ 完全显性遗传(complete dominance) ❖ 不完全显性遗传(incomplete dominance) ❖ 不规则显性遗传(irregular dominance) ❖ 共显性遗传(codominance) ❖ 延迟显性遗传(delayed dominance)
医学遗传学单基因病
32/78
近亲结婚
Ⅰ
1
2
Ⅱa
单基因遗传病的基因诊断及其应用研究
三、单基因遗传病基因诊断的未 来发展方向
随着科技的不断进步，单基因遗传病基因诊断将迎来更多的发展机遇。未来， 基因诊断技术将更加灵敏、快速和低成本，使得更多人能够享受到基因诊断带 来的福利。同时，随着大数据和人工智能等技术的融合应用，基因诊断将在疾 病预测、个体化治疗等方面发挥更大的作用。
然而，单基因遗传病基因诊断也面临着一些挑战，如技术人才短缺、伦理道德 问题等。因此，未来需要加强技术培训和伦理规范，确保基因诊断技术的合理 应用和发展。
目前，单基因遗传病的基因诊断主要涉及以下几个方面：
1、基因序列分析：通过直接测序或间接检测技术，如变性梯度凝胶电泳 （DGGE）、异源双链测序（HDSS）等，检测导致遗传性疾病的基因序列变异。
2、基因表达谱分析：利用RNA测序等技术在转录水平检测基因的表达变化，揭 示疾病发生过程中基因表达的调控机制。
一、单基因遗传病的基因诊断
基因诊断是通过检测个体基因序列的变异，对单基因遗传病进行确诊和分型。 其基本原理是采用分子生物学技术，包括基因测序、基因克隆、DNA甲基化等， 针对特定基因进行检测。这些技术可对基因序列的突变、表达水平、基因组印 记等方面的变化进行分析，以揭示疾病的发生机制和遗传规律。
1、基因检测技术概述
基因检测是通过直接或间接地检测基因组DNA序列，发现基因变异和异常表达， 从而确定个体是否具有某种遗传性疾病的易感性的方法。目前，用于罕见遗传 病诊断的基因检测技术主要包括：聚合酶链反应（PCR）、变性梯度凝胶电泳 （DGGE）、单基因测序（Sanger测序）和下一代测序（NGS）等。
四、结论
单基因遗传病的基因诊断为疾病的预防、诊断和治疗提供了重要的理论基础和 技术支持，具有重大的研究意义。未来，随着科技的不断进步和应用领域的拓 展，单基因遗传病基因诊断将发挥更加重要的作用。因此，建议加强技术研发 和推广应用，同时重视技术人才培训和伦理规范建设，以确保单基因遗传病基 因诊断技术的可持续发展和应用。
单基因遗传病
单基因遗传病摘要遗传病是指由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病。
由于遗传物质的改变，包括染色体畸变以及在染色体水平上看不见的基因突变而导致的疾病，统称为遗传病。
遗传病可分为单基因病和多基因病。
其中，单基因病是遗传病中最主要的一个类型。
单基因遗传病是指一对同源染色体上单个基因或一对等位基因发生突变所引起的遗传病，又称孟德尔式遗传病。
目前已知的很多疾病都属于单基因病。
如：血友病、色盲、多指、并指、苯丙酮尿症、抗维生素D性佝偻病、假性肥大型肌营养不良等【1】。
关键字：遗传病单基因遗传病诊断预防与治疗1.单基因遗传病的种类及特点【2】根据决定某一性状或疾病的基因在常染色体上还是在性染色体上；是受显性基因决定，还是隐性基因决定【3】。
可将人类单基因遗传病分为五类：1.1常染色体显性遗传病及其常见病症致病基因显性并且位于常染色体上，等位基因之一突变，杂合状态下即可发病。
致病基因可以是生殖细胞发生突变而新产生，也可以是由双亲任何一方遗传而来的。
此种患者的子女发病的概率相同，均为1∕2。
此种患者的异常性状表达程度可不尽相同。
常见常染色体显性遗传病：多指（趾）、并指（趾）、珠蛋白生成障碍性贫血、多发性家族性结肠息肉、多囊肾、先天性软骨发育不全、多发性成骨发育不全、视网膜母细胞瘤。
1．2 常染色体隐性遗传病致病基因为隐性并且位于常染色体上，基因性状是隐性的，即只有纯合子时才显示病状。
此种遗传病父母双方均为致病基因携带者，故多见于近亲婚配者的子女。
1.3 X连锁性遗传病X连锁显性遗传病病种较少，有抗维生素D性佝偻病等。
这类病女性发病率高，这是由于女性有两条X染色体，获得这一显性致病基因的概率高之故，但病情较男性轻。
男性患者病情重，他们全部女儿都将患病。
常见X伴性显性遗传病：抗维生素D佝偻病、家族性遗传性肾炎。
1.4 X 连锁隐性遗传病致病基因在X染色体上，性状是隐性的，女性只是携带者，这类女性携带者与正常男性婚配，子代中的男性有1/2是概率患病，女性不发病，但有1/2的概率是携带者。
单基因遗传病和多基因遗传病
四、X连锁显性遗传病(XD)
显性致病基因（B）位于X染色体。
正常： 患者：
XbXb XbY XBXb XBXB XBY
XD例:抗维生素D佝偻病(Rickets)
症状：患儿于1岁左右发病，出现“O”形腿； 进行性骨骼发育畸形、多发性骨折、骨痛。
病理：患儿肾小管、肠道对磷、钙吸收不良而影响骨质 钙化，形成佝偻病。
3、子代发病风险：
亲代(Aa)(患者)
亲 代
Aa
a Aa aa
正 a Aa aa 常
(aa)( )
子代表型 正常(aa) 患者(Aa)
概率
1/2
1/2
百分比 50% 50%
其它常见AD遗传病
疾病中文名称 疾病英文名称
短指（趾）症
Brachydactyly
家族性高胆固醇血症 Family hypercholesterolemia
cc
BB bb
CC
1 基本概念
表型和基因型：可观察到的性状称为表型， 控制这个性状的基因（如Aa）称为基因型。
等位基因：同源染色体中相同位置上（基因 座位）的两个基因。
显性基因：能在杂合体（Aa）
中表现出性状的基因A。
A
隐性基因：在杂合体（Aa） B
中不表现出性状的基因a。
a等
b
位 基
因
亨廷顿氏舞蹈病
病因：
定位于式多达100多种，其中大部分为错 义突变，也包括移码突变、缺失突变等。
2、系谱特点
Ⅰ
Ⅰ
Ⅱ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅲ
Ⅳ
Ⅳ
• 系谱无连续传递，常散发 散发
• 疾病的发生与性别无关 平均
• 患者双亲是携带者
第十六章单基因遗传病ppt课件
(二)外显率和表现度
1、外显率(penetrance) 是指一群具有某种致病基因的人中， 出现相应病理表现型的人数百分率。
例如:单纯性尺侧多指(趾)畸形(AD)，共调 查了115个家庭，子代中均有此种多指(趾) 畸形，理论上115家中亲代应有115个患者， 但实际上这115个家庭中，91对的婚配类型 为受累者x正常；24对为正常x正常，他(她) 们是不外显者，占20.87%。其外显率为 91/115=0.79或79%。
（3）XhX x XhY 女性(携) 男性患者
正常亲代(携带者) XhX
子代基因: XhX
患者亲代 XhY
Xh
XhY
XhXhY
Xh X XhXh XhX
XXhYY XY
表现型:女性(携) 男性患者 女性患者 正常男性
概率: 1/4
1/4
1/4
1/4
概率比: 1 : 1 : 1 : 1
每胎出生患者的机会是1/2,男、女机会均等。
返回
1、典型婚配类型
患者亲代
（1）Dd x dd
Dd
患者 正常
Dd
正常亲代 dd
d
Dd
dd
d Dd dd
子代基因型：Dd dd
表现型：患者 正常
概率： 1/2 1/2
概率比： 1 ： 1
返回
概率与概率比之间的关系：
可以相互转换，分母相同时，分 子之比即为概率比；分母不相同 时，则通分后的分子之比则为概 率比
139
2
0
2023
suspected
mendelian basis
Total
18443 1112
59
63
19677
单基因遗传病PPT课件
第一节 常染色体显性遗传病的遗传
故婚配类型最常见为杂合子患者和正常人婚配 子女发病风险为：
患者亲代
正
a
常 亲
aa
代
a
子代表现型 概率
概率比
Aa
A
a
Aa
aa
患者
正常
Aa
aa
患者
正常
患者
正常
1/2
1/2
1
:
1
第二节 常染色体显性遗传病
三、常染色体完全显性遗传的遗传特征★★★
⑴由于致病基因位于常染色体上，所以致病基因的遗传 与性别无关，即男女患病的机会均等。 ⑵患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子， 患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者。
⑶系谱中，可见本病的连续传递，即通常连续几代都可 以看到患者。
⑷双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因 突变）。
第六章 第单五基章 因单遗基因传病病
第二节 常染色体隐性遗传病的遗传
➢ 常染色体隐性（autosomal recessive inheritance，AR）遗传病是指常染色体上隐性致 病基因控制的疾病。
第四节 X连锁隐性遗传病的遗传
X连锁隐性（X-linked recessive，XR）遗传病
➢ 致病基因位于X染色体上，且为隐性基因 ➢ 男性患者远多于女性
第四节 X连锁隐性遗传病的遗传
一、X连锁隐性遗传病举例
➢ Duchenne型肌营养不良症
（ Duchenne muscular dystrophy,DMD,OMIM:310200）
初期：面部不自主动作 认知能力下降ຫໍສະໝຸດ 后期：舞蹈样不自主运动 痴呆
单基因遗传病预防和措施
遗传咨询和测试
遗传咨询：咨询专业医生或遗传学家， 了解携带遗传突变的风险和可能的后果 。 遗传测试：通过基因检测，确定是否携 带有潜在致病突变。
婚前筛查
婚前筛查
婚前遗传咨询和测试可以帮助夫妻了解 自己的遗传风险，并决定是否要进行生 育。 一些国家推行强制性婚前遗传咨询和测 试，以减少单基因遗传病的发病率。
生育选择
生育选择
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
通过人工受精技术，如体外受精和胚胎 基因筛查，可以避免将患病基因传递给 后代。
生育前遗传诊断可以帮助夫妻进行决策 ，例如选择人工流产或选择正常基因的 胚胎植入。
基因治疗和基因编辑
基因治疗和基因编辑
基因治疗：通过植入正常基因来修复受 影响的细胞或组织，以治疗单基因遗传 病。 基因编辑：利用CRISPR-Cas9等技术， 直接修复或改变受影响的基因序列，以 治疗或预防单基因遗传病。
结论
结论
通过遗传咨询、婚前筛查、生育选择、 基因治疗和社会支持等措施，我们可以 预防和管理单基因遗传病。
积极的医学研究和创新将为单基因遗传 病的预防和治疗带来希望。
谢谢您的观赏 聆听
单基因遗传病预防和措 施
目录 引言 遗传咨询和测试 婚前筛查 生育选择 基因治疗和基因编辑 公众教育和社会支持 医学研究和创新 结论
引言
引言
单基因遗传病是由单个基因突变引起的 遗传疾病，其发病风险会在家族中传递 。 了解预防和措施可以帮助我们更好地管 理遗传风险和保护我们的健康。
遗传咨询和测试
公众教育和社会支持
公众教育和社会支持
提高公众对遗传病的认识和了解，并促 进遗传健康教育的普及。 提供心理和社会支持给患者及其家庭， 帮助他们应对单基因遗传病带来的生活 挑战。
单基因遗传病简介及基因检测
B
A基因和B基因位于同源染色体上相同基因 座位的一对基因，互为等位基因，控制同
一性状，位于一对染色体的同一位置。
是指某种疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔分离律
单基因遗传病
危害性：
致畸、致残、致死，无有效治疗方法
特点：
先天性、终身性、遗传性、临床表型 和遗传异质性
发病率：
单一发病率低，但种类多，总发病率达2.5%。
3. X连锁显性遗传病
• 决定某疾病的基因位于X染色体上，并且此基因对其相应的等位基因来说是显性的，这种遗传病的遗 传方式称为X连锁显性遗传（X-linked dominant inheritance，XD)。
• 男性只有一条X染色体，其X染色体上的的基因在Y染色体上缺少与之对应的等位基因，因此男性只有 成对基因中的一个成员，故称半合子（hemizygote），其X染色体上有此基因就表现出相应性状或疾 病。
1.常染色体显性遗传病
• 遗传病有关的基因位于常染色体上，其性质是显性的，这种遗传方式称为常染色体显性遗传 （autosomal dominant inheritance,AD）。由这种致病基因导致的疾病称为常染色体显性遗传病。
常染色体显性遗传病—特征:
• 发病与性别无关，男女患病几率均等； • 一个致病等位基因即可致病； • 患者双亲之一为患者，同胞中有1/2的可能为患者； • 正常者的后代无患者； • 疾病常存在连续传递现象； • 散在病例源于新产生的突变。
诊断方法
常见基因检测技术：
Lench Nicholas., Barrett Angela., Fielding Sarah., McKay Fiona., Hill Melissa., Jenkins Lucy., White Helen., Chitty Lyn S.(2013). The clinical implementation of noninvasive prenatal diagnosis for single-gene disorders: challenges and progress made. Prenat. Diagn., 33(6), 555-62. doi:10.1002/pd.4124
医学遗传学 第五章 单基因遗传病 知识点
第五章单基因遗传病单基因遗传病：受一对等位基因（主基因）影响而发生的疾病称为单基因遗传病，其遗传方式遵循孟德尔遗传定律，所以也称孟德尔遗传病。
单基因遗传病的方式：1）常染色体遗传：常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。
2）x连锁遗传：x连锁显性遗传和x连锁隐性遗传。
3）y连锁遗传。
先证者：指一个家族中最早被发现或被确诊患有某遗传病的患者。
常染色体显性遗传病（AD）：如果一种疾病的致病基因位于1到22号染色体上，且致病基因为显性，这种疾病就称为常染色体显性遗传疾病。
常染色体显性遗传病的发病特点：杂合子发病。
常染色体显性遗传病系谱特征：患者双亲中常常有一方为患者。
系谱中连续几代都可以看到患者。
双亲无病史子女一般不会患病，除非发生新的基因突变。
患者的同胞后代患有同种疾病的概率，为二分之一。
男女患病的机会均等。
常染色体显性遗传的类型：1.完全显性遗传：纯合子和杂合子患者在表型上无差别，例如并指1型。
2.不完全显性遗传：杂合子的表型介于显性纯合子和正常隐性纯合子之间，也称半显性，例如软骨发育不全，家族性高胆固醇血症。
3.共显性遗传：一对等位基因彼此间没有显性和隐性的区别，在杂合状态时两者的作用都完全表现出来。
例如MN血型，ABO血型（复等位基因）。
4.不规则显性遗传：在某些常染色体显性遗传中，杂合子由于某些因素的影响，其显性基因的作用没能表达出来，或者表达的程度有差异，使显性性状的传递不规则，这种现象称为不规则显性遗传。
例如多指外显率：是指在一个群体中一定基因型的个体在特定环境中，显示预期表型的百分率。
包括完全外显，不完全外显和未外显个体。
例如多指。
表现度：是指致病基因的表达程度。
表现度不一致：是指同一基因型的不同个体不同程度地表现出相应的表型。
其原因可能是由于遗传背景或（和）外界环境因素的影响。
例如Marfan综合症。
外显率不完全和表现度不一致都属于不规则显性遗传。
5.延迟显性遗传：杂合子在生命早期，致病基因并不表达，达到一定年龄以后，其作用才表达出来。
单基因遗传病科普文章
单基因遗传病科普文章什么是单基因遗传病？单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病。
这些疾病可以由单个基因的突变引起，通常在出生时或儿童早期发病。
单基因遗传病根据其遗传方式可以分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁显性遗传和X连锁隐性遗传等类型。
常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病是指一对等位基因中只要有一个致病基因就会表现出症状的遗传病。
这种遗传方式的特点是疾病的发病率较高，并且症状通常比较明显。
常见的常染色体显性遗传病包括短指症、多指症、并指症等。
常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病是指一对等位基因都为致病基因时才会表现出症状的遗传病。
这种遗传方式的特点是疾病的发病率较低，但症状通常比较严重。
常见的常染色体隐性遗传病包括白化病、先天性聋哑、智力低下等。
X连锁显性遗传病X连锁显性遗传病是指致病基因位于X染色体上，并且只要有一个致病基因就会表现出症状的遗传病。
这种遗传方式的特点是女性发病率高于男性，因为女性有两条X染色体，而男性只有一条。
常见的X连锁显性遗传病包括抗维生素D性佝偻病等。
X连锁隐性遗传病X连锁隐性遗传病是指致病基因位于X染色体上，并且需要一对等位基因都为致病基因才会表现出症状的遗传病。
这种遗传方式的特点是男性发病率高于女性，因为男性只有一条X染色体，而女性有两条。
常见的X连锁隐性遗传病包括色盲、血友病等。
如何预防和治疗单基因遗传病？对于单基因遗传病的预防和治疗，需要采取综合措施。
首先，通过科普宣传和教育，提高人们对单基因遗传病的认识和了解，增强优生优育的意识。
其次，通过遗传咨询和产前诊断等手段，及早发现和干预单基因遗传病，减少其发病率和危害。
对于已经患病的患者，需要采取个性化的治疗方案，包括药物治疗、手术治疗和生活方式调整等，以提高患者的生活质量和生存率。
单基因和多基因病
单基因病的不完全统计
基因突变
细胞中核酸序列的改变通过基因表达有可能导致生 物遗传特征的变化。这种核酸序列的变化称为基因 突变（Genetic mutation) 。 基因突变可以是DNA序列中单个核苷酸或碱基发生 改变，也可以是一段核酸序列的改变。
突变的种类
染色体结构、数目变异
复等位基因：在群体中，同一同源染色体 上同一位点的两个以上的基因
IA、IB 、 i -----复等位基因
IA、IB、i 9号染色体
P
A型 IA i
×
IB i B型
IA
F1 IAIB
AB型
i
IB
IB i
B型
i
IAi
A型
ii
O型 各25%
第三节 非典型的遗传方式
（一）基因组印迹（Genomic imprinting)
五
Y连锁遗传病
(Y-linked genetic disorder)
概念：如果决定某种性状或疾病的基因 位于Y染色体，那么这种性状（基因）的 传递方式称为Y伴性遗传（Y-linked inheritance）。父－子传递。
举例：外耳道多毛症
外耳道多毛症的系谱
小结
对于典型的单基因遗传病：
1. 2. 3.
一
常染色体显性遗传病
常染色体显性遗传病举例－－短指症 (Brachydactyly)
A brachydactyly pedigree
Another brachydactyly pedigree
常染色体完全显性遗传的特征
(Characteristics of autosomal dominance inheritance) 1、由于致病基因位于常染色体上，它的遗传与性别 无关，男女均有相同的概率获得致病基因，故男女患 病的机会均等。 2、致病基因在杂合状态下，即可致病。 3、患者的双亲中，有一个患者，患者的同胞中，有 1/2的可能性为患者。 4、无病患的个体的后代不会患此病。 5、在系谱中，疾病连续相传，无间断现象。 6、相当一部分散在病例起因于新产生的突变，疾病 的适合度(fitness)越低来源于新突变的比例越高。
单基因遗传病名词解释医学遗传学
单基因遗传病名词解释医学遗传学一、引言医学遗传学是研究遗传因素在疾病发生和发展中的作用的学科。
单基因遗传病是由单个基因突变引起的疾病，本文将对医学遗传学和单基因遗传病进行详细解释。
二、医学遗传学的概念医学遗传学是研究遗传因素在疾病发生和发展中的作用的学科。
它涉及基因的结构和功能，基因突变的发生和传递，以及遗传变异与疾病风险的关系等内容。
医学遗传学的研究范围广泛，包括遗传病的诊断、预防、治疗以及遗传咨询等。
三、单基因遗传病的概念单基因遗传病是由单个基因突变引起的疾病，遵循孟德尔遗传规律。
这些疾病通常是由于基因突变导致蛋白质功能异常或缺失，从而引发特定的病理过程。
单基因遗传病可以分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁遗传等不同类型。
1. 常染色体显性遗传常染色体显性遗传是指只需要一个突变基因就能表现出疾病的遗传方式。
如果一个父母中有一个是患者，子女就有50%的机会继承该突变基因，并表现出相应的疾病。
常见的常染色体显性遗传病包括多指畸形、马方综合征等。
2. 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传是指需要两个突变基因才能表现出疾病的遗传方式。
如果两个携带突变基因的父母生育子女，子女患病的概率为25%。
常见的常染色体隐性遗传病包括囊性纤维化、苯丙酮尿症等。
3. X连锁遗传X连锁遗传是指基因位于X染色体上，且表现出性别相关遗传特征的遗传方式。
因为女性有两个X染色体，所以通常只有在两个X染色体上都携带突变基因的情况下才会表现出疾病。
而男性只有一个X染色体，如果携带突变基因，就会直接表现出疾病。
常见的X连锁遗传病包括血友病、肌营养不良症等。
四、单基因遗传病的诊断和治疗单基因遗传病的诊断和治疗是医学遗传学的重要内容之一。
通过对患者的家族史、临床表现和基因检测等综合分析，可以对单基因遗传病进行准确的诊断。
目前，常用的诊断方法包括基因测序技术、基因芯片分析等。
针对不同的单基因遗传病，治疗方法也各异。
一些单基因遗传病目前还没有有效的治疗方法，只能通过对症治疗来缓解症状和改善生活质量。
单基因遗传病的致病机制与诊断方法
单基因遗传病的致病机制与诊断方法遗传病是由于染色体或基因的改变所导致的一类疾病，这些疾病往往具有高度的遗传性。
在遗传病中，单基因遗传病是一类比较常见的遗传疾病，它们的患病率相对较高，严重影响着人类的健康。
那么，单基因遗传病的致病机制是什么？如何诊断这些疾病呢？一、单基因遗传病的致病机制单基因遗传病通常是由于突变引起的。
人类基因分布在23对染色体上，一个基因位于染色体上的一个确定的位置，基因主要编码蛋白质以及RNA，是维持人体正常生理功能的基础。
而一个人所拥有的基因都是由父母遗传下来的，这样就可能会传递有问题的基因，从而导致单基因遗传病的发生。
具体来说，单基因遗传病通常是由于某个基因变异或缺失所导致的。
这些突变或缺失可以是基因本身的结构异常，也可以是染色体的某一部分缺失或复制。
基因突变可以改变基因的蛋白质序列和功能，进而影响生命过程的正常运行，由此引起一系列的疾病表现。
二、单基因遗传病的常见类型单基因遗传病的种类繁多，但按病因可分为三类：常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传以及X染色体连锁遗传。
按发病部位可分为细胞质遗传和核基因遗传两类。
（一）常染色体显性遗传常染色体显性遗传疾病是通过一对常染色体携带的异常基因所致，该基因突变会导致病人在每一个易感的后代上都有50% 的概率得到该遗传疾病。
如多指症、聋哑、先天性心脏病等疾病。
（二）常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传疾病是由于两对同一染色体上一个基因突变所致，该基因突变只有在双亲均为携带者的情况下，子女才有发病风险。
如苯酮尿症、先天性肾上腺增生等疾病。
（三）X染色体连锁遗传X染色体连锁遗传疾病是由于母系遗传的突变基因所致，而男性病人比女性病人更多见的疾病，因为男性只有一个X染色体。
如血友病、肌肉萎缩性脊髓侧索硬化症等。
三、单基因遗传病的诊断方法与其他疾病相比，单基因遗传病的诊断更加复杂，需要多个学科的协作才能进行。
（一）遗传咨询患有单基因遗传病的家族成员应该根据家族史情况进行遗传咨询，有条件的情况下应该进行基因检测，从而了解自己该疾病的患病风险。
单基因遗传病
一、基本概念
1.基因座 2.等位基因 3.复等位基因 4.基因型 5.表型 6.纯合子 7.杂合子 8.显性 9.隐性
二、研究方法
系谱分析是研究人类遗传方式常用的方法。系谱是指 某种遗传病患者与家庭各成员相互关系的图解。系谱 中不仅包括患病个体，也包括全部健康的家庭成员。 通过对性状在家系后代的分离或传递方式来推断基因 的性质和该性状向某些家系成员传递的概率，这种方 法成为系谱分析法。 系谱中的先证者，是指家系中被医生或研究者发现的 第一个患病个体或具有某种性状的成员。系谱中常用 的符号如图。
男患后代女儿都发病，儿子都正常。女患后代儿、女均有 1/2的机会接受来自母亲带有突变等位基因的X染色体而发病。
抗VD佝偻病
无男性 男性传递 男患者的女儿全都患病；儿子正常 男女患者比例为1:2，反映了男女性X染色体的比例 男患者（半合子发病）的症状比女患者（杂合子发病）重
Ⅰ
3
1
2
Ⅱ
第二节
单基因遗传病的基本遗传方式
根据决定某一性状或疾病的基因是在常染色体 上或性染色体上，是显性还是隐性，可将人类 单基因遗传分为六种主要遗传方式： 常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X-连 锁显性遗传、X-连锁隐性遗传、Y-连锁遗传和 线粒体遗传。
一、常染色体显性遗传病
控制一种遗传性状的显性基因位于常染色体上， 其遗传方式称为常染色体显性遗传（AD）。
如：
基因型 X AX A X AX a X aX a
表型 nor carrier p X AY X aY nor p
从基因型和表现型看，女性具有两条 X 染色 体，致病基因是隐性的，而致病基因频率很低， 纯合的概率很低，女性发病比男性少。
单基因病实际病例
单基因遗传病单基因遗传病是指一对同源染色体上单个基因或一对等位基因发生突变所引起的疾病，根据世界卫生组织公布的数据，全球已经确认的单基因遗传病约有7000种，因为单基因遗传病单个发病率低，所以缺乏关注、缺乏治疗手段、缺乏保障体系。
患者终身无法摆脱疾病的纠缠，并可能将突变的基因遗传给下一代。
其中，一半患者在儿童期甚至刚出生就会发病，而且病情进展迅速，死亡率很高。
单基因遗传病单个发病率低，但单基因病种类极多，所以总体发病率高，其中2000多种的发病机制比较明确。
除部分单基因遗传病可通过手术校正外，大部分往往致死、致残或致畸，并且缺乏有效的治疗手段。
建议通过婚前、孕前和产前的基因筛查来进行预防。
案例一：“苯丙酮尿症”苯丙酮尿症(简称PKU)，PKU是一种常染色体隐性遗传疾病，患有这种病的孩子体内缺乏一种酶，无法代谢苯丙氨酸，如不及时治疗将出现脑组织损伤和不可逆转的智力发育障碍。
患这种病的儿童，皮肤雪白，头发稀黄，尿和汗液呈特殊的鼠尿味。
由于所有含蛋白质的食物里，几乎都含苯丙氨酸。
对于PKU患儿，必须食用无苯丙氨酸特制奶粉和用各种植物淀粉制成的低苯丙氨酸特殊大米，并定时接受体内苯丙氨酸血浓度测试。
患儿一生下来就要食用特制的食品，如"越界"则可能导致智残、脑瘫，甚至死亡，世上几乎所有的舌尖美味都和他们终身无缘。
在罕见病群体中，PKU患儿被称为"不食人间烟火的孩子。
据不完全统计我国对苯丙酮尿症的筛查覆盖率仅20%，国内约有12万此类患儿，在治群体约2万人，近10万儿童已经或濒临瘫痪边缘。
目前在国内大部分地区，针对PKU的救助尚属空白，而这种疾病也鲜为人知。
在北京地区，苯丙酮尿症的发病率是1/9300，目前北京大约有近千名PKU患者。
现新生儿PKU筛查已经免费，Guthrie细菌生长抑制试验用于该病新生儿筛查。
“不食人间烟火孩子”的故事有这样一个群体，从出生起就不能喝妈妈的奶，不能尝酸甜苦辣，不能吃普通的大米白面，否则将变为智残、脑瘫，甚至死亡。
疾病的单基因遗传ppt课件
常染色体显性遗传病的遗传
染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解
常染色体显性遗传病的遗传
成骨不全
常染色体显性遗传病的遗传
短指症
常染色体隐性遗传病的遗传
常染色体隐性遗传典型系谱
常染色体隐性遗传病的遗传
常染色体完全隐性遗传的特征
①由于基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无 关，男女发病机会相等；
04 疾病的单基因遗传 Monogenic Inheritance
单基因遗传病
single-gene disorder，monogenic disorder
人类遗传病分类：单基因遗传病 多基因遗传病
单基因遗传病
single-gene disorder，monogenic disorder
单基因遗传病概念：某种疾病的发 生主要受一对等位基因控制，它们 的传递方式遵循孟德尔遗传律。
Y连锁遗传病的遗传
外耳道多毛
影响单基因遗传病分析的因素
• 表现度 • 外显率 • 拟表型 • 基因的多效性 • 遗传异质性 • 遗传早现 • 从性遗传 • 限性遗传
影响单基因遗传病分析的因素
• 遗传印记 • 延迟显性 • X染色体失活 • 不完全显性遗传 • 不规则显性遗传 • 共显性遗传 • 同一基因可产生显性或隐性突变
②系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续 传递现象，有时在整个系谱中甚至只有先证者一个患 者；
③患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带 者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞 中有2/3的可能性为携带者；④近亲婚配时，子女中 隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多。这是 由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。
X连锁隐性遗传病的遗传
单基因遗传病的概念及分类
单基因遗传病的概念及分类一、什么是单基因遗传病单基因遗传病是由单个基因突变引起的遗传性疾病。
这些基因突变可以是遗传到下一代的，因此，单基因遗传病可以在家族中传递。
这类遗传病多数是由于某个特定基因的突变导致基因产物功能异常或完全失去功能，进而引发相关疾病。
二、单基因遗传病的分类单基因遗传病可根据遗传模式和临床表现进行分类。
以下是常见的几种分类方式：1. 根据遗传模式分类1.1 常染色体显性遗传常染色体显性遗传是指只需要父母其中一方携带异常基因就有可能遗传给后代的遗传模式。
此类遗传病的特点是患病个体在每一代都有发病的可能性，且男女患病的概率相等。
例如多囊肾、先天性耳聋等。
1.2 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传是指需要父母双方携带异常基因才有可能遗传给后代的遗传模式。
此类遗传病的特点是患病个体通常有家族聚集现象，一般情况下父母都是健康的，但是其中一方携带异常基因，因此他们的子女可能患病。
例如囊性纤维化、苯丙酮尿症等。
1.3 性连锁遗传性连锁遗传是指异常基因位于性染色体上的遗传模式。
由于男性有一个X染色体，而女性有两个X染色体，所以性连锁遗传疾病通常在男性中更常见。
例如血友病、肌营养不良症等。
2. 根据临床表现分类2.1 血液系统疾病血液系统疾病主要包括血小板功能异常、贫血、白血病等。
这些疾病的发生与细胞中的基因突变有关，影响了血液成分或功能，导致相关疾病的发生。
2.2 神经系统疾病神经系统疾病涵盖了多种遗传性疾病，如先天性智力低下、亨廷顿舞蹈病、肌肉萎缩症等。
这些疾病的特点是与神经系统发育或功能异常有关，通常会导致神经元的损失或功能障碍。
2.3 免疫系统疾病免疫系统疾病主要包括免疫缺陷病、自身免疫病等。
这些疾病与免疫系统中的基因突变相关，导致机体的免疫功能异常，易患感染或自身抗体攻击。
2.4 代谢系统疾病代谢系统疾病包括遗传性代谢性疾病，如苯丙酮尿症、糖尿病等。
这类疾病主要是由于体内酶的缺乏或功能异常，导致代谢产物堆积或代谢途径受阻。
单基因遗传病
单基因遗传病一．名词解释1.单基因遗传病：存在于生殖细胞或受精卵中的突变基因，按一定方式在上下代之间进行传递，其所携带的突变的遗传信息经过表达形成具有一定异常性状的疾病。
2.系谱：是从先证者入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。
2011A3.系谱分析法：对具有某个性状的家系成员的性状分布进行观察分析。
通过对性状在家系后代的分离或传递方式来推断基因的性质和该性状向某些家系成员传递的概率。
4.先证者：是某个家族中第一个被医师或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。
2011B5.携带者：表型正常而带有致病基因的杂合子。
6.常染色体显性遗传：是指控制性状或疾病的显性基因位于常染色体的遗传方式。
二．单项选择题1.在世代间连续传代并无性别分布差异的遗传病为（B ）2011AA．AR B．AD C．XR D．XD E．Y连锁遗传2.在世代间不连续传代并无性别分布差异的遗传病为（A ）2011BA．AR B．AD C．XR D．XD E．Y连锁遗传3.患者正常同胞有2/3为携带者的遗传病为（B ）A．常染色体显性遗传B．常染色体隐性遗传C．X连锁显性遗传D．X连锁隐性遗传E．Y连锁遗传4.系谱绘制是从家族中第一个就诊或被发现的患病成员开始的，这一个体称（D ）A. 受累者B. 携带者C. 患者D. 先证者E. 以上都不对5.一个女性将常染色体上的某一突变基因传给她孙女的概率是（B ）A. 1/2B. 1/4C. 1/8D. 1/16E. 以上都不对6.在X连锁显性遗传中，患者的基因型最多的是（B ）A. X A X AB. X A X aC. X a X aD. X A YE. X a Y7.一对表型正常的夫妇，生有一个苯丙酮尿症的患者和一个表型正常的孩子，这个表型正常的孩子是携带者的可能性是（D ）A. 1/4B. 1/3C. 1/2D. 2/3E. 18.携带者指的是（D ）A. 带有一个致病基因而发病的个体B. 显性遗传病杂合子中，发病轻的个体C. 显性遗传病杂合子中，未发病的个体D. 带有一个隐性致病基因却未发病的个体E. 以上都不对9.近亲结婚可以显著提高以下那个疾病的发病风险（B ）A. ADB. ARC. XDD. XRE. Y连锁遗传病10.父亲为AB血型，母亲为B血型，女儿为A血型，如果再生育，孩子的血型仅可能有（C）A．A和B B．B和AB C．A、B和AB D．A和AB E．A、B、AB和O三．多项选择题1.在X连锁显性遗传中，患者的基因型可能是（ABD ）A. X A X AB. X A X aC. X a X aD. X A YE. X a Y2.一个O型血的母亲生了一个A型血的孩子，其再次生育后代的血型可能是（ABC ）A. A型B. B型C. O型D. AB型E. 以上都对3.发病率有性别差异的遗传病有（CDE ）A．AR B．AD C．XR D．XD E．Y连锁遗传病4.短指和白化病分别为AD和AR，并且基因不在同一条染色体上。
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半乳糖代谢途径
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7
发病机制
半乳糖和1-磷酸半乳糖在血中累积，部 分随尿排出。1-磷酸半乳糖在脑、肾中累积 可分别导致智力障碍、肝损伤甚至肝硬化 及肾功能损伤等。
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临床表现
主要表现为患儿对乳糖不耐受，婴儿哺乳 后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄 疸、腹水、智力发育不全等。
11单基因遗传病（二）
Single gene disorders
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1
单基因遗传病——先天性代谢缺陷
前言 先天性代谢缺陷的共同规律 糖代谢疾病 氨基酸代谢疾病 核酸代谢疾病
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2
前言
先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism）
基因突变所引起的酶的结构 改变或合成障碍，都有可能引 起某种代谢过程的中断或紊乱。 如果这种基因突变恰好发生在 生殖细胞或受精卵中，就有可 能传递给后代，从而使后代产 生相应的先天性代谢缺陷（或 遗传性酶病（hereditary enzymopathy）。
蚕豆、伯氨喹啉等富含氧化物，服用后可加重该病。
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临床表现
常见于10岁以下小儿，1—5岁为发病高峰。 进食蚕豆后，蚕豆中的物质可使患儿体内的葡萄 糖六磷酸脱氢酶被分解，导致大量红细胞破裂溶 血，使患儿出现溶血性贫血。发病轻重则与吃蚕 豆多少无关，一般在进食蚕豆后1—2天内发病， 早期病人常出现全身不适、胃口不佳、发热、头 昏等酷似肝炎的症状。重症病人会由于大量红细 胞被破坏而释放出胆红素，导致黄疸、浓茶样的 血红蛋白尿、肝脾肿大，并有恶心呕吐、腹痛等 临床症状，若不及时抢救治疗，发病后1—2天内 就会死亡。
AR, 11q23 AR, 11q23
232300 α-1，4-葡糖苷酶 300257 α-1，4-葡糖苷酶
AR, 17q25.2
XR, Xq24
232400 232500
淀粉-1，6-葡糖苷酶
淀粉-(1,4;1,6)转葡糖苷 酶
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AR, 1p21 AR, 3p12
症状 低血糖血症 巨舌，肌张力减 退
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半乳糖血症
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诊断 实验室检查 ➢ 测定酶活性 ➢ 血和尿中半乳糖浓度 ➢ 红细胞中半乳糖-1-磷酸的含量
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预防及治疗
确诊后应立即停乳，代之豆浆。严重 者应逐日监测尿内半乳糖水平。
新生儿筛查可早期诊断。可用羊水细 胞或绒毛细胞培养物的酶学分析行产前诊 断。
首先提出“先天性代 谢缺陷”概念的 Garrod
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3
先天性代谢缺陷的共同规律
酶缺陷与酶活性 底物堆积和产物缺乏 底物分子的大小与性质 临床表型与酶缺陷
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先天性代谢缺陷疾病的类型
糖代谢遗传病 氨基酸代谢遗传病 核酸代谢遗传病 脂类代谢遗传病 维生素代谢遗传病 金属代谢遗传病 药物代谢遗传病
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糖原贮积症 （glycogen storage disease，GSD）
遗传学
糖原贮积症是一类较罕见的遗传代谢病。 由于酶的缺陷，使糖原在肝脏及肌肉中的代谢 缺陷所致。根据所缺的酶不同，可将糖原贮积 症分为Ⅰ～Ⅷ型，多数为常染色体隐性遗传， 以Ⅰ型为最常见。
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17
病名
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蚕豆病（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症）
遗传学
X连锁不完全显性，基因定位于Xq28， G6PD缺陷。
分布具有世界性，我国主要分布在长江以 南，尤其是广东。
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发病机制
G6PD
6-p缺陷，导致GSH生成减少，细胞抗氧化损伤能 力下降，引起红细胞膜损伤；血红蛋白β链93位半胱 氨酸巯基氧化，四聚体解离，形成Heinz小体，红细胞 变形能力下降，破坏出现溶血。
……
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5
糖代谢障碍
半乳糖血症（galactosemia） 遗传学
半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶(GPUT)缺陷， 本病为常染色体隐性遗传，致病基因定位于 9p13，发病率约为1/50000 。
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6
二、糖代谢病 （ 一 ） 半 乳 糖 血 症 — 具 三 种 亚 型 ： I; II; III
半乳糖醇
半乳糖
半乳糖酸
II型 半 乳 糖 激 酶
17q24
I型
半 乳 糖 -1-磷 酸
III型
半 乳 糖 -1-磷 酸 尿 苷 转 移 酶 *
尿 苷 二 磷 酸 半 乳 糖 -4-表 异 构 酶
9p13
1p35-36
葡 萄 糖 -1-磷 酸
磷酸葡萄糖变位酶
*具 有 多 态 性
葡 萄 糖 -6-磷 酸
一般在儿童期即发病，患者因心肌无 力、心脏扩大而最终死于心力衰竭。
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Ⅱ型糖原贮积症引起心脏扩大
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粘多糖贮积症 （mucopolysaccharidosis，MPS）
发病机制
粘多糖由结缔组织合成，是二糖重复单 位串联而成的多糖链，粘多糖分解时需要多种 酶的参与，这些酶的遗传性缺陷可导致粘多糖 降解受阻，蓄积于溶酶体中形成粘多糖贮积症。
与I型相似 肝脾肿大，肝硬 化
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Ⅰ型糖原贮积症：
发病机制
葡萄糖-6-磷酸酶的基因缺陷，使肝、肾、 及肠粘膜等组织中糖原蓄积。
临床表现
患者易出现低血糖，并有肝、肾肿大等症 状，严重时会发生酸中毒。
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Ⅱ型糖原贮积症：
发病机制
基因定位于17q25.2，溶酶体内α-葡萄 糖苷酶的缺乏，使糖原处理障碍，造成溶 酶体内糖原堆积, 病变累及全身肌肉。 临床表现
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遗传学
粘多糖贮积症的几种类型
综合症 名
缺陷的酶
基因 遗 传
MPSⅠ α-艾杜糖醛酸酶
4p16.3 AR
MPSⅡ 磺艾杜糖醛酸硫酸酯酶 Xq28 XR
MSPⅢA 硫酸乙酰肝素硫酸酯酶 17q25.3 AR
MSPⅢB N-乙酰α-氨基葡糖苷酸 17q21 AR
MSPⅢC N-乙酰α-氨基葡糖苷酸
GSD 0 GSD Ⅰa GSD Ⅰb GSD Ⅰc GSD Ⅱ
GSD Ⅱb GSD Ⅲ GSD Ⅳ
糖原贮积症的几种类型
OMIM
缺陷的酶
基因定位
240600 肝糖原合酶
AR,12p12.2
232200 葡萄糖-6-磷酸酶
AR, 17q21
232220 微体葡萄糖-6-磷酸转 运
232240 微体磷酸吡咯转运